Farmacologia
“É a ciência que estuda a interação das substâncias
FARMACOCINÉTICA
Profª Ivy Alcoforado Felisberto
Farmacocinética

Estudo das vias de administração, absorção,
distribuição, biotransformação e excreção das
drogas.

Estes fatores, associados à dose, determinam
a concentração da droga nos seus locais de
ação e, portanto nos informa sobre o início do
efeito do fármaco (período de latência),
intensidade e duração de ação do fármaco.
Etapas da Farmacocinética
químicas (fármacos ou drogas) com os organismos
vivos.”

Fármaco ou droga é qualquer agente químico que afete
os processos bioquímicos e fisiológicos dos
organismos vivos.

Os objetivos da terapia com fármacos são prevenir,
curar ou controlar vários estados patológicos.
A Farmacologia está dividida em duas partes
fundamentais:

Farmacocinética

Farmacodinâmica
Importância da Farmacocinética

Determinação da posologia adequada;

Reajuste da posologia (quando necessário):

Insuficiência hepática e renal;

Situações fisiológicas (idade, sexo, peso, gestação);

Resposta clínica não adequada;

Interpretação de resposta inesperada ao medicamento:

Ausência de efeito terapêutico ou presença de efeitos
colaterais pronunciados;

Melhor compreensão da ação das drogas:

Intensidade dos efeitos;

Duração de ação;

Toxicidade;
Absorção dos Fármacos

É a transferência de um fármaco desde o seu local de
administração até a corrente sangüínea, através de
membranas biológicas.

A absorção irá determinar a via de administração ideal e é
um dos fatores principais que influenciam no período de
latência.
1
 Vias de Administração dos Fármacos Transporte de Fármacos Através da Membrana
Difusão Passi va Transporte Ati vo
•Ocorre a favor do gradiente de •Ocorre contra o gradiente de
Concentração; Concentração;
•Não há gasto de energia; •Há gasto de energia;
•Não preci sa de proteínas •Presença de proteínas
transportadoras; transportadoras;
•Não é saturável; •Proce sso saturável;
•Não apresenta alta •Apre senta alta especificidade.
especificidade
Difusão facilitada Endocitose
•Ocorre a favor do gradiente de •Ocorre invaginação da
Concentração; membrana celular e a captação de
•Não há gasto de energia; uma pequena vesícula contendo
•Presença de proteínas componente s extracelulares.
transportadoras; •Transporte de algumas
•Proce sso saturável; macromoléculas;
•Apre senta alta especificidade •Há gasto de energia;

Fatores que interferem na absorção dos Fármacos:

Grau de lipossolubilidade / hidrossolubilidade

Quanto mais lipossolúvel o

fármaco, maior a sua absorção
por via oral, sublingual, retal.

Quanto mais hidrossolúvel o
fármaco, mais rapidamente
será a sua absorção, por via IM,
SC e transdérmica.

Fatores que interferem na absorção dos Fármacos: Fatores que interferem na absorção dos Fármacos:
Efeito do pH na Absorção dos Fármacos Natureza da Formulação do Medicamento
pH ácido pH básico

HA H+ + A-
Substâncias Ácidas
Molécula Apolar Molécula Polar
Tamanho das partículas;
BH+ B + H+

Estado físico da droga;
Substâncias Básicas
Molécula Polar Molécula Apolar
Forma do sal;

Presença de excipientes:
agentes aglutinantes e
dispersantes.

Capacidade de dissolução
das formas farmacêuticas.

Concentração da droga no
local de absorção;

2
 Fatores que interferem na absorção dos
Fármacos
INSTABILIDADE QUÍMICA:

Penicilina G - instáveis ao pH ácido do estômago.

Insulina - destruída no TGI por enzimas digestivas.
INTERAÇÃO COM OUTRAS SUBSTÂNCIAS NO TGI

Alimentos – Tetraciclinas X cálcio

Fármacos – cetoconazol X antiácidos
OUTROS:

Transportador inverso - glicoproteína P.

Resistência das células cancerosas a muitos agentes
quimioterápicos in vitro.
Fatores Físicos que Interferem na
Absorção dos Fármacos
FLUXO SANGÜÍNEO NO LOCAL DA ABSORÇÃO:

Quanto maior o fluxo sangüíneo na região maior a passagem
de fármacos lipossolúveis através da membrana.

O fluxo sangüíneo para o intestino é muito maior que para o
estômago; assim, a absorção no intestino é favorecida, em
contraste com a do estômago.
ÁREA DE SUPERFÍCIE DISPONÍVEL PARA ABSORÇÃO:

Microvilosidades intestinais

Alvéolos pulmonares.
> Área de absorção

Velocidade do trânsito gastrintestinais:

Diarréia grave/ SNP - ↑ velocidade do trânsito do TGI –
acelera a absorção e até mesmo ↓ absorção;

Alimentos/ Stress/ dor - ↓ velocidade do TGI – retarda
absorção;

DISTRIBUIÇÃO DOS FÁRMACOS PERMEABILIDADE CAPILAR

“É o processo pelo qual um fármaco, reversivelmente,
abandona a circulação sistêmica e passa para o
interstício (líquido extracelular) e/ou as células dos
tecidos.”

A passagem de um fármaco do plasma para o interstício

depende fundamentalmente do:

Fluxo sangüíneo para cada órgão ou tecido;

Lipossolubilidade relativa do composto.

Permeabilidade capilar;

Grau de ligação do fármaco a proteínas plasmáticas e
teciduais;

Grau de Ligação dos Fármacos às Grau de Ligação com Proteínas

Proteínas Plasmáticas Plasmáticas
Fatores que alteram a fração da droga ligada às proteínas
“As moléculas de fármacos podem ligar-se reversivelmente plasmáticas:
a proteínas plasmáticas, estabelecendo um equilíbrio entre o ALBUMINA:
fármaco ligado ou não (livre).”
Hipoalbuminemia – valores menores de 25g/L.

Insuficiência renal e hepática;
Reservatório plasmático da droga
Desnutrição grave e grandes queimados;

Uremia;

Os fármacos ácidos têm maior afinidade pela albumina.
Último trimestre de gravidez;

Os fármacos básicos têm maior afinidade pela α1- α1-GLICOPROTEÍNA ÁCIDA
glicoproteína ácida.
Doenças:↑↑ α1-glicoproteína ácida

Hormônios e lipoproteínas ligam-se às globulinas.
Traumatismo

Cirurgia;

Fármacos ligados - farmacologicamente inativos;
Doenças inflamatórias e infecciosas;

Fármaco livre (não-ligado) -farmacologicamente ativo.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

3

Quando dois fármacos são administrados
concomitantemente, e ambos apresentam alta afinidade por
uma proteína plasmática (ex: albumina), ocorre competição
pelos sítios de ligação disponíveis da proteína.

O deslocamento de fármacos das proteínas plasmáticas são
importantes fontes de interações medicamentosas.
DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS NO
TECIDO ADIPOSO
O tecido adiposo constitui um grande compartimento
lipofílico.

A distribuição dos fármacos nos tecidos adiposos
depende de:

Coeficiente de partição óleo:água:

Morfina – baixo coeficiente de partição óleo:água.

Tiopental – alto coeficiente de partição óleo:água.

Suprimento sangüíneo: fator limitante - menos de 2% do
débito cardíaco.

Uso agudo - anestésicos gerais (Ex: tiopental);

Uso crônico - benzodiazepínicos, agrotóxicos.
Biotransformação dos Fármacos

Locais de Biotransformação dos fármacos:

Fígado - principal órgão de metabolismo das drogas.

Trato gastrintestinal;

Pulmões;

Pele;

Rins;

Sangue.
Ligação dos Fármacos às
Proteínas Plasmáticas
Biotransformação dos Fármacos
“Conjunto de reações bioquímicas que as drogas sofrem
no organismo.”

FINALIDADE – transformar os fármacos em metabólitos
mais hidrofílicos para facilitar a sua eliminação do
organismo.

Neste processo o metabólito formado poderá ser:

Inativo – encerrando a atividade farmacológica do
fármaco;

Ativo - metabólitos com atividade biológica potente;

Tóxicos.

Pró-fármacos – fármacos farmacologicamente inativos
que após administração necessitam serem
transformados em metabólitos biologicamente ativos
para exercer seus efeitos.
Biotransformação dos Fármacos
REAÇÕES DE FASE I:

Convertem a droga original lipofílica num metabólito mais
polar, ao introduzir ou expor um grupo funcional (__ OH, __
NH2, __ SH).

Via enzimática - sistema enzimático microssomal citocromo
P450

São reações de oxidação: dealquilação, hidroxilação,
deaminação, dessulfuração e formação de sulfóxido.

Outras reações da fase I que não envolvem o sistema P450,
são elas: amino-oxidação, desidrogenação alcoólica e
hidrólise.
REAÇÕES DE FASE II:

Reações de acoplamento ou conjugação com uma
substância endógena, produzindo conjugados de fármacos.

As reações de fase II englobam: glicuronidação, acetilação,
metilação, conjugação com a glicina, glutation, sulfato e a
água.
4
 Biotransformação dos Fármacos
Biotransformação dos Fármacos

Biotransformação dos Fármacos Biotransformação de Fármacos

Enzim as Metabolizados Indutores Inibidores
INDUÇÃO ENZIM ÁTICA:
Alguns fármacos pode m acelerar a atividade das enzimas CYP3A4 Atorvastatina, Sinvastatina Fenilbutazona Cimetidina
de metabolização hepática, e assim, ocorre uma diminuição Lovastatina, cerivastatina Rifampicina Eritromicina
do tempo de ação farmacológica do indutor, bem como de Etinilestradiol Barbituratos Cetoconazol
outras drogas co-administradas. Midazolam, Diazepam Carbamazepina Itraconazol
Ex:barbitúricos (fenobarbital), anticonvulsivantes (carbamazepina, Indinavir, Retonavir, Saquinavir Fenitoína Miconazol
fenitoína), rifampicina, griseofulvina, etanol,tabaco... Terfenadina, astemizol, loratadina Propoxifeno
Losartan
Tamoxifeno
INIBIÇÃO ENZIMÁTICA
Alguns fármacos podem inibir a atividade das enzimas de
metabolização hepática, causando uma maior
CYP2D6 Metoprolol, propranolol Nenhum Fluoxetina
biodisponibilidade da droga-mãe, efeitos farmacológicos Haloperidol conhecido Paroxetina
prolongados e, eventualmente, maior toxicidade. Codeína
EX:cimetidina, isoniazida, eritromicina, fluoxetina, antifúngicos Clorpropamida
(cetoconazol, itraconazol, fluconazol), estrogênios sintéticos, Amitriptilina, clomipramina
Imipramina, nortriptilina

Fatores que influenciam na Biotransformação

Espécie :

Talidomida – ratos x homem.

Isoniazida – ac etiladores rápidos X lentos

Idade :

Criança - sistema de metabolização imaturo

Ex: Cloranfenicol X s índrom e cinz enta do recém-nascido.

Idoso – des gaste do sistema de m etabolização – variável;

Sexo:

Testosterona – indutor enzim ático;

Estrogênio – inibidor enzimático;

Fatores ambientais:

Luz – Vitamina D

Temperatura – febre acelera metabolismo

Doenças e fatores nutricionais:

Desnutrição, cirrose, hepatite, ICC, hipo e hipertireoidismo...

Grapefruit – substâncias inibidoras enzimáticas.
Cinética do Metabolismo
CINÉTICA DE PRIMEIRA ORDEM

A velocidade de metabolismo do fármaco é diretamente
proporcional à concentração do fármaco livre.

Fração constante do fármaco é metabolizada por
unidade de tempo.

Normalmente, o fármaco se apresenta em baixas
concentrações.
CINÉTICA DE ORDEM ZERO

A velocidade do metabolismo permanece constante
com o tempo.

Uma quantidade constante do fármaco é metabolizada
por unidade de tempo.

Ocorre saturação das enzimas de metabolização pela
alta concentração do fármaco livre;

Ex: aspirina, o etanol e a fenitoína;

5
 Cinética do Metabolismo Biodisponibilidade (F)
“É definida como a quantidade da droga inalterada que
alcança a circulação sistêmica após a administração por
qualquer via e está disponível para promover um efeito
farmacológico.”

Droga IV - biodisponibilidade é considerada igual a 100% .

Droga VO e demais vias - biodisponibilidade inferior a
100% .

Fatores que interferem na biodisponibilidade do fármaco:

Dose;

Forma farmacêutica;

Via de administração;

Grau incompleto de absorção;

Efeito de primeira passagem.

FATORES QUE INTERFEREM NA BIODISPONIBILIDADE

EFEITO DE P RIMEI RA P ASSAGEM.
BIOEQUIVALÊNCIA:
Dois fármacos correlatos serão bioequivalentes se
apresentarem :

Biodisponibilidades comparáveis;

E que apresentem semelhantes:

Picos de concentração máxima (C máx)

Tempos no qual alcançam os picos de concentração
máxima sangüínea;

EQUIVALÊNCIA TERAPÊUTICA:

Dois fármacos similares são terapêuticamente
equivalentes se apresentarem eficácia e segurança
comparáveis;

Excreção dos Fármacos Excreção Renal dos Fármacos

A remoção de um fármaco do corpo pode ocorrer FILTRAÇÃO GLOMERULAR
através de várias vias, sendo a mais importante a
Fármacos de PM inferior a 20.000;

Fármacos livres (não-ligados à proteínas plasmática s);
renal, através da urina.
A lipossolubilidade e o pH não influenciam a passagem dos
fármacos para o filtrado glomerular.

Outras vias:

Bile, Intestino, fezes; SECREÇÃO TUBULAR PROXIMAL

Fármacos de PM superior a 20.000;

Pulmões
Fármacos que não sofreu filtração glomerular;

Fármaco são secretados da corrente sangüínea (arteríolas eferentes)

Leite materno; para o líquido tubular proximal por proteínas de transporte ativo;

Suor; REABSORÇÃO TUBULAR DISTAL

Lágrimas;
Fármaco lipossolúvel - sofre reabsorção tubular – retorna a corrente
sangüínea.

Saliva.
Fármaco hidrossolúvel – não sofre reabsorção tubular – é excretado
pela urina.

6
 Excreção Renal dos Fármacos ARMADILHA IÔNICA
Filtração
Glomerular
Secreção Tubular
Proximal

Reabsorção Tubular
Di stal

Volume de
distribuição Volume de Distribuição Aparente
60% Vd = Q Q = quantidade da droga administrada

“É o volume hipotético de
C C = concentração plasmática no tempo zero
líquido no qual o fármaco
está contido.”

Um ↑ Vd tem importante influência sobre a meia-vida de
um fármaco, pois a sua eliminação depende da

O volume de distribuição 20% quantidade de fármaco fornecida ao fígado ou aos rins
pode ser usado para calcular (ou a outros órgãos onde ocorra metabolismo) por
a dose de ataque de uma unidade de tempo.
droga (via intravenosa)
Qualquer fator que aumente o volume de distribuição
necessária para atingir a pode levar a aumento na meia-vida e prolongar a
concentração alvo no 6% duração de ação do fármaco.
sangue.
Um valor de Vd excepcionalmente alto indica
considerável seqüestro do fármaco em algum órgão ou
compartimento.

Meia-vida de eliminação (t1/2β) Meia-Vida de Eliminação (t1/2β)

“É o tempo que leva para a concentração plasmática do
fármaco ser reduzida em 50%.”

Trata-se de um valor ± constante para cada droga, variando
apenas em insuficiência renal e hepática, ICC, indução
enzimática e inibição enzimática. (parâmetros individuais).

A meia-vida de eliminação prediz o tempo necessário para
um esquema posológico atingir o estado de equilíbrio de
concentração no plasma.
t1/2β = ln2 x Vd ln2 = log neperiano em base 2 = 0,693
Vd = Volume de distribuição aparente
Cl
Cl = Clearance ou depuração

A t1/2β de um fármaco é inversamente proporcional ao seu
Cl e diretamente proporcional ao seu Vd.

Quanto maior for o Vd, mais o fármaco está fora do
compartimento plasmático e está indisponível para o rim
ou para o metabolismo hepático.

7
 Administração Oral em Doses Repetidas
Meia-Vida de Eliminação (t1/2β)

DEPURAÇÃO OU CLEARANCE (Cl) Referências Bibliográficas

Trata-se da remoção completa de determinado soluto ou
substância de um volume específico de sangue na
unidade de tempo.

É a medida da capacidade do organismo em eliminar
uma substância.

O clearence é expresso como o volume do líquido
biológico (sangue ou plasma) que precisa estar livre do
agente por unidade de tempo. Cl = µl/min ou ml/min.
Cl = ln2 x Vd ln2 = log neperiano em base 2 = 0,693
t1/2β Vd = Volume de distribuição aparente
Cl = Clearance ou depuração

KATZUNG, B.G. Farmacologia Básica & Clínica. 8 ed. Rio
de Janeiro: Guanabara Koogan, 2003.

HARVEY, Richard A., CHAMPE, Pamela C. Farmacologia
Ilustrada. 2ed. Porto Alegre: Artmed editora, 1998.

GOODMAN, L.S.; GILMAN, A. As Bases farmacológicas da
Terapêutica. 9 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1999.

RANG, H.P.; DALE, MM. Farmacologia. 4ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2001.

Referências Bibliográficas

SILVA, Penildon. Farmacologia. 6ed. Rio de Janeiro:
Guanabara koogan, 2002.

FUCHS, F.D; WANNMACHER, L.. Farmacologia Clínica:

Fundamentos da Terapêutica Racional. 3 ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2004.

GRAHAME-SMITH, D.G.; ARONSON, J.K. Tratado de

Farmacologia Clínica e Farmacoterapia. 3ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2004.

BATLOUNI, M.; RAMIRES, J.A. Farmacologia e Terapêutica

Cardiovascular. 2ed. São Paulo: Atheneu, 2004.