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Universidad Nacional de Colombia, Sede Bogotá

Facultad de Ciencias, Departamento de Química
Laboratorio de Química Orgánica II

Síntesis de ε-caprolactona a partir de ciclohexanona mediante la reacción de Baeyer-

Villiger usando catálisis de transferencia de fase y peróxido de boro como agente
oxidante. Posterior polimerización por apertura de anillo usando octanoato de estaño
como catalizador, y colesterol y alcohol bencílico como iniciadores.
Jenifer Bustos a,  & Julián Villamil b
a
Estudiante pregrado en Química, Universidad Nacional de Colombia, Sede Bogotá.
b
Estudiante pregrado en Química, Universidad Nacional de Colombia, Sede Bogotá.

RESUMEN
En el siguiente informe se presentan, en primer lugar, los resultados del estudio
de la reacción de Baeyer-Villiger para la oxidación de ciclohexanona a ε-
caprolactona usando peróxido de boro como agente oxidante. Por otro lado, se
compara la efectividad de la reacción en presencia del catalizador de transferencia
de fase TEBAC (cloruro de benciltretilamonio), sintetizado a partir de trietilamina
y cloruro de bencilo. Finalmente, se realiza la polimerización por apertura de
anillo, usando octanoato de estaño como catalizador y alcohol bencílico y
colesterol como iniciadores. En cada caso, se evalúa la efectividad de la ruta
sintética a través de pruebas cualitativas y toma de espectros IR.

Bogotá 2017

ABSTRACT
The following report presents the results of the study of the Baeyer-Villiger
Palabras clave: Keywords: reaction for the oxidation of cyclohexanone to ε-caprolactone using boron
ε-Caprolactona ε-Caprolactone peroxide as an oxidizing agent. On the other hand, the effectiveness of the
TEBAC TEBAC reaction is compared in the presence of the TEBAC phase transfer catalyst,
Policaprolactona Polycaprolactone synthesized from triethylamine and benzyl chloride. Finally, ring-opening
Baeyer-Villiger Baeyer-Villiger polymerization is carried out, using tin octanoate as a catalyst and benzyl alcohol
Transferencia de fase Phase transfer and cholesterol as initiators. In each case, the effectiveness of the synthetic route
is evaluated through qualitative tests and taking of IR and spectra.
Bogotá 2017

1. Introducción homogeneizar o modular el rango de la dosis de radiación de

La policaprolactona (PCL) es un poliéster alifático
biodegradable con bajo punto de fusión (60ºC) y de fácil
moldeo, útil para la fabricación de prototipos y reparación de
piezas plásticas. También, se utiliza como aditivo en la
preparación de resinas, para mejorar propiedades como la
resistencia al impacto. Además, es compatible con lignina y
almidón, lo que mejora la biodegradabilidad. Sin embargo, es
por su biocompatibilidad, que este polímero ha recibo una
gran atención. El PCL es degradado por hidrólisis en
condiciones fisiológicas, lo que abre una amplia gama de
aplicaciones biomédicas. Entre las más novedosas se destacan
las suturas quirúrgicas, como el Monocryl, dispositivos para
suministro de fármacos, como el Capronor, que es un
dispositivo sub-cutáneo anticonceptivo y barreras de adición
como
———el Bolus PCL, utilizado en radioterapia para
 Correo: jjbustosc@unal.edu.co
haces externos, especialmente en áreas con anatomía
irregular. [1]
El PCL es obtenido a partir de la polimerización por
apertura de anillo de la ε-caprolactona, que a su vez se
sintetiza a partir de ciclohexanona, por una oxidación tipo
Bayer-Villiger. Debido a la naturaleza de los reactivos, esta
reacción es heterogénea, y requiere de catálisis de
transferencia de fase para reducir los tiempos de reacción.
La catálisis de transferencia de fase (CTF) es una forma
especial de catálisis heterogénea utilizada en síntesis orgánica
como solución alternativa para superar el problema de
heterogeneidad en una reacción en la que la interacción entre
dos sustancias situadas en diferentes fases de una mezcla se
inhibe debido a la incapacidad de los reactivos para reunirse.
[2]
El CTF es un compuesto iónico, generalmente una sal
2 Laboratorio de Química Orgánica II
cuaternaria de amonio, que forma un par iónico con el anión
en la fase acuosa y lo transfiere a la orgánica, permitiendo un
acercamiento de los reactivos en la interface de la mezcla.
A continuación, se presentan los resultados del estudio de
la reacción de Baeyer-Villiger mediante la oxidación de
ciclohexanona a ε-caprolactona, usando peróxidos de boro
como agente oxidante. En este caso, se compara la efectividad
de la oxidación, cuando se utiliza el cloruro de
benciltrietilamonio TEBAC como catalizador de transferencia
de fase. Por otro lado, se muestran los resultados del estudio
de la polimerización por apertura de anillo de la ε-
caprolactona usando octanoato de estaño como catalizador y Figura 1. Montaje síntesis ε-caprolactona
colesterol y alcohol bencílico como iniciadores. En cada caso,
se evalúa la efectividad de las rutas sintéticas mediante la 2.3. Síntesis de policaprolactona
realización de pruebas cualitativas y análisis de espectros IR y
RMN. 2.4. Secado de tolueno.
Esquemas de reacción. En un balón de fondo redondo con dos bocas agregar
[3] tolueno (máximo hasta la mitad). Cortar pequeños trozos de
sodio metálico y formar monedas (para tener una mayor área
superficial). Agregar las monedas y perlas de ebullición al
balón. Conectar al balón de ebullición un balón colector, dos
condensadores y al final un burbujeador. Luego, circular N2
por el sistema e iniciar calentamiento con reflujo a
[4]
temperatura baja. Una hora después, suspender calentamiento
y agregar 7.0g de benzofenona, la cual tomará una coloración
azul. Circular nuevamente N2 por el sistema e iniciar
calentamiento con reflujo a temperatura media hasta que la
benzofenona cambie a color violeta (aprox. 6 horas). Cuando
esto ocurra, girar la llave del balón colector e iniciar
[5] destilación del tolueno seco. Recolectarlo en un balón con
tamiz molecular y taparlo con una septa. Finalmente, realizar
burbujeo con argón.
Para la eliminación del sodio, agregar metanol al balón de
ebullición y posteriormente disponer en el colector de
desechos.
2. Procedimiento experimental
2.1. Síntesis de catalizador de transferencia de fase TEBAC.
En un balón de fondo redondo agregar 0.4mL de cloruro de
bencilo, 0.4mL de trietilamina y 5.0mL de acetonitrilo.
Conectar condensador e iniciar calentamiento y agitación.
Realizar reflujo a 80ºC por 1 hora. Suspender calentamiento,
dejar enfriar a temperatura ambiente y realizar el respectivo
seguimiento de reacción con TLC. Precipitar con éter etílico,
cristalizar en baño de hielo y filtrar. Agregar directamente a
mezcla de reacción para síntesis de ε-caprolactona.
2.2. Síntesis de ε-caprolactona.
Figura No. 2. Secado de tolueno
En un balón de fondo redondo agregar 7,5g de bórax y 2.5. Secado de ε-caprolactona. [1]
100mL de H2O2 (30%), agitar durante 5 minutos y luego
agregar 1mL de ciclohexanona y 100mL de benceno. Cubrir el fondo de un frasco con hidruro de calcio, agregar
Conectar condensador e iniciar calentamiento y agitación. 5mL de ε-caprolactona y cerrar el recipiente, cubriendo la
Realizar reflujo a 80ºC por 24 horas. Suspender calentamiento tapa con papel parafilm. Almacenar el reactivo 24 horas en
y dejar enfriar a temperatura ambiente. Realizar separación de este sistema.
las fases con embudo de decantación, rotaevaporar la fase
2.6. Secado de colesterol. [2]
orgánica y realizar el respectivo seguimiento de reacción por
TLC. Caracterizar producto por análisis orgánico cualitativo y En un vaso de precipitado agregar 1g de colesterol puro,
toma de espectro IR. colocar en estufa y calentar a 40ºC durante 24 horas.
Para la síntesis usando catalizador de transferencia, agregar 2.7. Secado de alcohol bencílico. [3]
adicionalmente 1.0g de TEBAC, y realizar reflujo a 80ºC
solamente durante 2 horas. En un balón de fondo redondo agregar 30mL de alcohol
bencílico y 10mL de tolueno. Rotaevaporar durante 4 horas.
 3
Recolectar en balón con tamiz molecular y taparlo con una
septa.
[1] [2] [3]

Figura No.6. Aspecto físico cristales TEBAC

3.3. Síntesis ε-caprolactona

Figura No. 3. Secado de reactivos 3.4. Seguimiento de reacción por TLC.

2.8. Síntesis de policaprolactona.
En un balón de fondo redondo con septa, agregar 1,5mmol Producto de reacción
de iniciador (0.58g de colesterol o 0.15mL de alcohol
bencílico) y 10mL de tolueno. Agitar durante 5 minutos. Ciclohexanona
Luego, añadir 2.4mL de ε-caprolactona, 0.25mL de octanoato
de estaño y 10,0mL de tolueno. Desgasificar sistema con
Figura No. 7. Placa cromatográfica síntesis ε-
burbujeo de argón. Agitar y calentar a 100rpm y 80ºC durante
caprolactona 24 horas. [8:2] bencina de petróleo-éter etílico.
24 horas. Suspender calentamiento y dejar enfriar a
temperatura ambiente. Rotaevaporar solvente. Añadir poco a
poco éter etílico frio para precipitar el polímero y Ciclohexanona
posteriormente filtrar por gravedad. Finalmente secar a
temperatura ambiente y realizar toma de espectros IR y 1H
ε-caprolactona
RMN.

Producto de reacción

Figura No. 8. Placa cormaográfica síntesis ε-

caprolactona usando TEBAC, 2 horas. [8:2] bencina de
petróleo-éter etílico.
3.5. Pruebas de análisis orgánico cualitativo.

Figura No. 4. Montaje para síntesis, precipitación,

filtración y secado de policaprolactona Figura No. 9. Ensayo con hidroxilamina y cloruro férrico
3. Resultados para ésteres. [1] ε-caprolactona 24h. [2] ε-caprolactona
TEBAC 2h [3] Control positivo: acetato de isopropilo [4]
A continuación se presentan los resultados del seguimiento Control negativo: ciclohexanona
de reacción por TLC, pruebas de análisis orgánico cualitativo
y análisis de espectros IR y 1H RMN, para cada una de las
reacciones. 3.6. Espectros IR
3.1. Síntesis de catalizador de transferencia de fase TEBAC.
3.2. Seguimiento de reacción por TLC.

Trietilamina

Cloruro de bencilo

Producto de reacción
TEBAB
ε-Caprolactona
Figura No.5. Placa cromatográfica síntesis TEBAC [8:2]
bencina de petróleo-éter etílico.
4 Laboratorio de Química Orgánica II

SEÑAL ASIGNACIÓN
Estiramiento C-H (carbono sp3),
de metileno
Estiramiento C=O
Estiramientos C-O

Figura No.10. Espectro IR PCL-Colesterol

Figura No.11. Espectro IR PCL-Alcohol bencílico

Figura No. 9. Espectro IR ε-caprolactona [1] Tomada de
SDBS [2] Síntesis 24h [3] Síntesis con TEBAC 2h
Figura No.11. Espectro IR PCL-Alcohol bencílico

3.7. Síntesis policaprolactona

3.8. Aspecto físico 3.10. Espectro RMN 1H

1 2 Policaprolactona-Alcohol bencílico

Figura No. 10. [1]PCL-Colesterol [2] PCL-Alcohol

bencílico
3.9. Espectros IR

Policaprolactona

SEÑAL ASIGNACIÓN
Estiramiento O-H
Estiramiento C-H (carbono sp3),
de metileno Figura No.12. Espectro 1H RMN PCL-Alcohol bencílico
Estiramiento C=O (teórico, experimental)
Estiramientos C-O

4. Análisis y discusión
4.1. Síntesis de TEBAC y ε-caprolactona
Teniendo en cuenta las pruebas de análisis orgánico
cualitativo y los espectros IR del producto de reacción de
Bayer-Villiger, es posible confirmar la presencia de ε-
caprolactona al finalizar las dos oxidaciones.
En primer lugar, se observa en la placas del seguimiento
por TLC que en el producto obtenido para las dos síntesis
(con y sin TEBAC) no hay presencia de ciclohexanona. Para
determinar la presencia de ε-caprolactona, se realizó el ensayo
con cloruro férrico e hidroxilamina, el cual permite identificar
esteres, teniendo en cuenta que forman ácidos hidroxámicos
los cuales son fácilmente reconocidos al ser tratados con
cloruro férrico, dando una coloración azul-rojiza. El producto
de cada una de las oxidaciones presenta una coloración rojiza
oscura, similar a la del control de acetato de isopropilo, dando
un resultado positivo para la presencia de éster.
En los espectros IR es posible observar la banda de
estiramiento C=O del carbonilo de éster sobre 1743cm-1 para
la síntesis sin TEBAC y 1724cm-1 usando el catalizador de
transferencia de fase. En ambos casos, la señal se encuentra
desplazada hacia la izquierda con respecto a la de la
ciclohexanona (~1715cm-1). Este corrimiento se debe, por un
lado, al efecto electroatractor del oxígeno α al carbonilo y, a
que por ser un ciclo de siete miembros tiene menor libertad
conformacional y está tensionado, por tanto, el estiramiento
requiere de mayor energía.
Por otra parte, teniendo en cuenta que la síntesis de ε-
caprolactona usando el catalizador de transferencia de fase se
realizó efectivamente en tan sólo dos horas de reacción, es
posible afirmar que la síntesis del TEBAC fue exitosa. A
pesar de su naturaleza higroscópica, al agregar éter etílico
precipitó y formó un sólido cristalino característico. En la
placa cromatográfica del seguimiento por TLC, se observa
que en el producto de reacción, el cual se retiene en la zona de
siembra, no hay presencia de cloruro de bencilo ni de
trietilamina. La gran retención del TEBAC sobre placa, se da
inicialmente por interacciones electrónicas fuertes a causa de
las cargas electrostáticas del compuesto, lo que genera que
existan interacciones con las terminales polares (hidroxilos)
de la sílica. Adicionalmente, puede generarse un intercambio
iónico, con el catión de la sal de amonio cuaternario, cómo se
muestra a continuación:
La adición de un catalizador de transferencia de fase a un
sistema de componentes inmiscibles, genera un cambio en la
tensión superficial facilitando le mezcla de los componentes
de reacción y la transferencia de masa a través de la interface.
En esta reacción, el ion amonio de la sal forma un par iónico
con el peróxido del boro, a la vez que el bencilo de la
estructura (de carácter hidrofóbico) está en la fase orgánica,
generando así un acercamiento o transferencia de los
componentes. La catálisis genera un aumento en la
solubilidad de las moléculas orgánicas en la fase acuosa y de
los aniones en la fase orgánica, dando como resultado un
incremento de la concentración de reactivos en la interface.
5
4.2. Síntesis de policaprolactona
Teniendo en cuenta los espectros IR obtenidos para los
productos de reacción, es correcto afirmar que en los dos
casos se dio la apertura del anillo, debido al corrimiento del
estiramiento C=O del carbonilo del éster a una menor
frecuencia. Este desplazamiento se debe a que al abrirse el
anillo, la estructura presenta mayor libertad conformacional,
reduciendo la tensión, disminuyendo la energía requerida para
el estiramiento.
Cabe resaltar, que fue necesario realizar un secado
exhaustivo del solvente y los reactivos debido a que el agua
actúa como un inhibidor de la polimerización en la etapa de
propagación, ya que puede protonar el ion alcóxido que
realiza el ataque nucleofílico, deteniendo la polimerización
(ver Anexo 1).
Debido a que la efectividad de la polimerización usando
alcohol bencílico como iniciador fue mayor, pues se obtuvo
un sólido consistente y de buen tamaño, se realizó la toma del
espectro 1H RMN, para determinar el grado de
polimerización. Ya que sólo un equivalente del iniciador está
unido al polímero, se conoce el valor de la integral de sus
señales, por comparación de áreas, es posible determinar la
integral para las señales del polímero, las cuales indican el
número de veces que se presenta este grupo en la molécula,
pudiendo establecer de esta forma, la cantidad de monómeros
que se repiten en la estructura.
Aunque al comparar el espectro obtenido con el esperado,
se observa similaridad en varios picos, no es posible realizar
la integración por la presencia de señales inexplicables,
causadas por contaminación en la muestra. Para solucionar lo
anterior, se propone una purificación exhaustiva del polímero
mediante recristalización, utilizando diclorometano para
solubilizar el compuesto y metanol para precipitarlo.
5. Conclusiones
Analizando los resultados de las pruebas cualitativas y los
espectros IR, es posible afirmar que la reacción de Bayer-
Villiger de ciclohexanona a ε-caprolactona, usando como
agente oxidante peróxido de boro se llevó a cabo de manera
exitosa.
Considerando que la reacción de ε-caprolactona utilizando
catálisis de transferencia de fase, se realizó de manera
efectiva, al cambiar los tiempos de oxidación de 24 horas sin
catalizador a sólo 2 horas en presencia de éste, se concluye
que la síntesis de TEBAC fue exitosa.
Teniendo en cuenta los espectros IR obtenidos para los
“PCL” es correcto afirmar que en todos los casos se dio la
apertura del anillo debido al corrimiento de la señal del
carbonilo a una menor frecuencia. Además cabe resaltar que
al usar alcohol bencílico como iniciador, la reacción se llevó a
cabo de manera más efectiva.
6 Laboratorio de Química Orgánica II
6. Bibliografía
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y aumentada mediante ultrasonidos. [online] Available at:
https://www.hielscher.com/es/ultrasonically-induced-and-
enhanced-phase-transfer-catalysis.htm [Accessed 10 Nov. 2017].
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http://tecnologiadelosplasticos.blogspot.com.co/2012/11/policapro
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4. C.S. Pande., N. Gupta Monat Shefte für Chemie (1995)126,647-
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5. J.L. Escobar., (2008). Síntesis, caracterización y aplicaciones
biomédicas de redes de copolímeros basados en poliésteres.
Universidad Politécnica de Valencia, España.

Anexo 1: Mecanismo de reacción para síntesis de policaprolactona

INICIACIÓN

PROPAGACIÓN

TERMINACIÓN