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Guía básica para el análisis

G u í a b á s i c a p a r a e l a n á l i s i s

del reporte del examen de


d e l r e p o r t e d e l e x a m e n d e

líquido cefalorraquídeo (LCR)


l í q u i d o c e f a l o r r a q u í d e o ( L C R )

en mayores de seis semanas


e n m a y o r e s d e s e i s s e m a n a s

de vida
d e v i d a

José Fernando Gómez Urrego, MD


Código Orcid 0000-0003-4708-7759
Pediatra, Universidad de Caldas
Coordinador, Especialización en Pediatría, Universidad Libre, Seccional Cali

Grupo de Investigación en Pediatría (Grinped)


Grup LAC COL0142019201305271426

En la era actual de las vacunas conjugadas, inmunológicas o posinfecciosas de meningitis


la incidencia de meningitis bacteriana ha dis- continúan presentándose a sus tasas habituales. El
minuido; el efecto es la reducción del número retardo en el inicio de un tratamiento específico
de punciones lumbares para buscar meningitis adecuado tiene consecuencias en morbimortali-
en niños febriles, lo que se traduce en una dad, por ende, el clínico debe tener las compe-
menor oportunidad para el clínico a la hora de tencias necesarias para interpretar correctamente
interpretar reportes de líquido cefalorraquídeo. el reporte de un líquido cefalorraquídeo y no
retardar tratamientos.
No obstante, aún se presentan casos de me-
ningitis bacteriana debido a condiciones espe- La presente guía pretende ser una herra-
ciales, como fístulas de líquido cefalorraquídeo, mienta didáctica que facilite instruir a médicos y
o pacientes sin cobertura vacunal, o con factores pediatras en formación para evaluar los reportes
de riesgo, o por gérmenes como el meningococo. de líquido cefalorraquídeo en niños mayores de
La infección viral, la tuberculosa y las causas seis semanas de vida, de una manera lo más

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Guía básica para el análisis del reporte del examen de líquido cefalorraquídeo (LCR) en mayores de seis semanas de vida

cercana a la realidad posible por el receptor de Paso 1. Cualificar la punción


este y a la cabecera del paciente, permitiendo lumbar
tomar decisiones rápidas, máxime en lugares
donde el recurso humano especialista en infec- Básicamente, se refiere a la posibilidad de leer
tología pediátrica no esté disponible. los resultados derivados de la contaminación con
sangre producto de la técnica para la toma de
No es objeto de esta guía indicar la técnica la muestra. Se cualifica de la siguiente manera:
de la toma del líquido ni la descripción del • No traumática: aquella punción lumbar con me-
aspecto del líquido cefalorraquídeo, ni realizar nos de 500 eritrocitos.
una revisión exhaustiva sobre la etiología o • Traumática: presencia de más de 500 eritrocitos
formas usuales o inusuales de presentación clí- y menos de 5.000.
nica de la meningitis bacteriana aguda, ni el aná- • Hemorrágica: se reportan más de 5.000 eritro-
lisis del líquido en menores de seis semanas de citos.
vida, no por considerarlo poco importante, sino
para centrar la atención en el análisis propuesto. En el caso de una punción no traumática,
los resultados son interpretados sin análisis
Aunque, como clínicos y académicos, con- adicionales.
sideramos que lo más importante para la inter-
pretación de cualquier estudio en medicina es En el caso de una punción lumbar hemo-
realizar el análisis teniendo en cuenta la condición rrágica, si la sospecha clínica de meningitis
clínica del paciente, lo que, hablando epidemiológi- bacteriana es alta, se recomienda iniciar trata-
camente, determina una probabilidad preprueba, miento e intentar remitir al nivel de atención
consideraremos a todos los pacientes como sos- adecuado. La punción lumbar en caso de ser
pechosos de tener meningitis bacteriana aguda y hemorrágica solo podrá repetirse en 24 horas.
nos enfocaremos en el análisis crudo del reporte La mayoría se detecta en la toma misma de la
escrito en lo referente al citoquímico, glucosa y muestra, dado que el retorno por la aguja es
proteínas, con las coloraciones bacteriológicas sanguinolento.
básicas, específicamente el Gram.
En el caso de una punción lumbar traumá-
Para minimizar el error de interpretación tica es donde se presentan las controversias
al leer el reporte del líquido cefalorraquídeo, sobre su lectura, con la tradicional regla de
sugerimos llevar la siguiente secuencia de pasos: sumar un polimorfonuclear neutrófilo cada 500
eritrocitos al máximo permitido, pasando por
1. Cualificar punción lumbar. fórmulas que correlacionaban glóbulos blancos
2. Determinar si el LCR es normal o no. y rojos en sangre (tomados del hemograma) y
3. Establecer posibilidad etiológica mediante la en líquido cefalorraquídeo para determinar si
identificación de la celularidad predominante. los glóbulos blancos provenían o no de sangre
4. Confirmar la compatibilidad de la sospecha diag- por el trauma.
nóstica con los otros resultados del citoquímico
(proteínas y glucosa). Hoy la evidencia muestra que las correcciones
5. Analizar los estudios bacteriológicos. para leucocitos y porcentaje de neutrófilos en
6. Clasificar la interpretación del líquido en una de muestras contaminadas con sangre no tienen
las siguientes categorías: valor sobre el análisis sin corregir estas células1.
a. LCR no patológico
b. LCR patológico concluyente En resumen, todas las muestras con menos
c. LCR no concluyente de 5.000 eritrocitos las leemos sin ajustar.

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Paso 2. Determinar si el LCR Paso 3. Establecer posibilidad


está alterado o no etiológica mediante la
identificación de la celularidad
Al tomar una punción lumbar, nuestro diag-
nóstico de sospecha es en la mayoría de casos predominante
una meningitis. Por ende, el reporte del líquido
cefalorraquídeo basa en primer lugar su anor- Como muestra la tabla 2, se considera que el
malidad en el aumento de la celularidad por valor máximo permitido de polimorfonucleares
encima de los valores normales, lo que se conoce neutrófilos (PMN) en la muestra de líquido
como pleocitosis. cefalorraquídeo es el 35% de las células. Si
consideramos en el paso anterior que lo máxi-
El clásico artículo de Bonadio publicado en mo permitido son 5 blancos, esto daría como
el Pediatric Infectious Diseases Journal en 1992 ya máximo 1 PMN2.
indicaba que, en mayores de seis semanas de vida,
el conteo promedio de leucocitos en el líquido Insistimos, para hablar de predominio poli-
cefalorraquídeo era de 2 a 3 por mm3 (tabla 1). morfonuclear, no se requiere tener más neutró-
filos que linfocitos, con solo superar el 35% de
Tabla 1. Conteo de blancos en LCR según edad las células presentes se considera predominante.
(media y rango)
Tabla 2. Conteo de blancos en LCR según edad
(media y rango)
WBC/mm3 WBC/mm3
Edad
(media) (rango)
ANC
RNPT 9 0-29 Edad % (rango)
(rango)

RNAT 8,2 0-22 RNPT NR (NR) 7 (0-66)

0-4 semanas 11 0-50 RNAT NR (NR) 61 (NR)

4-6 semanas 7,1 0-50


0-4 semanas 0,4 (0-7,5) 2,2 (0-15)
Mayor de 6 semanas 2,3 n. a.
0,18 (0-
4-6 semanas 2,9 (0-42)
2,1)
Fuente: Bonadio WA. Pediatr Infect Dis J 1992;11(6):426.

Mayor de 6 semanas 0,68 (NR) NR (0-35)


El valor máximo de leucocitos permitido y
considerado normal en el líquido cefalorraquí- ANC: conteo absoluto de neutrófilos
deo es de 5 por mm3 teniendo en cuenta una NR: no reportado
Fuente: Bonadio WA. Pediatr Infect Dis J 1992;11(6):426.
distribución normal. A partir de 5 leucocitos
por mm3 se considera que el paciente tiene
pleocitosis, es decir, el líquido es anormal, y, En este punto, hay dos opciones:
en el contexto de la sospecha clínica, cursaría
con una meningitis de origen por aclarar. La 1. que exista un predominio de polimorfonuclea-
meningitis no es la única causa de pleocito- res, o
sis, entidades como la mielitis transversa son 2. que el predominio corresponda a los mononu-
ejemplos de ello. cleares.

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Como estrategia para evitar morbimortalidad, Respecto a esto, Dietzel, Krebs, Ludemann,
tradicionalmente se tienen como axiomas las Roser y Dressel advierten que la presencia de
siguientes sentencias: neutrófilos en muestras de LCR es comúnmente
• Predominio PMN = meningitis bacteriana hasta considerada un hallazgo patológico, sin embar-
no demostrar lo contrario. go, existe poca información de la frecuencia y
• Predominio linfocitario (aséptica) = meningitis significado de estas células en muestras de LCR
viral hasta no demostrar lo contrario. sin pleocitosis. En un estudio retrospectivo de
1.556 muestras, 538 no tenían pleocitosis y en
Y así lo debemos seguir considerando, a el 35% de estas había predominio polimorfo-
pesar de que, como lo demostraron B. Negrini, nuclear. La asociación de estos neutrófilos fue
K. Kelleher y E. Wald, en su artículo publicado con sepsis (p < 0,01) sin detectarse infección
en Pediatrics, 57 de un total de 138 meningitis del sistema nervioso central5.
asépticas tuvieron predominio PMN en el LCR y
en el 51% de ellas el predominio PMN duró más Otros grupos han detectado la pleocitosis
de 24 h. Años atrás se tenía la concepción, por estéril en asociación con infección del tracto
observaciones aisladas, de que ese predominio urinario6-7.
se limitaba a las primeras horas de la infección.
La sensibilidad de un predominio polimorfo- Paso 4. Confirmar la
nuclear para meningitis aséptica es del 57% y
su especificidad del 10%; el valor predictivo
compatibilidad de la sospecha
positivo de un predominio polimorfonuclear diagnóstica con los otros
para enfermedad aséptica es del 81%, pero el resultados del citoquímico
valor predictivo negativo es del 3%3. (proteínas y glucosa)
El elevar los puntos de corte para considerar Iniciemos por considerar qué es lo normal
predominio polimorfonuclear sugestivo de infec- de glucosa y de proteína en el LCR (tablas 3 y 4).
ción bacteriana a un 60% o más traía consigo
el riesgo de no diagnosticar muchas meningitis Tabla 3. Media y rango de la glucosa en LCR de pacientes
bacterianas, por lo que el corte del 35% conti- normales
nuó vigente. Los axiomas para interpretación
Glu Razón glu LCR/Glu
continúan válidos. Edad
(rango) sangre (rango)

Conclusión: la mayoría de niños con meningi- RNPT 50 (24-63) 0,74 (0,55-1,05)


tis aséptica tiene un predominio polimorfonuclear RNAT 52 (34-119) 0,81 (0,44-2,48)
en el LCR, y no se limita a las primeras 24 horas
0-4 46 (36-61) NR (NR)
de enfermedad. Durante la época de infección
semanas
enteroviral, los niños desarrollan meningitis
asépticas, por lo cual un predominio polimorfo- 4-6 46 (29-62) NR (NR)
nuclear como único criterio no es suficiente para semanas
discriminar entre aséptica y bacteriana3. Mayor de 6
61 (45-65) 0,6 (NR)
semanas
Otro aspecto por considerar en este punto es
NR: no reportado
el cotidiano paciente lactante, febril, a quien se le
Fuente: Bonadio WA. Pediatr Infect Dis J 1992;11(6).
toma una punción lumbar cuyo LCR es reportado
con 4 células, 3 de ellas polimorfonucleares con El objetivo de valorar la glucosa es detectar
glucosa normal y proteínas normales. si hay consumo de esta (hipoglucorraquia).

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Para efectos prácticos, se considera: sugieren ya una meningitis establecida que debe
• Glucosa en LCR > 60 mg/dl, no hay consumo cumplir los patrones expuestos, cifras menores
de glucosa. pueden involucrar procesos en fases precoces,
• Glucosa en LCR entre 40 y 60 mg/dl, sacar re- por lo que el análisis integral del paciente y la
lación LCR/sangre; si es menor de 0,6, hay con- segunda punción lumbar en 6 a 8 horas según
sumo de glucosa. permita la condición clínica y comorbilidades
• Si glucosa en LCR menor de 40 mg/dl, conside- es la conducta que se debe seguir, dado que el
rar que hay consumo de glucosa independiente líquido inicial no es concluyente.
del valor sérico.
Si ya se trata de una meningitis establecida,
Tabla 4. Media y rango de proteínas en el LCR o sin cambios a la segunda punción lumbar, el
análisis sería:
Media (g/ Rango (g/ • Predominio PMN = meningitis bacteriana hasta
Edad
dl) dl) no demostrar lo contrario. Debe tener consumo
RNPT 115 65-150 de glucosa y elevación de proteínas.

RNAT 90 20-170 Si no lo cumple pensar en: meningitis viral por


0-4 semanas 84 35-189 enterovirus.
• Predominio linfocitario (aséptica) = meningitis viral
4-6 semanas 59 19-121
hasta no demostrar lo contrario. Debe tener glucosa
Mayor de 6 semanas 28 20-45 sin consumo y elevación discreta de las proteínas.

Fuente: Bonadio WA. Pediatr Infect Dis J 1992;11(6). Si no lo cumple pensar en:
– Meningitis tuberculosa
La importancia de las proteínas es detectar si – Meningitis por hongos.
existe elevación de ellas. Se considera elevación – Algunos virus que pueden consumir glucosa (especial
importante por encima de los 100 mg/dl. atención al herpes simplex virus).

Una vez definidos los patrones de norma- Las meningitis inmunológicas por lo gene-
lidad de la glucosa y las proteínas en LCR y lo ral son de pocas células, incluyendo sífilis; las
que buscamos de ellas, volvemos a los axiomas. meningitis posinfecciosas, como en casos de
• Predominio PMN = meningitis bacteriana hasta leptospira; y la meningitis aséptica asociada a
no demostrar lo contrario. Para confirmar esta enfermedad de Kawasaki.
sospecha, debe tener consumo de glucosa y ele-
vación de proteínas.
• Predominio linfocitario (aséptica) = meningitis
Paso 5. Análisis bacteriológico,
viral hasta no demostrar lo contrario. Para con- específicamente Gram
firmar esta sospecha, debe tener glucosa sin
consumo y elevación discreta de las proteínas. Aunque una tinción de Gram positiva resulta
en gran incremento de la razón de probabilidad
¿Y qué pensar si no lo cumple? (likelihood ratio) para meningitis bacteriana, el
resultado puede ser una contaminación hasta en
Aquí estaríamos ante una pregunta adicio- el 40% de los casos, por lo cual, si es lo único
nal, ¿la celularidad sugiere una meningitis ya alterado, amerita reconsiderar la situación antes
instaurada o apenas comenzando su pleocitosis? de embarcarse en el tratamiento de meningitis
En general, cifras de más de 50 o más células bacteriana4 (tabla 5).

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Tabla 5. Tinción de Gram para el diagnóstico de meningitis bacteriana aguda como hallazgo aislado

Media IC 95%
Sensibilidad 67% 54-78
VPP 60% 48-71
Especificidad 99,9% 99,8-99,9
VPN 99,9% 99,8-99,9
n = 17.569 media de edad 74 días. En 70 muestras
de LCR se detectaron organismos al Gram

Fuente: Neuman MI, Tolford S, Harper MB. Pediatr Infect Dis J 2008;27(4):309-13.

Paso 6. Clasifique el líquido cefalorraquídeo


Tabla 6. Cuadro de procedimientos según clasificación del líquido

Clasificación Características Hallazgos confirmatorios Conducta


No patológico • Menos de 5 • Glucosa > 60 mg/dl o > • Reevalúe el paciente
celulas/mm3 40 mg/dl con relación LCR/ • Considere otros focos de infección
• Menos de 1 sangre > 0,6
PMN/mm3 • Proteínas máximo de 60 g/dl
No • Pleocitosis • Glucosa en rangos • Si paciente estable, sin toxicidad ni
concluyente escasa intermedios (40 a 60 con SIRS, realice segunda punción lumbar 6
• % PMN entre relación > 0,6) a 8 horas más tarde. Busque otros focos
35-50% • Proteínas con discreta (infección urinaria)
elevación (hasta 100 g/dl) • Si paciente inestable o tóxico o con
SIRS, maneje como sepsis y/o meningitis
Patológico • Pleocitosis • Consumo de glucosa • Manejo de meningitis bacteriana aguda
concluyente establecida con • Elevación de proteínas
predominio
PMN
• Pleocitosis de • Sin consumo de glucosa • Manejo de meningitis aséptica (viral)
predominio • Discreta elevación de • Diagnóstico diferencial sífilis,
linfocitario proteínas posinfecciosas, leptospira, Kawasaki,
inmunológicas, LES, AIJ
• Pleocitosis establecida de predominio linfocitario • Meningitis tuberculosa
• Con consumo de glucosa • Considere hongos en pacientes a riesgo
• Importante elevación de proteínas (> 100 g/dl) • Piense en herpes virus ante compromiso
del sensorio
• PCR herpes I y II, PCR TBC, test de
adenosín deaminasa
• Pleocitosis • Glucosa en rangos • Piense en meningitis bacteriana
establecida con intermedios (40 a 60) o parcialmente tratada
predominio consumida • Piense en herpes virus ante compromiso
mixto (PMN > • Elevación de proteínas del sensorio
35%, linfos > • Antígenos bacterianos en LCR, lactato
50%) LCR > 31,58, PCR herpes I y II, PCR
TBC, test de adenosín deaminasa

Fuente: elaboración del autor.

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Conclusiones
• El análisis del LCR es contextual al paciente, su • Recuerde que hay pacientes candidatos a repetir
clínica y sus condiciones previas. la punción horas más tarde.
• Es recomendable apropiarse de un método para • No existe el elemento que por sí solo determine
analizar el líquido. la etiología de una alteración del líquido.
• Clasifique el líquido como no patológico, pato- • No se deben tomar decisiones apresuradas sin
lógico concluyente o no concluyente, y utilice el contar con la clínica del paciente.
cuadro de procedimientos sugerido. • No debe olvidarse a la infección del SNC como
• El aumento de PMN sin pleocitosis no tiene valor causa de la clínica del paciente por tener un
predictivo positivo para meningitis bacteriana, primer líquido sin hallazgos patológicos.
se relaciona más con sepsis.

Lecturas recomendadas
1. Bonsu BK, Harper MB. Corrections for leukocytes and percent 5. Dietzel J, Krebs A, Lüdemann J, Roser M, Dressel A. Neutro-
of neutrophils do not match observations in blood-contami- phils in cerebrospinal fluid without pleocytosis. Eur J Neurol
nated cerebrospinal fluid and have no value over uncorrected 2008;15(6):634-6.
cells for diagnosis. Pediatr Infect Dis J 2006;25(1):8-11.
6. Syrogiannopoulos GA, Grivea IN, Anastassiou ED, Triga MG,
2. Bonadio WA. The cerebrospinal fluid: physiologic aspects Dimitracopoulos GO, Beratis NG. Sterile cerebrospinal fluid
and alterations associated with bacterial meningitis. Pediatric pleocytosis in young infants with urinary tract infection. Pe-
Infect Dis J 1992;11(6):423-31. diatr Infect Dis J 2001;20(10):927-30.

3. Negrini B, Kelleher KJ, Wald ER. Cerebrospinal fluid findings 7. Carraccio C, Blotny K, Fisher MC. Cerebrospinal fluid analy-
in aseptic versus bacterial meningitis. Pediatrics 2000;105 sis in systemically ill children without central nervous sys-
(2):316-9. tem disease. Pediatrics 1995;96(1 Pt 1):48-51.

4. Neuman MI, Tolford S, Harper MB. Test characteristics and 8. Seupaul RA. Evidence-based emergency medicine/rational
interpretation of cerebrospinal fluid gram stain in children. clinical examination abstract. How do I perform a lumbar
Pediatr Infect Dis J 2008;27(4):309-13. puncture and analyze the results to diagnose bacterial me-
ningitis? Ann Emerg Med 2007;50(1):85-7.

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Guía básica para el análisis del reporte del examen de líquido cefalorraquídeo (LCR) en mayores de seis semanas de vida

examen consultado Las preguntas 11 a 15 se refieren a los siguientes apartes de un


reporte de líquido cefalorraquídeo de un niño de dos años con
clínica febril de tres días de evolución, sospecha de meningitis y
con antecedentes de vacunación nula.
Eritrocitos: 15
Leucocitos: 215
69% polimorfonucleares
31% linfocitos
40 g/dl glucosa en líquido con glucemia central de 99 g/dl
160 g/dl proteínas

11. La punción lumbar según A. traumática


el reporte es considerada:
B. hemorrágica

C. no traumática

D. sanguinolenta

12. El diferencial de A. viral aguda


las células del líquido
B. bacteriana aguda
impresiona para una
meningitis: C. tuberculosa

D. micótica

13. En este caso, el reporte A. confirma la sospecha previa


de glucosa y de proteínas:
B. descarta presencia de meningitis

C. descarta la sospecha previa

D. no aporta al diagnóstico

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examen consultado 14. El reporte del líquido


cefalorraquídeo es
considerado:
A. no patológico

B. patológico concluyente

C. patológico no concluyente

D. no interpretable

15. La ayuda paraclínica A. la tinción de Gram de líquido


adicional a las ya reportadas cefalorraquídeo
que menos aportaría al
B. antígenos bacterianos en líquido
diagnóstico del niño es:
cefalorraquídeo

C. lactato

D. porcentaje de bandas en líquido

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