Clase 4 (22/08/2017)

La finalidad del sistema MHC es mostrar si hay algún agente extraño, es como que se da la mano
con alguien y este último reconoce que hay algo raro. El MHC filogenéticamente se conoce hace
muchos años, aproximadamente más de un millón de años de la evolución, el MHC está presente
en los mamíferos.
Aparte de reconocer lo propio de lo ajeno, el sistema MHC nos permite presentar antígenos, pero
para ello debe ocurrir un proceso

Profe: quienes son los encargados de ese proceso

- Las células fagocíticas ¿las células fagocíticas? Ustedes ya vieron fagocitosis, ¿quiénes hacen la
fagocitosis? Componentes de la inmunidad primaria. Fagocitosis, ¿quién es el principal componente
de la fagocitosis? Polimorfonucleares, no macrófagos. Inmunidad primaria, característicamente
fagocitosis y complemento y eso viene de fábrica. Todo el resto se aprende, y eso es lo que va a
formar parte de la inmunidad secundaria o inmunidad adquirida.
Esos polimorfonucleares que fagocitan comen, comen, comen hasta que revientan. ¿Presentan
antígenos? No. ¿Quiénes presentan antígenos? Las células profesionales, las células presentadoras
de antígenos profesionales. ¿Qué características tienen esas células profesionales? Trabajan todas
dentro de un contexto MHC tipo 2.
¿Qué tipos de MHC teníamos? Tipo 1 y tipo 2. Ejemplos de moléculas de MHC tipo 1: La HLA B27
por ejemplo, fundamental en el desarrollo de la artritis anquilosante.
¿Qué características tiene el MHC tipo 2? Ejemplos de moléculas de MHC tipo 2: HLA DR, DP, DQ.
¿Y el tipo 3? Alguna producción de citoquinas.
- Cuando hablamos de interacción de MHC tipo 1 ¿A que nos referimos?
- El linfocito T tiene una molécula que es CD8+ y esa se une, tiene un sitio a fin con la molécula MHC
de clase 1
¿Y el MHC tipo 2? Es afín con CD4+ presente en el linfocito T Helper

¿Cuántos tipos de linfocitos T hay? Linfocitos T Helper y los linfocitos T Citotóxicos/Supresores,

también conocidos como CD4+ o CD8+. Ahora, cuando hablemos de interacción dentro de un
contexto MHC tipo 1 siempre nos vamos a estar refiriendo a que una célula somática va a
interaccionar con los linfocitos T CD8+ y cuando hablemos de una célula presentadora de antígenos
profesional que interacciona dentro de un contexto MHC tipo 2 lo va a hacer con un linfocito T CD4.
Volvamos al MHC y centrémonos en las células presentadoras de antígenos. ¿Qué características
tienen estas células? ¿Cómo lo hacen para presentar antígenos? ¿Qué es lo primero que tienen que
hacer? Fagocitar. Pero la diferencia con los polimorfonucleares es que ellos procesan.
¿Cómo hacen ese procesamiento?
- en el retículo endoplasmático
- ¿pero cómo?
- procesando proteínas con proteosomas y péptidos y esos después son presentados en la
membrana
- En la membrana, ya. Por lo tanto primero: reconocimiento del patógeno a fagocitar ¿y eso
pasa por qué? ¿Qué tiene ese patógeno para que lo fagociten? ¿Cómo tiene que estar?
Opsonizado. Se lo comen, se forma el fagosoma, vienen todos esos venenos que están en
la vesícula y actúan; se va a retículo endoplásmico y dependiendo de la vía endógena o
exógena, se hace la presentación del péptido.
Cuento corto, se presenta la molécula. ¿Qué características tienen las moléculas del MHC tipo 2?
Dos cadenas: una Alfa y otra Beta. ¿Y el MHC tipo 1? Una cadena alfa y otra B2 microglobulina.
¿Dónde se codifica el MHC tipo 1? ¿En qué cromosoma? ¿Dónde se codifica el MHC? ¿En qué
cromosoma se codifica la B2 microglobulina? ¿Se codifican en el mismo cromosoma? Estoy tirando
puras preguntas de certamen.

Aquí está la célula presentadora de antígeno, y vamos a hablar

dentro del contexto de MHC tipo 2. Va a presentar el antígeno al
linfocito T CD4. Este linfocito T va a tener en su membrana una
molécula CD4. Hay una molécula con 2 cadenas extra
citoplasmáticas: alfa y beta, con un gran dominio transmembrana,
se llaman así porque pasan de la membrana hacia abajo, tienen
sobre todo una extensión larga hacia el lado extracelular, el lado
intracelular es bastante corto. Esto es lo que se conoce como TCR,
receptor de célula T. Este receptor de célula T, cuando se le une el
antígeno, no desencadena un fenómeno de transducción de señales, no es una molécula que
transduce señales, que significa activar una serie de cascadas hacia el interior.
Al lado del TCR hay cuatro cadenas con un dominio largo extra citoplasmático y dos cadenas largas
intra citoplasmáticas, cada una de estas dos cadenas tiene 3 residuos altamente fosforilantes
conocidos como ITAM y estas extra citoplasmáticas (épsilon, mu, y no se acordaba del otro nombre),
que son parte de la molécula CD3, por lo tanto la molécula CD3 está formada por esas cadenas extra
citoplasmáticas más las 2 cadenas intra citoplasmáticas que se conocen como CD247 o también
como cadenas ZETA.
Entonces, cuando se une el antígeno al TCR, produce un cambio conformacional en el TCR que
permite la fosforilación de las cadenas extra citoplasmáticas del TCR y a su vez, la fosforilación de
las cadenas intra citoplasmáticas, es decir, de CD247. Repito, se une el antígeno al TCR, se produce
un cambio conformacional lo que permite la fosforilación de las cadenas extra citoplasmáticas de
CD3 amplificando la señal hacia las dos cadenas intra citoplasmáticas del CD3 que son las cadenas
ZETA o CD247. Y aquí entran a jugar una serie de otras kinasas como la ZAP70 (y otras) y van
fundamentalmente a dos vías de transducción de señales: la de diacilglicerol y fosfatidol inositol
trifosfato. Se une el antígeno al complejo TCR CD3 y se inicia la transducción de señales, esa
transducción de señales se traduce en una respuesta génica, todo eso va al núcleo y se llega por
ejemplo a la producción de una interleuquina.
Pero cuando se une, el antígeno que viene en la célula presentadora de antígenos; no basta con eso,
tienen que haber señales que las refuercen y que ayuden al reconocimiento. Una de ellas es una
molécula que va a permitir acoplar esta unión y que es la molécula CD4, esta sirve para afirmar esa
unión y obviamente sirve para el reconocimiento.
Procesamiento antigénico, presentación dentro de un contexto MHC tipo 2, se le presenta al
complejo TCR CD3, se inicia el proceso de transducción de señales, aumenta el acople, CD4 ayuda
al reconocimiento y a afirmar la unión, y después esta unión se empieza a afirmar con una serie de
otras moléculas que van a tanto por parte de la célula presentadora de antígeno como por parte del
linfocito T como son CD28 por ejemplo, CD7 y una serie de otros ligandos.
Entonces eso permite que la señal se afiance. Si no tenemos esa moléculas co-estimulatorias, yo
como linfocito T digo no me voy a activar, no voy a iniciar la respuesta inmune y me voy a ir a anergia
porque no tengo toda la información como linfocito T para iniciar la respuesta inmune.
Procesamiento antigénico, presentación del antígeno, reconocimiento de la molécula CD4, se unen,
inicia la activación del TCR pero paralelo a eso tienen que estar las moléculas co-estimulatorias, si
no están, me voy a anergia. Pero si están las moléculas co-estimulatorias hay que montar la
respuesta inmune.
Por lo tanto, se inicia todo este proceso de transducción de señales y va al núcleo, y lo primero que
se produce es la señal para producir IL-2 que es una citoquina que tiene la característica de estimular
la proliferación celular.
IL-2 es una citoquina que produce proliferación celular, ¿y a donde se va a unir? ¿Dónde va a actuar
esa citoquina? Este mismo linfocito T CD4 va a tener una molécula que se va a llamar CD25. CD25
es el receptor para IL-2, y esta IL-2 se va a unir a este receptor, a ese CD25, es decir, ese linfocito T
CD4 que produjo IL-2, se va a auto estimular por la misma IL-2.
Uno de los grandes mentores de la inmunología en nuestro país, ejemplificaba esto con un término
del campo, con que el linfocito T se auto guasqueaba con la IL-2.
¿Qué es lo que va a permitir esto? ¿Qué le va a pasar al linfocito? Se va a multiplicar, y ese linfocito
se va a empezar a dividir en múltiples clones, y eso es lo que se conoce como la expansión clonal, lo
que permite aumentar la respuesta inmune.
Si yo tengo una proteína, la voy a dibujar con forma de estrella, que tiene 5 epítopes inmunogénicos,
por lo tanto si yo se la administro a un ser vivo, ese ser vivo me va a montar una respuesta inmune
contra 5 fragmentos distintos. Si yo te paso una proteína y te digo que me prepares un anticuerpo
policlonal, ¿Cómo lo harías?
¿No se les ocurre nada? Disponen de un tremendo laboratorio, de un tremendo bioterio (criadero
de animales de experimentación) por lo tanto, ¿no sería lo más fácil inyectar esa proteína a un
ratón? ¿Qué le va a pasar al ratoncito? Va a formar una respuesta inmune. ¿Qué van a hacer sus
APC? Van a separar la proteína en 5 partes o fragmentos y van a montar la respuesta inmune. Pero
que significa, que una APC se va a encargar del antígeno 1, se lo va a presentar al linfocito T CD4 y
este va a hacer la expansión clonal; antígeno específico para el antígeno 1. Después, con el tiempo,
de aquí van a salir anticuerpos. En caso de la 2, una APC 2, exactamente el mismo concepto. Por lo
tanto, cuando se le produzca la respuesta inmune para los 5 epítopes, le podemos sacar sangre,
pero si es un ratoncito le vamos a tener que sacar el bazo y ahí podemos recuperar anticuerpos
policlonales, dirigidos tanto contra el epítope 1, 2, 3, 4 y 5.
Y eso es lo que pasa cuando ustedes se vacunan, se generan anticuerpos policlonales.
Ahora, si yo tomo de acá, estas células que empezaron la expansión clonal y llegamos al linfocito B
que es el productor de anticuerpos, voy a poner linfocito B1 que significa que es de acá; y esta célula
por algún arte de magia en el laboratorio yo la aíslo y la uno a una célula inmortal (una célula de
mieloma) y formo un hibridoma y eso lo pongo a cultivar, ahí recién estoy haciendo anticuerpos
monoclonales.
Recapitulemos: Esta el antígeno, se produce el reconocimiento. ¿Cómo tiene que estar el antígeno
para que sea reconocido por la célula que lo va a fagocitar? Opsonizado. ¿Con que moléculas se
puede opsonizar? C3b (del complemento), Ig. Se fagocita, formación de lisosomas, procesamiento
antigénico, presentación dentro de un contexto MHC tipo 2 a un linfocito T CD4+ o Helper, ¿dónde
se va a unir el antígeno? Al TCR ¿Qué le va a pasar al TCR? Cambio conformacional y ¿en qué se va
a traducir ese cambio conformacional? Se fosforila el CD3. ¿Qué características tiene el CD3? 6
cadenas, 4 extra citoplasmáticas y 2 intra citoplasmáticas, y todo esto se llama complejo TCR CD3.
Tanto es así que nosotros podemos decir que estos linfocitos T tienen una patente, que va a ser la
molécula CD3, y después nosotros los podemos caracterizar en función de la presencia o ausencia
de esas moléculas. Por lo tanto, todos los linfocitos T van a ser CD3+. ¿Cuáles dijimos que eran los
linfocitos T? Los Helper y los Citotóxicos/Supresores.
¿Cómo van a ser para CD3 los Helper? CD3+, CD4+ CD8-
¿y para los Citotóxicos/Supresores? CD3+, CD4-, CD8+
Eso es lo que se conoce como inmunofenotipificación celular.
Un linfocito T tiene en promedio alrededor de 30.000 moléculas de TCR en su membrana. Nosotros
lo estamos viendo todo para uno.
Nos quedamos con el concepto de la expansión clonal; dijimos que este linfocito T CD4 que se le
presenta el antígeno se auto estimula y empieza a proliferar. ¿Qué es lo que viene después? Esas
células que están proliferando se empiezan a comunicar con células efectoras, que van a ser los
linfocitos citotóxicos/supresores, células NK, células NKT y células B.
Ahora tenemos que centrarnos en ver como un linfocito T se transforma en un linfocito T
En el cromosoma 6 está el gen que codifica el HLA, el MHC.
Célula CD4 mas el antígeno, no hay respuesta. Tiene que haber un procesamiento por parte de la
APC.
La vía endógena es principalmente para MHC tipo 1 pero no exclusivo y la vía exógena para MHC
tipo 2, pero insisto, no son exclusivos.
El linfocito T tiene un receptor para el antígeno, el TCR, con 2 cadenas polipeptídicas (alfa y beta) y
aproximadamente 30.000 moléculas de TCR por célula, las dos cadenas extra citoplasmáticas, la
parte externa se conoce como región variable y esta otra como región constante. Y el complejo TCR
CD3 son dos cadenas épsilon, una cadena delta y una cadena gamma, y las dos cadenas
citoplasmáticas, las cadenas ZETA.
Existe también un TCR gamma-delta, que lo presentan aprox. el 5% de los linfocitos T periféricos,
tiene funciones similares pero no idénticas
El CD3 CD247 tiene dos cadenas con los residuos altamente fosforilantes que son estos ITAM.
Lo podemos ver comparado con algunas otras estructuras de membrana que también tienen
residuos fosforilantes. Fosforilación es la forma en que se comunican las células.
El TCR es incapaz de transducir señales, y esta está dada por la fosforilación del complejo CD3.
Estudien las 2 vías de transducción de señales, son importantes la ZAP70, la LCK (o LSK). Son dos
vías, una que va fundamentalmente a inositol trifosfato y a otra es la Raf dependiente, diacilgricerol.

Se puede ver aquí la molécula de CD4 que sirve como anclaje. Un

poco lo que yo les mencionaba, o sea, si yo como linfocito T me
presentan el antígeno pero no recibo todas las señales, puedo tomar
la decisión de no activarme y no hacer la expansión clonal, y eso es
lo que se conoce como tolerancia o anergia. Y eso sí que es
importante, porque en condiciones normales nuestras células tienen
que tolerarnos. ¿Qué pasaría si nuestras células no nos toleran por
muy intolerantes que seamos? ¿Qué pasa si una célula no me tolera?
Van a iniciar una respuesta inmune y esa respuesta inmune se va a
traducir en una patología, en una enfermedad autoinmune.
Ejemplos de enfermedades autoinmunes: lupus, artritis reumatoide.
El SIDA es el síndrome de la inmunodeficiencia adquirida, y puede
ser por VIH y no por VIH.

Las moléculas accesorias que yo les mencionaba: CD28, CD12, CD54.

¿En este caso que MHC es? Clase 1, podemos ver la B2 microglobulina, y como el CD8 también sirve
para ayudar y afirmar esta unión.
Y aquí podemos ver la diferencia entre ambos: MHC II, como el CD4 ayuda al reconocimiento y ayuda
a afirmar esta unión; lo mismo pasa con el CD8.
Las moléculas accesorias, podemos ver lo mismo acá: CD2 con su ligando el FLA3, el FA1 con el …. ,
el complejo TCR CD3 propiamente tal, y otras moléculas co- estimulatorias: CD28 con su ligando el
CD…7, o sea cuando está todo eso establecido podemos decir que el Linfocito T está montando su
respuesta inmune. O si lo quieren ver como que el barco llega a puerto, pero no basta con que llegue
a puerto, o sea que tiene que tirar esas amarras para afirmar esa unión y se empiece a producir el
intercambio, que bajen la carga, los pasajeros, etc. Entonces estas moléculas actúan como co-
receptores; vamos a ver el concepto de la activación, si esta unión MHC II, péptido, linfocito T CD4,
tienen las moléculas necesarias, se produce la activación, producción de IL-2 y esta IL-2 estimula al
mismo linfocito T CD4 y se produce lo que es la expansión clonal. Todo en base siempre a la unión
especifica del MHC, péptido, molécula del TCR que forma parte del complejo CD3.
Ojo, que una célula exprese CD3 no significa que sea un linfocito T.
Hay ciertas cepas, fundamentalmente Staphylococcus Aureus y algunos Streptococcus grupo A
(pyogenes) que tiene una proteína en su membrana, la proteína M, que puede traducirse en eso, en
una infección staphylococica; ahí se puede ver un pie muy edematoso con las 3 R: calor, rubor y
dolor. Se utiliza mucho en clínica. Si esa infección empieza a progresar, podemos llegar a una fascitis
necrotizante y esa fascitis necrotizante podría significar la muerte del paciente. Eso es lo que
vulgarmente se conoce como la bacteria asesina, ¿la han escuchado nombrar? Pero no es que la
bacteria sea asesina, sino que es la respuesta inmune del huésped la que sentencio su propia vida.
Esto es lo que se conoce como el mecanismo del súper antígeno. Hagan de cuenta que no existe esa
pelotita, normalmente: APC, se presenta el péptido al TCR y parte; en este caso el mecanismo del
súper antígeno es una activación inespecífica de los linfocitos T CD4 y esta, la proteína M, de esta
célula, se une por el lado y activa la célula y activa toda una cascada de respuesta inmune. Por mucho
que le den antibióticos al paciente, el problema es del punto de vista inmunológico, no de la
bacteria; y si ya está desencadenado, es muy poco lo que se puede hacer.
Entonces, tenemos dos tipos de activación celular, activación de los linfocitos T CD4: especifica, que
va a ser vía dependiente de antígeno y otra que es inespecífica que va a ser por cosas foráneas como
lo es el mecanismo del súper antígeno.
El hecho de poder discriminar lo propio de lo no propio es lo que nos permite adaptarnos. Si no
tuviéramos células T no podríamos enfrentarnos al mundo. Recordemos que cuando estábamos
dentro de la guatita estábamos en un ambiente estéril, y el primer desafío lo tuvimos a través del
canal del parto, ahí fue cuando nos empezamos a colonizar y recibimos una carga bacteriana a las
primeras horas que es impresionante; y es ahí donde nos ayudan los anticuerpos de la madre, las
células de la madre, pero nuestro propio sistema inmune tiene que empezar a trabajar. Por lo tanto,
cada sistema, valga la redundancia, del sistema inmune tienen sus mecanismos de control y sus
mecanismos regulatorios. Si estamos hablando de linfocitos B y de células T, cada uno tiene sus
distintos componentes.
Linfocitos T y linfocitos B se producen en la medula ósea, pero ambos tienen que ir a la escuela,
ambos tienen que aprender. No basta con que sean producidos, cuando son producidos son
producidos en forma inmadura. Por ejemplo las células B se producen en la medula ósea a partir de
la célula totipotencial y maduran en la medula ósea, y en periferia se especializan principalmente
en los ganglios linfáticos; o sea su escuela es la medula ósea y su especialización en los ganglios
linfáticos. En cambio, las células T se producen en la medula ósea y su escuela está en el timo, el
timo que se creía que era un órgano que involucionaba después del nacimiento, se ha visto que
sigue funcionando y que tiene funciones aun en las personas más adultas.
Hay una patología que es el síndrome de Digeorge, donde no hay timo, también conocido como
agenesia tímica. La persona nace sin timo, por lo tanto a va producir linfocitos T, va a producir
linfoblastos T (que así se llaman porque están producidos en la medula ósea que son inmaduros),
pero que no van a poder ir a la escuela, no tienen escuelita donde aprender.
El aprendizaje de las células T ocurre en el timo, y en el timo nos vamos a encontrar con muchas
células dendríticas interdigitales. ¿Qué particularidades tienen las células dendríticas? ¿Qué hacen?
Procesan y presentan antígenos. Entonces, ¿Cómo le enseñas a los linfocitos T? Presentándoles
antígenos, entonces los linfocitos T lo que van a aprender es a reconocer antígenos.

Vamos a encontrar fundamentalmente dos

estructuras: la corteza y la medula. Tiene una
corteza externa, una media y la corteza profunda y
la medula. A nivel de la corteza externa llegan los
linfoblastos, interaccionan con las células
dendríticas interdigitales, y después que pasan
toda esa interacción se gradúan como linfocitos T,
para después ser seleccionados de acuerdo a
clones. Y a que me refiero con clones: CD4 y CD8.
Entonces vamos a ver cómo va pasando esta
situación. A nivel de la corteza llega una gran
cantidad de linfoblastos, pero fíjense que en la medula son muy pocos los que logran graduarse; por
lo tanto hay una gran selección, y hay una gran mortandad de linfoblastos. Un ratón neonato que
no tiene timo no va a poseer células T maduras. Un individuo con síndrome de Digeorge no va a
poseer células T maduras, por lo tanto no va a poder enfrentarse a desafíos antigénicos, un resfriado
los puede matar, no tienen como montar una respuesta inmune. Entonces van ingresando los
timocitos que son inmaduros y nótese: son CD3-, CD4- y CD8-. Empiezan a interaccionar a nivel de
la corteza con las células dendríticas interdigitales y de a poquito van expresando estos marcadores:
van a expresar CD3, CD4 y CD8; no es raro que encontremos células que expresan ambos
marcadores (CD4 y CD8), pero a medida que siguen madurando se van especializando y se
diferencian: dejan de expresar CD8 y mantienen CD4 o viceversa hasta que finalmente se gradúan y
salen a la periferia a través de los vasos eferentes. ¿Qué pasa si un linfocito T expresa CD3, CD4 y
CD8? ¿Puede madurar? No existen, y no debieras encontrarlos en individuos mayores de un año.
No se encuentran, a menos que sea una leucemia pero que es claramente algo patológico. Es tanto
el control que no salen.
En resumen, el timo selecciona el conjunto de células T precursoras que puedan reconocer
antígenos dentro del contexto MHC, por lo tanto son antígenos propios, y en el timo se les enseña
a reconocer antígenos propios, de tal forma que cuando ya sean linfocitos T CD4+ grandecitos y me
presentan un antígeno propio no monto la respuesta inmune.

Veámoslo en más detalle, hay dos tipos de

selección: una selección positiva que ocurre en la
corteza y una selección negativa que ocurre en la
medula. En la selección positiva, en la corteza, al
ingresar estos linfoblastos que son CD3-, CD4- Y
CD8- y van a interaccionar con las células
dendríticas interdigitales que son APC, y estas los
van a hacer reaccionar, entonces ese linfoblasto
que es muy calladito, muy quedado, que no
reacciona con esa célula, no sirve y por lo tanto es
enviado a apoptosis. Pero ese linfoblasto que si reacciona o que son bien buenos para reaccionar y
de alta afinidad, pueden pasar a la próxima etapa y se empiezan a diferenciar en CD4 y CD8.
La selección negativa: ya tenemos acá células que son CD4+ o CD8+; sigue la interacción con las
células dendríticas interdigitales pero aquí, las células de baja afinidad y las células de afinidad media
son las que se rescatan. Esos loquitos que son hiperventilados, que reaccionan a la primera, se
conocen como auto reactivos no sirven y se envían a apoptosis. Por lo tanto en la etapa anterior de
selección positiva, se eliminan los de baja afinidad y en la selección negativa se eliminan los que
tienen alta afinidad, muy hiperactivos. Se busca como el término medio.
Vean esto como un ejército, en un ejército teóricamente un individuo que es medio psicópata no
debiera dejársele ir más allá. Cuento corto, los linfocitos T salen en óptimas condiciones a la
periferia.
Por lo tanto, características de la selección positiva: la función biológica es seleccionar solo las
células T que puedan reconocer MHC propio, se localizan en la corteza, las células responsables son
las dendríticas epiteliales interdigitales y cronológicamente se ubica después de la expresión de TCR,
y la selección negativa, su función biológica es eliminar las células T que reconocen los componentes
propios y cronológicamente ocurre después de la selección positiva.
De todos los linfoblastos que ingresan, menos del 5% logran salir o sea, hay un 95% de mortandad
de células y eso es una de las cosas que explica eso que me preguntabas sí podrían haber linfocitos
en la periferia CD4+ y CD8+, son tantos los mecanismos de control que es prácticamente imposible.
Y obviamente no estamos hablando que sean 100 células las que entran a selección en el timo, son
cientos de miles, son millones de células. Por lo tanto esas células cuando se gradúan son las que
nos van a permitir interaccionar frente a distintos patógenos. ¿Se explican ahora porque un
síndrome de Digeorge donde no hay timo, no hay respuesta inmune? Porque la respuesta inmune
parte a partir de los linfocitos T.
Linfocitos T se caracterizan por tener la molécula CD3, pero realmente lo que define a un linfocito
T es el TCR, es por eso que existen linfocitos que son CD3+ pero que no son linfocitos T.
Las células NKT no son células T pero si expresan CD3.
Algunas características: 99% de los linfocitos son de origen tímico, 75% está en los ganglios, 50-75%
están en sangre periférica, 50% en bazo, 7% en la medula. Los linfocitos T además expresan una
serie de moléculas de superficie que se conocen como moléculas de línea T, CD2, CD7, CD25
(receptor de IL-2), CD5, CD28 y obviamente moléculas del MHC tipo 2 (HLA DR, DP y DQ).
Para adentrarnos un poco en este concepto, este linfocito T que fue al colegio, se graduó, se
encontró con un antígeno e inicia la respuesta inmune, dependiendo del tipo de respuesta inmune
va a elegir una forma de trabajar, va a elegir un determinado patrón de expresión de citoquinas.
¿Cuáles son los tipos de linfocitos T? CD4 y CD8. Th1, Th2, Th17 etc. son patrones de expresión de
citoquinas de los linfocitos T CD4+.
¿En que se traduce todo esto? Aquí podemos ver una célula en reposo (linfocito T virgen),
interacciona con un péptido que fue presentado por una APC profesional ( células dendríticas,
macrófagos, monocitos y linfocitos B); entonces, están las moléculas necesarias (co-estimulatorias)
monto la respuesta inmune y si no están me voy a anergia. Si están, me activo pero hay mecanismos
de control, si me vuelvo loco igual me mandan a apoptosis, igual me controlan. Después cuando
hablemos de células efectoras vamos a ver que todas son CD25+. Por lo tanto, dependiendo del tipo
de antígeno, este linfocito va a ir a hacer una respuesta pro inflamatoria o una respuesta
antiinflamatoria, un determinado patrón de expresión de citoquinas Th1, Th2, Th17, Th22 etc. Son
múltiples los patrones de expresión de citoquinas del linfocito T CD4 (es como trabaja el linfocito T
CD4).
Los linfocitos B también expresan moléculas de superficie, expresan CD19, CD20, CD22, expresan
MHC DR, DP, DQ, expresan inmunoglobulinas en su superficie (IgM) y a que me refiero con que
expresen: con que en el laboratorio podemos caracterizar esa expresión y así las podemos clasificar;
te podemos sacar sangre a ti y podemos decir que tiene tal % de linfocitos B en sangre periférica y
eso son por mm3, lo mismo para linfocitos T (CD4 y CD8). Eso es lo que se conoce como la
inmunofenotipificación de poblaciones linfocitarias.
Linfocitos B: CD3-, CD19+, CD20+, CD4-, CD8-
Linfocitos T: CD19- porque son de una línea celular distinta. A nivel de hematopoyesis, célula
progenitora empieza a producirse la división: línea mieloide y línea linfoide; de ahí línea T y línea B.
Nunca se van a cruzar.
Las células NK también son de origen linfoide y tienen el inmuno fenotipo CD3-, CD16+, CD56+.
Los macrófagos expresan en su superficie CD4+, que es el receptor para el virus VIH, por eso los
macrófagos son las células que más se infectan con el virus VIH, más que los linfocitos T Helper.
Expresan los FC gamma receptor: el FC gamma receptor 1, CD64 CD32, FC gamma receptor 2, CD16
y el FC gamma receptor 3; son receptores para Ig. ¿y porque tienen estos receptores para Ig? Por la
opsonización, si tenemos el bichito que esta con una Ig y yo soy un macrófago y tengo el receptor,
lo uno y empiezo a fagocitar. Expresan HLA DR, DP, DQ, también CD14 (receptor para
lipopolisacárido) ¿Qué es el lipopolisacárido? Hay bacterias Gram + y Gram -, una caracterización en
base a la tinción, pero estructuralmente las bacterias Gram – tienen lo que se conoce como la
endotoxina, que es el lipopolisacárido, que tiene entre otras estructuras el lípido A esa es la
endotoxina propiamente tal, pero el lipopolisacárido como tal su receptor en los macrófagos es el
CD14. No expresan CD19 CD20 CD8 CD7 CD3; es decir, no expresa moléculas de la línea B ni tampoco
de la línea T a excepción de CD4.
La línea mieloide (granulocitos, eosinófilos, basófilos) expresan una serie también de marcadores
de membrana CD33, CD13, CD16 (que también lo expresan las NK) CD64, los eosinófilos CD16 de
nuevo, los basófilos CD16. ¿Cuántos marcadores CD existen? Por lo menos 300
Entonces, la interacción MHC TCR es la que nos permite iniciar lo que es la respuesta inmune y es lo
que vamos a conocer como inmunidad celular, que es la respuesta inmune adquirida mediada por
células específicas del sistema inmune.
Dentro de la respuesta inmune secundaria esta la respuesta inmune humoral, que es la producción
de anticuerpos; por lo tanto cuando se pregunta ¿Cuáles son los tipos de respuesta inmune? 2:
primaria y secundaria. La respuesta inmune humoral es parte de la respuesta inmune secundaria
¿Cuáles son las funciones de los linfocitos T? Vamos a ver el inicio de la respuesta inmune
Reconocimiento del antígeno, procesamiento, presentación dentro de un contexto MHC y se
iniciaba la expansión clonal. Vamos a hacer una analogía: imagínense que afuera están haciendo
unas barricadas ¿Qué sucede después? Llegan los carabineros y después… Llevémoslo al sistema
inmune: esta la barricada y ¿quién se da cuenta? APC y se lo presenta al linfocito T CD4 (Capitán),
este ve si están las señales co-estimulatorias, y si están se activa e inicia la respuesta inmune. ¿Qué
hace el capitán? Le avisa primero al linfocito T citotóxico CD8 y lo manda a matar a un encapuchado
en específico, esto lo hace por citotoxicidad; también le aviso a los NK, pero esos no discriminan,
incluso mato a una abuelita por citotoxicidad .
La acción del CD8 es antígeno específica, comandada y dirigida por el linfocito T CD4, la acción de
las NK es ir a la pelea.
• Paréntesis…
Hay otro tipo celular, las células NKT (también conocidas como iNK) que son CD3+ CD16- y
CD56+. Son CD3+ pero no son linfocitos T, pero de ahí reciben su nombre; y tienen funciones
reguladoras y asociadas a la lisis de tumores.

También le avisa al linfocito T supresor CD3+ CD4- CD8+, oye mande a tus colegas, cuida que no se
les pase la mano, si se les pasa tu intervienes; esto lo hacen mediante citotoxicidad (tocan a los
clones y los matan). La misma historia es para las NKT ya que tienen función reguladora y también
por citotoxicidad van a actuar.
Por lo tanto, NKT y linfocitos T supresores, van a suprimir la respuesta inmune actuando sobre las
mismas células que la iniciaron.
También se le da aviso al linfocito B, anda a sacar fotos. Después tiene el archivo y reconoce al
mismo encapuchado de la vez anterior, es decir, genera memoria pero también implica la
producción de anticuerpos, y va a permitir una respuesta mucho más rápida pero ojo que se demora
en revelar la foto, recién a las 48-62 hrs comienza a revelarlas (empieza a producir los anticuerpos)
Entonces lo primero que pasa en una respuesta inmune es la expansión clonal y el aumento de los
linfocitos T CD4 y por último es el aumento de los linfocitos B

¿Qué es regulación? Control de un proceso. Lamentablemente lo que les dije de regulación no corre,
porque son otros los mecanismos regulatorios que tienen sus propias células efectoras (Supresores
NKT)
Podemos tomar sangre periférica de un individuo y determinar el porcentaje de cada una de las
poblaciones linfoides y podemos decir en qué etapa de la respuesta inmune esta.