CAPITULO 20 ANOMALIAS CONGENITAS
GENERALIDADES  unicas o multiples
 describe los transtornos anormales del desarrollo
presentes al nacer
 congenitus<: nacido con
 causa principal de mortalidad infantil
TERMINOLOGIA:
 malfomacion: defecto morfologico de un organo,
parte de un organo o region de mayor tamaño que
procede de un proceso de desarrollo intrinsecamente
anómalo
ejemplo: herencia
 alteracion: defecto morfologico de un organo, parte
de un organo o region de mayor tamaño del cuerpo
que es consecuencia de una interrupcion o de una
interferencia en un proceso de desarrollo inicialmente
normal.
ejermplo: teratogenos.
 deformacion: una forma, aspecto o posición
anómala de una parte del cuerpo originada por
fuerzas mecánicas
ejemplo: compresion intrauterica por oligohidramnios
 displasia: una organización anomala de celulas en
tejidos y sus resultados morfologicos.
es el proceso y la consecuencia de la dishistogenia
 defecto de campo politopico: es un patron de
anomalias derivado de la alteracion de un unico
campo de desarrollo
 secuencia: es un patron de anomalias multiples
derivadas de un unico defecto estructural conocido
 sindrome: patron de anomalias multiples que se cree
relacionado desde el punto de vista patogenico y se
desconoce si representa una secuencia unica o un
defecto de campo
 asociacion: aparicion no aleatoria en dos o mas
individuos de anomalias multiples.
 dismorfologia: area de la genetica clinica que se
ocupa del diagnostico e interpretacion de los patrones
de defectos estructurales
 teratologia: area de la embriologia que estudia las
causas, mecanismos y patrones del desarrollo
patológico
CLASIFICACION SEGÚN LA CAUSA (etiología)
 factores geneticos
o cromosomicas numericas
o cromosomicas estructurales
 factores ambientales
 herencia multifactorial, fármacos, virus…
SUB- CLASIFICACION
 menores o mayores
 14 % son unicas y menores. del oido
 90% de los lactantes con 3 o mas anomalias menores
tambien presenta 1 o mas defectos graves.
 3% son mayores
 0.7% son multiples y mayores
 50-60% de los abortados tienen anomalias
cromosomicas
ANOMALIAS PROVOCADAS POR FACTORES
GENETICOS
 constituyen la causa mas importante
 originan una tercera parte de todas
 el 85 % tienen una causa conocida
 las anomalias cromosomicas son comunes y estan
presente en el 6-7% de los cigotos.
 puede haber problema en la div. del cigoto
 se dividen en:
o cromosomicas numericas
o cromosomicas estructurales
 los cambios pueden afectar a los cromosomas
sexuales o a los autosomas
 en algunos casos ambos cromosomas estan afectados
 Los factores genéticos inician las anomalías mediante
cambios bioquímicos o de otro tipo a nivel subcelular,
celular o tisular.
ANOMALIAS CROMOSOMICAS NUMERICAS
 son el resultado de la no disyuncion durante la miosis.
 como resultado de ello, el par de cromosomas se
transmiten a una celula hija, mientras que la otra
celula hija no recibe ninguna
 la no disyuncion puede ocurrien en la gametogenia
materna o paterna
 anomalias cromosomicas numericas
 numero normal de cromosomas 46
 cromosomas sexuales x,y
 en mujeres xx, en hombre xy
 numero haploide normal: 46 xx, 46xy
 44 autosomas y 2 cromosomas sexuales
 euploidia: afecta a los autosomas
 triploidia: 69 cromosomas
 tetraploidia: 92 cromosomas
 somias: afecta a los cromosomas sexuales
 monosomia: 1 cromosoma 46 x
 trisomia: 3 cromosomas 46 xxy
 aneuploidia: individuo que tiene un numero
cromosomico que no es un multiplo exacto del
numero haploide 23
ejemplo: 45, 47= sdme de turner o sdme de
down
 poliploide o triploide: individuo con un numero
cromosomico multiplo del numero haploide 23
diferente del diploide
ejemplo: triploidia= 69, tetraploidia=92 etc.
 somias: ausencia de cromosomasel 99% se abortan.
 Hay cuatro tipos de anomalías congénitas con TRIPLOIDIA
trascendencia clínica:  tipo mas frecuente de poliploidia posee 69
o Anomalía: un proceso de desarrollo cromosomas.
intrínsecamente anormal.  sufren un grave retraso del crecimiento intrauterino y
o Interrupción: perturbación de proceso de presentan un tronco desproporcionadamente pequeño
desarrollo originalmente normal.  la causa es la no disyuncion del segundo cuerpo polar
o Deformación: Forma anormal de una parte del del ovocito o la dispermia
cuerpo por fuerzas mecánicas.  aparecen en el 2% de los embriones, pero la mayoria
o Displasia: Dishistogenia: formación anormal de son abortados
tejido.
TETRAPLOIDIA
SINDROME DE TURNER  La duplicación del número diploide de cromosomas a
 incidencia de 1 en 8000 nacidos vivos 92
 el 50% tienen 45, x la mayoria son mujeres  a menudo todo lo que se recupera es un saco
 las características secundarias no se coriónico vacío, llamado “embrión malogrado”.
 desarrollan en el 90% de las niñas
 la caracteristica es diploidia y monosomia del
cromosoma x ANOMALIAS CROMOSOMICAS
 en el 75 % de los casos el gameto paterno esta ESTRUCTURALES
ausente  la mayoria se deben a la rotura de los cromosomas
TRISOMIA AUTOSOMICA seguida de reconstitucion en una combinacion
 cuando existen 3 cromosomas en lugar del par anomala
habitual  la rotura es inducina por:
 la causa es la nodisyuncion de los cromo. que origina o factores ambientales
un gameto con 24 en lugar de 23 y luego un cigoto o radiacion
con 47 cromosomas o agentes quimicos
o farmacos
se asocia a tres sindromes: o virus
 trisomia del cromosoma 21 (sdme. down)
 trisomia del cromosoma 18 (sdme. edwards)  las unicas dos anomalias que se transfieren de padre
 trisomia del cromosoma 13 (sdme. patau) a hijo son las translocaciones y inversiones

 los niños con trisomias 13 y 18 presentan TRANSLOCACIONES:

malformaciiones y retraso mental graves y por lo Intercambian Fragmentos De Cromosoma
tanto no viven mucho tiempo o reciproca
 mas del 50% de estos son abortos o robertsoniana
DELECIONES:
 • la incidencia de trisomias aumenta con la edad o terminal
21 años = 1 de cada 1400 nacidos o en anillo (al romperse los fragmentos de
o 24 años = 25 de cada 1400 nacidos cromosoma pueden unirse los fragmentos
formando un anillo)
o puede perderse parte del cromosoma
TRISOMIA DE LOS CROMOSOMAS  duplicaciones:
SEXUALES  inversiones:
 es muy comun pero suele detectarse hasta la  isocromosomas:
pubertad porque no hay hallazgos fisicos
caracteristicos TRANSLOCACIONES:
 el 40% de varones presenta ginecomastia y testiculos  es la transferencia de un fragmento de un cromosoma
pequeños a otro cromosoma no homologo
 el diagnostico es por analisis cromosomico  no conlleva necesariamente un desarrollo anómalo
 la enf. se conoce como sindrome de klinefelter
(47,xxy) TIPOS DE TRANSLOCACION
 translocacion reciproca:
OTRAS SOMIAS  translocacion robertsoniana
 tetrasomia ( 4 cromosomas sexuales)
 pentasomia (5 cromosomas sexuales) DELECIONES
 en mujeres 48,xxxx y 49, xxxxx  cuando se produce la rotura de un cromosoma se
 en varones 48,xxyy, 49, xxxyy y 49xxxxy puede perder una porcion del mismo
 cuanto mayor sea el numero de cromosomas sexuales
presentes, mayor sera la gravedad del retraso mental TIPOS DE DELECIONES
y la disfuncion fisica.  delecion terminal
 cromosoma en anillo
 ejemplo: una delecion terminal parcial del brazo
corto del cromosoma 5 produce el sindrome del
maullido del gato (Cri-Du-Chat)
DUPLICACIONES.
 es cuando una existe porcion duplicada de un
cromosoma dentro de un cromosoma, unida a un
cromosoma o en forma de fragmento separado
 son mas comunes y menos dañinas que las deleciones
ya que no existe perdida de material genetico
 pero pueden tener una disfuncion mental o anomalias
congenitas asociadas
INVERSIONES
 es una aberracion cromosomica en la que se ha
invertido un segmento de un cromosoma
 inversion paracentrica: la que se limita a un unico
brazo del mismo
 inversion pericentrica: afecta a ambos brazos e
incluye el centromero
 los niños nacidos con la segunda pueden engendrar
hijos con anomalias congenitas
ISOCROMOSOMAS
 es cuando el centromero se divide transversalmente
en lugar de hacerlo longitudinalmente
 es un cromosoma que carece de un brazo y presenta
duplicacion del otro
 las personas que la padecen presentan estatura baja
y otras caract. del sdme de turner .
 la enf. es conocida como sdme del cromosoma x
 Estas características están relacionadas con la pérdida
de un brazo de un cromosoma X.
ANOMALIAS PROVOCADAS POR GENES
MUTADOS
 representan el 7-8% de anomalias congenitas.
 mutacion: implica la perdida o modificacion de la
funcion de un gen.
 la mayoria son perjudicales y letales
 la tasa de mutacion aumenta por diversos agentes
ambientales como las altas dosis de radiacion
 son hereditarias
 acondroplacia: hay una mutacion con cambio de g
por a en el nucleotido 1138 del adnc del gen receptor
del factor de crecimiento fibroblastico
 hiperplasia suprarrenal congenita
 microcefalia
SINDROME DEL CROMOSOMA X FRAGIL
 es la causa hereditaria mas frecuente de retraso
mental
 es un transtorno ligado al cromosoma x
 su frecuencia es de 1 en 1500 nacidos
 el dianostico es por analisis cromosomico
 distrofica miotonica, corea de huntington, atrofia
espinobulbar, ataxia de friederich
ANOMALIAS PROVOCADAS POR FACTORES
AMBIENTALES
 a pesar de que el embrion esta bien protegido por la
madre los teratogenos pueden causar alteraciones del
desarrollo tras su exposicion.
 teratogeno: es cualquier agente capaz de producir
una anomalia congenita o de incrementar la
incidencia de una anomalia en la poblacion.
 los periodos de diferenciacion rapida son los mas
vulnerables de provocar daños.
 originan un 7-10% de las anomalias congen
 los teratogenos no parecen causar anomalias hasta
que ha comenzado la diferenciacion celular, pero sus
acciones en etapas precoces pueden causar la muerte
del embrion
 los mecanismos por los cuales los fact. ambientales
provocan daños al embrion e inducen anomalias son
poco claros
PRINCIPIOS BASICOS DE
TERATOGENICIDAD
 cuando se considera la posible teratogencidad de un
agente se deben tener en cuenta tres principios:
 periodos criticos del desarrollo
 posologia del farmaco o compuesto quimico
 genotipo (constitucion genetica) del embrion.
1.- PERIDOS CRITICOS DEL DESARROLLO
HUMANO.
 el periodo mas importante del desarrollo es aquel en
el que se encuentran al maximo la division celular,
diferenciacion celular y morfogenia
 el periodo mas critico del desarrollo encefalico es
entre la 3 y 16 semanas y en las extremidades es de
24 a 36 dias
 los teratogenos pueden producir retraso mental
durante los periodos embrionario y fetal
 las alteraciones ambientales durante las dos primeras
semanas despues de la fecundacion pueden interferir
en la segmentacion del cigoto y la implantacion del
blastocisto
 o producir la muerte precoz y el aborto espontaneo
del embrion
 los teratogenos que actuan en las dos primeras
semans pueden matar al embrion
 el desarrollo del embrion se altera con mayor facilidad
durante la formacion de los organos y tejidos
 en el periodo organogenetico los teratogenos inducen
anomalias congenitas importantes
 cada parte, tejido y organo de un embrion tiene un
perido critico durante el cual se puede alterar su
desarrollo
 los niveles altos de radiacion producen anomalias del
snc ( encefalo y medula espinal) y ojos
 el virus de la rubeola causa defectos oculares
(glaucoma y cataratas), sordera y anomalias cardiacas
 la talidomida induce defectos de las extremidades
(ausencia de partes de las extremidades)
2. POSOLOGIA DEL FARMACO
 existe una relacion dosis-respuesta asociada a los
teratogenos
 para que un farmaco se pueda considerar un agente
teratogenico es preciso observar una relacion de
dosis-respuesta
 a mayor exposicion durante el embarazo mayor
gravedad del efecto. SINDROME DE ALCOHOLISMO FETAL
 incidencia: 1-2 lactactes por 1000 nacidos
3.- GENOTIPO DEL EMBRION  microcefalia
 existe variacion en las diferentes respuestas de los  fisuras palpebrales cortas
embriones ante los teratogenos  pliegues epicanticos
ejemplo: la difenilhidantoina  hipoplasia maxilar
 afecta al 5-10%, y la mayoria no esta afectado  nariz corta
 por lo tanto el genotipo del embrion determina si un  labio superior delgado
agente teratogenico afectara su desarrollo  pliegues palmares anomalos
 anomalias de las articulaciones
 cardiopatias congénitas
LOS FARMACOS COMO TERATOGENOS
 la teratogenicidad varia considerablemente de ANDROGENOS Y PROGESTAGENOS
farmaco a farmaco  androgenos: masculinizacion
 algunos causan alteracion grave del desarrollo cuando  promueven caract. masculinas a una mujer
se administran durante el periodo organogenetico  la incidencia de anomalias varia en funcion del tipo de
ejemplo la talidomida hormona y su posologia
 otros producen retraso mental y del crecimeinto  los anticonceptivos orales: progestagenos y
cuando se utilizan excesivamente durante el estrogenos inducen: vacterl
desarrollo. ejemplo: el alcohol.  vertebrales,
 entre el 49 a 90% de las embarazadas consume por  anales,
lo menos un farmaco  cardiacas
 algunas toman hasta 4 farmacos  traqueales,
 la mayoria lo hace en el primer trimestre  esofagicas,
 menos del 2% de las anomalias se deben a farmacos  renales y
y agente quimicos  extremidades.
 solo el 7-10% de las anomalias son por teratogenos
conocidos DIETILBESTROL
 en mujeres:
TABAQUISMO  induce anomalias en utero y vagina
 es una causa importante de RESTRICCION DEL  adenosis vaginal
CRECIMIENTO INTRAUTERINO  erosiones vaginales
 mas del 25% continuan fumando durante el  pliegues vaginales transversos
embarazo  adenocarcinoma vaginal
 En las que fuman el doble aumenta la frecuencia de:
 partos prematuros y peso bajo al nacer
 anomalias cardiacas conotroncales,  en hombres:
 problemas en las extremidades,  quistes del epididimo
 aparato urinario,  testiculos hipoplasicos
 problemas conductuales y
 reduccion del crecimiento fisico ANTIBIOTICOS:
 el mecanismo de daño es el siguiente: Tetraciclinas afecta dientes y extremidades.
 la nicotina hace que disminuya el diametro de los  hipoplasia del esmalte
vasos sanguineos uterinos  decoloración amarillenta
 esto produce una disminucion del flujo sanguineo  -disminución del crecimiento de huesos
uterino
 lo que disminuye el flujo de oxigeno y nutrientes al Estreptomicina:
embrion por parte de la sangre materna en el o induce sordera
espacio intervelloso de la placenta o lesiones del octavo par craneal

ALCOHOL ANTICOAGULANTES
 afecta al 1-2% de las mujeres en edad de procrear  anticoagulantes: (warfarina)
 a mayor consumo, mayor gravedad de los signos. o hemorragia en el embrion
 deficiencia de crecimiento o hipoplasia del cartilago nasal
 retraso mental o epifisis punteadas
 microcefalia o anomalias del snc
 cardiopatias congenitas  la maxima sensibilidad es de 6-12 semana
 problemas en las extremidades
 dificultad de aprendizaje y  en el segundo o tercer trimestre
 alteracion del comportamiento o retraso mental
 sindrome del alcoholismo fetal o atrofia optica y microcefalia
 o anomalias cardiacas
ANTICONVULSIVANTES o anomalias del aparato digestivo
trimetadiona o anomalias urinarias
 -sdme.de trimetadiona (retraso de crec. y de
desarrollo, cejas en forma de v, orejas en posicion OTROS FARMACOS
baja, labio o paladar leporino y anomalias cardiacas,  litio
genitourinarias y de las extre.  diacepam
 oxacepam
 hipoglucemiantes
difenilhidantoina:  antieméticos
o sdme. de la difenilhidantoina: rciu,
microcefalia, retraso mental, sutura frontal DROGAS
elevada, pliegues epicanticos int. ptosis  lsd, cocaina, marihuana, metadona
palpebral, puente nasal amplio, deprimido,  anomalias de las extremidades
hipoplasia de uñas  anomalias del sistema nervioso central
acido valproico:  aborto espontaneo
o anomalias craneofaciales, cardiacas y de las  prematuridadmicrocefalia
extremidades, defectos del tubo neural.  infarto cerebral
 anomalias urogenitales
ANTINEOPLASICOS
 aminopterina COMPUESTOS QUIMICOS AMBIENTALES
 busulfan  mercurio organico
 6 mercaptopurina  metilmercurio
 metotrexato  plomobifenilos policlorados
 afectan especialmente sistema esqueletico y nervioso  atrofia cerebral,
central  espasticidad
 convulsiones
 retraso mental
INHIBIDORES DE LA ENZIMA  anomalias cardiacas
CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA  abortos espontaneos
 oligohidramnios  alteraciones neurologicas
 muerte fetal  alteraciones conductuales
 hipoplasia de los huesos de la boveda craneal
 disfuncion renal AGENTES INFECCIOSOS
 atraviesan facilmente la barrera placent
ACIDO RETINOICO (VITAMINA A)  rubeola
13-cisretinoico  -sindrome de rubeola congenita (cataratas, anomalias
 el periodo susceptible es 5-7 semanas cardiacas y sordera )
 abortos espontaneos o deficiencia mental
 dismorfia craneofacial o coriorretinitis
 paladar hendido o aplasia timica o microoftalmia,
 anomalias cardiovasculares o cataratas
 defectos del tubo neural o defectos dentales
 disfunciones neuropsicologicas
CITOMEGALOVIRUS
FÁRMACOS TIROIDEOS  microftalmia
 yoduro de potasio y el yodo radiactivo  calcificacion cerebral
 atraviesan con facilidad la barrera placentaria  retraso mental
 bocio congenito  sordera
 aumento del tamaño de la tiroides  paralisis cerebral
 cretinismo ( detencion del desarrollo fisico y mental,  hepatoesplenomegalia
distrofia osea y de tejidos blandos)  abortos

TRANQUILIZANTES TOXOPLASMOSIS
 talidomida  calcificaciones intracraneanas
 periodo sensible 24-36 dias  coriorretinitis
 sdme de talidomida:  deficiencia mental
o amelia (ausencia de extremidades)  microcefalia
o meromelia ( ext. pareciadas a una foca)  microftalmia
o micromelia ( ext. pequeñas ) SIFILIS
o afecta a oidos  sordera congenita
o hemangiomas en la frente  denticion anomala
 huesos anomalos
 hidrocefalia
 retraso mental
 lesiones destructivas del paladar
 anomalias dentales
 facies anomalas
 abortos espontaneos

OTROS VIRUS
 herpes
 varicela
 inmunodeficiencia adquirida

RADIACION
 muerte celular
 lesiones cromosomicas
 retraso del desarrollo mental
 retraso del desarrollo fisico
 el daño depende de la dosis, la velocidad de
administracion y la etapa de desarrollo embrionario
en el que tiene lugar la exposicion
 el periodo de mas sensibilidad a la radiacion es de 8 a
16 semanas

FACTORES MATERNOS
 diabetes mellitus materna
 holoprosencefalia
 meroencefalia
 agenesia sacra
 anomalis vertebrales
 cardiopatias congenitas y de las ext.
 fenilcetonuria
 microcefalia
 anomalias cardiacas
 retraso mental

FACTORES MECANICOS
 luxacion congenita de cadera
 pie zambo
 síndrome de bridas amnioticas
 deformaciones en las extremidades
deformaciones en la cara