Agentes teratógenos

Juan Carlos Quintero

Se considera agentes teratógenos a todo elemento físico, químico o genético capaz de

inducir o aumentar la incidencia de malformaciones orgánicas en neonatos, la mayoría de
casos tienden a ser leves y con procedimientos quirúrgicos o tratamientos se logra llevar
una vida normal y realizar la mayoría de funciones básicas humanas, sin embargo, existen
casos pueden llegar a ser tan graves que se es incompatible con la vida. Generalmente los
agentes teratógenos tienden a actuar en la etapa embrionaria inhibiendo la correcta
migración celular y generando malformaciones que llevan a repercusiones funcionales
como anomalías estructurales en los órganos y estéticas como las fisuras labiales, entre
otros. A nivel mundial se ha determinado que aproximadamente el 3% los recién nacidos
vivos presentan alguna anomalía genética que requiere atención medica prioritaria ya que
de estos 1/3 parte presenta una condición que amenaza con su vida. De la misma forma se
sabe que en la actualidad la mayoría de ingresos económicos de la pediatría se deben a
estas mutaciones donde se pueden destacar: La resonancia magnética que Según estudios
realizados por la universidad católica de Chile se asumió de manera conservadora que el
riesgo de cáncer fetal debido a la radiación es del 0,6 % por cada 100 mGy (la cantidad de
energía absorbida por el feto cuando se expone a los rayos X).de dosis fetal, El consumo
de alcohol y tabaco durante el embarazo es otro de los factores que a nivel mundial más
incidencias de malformaciones congénitas presentan ya que se estima gracias a estudios
realizados por la facultad de estomatología de la universidad de ciencias médicas de Cuba
que de 731 casos y 734 controles donde el riesgo relativo (OR)es el siguiente: Labio y
paladar hendido: 348 pacientes, si fumaban de 1-9 cigarrillos por día OR=1,6(1,2-2,3) y si
fumaban más de 20 cigarrillos por día OR=2,1. Paladar hendido aislado: 141 pacientes si
fumaban entre 1-9 cigarrillos al día OR=1,4 (0,9-2,3) y si fumaban más de 20 cigarrillos
diarios OR=2,2 (1,1-45). Paladar aislado más malformación se presentó en 74 pacientes si
fumaban entre 1-9 cigarrillos día OR=0,99 (0,5-1,9) y si fumaban más de 20 cigarrillos
diarios OR=1,4 (0,5-3,8). otro factor que también es muy común de encontrar son las drogas
ilícitas como la marihuana donde la Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad
Nacional de Asunción en Paraguay realizo un estudio donde 1.223 mujeres participaron y
de las cuales 331 (27%) manifestaron exposición a la droga y confirmación mediante el
análisis de los metabolitos en la orina, determinó una reducción promedio de 79 gr y 0,52
cm del peso y de la talla en el recién nacido respectivamente, pero no en el perímetro
cefálico, también pueden muestran hiperactividad después de los 4 años. Cómo podemos
observar los agentes teratógenos tienden a ser elementos externos que afectan los
neonatos estructuralmente y estas mutaciones bioquímicamente se expresan cuando las
rutas metabólicas se afectan generando ausencia en los mecanismos enzimáticos,
señalización y activación de procesos celulares anormales. En mutaciones relacionadas
con el ácido-trans retinoico y el ácido 9-cis-retinoico (Vitaremos de la vitamina A)
bioquímicamente se caracterizan por ser hormonas tipo I que pueden atravesar
normalmente la membrana lipídica y una vez adentro son trasportados al núcleo de la célula
y unidos a Las proteínas acido retinoicas plasmáticas en las cuales el AR se une a
receptores (RAR) y el 9-cis-retinoico se une a receptores (RXR) en lo que podemos
encontrar la importancia de las isoformas en la unión a sitios específicos, cuando hay una
hipervitaminosis A el complejo del AR con (RARE) aumenta y la transcripciones de genes
se ve alterada, provocando malformaciones genéticas en el feto. Otra explicación de efecto
químico en teratogénesis cuando hay una La hiperacetilación puede ocurrir debido a la
inhibición de la enzima histona desacetilasa (HDAC), y el estado de acetilación de la histona
afecta la modulación de la estructura de la cromatina y la expresión génica, interfiriendo con
el desarrollo embrionario. La inhibición de la enzima histona desacetilasa es de forma
competitiva irreversible y también se produce la alteración en el metabolismo del folato y el
antagonismo del folato. La vitamina B(folato) soluble en agua actúa como coenzima en
reacciones bioquímicas, como receptor o donante de unidades de un solo carbono, y
participa en la síntesis de purinas y pirimidinas y en la metilación del ADN, durante la
embriogénesis exige un aumento en la síntesis del ADN, para lo cual la presencia de folato
es esencial. Algunos fármacos pueden competir con el dihidrofolato reductasa y bloquear
la conversión de folato en tetrahidrofolato. Como médicos es necesario tener la capacidad
de identificar la patología en nuestros pacientes, y tener en cuenta los agentes teratógenos
puesto que el cuadro clínico es dependiente de los agentes que estén involucrados y la
gravedad en la cual se clasifíque la sintomatología que puede presentar la persona, también
se asocian los tratamientos, el tipo de profilaxis y el tiempo requerido para evaluar, tratar y
rehabilitar (Si es posible). Entre las patologías más comunes podemos encontrar
cardiopatías: en las edades gestacionales podemos encontrar lo que son las isquemias,
miocarditis, comunicación ventricular directa, daños de tronco venoso, dilatación anormal
de arterias del callao aórtico. Encefalopatías: se pueden presentar microcefalias,
macrocefalias, anencefalia, hidrocefalia. Cutáneas: Vitiligios, hiperpigmentación.
Anatómico: falta de extremidades o extremidades de sobra, acondroplasia, displasia.
Genómicas. Oftálmicas: hipernatemia, microftalmia y Fisiologicas . ahora bien
genéticamente los teratógenos son capaces de interactuar con algunos genes, modificar
los patrones de morfo-funcional y resulta en que sea una susceptibilidad mayor o resistencia
a las sustancias dañinas. El daño oxidativo a las macromoléculas celulares, tales como
lípidos, proteínas, ADN y ARN es causada por especies reactivas del oxígeno (ROS), que
proporcionan reacciones de oxidación-reducción por otro lado, la hiperacetilacion ocurre
con la inhibición de la histona de la enzima desacetilasa (HDAC) el estado de acetilación
de la histona afecta la modulación de la cromatina y la expresión del gen interfiriendo con
el desarrollo embrionario del feto también se ha visto que los HDAC son medicamentos
inhibidores usados como anticonvulcionantes (ácido valproico) y como tratamiento para el
cáncer para prevenir tumorigénesis. Entre los anticancerígenos hay tricostatina A (TSA),
apicidina y sodio butirato, estas drogas pueden inducir a la Hiperacetilacion en embriones
animales dando lugar malformaciones congénitas como en el tubo neural y defectos en
esqueleto axial. las HDACs son enzimas nucleares y citoplasmáticas, actuando en
procariotas y eucariotas mediante la eliminación de grupos acetilo de residuos de lisina de
las proteínas diana. En eucariotas, sustratos nucleares incluyen histonas. Las histonas más
susceptibles a epigenetical modificaciones por acetilación / desacetilación son H3 y H4. En
general, desacetilación de histonas promueve una estructura de cromatina más
condensada, lo que permite la represión transcripcional, mientras que la acetilación de
histonas aumenta la actividad del gen. El equilibrio entre la desacetilación y la acetilación,
determinado por las actividades opuestas de las HDAC e histona acetiltransferasas,
controla la proliferación celular, la supervivencia y la diferenciación. IHDAC son moléculas
con diferentes características estructurales. IHDAC alterar selectivamente la expresión
génica en líneas de células tumorales mediante la inducción específica acetilación de las
histonas, factores de transcripción y otras proteínas de la célula directa o indirectamente
implicados en la regulación de la transcripción. por consiguiente, el mecanismo a través del
cual el VPA actúa como teratógeno es el aumento del estrés oxidativo. Es decir, se produce
un exceso de especies reactivas de oxígeno (ROS) y radicales libres, desencadenando un
desequilibrio entre sistemas oxidantes y antioxidantes. Esto provoca un daño directo en
DNA, proteínas y lípidos, afectando las vías de señalización celular mediante la activación
de factores de transcripción sensibles a óxido reducción, alterando procesos celulares
claves en el desarrollo embrionario.