Numeral 10.

Sistemas de fabricación
Los sistemas de fabricación farmacéutica deben seguir procedimientos escritos para
asegurar el cumplimiento de las BPF. Estos deben considerar las características de los
procesos y…
La forma farmacéutica y las especificaciones de calidad de cada producto.
Para el control de insumos, debe haber procedimientos escritos de:
Recepción
Identificación, Almacenamiento
Control y manejar de todos los insumos que se utilicen en la fabricación de
medicamentos.
¿Qué debe realizarse antes de adquirir cualquier insumo con los fabricantes?
Calificación y probación de proveedores
¿Qué es calificación?
A la realización de las pruebas específicas basadas en conocimiento
científico, para demostrar que los equipos, sistemas críticos, instalaciones,
personal y proveedores cumplen con los requerimientos previamente
establecidos, la cual debe ser concluida antes de validar los procesos.

¿Cómo deben ser las tarimas y contenedores utilizados en el área de producción?

De fácil limpieza y evitar desprendimiento de partículas

¿Qué sistema asegura el uso de los insumos?

Primeras caducidades-primeras salidas o primeras entradas-primeras salidas

¿Cómo deben estar los sistemas computarizados, para el control de insumos?

Validados, e identificados de acuerdo a códigos o etiquetas

¿Qué debe revisarse en los contenedores de materias primas?

Que estén íntegros, identificados con al menos nombre, cantidad y número de lote.

¿que debe de hacerse para garantizar la identidad de un lote completo?

Tomar muestras individuales de todos los contenedores y realizar un ensayo de
identidad.

Que información se debe de considerar para la validación de muestreo. Menciona al

menos 2
- Tipo de fabricante y proveedor de insumo y su nivel de cumplimiento con las BPF
- Sistema de gestión de calidad del fabricante
- Condiciones de fabricación en las que se produce y controla el ingrediente activo o
aditivo
- Naturaleza de los ingredientes activos o aditivos
¿Cuándo se podrá eximir las pruebas de identidad en cada contenedor de ingredientes
activos?
- Cuando provengan directamente del fabricante y tengan un solo sitio de origen
- El contenedor original se mantiene desde el origen hasta el receptor final sin ser
abierto
- Fabricante del principio activo o aditivo es periódicamente auditado por el
fabricante del medicamento
- Fabricante cuenta con un historial confiable

¿De qué depende el número de contenedores a muestrear?

Debe estar basada en criterios estadísticos de variabilidad del insumo, niveles de
confianza, historial de calidad de proveedor y la cantidad necesaria para el análisis
¿Por quién o quienes se deben desarrollar las operaciones de fabricación?
Por personal calificado y supervisado por personal que tenga experiencia, conocimientos
y formación académica que correspondan a la actividad que supervisa.

¿Qué debe verificarse antes de iniciar la fabricación?

La limpieza de las áreas y equipos, y que no exista materia prima, producto, residuo de
producto o documentos de la operación anterior y que no sean requeridos para la
operación.

¿en qué parte de la norma se establece las condiciones que corresponden a la

clasificación de áreas de fabricación del medicamento?
Apéndice A

¿con que finalidad se hace el flujo de insumos?

Para no tener contaminación cruzada

¿Cómo deben de estar identificadas los materiales, contenedores, equipos y áreas

utilizadas?
Con los datos del producto, número de lote y etapa de fabricación

¿está permitido el uso de documentos dentro de las ares de producción?

Sí, siempre y cuando no represente un riego a la calidad del producto y el personal

¿Qué debe hacerse si se presenta alguna desviación en los rendimientos indicados

de producto?
Realizarse una investigación antes de la liberación del lote

Hasta cuando se considera en cuarentena el producto terminado

Hasta que sean efectuados todos sus análisis y sea liberado por la unidad de calidad

Menciona dos tipos de controles para evitar la contaminación cruzada

Existencia de mangas, matrices y filtros de los equipos que estén en contacto con el
producto.
 Nivel del agua para realizar el enjuague final de los equipos, accesorios y utensilios
que estén en contacto con el producto
Agua purificado nivel 1 o nivel 2

Conocimientos con los que debe personal que participa en el producción de

productos estériles

Microbiología, técnicas asépticas y de vestido, reglas de higiene.

Las operaciones de fabricación de estériles se dividen en:

 Aquellos en los que el producto e esteriliza terminalmente
 Aquellos que se realiza de forma aséptica en alguna o todas sus etapas

Clasificación de área donde se realiza la esterilización terminal

Áreas clase C como mínimo

Con base a que se establece el número máximo de personas permitido en las

áreas de procesos asépticos.
Con base en la validación del proceso

¿Para qué deben ser monitoreados los satirizantes y detergentes utilizados en las
áreas asépticas?
Para detectar contaminación microbiana

¿Qué incluye la validación de procesos asépticos?

La prueba de llenado simulado utilizando un medio de cultivo

¿A qué se le considera productos biológicos?

 A las vacunas,
 toxoides, toxinas,
 hormonas, macromoléculas,
 enzimas,
 sueros
 antitoxinas de origen animal y hemoderivados

¿Qué es un producto biológico?

Es toda sustancia que haya sido producida por biotecnología molecular, tales como
proteínas recombinantes, anticuerpos monoclonales, etc.

¿Qué personal debe incluirse en la producción de biológicos y biotecnológicos?

Especialistas en inmunología, bacteriología, virología, biología molecular, genética, etc.
 Mencione las condiciones del personal involucrado en la fabricación de vacunas
Inmunizado y ser monitoreado de acuerdo a la naturaleza del agente biológico

Mencione las condiciones del bioterio en la planta farmacéutica

Separado físicamente y ser independiente de las demás áreas

¿Qué prueba debe realizarse a los medios de cultivo?

Promoción de crecimiento (Otras ya conocidas)

Mencione si es verdadera o falsa la siguiente oración

Para los gases medicinales NO se debe asegurar la trazabilidad del llenado de los
contenedores por cada lote FALSO

¿Que debe contener el expediente destinado a surtir gases a granel?

 Nombre del producto.
 Composición y pureza.
 Número de lote.
 Identificación de referencia para el tanque cisterna donde se transportó el gas.
 Fecha y hora de la operación de llenado.
 Identificación de la(s) persona(s) que llevan a cabo el llenado del tanque cisterna.
 Trazabilidad a tanques cisterna utilizados.
 Actividades de llenado.
 Certificado de análisis de producto terminado que incluya las especificaciones establecidas en la
FEUM, resultados y referencias de los métodos de análisis utilizados.
 Referencias cruzadas al estado de calibración de los instrumentos utilizados.
 Las desviaciones durante el proceso deben documentarse e investigarse antes de la liberación del
lote.

El expediente del llenado por cada lote de cilindros debe contener

ESTA COLUMNA

Nombre del producto

Composición y pureza
Número de lote.
Fecha y hora del llenado
Etapas críticas y parámetros de la recepción de materia prima, preparación y limpieza del equipo y
operación de llenado línea de llenado, llenado indicando equipo utilizado y quién realizó
cada operación
Identificación, capacidad nominal y
número de serie de los cilindros
Actividades de pre-llenado.
Controles de proceso para el
llenado.
Una muestra de la etiqueta de Contiene descripción del producto, contenedor cierre, contenido,
identificación del lote fecha de producción y fecha de caducidad.

Certificado de análisis de producto que incluya las especificaciones establecidas en la FEUM,

terminado resultados y referencias de los métodos de análisis utilizados
Referencias de los estados de
calibración de los instrumentos
utilizados.
Número de cilindros rechazados y
motivo del rechazo.
Reporte de inspección de los Que indique que cumple con las especificaciones y requisitos
cilindros establecidos en la FEUM.
Conciliación de cilindros llenos
aprobados y rechazados
Las desviaciones durante el proceso Deben documentarse e investigarse antes de la liberación del lote.
de llenado

Mencione los puntos críticos para la fabricación de gases medicinales:

 Personal capacitado
 Fabricación en circuito cerrado
 Instalaciones de acuerdo a los requisitos del proceso

Verdadero o falso
Las áreas donde se realice la revisión, preparación, llenado y almacenamiento de cilindros de gas medicinal
No deben ser independientes FALSO

Mencione los equipos utilizados en la fabricación y/o acondicionamiento de gases

medicinales:
 Compresores,
 Filtros,
 Intercambiadores de calor,
 Separadores de humedad,
 Tanques de almacenamiento,
 Cabezales múltiples,
 Válvulas,
 Mangueras

Producción
Criterios para utilizar aire atmosférico como materia prima:
Debe se debe filtrar en el punto de entrada para restringir la admisión de partículas sólidas e
impurezas a los gases.

Verdadero o falso
La conservación de muestras de retención no aplica para insumos utilizados en la fabricación de gases
medicinales VERDADERO

Control de la producción
Verdadero o falso
Para el proceso de producción continuo se deben instalar controles en proceso que
aseguren que el gas cumple las especificaciones durante todo el proceso de
llenado.
VERDADERO

Calidad mínima del agua utilizada para la prueba de presión hidrostática aplicada en cilindros
AGUA POTABLE

Mencione los métodos de limpieza de los cilindros

Metodos de vacío
Métodos de purga validados.
 Prueba que se realiza antes de colocar un sello de garantía a cada cilindro.
PRUEBA DE FUGA

Verdadero o falso
No debe validarse el proceso de mezclado de un gas medicinal.
FALSO

Distribución.
Verdadero o falso
Es permitido transportar gases medicinales en unidades de reparto que contienen cilindros con gases
industriales, cuando NO ESTÁN correctamente identificados.
FALSO
Control de calidad.
Mencione los criterios para muestrear y analizar cada lote de Gases medicinales
 Al inicio del lote de producción,
 Posterior a un mantenimiento
 Al arribo de lotes diferentes de materia prima.

Medicamentos en aerosol
Diga los métodos comunes de fabricación y llenado
(ESTA COLUMNA) MENCIONE
Se hace una suspensión del p.a. en un propelente
de elevado punto de ebullición, introducir la dosis en
el recipiente, ajustar la válvula e inyectar a través
del vástago de la válvula el
Sistema de dos fases (llenado a propelente de menor punto de ebullición para
completar el producto terminado. La suspensión de
presión). p.a. en el propelente se mantiene fría para reducir
las pérdidas por evaporación
Proceso en una fase (llenado en Se suspende el principio activo en una mezcla de
propelentes y se mantiene
frío) a alta presión y/o baja temperatura. Posteriormente
se llena directamente el recipiente con la
suspensión en un solo paso.

Producción y control de calidad de Aerosoles

Verdadero o falso
Se debe realizar auditoría del sistema de garantía de Calidad al fabricante de la
válvula
VERDADERO

¿Qué se debe garantizar cuando se utilice un proceso de llenado en dos fases?

Que ambas fases tienen el peso correcto para conseguir la composición adecuada.

Medicamentos homeopáticos
¿Qué es un medicamento homeopático?
Son substancias o mezcla de substancias de origen natural o sintético.

Documento que aprueba las diluciones de los medicamentos homeopáticos

FHOEUM

Formas farmacéuticas utilizadas para la impregnacio de vehículos inhertes (por

cada integrante del equipo)
 Glóbulos,
 Pastillas,
 Granulados,
 Polvos,
 Jabones medicinales
 Ttabletas
Medicamentos para uso en estudios clínicos
Verdadero o Falso
Los medicamentos para uso en investigación deben ser liberados conforme a las Buenas Prácticas
Clínicas y los procedimientos establecidos por el patrocinador.
VERDADERO

Documentación.
Complete la oración
Dentro del Sistema de Gestión de Calidad deben ser consideradas las políticas y directrices que
apliquen a los medicamentos para uso en estudios clínicos, con la finalidad de que les apliquen los
principios básicos de ___________________________________________
Buenas prácticas de Fabricación

El expediente del producto debe incluir (UNA POR CADA INTEGRANTE)

 Especificaciones,
 Referencia a los métodos analíticos utilizados,
 Instrucciones de producción y acondicionamiento,
 Control en proceso,
 Etiquetas aprobadas,
 Referencia a los protocolos autorizados en el ensayo clínico,
 Acuerdos técnicos de los servicios contratados
 Resultados de estabilidad,
 Condiciones de almacenamiento
 Registros de distribución.

Periodo de tiempo que se debe almacenar el expediente con la información relacionada con la
fabricación y el control del medicamento en Investigación
Al menos 5 años después de que se otorgue el registro del producto.

Periodo de tiempo que se deben conservar muestras de retención de los productos en investigación
fabricados.
Dos años después de que se concluyó el estudio clínico en el que fue utilizado o hasta la
fecha de caducidad del medicamento en investigación.

Sistema que puede basarse en la revisión del expediente de fabricación, controles en proceso,
pruebas de control de calidad, desviaciones o no conformidades.
Sistema de Liberación de productos en investigación.

Información mínima que debe contener la etiqueta del medicamento en investigación

 Nombre,
 dirección y teléfono del patrocinador o del principal contacto.
 Forma farmacéutica y vía de administración.
 No. de lote.
 Leyenda "Exclusivamente para estudios clínicos".
 Fecha de caducidad.

Mencione a qué se refiere el Retiro de producto

Al Procedimiento para el retiro de producto y que describe las responsabilidades de todos los
integrantes de la cadena de suministro hasta llegar a la unidad que está utilizando el medicamento.
DESEMPATES/FINAL
¿qué es validación?
A la evidencia documental generada a través de la recopilación y evaluación de los datos
obtenidos en la calificación y de las pruebas específicas, basadas en conocimiento del
proceso, sistema o método, para demostrar funcionalidad, consistencia y robustez.

FOV
La validación de procesos es un evento puntual en el tiempo, que involucra un enfoque
relacionado al ciclo de vida del producto, Falso

Mencione al menos 4 partes que debe contener el PMV:

 Política de validación.
 Estructura organizacional para las actividades de validación.
 Responsabilidades.
 Comité de validación o su equivalente.
 Listado de las instalaciones, equipos, sistemas, métodos y procesos a
calificar y/o validar.
 Formatos a emplearse para los protocolos y reportes.
 Matriz de capacitación y calificación del personal.
 Control de cambios.
 Referencia a documentos aplicables.
 Métodos analíticos.
 Sistemas computacionales que impactan a la calidad del producto.
 Sistemas críticos.
 Equipo de producción y acondicionamiento.
 Procedimiento o métodos de limpieza y/o sanitización.
 Procesos de producción y acondicionamiento.
 Mantenimiento del estado validado.
 Debe incluir un programa de actividades, el cual deberá ser actualizado con
la frecuencia requerida.
 Protocolos de calificación y validación.
Mencione las etapas de la calificación
Deben contar con calificación de diseño basada en los requisitos de usuario, que incluyan requisitos
funcionales y regulatorios.
Deben contar con calificación de instalación de acuerdo a la calificación del diseño y los requisitos del
fabricante.
Deben contar con calificación de operación basada en las condiciones e intervalos de operación
establecidas por el fabricante y usuario.
Deben contar con calificación de desempeño que demuestre que el equipo y sistema cumple con los
requisitos previamente establecidos en condiciones de uso rutinario y dentro de los intervalos de trabajo
permitidos para cada producto.

¿Cómo contribuir al mantenimiento del estado validado de los procesos?

Mediante programas de mantenimiento preventivo para las instalaciones, equipos y servicios,
Calibración periódica de los instrumentos críticos de medición.

Mencione si es Verdadero o Falso

Las interacciones entre los diferentes agentes sanitizantes no deben ser evaluadas
FALSO