DIAGNOSTICO DE

GAMAPATIA MONOCLONAL
DE SIGNIFICADO RENAL
(MGRS)
Dr Roberto Carlos
Pineda
Fellow Nefrología
Universidad del
Rosario
 ESTRUCTURA DE LA INMUGLOBULINA

Kappa (k)
Lambda (λ)

IgM ,IgA ,IgE, IgG

Clinical recommendations for the measurement of serum free light chains and the emerging role of heavy/light chain pair
analysis in the management of monoclonal gammopathies: When and how to use it, Journal of Applied Hematology, Vol. 6
http://bit.ly/1q6KhQA
 Electroforesis de una Gamapatia

Pico monoclonal
gamma

http://bit.ly/1SXJ0DE
European Myeloma Network Recommendations On The Evaluation And Treatment Of Newly Diagnosed Patients With Multiple
Myeloma, Haematologica February 2014 99: 232-242, Monika Engelhardt et al.
Multiple mieloma, Volume 385, No 9983, p2197-2208 30 may 2015 Cristoph rolling et al
Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance and Multiple Myeloma in Older Adults, Clin Geriatr Med. 2016
Feb;32(1):191-205,Emily Guerard et al.
Kidney Int. 2015 Apr;87(4):698-71
 GAMMAPATIA MONOCLONAL DE
SIGNIFICADO RENAL

• Todos los desordenes renales causados por una

Inmunoglobulina monoclonal secretados por un
clon de una célula B no maligna.
• No cumple con los criterios de MM
• Tiene los criterios de MGUS

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 NEFROPATIA POR CRISTALES POR MIELOMA MULTIP

PAS NEGATIVO
 NEFROPATIA POR CRISTALES POR MIELOMA MULTIPLE

Dimopolous et al, Pathogenesis and treatment of renal failure in multiple myeloma, Leukemia (2008)
NEFROPATIA POR CRISTALES POR MIELOMA MULTIPLE

KAPPA POSITIVO
Morel-Maroger L, et al. Pathology of the kidney in Waldenstrom’s macroglobulinemia. Study of sixteen cases. N Engl J Med 1970; 283: 123–
129.
 ENFERMEDADES RENALES ASOCIADAS A
DESORDENES LINFOPROLIFERATIVOS DE BAJO
GRADO DE MALIGNIDAD O DE CLONES DE
CÉLULAS B PEQUEÑOS
• Amiloidosis AL

• MIDD (Randall-type Monoclonal Ig Deposition Disease)

• Desordenes de linfocitos B asintomáticos: MM asintomáticos,

MGUS, Macroglobulinemia de waldestrom.

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Diagnosis of monoclonal gammopathy of renal significance, kydney int. Apr;87(4):698-711
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 LESIONES MGRS CON
DEPÓSITOS FIBRILARES

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 AMILOIDOSIS RENAL

• 80% por AL
• Microscopia de luz : depósitos acelulares eosinofilicos, PAS -,
Silver –
• Rojo congo +
• Afecta al glomerulo y vasos y poco al intersticio
• Microscopia Electronica: depósitos amiloides
 AMILOIDOSIS RELACIONADA A IG

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 GLOMERULONEFRITIS FIBRILAR NO
AMILOIDE
• Depositos de Ig Glomerular policlonal
• IgG(IgG4-IgG1)
• Kappa ó lamba no asociados a paraproteina circulante
• Cuando hay depósitos Glomerulares monotipicos deben ser
considerados MGRS

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 LESIONES MGRS CON
LESIONES MICROTUBULARES

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 GLOMERULOPATIA INMUNOTACTOIDE
(GLOMERULONEFRITIS CON DEPÓSITOS DE IG
MONOCLONAL MICROTUBULAR ORGANIZADOS)
• Microscopia de Luz: Patrón de Glomerulonefritis Membranosa
(Depositos subepiteliales), Patrón de Glomerulonefritis
Membranoproliferativa (Deposito subepitelial).
• IFI + IgG (G3) y C3. Hay restricción para las Cadenas Lamba.
• Descartar GMN por crioglubulinas y Nefritis Lúpica
• Microscopia Electronica: Depósitos glomerulares de túbulos
que tiene centros huecos,Túbulos mas gruesos que las
enfermedades con patrón fibrilar(10 a 90 nm). Distribución de
los túbulos de forma paralela.
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Expansion mesangial
Engrosamiento.capilares Glomerulares

Patron IGG
Membranoso

Granular
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 GLOMERULONEFRITIS CRIOGLOBULINEMICA
TIPO 1
• Compromiso Glomerular en el 30%
• Microscopia de luz: GMN Membranoprliferativa o GMN
prolefrativa endocapilar.
• Infiltrado de monocitos intracapilares. Depositos PAS +
intraluminares.
• Microscopia Electronica: Depositos subendoteliales y en la luz
intracapilar.
• Depositos fibrilares, microtubulares, fingerprint.
• IFI: LC,
Diagnosis HC (IgG gammopathy
of monoclonal Kappa) y Complemento.
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 LESIONES MGRS CON
DEPÓSITOS DE CRISTALES

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 TUBULOPATIA PROXIMAL DE CADENA
LIGERAS
(SINDROME DE FANCONI DE CADENAS
LIGERAS)
• ML: aspecto de formas en barra o romboidales
hipereosinofilicas en los tubulos proximles y cristales PAS – en
los túbulos proximales
• ME: cristales de aspecto granular o de aspecto en rejilla
• Se presentan con síndrome de fanconi completo o parcial
• Casi siempre IFI por kapa
• Tubulopatia proximal de cadenas livianas sin cristales

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 HISTIOCITOS CON ALMACENAMIENTO DE
CRISTALES
• Inclusiones de cadenas livianas intracitoplasmaticas dentro de
histiocitos, túbulos próximas y podocitos.
• Es Una complicación del MM y MGUS

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 LESIONES MGRS CON DEPOSITOS NO
ORGANIZADOS O NO GRANULARES

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 ENFERMEDAD DE DEPOSITO DE IG
MONOCLONAL TIPO RANDALL (MIDD)
• Enfermedad de Randall et al: Depositos de Ig Monoclonal granular
electrodensos no amiloides
• Comprende 3 tipos:LCDD /LHCDD/HCDD:
• Enfermedad por depósito de :Cadenas ligeras (kappa)/cadenas
ligeras y pesadas (IgG)/ cadenas pesadas(gamma).
• Microscopia de Luz: Engrosamiento de la membrana basal, esclerosis
mesangial nodular, atrofia tubular, fibrosis intersticial, inflamación.
Semilunas pueden ser vistas.
• Inmunoelectroforesis: linear en la membrana basal,tubulos, vasos,
kappa
Diagnosis o lamba, Tambie
of monoclonal se puede
gammopathy of renalver un punteado
significance, kydneytipo powdery.
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Diagnosis of monoclonal gammopathy of renal significance, kydney int. Apr;87(4):698-711
 GMN PROLIFERATIVA CON DEPOSITO DE IG
MONOCLONAL (PGNMID)
• Microscopia de Luz: GMN membanoproliferativa o proliferativa
endocapilar con o sin características de membranosa y menos
común GMN proliferativa pura mesangial
• IFI: Monoclonales Una sola cadena liviana o una cadena pesada
(IgG3)(IgM, IgA,LC),IgG1 IgG2> IgG3 para encontrar
paraproteinas circulantes.
• Microscopia Electronica: Depositos granulares no organizados
subendoteliales o mesangiales con o sin depósitos
subendoteliales,
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 Depositos Granulares subepitaleiales mesangiales
Hipercelularidad mesangial global y endocapilar segmentaria
,intramembranosos

PGNMID Kappa Lambda

IgG3

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 GLOMERULOPATIA POR C3 CON
GAMAPATIA MONOCLONAL
• Esta conformada por 2 entidades:
• 1. Glomerulonefritis por C3.
• 2. Enfermedad por depósitos densos.
• Ambas enfermedades son debido a alteración de la vía alterna
al complemento
• Se caracterizan por depósitos de C3 con ausente o escaso
deposito de Ig

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 GLOMERULOPATIA POR C3 CON
GAMAPATIA MONOCLONAL
• Microscopia electrónica de la Enfermedad por depósitos
densos:
• Depósitos densos en forma de salchicha que infiltran
segmentariamente en la lamina densa de la membrana basal
• Microscopia electrónica de la Glomerulonefritis por C3 :
• Depositos menos densos granulares en el espacio
subendotelial, subepitelial y/o e el mesangio,

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 GLOMERULOPATIA POR C3

• Microscopia de luz: Proliferacion mesangial,

membranoproliferativa, proliferación endocapilar y semilunas
pueden estar presentes, en raros casos los glomérulos pueden
estar normales
• Microscopia Electronica: Depositos altamente densos en todo
el glomérulo o en algunos otros casos segmentarios, aunque
existen otros casos en los que los depósitos no son tan densos.

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 C3GN

Depositos moderamente densos en el mesangio y

Patron Menbranoproliferativo capilares

Expansion mesangial

Depositos subendoteliales
Dense Deposit Disease and C3 Glomerulopathy, Semin Nephrol 33:493-507, 2013,
 Enfermedad por depositos

Glomerulonefritis por C3

C3 glomerulopathy: consensus report, Kidney International (2013) 84, 1079–1089,Mathew pickering

 Hipercelularidad mesangial y
endocapilar IFI: C3 Granular Depositos densos subendoteliales

Hipercelularidad mesangial C3 Glomerulo granular y Capsula B linear

Sausage -like

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Depositos muy electrodensos osmofilicos en la MB Depositos en segmentos de la MB

Depositos en toda la membrana basal Depositos subepitelial en forma de joroba en la MN

C3 glomerulopathy: consensus report, Kidney International (2013) 84, 1079–1089,Mathew pickering
 ENFERMEDAD POR DEPÓSITOS DENSOS

• Microscopia de luz: Mesangioproliferativa o

membranoproliferativa, también se puede encontrar
proliferación endocapilar y semilunas.
• IFI: C3 poco o no se observa Ig.
• Microscopia electrónica: Los depósitos están en la membrana
basal del glomérulo, mesangio y en la capsula de bowman y
membranas tubulares
• Los depósitos tiene forma de banda o tipo salchicha
Dense Deposit Disease and C3 Glomerulopathy, Semin Nephrol 33:493-507, 2013,
 Patron membranoproliferativo IFI: C3

Patron sausage like

Inmunohistoquimica: C3
Dense Deposit Disease and C3 Glomerulopathy, Semin Nephrol 33:493-507, 2013,
C3 glomerulopathy: consensus report, Kidney International (2013) 84, 1079–1089,Mathew pickering