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V SIMPÓSIO BRASIL SUL DE AVICULTURA

05 a 07 de abril de 2004 – Chapecó, SC - Brasil

CONSIDERACIONES FARMACOLÓGICAS DE LA
ANTIBIOTICOTERAPIA EN AVES
Héctor Sumano López1 e Lilia Gutierrez Olvera1
1
Drs., Departamento de Fisiología y Farmacología.
Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia.
Universidad Nacional Autónoma de México. México D.F. 04510. MÉXICO.
Email: sumano@servidor.unam.mx sumanolh@hotmail.com.

Introduccion

Es menester puntualizar ante todo que una terapia antimicrobiana eficiente


depende esencialmente de la relación exacta que se logre entre diagnóstico preciso y
oportuno con la administración a tiempo del fármaco adecuado, a la dosis ideal, por la
vía útil para el caso y durante el tiempo necesario para lograr una cura tanto clínica
como bacteriológica. En este binomio, el veterinario tiene 2 tareas que no se pueden
separar en la práctica, pero que con fines didácticos intentaremos hacerlo a fin de
profundizar un poco en aspectos de farmacología y terapéutica, asumiendo que el
lector tiene claro que para lograr éxito el diagnóstico debe ser exacto y a tiempo.

Administración del Antibiótico

Es claro que en avicultura se medica primariamente vía el agua de bebida,


secundariamente en el alimento y excepcionalmente por vía IM o SC. Entonces, resulta
procedente analizar el vehículo; esto es el agua de la granja. Existen descripciones
detalladas de la calidad de agua necesaria para tener una explotación eficiente (1);
empero vale la pena destacar algunos razonamientos. Es un hecho que la presencia de
materia orgánica y/o carga bacteriana reduce drásticamente la actividad de una gran
variedad de antibacterianos (2-4). Así que la potabilización del agua de bebida no es
únicamente cuestión de higiene. A mayor dureza del agua mayor inactivación de la
inmensa mayoría de los antibacterianos aunque para algunos dicha inactivación es
mucho más evidente v.g., oxitetraciclina, clortetraciclina, amoxicilina, ampicilina (2, 3, 5,
6). Para el caso de la enrofloxacina, sucede que la actividad in vitro puede no verse
afectada y a veces se observa hasta mejorada, pero se especula que se forman
dímeros de este fármaco que no se absorben tan eficiente como las moléculas
amfifílicas líbres de enrofloxacina, como se muestra en las figuras siguientes.

H
H H H A H H
B
H H H H
H
H H H H
H H
H H
H
H
N
H H
H H O O N
H HH N H
H
H N
+
Ca H
H H H +
H
O O
H N
H H + H
H
H H
O O
N
H
H H
N O
N H
H F H H H
H H H H
F
H
H H H
HH
N
HH H
H
F O
H O

Forma de dímero de la enrofloxacina en aguas duras (A) y de la enrofloxacina en su forma normal (B).

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En ensayo por publicarse* hemos identificado, por ejemplo, una reducción de


hasta 60% de la actividad antibacteriana de la enrofloxacina en aguas duras. Ahora
bien, si se combinan ambos factores: una carga bacteriana elevada y una gran dureza
del agua, entonces se puede fácilmente tener una actividad antibacteriana tan débil que
brindaría resultados pobres e inconsistentes.
A menudo se contemplan los sistemas de potabilización del agua en las granjas
como una inversión utópica en términos de costo beneficio, si cada vez que se medica
la parvada se contemplan los costos por perdida de la actividad antibacteriana más los
inherentes a la mortalidad, baja de la producción, costos financieros, etc., entonces se
podrá justificar con creces el costo de sistemas de potabilización del agua. Por ejemplo:
no solo se desperdicia el 60% de la actividad antibacteriana de una enrofloxacina para
una parvada de 30,000 pollos, sino que es muy probable que el 40% de la actividad
restante no brinde una protección de tipo clínico y por lo tanto se desperdicia el 100%
de la medicación, amén de que se tendrá que recurrir a una segunda opción con los
costos correspondientes.
El veterinario debe dosificar a sus aves en función del consumo de agua. Se sabe
que una ave puede consumir un 9% más de agua por cada grado que se eleve la
temperatura por arriba del nivel térmico ideal; situación ésta que resulta muy común en
muchos países de América y por descuido de los encargados de casetas o galpones.
Por esta razón, la sobredosificación de algunos antibacterianos puede inducir una
toxicidad no esperada y a menudo no percibida como tal; por ejemplo: la furaltadona
cuya dosis no debe rebasar los 40 mg/kg. O bien, se puede tener una percepción de
eficacia clínica a una dosis, cuando en realidad se procuró otra. En la Figura 1 se
presenta un par de casos.

A
LITRO S DE AGUA/1000 PO LLO S/DÍA

800 A 10 º C Un pollo de 500 g consumió 500 ml; 800


A 21 ª C dosis de 200 mg/kg de furaltadona = RIP
700 700
A 32.2 ª C
600 600
A 37.8 ª C
500 500
400 400
300 300
200 200
100 100
0 0
1 2 3 4 5
Un pollo de 500 g consumió 100 ml; SEMANAS DE EDAD
Dosis = 40 mg/kg de furaltadona

_________________
* Sumano, L. H., Gutiérrez, O. L. and Aguilera, R. Rosiles, M. R. Bernard, B.M.J and Gracia, M. J.
Influence of hard water on the bioavailability of enrofloxacin in broilers. Poultry Science. Aceptado para
su publicación (2004).

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LITROS DE AGUA/1000 POLLOS/DÍA Furaltadona


800 A 10 º C Un pollo de 500 g consum ió 500 m l; 800
A 21 ª C dosis de 25 m g/kg de Enro.
700 700
A 32.2 ª C
600 600
A 37.8 ª C
500 500
400 400
300 300
200 200
100 100
0 0
1 2 3 4 5
Un pollo de 500 g consum ió 100 m l; SEM ANAS DE EDAD
Dosis = 5 m g/kg de Enro.

Figura 1. A ejemplo de una sobredosis y una dosis adecuada de furaltadona (A) y


enrofloxacina (B) al variar la temperatura ambiente y por lo tanto el consumo
de agua.

Si el vehículo es el alimento, el veterinario debe estar conciente de que salvo


raros casos como el florfenicol en cerdos, es común que el antibacteriano se absorba
menos eficientemente en presencia del bolo alimenticio. Existe una notable reducción
en la biodisponibiidad de un antibacteriano (F = fracción del fármaco que mediante
absorción llega a la circulación sistémica) cuando interactúa con los iones di y
trivalentes del alimento. Por ejemplo, se calcula una biodisponibilidad de tan solo el
20% para oxitetraciclina en pollo de engorda (5, 6, 7, 8). Por ejemplo, una dosis de 400
ppm en el alimento darán un promedio de 60 mg/kg de dosis a un consumo de 15 g de
alimento para un pollito de 100 g, si solo se tiene una F del 20%, la fracción activa para
efecto sistémicos será de 12 mg/kg; esta situación es aún más drástica para un pollo
de más peso; por ejemplo: a la dosis señalada un pollo de 750 g con un consumo de
alimento de 90g, recibirá 48 mg/kg, esto es, tan solo 9.6 mg/kg. Las fallas terapéuticas
serán evidentes si se medican toneladas de alimento y no pollos a razón de 40
mg/kg/día, considerando su consumo real de alimento. Esto resulta evidente si se
observa la figura 2, obtenida a partir de los datos anteriores en una situación de campo
real. Se añaden las concentraciones plasmáticas obtenidas posterior a la
administración IM e IV de una dosis de 40 mg/kg.

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O X T -IV 2 0 m g /k g
100
Concentración en µg/ml O X T -IM 2 0 m g /k g

10 D o s is I V e ID
I M d e r e fe r e n c ia

C M I p a ra E . c o li.

N iv e l o b te n id o e n p o llo s m e d ic a d o s
C o n a lim e n to a 4 0 0 p p m
0 .1
-1 0 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90

T ie m p o e n h o r a s

Figura 2. Concentraciones plasmáticas de oxitetraciclina cuando se medicó a


40 mg/kg vías IV e IM y a aproximadamente 48 mg/kg vía oral (400 ppm en el
alimento) en pollo de engorde de 750 g. Se estimó una F del 20%.

Aunque parece evidente, es necesario reiterar que la F de un medicamento es


menor por vía oral (en el agua de bebida y sobretodo en el alimento) que por vía IM o
IV. Tal es el caso de la enrofloxacina cuyas F son: IM = 87.51%; SC = 80.78%; PO =
59.58% (9,10). Por tal razón, no es posible que se medique más bajo por vía oral que
por la dosis correspondiente parenteral, error que se comete a menudo en función de
consideraciones tan absurdas como el costo o el débil argumento de “dosis preventiva”,
una falacia que solo ayuda a generar resistencias bacterianas1. Hay además
antibacterianos que no se absorben por vía oral como: los aminoglicósidos (neomicina,
gentamicina, apramicina, etc.), plomixinas, bacitracina, o antibacterianos cuya F vía
oral, en el alimento es tan limitada que no resulta racional administrarlos por con este
vehículo, tal es el caso de la fosfomicina.

Bioequivalencias

El asunto de los vehículos es más complejo que lo dicho hasta ahora. En la


actualidad se reconoce que se pueden tener distintas bioequivalencias2 de

1
En el mundo se consumen aproximadamente más de 1,500.000 toneladas de antibacterianos por año. El 50% de este consumo
se genera en veterinaria (11). Si a estas cifras se adosa el argumento de que hace más de 20 años que no se cuenta con ninguna
familia nueva de antibacterianos y que la resistencia bacteriana va en aumento, entonces se comprenderá porqué algunos autores
temen que el ser humano se encuentre en el umbral del regreso a la era preantibiótica (12).
2
Bioequivalencia: “Los productos bioequivalentes son estadisticamente indistinguibles basándose en sus respectivas curvas de
concentración-tiempo del fármaco activo en una matriz biológica apropiada.” En otras palabras, la bioequivalencia de un fármaco se
puede definir también como la presentación de los efectos farmacológicos en un fármaco copia, idénticos a los logrados con el producto original
(18).

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medicamentos clave para la avicultura. Mientras que en los países en los que se
practica la avicultura no exijan el establecimiento de bioequivalencias para registrar y
permitir la venta de antibacterianos, el veterinario no debe elegir marcas de
medicamentos, únicamente en función de precio. Por ejemplo, se realizó una
investigación con 6 preparados comerciales de enrofloxacina y losresultaron indicaron
que no son bioequivalentes. Dado que la eficacia de la enrofoxacina radica en que se
logren concentraciones plasmáticas máximas (Cpmax) sean 12 veces mayores a la CMI
de la bacteria en cuestión o bien, que se tenga una relación de AUC (área bajo la curva
de concentración plasmática vs. tiempo) sobre el valor de la CMI (AUC/CMI) > a 125,
es factible puntualizar el uso de las enrofloxacinas similares analizadas no brindaría las
eficacias clínicas esperadas (13). Las consecuencias para la práctica clínica son muy
variadas y negativas. Por ejemplo, dado que no se obtiene la eficacia clínica deseada
se puede asumir que todas las enrofloxacinas son iguales y que por lo tanto se
presenta un fenómeno de resistencia bacteriana, cuando en realidad el problema radica
en las calidades farmacéuticas. Los tiempos de retiro variarán fomentando el contacto
de la enrofloxacina con el ser humano, con las correspondientes consecuencias para la
salud pública (14-16). Es importante considerar que el ensayo se realizó con animales
sanos y bajo condiciones controladas de dosificación; en condiciones de campo, la
dosis de enrofloxacina no se aplican con tanta precisión y este hallazgo puede ser aún
más aparente. En la figura 3 se presentan las diferencias encontradas.
La falta de bioequivalencia de un producto no debe contemplarse unicamente
como un ejercicio de farmacovigilancia, es una gran oportunidad para fomentar el
estudio de los vehículos y las calidades de las sales utilizadas por las diferentes
compañías farmacéuticas. En ensayos posteriores, hemos demostrado como se puede
mejorar la absorción de enrofloxacina con la aplicación conjunta de promotores de la
absorción (17). Es importante que las compañías manufactureras de productos para la
industria avícola inviertan en investigación y no solo pruren igualar, sino busquen
superar las cualidades farmacocinéticas de los productos originales. En las figura 4 se
presenta gráficamente como se pueden obtener concentraciones mejores de
enrofloxacina con tan solo manipular los vehículos.

Manipulación de la Dosis

Tiempo atrás el veterinario producía sus mezclas antibacterianas para cada caso,
dictaba basado en su experiencia la dosis y frecuencia de administración de los
fármacos y sus combinaciones. La tecnología de la segunda mitad del siglo XX hace
que el papel del veterinario especialista en aves al aplicar medicamentos se restrinja
cada vez más. En otras palabras, las intancias regulatorias de los gobiernos indican
cada vez con mayor detalle la restricción para usar medicamentos fuera de lo indicado
(extralabel) tanto en lo que se refiere a momento o caso, como en dosis y frecuencia de
administración. Las razones que se exponen son válidas, la observancia de tiempos de
retiro precisos, evitar antagonismos por dosificación conjunta de medicamentos
incompatibles, etc. En contraste uno de los pocos puntos en los que el veterinario
puede manipular los medicamentos es precisamente en la dosis y en la frecuencia de
administración3.

3
No es factible que el veterinario intente mezclas a pie de caseta o galpón. Las interacciones químicas e
inactivacuiones antibacterianas no necesariamente se manifiestan con precipitados. Para realmente saber si una
“idea” de una combinación resulta compatible, se deben realizar numerosos estudios entre los que destacan:
compatibilidad y estabilidad químicas, isobologramas con bacterias clave, farmacocinéticas por separado y en
conjunto, establecimiento de tiempos de retiro de rastro, optimización de los vehículos y muchos más.

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3.5 100%
3 Grupo 1
Conce ntra ción (µg/ml)

Grupo 2
2.5
Grupo 3
2 Grupo 4
71.17 % Grupo 5
1.5
Grupo 6

0.5
32.45%
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24

Tiempo (horas)

Figura 3. Bioequivalencia de 5 marcas similares o genéricas de enrofloxacina y el preparado original


de enrofloxacina en pollo de engorda a dosis de 10 mg/kg (13).

4
E n r o f lo x a c i n a +
p r o m o tG o rr odu ep la
EC
3 a b s o r c iG
ó nr o u p E
Concentration (µg/ml)

2 E n r o f lo x a c i n a s in
p r o m o t o r d e la
a b so r c ió n
1

0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24

T im e ( h o u r s )

Figura 4. Promoción de la absorción de enrofloxacina (10 mg/kg) en pollo de engorda mediante la


administración conjunta de promotores de la absorción (17).

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Por razones que resulta improcedente analizar aquí, el veterinario y la industria


farmacéutica han adoptado el intervalo de dosificación de 24 hrs como estándar para
todos los antibacterianos usados en avicultura. La vida media plasmática de
eliminación (T½β)4 de un antibacteriano nos da una idea de su permanencia en el
organismo. Cuando se multiplica por 10 el valor de T½β de un medicamento, se sabrá
el tiempo en que se elimina del organismo el 99.99% del fármaco. Al mismo tiempo,
este valor indica que el fármaco se debe volver a dosificar antes de las 10 T½sβ
cuando menos si es que se quiere evitar que las concentraciones plasmáticas lleguen a
cero. Por ejemplo, la amikacina que es un antibiótico de elevada potencia del grupo de
los aminoglicósidos, (el aminoglicósido más potente y que menos resistencias
bacterianas genera), tiene una T½β de 1h 29 min, por lo tanto, se le debe redosificar
antes de que llegue a la T½ número 10 (o sea antes de las 14h 26 min); por ejemplo a
las 12 horas. Por cierto, la dosis recomendada fluctúa entre 15 y 40 mg/kg. El
veterinario que recurra a este antibacteriano o a la gentamicina (prácticas comunes en
algunos países al recibir el pollo de la incubadora), debe estar conciente que esta
medicando la parvada con un antibacteriano cuya eficacia no tendrá más de 12 horas
de duración reales (no se debe cuantificar el sobrevaluado efecto posantibiótico). Otro
ejemplo esta dado por algunos β-lactámicos. Cuando la amoxicilina trihidratada se
administra directamente al proventrículo de aves en ayuno su F es del 60%; si se
administra en el agua de bebida, es una forma farmacéutica blindada con polímeros
para retardar su degradación y se restringe el agua 0.5 h antes, la F es de 42%, pero
si el mismo producto se administra en el alimento, la F será cuando mucho del 20%.
Dado que los β-lactámicos requieren de concentraciones plasmáticas pico elevadas,
resulta poco aconsejable administrar a las aves la amoxicilina trihidratada en el
alimento. Ahora bien, la T½β de la amoxicilina fluctúa entre 0.8 y 0.9 horas, con lo que
en 3 horas se habrá eliminado el 87.5% de una dosis bolo y en 9 horas se habrá
eliminado virtualmente toda la amoxicilina. A pesar de ello, se le dosifica cada 24 horas.
Debe considerarse además que sólo se logran concentraciones terapéuticas a dosis de
20 mg/kg de peso, administrados estratégicamente como se indicó independientemente
de si el veterinario se encuentre con el hecho de que estas dosis están por arriba de lo
usualmente aceptado en la práctica como económicamente viable. Aún así, se le usa
en forma de premezcla y aunque así se perciba algún efecto benéfico, no será el
óptimo; en este caso podemos decir que el medicamento actúa a pesar de y no gracias
a la intervención y recomendaciones del clínico.
Por otro lado, el conocimiento de la T½β de un fármaco nos permite tener una
idea aproximada del tiempo de eliminación de residuos. Se tiene como acuerdo general
el valor de T½β x 20 para calcular el tiempo mínimo de retiro de un medicamento. Esto
no aplica para algunos medicamentos, como el caso de los aminoglicósidos, que se
fijan a riñón y son lentamente eliminados después del tiempo dicho (T½β x 10) a partir
de células de los túbulos convolutados distales y con una T½ adicional (denominada
T½γ) más prolongada de hasta 30 horas. Esta regla tampoco aplica para la eliminación
de la mayoría de los medicamentos a partir de huevo, ya que los fármacos se
acumulan en la clara y yema en formación y días o incluso semanas después, sigue
apareciendo en el huevo ya formado (19). Vale la pena aclarar aquí que a pesar de lo
que se diga en algunas publicaciones, casi todos los medicamentos aplicados a las
aves en postura generan residuos en el huevo, incluyendo a los β-lactámicos.

4
T½ = Tiempo necesario para disminuír a la mitad cualquier concentración de un fármaco en el plasma. Se puede
calcular extrapolando las concentraciones de un número o punto determinado y su mitad, al eje de las X, donde se
grafica el tiempo. Evidentemente, en el caso de la cinética en 2 compartimentos, habrá una vida media para la fase
de distribución (T½a) y otra para la fase de eliminación (T½β).

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La mayoría de los medicamentos que se usan en avicultura se comportan en el


organismo con una cinética de primer orden. La mayoría de los procesos en la
naturaleza siguen esta cinética que a en lo que nos compete y groso modo puede
definirse como un proceso gobernado por gradientes de concentración. Esto es, si
dosifico más, más elimino y en menor tiempo. Así que la famosa dosis de ataque que
se usa a menudo para lograr concentraciones plasmáticas más elevadas, tiene un valor
relativo si no se continúa con un sistema de reducción de los intervalos de dosificación.
En la figura 5 se presentan dos esquemas terapéuticos teóricos para tianfenicol usando
la misma dosis (20 mg/kg). En el primer caso se dosificó cada 12 horas y en el otro
cada 24 horas. El resultado son concentraciones plasmáticas medias muy superiores
para el primero con respecto al segundo.

Tian 20 mg/kg c/24 hs


24 TIANFENICOL 20 mg/kg c/12 hs
22
20
18
Concn. en µg/m l

16
14
12
10 Resistente

8
6 Medianamente sensible

4
Sensible
2
0

0 20 40 60 80 100
Tiempo en horas

Figura 5. Representación teórica de dos esquemas terapéuticos para tianfenicol (aunque puede aplicar
para la mayoría de los antibacterianos usados en avicultura) a dosis de 20 mg/kg en ambos
casos, uno dosificado cada 12 horas y el otro cada 24 horas. El resultado son
concentraciones plasmáticas medias muy superiores para el primer esquema.

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En otras palabras, si el veterinario percibe por su experiencia clínica que se


requiere una intervención terapéutica más agresiva, no basta con elevar la dosis, de
hecho esta sola acción puede dar lugar a valores Cpmax tóxicos para el ave; es mucho
más racional y se logran verdaderas concentraciones medias elevadas al reducir el
intervalo de dosificación. En la figura 6 se presentan datos obtenidos (en proceso de
publicación) para tianfenicol administrado estrategicamente con varios esquemas de
dosificación que ilustran o dicho.

Tianfe nico l a d osis d e 20 m g /kg sid


Tianfe nico l a d osis d e 40 m g /kg b id
Tianfe nico l 20 m g /kg b id
Tianfe nico l inic ial 40 m g /kg y a las 12 ho ras tianfenico l 20 m g /kg

10 10
µg/ml de tianfenicol

25.2 hs 34 hs
en plasma

1 1

20 hs
33 hs

0 ,1 0 ,1

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45
H oras

Figura 6. Concentraciones plasmáticas de tianfenicol bajo distintos esquemas terapéuticos en un solo


día y a distintas dosificaciones. Se ha colocado un nivel teórico para la denominada ventana
terapéutica. Los efectos inmunodepresores se presentarán en este caso solo con las dosis
de 40 mg/kg.

En ocasiones, es conveniente procurar una dosis lo más parecida a un bolo


(toda la dosis en el menor tiempo posible). Esto se logra aumentando la concentración,
lo que a su vez puede lograrse o manipulando el dosificador automático o vaciando el
depósito de agua de la caseta. En un estudio (20) se lograron valores superiores de
Cpmax y AUC de enrofloxacina con tan solo elevar la concentración en el depósito de
agua de 0.1% a 0.2%, utilizando la misma dosis de 10 mg/kg. Esto es, 1 litro de un
preparado al 10% en 1000 litros de agua (0.1%) o el mismo litro pero en 500 litros de
agua (0.2%). En la fi gura 7 se presentan dichos datos.

Conclusiones

En este breve bosquejo de lo que la farmacología formal puede ofrecer a la


avicultura se han ponderado solo algunos aspectos que pueden resultar de utilidad
inmediata al especialista en aves. Empero, el veterinario moderno debe estar conciente
de que en un futuro no muy lejano e independientemente de los descubrimientos que
se avecinan, se tendrán diseños farmacéuticos inteligentes de fármacos ya existentes

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mediante preparados de liberación programada, liberación sostenida, uso de


liposomas, nanopartículas, promotores de la absorción, etc. Que por sus nuevos
perfiles farmacocinéticos deberán ser considerados como nuevos medicamentos en el
sentido amplio del concepto. En estas condiciones es entonces esencial que el
veterinario reconozca que un preparado no necesariamente es igual al simil o genérico
y que el precio no debe ser su única variable para elegir una opción antibacteriana.
Empero, quizá la reflexión más oída, pero menos seguida sea la de usar de manera
racional los antibacterianos a fin de evitar que, los fármacos milagrosos que cambiaron
el concepto de salud/enfermedad bacteriana, pierdan su eficacia en el tratamiento de
las enfermedades bacterianas de las aves. Para ello, cabe hacer hincapié en unas
cuantas reglas:
1. El agua es pivote de la dosificación correcta de antibacterianos.
2. Aunque no exista precipitado en el preparado resultante, la asociación empírica
de fármacos en el depósito de agua, puede inactivarlos.
3. La percepción de eficacia aumentada de una mezcla antibacteriana debe
comprobarse con modelos experimentales ajustados a rigor científico.
4. Nunca subdosificar. Una dosis menor a la terapéutica no es preventiva de nada.
5. No extrapolar datos farmacocinéticos de una especie a otra.
6. No dosificar depósitos de agua ni toneladas de alimento. Es menester ajustar las
dosis a mg/kg con base en consumo de agua y alimento en cada caseta y con
cada parvada

El veterinario debe, en todo momento mantener un espíritu crítico. En lugar de


pensar siempre que existe resistencia bacteriana como única salida a una falla
terapéutica, debe analizar integralmente el caso. Por ejemplo: es posible que la
enrofloxacina que esta usando sea de mala calidad (21), que la forma de prepararla
sea no-bioequivalente al producto original (13), que el depósito de agua sea de lámina
galvanizada y contenga mucho cloro que inactiven buena parte de la acción de la
enrofloxacina (1, 2, 9), que las aguas sean duras y también la inactiven (1, 2, 22), que
no se haya calculado bien su consumo de agua, que los sistemas de tuberías tengan
sarro y/o depósitos por corrosión, que la carga bacteriana del agua sea muy grande,
que se haya administrado conjuntamente un medicamento de pH contrario y reaccione
con la enrofloxacina (muchos lo hacen), que no se haya protegido de la luz el depósito
de agua y que a las aves no se les haya restringido el agua antes de dosificar la
enrofloxacina. Además, no debe olvidarse que el tiempo que requiere el proventrículo
para vaciarse es impredecible, que cuenta con poca capacidad y que tiene un pH
relativamente elevado, factores éstos que alteran los patrones de absorción de
medicamentos (en este caso de enrofloxacina), como pueden ser: la excitación, miedo
y el estrés que disminuyen la motilidad del proventrículo y del tubo gastrointestinal
(TGI) en general. Las diferencias que hemos encontrado en los valores plasmáticos en
campo son inimaginables y de un impacto económico monumental. En la figura 8 se
presenta a manera de barra de frecuencias las concentraciones plasmáticas de
enrofloxacina bajo seis situaciones: (a) bien manejada, en la que se uso el producto de
referencia original; (b) bien manejada en la que se uso un producto simil con buen
control de calidad; (c) con manejo deficiente (con descuido de algunas variables de las
mencionadas) en la que se uso el producto de referencia original (d) con manejo
deficiente en la que se uso un producto simil con buen control de calidad; (e) con
manejo muy deficiente (con descuido de casi todas las variables mencionadas) en la
que se uso el producto de referencia original y (f) con manejo muy deficiente en la que
se uso un producto simil con buen control de calidad. Las diferencias en las
concentraciones plasmáticas entre los grupos se explica así misma.

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3.58

3.08
Dos
Concentration (µg/ml) prepardos al Group 1
2.58 0.2%
Group 2

2.08 Group 3

Group 4
1.58
Dos
prepardos al
1.08 0.1%

0.58

0.08
0 5 10 15 20

Time (hours)
Figura 7. Efecto de aumentar la concentración de enrofloxacina en el agua de bebida del 0.1 al 0.2%
sobre los valores de Cpmax y AUC.

(a) Bien manejado el sistema de agua + producto de


referencia original; (b) bien manejada en la que se uso un
3.5 producto simil; (c) con manejo deficiente del sistema de agua
+ producto de referencia original; (d) con manejo deficiente
3.0 del sistema de agua + simil; (e) con manejo muy deficiente
µg/ml de enrofloxacina en plasma

del sistema de agua + producto de referencia original y (f)


con manejo muy deficiente + simil.
2.5

2.0

1.5

1.0

0.5
(f)
(a) (b) (c) (d) (e)
0.0
1
Figura 8. Diferencias en las concentraciones plasmáticas de enrofloxacina en pollo de engorda
medicado con enrofloxacina al 0.1% en el agua de bebida bajo distintos niveles de manejo
del medicamento y el sistema de provisión del agua.

En los cuadros siguientes se presentan los valores de calidad de agua ideal para las
empresas avícolas y la relación de los datos farmacocinéticos de los antibacterianos más
importantes usados en avicultura.

96
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Cuadro 1. Guía mínima de calidad de agua para aves.


Contaminante o Nivel ideal Máximo Comentários
característica aceptable
Bacterias 0/mL 10.000/mL El cero es teórico.
Calcio 60 mg/mL --- Correlacionado con el punto anterior.
Cloro < 14 mg/mL 250 mg/mL Incluso 14 mg/mL de este ion son
perjudiciales. Si se mezcla con Na > 50
mg/mL se tendrá diarrea osmótica.
Cobre 0,002 mg/mL 0,6 mg/mL Concentraciones más elevadas producen un
sabor desagradable.
Coliformes 0/mL 5.000/mL El cero es teórico.
Dureza total 60-180 --- < 60 es un agua poco común muy dulce.
> 180 se considera en extremo dura y afecta
muchas medicaciones.
Hierro 0,2 mg/mL 0,3 mg/mL Concentraciones superiores dan mal olor y
sabor al agua. Reducen eficiencia de la
medicación.
Plomo ----- 0,02mg/mL Concentraciones superiores son tóxicas.
Magnesio 14 mg/mL 125 mg/mL Concentraciones mayores son laxantes.
> 50 mg/L afecta rendimiento sobretodo si el
sulfato está elevado.
Nitratos 10 mg/mL 25 mg/mL Concentraciones de 3 a 20 mg/mL afectan el
rendimiento.
Nitritos 0,4 mg/mL 4 mg/mL Concentraciones mayores afectan el
rendimiento.
pH 6,8-7,5 --- < 6,0 afecta la parvada.
< 6,3 afecta la parvada severamente.
Sodio 32 mg/mL < de 30 mg/mL > 50 mg/L afectan rendimiento, sobretodo si
los sulfatos y/o el cloro están altos.
Sulfato 125 mg/mL 250 mg/mL Concentraciones superiores son laxantes; 50
mg/mL afectan rendimiento, sobretodo si el
magnesio y/o el cloro están altos.
Zinc 1.50 mg/mL Concentraciones más elevadas son tóxicas.

97
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Cuadro 2. Principales características farmacológicas de los antibacterianos utilizados en aves.


Medicamento Fórma Quimica/ Farmacocinética Y Espectro Dosis Observaciones
Estabilidad Residuos Mg/Kg/Día
Acido oxolínico Sal sódica. Acídico, Tmax = 3.7 h. Bactericida CMI 2-4 10-20, IM/5 No para ponedoras (R) ; si para
(quinolona de primera (1:1.15)/estabilidad buena. F oral = 82.3%. µg/mL. días. progenitoras. Precipita con aguas
generación). Exc. = urinaria; Retiro ± Gram – , P. duras y tapa tuberías. Se inactiva
10 días. haemolytica (80%) con hipocloritos. Baja consumo de
P. multocida (100%) agua. Fotosensibilización (rara).
± vs. Salmonella sp.. [14, 47, 38]
Amoxicilina Trihidratada (blindada y no Abs rápida/parcial; Tmax Amplio espectro CMI 10-20, IM, Antagonismo con tetraciclinas,
(ß-lactámico; penicilina blindada), acídica, pKa 2,7. = 1 h; F 65%. Acceso a 4-16 µg/mL. Sinergia PO/3-5 días. macrólidos y similares. Degrada
de amplio espectro). respiratorio bueno. T½ß con aminoglicósidos, rápido en agua, inactivada por
= 1 h. Exc. urinaria, colistina. iones y sales. No palatable [10,
biliar. Retiro ± 7 días 20, 21, 38, 58, 38]
PO; Retiro 21 días IM.
Ampicilina Trihidratada (blindada o no Un poco menos de Amplio espectro: 20-40, PO/3-5 Palatable, inestable, no resiste
(ß-lactámico; penicilina blindada). Estable por 24 h. absorción que E.coli, Salmonella días; 10-20 calor. Formas blindadas son más
98

de amplio espectro). amoxicilina. F = 40%. sp.; Pasteurella sp.; mg/Kg IM. estables. Muchas
Resto muy parecido. Haemophilus sp., incompatibilidades: kanamicina,
Tmax = 0.5 h; T½ß 0.5 h. Staphylococcus sp. eritromicina, lincomicina,
Retiro ± 7 días PO; Retiro CMI 4-16 µg/mL. tetraciclinas, vitaminas, etc. [20,
21 días IM. Sinergia con amino- 21, 38, 58, 38]
glicósidos, colistina.
Apramicina Hidrosoluble, básico. No se absorbe, F PO= 1- Bactericida; amplio 20 PO/3-5 Soluble, estable, palatable.
(Aminociclitol (1:1.45) con sal sulfato. 2%; F IM = 58% T½. espectro. Uso en días Incompatible con ampicilina,
[relacionado con fecal = 1.6 h; Retiro: 1 infecciones entéricas macrólidos, polimixinas. Se
aminoglicósidos]) semana-6 semanas (IM). unicamente PO. inactiva ante herrumbre y iones
férricos [4]
Clortetraciclina HCl = hidrosoluble, (1:1.08), Pobre F de tan solo 1- Amplio espectro 20-50, 3-5 Poco estable, hacer sol. frescas.
(Tetraciclina corta pKa 9,3, liposoluble 3%, distribución extra e bacteriostático. CMIs días en agua Iones bi y trivalentes la quelan.
acción). anfótera, tendencia básica. intracelular, excreción críticas 4-8 µg/mL o 5-8 días en Antagonismo con ß-lactámicos, in
biliar y algo urinaria; T½ß Pasteurella sp. alimento. vitro con tianfenicol y florfenicol.
= 1 h. Retiro carne de 7- sensible; E.coli, Complementario con sulfas.
14 días; huevo = 0 días. Mycoplasma sp; Sinergia con tilosina y tiamulina.
poca actividad Nunca inyectar [7, 25, 59]
vs.Salmonella sp..
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Colistina Sal sulfato hidrosoluble, 1 No biodisponible via oral. Bactericida. Efecto 50-100 mil Aditivo o sinérgico com ß-
(polimixina E) mg = 19,000 U (95% pura) Efecto a nivel digestivo. sobre Gram -. U/Kg x 3-5 lactámicos,; aditivo com
(Polipéptido). (Aplica básico, pKa 10,4. Nefrotóxica parenteral si Sinergia com días PO. 50 tetraciclinas y macrólidos.
también a polimixina B) se inyecta + de 3 días. trimetoprim vs. mil U/Kg x 3 Incompatibilidad química com
Excreción fecal. Salmonella sp.. y días máx. si ampicilina y estreptomicina. Mortal
Retiro de 3 semanas. vs. Gram – com vía IM o SC. por vía parenteral para palmípedos
neomicina [26]
Danofloxacina Fluoroquinolona, liposoluble Tmax = 2 h; F = 70%; Amplio, incluye: 5-10 x 3-5 Estable, menos estable en
(Fluoroquinolona de reacción ácida. Uso sal Buena difusión tisular; Mycoplasma sp., días PO. Se aluminio. Inactivación parcial por
tercera generación). sódica (1:1.09) o soluble en difunde 4 veces más a Salmonella sp., puede IM o hipocloritos (5 mg/L). No combinar
pH alcalino. pulmón com respecto Pasteurella sp., E. SC, pero no com otros antibacterianos [33]
plasma. Vdss = 2.5 coli. Poca use preparado
L/7Kg; excreción resistencia; no oral.
99

hepática; T½ß = 10,2 h. plásmidos. CMI < 1


Retiro 10 días. Pavos 28 µg/mL.
días.
Dihidroestreptomicina Hidrosol, base o sulfato F = 1-2% PO; Excreción Gram - , en orden de PO = 50-100 Estable vía oral. Incompatible
(Aminoglicósido). (1:1.25), policatión ionizado fecal si se administra por mayor a menor mg/Kg/día x químicamente com ampicilina,
en sol. (pKa 7.8). vía oral. Vía parenteral se sensibilidad: 3-5 días: vía macrólidos y polimixinas. No
fija a riñón. Nefrotóxico. Pasteurella; E. coli; IM 25 mg/Kg aplicar más de 2 días por producir
T½ = 2.3 h y excreción Salmonella sp.. cada 12 horas efecto curariforme en palomas y
será renal. Rápida generación x 2 días patos [20, 21, 38]
de resistencias.
Doxiciclina Liposoluble, anfótero, básico Poco quelado por iones, Amplio espectro, 10 mg/Kg/día Nunca se inyecte. Inactivado por
(Tetraciclina de larga (pKa = 9.5). hidrosoluble Tmax = 0.35 h; F 50- más potente que x 3-5 días en tubería galvanizada. Menos
acción). como hiclato (1:1.11). 60%. Elevada otras tetras. Activo agua o 5-8 inactivado por iones bi y
distribución. Vdss = 0.5 vs. Salmonella sp., días en el trivalentes que otras tetras. No se
L/Kg 50% excreción renal E. coli, Mycoplasma alimento. combina com otros antibacterianos.
y 50% biliar; T½ß = 4.75 sp., Pasteurella sp.; Antagoniza com ß-lactámicos [8,
h. Retiro de 4-6 días. CMIs críticas 3-6 24, 59]
µg/mL. Menor
resitencia.

99
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Enrofloxacina Fluoroquinolona liposoluble Tmax = 2 h; F = 64-70%; Amplio, incluye: 10 x 3-5 días Estable, menos estable en
(Fluoroquinolona de reacción ácida, pero Buena difusión tisular; Mycoplasma sp, PO. Se puede aluminio. Inactivación parcial por
tercera generación). solubilizada en pH alcalino. Vdss = 2.8 L/Kg; Salmonella sp., IM o SC, pero hipocloritos (5 mg/L). No combinar
Uso sal sódica (1:1.09) o excreción renal; T½ß = Pasteurella sp., E.
no use con otros antibacterianos.
Soluble en pH 10,4. Existen 10.2 h. Retiro 10 días. coli. Poca preparado [2, 9, 27, 33]. Procure dosificar a
sales de enrofloxacina Pavos 28 días. Si se resistencia; no oral. Para concentraciones elevadas para
disponibles en polvo. aplica al 0.2% en el plásmidos. CMI < 1progenitoras lograr picos plasmáticos elevados.
tinaco, se logran Cpmax µg/mL 50 ppm x 5 Esto es más fácil con las sales en
50% mayores por lo días polvo de enrofloxacina.
menos (de 2.5 a 3 µg/ml) micoplasmosi
s en pollo
Eritromicina Liposoluble, básico (pKa Leve inestabilidad en Gram positivos; nula 20 mg/Kg/día Antagonismo con ß-lactámicos.
(Macrólido). 8.9). hidrosoluble tiocianato estómago, F oral = 30- acción vs. E. coli, x 5 dias en Resist. cruzada con otros
(1:1.08), gluceptato 1:1.31), 40% (dato incierto). Salmonella sp Util agua y 10 en macrólidos, lincosamidas.
lactobionato (1:49). Poco Concentracón tisular 3-5 en el control de alimento; 20 Ineficacia con tianfenicol,
palatable y su amargura veces > plasmática. Dist. Mycoplasma sp. mg/Kg IM. florfenicol. Incompatibilidad
aumenta con sulfonamidas y intracelular. Retiro 21 Staphylococcus sp, quimica con vitaminas,
disminuye el consumo. días. con sensibilidad tetraciclinas, ampicilina. Con
Prefiera estolato (1: 1.45), Huevo = 0 días. variable. Resistencia ionóforos disminuye consumo de
100

esterato (1:39). Excreción Biliar 80% por plásmidos. CMI alimento y ganancia de peso [12]
3-5 µg/mL
Espectinomicina Hidrosoluble, básico (pKa F oral = 1%. Fijación Bacteriostático que 15-20 x 3-5 Estable, bien tolerado, sinérgico
(Aminociclitol). 8.7). Sal sulfato dihidrato (1: renal, excrecion fecal. genera rápida resist. días; IM o SC con linco vs. Mycoplasma sp. y
1.39); sal HCl Retiro de 7 días PO, por por plásmidos. 10 mg/Kg/día E.coli. Incompatible con
pentahidratado (1:1.49). vía IM 30 días. Eficaz vs. dividida en eritromicina. Mejor para prevenir
Mycoplasma sp. Con dos dosis x 3- que para tratar [23]
Linco = sinergia vs. 5 días.
Gram– y
Mycoplasma sp.
Florfenicol Derivado de cloranfenicol y F oral > 80%. Elevado Amplio espectro. 20 mg/Kg x 2- No induce anemia aplástica en el
(Derivado sulfonado- tianfenicol. Vdss, amplia penetración Mayor potencia que 4 días en hombre. No tiene resistencia
fluorado del Estable, liposol. alcalino- vias aéreas. análogos. CMIs 1-2 agua. cruzada con tianfenicol. No
cloranfenicol). neutro (pKa 8). Biotransforma en hígado µg/mL Muy baja combinar con otros
da 3 metabolitos. resist. No antibacterianos. Excelente eficacia
Excreción urinaria (75%) mycoplasmicida. clínica (caro). No aplicar con
y fecal Retiro = 7 días. vacunas [3, 42]

100
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Flumequina Liposoluble ácido (pKa 6.2). Tmax = 1.08 h; F oral = Gram -; especial vs. 12 mg/Kg/día Estable, bien tolerada, amarga,
(1ª fluoroquinolona de Hidrosol. la sal sódica 72%; Buena difusión E. coli; 35% de x 3-5 días en verifique consumo de agua, evite
segunda generación). 1:1.09. tisular; Vdss = 2.6 L/Kg; sensibilidad de agua o pH ácido e hipocloritos pues
Exc. renal, T½ß 4.9 h. Pasteurella sp. No alimento. Se precipita. El ácido acetil salicílico
Retiro 3 días. actividad vs. prefiere entre aumenta excreción de flumequina
Mycoplasma sp. 2 dosis. [11, 30]
Gentamicina Hidrosoluble, básica (pKa = F = 1-2 %, Fijación y Amplio espectro. 5-10 mg/Kg Incompatibilidad química con
(Aminoglicósido de 8.2). Sal soluble sulfato (1: toxicidad renal si IM o Muy activa vs. E. IM 2 veces x ampicilina, cefalosporina,
amplio espectro). 1.30). SC. T½ß pollo 3,4 h. coli, Pseudomona día por tres eritromicina, fluoroquinolonas. Sólo
Retiro 4 semanas vía sp., Proteus sp., días. No se reservar para parvadas con casos
parenteral. Pasteurella sp., recomienda difíciles [21]
Salmonella sp. No PO.
vs. Mycoplasma sp
Josamicina Liposoluble. Básico, no hay F. oral >75%. Dist. Gram + y 10-20 mg/Kg Palatable, estable, inútil combinar
(Macrólido). forma hidrosoluble; 1 mg de intracelular, Mycoplasma sp.; día x 3-5 días con macrólidos y lincomicina,
josamicina = 1000 UI. Se concentración 3-5 veces sinergia con en agua, 5-8 ineficaz con tianfenicol y florfenicol.
solubiliza con propilenglicol y superior a las trimetoprim vs. en alimento. [38, 41, 58]
DMSO. plasmáticas. Retiro de 3- E.coli, Salmonella
5 días; huevo = 0 días. sp. y Mycoplasma
101

sp.
Lincomicina Liposol. básica (pKa 7.6). Tmax = 1.5 h; F. oral = Anaerobios Gram + 10 mg/Kg/día Resistencia cruzada con
(Lincosamida Sal hidrosol. HCl (1:1.11) 40-60%; dist. intracelular. y -, Clamydias. Con por 3-5 días macrólidos. Sinergia con
[relacionada con Concentración tisular 8 espectino. buen en agua; 8-10 espectinomicina. Inútil combinar
macrólidos]). veces superior a la efecto vs. en alimento. con macrólidos, florfenicol,
plasmática. Pasteurella sp., En aerosol tianfenicol, activa macrófagos
3
E.coli, Mycoplasma 250 mg/m alveolares [16, 38, 41, 58]
sp.
Norfloxacina. Fluoroquinolona 2ª gen. F. oral = 50%. Vdss Menos eficacia 10-15 En brotes moderados de Enf.
(Fluoroquinolona de Liposoluble, reacción medio. Buena micoplasmicida que mg/Kg/día x crónica resp., tan eficaz como enro
segunda generación). acídica. Soluble en pH distribución a pulmones enro y danof. Eficaz 3-5 días. o danof. Menos eficacia
alcalino. Sal nicotinato pero < que enrofloxacina vs. E.coli, micoplasmicida. Estable, menos
hidrosoluble estable. o danofloxacina. Se Pasteurella sp. estable en aluminio. Inactivación
concentra en GI, Exc. (75%), Haemophilus parcial por hipocloritos (5 mg/L).
fecal y renal. Retiro = 10 sp. (80%) No combinar con otros
días. T½ß8 h. antibacterianos [35, 43, 56]

101
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Oxitetraciclina Liposoluble. Anfótero, básica F. oral variable según Bacteriostático. Solo PO = 40 Sinergia con tilosina, tiamulina.
(Tetraciclina de corta (pKa 9.1). Soluble en agua iones en dieta (10-30%). Aumenta frecuencia mg/Kg/día en Bajar el calcio y acidificar la dieta
acción). como HCl (1: 1.08). Más Distribución intra y de resist. por uso agua. 20 aumenta F.
estable que clortetraciclina. extracelular. T½ß = 1,7h. contínuo. E.coli, mg/Kg en Antagoniza químicamente ß-
Quela menos en medios Excreción renal y Salmonella sp. dieta p/ lactámicos. Renovar dosis c/12
ácidos. Quela menos con hepática . Resíduo (variable) control horas si tubería galvanizada. No
citrato de calcio. máximo permitido de 1 Pasteurella sp. Mycoplasma. aplique parenteral [7, 36, 45] .
ppm. Retiro de rastro de (75%) P. hemolytica Para Tx en
7 días. (10%). pavos 100-
Mycoplasmicida. 200 mg/L x 5
días.
Roxarsona Organo-arsenical, F oral = 15-40%. Bacteriostático vs. 5 en agua o No inactivada con oxitetra, linco y
(Arsenical orgánico). liposoluble ácido. Sal sódica Distribución extracelular: Clostridium sp., en alimento ionóforos. Neurotóxico cuando se
la hidrosoluble (1:1.09). lenta eliminación, pocos datos en otras (bien excede levemente la dosis. Su
102

acumulable vía renal y bacterias calculado) x toxicidad con el estrés. No usar


fecal. Retiro 10 días. anticoccidiano, 21 días como en palmípedos [38, 58, 38]
Trichomonas, preventivo.
Histomonas. 10 x 5 días
para
tratamiento.
Sulfadiazina Liposoluble, acídica (pKa F = 80% o más. Bacteriostática, PO = 30-50 Aditivo con polimixinas. Sinergia
(Sulfonamida rápida 6.4). Sal sódica hidrosoluble Distribución extracelular genera resistencia mg/Kg/día x con trimetoprim, ormetoprim. Poco
absorción, rápida (1:1.08). Estable en agua regular difusión tisular. por plásmidos. 3-5 días o 5-7 palatable (se reduce consumo de
excreción). pero tiende a precipitar. Exc. renal. T½ß = 2-4 h Efecto vs. Eimeria días en el agua); con ionóforos disminuye
Retiro 12 días. sp., Salmonella sp., alimento. consumo alimento. Riesgo de
E. coli, Pasteurella cristaluria, Disminuye postura y
sp. variable. deforma cascarón con sobredosis
[21, 38, 58, 38]

102
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Sulfadimidina, Liposoluble, acídica (pKa F = 80% o más. Bacteriostática, PO = 30-100 Aditivo con polimixinas. Sinergia
Sulfametazina 7,4). Sal sódica y Distribución extracelular genera resistencia mg/Kg/día x con trimetorpim,. ormetorpim.
(Sulfonamidas de etanosulfonato sódico regular, difusión tisular. por plásmidos. 3-5 días o 5-7 Poco palatable (se reduce
rápida absorción, hidrosolubles (1:1.08; Excreción renal. T½ß = Efecto vs. Eimerias, días en el consumo de agua); con ionóforos
rápida excreción). 1:1.76). Estable en agua. 2-4 h. Retiro 12 días. Salmonella, E. coli alimento. disminuye consumo alimento.
Pasteurella sp. Riesgo de cristaluria, disminuye
postura y deforma cascarón con
sobredosis. Incompatibilidad
química con oxitetraciclina,
dihidroestrepto
[21, 38, 58, 38]
Sulfadimetoxina, Liposoluble, acídica. Sal F = 85-90% o más. Dist. Coccidias, 50 mg/Kg/día Precipita en aguas duras. Poco
sulfamonometoxina y sódica hidrosoluble (pKa extracelular, regular Salmonella, E.coli, x 5-7 días en palatable, precipita con oxitetra y
sulfametoxipiridacina 6.1) (1:1.07). Estable. SMP difusión tisular. Excreción Pasteurella. Variable agua o 10 en dihidroestrepto. > riesgo de
103

(SMP) = pKa 7,2. renal. T½ß = 2-4 h. resistencia. el alimento cristaluria en calor y restricción de
(Sulfonamida rápida Retiro 12 días. para ambas agua. Con ionóforos disminuye
absorción, lenta sulfas. consumo de alimento por amargas
excreción). [21, 38, 58, 38]
Sulfaquinoxalina Liposoluble, acídica. Sal F = 85-90% o más. Coccidias, Con Precipita en aguas duras. Poco
(Sulfonamida rápida sódica hidrosol. (pKa 6.1) Distribución extracelular, Salmonella, E.coli, ormetoprim palatable, precipita con oxitetra y
absorción, rápida (1:1.07). Estable. SMP = regular difusión tisular. Pasteurella. Variable (alimento) o dihidroestrepto. > riesgo de
excreción) pKa 7,2. Excreción renal. resistencia. trimetoprim cristaluria en calor y restricción de
T½ß = 2-4 h. Retiro 21 (agua) 7,5 agua. Con ionóforos disminuye
días. Dada en el alimento mg/Kg. Sola consumo de alimento por amargas.
llega a estado estable 75 mg/Kg/d No se trate nunca más de tres
tisular en 1 día. por 3 días días. Nefrotoxicidad, diatésis
máximo. (400 hemorrágica. Los palmípedos son
ppm) especialmente sensibles [22]

103
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Sulfacloropiridacina Sal sódica hidrosoluble se Rápida absorción; F = Mayor potencia 200 mg/Kg Más estable en aguas duras. No
(Sulfonamida rápida usa con trimetoprim. 80-85%. T½ß = 2-3 antibacteriana de /día de la se mezcle en el agua con
abs., lenta excreción). Estable. horas. Excelente todas las mezcla. 5:1 vitaminas, tetraciclinas,
distribución. sulfonamidas. Baja con aminoglicósidos.
Vdss = 1.6 L/Kg. eficacia vs. Eimeria trimetoprim x Menos efectos colaterales que
Retiro = 7 días. sp. Espectro amplio: 3-5 días. otras sulfonamidas. [21, 38, 58, 38]
E.coli, Salmonella
sp.., Pasteurella sp.,
Haemophilus sp.
Tiamulina Liposoluble, básica (pKa = F oral = variable, datos Actividad especial 15-20 Antagonismo químico con ß-
(Derivado semisintético 7,6). Sal hidrosoluble = desde 40 hasta 70%. vs. Mycoplasma sp., mg/Kg/día x lactámicos. Neurotoxicidad al
de la pleuromutilina). fumarato ácido (1:1.32). La Cpmax = 2-4 µg/mL. Dist. Actinobacillus sp., 3-5 días en asociarse con ionóforos
forma blindada es más intracelular 3-5 veces Pasteurella sp. agua o 5-8 (maduramicina, salinomicina,
estable y no forma superior a las plasmáti- (medianamente días en lasalocida, etc.) [6]
agregados con el calor. cas. Exc.. urinaria y sensible) y E.coli alimento.
biliar; T½ß = 2-3 h. (variable).
Retiro=3 días
Tianfenicol Deriv. del cloranfenicol, F oral = 78-80%. Cpmax E.coli, Salmonella 20 mg/Kg/día No induce anemia aplástica en el
(Derivado sulfonado liposoluble. Básico-neutro = 4-8 µg/mL. Amplia sp., Pasteurella sp.,. x 3-5 días en hombre. No tiene resistencia
del cloranfenicol). Liposol. (pKa 7,8). penetración tisular. Exc. Haemophilus sp. el agua. En cruzada con florfenicol. No
104

urinaria y poco fecal Resistencia por alimento 400 combinar con otros antibac-
T½ß = 2.5 h. plásmido, cruzada ppm es terianos. Se ha sugerido que tiene
Retiro = 7 días. con cloranfenicol. metafiláctica especial penetración tisular. No
aplicar con vacunas [37, 60]
Tilmicosina Liposoluble, macrólido Rápida absorción; Vd Solo para control 50-250 mg/L. No existen preparados comerciales
(Macrólido) sintético, básico se da en elevado, amplia micoplasmosis. 10-20 x3-5 con este principio activo.
forma de fosfato distribucióna tejidos resp. CMIs ≈ 0.048 µg/ml días. 300-500
T½ß prolongada. Retiro ppm.
de rastro aprox. 14 días
Tilosina Liposoluble, básica (pKa F oral = variable, datos Sensibilidad de 50-100 Efecto potenciado con
(Macrólido). 7.1). Sal hidrosoluble desde 40 hasta 70%. Chlamydias sp., mg/Kg/día x oxitetraciclina, clortetraciclina,
tartrato; en alimento sal Cpmax = 2-4 µg/mL. Dist. Mycoplasma sp., 3-5 días en sumación con sulfonamidas.
fosfato. (1:25 y 1:11). Buena intracelular 3-5 veces su- Pasteurella sp., agua o 5-8 Antagonismo con ß-lactámicos y
estabilidad en solución. perior a las plasmáti-cas. Resistencia cruzada días. lincomicina [21, 38, 58, 38]
Exc. urinaria y biliar; T½ß con macrólidos.
= 1-2 h. Retiro=1 día.

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05 a 07 de abril de 2004 – Chapecó, SC - Brasil

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