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Seminário 2
Antibióticos
Da descoberta à resistência
Microbiota
O ser Humano é livre de germens enquanto está in útero
A colonização inicia-se logo após o nascimento
Evolução do microbioma
1ª Fase: útero estéril
2ª Fase: Contato inicial (canal vaginal e vagina; fezes; Hospital)
3ª Fase: Amamentação ou biberon
4ª Fase: Introdução da alimentação sólida
Antibiótico
Deriva do grego anti (contra) e bio (vida)
Sugerido por um microbiologista, Dr. Selman A. Waksman, em 1942
1º Antibiótico
O primeiro antibiótico foi descoberto por Fleming em 1928
Fleming descobriu que o mofo dos fungos de Penicillium tinham propriedades
antibacterianas (curavam doenças causadas por bactérias)
Staphilococcus áureos
Fleming não conseguia extrair penicilina suficiente para tratamento
Vantagens
Podem tratar diversas infeções
Fáceis de administrar (via oral, intramuscular, venosa, dérmica, ocular, etc.)
Escassos efeitos secundários
Custos razoáveis
Desvantagens
Podem desencadear
o Reações alérgicas
o Resistência antimicrobiana
o Alterações gastrointestinais
Maiores consumidores
30% em crianças
70% em animais
Produção de antibióticos
As Penicilinas e cefalosporinas são produzidas através de fungos
Os aminoglicosideos e os carbapenemes são produzidos por bactérias
As quinolonas e as sulfonamidas podem ser sintetizadas quimicamente
Descoberta no séc. XX
O período áureo das diversas descobertas ocorreu de 1950 a 1960
Nada ocorreu desde 1987 pois os novos “antibióticos” são moléculas adaptadas dos
anteriores
Classes de Antibióticos
Penicilinas
o penicilina Inibe a formação de
o amoxicilina
barreiras bacterianas
Cefalosporinas
Sulfonamidas
Inibe a síntese dos
o co-trimoxazole
Folatos
Fluoroquinolonas
o ciprofolxacina Inibe a replicação de
o levofloxacina
DNA
o ofloxacina
Tetraciclinas
o tetraciclina
o doxiciclina
Aminoglicosideos
o gentamicina Inibe a sintese das
o kanamicina proteinas
o Tobramicina
Macrólidos
o eritromicina
o azitromicina
A resistência
A primeira resistência foi identificada em 1940.
Em apenas dois anos verificou-se a resistência do Staphylococcus Aureus à meticilina
A resistência a antibióticos é um processo em que as bactérias se tornam adversas à
ação terapêutica dos antibióticos
Os Antibióticos alteram os processos celulares essenciais
Porque podem:
o Inibir a síntese na parede celular
o Inibir a síntese proteica
o Inibir a síntese dos ác. Nucleicos
o Provocam alterações do metabolismo bacteriano
Mecanismos de atuação
Exemplos:
Inibição da síntese na parede celular:
o Beta lactâmicos: penicilinas e cefalosporinas
o Carbapenemes
Alterações da membrana
o Colistina e nistatina
Inibição da síntese proteica
o Tetraciclinas, clindamicina e cloranfenicol
Inibição da síntese de ác. Nucleicos
o Quinolonas: DNA
o Rifampicina: RNA
Alteração no metabolismo microbiano
o Isoniazida
o Sulfonamida
RESISTÊNCIA BACTERIANA
Fenómeno relacionado com a dificuldade/ destruíção de ação das drogas pela existência
de genes contidos no microorganismo que codificam diferentes mecanismos bioquímicos
Resistência Natural
Caracteriza uma determinada espécie bacteriana e constitui-se como património e
herança genética cromossómica do microorganismo.
Evolução das espécies de Darwin (ex: Bateria Gram-negativa resistente à penicilina).
Ex.: Ausência do recetor para a ação do antibiótico ou a ausência de mecanismo de
transporte da droga para a célula.
Resistência Adquirida
Fenómeno de resistência a um ou vários antibióticos numa população bacteriana
originalmente sensível ocorre por:
o Mutação / Transferência
o Mecanismos
o Conjugação
o Transdução
o Transformação.
Conjugação
o Transmissão da resistência envolve a existência de plasmídeos na manipulação
de DNA.
Transdução e Transformação
o Transdução: Transferência de um gene do vírus
o Transformação: O DNA de uma bactéria é captado por uma nova célula
Portugal
Prevenção e Controlo de Infeções e de Resistência aos Antimicrobianos em Números –
2015
Prevenção e Controlo de Infeções e de Resistência aos Antimicrobianos em Números –
2015
As super bactérias
ESKAPE
o Enterococcus faecium (VRE)
o Staphylococcus aureus (MRSA)
o Klebsiella e Clostridium difficile (C. Diff)
o Acinetobacter baumannii
o Pseudomonas aeruginosa
o Enterobacteriaceae (CRKP/CRE)
o CDC, 2014
Epidemiologia : multiresistência
Conceitos
o Infetado: Uma pessoa com cultura positiva para organismo multirresistente e
apresenta sinais e sintomas de infeção
o Colonizado: Uma pessoa com cultura positiva para um microrganismo
multirresistente mas que não apresenta nem sinais nem sintomas de infeção
Inverter o resultado
Como consumidores
o Evitar os antibióticos em animais
Como doentes
o Evitar utilização indevida
Na ciência
o Acelerar diagnóstico e tratamento
Como colaborar?
o Precauções básicas