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Rev Esp Anestesiol Reanim.

2013;60(Supl 1):73-85
Órgano científico de la Sociedad Española de Anestesiología,
Reanimación y Terapéutica del dolor
60º
aniversario

Revista Española ISSN: 0034-9356

de Anestesiología
Revista Española de Anestesiología y Reanimación
Spanish Journal of Anesthesiology
and Critical Care

y Reanimación
Volumen 60 | Extraordinario 1 | Junio 2013

Recomendaciones sobre seguridad


del paciente quirúrgico
Coordinadores: Pablo Monedero y Carlos L. Errando

www.elsevier.es/redar www.elsevier.es/redar

RECOMENDACIONES SOBRE SEGURIDAD DEL PACIENTE QUIRÚRGICO

Hemorragia y transfusión masivas. Recomendaciones


para la elaboración de un protocolo
O. Díaza,*, M.J. Yepesb, M. Vilac, N. García Gregorioc, M. Plazac y C.L. Errandoc

a
Servicio de Anestesiología, Reanimación y Tratamiento del Dolor, Hospital Universitario Politécnico La Fe, Valencia, España
b
Servicio de Anestesiología, Reanimación y Tratamiento del Dolor, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, España
c
Servicio de Anestesiología, Reanimación y Tratamiento del Dolor, Consorcio Hospital General Universitario de Valencia,
Valencia, España

PALABRAS CLAVE Resumen La elevada morbimortalidad producida por la hemorragia masiva hace
Transfusión masiva; necesaria la realización de un protocolo que guíe su tratamiento en cada centro
Hemorragia masiva; KRVSLWDODULR6HUHYLVDODÀVLRSDWRORJtD6HSUHVHQWDXQDDPSOLDUHYLVLyQGHODELEOLRJUDItD
Hemorragia crítica; VREUHKHPRUUDJLD\WUDQVIXVLyQPDVLYDVFRQHOÀQGHHODERUDUXQGRFXPHQWRSUiFWLFRTXH
Protocolo de sirva de referencia para que cada centro lo adapte a sus necesidades y recursos.
transfusión masiva; © 2013 Sociedad Española de Anestesiología, Reanimación y Terapéutica del dolor.
Predictores de Publicado por Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.
transfusión masiva;
Shock hemorrágico;
Factor VIIa
recombinante;
Coagulopatía
traumática

KEYWORDS Massive bleeding and transfusion. Recommendations for protocol design


Massive transfusion;
Massive hemorrhage; Abstract Because of the substantial morbidity and mortality provoked by massive
Critical bleeding; bleeding, a protocol to guide treatment of this event in each hospital is required. The
Massive transfusion present article reviews the physiopathology of massive bleeding. The literature on mas-
protocol; sive hemorrhage and transfusion is extensively reviewed with a view to designing a prac-
Massive transfusion WLFDOGRFXPHQWWKDWFRXOGVHUYHDVDWHPSODWHWREHDGDSWHGWRWKHVSHFLÀFQHHGVDQG
predictors; resources of each center.
Hemorrhagic shock; © 2013 Sociedad Española de Anestesiología, Reanimación y Terapéutica del dolor.
Recombinant VIIa; Published by Elsevier España, S.L. All rights reserved.
Traumatic
coagulopathy

* Autor para correspondencia.


Correo electrónico: oscardiazcambronero@gmail.com (O. Díaz).

0034-9356/$ - see front matter © 2013 Sociedad Española de Anestesiología, Reanimación y Terapéutica del dolor. Publicado por Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.

Descargado para ANGEL OCHOA SALCEDO (salcedosmith784@gmail.com) en Universidad Del Sinu de ClinicalKey.es por Elsevier en marzo 08, 2018.
Para uso personal exclusivamente. No se permiten otros usos sin autorización. Copyright ©2018. Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.
74 O. Díaz et al

Introducción masiva, la implantación de un protocolo de atención se aso-


cia a una disminución de la morbilidad13 y la mortalidad14,15,
La hemorragia masiva conlleva una elevada morbimortali- solo por el hecho de optimizar el tiempo en iniciar la trans-
dad y un elevado consumo de recursos1,2. Habitualmente se fusión, independientemente de las ratios transfusionales
asocia al paciente politraumatizado que precisa atención utilizadas.
urgente3, aunque también en hemorragias digestivas u obs- No obstante, se recomienda la implantación de un pro-
tétricas, y en intervenciones quirúrgicas mayores4. La im- tocolo que incluya dosis, inicio y ratio de hemoderivados
portancia de una atención estructurada de la hemorragia para su uso en pacientes politraumatizados o en riesgo de
masiva ha hecho incluirla en los 10 protocolos de atención hemorragia/transfusión masiva (grado C)1.
que todos los hospitales deberían disponer de acuerdo a la
Declaración de Helsinki sobre la seguridad de los pacientes5. ¿Qué es una hemorragia masiva?
El objetivo del presente documento es realizar una re-
visión estructurada de la bibliografía para responder a las Es toda aquella hemorragia mayor que implica un elevado
preguntas que nos van a permitir elaborar un protocolo de riesgo vital y en la que pese a instaurar todas las medidas
hemorragia/transfusión masiva. Cada hospital deberá ade- terapéuticas el paciente tiene muy alta probabilidad de re-
cuar las recomendaciones a su estructura interna, de ma- querir una transfusión masiva1,16 (tabla 1). En un intento
nera que adapte o elabore el protocolo que permita una GHHVWDEOHFHUGHÀQLFLRQHVTXHSHUPLWDQXQDLGHQWLÀFDFLyQ
UiSLGDLGHQWLÀFDFLyQ\WUDWDPLHQWRPXOWLGLVFLSOLQDUGHSD- precoz de los pacientes que van a requerir una transfusión
cientes con hemorragia masiva. PDVLYD SDUD LQLFLDU SURWRFRORV GH DFWXDFLyQ VH GHÀQH GH
manera dinámica como hemorragia masiva la pérdida san-
guínea de mas de 150 ml/min, mayor de 1,5 ml/kg/min o
Metodología que requiera la transfusión de 4 o más concentrados de he-
matíes en 1 h17 siempre que haya alta probabilidad de ma-
/D E~VTXHGD ELEOLRJUiÀFD VH UHDOL]y GH PDQHUD LQGHSHQ- yores requerimientos transfusionales10. No obstante, en la
diente por 2 autores en PubMed/Medline (http://www.ncbi. práctica clínica estos criterios no se ajustan a la gravedad
nlm.nih.gov/pubmed/) y la librería Cochrane (http://www. real, por lo que el juicio clínico es fundamental a la hora
bibliotecacochrane.com/), con el límite de búsqueda entre GHGHÀQLUXQDKHPRUUDJLDPDVLYD\DFWLYDUXQSURWRFRORGH
enero de 2000 y mayo de 2011. Las palabras clave utiliza- actuación.
das fueron: “massive transfusion”, “massive hemorrhage”,
“critical bleeding”, “massive transfusion protocol”, “mas- ¿Qué es una transfusión masiva?
sive transfusion predictors”, “hemorrhagic shock”, “recom-
binant VIIa”, “traumatic coagulophaty” y combinaciones +D\QXPHURVDVGHÀQLFLRQHVGHWUDQVIXVLyQPDVLYD10 (tabla 1),
de las mismas. Se seleccionaron los estudios controlados, la mayoría se relaciona con la cantidad total de sangre per-
revisiones y metaanálisis, revisando además la bibliografía GLGD3RVLEOHPHQWHVRQGHÀQLFLRQHVSRFRDFHUWDGDV18, ya que
citada en ellos. Se consideraron también las recomendacio- es necesario un elevado consumo de hemoderivados para po-
nes de expertos. der catalogar una transfusión de masiva. Parece fundamental
El formato elegido fue el planteamiento de preguntas GLVSRQHUGHKHUUDPLHQWDVTXHQRVSHUPLWDQODLGHQWLÀFDFLyQ
relevantes y prácticas (para facilitar su adaptación a cada inicial rápida de los pacientes que van a requerir una transfu-
centro hospitalario). El formato de las preguntas se ha in- sión masiva, con objeto de iniciar precozmente las medidas
tentado adecuar al estándar PICO (población o problema/
intervención o indicador/comparador/outcome-resultado).
Cuando la bibliografía lo permitía, los puntos prácticos se
acompañan de los grados de evidencia y de recomendación
Tabla 1 'HÀQLFLRQHV
de acuerdo a los criterios establecidos por el Centro de
Medicina Basado en la Evidencia (Center for Evidence-Based Hemorragia masiva
Medicine, CEBM) (http://www.cebm.net/levels_of_eviden- Hemorragia mayor que implica un elevado riesgo
ce.asp) o GRADE (Grading of Recommendations Assessment, vital y en la que pese a instaurar todas las medidas
Development and Evaluation) (http://www.gradeworking- terapéuticas el paciente tiene muy alta probabilidad
group.org/). de requerir una transfusión masiva
Pérdidas sanguíneas > 150 ml/min*
¿Es necesario disponer de un protocolo Pérdidas sanguíneas > 1,5 ml/kg/min*
de hemorragia/transfusión masiva? Transfusión de 4 o más CH en 1 h*

La disponibilidad de un protocolo para situaciones emer- Transfusión masiva


gentes, sobre todo si implican una atención multidiscipli- Transfusión de una volemia o más en un período de 24 h
nar, mejora la atención, además de permitir la evaluación (el 7% del peso ideal en adultos y el 8-9% en niños)
de su idoneidad y una homogeneidad en la atención6-9. La Transfusión del 50% del volumen sanguíneo en 3 h
mortalidad global de pacientes que requieren transfusión
CH: concentrado de hematíes.
masiva oscila entre el 30 y el 69%, según el proceso que *Cuando haya alta probabilidad de mayores requerimientos
la desencadena10,11 y se correlaciona con el número de he- transfusionales.
moderivados transfundidos12. En la hemorragia/transfusión

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Hemorragia y transfusión masivas. Recomendaciones para la elaboración de un protocolo 75

Tabla 2 &ODVLÀFDFLyQDGDSWDGDGHO$GYDQFHG7UDXPD/LIH6XSSRUW $7/6 VREUHODJUDYHGDGGHODKHPRUUDJLD

Clase I Clase II Clase III Clase IV

Pérdida sanguínea
Porcentaje (%) < 15 15-30 30-40 < 40
Volumen (ml) 750 800-1.500 1.500-2.000 > 2.000
Presión arterial
Sistólica Sin cambios Normal Reducida Muy baja
Diastólica Sin cambios Aumentada Reducida Indetectable
Pulso Ligera taquicardia 100-120 120 (débil) > 120
Relleno capilar Normal Lento (> 2 s) Lento (> 2 s) Indetectable
Respiración Normal Normal Taquipnea Taquipnea
Diuresis (ml/h) > 30 20-30 10-20 0-10
Extremidades Color normal Pálidas Pálidas Pálidas y frías
Estado mental Alerta Ansioso o agresivo Ansioso, agresivo o Somnoliento, confuso o
somnoliento inconsciente

0RGLÀFDGDGH$7/627.

mente, plasma y plaquetas), de aquellos con shock hemo-


Tabla 3 Parámetros precoces que indican un riesgo rrágico que van a requerir una transfusión masiva y/o con
elevado de transfusión masiva riesgo elevado de desarrollar coagulopatía, que requieren
un tratamiento inicial más agresivo, así como la activación
Scores ABC > 2
del protocolo de hemorragia/transfusión masiva.
TASH > 15
Se han descrito numerosos predictores clínicos de trans-
ISS > 15
fusión masiva9,12,13,20-27. El del ATLS (advanced trauma life
Shock hemorrágico Hipotensión arterial < 90 mmHg support)28FHQWUDODLGHQWLÀFDFLyQHQVLJQRVFOtQLFRVTXHFR-
Taquicardia, FC > 120 lpm rrelaciona con el volumen de sangre perdida (tabla 2). Esta
Hb baja primera evaluación permite estimar inicialmente en el pa-
INR > 1,5
ciente politraumatizado la gravedad de la hemorragia, pero
Hipoperfusión tisular pH < 7,2 no está diseñada para predecir la necesidad de transfusión
%DVHGpÀFLW!P(TO masiva y el desarrollo de coagulopatía. Las escalas que va-
Lactato > 4 mmol/l loran la gravedad del trauma, como el ISS (injury severity
Mecanismo de lesión Lesión penetrante score), también se utilizan para evaluar al paciente poli-
FAST positivo traumatizado, pero carecen, al igual que el ATLS, de capa-
cidad de predicción de la necesidad de transfusión masiva.
ABC: assessment of blood consumption; FAST: focused
Análisis de bases de datos para evaluar qué característi-
abdominal sonography in trauma; FC: frecuencia cardíaca;
cas presentaban al ingreso los pacientes que posteriormente
Hb: hemoglobina; INR: cociente internacional normalizado;
ISS: injury severity score; TASH: transfusion associated requirieron una transfusión masiva29 han conducido a la ela-
severe hemorrhage. boración de diversos índices: ABC (assessment of blood con-
sumption)9,30-32, TASH (transfusion associated severe hemorr-
hage)33,34 Mc Laughlin27, COAST35, aunque ninguno de ellos se
ha llegado a estandarizar. Los parámetros que se evalúan así
terapéuticas que permitan controlar la hemorragia18. Lo im- como los datos que aportan se recogen en la tabla 3.
SRUWDQWHHVODLGHQWLÀFDFLyQGHORVSDFLHQWHVFRQKHPRUUDJLD El parámetro que más se repite es la presencia de hipo-
masiva y/o coagulopatía precoz19. WHQVLyQ DUWHULDO KDELWXDOPHQWH GHÀQLGD FRPR SUHVLyQ DU-
terial sistólica (PAS) < 90 mmHg36, considerada además un
¢4XpSDUiPHWURVSHUPLWHQLGHQWLÀFDUDORV factor principal en la aparición de coagulopatía aguda pos-
pacientes con hemorragias más graves y que van traumática que obliga a su corrección temprana. No obstan-
a requerir una transfusión masiva o a desarrollar te, la hipotermia, la acidosis metabólica, la trombocitope-
coagulopatía de manera que podamos activar nia y la coagulopatía se asocian de manera independiente
precozmente el protocolo? a un aumento de la mortalidad, por lo que también deben
monitorizarse y corregirse de manera precoz.
Este es un punto fundamental, aunque es clínicamente difí- El uso de índices ayuda a evitar la subjetividad y permite
cil distinguir entre los pacientes con hemorragia, en los que el análisis de los datos. El más útil y sencillo podría ser el
HVVXÀFLHQWHXQWUDWDPLHQWRFRQVHUYDGRU FRQXVRSURJUHVL- ABC30,31 (tabla 4). Un índice > 2 indica una alta probabilidad
YRGHÁXLGRWHUDSLDFRQFHQWUDGRVGHKHPDWtHV\SRVWHULRU- de transfusión masiva.

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76 O. Díaz et al

Además debemos tener en cuenta que la instauración de


una estrategia transfusional agresiva en pacientes con pun- Tabla 4 ABC (assessment of blood consumption)30,31
tuaciones bajas aumenta la morbilidad37,38. 3$6”PP+J
)&•OSP
¿Hay diferencias en la atención de la hemorragia Mecanismo penetrante
masiva en situaciones urgentes y programadas? FAST positivo para líquido libre

Es fundamental distinguir la aparición de una hemorragia ABC > 2 alta probabilidad de transfusión masiva
masiva en una situación programada de la de una situa-
ción urgente4,39-41 (tabla 5). En la situación programada está FAST: focused abdominal sonography for trauma;
FC: frecuencia cardíaca; PAS: presión arterial sistólica.
LGHQWLÀFDGR HO IRFR GHO VDQJUDGR KD\ DFFHVRV YHQRVRV
Índice ABC para estimar la probabilidad de requerir una
pruebas cruzadas, monitorización y es habitual disponer transfusión masiva tras un politraumatismo grave. Presencia
GHGDWRVÀDEOHVGHYROHPLDFRDJXODFLyQHWF7RGRVHVWRV 1 punto/ausencia 0 puntos.
datos no están disponibles habitualmente en situaciones ur-
gentes, politraumatismo, catástrofes obstétricas, hemorra-
gias digestivas, por lo que el control inicial requiere mayor
tiempo; e incluso entre distintas situaciones urgentes es tado global de vasodilatación; además, el uso de fármacos
distinta la aproximación (p. ej., entre politraumatizado con anestésicos puede contribuir a una mejor tolerancia de la
una importante lesión tisular y una hemorragia en proceso isquemia.
gastrointestinal u obstétrico).
¢&XiOHVODÀVLRSDWRORJtDGHODFRDJXORSDWtDGHO
¢&XiOHVODÀVLRSDWRORJtDGHOshock hemorrágico? paciente politraumatizado con hemorragia masiva?

Hay que distinguir en la hemorragia/transfusión masiva un El desarrollo de coagulopatía en el contexto de una hemo-
componente de sangrado asociado al traumatismo o la ciru- rragia/transfusión masiva aumenta la mortalidad3,45,46; así,
gía y otro componente de complicaciones asociadas al shock se han de instaurar todas las medidas para evitar su apari-
hemorrágico (como la hipoperfusión tisular o la coagulopa- ción, detectarla y tratarla47,48. Una limitación al elaborar
tía)10. Lo fundamental ante una hemorragia es controlar la UHFRPHQGDFLRQHVHVODDXVHQFLDGHXQDGHÀQLFLyQGHFRDJX-
hemorragia3,7, con medidas físicas (compresión torniquete, lopatía que nos permita comparar los diferentes estudios,
HWF  \ PHGLGDV TXLU~UJLFDV ÀMDFLyQ IUDFWXUDV HPEROL]D- además de que los tests habituales de laboratorio (TTPa y
ción, cirugía de control de daños). Al mismo tiempo, sin 73  QR UHÁHMDQ GH PDQHUD UHDO HO HVWDGR GH OD KHPRVWD-
demorar lo anterior, se han de iniciar las medidas terapéu- sia49 'H PDQHUD WUDGLFLRQDO VH MXVWLÀFDED OD FRDJXORSDWtD
ticas para evitar la coagulopatía e hipoperfusión tisular42-44. del shock hemorrágico por la pérdida, dilución o disfunción
Se debe distinguir si el escenario es urgente o programado. de los factores de la coagulación50-52: pérdida asociada al
En cirugía programada, la respuesta simpática suele estar propio sangrado o al consumo de factores, dilución derivada
abolida, de modo que el paciente se encuentra en un es- GHODDGPLQLVWUDFLyQGHÁXLGRV\GLVIXQFLyQDVRFLDGDDODV

Tabla 5 Diferencias entre la hemorragia masiva en cirugía programada y urgente 38


Hemorragia masiva Cirugía electiva Urgencias/politrauma

Lesión tisular Controlada Masiva e incontrolada


SRIS Modulado por la anestesia Incontrolado, respuesta neuroendocrina,
vasoconstricción severa
Inicio de la transfusión No existe retraso entre hemorragia El intervalo entre hemorragia y
y tratamiento tratamiento es variable y amplio
Estado volémico/shock Mantenimiento de la normovolemia Hipovolemia y shock son frecuentes
y evitar shock
Temperatura Mantenimiento de normotermia La hipotermia es frecuente
Monitorización de la hemostasia Continua. Anticipación sobre posibles Tardía. Se realizan tests de laboratorio
defectos de la hemostasia cuando la coagulopatía ya está instaurada
Coagulopatía Frecuentemente relacionada con Frecuentemente relacionada con CID
disminución de los factores de coagulación
Tratamiento de la coagulopatía Corrección de anemia, PFC y plaquetas Corrección de hipoperfusión tisular
según determinación de test de laboratorio Corrección de hipotermia
Corrección de anemia, plaquetas y PFC
según determinación de test de laboratorio

&,'FRDJXODFLyQLQWUDYDVFXODUGLVHPLQDGD3)&SODVPDIUHVFRFRQJHODGR65,6VtQGURPHGHUHVSXHVWDLQÁDPDWRULDVLVWpPLFD

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Trauma Hemorragia

SRIS Hipoperfusión
Shock
Hipotensión arterial

Genética
Pérdida
Fármacos Dilución
Hipotermia
Enfermedades
coexistentes Acidosis

Coagulopatía precoz Coagulopatía tardía

Coagulopatía

– Evolución temporal de la coagulopatía +

Figura 1 Evolución temporal de los diferentes factores implicados en el desarrollo de la coagulopatía en el paciente
politraumatizado6065,6VtQGURPHGHUHVSXHVWDLQÁDPDWRULDVLVWpPLFD

alteraciones enzimáticas con la hipotermia y la acidosis53,54. factor tisular, con una generación de trombina tan severa
Es lo que se denominaba tríada letal: acidosis, hipotermia y que se desarrollaría una coagulación intravascular disemi-
coagulopatía dilucional. QDGD &,' FRQXQSDWUyQKLSHUÀEULQROtWLFR66-68. Por tanto, la
Sin embargo, al analizar las bases de datos de pacientes ÀVLRSDWRORJtDGHODFRDJXORSDWtDGHOSDFLHQWHSROLWUDXPDWL-
politraumatizados resulta paradójico que alrededor del 25- zado es un proceso complejo, multifactorial y dinámico, que
30% de los pacientes presentaban coagulopatía al ingreso55-58, no comprendemos por completo69, pero cuyo análisis nos
cuando todavía no se habían iniciado medidas agresivas de permitirá entender las opciones terapéuticas disponibles.
UHDQLPDFLyQ TXH MXVWLÀFDUDQ OD KLSRWHUPLD \ OD KHPRGLOX-
ción. Por lo tanto, en la etiología de la coagulopatía parti- ¢&XiOHVODÀVLRSDWRORJtDGHODFRDJXORSDWtD
cipan más factores que un simple mecanismo dilucional. La del paciente con hemorragia masiva en cirugía
ÀVLRSDWRORJtDGHODFRDJXORSDWtDGHOSDFLHQWHSROLWUDXPDWL- programada?
zado es un complejo proceso en el que podemos distinguir
un componente precoz asociado a la severidad de la lesión La coagulopatía que se desarrolla en el contexto de una
WLVXODUUHVSXHVWDLQÁDPDWRULDVLVWpPLFD\ORVHSLVRGLRVGHKL- hemorragia masiva en cirugía programada habitualmente
potensión/shock/hipoperfusión tisular46,59, y un componente carece del componente de trauma tisular, shock e hipo-
tardío fundamentalmente compuesto por la tríada letal (aci- perfusión, y al producirse en un entorno controlado, ha-
GRVLVKLSRWHUPLD\FRDJXORSDWtDGLOXFLRQDO  ÀJ 60. bitualmente, también están ausentes la hipotermia y la
El componente inicial, denominado habitualmente coa- acidosis70. De este modo es más predecible la evolución de
gulopatía aguda postraumática (ATC, acute trauma coagu- las alteraciones en la hemostasia, ya que básicamente res-
lophaty) es un episodio multifactorial que implica a todos los ponden a una coagulopatía dilucional71(VWRMXVWLÀFDUtDXQD
elementos del sistema hemostático de una manera dinámica aproximación diferente en su tratamiento.
y progresiva, evolucionando desde la hipercoagulabilidad en
HOWUDXPDPRGHUDGRDODKLSRFRDJXODELOLGDGHKLSHUÀEULQyOL- ¿Cómo debemos monitorizar a un paciente
sis conforme aumenta la gravedad del trauma61. Teniendo en con hemorragia masiva?
cuenta que nuestra visión del componente circulante (san-
gre) se desarrolla en respuesta y equilibrio con la activación Debemos, por un lado, garantizar una adecuada perfusión/
y lesión del endotelio vascular62, del mismo modo es cada oxigenación tisular y, por otro, controlar el desarrollo de coa-
YH]PiVHYLGHQWHODUHODFLyQHQWUHODUHVSXHVWDLQÁDPDWR- gulopatía. Posiblemente, el abordaje más racional sería una
ria y la coagulación y su relación bidireccional63,64. De este terapia individualizada guiada por parámetros concretos.
modo se articulan las 2 teorías que hasta ahora explicaban
la coagulopatía aguda postraumática41, la que postulaba que Monitorización de la perfusión/oxigenación tisular
la hipoperfusión tisular conduciría a una activación de la vía
de la proteína C y anticoagulación sistémica (hipocoagulabi- La monitorización de la perfusión/oxigenación tisular ha
OLGDG HKLSHUÀEULQyOLVLV57,65\ODTXHMXVWLÀFDEDODFRDJXOR- sido poco explorada en el contexto de la hemorragia masiva.
patía tras un trauma severo y una importante exposición de Extrapolando de otros escenarios72, tal vez debamos asegurar

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la normovolemia, con SvO2 correctas (> 70%), así como guiar – Normoventilación si no hay riesgo de herniación cerebral
nuestra actuación en función de indicadores de respuesta a (1C). Estrategias de ventilación de protección pulmonar
sobrecarga volémica, indicadores de variación del volumen (pacientes con riesgo de lesión pulmonar aguda).
sistólico o de la onda de pulso hasta conseguir un estado – Objetivo normotermia. Iniciar precozmente medidas para
ácido-base, exceso de bases y lactato en límites normales. evitar la pérdida de calor (mantas de aire forzado, calen-
WDPLHQWRGHÁXLGRVHWF \HOFDOHQWDPLHQWRGHSDFLHQWHV
Monitorización de la hemostasia hipotérmicos (1C).
– Se recomienda monitorizar los valores de calcio ionizado
$FWXDOPHQWH QR KD\ FRQVHQVR HQ FXDQWR D OD GHÀQLFLyQ durante una transfusión masiva (1C). Administrar cloruro
de coagulopatía que nos permita comparar los diferentes cálcico si los valores son bajos o hay cambios electrocar-
estudios49, lo que supone una clara limitación al elaborar GLRJUiÀFRVVXJHVWLYRVGHKLSRFDOFHPLD & &DOFLRLRQL]D-
recomendaciones. Además, los tests habituales de labora- do objetivo > 0,9 mmol/l.
WRULR 773D \ 73  QR VRQ ~WLOHV HQ OD LGHQWLÀFDFLyQ GH OD
coagulopatía73. Se realizan sobre plasma, lo que implica ,GHQWLÀFDFLyQGHORULJHQGHODKHPRUUDJLD
que no tienen en cuenta los elementos celulares (plaque-
tas, endotelio, etc.) fundamentales en las teorías recientes – Paciente con shock hemorrágico y foco de sangrado identi-
de la hemostasia74. Tienen demasiada demora temporal y ÀFDGRLQLFLDUFRUUHFFLyQTXLU~UJLFDLQPHGLDWD % 
QRUHÁHMDQGHPDQHUDUHDOHOHVWDGRGHODKHPRVWDVLD\D – Paciente con shock hemorrágico y foco de sangrado no
que no tienen en cuenta la temperatura ni el pH del pa- LGHQWLÀFDGR UHDOL]DU PiV HVWXGLRV LQPHGLDWDPHQWH SDUD
ciente. Los resultados más prometedores se obtienen con LGHQWLÀFDU VX RULJHQ %  9DORUDU HO XVR GH )$67 (focu-
el uso de ensayos viscoelásticos en sangre completa, como sed abdominal sonography for trauma) y TC (tomografía
la tromboelastografía (TEG) o la tromboelastometría rota- FRPSXWDUL]DGD  PXOWLFRUWH SDUD LGHQWLÀFDU IRFRV GH KH-
cional (ROTEM), que aporta información de la formación, morragia no objetivados (1B), además permite evaluar la
estabilidad y lisis del coágulo58,75,76. A partir de trabajos que presencia de lesión cerebral, torácica. Si hay líquido libre
guían el tratamiento de la coagulopatía de acuerdo a TEG/ intraabdominal e inestabilidad hemodinámica, realizar la-
ROTEM77-79, las guías europeas recomiendan su uso en la ca- parotomía exploradora de inmediato (1A).
racterización de la coagulopatía y para guiar la terapia he-
mostática3. Aunque una reciente revisión de la Colaboración Monitorización del shock hemorrágico/coagulopatía
Cochrane no mostró mejoría de la morbimortalidad, solo
disminución del consumo de hemoderivados80. – Se recomienda la monitorización del exceso de bases y
lactato en la evaluación de la gravedad de la hemorragia
¿Cuál es el manejo de una hemorragia masiva y el shock (1B). Se desaconseja el uso de medidas aisladas
en el entorno de cirugía urgente/paciente de hematocrito como único indicador de laboratorio de
politraumatizado? la gravedad de la hemorragia (1B). Los pacientes que no
sobreviven presentan valores más elevados de lactato y
Hemos de tener en cuenta que la evidencia es escasa y que VLODQRUPDOL]DFLyQGHORVYDORUHVGHODFWDWR ”PPROO 
ningún tratamiento ha demostrado de manera clara una tarda más de 24 h se relaciona con el desarrollo de fracaso
mejoría en la supervivencia81. Seguiremos las recomenda- multiorgánico.
ciones de las principales guías, recordando que lo funda- – Se ha de realizar de rutina tests que evalúen la función
mental ante una hemorragia es controlarla1,3,7,28,41,82 y el hemostática (TTPa, cociente internacional normalizado
inicio precoz de las medidas terapéuticas para evitar el de- >,15@SODTXHWDVÀEULQyJHQR SDUDGHVFDUWDUODFRDJXOR-
sarrollo de coagulopatía e hipoperfusión tisular42-44. patía (1C). La terapia hemostática no se guiará exclusiva-
mente por los valores de INR y TTPa, sino que podrá ser
útil el uso de tromboelastometría para guiar la terapia
Recomendaciones en el manejo de la hemostática (2C).
hemorragia masiva – Se recomienda iniciar las medidas de monitorización y
control de la coagulopatía precozmente (1C).
Medidas generales iniciales
Control quirúrgico de la hemorragia
– Minimizar el tiempo entre la lesión y el control del sangra-
do en pacientes con hemorragia masiva (1A). – Los pacientes con fracturas pélvicas con shock hemorrági-
– Medidas iniciales para el control de la hemorragia. FRUHTXLHUHQODLQPHGLDWDÀMDFLyQHVWDELOL]DFLyQ6LSHU-
Considerar el uso de torniquetes en lesiones en extremi- siste la inestabilidad hemodinámica, valorar embolización
dades (1C) y mantener hasta el control quirúrgico (mini- DQJLRJUiÀFD “packing” preperitoneal precoz o control
mizar el tiempo, máximo recomendado 2 h por riesgo de quirúrgico de la hemorragia (1B).
lesión nerviosa o isquemia del miembro). Valorar también – Se realizará un control precoz del hemoperitoneo con me-
la compresión y “packing” externo cuando la lesión no es didas compresivas, control quirúrgico o procedimientos
tributaria de torniquetes. hemostáticos locales; en pacientes con exanguinación va-
– Evaluar la gravedad de la hemorragia en función del meca- lorar el pinzamiento aórtico como medida temporal (1C).
QLVPR\DQDWRPtDOHVLRQDOHVHVWDGRÀVLROyJLFR\UHVSXHVWD – Se realizará cirugía de control de daños en pacientes con
a la reanimación inicial (1C). Valorar el uso de índices. lesiones graves con shock hemorrágico grave, hemorragia

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Hemorragia y transfusión masivas. Recomendaciones para la elaboración de un protocolo 79

activa y coagulopatía. Otros factores que pueden desen- masiva que requieren transfusión masiva, una ratio”
cadenar la realización de cirugía de control de daños son de concentrados de hematíes (CH):plasma fresco congela-
la hipotermia, la acidosis, la lesión inaccesible grave y do (PF):plaquetas (PL) se asocia con una disminución de la
la necesidad de tiempo para el control de otras lesiones mortalidad. No obstante, la alta posibilidad de sesgo en la
fuera del abdomen (1C). La cirugía de control de daños supervivencia y diversas variables de confusión hacen que
se compone de laparotomía para control del sangrado, los resultados se deban tomar con cautela y no sea posible
reanimación posterior agresiva (recalentamiento, control recomendar una ratioHVSHFtÀFD1,84.
de la acidosis y coagulopatía, optimización hemodinámi-
ca y ventilatoria) y, por último, una reparación quirúrgica ¿Cuándo utilizar hemoderivados?
GHÀQLWLYD
– En lesiones parenquimatosas con hemorragia venosa o arte- – PF: de manera general se recomienda el tratamiento pre-
rial moderada valorar el uso de hemostáticos tópicos junto coz con PF descongelado y plaquetas en pacientes poli-
a las medidas quirúrgicas o medidas compresivas (1B). traumatizados con hemorragia masiva (1B). Un TTPa o TP
!RÀEULQyJHQRJOVXSRQHXQIUDFDVRKHPRVWiWLFR
establecido y es predictor de hemorragia microvascular.
Reanimación del shock hemorrágico En presencia de hemorragia masiva, el uso precoz de PF/
ÀEULQyJHQRSRGUtDSUHYHQLUHVWDVLWXDFLyQ7. La dosis inicial
¿Es útil la reanimación hipotensiva? recomendada de PF es de 10-15 ml/kg. Las dosis posterio-
res dependerán de la monitorización de la coagulopatía y
– De manera teórica permite limitar las pérdidas sanguíneas, del resto de hemoderivados administrados (1C).
pero la hipotensión arterial se relaciona directamente con – PL: se recomienda la administración de plaquetas para
mayor riesgo de coagulopatía y aumento de la mortalidad. mantener un recuento > 50 × 109 /l (1C) o > 75 × 109/l7.
(OSUREOHPDDGHPiVHVODDXVHQFLDGHXQDGHÀQLFLyQFOD- En pacientes con traumatismo craneoencefálico o politrau-
ra y qué valor de PAS se considera como objetivo. Nos matizados con hemorragia severa se sugiere alcanzar un re-
guiaremos por las recomendaciones europeas3 y australia- cuento > 100 × 109/l (2C). Dosis inicial de 4-8 concentrados
nas1TXHÀMDQXQD3$6REMHWLYRGHPP+JGXUDQWH de plaquetas o un concentrado de aféresis (2C).
la reanimación del paciente politraumatizado, hasta que – Fibrinógeno/crioprecipitado: en la hemorragia masiva con
haya un control de la hemorragia. YDORUHVGHÀEULQyJHQRJORVLJQRVWURPERHODVWR-
– PAS objetivo 80-100 mmHg hasta el control del sangrado, PpULFRVVXJHVWLYRVGHGpÀFLWGHÀEULQyJHQRLQLFLDUWUDWD-
si no hay traumatismo craneoencefálico (1C). PLHQWRFRQFRQFHQWUDGRGHÀEULQyJHQR85 o crioprecipitado
& 'RVLVLQLFLDOGHJGHFRQFHQWUDGRGHÀEULQyJHQR
¿Es útil el empleo de fármacos vasoactivos? o 50 mg/kg de crioprecipitado (15-20 unidades en un adul-
to de 70 kg). Dosis repetidas se guiarán por la monitori-
El uso de vasopresores no se recomienda inicialmente ni ]DFLyQWURPERHODVWRJUiÀFDRHYDOXDFLyQGHORVYDORUHVGH
FRPRVXVWLWXWRGHODUHDQLPDFLyQFRQÁXLGRV6XXVRVHOL- ÀEULQyJHQRGHODERUDWRULR & 0RQLWRUL]DUHOÀEULQyJHQR
mita a situaciones en las que pese a una adecuada reani- GH&ODXVV\HYLWDUODVGHWHUPLQDFLRQHVGHÀEULQyJHQRGH-
PDFLyQFRQÁXLGRVQRVHFRQVLJXHDOFDQ]DUODV3$REMHWLYRR ULYDGRSRUVXSRFDÀDELOLGDGHQHOFRQWH[WRGHXQDKHPR-
hay grave compromiso circulatorio. rragia masiva7. Consideración especial merece la hemo-
UUDJLDREVWpWULFDHQODTXHORVYDORUHVGHÀEULQyJHQRVH
¢4XpÁXLGRWHUDSLDHPSOHDU" correlacionan de manera independiente con la progresión
de la hemorragia.
/DÁXLGRWHUDSLDLGHDOHQHOPDQHMRLQLFLDOGHOSDFLHQWHSR-
litraumatizado es controvertida. Se recomienda el uso de ¿Terapia de hemoderivados guiada por algoritmo
cristaloides en el tratamiento inicial de la hemorragia (1B) UDWLRVÀMDVSUHGHWHUPLQDGDV RJXLDGDSRU
considerando el uso de soluciones hipertónicas (2B) y valo- objetivos (en función de monitorización de la
UDQGRHOXVRGHFRORLGHVFRQORVOtPLWHVGHÀFKDWpFQLFD &  FRDJXODFLyQ "

¿Qué umbrales transfusionales utilizamos? – Reanimación de control de daños, guiada por objetivos,
etc. Son diversos los nombres que se han asignado y nu-
Hemoglobina objetivo 7-9 g/dl83 (1C). merosos los abordajes, pero tras analizar la bibliografía
no hay ningún tipo de manejo que de manera inequívoca
¿El uso de ratiosHVSHFtÀFDVGHKHPRGHULYDGRVVH haya demostrado mejorar la mortalidad81, aunque hay una
asocia a una mejoría en la mortalidad? tendencia a guiar el tratamiento por objetivos61. Ya que
lo que queremos evitar con el uso precoz de PF y PL es el
En pacientes con hemorragia/transfusión masiva, no hay desarrollo de coagulopatía, es razonable disponer de una
VXÀFLHQWH HYLGHQFLD SDUD UHFRPHQGDU R FRQWUDLQGLFDU HO monitorización de esta. Como los análisis habituales de
uso de ratiosHVSHFtÀFDVGHKHPRGHULYDGRV1/DHÀFDFLDGHO laboratorio aportan poca información del estado real de la
uso precoz de ratios transfusionales elevadas es cuestiona- hemostasia, lo más adecuado es guiar nuestro tratamiento
ble, la mayoría de estudios son retrospectivos en pacien- por los análisis viscoelásticos (TEG/ROTEM).
tes politraumatizados, a menudo en entorno de combate – Tener en cuenta que del mismo modo que se recomienda el
militar. En pacientes politraumatizados con hemorragia uso precoz de PF en la hemorragia masiva, el uso excesivo

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de hemoderivados, sobre todo PF y PL, se relaciona con ÁXLGRWHUDSLD DJUHVLYD SDUD PDQWHQHU OD QRUPRYROHPLD
múltiples complicaciones, fundamentalmente “lesión pul- siendo la coagulopatía principalmente dilucional70,71, y res-
monar aguda relacionada con la transfusión” (TRALI), ade- pondiendo habitualmente bien a un esquema clásico de tra-
más de aumentar la morbimortalidad en los pacientes que tamiento4 ÀJ (OORQRH[LPHGHXQDHVWUHFKDYLJLODQFLD
QRUHTXLULHURQÀQDOPHQWHXQDWUDQVIXVLyQPDVLYD37,38. Esto de la aparición de coagulopatía, corrección de los defectos
ha propiciado la aparición de algoritmos de tratamiento de y, si la situación lo exige, tratamiento agresivo como en el
la hemorragia masiva y la coagulopatía en función de pará- politraumatizado.
metros obtenidos con la monitorización TEG/ROTEM, lo que
permitiría el uso optimizado de hemoderivados, de acuerdo Gestión multidisciplinar en la hemorragia/
a lo que van a corregir. Es una tendencia que concuerda con transfusión masiva
ODV EDVHV ÀVLRSDWROyJLFDV GH OD FRDJXORSDWtD GHO SDFLHQWH
SROLWUDXPDWL]DGR SHUR TXH QR WLHQH VXÀFLHQWHV HVWXGLRV Además de las consideraciones clínicas hay cuestiones lo-
como para permitir realizar recomendaciones. gísticas que incluyen la atención coordinada de diversas
especialidades, habitualmente anestesiología, laboratorio
¿Qué papel tienen los fármacos prohemostáticos? y banco de sangre7,16. Es fundamental determinar criterios
de activación y cese del protocolo, así como una auditoría
$QWLÀEULQROtWLFRV Se recomienda considerar el uso de an- periódica de los resultados de este2. De acuerdo a la estruc-
WLÀEULQROtWLFRV HQ HO SDFLHQWH SROLWUDXPDWL]DGR FRQ KHPR- WXUDGHFDGDKRVSLWDOVHKDQGHÀMDUODVUHVSRQVDELOLGDGHV
UUDJLD PDVLYD &  0RQLWRUL]DU OD ÀEULQyOLVLV HQ WRGRV ORV de las diferentes especialidades.
SDFLHQWHV \ DGPLQLVWUDU DQWLÀEULQROtWLFRV HQ SUHVHQFLD GH
KLSHUÀEULQyOLVLV % *XLDUDVXYH]ODWHUDSLDFRQDQWLÀEUL- Anestesiología. Con frecuencia es el anestesiólogo el que
nolíticos, si es posible, con monitorización tromboeslasto- efectúa la asistencia inicial quien, tras la valoración clíni-
JUiÀFD\SDUDUXQDYH]VHKDFRQWURODGRHOVDQJUDGR &  ca, activa el protocolo y se convierte en líder del proceso.
De acuerdo al estudio CRASH-2, considerar el uso de ácido (VIXQGDPHQWDOODLGHQWLÀFDFLyQSUHFR]GHORVSDFLHQWHVFRQ
tranexámico (1 g intravenoso en 10 min y 1 g/8 h/perfusión) hemorragia masiva que van a requerir un mayor consumo de
de manera precoz86, idealmente durante las primeras 3 h hemoderivados. Su responsabilidad engloba la estabilización
tras el trauma en pacientes en riesgo alto o con hemorragia hemodinámica, los accesos venosos, el control de la vía aé-
masiva, ya que disminuye la mortalidad por hemorragia sin rea, la monitorización, etc. Valorar el uso de recuperadores
aumentar el riesgo de episodios tromboembólicos87. de sangre, iniciar las medidas de normotermia (mantas, aire
IRU]DGRFDOHQWDGRUHVGHÁXLGRV\KHPRGHULYDGRV 8QDYH]
Factor VII recombinante activado (rFVIIa). El uso rutinario activado el protocolo, la atención se coordinará entre los dis-
de rFVIIa en pacientes politraumatizados con hemorragia WLQWRVVHUYLFLRVDVHJXUDQGRXQDFRPXQLFDFLyQÁXLGD\FRQV-
masiva que requieren transfusión masiva no está recomen- WDQWHHQWUHHOORV6HUiHOHQFDUJDGRGHÀQDOL]DUHOSURWRFROR
dado por su falta de efecto en la mortalidad y su efecto cuando la hemorragia se haya controlado.
variable en la morbilidad88-96. Valorar exclusivamente el uso
compasivo de rFVIIa si hay hemorragia masiva mantenida Laboratorio. Se realizará analítica seriada cada 30/60 min
pese a agotar todas las medidas habituales y uso de he- que ha de incluir: hemograma (hemoglobina, hematocrito,
moderivados en un paciente potencialmente salvable (2C). SODTXHWDV KHPRVWDVLD 73773DÀEULQyJHQRGH&ODXVVGt-
Incluir en el protocolo de hemorragia/transfusión masiva mero D), ionograma (sodio, potasio, calcio, magnesio, clo-
XQUHFRUGDWRULRGHTXHHOXVRGHU)9,,DHVWiIXHUDGHÀFKD ro) y gasometría (pH, exceso de bases, lactato).
técnica para esta indicación y que su uso solo se debe con-
siderar en circunstancias excepcionales, cuando la supervi- Banco de sangre/hematólogo. Será el encargado de prue-
vencia sea un resultado viable7. bas cruzadas y asegurará la provisión de hemoderivados de
acuerdo a la situación clínica del paciente. Si se dispone co-
Concentrados de complejo protrombínico. Se recomienda laborará en la monitorización de la coagulopatía mediante
su uso para la reversión de emergencia de los anticoagulan- ensayos viscoelásticos (TEG/ROTEM).
tes orales antagonistas de la vitamina K (1B).
Servicios quirúrgicos. Realizarán la valoración y control del
Desmopresina. No se recomienda el uso rutinario (2C). foco de hemorragia (cirugía intraabdominal, estabilización
Considerarla si hubiera sangrado microvascular refractario de fracturas, etc.).
en pacientes en tratamiento con antiagregantes plaqueta-
rios (2C). Servicio de radiología/radiología intervencionista. Colabora
HQHWDSDVLQLFLDOHVHQODLGHQWLÀFDFLyQGHODVOHVLRQHVFRQ
Antitrombina III. No se recomienda el uso de antitrombina técnicas de diagnóstico rápidas (FAST, TC helicoidal) y pos-
(1C). teriormente en el control de focos hemorrágicos mediante
la embolización.
¿Cuál es el manejo de una hemorragia masiva en el
entorno de cirugía programada? Modelo de protocolo

Controlar la hemorragia, ya que la coagulopatía se desa- Se adjunta un modelo de protocolo de hemorragia/transfu-


rrolla habitualmente en respuesta a la hemorragia y a la VLyQPDVLYD ÀJV\ PRGLÀFDGRGHODVJXtDVDXVWUDOLDQDV

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Hemorragia y transfusión masivas. Recomendaciones para la elaboración de un protocolo 81

Variables clínicas Shock Pérdida del 30% factores Fibrinógeno 1 g/l 15% factores de coagulación
y de laboratorio hipovolémico 75% células coagulación Plaquetas 100×109/l PT/APTT > 1,8×N
(pérdida del 30% rojas PT/APTT 1,5×N PT/APTT > 1,5×N Plaquetas 50×109/l
volumen sanguíneo) CID

Cristaloides
o
coloides
Administración de productos sanguíneos

Concentrado de
hematíes

Plasma fresco congelado


Fibrinógeno
Crioprecipitado

Plaquetas

Alternativas
Sangre completa
Agentes
farmacológicos

0 0,5 1,0 1,5 2,0


Volumen sanguíneo reemplazado

Figura 2 Esquema clásico de tratamiento de la hemorragia masiva. Es útil en el contexto de una cirugía programada,
donde el resto de factores que contribuyen al desarrollo de coagulopatía suelen estar bajo control y el principal
FRPSRQHQWHHVGLOXFLRQDO0RGLÀFDGDFRQSHUPLVRGH(UEHU4.

B"acient,;9(5:-<5+0+6 ,53(:J3;04(: /05,:;()030+(+/,46+05E;0*(/,4699(.0((*;0va


B"630;9(<4(;0:46()+6405(3;69E*0*67F3=0*66*653(04730*(*0I5+,4J3;073,:/<,:6:3(9.6:
B,4699(.0(4(y696):;F;90*(.(:;9605;,:;05(368<09J9.0*(
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B+,5;0-0*(93(*(<:( B=0;(9/076;,940(<;030@(94,*(50:46:(*;0=6:+,*(3,5;(40,5;6+,37(*0,5;e
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 *65*,5;9(+6+,(-F9,:0: "6+9G(<;030@(9:,
 #   "  432. B,4699(.0(4(:0=(05*65;963()3,,57(*0,5;,:(3va)3,*65
0)905I.,56  
.3 65*,5;9(+6-0)905I.,56  . B9(*(:68<09J9.0*669(+063I.0*67(9(*65;963+,3:(5.9(+6*65
Ác0+6;9(5,xE40*6 +4050:;9(9+6:0: . 40n B+,*<(+69,76:0*0I5+,/,46+,9iv(+6:*65
 ?*65;05<(905-<:0I5 . B7
;,47,9(;<9( C
 +<9(5;,/ R,*69+(9,3(<4,5;6+,event6:;964)I;0*6:(9te90(3,:?=,56:6:

Figura 3 Criterios para la activación de un protocolo de hemorragia/transfusión masiva.

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Anestesiólogo adjunto valora el caso Optimizar


• Oxigenación
• Gasto cardíaco
Analítica basal • Perfusión tisular
Hemograma, pruebas de coagulación (TP, INR, TTPA, fibrinógeno), bioquímica, • Estado metabólico
gasometría arterial

Monitorizar
Aviso urgente al laboratorio para iniciar:
(cada 30-60 min):
“Activación protocolo hemorragia masiva”
• Hemograma
• Coagulación-TEG-ROTEM
• Calcio iónico
Personal de laboratorio Especialista clínico • Gasometría arterial
• Aviso a hematólogo de guardia • Solicitar
• Preparación componentes – 4 unidades CH
sanguíneos – 2 unidades PFC Objetivos:
• Reducir tiempos de espera • Considerar •Temperatura > 35 °C
– 1 pool plaquetas • pH > 7,2
Hematólogo – Ácido tranexámico en pacientes • Exceso de base < –6
• Contacto continuo durante todo el politraumatizados • Lactato < 4 mmol/l
proceso con el clínico y personal de • Asociar • Ca2+ > 1,1 mmol/l
laboratorio – Crioprecipitado si fibrinógeno • Plaquetas > 50×109/l
• Interpretación de resultados de tests < 1 g/l • TP/TTPA < 1,5 × normal
de laboratorio realizados y consejo • INR ≤ 1,5
clínico sobre componentes • Fibrinógeno > 1,5-2 g/l
sanguíneos a transfundir ¿Sangrado controlado?
No

Avisar al personal de laboratorio para:


“Cesar protocolo de transfusión masiva”

Figura 4 Esquema terapéutico de un protocolo de hemorragia/transfusión masiva. INR: cociente internacional normalizado.

20111, que puede servir de orientación en la elaboración de &RQÁLFWRGHLQWHUHVHV


uno que se adapte a las circunstancias de cada centro.
/RVDXWRUHVGHFODUDQQRWHQHUQLQJ~QFRQÁLFWRGHLQWHUHVHV

Resumen de las recomendaciones


Bibliografía
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morbimortalidad; la implantación de un protocolo, inde- 1. National Health and Medical Research Council (NHMRC).
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