ISSN: 2339-2592

Prosiding Seminar Nasional Perkembangan Terkini Sains Farmasi dan Klinik III 2013

EFEK KURKUMA TERHADAP KADAR ALANINE MINOTRANSFERASE PADA

PEMAKAIAN OBAT ANTI TUBERKULOSA DI POLIKLINIK ANAK RSUD ARIFIN
ACHMAD PROPINSI RIAU

Rita Agustin A1, Zullies Ikawati2, Amalia Setyati3

Poliklinik anak RSUD Arifin Achmad Propinsi Riau ,
Farmasi Klinik Pasca Sarjana Universitas Gadjah Mada Yogyakarta

ABSTRAK

Obat Anti tuberkulosa lini pertama yaitu isoniazid, rifampisin dan pirazinamid
merupakan obat yang menginduksi kerusakan hati yang ditandai dengan meningkatnya
alanine aminotransferase ( ALT ). Oleh sebab itu diperlukan hepatoprotektor untuk
mencegah terjadinya kerusakan hati. Curcuma adalah salah satu yang mempunyai aktifitas
sebagai hepatoprotektif. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui kejadian hepatotoksik
karena pemberian OAT setelah dua bulan atau lebih pada pasien anak serta mengetahui
efektifitas dari kurkuma sebagai hepatoprotektor.
Penelitian dilakukan dengan disain Randomized Clinical Control Trial, single blind,
antara bulan November 2012 hingga Maret 2013 di poliklinik anak RSUD ArifinAchmad
Propinsi Riau. Sebanyak 24 subyek yang termasuk kriteria inklusi dibagi menjadi dua
kelompok secara acak ( kelompok uji dan kelompok kontrol ) masing-masing kelompok
terdiri dari 12 subyek. Kelompok uji diberi curcuma tablet dan kelompok kontrol diberi
plasebo selama satu bulan. Pemeriksaan darah dilakukan sebelum dan sesudah perlakuan
untuk mengetahui kadar ALT
Kadar ALT pada kedua kelompok setelah pemberian OAT tidak ada yang melewati
batas normal dan perbedaan kadar ALT antara kelompok tidak bermakna dengan p > 0,05.
Setelah perlakuan, pada kelompok uji terjadi penurunan rerata kadar ALT tetapi tidak
bermakna ( p > 0.,05 ) dan kelompok kontrol terjadi kenaikan kadar rerata ALT yang
signifikan dengan p < 0,05, Sedangkan perbandingan selisih kadar ALT pada kedua kelompok
signifikan dengan p < 0,05.
Dari hasil penelitian ini, tidak terjadi hepatotoksisitas setelah pemberian OAT selama
2 bulan atau lebih dan pemberian curcuma dapat menurunkan kadar ALT dibandingkan
dengan plasebo.

Kata kunci: Tuberkulosa, OAT, Hepatotoksik, curcuma

PENDAHULUAN

Tuberkulosis adalah penyakit kuno, Mycobacterium tuberculosis termasuk basil

dan terbukti TB ditemukan di sisa-sisa
peninggalan Mesir Kuno. Pada tahun 1882
ketika Robert Koch berhasil mengisolasi dan
kultur Mycobacterium tuberculosis yang
menunjukkan sifat menular. Munculnya
radiografi, ditemukan lesi cavitary paru yang
penting dalam evolusi penyakit ( Koda
Kimble, 2009 ). Tuberkulosis adalah
penyakit menular yang disebabkan oleh
Mycobacterium tuberculosis, yang sebagian
besar ( 80%) menyerang paru-paru.
gram positif, berbentuk batang, dinding
selnya mengandung komplek lipida-
glikolipida serta lilin ( wax ) yang sulit
ditembus zat kimia. Mikobakteri ini
mempunyai sifat khusus yaitu tahan terhadap
asam saat pewarnaan, sehingga disebut Basil
Tahan Asam ( BTA ) ( Depkes RI, 2007)
Penularan TB dapat terjadi melalui
batuk, bersin, bicara, meludah dan
sebagainya yang keluar menjadi droplet
nuclei dalam udara . Bila partikel ini dihirup

199

Prosiding Seminar Nasional Perkembangan Terkini Sains Farmasi dan Klinik III 2013
oleh orang sehat maka akan menempel pada
jalan napas atau paru-paru. Partikel tersebut
dapat masuk ke dalam alveolar, bila ukuran
partikel kurang dari 5 mikrometer. Bila
kuman menetap di jaringan paru maka ia
akan tumbuh dan berkembang biak dalam
sitoplasma makrofag. Di sini kuman dapat
masuk ke organ tubuh lainnya( Katzung
et.al., 2010).
Anak-anak memiliki risiko lebih
tinggi terkena infeksi daripada orang
dewasa. Hal ini berkaitan dengan belum
sempurnanya sistem pada anak baik secara
kualitatif maupun kuantitatif. Oleh sebab itu
perlu penanganan khusus untuk mencegah
terjadinya penyebaran TB pada bayi dan
anak. ( Hoskyn W, 2003). Pada prinsipnya
pengelolaan penyakit TB pada anak-anak,
remaja dan dewasa adalah sama. Terapi
standar tuberkulosisi ntrathoracic(penyakit
paru dan/atau limfadenopatihilus) pada anak-
anak yang direkomendasikan oleh Centers
for Disease Control and Prevention ( CDC )
dan American Academy of Pediatrics (AAP )
adalah 6 bulan rejimen isoniazid dan
rifampisin ditambah pirazinamid selama1-2
bulan pengobatan ( Nelson , 2007 ).
Hepatotoksisitas, gangguan
gastrointestinal dan neurologis merupakan
efek samping yang sering terjadi pada
pengobatan TB. Hepatotoksisitas adalah yang
paling serius. Meningkatnya transaminase
selama pengobatan TB adalah hal yang
umum akan tetapi hepatotoksisitas yang
timbul jika diabaikan akan berakibat fatal.
Isoniazid, rifampisin, pirazinamid adalah
obat yamg berpotensi mengakibatkan drug
induced liver injury dengan istilah
Antituberculosis drug-induced hepatotoxicity
disingkat ADTH ( Hoskyns, 2003).
INH diasetilasi oleh enzim n-
asetiltrasferase 2 (NAT2) dan CYP2EI dan
menghasilkan toksin. Hidrazin merupakan
penyebab hepatotoksisitas pada penggunaan
INH. Studi pada mikrosom liver tikus
menunjukkan bahwa terbentuk radikal NO2
selama proses metabolisme hidrazin secara
oksidasi, yang dianggap penyebab utama
hepatotoksisitas. ATDH lebih mudah terjadi
dan dapat menjadi parah pada kelompok
200
ISSN: 2339-2592
asetilator lambat, karena INH dihidrolisis
langsung menjadi hidrazin serta terakumulasi
sebagai asetil hidrazin yang berubah menjadi
hidrazin (Tostmann et.al, 2007) .
Pengobatan tuberkulosis anak pada
terapi intensif menggunakan obat lini
pertama yaitu isoniazid, rifampisin dan
pirazinamid (Depkes, 2007 ). Penggunaaan
isoniazid dan rifampisin pada 8 – 12 minggu
pertama dapat meningkatkan serum
transaminase, dan mengalami
hepatotoksisitas ( Dipiro, 2008). Beberapa
penelitian menunjukkan bahwa penggunaan
obat antituberkulosa pada anak dapat
meningkatkan kadar alanine
aminotransferase lebih dari 100 UI/L dan
sebagian terjadi gejala hepatitis seperti
jaundice ( Saukkonen, 2006 ).
Curcuma sp. adalah salah satu
tanaman obat yang mempunyai aktifitas
hepatoprotektif yang secara klinis dapat
memperbaiki fungsi hati akibat adanya
peradangan atau kerusakan pada
hepatoseluler jaringan hati yang ditandai
dengan meningkatnya kadar ALT (Hanani
dan Mun’in, 2011 ). Tanaman yang biasanya
aromatik dan karminatif, dan digunakan
untuk mengobati gangguan pencernaan,
hepatitis, penyakit kuning, diabetes,
aterosklerosis dan infeksi bakteri. Spesies
Curcuma yang populer adalah C. longa, C.
aromaticadan C.xanthorrhiza . Kandungan
utama dari spesies Curcuma adalah
kurkuminoid dan seskuiterpen. Curcumin
adalah konstituen yang paling penting di
antarakurkuminoid alami yang ditemukan
dalam tanaman (Itokawa et.al.,2008).. Dalam
temulawak terdapat dua jenis kurkuminoid
aktif dengan kadar yg relatif kecil ( sekitar 3
% ) bila dibandingkan dengan kadar
kurkuminoid dalam kunyit ( 10% )
(pharmalab, 2012).
Penelitian ini bertujuan untuk
mengetahui apakah terjadi hepatotoksisitas
pada anak setelah pemberian OAT selama 2
bulan atau lebih yang ditandai dengan
peningkatan kadar ALT yang tinggi dan
melihat efektifitas kurkuma dalam
menurunkan kadar ALT tersebut.
 ISSN: 2339-2592
Prosiding Seminar Nasional Perkembangan Terkini Sains Farmasi dan Klinik III 2013

METODE PENELITIAN

Penelitian ini dilakukan di poliklinik
anak RSUD Arifin Achmad Propinsi Riau,
pada bulan November 2012 hingga Maret
2013, Rancangan penelitian ini adalah
ekperimental , randomized clinical control
trial,single blind, melakukan pemilihan
subyek yang termasuk kriteria inklusi,
kemudian dibagi menjadi dua kelompok
yaitu kelompok uji dan kelompok kontrol
dengan sistem block randomization. Gambar
1 memperlihatkan pelaksanaan alur
penelitian ini.
Kriteria inklusi adalah pasien anak
dengan diagnosa TB, merupakan kasus baru
dan telah mendapat terapi intensif, tidak
memiliki penyakit penyerta, berusia antara 1
– 16 tahun, pasien tidak mendapatkan obat
lain yang dapat meningkatkan enzim hati,
tidak mempunyai riwayat minum alkohol,
bersedia ikut dalam penelitian ini yang
disetujui oleh orangtua/keluarga
pasienKriteria ekslusi adalah Pasien dengan
status Gizi buruk, dengan TB berulang,
pasien dengan penyakit penyerta yang
mempengaruhi fungsi hati, Pasien
menggunakan obat atau suplemen lain yang
mempengaruhi fungsi hati

Gambar 1. Alur penelitian

201
 ISSN: 2339-2592
Prosiding Seminar Nasional Perkembangan Terkini Sains Farmasi dan Klinik III 2013

Pada kedua kelompok dilakukan kadar ALT.Dilakukan analisa data dengan

pemeriksaan awal laboratorium yaitu kadar
ALT kemudian subyek kelompok uji
diberikan curcuma X tablet dan subyek
kelompok kontrol diberi plasebo selama 1
bulan. Dosis curcuma berdasarkan luas
permukaan tubuh ( LPT ) subyek yang
diberikan dalam kapsul yang sama dengan
kapsul plasebo.Setelah perlakuan tersebut
dilakukan kembali pemeriksaan kembali
menggunakan independent t-test untuk
membandingkan karakteristik umum dan
selisih kadar ALT kedua kelompok dan
paired t-test untuk melihat kadar ALT
sebelum dan sesudah perlakuan pada masing-
masing kelompok. Sebelum menganalisa,
dilakukan uji distribusi normal, jika distribusi
tidak normal maka analisa menggunakan
Mann-whitney atau Wilcoxon.

HASIL DAN DISKUSI

Ada 28 subyek yang masuk kriteria inklusi, 4
orang diekslusi karena 3 orang pindah
perawatan dan 1 orang dengan penyakit
penyerta. Pada kelompok uji 12 orang dan
kelompok kontrol 12 orang. Pada tabel 1
terlihat karakteristik dasar subyek pada
kedua kelompok meliputi jenis kelamin,
umur, lamanya terapi dan jenis penyakit
tuberkulosis.

Tabel 1. Karakteristik Dasar Subyek Penelitian

Jumlah (%) Rerata ± SB
Kelompok Kelompok
Variabel Uji Kontrol Uji Plasebo Nilai p
n= 12 n=12
Jenis Kelamin (%) 0,045m
Laki-laki 9 (75,0 %) 4 (33,3%)
Perempuan 3 ( 25,0%) 8 (66,7%)
7,84 ± 6,24 ±
Usia ( tahun ) 4,57 2,96 0,323*
2,50 ± 2,42 ±
Lama OAT (bulan) 0,48 0,47 0,661m
Jenis TB
TB Paru 11 (91,67%) 8 ( 75,00%) 0,140m
TB kelenjar 1 ( 8,33%) 4 ( 25,00%)
Ket: m : mann-whitney test , * t-independent test

Karakteristik umur, lamanya terapi kelompok kontrol 2,42 ± 0,47, perbandingan

OAT dan jenis TB tidak berbeda secara
signifikan dengan p <0,05 . Pada kelompok
uji rerata umur adalah 7,84 ± 4,57 sedangkan
pada kelompok kontrol rerata umur 6,24 ±
2,96 dengan p = 0,321, Lamanya terapi OAT
pada kelompok uji rerata 2,5 ± 0,48 dan
ini tidak bermakna dengan nilai p = 0,661
dan untuk jenis TB Tidak ada perbedaan
yang bermakna antara kelompok uji dan
kelompok kontrol dengan p = 0,140, Jenis
kelamin kedua kelompok terdapat perbedaan
yang bermakna laki-laki lebih banyak

202
 ISSN: 2339-2592
Prosiding Seminar Nasional Perkembangan Terkini Sains Farmasi dan Klinik III 2013

daripada perempuan dengan p = 0,045, Terapi INH dapat menyebabkan peningkatan

Perbedaan lamanya terapi OAT dan jenis TB
pada kedua kelompok tidak bermakna
dengan nilai p >0,05 yaitu 0,661 dan 0,140,
Pada penelitian Nakajo et.al., 2008, rentang
umur antara 3 bulan hingga 18 tahun dengan
rerata umur 8 tahun dan jenis kelamin tidak
ada yang predominan. Penelitian Donald
et.al., 1998 , pemeriksaan nilai ALT setelah
pemberian 8 minggu sedangkan penelitian
yang dilakukan faella et.al., 2006, terapi
OAT selama 12 bulan hingga 18 bulan.
serum transaminase singkat yang biasanya
muncul dalam 8 - 12 minggu pertama terapi (
Dipiro, 2008). Penelitian yang dilakukan oleh
Gonzales et.al., 2003, membandingkan kasus
TB paru dengan TB ekstra paru dan
menunjukkan terdapat 28,6% kasus TB
ekstra paru Berdasarkan analisis multivariate
didapatkan bahwa usia dibawah 18 tahun OR
= 2,0 dan p = 0,04, sirosis hati dengan OR =
2,3 dan p = 0,02.

10 3 bulan

laki-laki 2.5 bulan Plasebo

5
perempuan Uji
2 bulan
0
plasebo Uji 0 5 10

15 8
10 TB Paru 6
5 4 Uji
TB ekstra paru 2
0 TB Paru TB ekstra Plasebo
paru 0
1 - 5 5 - 10 10 - 15
tahun tahun tahun

Gambar 2. Karakteristik umum Subyek

Tabel 2. Nilai ALT sebelum dan sesudah Pemberian curcuma dan plasebo
ALT UI/L ( Rerata ± SB ) IK 95%
Kelompok Sebelum Sesudah Nilai p
Bawah Atas
n = 12 n=12

Uji 20,00 ± 6,56 17,67 ± 3,89 0,092ʷ -0,564 5,23

Kontrol 17,67 ± 3,20 19,08 ± 3,03 0,045* -2,729 -0,104
ket : ʷUji wilcoxon * uji t berpasangan

203

Prosiding Seminar Nasional Perkembangan Terkini Sains Farmasi dan Klinik III 2013
Pada tabel 2 terlihat hasil
pemeriksaan awal kadar ALT pada subyek
yang telah mendapatkan OAT selama 2 bulan
atau menunjukkan tidak ada kejadian
hepatotoksik karena kadar ALT pada semua
subyek masih dibatas nilai normal dengan
masing-masing rerata 20,00 ± 6,56 dan
kelompok kontrol 17,67 ± 3,20.
Perbandingan antara kelompok uji dan
kelompok kontrol tidak bermakna dengan
nilai p = 0,348. Pemeriksaan akhir setelah
pemberian curcuma dan plasebo pada
masing-masing kelompok menunjukkan
kelompok uji terjadi penurunan kadar ALT
dibandingkan dengan pemeriksaan awal,
dengan rerata 17,67 ± 3,89 tetapi tidak
bermakna secara statistik dengan nilai p =
0,092, sedangkan pada kelompok kontrol
Tabel 3. Selisih nilai ALT selama pemberian cucuma dan plasebo pada masing- masing
kelompok
Rerata ± SB
Kelompok Uji Kontrol
n = 12 n=12
ALT ( IU/ L
2,33 ± 4,559 -1,42 ± 2,065
)
ket ; * uji t-independent
Selisih kadar ALT sebelum dan
sesudah perlakuan, pada kelompok uji
didapatkan rerata 2,33 ± 4,559 dan kelompok
plasebo -1,42 ± 2,065, Hal ini menunjukkan
adanya penurunan kadar ALT pada
kelompok uji dan adanya kenaikan kadar
ALT pada kelompok kontrol. Selisih ini
bermakna secara statistik dengan p = 0,017 (
Tabel 3 ).
Penelitian Adhvaryu et.al., 2007, efek
4 obat herbal India pada OAT ( INH,
rifampisin dan PZA) sebagai induced hepatic
injury terhadap guinea pigs, menunjukkan
bahwa penggunaan OAT meningkatkan ALT
sampel dan pemakaian OAT bersamaan
dengan obat herbal tidak ada efek yang
204
ISSN: 2339-2592
terjadi peningkatan kadar ALT dengan rerata
19,08 ± 3,03 dengan nilai p = 0,045 yang
berarti peningkatan kadar ALT bermakna
secara statistik.
Pada penelitian Sanchez,et.al.,1997,
yang melakukan evaluasi terhadap 114
pasien anak berumur 6 bulan hingga 15 tahun
dengan rerata umur 4,5 tahun menunjukkan
11 (19,6%) mengalami peningkatan nilai
ALT bila dibandingkan dengan sebelum
pengobatan tetapi tidak ada satupun yang
menunjukkan gejala hepatotoksisitas
Penelitian yang dilakukan oleh Ohkawa et.al.
2002, terhadap 117 pasien anak yang dirawat
di rumah sakit Jepang periode januari 1995
hingga November 1999, 8 pasien mengalami
hepatotoksitas berat dengan nilai ALT > 5
kali nilai normal.
IK 95%
Nilai p
Bawah Atas
0,017* 0,676 6,824
signifikan terhadap enzim hati. Penelitian
yang dilakukan Kusuma A.M., 2008,
didapatkan bahwa Kurkumin mempunyai
aktifitas hepatoprotektif terhadap tikus
westar jantan yang diinduksi dengan
parasetamol dosis toksik dan dapat
menurunkan kadar SGPT secara signifikan
dengan p = 0,000, Menurut Akram et.al.,
2010, Turmeric mempunyai efek
hepatoprotektif sama dengan silymarin.
Beberapa studi terhadap hewan yang telah
dipapar bahan yang dapat menyebabkan
hepatotoksik seperti ; Carbon tetrachloride (
CCl4 ), parasetamol, galactosamine, dan
aspergillus aflatoxin . Efek hepatoproteksif
Turmeric sebagian besar dihasilkan oleh efek
antioksidan dari Turmeric.
 ISSN: 2339-2592
Prosiding Seminar Nasional Perkembangan Terkini Sains Farmasi dan Klinik III 2013

KESIMPULAN

1. Pemberian OAT selama 2 bulan atau bermakna secara statistik

lebih pada subyek tidak dibandingkan dengan kelompok
mengakibatkan hepatotoksisitas kontrol p < 0,05,
dengan kadar ALT masih dibatas
normal. Disarankan untuk melakukan
2. Pemberian Hepatoprotektor kurkuma penelitian terhadap efektifitas kurkuma pada
dalam penelitian ini bermanfaat penderita hepatotoksik dengan dosis
dalam menurunkan kadar ALT kurkuma yang berbeda dan sampel yang
dengan selisih nilai ALT yang lebih besar

TERIMAKASIH

Dr. Riza Iriani Nasution, SpA , SMF anak RSUD Arifin Achmad Propinsi Riau

DAFTAR PUSTAKA

Akram M.,et.al., 2010, Curcuma longa and
curcumin : A Review Article,
Rom.Journal Biol-Plant Biol, Volume
55, no.2, Bucharest
Dipiro, J.T et al., 2008, Pharmacotherapy, A
Pathophysiology Approach , 7 th
edition, Mc Graw Hill Medical, New
York
Fauci et.al., 2008 Harrison's PRINCIPLES of
internal medicines, 17th edition, The
McGrawHills companies, United State,
Amerika
Gunawan S.G., Setiabudy R., Nafrialdi,
Elysabeth , 2009, Farmakologi dan
terapi edisi 5, Departemen Farmakologi
dan teraeutik Fakultas Kedokteran
Universitas Indonesia, Jakarta
Hanani E. dan Mun’in A , 2011, Fitoterapi Dasar
, Dian Rakyat, Jakarta , Indonesia
Hoskyn W, 2003, Paediatric tuberculosis ,
Best Practice , Postgraduate medical
journal, 79: 272-278
Itokawa H, Shi Q, Akiyama T, Morris-
Natschke S.and Lee K-H, 2008, Recent
advances in the investigation of
curcuminoids, Chinese Medicine, 3:11
diakses 18 september 2012
http://www.cmjournal.org/content/3/1/1
1 hepatotoxicity: Concise up-to-date
Katzung B.G, Maters S.and Trevor A.J, 2010
Basic And Clinical Pharmacology ,
10th edition , Mc Graw Hill, Lange
Kusuma.A.M., 2008, Efek hepatoprotektif
kurkumin dan beberapa analognya
terhadap ketoksikan parasetamol pada
tikus wistar jantan, program studi ilmu
farmasi sekolah pasca sarjana,
universitas gadjah mada Yogyakarta
Ohkawa K, Hoshiguchi M, Ohno K, Kluchi
C, Takahashi S, Kondo S, et.al, 2002,
Risk factors for antituberculous
chemotherapy-induced hepatotoxicity
in Japanese pediatric
patients,72(2):220-6, Meiji Medical
University, Tokyo, Japan
Sanchez A, Vidal ML, Joya-Verde G, del
Castillo F, de Jose MI, Garcia-
Hortelano J, 1997, Tolerance of
pyrazinamide in short course
chemotherapy for pulmonary
tuberculosis in children, Departement
of pediatrics, Hospital infantile La Paz,
Pediatric Infect Dis J, Madrid, Spain.
Tostmann,A., Boeree M.J , Aarnoutse R.E ,
de Lange W.C, van der Ven A J A M
and Dekhuijzen R.,2007,
Antituberculosis drug-induced
review , Journal of Gastroenterology

205
 ISSN: 2339-2592
Prosiding Seminar Nasional Perkembangan Terkini Sains Farmasi dan Klinik III 2013

and Hepatology 23 (2008) 192–202 ,

diakses 14 september 2012
Saukkonen et.al, 2006 , An officials ATS
Statement: Hepatotoxicity of
Antituberculosis Therapy, Am J Respir Crit
Care Med Vol 174, pp 935–952, diakses
18 juli 2012 www.atsjournals.org

World Health Organization , 2006, The stop

TB Strategy, Building on and
enhancing DOTS to meet the TB-
related Millennium Development
Goals, WHO

206