Métodos de extracción e identificación de paracetamol
Galindo Guadalupe Gabriela, Herrera Cruz Adriana, Paez Michi
Luis Fernando, Rodríguez Becerra Sared Helena, Ruiz Leyva
Iliana del Cielo.
Palabras clave: Paracetamol, orina, extracción, identificación
Resumen:
El paracetamol es un antiinflamatorio
utilizado principalmente como analgésico y
antipirético. En esta práctica se realizó la
extracción de este toxico a partir de tabletas
de 500 mg y de orina, mediante un método
de fracionamiento en donde podemos darnos
cuenta que de todo el proceso y extracciones
la fase utilizada será la débil pues en ella hay
presencia de paracetamol. Es preciso realizar
pruebas de identificación para lo cual se
recurrió a utilizar cromatografía en capa fina
y espectroscopía UV-VIS.
El resumen debe contener una síntesis
breve de lo que se realizó en toda la
práctica…
Objetivo
Realizar la extracción e identificación de
paracetamol, a partir de tabletas de 500 mg y
de orina.
Fundamento
El paracetamol (nombre comercial) o
acetominofen (nombre del principio activo) es
un aintiinflamatorio no esteroideo (AINE)
utilizado principalmente como analgésico y
antipirético. Este fármaco fue introducido en
1893 por von Mering y es un metabolito
activo de la fenacetina, analgésico derivado
de la anilina (una tintura).1,2
Su mecanismo de acción es el siguiente:
bloquea la síntesis de prostaglandinas a nivel
de la vía COX-2 y débilmente en la COX-1,
actuando principalmente en el sistema
nervioso central (SNC)y con esto bloquea la
generación del impulso doloroso a nivel
periférico; por otro lado, actúa sobre el centro
hipotalámico regulador de la temperatura,
confiriéndole propiedades antipiréticas.1,3
Este fármaco tiene presentaciones oral,
rectal y se comercializa libremente sin
necesidad de prescripción médica, lo que ha
inducido un uso desmedido por parte de la
población.4 Un estudio de Acute Liver
Failure Study Group (ALFSG), valoró en 17
hospitales de Estados Unidos, los ingresos
de pacientes con fallo hepático agudo y
señaló los medicamentos como la causa más
frecuente de fallo hepático agudo, superando
incluso a los producidos por los virus de
hepatitis A y B. Dentro de los fármacos
estudiados se encuentra el paracetamol con
una alarmante cifra de 39 % de pacientes
con fallo hepático por intoxicación con
paracetamol.5
El paracetamol presenta metabolismo
hepático por conjugación con ácido
glucurónico (60%), ácido sulfú- rico (35%) y
cisteína (5%). Una pequeña parte del
fármaco (5%) se N-hidroxila por el citocromo
P450 (CyP) 2E1 hasta formar N-acetil p-
benzoquinoneimina (NAPQI) que
interacciona con los grupos sulfidrilos del
glutation. El NAPQI normalmente es
detoxificado (reducido) por el glutation y la
unión a grupos sulfidrilos.6 Sus tres efectos
adversos más severos son la toxicidad
hepática por intoxicación aguda, el coma
hipoglucémico y la nefropatía asociada al
consumo crónico.1
Las bases de la toxicidad por paracetamol
están bien estudiadas. Al ingerir dosis
grandes del fármaco el citocromo P450
(CYP2E1, CYP1A2 y CYP3A) genera
cantidades de NAPQI capaces de agotar las
reservas hepáticas de glutation. Este
metabolito ejerce su toxicidad al unirse de
forma covalente a macromoléculas y
produciendo radicales libres, desarrollando
necrosis hepática en tan sólo 12 horas.2
La toxicidad es mayor cuando se asocian
inductores del citocromo P450 (etanol -
CyP2E y CYP3A -; fenobarbital -CYP2B y
CYP3A-, carbamacepina, fenitoína,
rifampicina, zidovudina) o aquellos que
compiten en la conjugación (dicumarol,
morfina, prednisona, salicilatos, estrógenos)
incrementando la formación del metabolito
tóxico.2
Metodología
Extracción de paracetamol en pastillas:
La extracción de acetaminofén en pastillas se
realizó mediante la trituración de tres pastillas
de paracetamol, al cual posteriormente se le
agregó 10 ml de etanol a temperatura 40-
50°C para luego filtrar a gravedad. El
sobrenadante se disolvió a sequedad a baño
maría para así obtener cristales. No es toda
la metodología.
Identificación del paracetamol:
Para la identificación del paracetamol
acudimos a realizar cromatografía en
capa fina en donde el diluyente utilizado
fue etanol y la muestra fue preparada
con metanol para colocarla en la fase
estacionaria ¿y la referencia estandar
que se preparó del mismo compuesto?.
También se realizó Espectrometría UV-
VIS en un medio ácido en donde se
utilizó HCl 0.1 M y una mínima cantidad
de los cristales obtenidos en la
extracción, otro medio utilizado fue el
básico, para lo cual se utilizó NaOH 0.1
M en el cual de la misma manera se
disolvió una pequeña cantidad de
paracetamol para posteriormente leer en
el espectrofotómetro.
Extracción del tóxico orgánico de una
muestra de orina:
Se acidificaron 10 mL de la muestra de orina
con 3 gotas de HCl , posteriormente de
extrajo con 25 ml de éter etílico, nos
quedamos con la fase orgánica (fase
superior) y la fase acuosa inferior (fracción B)
se guardó. Se extrajo dos veces con 2.5 ml
de solución de bicarbonato, se recogió la
fase acuosa inferior (fracción ácido fuerte A)y
se guardó, mientras tanto seguiremos
teniendo la fase orgánica la cual sigue
conteniendo los tóxicos ácido débiles y los
neutros. Luego lavamos la fase orgánica con
agua destilada y desechamos la fase inferior.
Para obtener la fase ácido débil se extrajo
con 2.5 ml de NaOH.
NO PUEDEN HABLAR DE MANERA
PERSONAL CUANDO EN TODO EL
ARTÍCULO SE HA HABLADO EN TERCERA
PERSONA.
MANEJEN TÉRMINOS DE ‘’FASE
ORGÁNICA Y FASE ACUOSA’’, no inferior y
superior.
Identificación del paracetamol extraído
de orina
Para la identificación del paracetamol
acudimos a realizar cromatografía en
capa fina en donde el diluyente utilizado
fue etanol y la muestra fue preparada
con metanol para colocarla en la fase
estacionaria. ¿CUÁNDO SE REALIZÓ?
También se realizó Espectrometría UV-
VIS en un medio ácido en donde se
utilizó HCl 0.1 M y una mínima cantidad
de los cristales obtenidos en la
extracción. Otro medio utilizado fue el
básico, para lo cual se utilizó NaOH en el
cual de la misma manera se disolvió una
pequeña cantidad de paracetamol para
posteriormente realizar un barrido en el
espectrofotómetro.
Resultados:
En la extracción del paracetamol de una
tableta se obtuvieron resultados positivos a
través de las pruebas de identificación.
Gráfico 1. Espectro UV-VIS observado de
la extracción del paracetamol en un medio
ácido (imagen de la derecha) y un medio
básico (imagen de la izquierda)
Gráfico 1.1 Espectro UV-VIS del
paracetamol en la literatura
Gráfico 2. Cromatografía de capa fina (a la
derecha se observa la muestra y a la
izquierda la sustancia de referencia) en la
extracción del paracetamol
Gráfico 3. Espectro de IR
Gráfico 1. Espectro UV-VIS observado de
la extracción del paracetamol en orina,
realizado en un medio ácido (imagen de la
derecha) y un medio básico (imagen de la
izquierda)
Gráfico 4. Cromatografía de capa fina (a la
derecha se observa la muestra y a la
izquierda la sustancia de referencia) en la
extracción del paracetamol en orina.
Discusión
Para realizar la extracción del principio activo
en el paracetamol se tomó una muestra
representativa de las tabletas, la extracción
de éste compuesto se realizó con éter, un
disolvente capaz de arrastrarlo y separarlo de
la muestra, aunque algunos autores suelen
rechazarlo por miedo a la formación de
peróxidos explosivos.
La orina representa una muestra idónea para
realizar una gran variedad de ensayos
preliminares en el sccreening de tóxicos. Las
mayores ventajas de esta muestra son que la
concentarción de un tóxico en éste fluido
pueden llegar a ser 100 veces mayor que en
la sangre, y además la orina está exenta de
proteínas, por lo que las interferencias son
mínimas.
El acetaminofén es un ácido débil, debido a
ello, se nos facilitó el fraccionamiento del
extracto de paracetamol en orina debido a
que para obtener el ácido débil son pocos los
pasos del procedimiento que se llevan a 5.- Cifuentes, F. T. (2010). Hepatotoxicidad
cabo. El paracetamol tiene un PK de 9.5 por Fármacos. Rev Clí Med de
debido a su grupo hidroxilo aromático. La Familia, 3(3), 177-191.
absorción digestiva es rápida consiguiéndose
6.-Covarrubias, G. A., González, J. L.,
niveles terapéuticos y efecto clínico entre 30
Betancourt, J. A. y Mendoza, J. J.
minutos y 2 horas después de una dosis.
(2013). El dolor agudo perioperatorio
Luego para la identificación fue necesario y el paracetamol: una visión basada
realizar una técnica orientativa como lo es la en la evidencia. Rev Mex de
espectrofotometría ultravioleta visible y Anestesiología, 36(1), 47-55.
cromatografía en capa fina.

Conclusión

Se llevó a cabo un conjunto de procesos

analíticos con el objetivo de aislar, identificar
y determinar cualitativamente el tóxico de
paracetamol en orina, luego de haber sido
extraído de tabletas de paracetamol.

La orina es la muestra de elección para la

detección de drogas de abuso, ya que puede
obtenerse fácilmente y en cantidad suficiente,
y generalmente contiene concentraciones
detectables de tóxicos, incluso cuando se
han administrado a dosis terapeúticas.

Referencias

1.-http://www.vademecum.es/principios-
activos-paracetamol-n02be01

2.- Sisamon, I. (2003). Acerca de la

Hepatotoxicidad del
Paracetamol. Rev Hosp Priv de
Comunidad, 6(2), 45-62.

3.- de Mejía, N. G. (2005). Analgesia

multimodal postoperatoria. Rev Soc
Esp Dolor, 12(1), 112-118.

4.- Ferrando, J. P., Barceló, B., Puig, T. C. y

Xarau, S. N. (2010). Valoración del
riesgo de hepatotoxicidad en la
intoxicación aguda por paracetamol
cuando no es posible aplicar el
nomograma de Rumack-
Matthew. Emergencias, 22(1), 365-
368.