Clasificaré la información por sesiones, para que sea más fácil extraer esta información y

acomodarla en el poster de la infografía.

¿Qué es la warfarina?
Es un medicamento de la clase de las cumarinas considerados como fenilpropanoides que
es utilizado como anticoagulante en personas y que ha sido utilizado como rodenticida. La
warfarina tiene el efecto de inhibir la coagulación de la sangre al inhibir la actividad de la
enzima vitamina K epóxido reductasa (VKOR), la cuál es una enzima necesaria para la
producción de los factores de coagulación dependientes de la de la vitamina K II, VII, IX y
X. La ausencia de estos factores de coagulación provoca hemorragias letales.
La warfarina pertenece a un grupo de sustancias conocidas como antagonistas de la
vitamina K (por sus siglas en inglés VKA). Éstas son un grupo de sustancias que reducen la
coagulación de la sangre mediante la reducción de la acción de la vitamina K.
VKOR es altamente sensible a la inhibición de la warfarina, el anticoagulante oral más
comúnmente recetado. La inhibición de warfarina de VKOR disminuye la concentración de
vitamina K reducida, lo que reduce la tasa de carboxilación dependiente de vitamina K y
conduce a proteínas dependientes de vitamina K no activadas y no carboxiladas
¿Qué es la enzima vitamina K epóxido reductasa (VKOR)?
Es una proteína de membrana integral que cataliza la reducción de la vitamina K 2,3-
epóxido. La reacción química es la siguiente:

vitamina K 2,3 − epóxido + ditiotreitol

⇋ filoquinona (Vitamina K1) + ditiotreitol (oxidado) + 𝐻2 𝑂
Ditiotreitol, un reductor in vitro para la vitamina K 2,3-epóxido reductasa, antagoniza la
inhibición de la reductasa por la warfarina
¿Qué es la vitamina K y que tiene de importante?
En los mamíferos, la función principal de la vitamina K es actuar como un cofactor para la
enzima g-glutamil carboxilasa (GGCX). GGCX cataliza la carboxilación posttranslacional de
ácido glutámico específico al ácido g-carboxiglutámico en una variedad de proteínas
dependientes de vitamina K.
Esta modificación postraduccional es crítica para las funciones biológicas de las proteínas
dependientes de la vitamina K que están implicadas en la coagulación de la sangre,
mineralización de huesos y tejidos blandos, transducción de señales y proliferación
celular.
Ciclo de la vitamina K
Los factores II (Protrombina), VII, IX y X tienen, en su extremo amino, una serie de
residuos de glutamato (Glu) tıpicamente de 9 a 12. Estos factores son dependientes de la
vitamina K.
En una modificación postraduccional en el hígado, los residuos de glutamato son
carboxilados en presencia de O2, CO2 y la enzima carboxilasa, para formar residuos de $ γ
$ -carboxiglutámico (Gla). La vitamina K es esencial para el proceso.

Esta carboxilación es esencial para el correcto funcionamiento de los factores de

coagulación.
El proceso de carboxilación está asociado con el ciclo de vitamina K. En este ciclo, la
vitamina K se reduce por la enzima Vitamina K reductasa a su forma de hidroquinona, la
vitamina KH2, que luego cataliza el proceso de carboxilación y se convierte en su epóxido
(vitamina KO). Esto se convierte de nuevo a vitamina K por la enzima Vitamina KO
reductasa.
Este ciclo lo podría traducir para agregarlo en la infografía en caso de que consideremos
que sea importante agregarse.
MECANISMO DE ACCIÓN DE LA WARFARINA
La warfarina inhibe la subunidad VKORC1 de la Vitamina K epóxido reductasa.
Qué ocasiona esto?
Disminuyendo así la disponibilidad de vitamina K y vitamina K hidroquinona en los tejidos,
lo que inhibe la actividad de carboxilación de la glutamil carboxilasa. Cuando esto ocurre,
los factores de coagulación ya no son carboxilados en ciertos residuos de ácido glutámico,
y son incapaces de unirse a la superficie endotelial de los vasos sanguíneos y, por tanto,
son biológicamente inactivos.
A medida que los almacenes del cuerpo de factores activos producidos previamente se
degradan (durante varios días) y son reemplazados por factores inactivos, el efecto de la
anticoagulación se hace evidente.
Los factores de coagulación se producen, pero tienen una funcionalidad disminuida
debido a la subcarboxilación; Se denominan colectivamente PIVKA (proteínas inducidas
por la ausencia / antagonismo de la vitamina K)
El resultado final del uso de warfarina, por lo tanto, es disminuir la coagulación de la
sangre en el paciente.