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Drug and Alcohol Dependence 144 (2014) 61-69 Listas disponíveis no Conteúdo ScienceDirect Drogas e Dependência
de Álcool homepage diário: www.elsevier.com/locate/drugalcdep Os efeitos a longo prazo da exposição pré-natal
nicotina no trabalho verbal Memória: Um estudo de fMRI de jovens adultos Carmelinda A. Longo * , Peter A. Fried,
Ian Cameron, Andra M. Smith Universidade de Ottawa, Faculdade de Psicologia, Canadá articleinfo História do
artigo: Recebido 13 de março de 2014 Recebido em forma revisada 06 de agosto de 2014 Aceito 07 de agosto de
2014 Disponível on-line 18 de agosto de 2014 Palavras-chave: Nicotina exposição pré-natal Memória de trabalho
verbal Jovens adultos fMRI abstrato Background: Usando ressonância magnética funcional (fMRI), os efeitos a longo
prazo da nico- pré-natal tine exposição sobre a memória de trabalho verbal foram investigados em adultos jovens.
Os participantes eram membros do Estudo Prospectivo Ottawa pré-natal, um estudo longitudinal que recolheu um
corpo único de informações sobre os participantes da infância à idade adulta jovem. Isto permitiu a medição de um
nível sem precedentes número de variáveis de exposição de drogas potencialmente de confusão, incluindo:
maconha pré-natal e álcool exposição e maconha atual, nicotina e álcool. Métodos: Doze jovens adultos com
exposição pré-natal nicotina e 13 controles não expostos realizada uma tarefa de memória de trabalho 2-Back
enquanto as respostas fMRI sangue nível de oxigênio-dependentes foram examinados. Apesar do desempenho de
tarefas semelhantes, os participantes com a exposição pré-natal mais nicotina demonstrou signi- cativamente maior
atividade em várias regiões do cérebro que normalmente subserve memória de trabalho verbal incluindo o giro
frontal médio, giro pré-central, o lobo parietal inferior e giro do cíngulo. Resultados: Os resultados sugerem que a
exposição pré-natal nicotina contribui para funcionamento neural alterada durante a memória de trabalho verbal
que continua na vida adulta. A memória de trabalho é fundamental para uma ampla gama de habilidades cognitivas,
tais como a compreensão da linguagem, aprendizagem e raciocínio. Conclusão: Assim, estes resultados destacam a
necessidade de continuação de programas educacionais e conscientização pública ness campanhas para reduzir o
uso do tabaco entre as mulheres grávidas. © 2014 Elsevier Ireland Ltd. Todos os direitos reservados. 1. Introdução A
exposição à fumaça de cigarro no útero é uma das principais causas de mor- morbidade e mortalidade para a criança
em desenvolvimento. Filhos de mulheres que fumam durante a gravidez têm um risco aumentado de ainda-
nascimento ( Salihu e t al., 2008 ) , doenças respiratórias crônicas, incluindo asma ( Gilliland e t al., 2001 ) , baixo
peso ao nascer ( Bernstein et al., 2005) e síndrome da morte súbita do lactente ( Anderson et al., 2005 ). Apesar
destes efeitos adversos, uma proporção relativamente elevada de Cana- dian mulheres continuam a fumar durante a
gravidez ( Saúde Canadá, 2009). Em adição aos efeitos negativos iniciais de exposição pré-natal a nicotina certeza, há
uma sugestão de que existe um impacto a longo prazo do presente exposição em processos cognitivos ( Fried e t al.,
1998; Julvez et al., 2007) . A substância principal acreditava em grande parte, ser responsável por * Correspondente
do autor em: University of Ottawa, Faculdade de Psicologia, 136 Jean Jacques Lussier, Vanier Hall, Ottawa, Ontario
K1N 6N5, Canadá. Tel .: +1 905 851 7075. Os endereços de e-mail: clong090@uottawa.ca ,
carmelindalongo@hotmail.com (CA Longo). os déficits cognitivos observados na prole com exposição in utero
Certifique-se de fumaça de cigarro é a nicotina ( Slotkin et al., 1986, 1987 ). A nicotina tem a capacidade de se ligar à
acetilcolina nicotínico recep- res (nAChRs), que são expressos no cérebro humano no início desenvolvimento (
Hellström-Lindahl e t al., 1998 ) e neuro gatilho eventos de desenvolvimento que são normalmente atribuídos a
acetilcolina (Para uma revisão ver Dwyer et ai., 2009 ) . Acetilcolina, como outros neu- rotransmitters, agir para
influenciar processos celulares, incluindo primeiros proliferação de células neurais, migração, diferenciação e
apoptose synaptogenesis (para revisão ver Pauly um nd Slotkin, 2008 ) . Estes pro- cessos ajudar a garantir a
formação adequada de vários neuronal circuitos e redes dentro do sistema nervoso em desenvolvimento. Pré-
Acredita-se que a exposição a nicotina natal para alterar o timing destas eventos do desenvolvimento neurológico,
por ligação aos receptores nAChR pré maduramente, resultando em disfunção de vários caminhos dentro o sistema
nervoso central ( Navarro e t al., 1988; Muneoka et al., 1999; R ibary e Lichtensteiger, 1989; Slotkin de 2008 ). Esta
disfunção pode ajudar a explicar o impacto negativo da pré- exposição à nicotina natal em habilidades de
funcionamento executivo. Executivo funções representam uma construção cognitiva que se refere à capacidade para
manter um adequado problema resolvendo definido para o attain- mento de metas futuras ( Galês um nd
Pennington, 1988 ) . Executivo http://dx.doi.org/10.1016/j.drugalcdep.2014.08.006 0376-8716 / © 2014 Elsevier
Ireland Ltd. Todos os direitos reservados.

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62 CA Longo et ai. / Drug and Alcohol Dependence 144 (2014) 61-69 funções envolvem vários tipos de processos,
incluindo: resumo pensando, planejando e iniciação, atenção concentrada resposta inibição, flexibilidade cognitiva e
memória de trabalho ( Denckla, 1993). Uma habilidade funcionamento executivo particularmente importante que é
impactados pela exposição à nicotina pré-natal é a memória de trabalho verbal ( Fried e Watkinson, 2001; Julvez et
al., 2007 ). Este é tipicamente definido como um sistema de capacidade limitada que envolve a tenção activa
manutenção e manipulação de informação verbal para um breve período de tempo ( Baddeley, 2003 ) . De acordo
com de Baddeley (1992, 2003) modelo, a memória de trabalho verbal composta tanto um executivo central e uma
alça fonológica. A alça fonológica, que é especial- zada para o processamento de material verbal, é composta por
dois subsistemas: uma loja fonológica e mecanismos de ensaio que refresca a conteúdo desta loja. O executivo
central, por outro lado, é um sistema de controle da atenção importante para a regulação e coordenação dos vários
processos envolvidos na fonológica loop. O executivo central é importante para a manipulação, o que envolve a
reorganização e actualização da informação mantida na memória de trabalho (para revisão ver Fletcher e Hensen,
2001 ). Em contraste, a alça fonológica é importante para a manutenção, que envolve manter a informação em
mente, na ausência de um estímulo externo, seja através de mecanismos de ensaio ou armazenamento idade (para
revisão ver Fletcher e Hensen, 2001 ) . A memória de trabalho é crítica para uma vasta gama de capacidades
cognitivas, tais como a linguagem compreensão, aprendizagem e raciocínio ( Baddeley, 1992 ) e indi- duos com
déficits de memória de trabalho são a um aumento do risco para dificuldades de leitura ( Gathercole e t al, 2006;.
Kibby e Cohen, 2008) . Por estas razões, a memória de trabalho foi o foco deste estudo. A compreensão da base
neural da memória de trabalho verbal vem de um grande corpo de pesquisa usando tanto lesão e neu- roimaging
estudos. Por exemplo, o córtex pré-frontal dorsolateral tem sido mostrado para ser crítico para a manipulação de
informação ção dentro da memória de trabalho, para além de manutenção ( Collette et al., 1999; Jolles et al, 2011.;
Narayanan et al., 2005; Rottschy et al., 2012 ) . O córtex pré-frontal ventrolateral esquerdo é importante para a
manutenção da informação verbal dentro mem- trabalho ory ( Narayanan et al, 2005;.. Veltman et ai, 2003 ) . Além
disso, o armazenamento temporário de informações verbais depende em grande parte da esquerda córtex parietal
inferior ( Chen um nd Desmond, 2005;. Jonides et al, 1998; K Irschen et al., 2005 ; Marvel e Desmond, 2010 ) . No
entanto, várias outras estruturas corticais e sub-corticais do cérebro têm Também se demonstrou estar envolvido na
memória de trabalho verbal incluin- ing o cerebelo ( Ravizza e t al., 2006 ) , o pólo frontal ( Owen et al., 2005 ) e o
cingulado anterior ( Narayanan et al., 2005 ). O Ottawa pré-natal Estudo Prospectivo (OPPS), um curso, lon- gitudinal
investigação dos efeitos da exposição pré-natal de drogas em prole, iniciado em 1978, foi extensivamente estudado
cognição funcionamento tiva entre crianças pré-natal expostos ao cigarro fumar. No 9-12 anos de idade, as crianças
receberam uma grande bateria das tarefas executivas funcionamento. No geral, os pesquisadores descobriram uma
relação dose-resposta negativa entre tabagismo materno durante a gravidez e desempenho em tarefas executivas
de funcionamento, aftercontrollingforseveralprenatalcovariates.Inparticular, superior quantidades de tabagismo
materno durante a gravidez foi associado com menor pontuação na liberdade de Distractibility Índice e digit span
subtest da Escala Wechsler Intelligence para Children- 3ª edição; medidas de atenção sustentada e memória de
trabalho ( Fried e t al., 1998 ). Apenas um pequeno número de estudos examinaram os efeitos da exposição pré-
natal cigarro em memória de trabalho entre ado- adoles-. A amostra OPPS encontrado, que entre 13-16 anos de
idade adolescentes, um fator de memória de trabalho foi negativamente associado com o tabagismo materno, tal
ado- que muito exposta adoles- desempenho pior em tarefas de memória de trabalho em comparação a levemente
expostos e adolescentes não expostos. Estes resultados permaneceu mesmo após o controle de diversos fatores de
confusão ( Fried e Watkinson, 2001 ) . No entanto, usando um mais extenso bateria funcionamento executivo com o
mesmo grupo, ao mesmo idade, o desempenho em outras medidas de memória de trabalho não eram mais
associada ao tabagismo materno no útero ( frito e t al., 2003) . Em contraste, um outro estudo prospectivo de coorte
longitudinal realizado dentro da área de Pittsburgh, descobriu que em 14 anos de idade, crianças nascidas de mães
que fumaram durante a gravidez eram significativamente mais propensos a ser avaliado por suas mães com atenção
problemas ção e distração, em comparação com a juventude não expostos ( Cornelius e t al., 2012a ) . Tomados em
conjunto, os resultados são inconsistentes no que diz respeito ao facto de os défices de memória de trabalho
associada com exposição in utero à fumaça do tabaco continuam em adolescentes e além. Muito poucos estudos
examinaram os efeitos neurofisiológicos da exposição ao tabaco pré-natal em humanos durante função executiva
tarefas cionado. Usando ressonância magnética funcional (fMRI), Bennett e t ai. (2013) função neural comparação
entre os de 12 anos idade as crianças expostas e não expostas ao tabaco no útero durante uma tarefa de memória
de trabalho. Os pesquisadores descobriram que, após con- trolling para vários fatores de confusão, tabaco expostos
crianças apresentaram maior atividade em regiões parietal inferior, enquanto unex- crianças colocadas mostrou
principalmente uma maior atividade no inferior, médio e regiões frontais superiores. Estas diferenças foram
observadas no contexto de respostas correctas e, de acordo com os autores, sugerem que as crianças expostas e não
expostas usar diferentes regiões do cérebro para ter sucesso em tarefas de memória de trabalho. Usando uma
atenção auditiva tarefa, Jacobsen e t ai. (2007) examinou a atividade cerebral entre ado- lescent (13-17 anos de
idade) fumantes e não-fumantes com e sem nicotina exposição pré-natal. Os resultados revelaram que ado- adoles-
com exposição pré-natal ou adolescente à fumaça do tabaco apresentaram maior atividade no giro temporal
superior, uma área apoiar atenção auditiva, em relação aos participantes com nenhum pré-natal nem a exposição de
adolescentes. Além disso, adolescentes expostos pré-natal à fumaça do tabaco só mostrou maior atividade na lin-
gyrus Gual, em comparação com os participantes com nenhuma exposição pré-natal nem a exposição de
adolescentes. De acordo com os autores, uma maior actividade representa a perda de eficiência em áreas corticais
que suporta auditivo atenção. No entanto, dada a pesquisa limitada, e não fMRI tudos s sobre o tema, incluindo os
jovens adultos para além de 18 anos de idade, um compreensão consistente ou completa dos efeitos a longo prazo
de nicotina exposição pré-natal no processamento neural durante o trabalho memória ainda tem de ser alcançado.
O objectivo do presente estudo foi examinar a longo prazo efeitos neuronais de exposição ao tabaco pré-natal no
trabalho verbal memória em adultos jovens do OPPS, usando fMRI de oxigênio no sangue resposta dependente
(BOLD) nível. Memória de trabalho verbal foi avaliada utilizando uma tarefa de 2-Back. Evidências de fMRI con-
pesquisa canalizado em controles saudáveis revelou que a tarefa de 2 Voltar depende em pré-frontal e parietal
integridade cortical, especificamente, a dor- solateral e córtex pré-frontal ventrolateral, pólos frontais, medial e
lateral córtex parietal posterior, giro do cíngulo e lateral e medial córtex pré-motor ( Casey et al., 1995; Cohen et al.,
1994; Dumas et al, 2013.; Jonides et al., 1997; Owen et al., 2005; Paskavitz et al., 2010 ; e Ravizza . t ai, 2004 ; e
Veltman . t ai, 2003 ) . Era a hipótese de que a exposição pré-natal nicotina teria impacto na eficiência de
neurocircuitry suporte para memória verbal trabalhando e isto resultaria numa maior actividade na pré- dorsolateral
córtex frontal, córtex pré-frontal ventrolateral, lobo parietal inferior eo cingulado anterior como os cérebros de
pessoas expostas faria tem que trabalhar mais para realizar a tarefa. Da mesma forma, a tarefa foi projetado para
desafiar a memória circuito com- trabalhando fora sobrecarregá-lo e torná-lo muito difícil ter sucesso em a tarefa.
Assim, não há diferenças de desempenho entre grupos foram antecipado.

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CA Longo et ai. / Drug and Alcohol Dependence 144 (2014) 61-69 63 2. Métodos 2.1. Participantes Os participantes
foram recrutados a partir do OPPS. Procedimentos de recrutamento iniciais têm sido descrito em detalhe noutro
local ( Fried e t al., 1980; Fried e Watkinson, 1988 ). Resumidamente, as mulheres grávidas se ofereceu para
participar do estudo após tornar-se ciente da investigação, quer através de avisos nos meios de comunicação ou por
sinais colocados nos escritórios dos seus obstetras. Famílias eram caucasianos, a partir de classe média, casas de
baixo risco, e nenhum pai do participante foi relatado para ter um diagnóstico do Eixo I com base no Manual
Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM) no momento da gravidez ou antes da gravidez. Além disso,
as mães foram excluídos se eles usaram outros do que a maconha substâncias ilícitas durante a gravidez. Como este
foi parte de uma maior estudo, as mães foram incluídos se eles usaram álcool, maconha e / ou du- tabaco a gestação
e, embora estas exposições foram controladas nas análises individualmente e não diferiram significativamente entre
os grupos, o efeito do potencial interacções destas drogas não foi possível eliminar e é uma limitação do estudo.
Doze participantes expostos pré-natal (6 mulheres e 6 homens; idade média de 21) e 13 controles não expostos (7
mulheres e 6 homens; idade média de 21) foram incluídos na análise. Estes são os mesmos participantes da Longo et
al. (2013) s tudy, como eles realizaram quatro tarefas fMRI durante a sua sessão de digitalização. O pré-natal
expostos grupo foi definida como participantes que foram expostos a qualquer ponto no útero para qualquer
quantidade de nicotina. O grupo controle foi definida como participantes com nenhuma exposição Certifique-se em
qualquer ponto no útero para qualquer quantidade de nicotina. Para nicotina exposição pré-natal, uma pontuação
de nicotina foi determinada multiplicando o número de cigarros de tabaco fumado, em média, por dia, no momento
da gravidez, por o teor de nicotina do marca especificada. Um pacote de cigarros de força média contém
aproximadamente 16 mg de nicotina. Os 12 participantes pré-natal expostos foram expostos a uma aver- idade de
14,13 mg de nicotina in útero ao dia (gama de 0,03-35 mg de nicotina / dia), enquanto os 13 participantes não-
expostos não foram expostos a qualquer quantidade de nico- tine in utero. Para ambos os grupos, também foi
registrada a exposição à maconha e álcool no útero. O uso da marijuana no momento da gravidez foi registado em
termos de número de articulações fumados por semana. Tanto a quantidade eo padrão de consumo de álcool
durante a gravidez (incluindo cerveja, vinho e bebidas alcoólicas) foram registados e convertidos em onças de álcool
absoluto (AA) por dia. Análise de variância (ANOVA) não revelou nenhuma diferenças significativas entre os grupos
sobre a exposição pré-natal a maconha ou pré-natal exposição do álcool (ver Tabela 1). No entanto, dado que ambas
as variáveis têm sido mostrados para impactar a actividade cerebral ( Smith et ai, 2004, 2006;.. Spadoni et al, 2009 ),
eram incluída como co-variáveis na análise fMRI para ver se eles impactado significativamente este estudo. Para
medir e controle para o uso de drogas atual, os participantes forneceram uma urina amostra após a chegada à
unidade de ressonância magnética. A amostra de urina foi testado para a cannabis, anfetaminas, opiáceos, cocaína,
creatinina e cotinina (metabólito da nicotina). Todas as concentrações dos metabólitos foram ajustados para
creatinina para controlar a diluição da urina ção. Os participantes também responderam a um questionário história
droga que foi usada para medir participantes uso atual das drogas lícitas e ilícitas. Os participantes foram excluídos
se eles relataram o uso regular de drogas ilícitas (definida como uma vez por mês ou Mais). As categorias de drogas
ilícitas incluiu anfetaminas rachadura, cocaína, heroína, cogumelos, haxixe, o ácido lisérgico, esteróides, solventes e
tranquilizantes. Além disso, se os participantes testou positivo para cocaína (2 participantes), opiáceos ou
anfetaminas (3) os participantes na urina, foram excluídos. Os participantes com a exposição pré-natal nicotina são
mais propensos a fumar cigarros e usar maconha ( Cornelius et al, 2000, 2012b;.. Goldschmidt et al, 2012;
O'Callaghan e t al., 2009; Porath e Fried, 2005; Rydell et al., 2012 ). Portanto, para aumentar a validade externa, os
participantes que fumavam cigarros e maconha Foram incluídos. O uso regular dessas substâncias foi medido entre
todos os par- ticipantes. O uso regular de cigarros foi definido como um cigarro / dia ou mais. Em ordem para
eliminar os sintomas de privação aguda que surgem a partir da cessação periódica o uso de tabaco, que inclui a
interrupção de atenção e memória ( Jacobsen et al., 2005), foram permitidas aos participantes para fumar durante o
dia, no entanto, nenhum tabaco fumar ocorreu 2 horas antes do teste (confirmada por ressonância magnética na
presença hospitalar unidade). O uso regular de maconha foi definido como uma joint / semana ou mais. Eliminar os
efeitos agudos da maconha sobre o funcionamento cognitivo ( Ramaekers et al., 2009 ), participantes foram
excluídos se eles fumaram maconha no dia de testes (5 par- ticipantes). Tendo em conta que o uso da maconha e
uso de tabaco foram mostrados para afetar a atividade do cérebro ( Jacobsen et al, 2007;.. Smith et al, 2010 ), os
valores de maconha e cotinina em amostras de urina foram utilizados como covariáveis na análise IRMf. Álcool uso
também é prevalente entre os jovens adultos ( Johnston et al., 2003 ) e, assim, partici- calças que bebiam álcool
regularmente não foram excluídos. O uso regular de álcool era medido entre todos os participantes e definida como
uma bebida / semana ou mais. Eliminar os efeitos agudos do álcool no funcionamento cognitivo ( Leitz e t al., 2009 )
participantes Foram excluídos os que beberam álcool no dia do teste. O uso de álcool tem sido mostrado para
impactar a actividade cerebral ( Tapert e t al., 2004 ) e, portanto, também foi usada como covariável na análise IRMf.
Os participantes previamente concluído uma bateria psicológica abrangente incluindo a Escala Wechsler de
Inteligência para Crianças-III ( Wechsler, 1 991 ) (entre as idades de 13 e 16) e do Instituto Nacional de Saúde Mental
Computadorizado Diagnostic Interview Schedule para a Infância (C-DISC; Bacon, 1997 ), que avaliou para doenças
psiquiátricas atuais com base em critérios do DSM-IV. Os pais também anteriormente completou as Conners 'Parent
Rating (revista Scale- Conners, 1997 ), entre a idades de 13 e 16, e renda familiar no momento da gravidez foi
medido. Um ANOVA não revelou diferenças significativas entre o período pré-natal expostos e o grupo não-exposto
em essas escalas, e, portanto, eles não eram incluído como covariáveis na análise IRMf (ver Tabela 2). Critérios de
exclusão adicionais para ambos os grupos incluído (a) contra-indicação fMRI, especificamente, ter um pacemaker,
claustrofóbico, metal ou implantes elétricos, acidentes que deixam de metal no olho, cirurgia recente, metal
trabalho dental (com exceção de preenchimento Seres), piercings que não podem ser removidos, óculos ou visão
insuficiente para visualização as tarefas, (b) anormalidades em seu exame de ressonância magnética estrutural (1
participante), (c) reunião Critérios do DSM para um transtorno do Eixo I utilizando o C-DISC, (d) uso atual de
prescrição medicação com efeitos no sistema nervoso central, incluindo medicação psicotrópica, (E) história de
convulsões, diabetes exija tratamento com insulina, ataque cardíaco, acidente vascular cerebral, coágulos
sanguíneos, pressão arterial alta, câncer, lesão cerebral e dor crônica, (f), primeiro lan- bitola diferente do Inglês e (g)
deixou imparcialidade. Além disso, todos os participantes assinado consentimento informado antes de ser
trabalhada. O estudo foi aprovado pelo Ottawa Placa de Ética em Pesquisa do Hospital. 2.2. Tarefa de 2 Voltar A
tarefa 2-Back foi usado para medir os processos de memória de trabalho verbal, enquanto no o scanner. O
paradigma de 2 Voltar envolve apresentação das letras em branco, um de cada vez, em uma tela preta por um
período de 1.500 ms, com um intervalo de interstimulus 500 ms (ver . Fig. 1) A tarefa foi o de blocos e incluiu duas
condições: a con- condição trole (Pressione para X) e uma condição memória de trabalho (2-Back). O controle
condição começou com a instrução "Prima para X" na tela por 3 s. Nesta condição ção, os participantes foram
obrigados a pressionar um botão com o dedo indicador direito quando um "X" foi apresentado na tela. A condição
memória de trabalho começou com a instrução "Prima para 2-Back" na tela por 3 s. Nesta condição participantes
eram obrigados a pressionar um botão com o dedo indicador direito, quando a mesma letra reapareceu duas cartas
mais tarde. Não X de foram apresentados durante esta condição. Houve também um período de repouso de 21 s
após cada uma das duas condições de tarefas. Durante este descanso período a palavra "descanso" foi apresentado
no ecrã e nenhuma resposta foi necessária. Tanto o controle (Pressione para X) e condição memória de trabalho (2-
Back) foram com- premiado de 16 estímulos, apresentado a cada 2 s, para uma duração do bloqueio total de 32 s.
Cada condição foi apresentada seis vezes. A duração total da tarefa foi de 7 min e 30 s. A ordem dos blocos foi
contrabalançado. Esta apresentação permitida para o manip- mento de carga de memória de trabalho, alterando as
instruções, mantendo todas as outras características da tarefa o mesmo, incluindo o número de estímulos, número e
tipo de resposta. Isto assegurou que, após a subtracção da actividade neuronal durante a condição de controle
(Pressione para X) do que durante a memória de trabalho condição (2-Back) apenas a atividade neural envolvido no
processamento de memória de trabalho foi observada nos mapas estatísticos paramétricos. A tarefa foi apresentado
aos participantes em uma tela de projeção traseira, localizada ao pé da mesa de ressonância magnética, visível por
um espelho preso à bobina de cabeça. Toda a iluminação foi desligado e as respostas dos botões foram gravadas por
uma fibra óptica MRI compatível dispositivo (Light-ondas Medical, Vancouver, British Columbia). 2.3. Parâmetros de
imagem Todos imagiologia foi realizada utilizando um 1.5 Tesla Siemens Magnetom Symphony MR scanner. Os
participantes leigos supina com a cabeça presa numa cabeça padrão MRI titular. Um giro do localizador de eco
ponderada em T1 convencional foi adquirido e usado para alinhar a orientação fatia para o fMRI verifica tal que a
commissure- anterior comissura posterior (AC-PC) linha na visão sagital estavam em ângulo reto com o gradiente
seleção fatia. Whole cérebro fMRI foi realizada utilizando um T2 * ponderadas echo seqüência de pulsos planar (TR /
TE 3000/40 ms, ângulo aleta 90 ◦ , FOV 24 centímetros × 24 cm, 64 × 64 matriz, espessura de corte 5 mm, 27 cortes
axiais, largura de banda de 62,5 kHz). 2.4. Parâmetros de desempenho de comportamento e análise As condições
tanto da 2-Back e de controlo, tempo de reacção para cada resposta, foram registrados erros de comissão e omissão.
Erros de comissão incluído qualquer resposta após a apresentação de um estímulo não-alvo dentro de 900 ms de
apresentação do estímulo. Erros de omissão foi definido como a ausência de resposta a um alvo estímulo dentro de
900 ms. A média de tempos de reação foram calculados para todos precisas respostas que ocorrem dentro de 900
ms de apresentação do estímulo. Diferenças entre os grupos foram calculado pela análise multivariada de
covariância usando SPSS v. 20, com uma estatística limiar fixado em p <0,05. 2.5. Análise do cérebro inteiro
Statistical Parametric Mapping (SPM8) foi usado para pós-processar os dados de fMRI e para executar a análise
estatística. Imagens funcionais dos primeiros 9 s do bloco de repouso inicial foram descartados para garantir que o
relaxamento magnético longitudinal (efeitos T1) tinha estabilizado. As imagens funcionais restantes foram
realinhados para cor- rect para o movimento, empregando os procedimentos de Friston e t ai. (1995) . O movimento
correção não exceder 1 mm para qualquer participante. Imagens foram espacialmente nor- lizados, devido a
diferenças na morfologia do cérebro humano, para coincidir com o quadro planar do eco

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64 CA Longo et ai. / Drug and Alcohol Dependence 144 (2014) 61-69 Tabela 1 Exposição à droga pré-natal e atual de
participantes pré-natal expostos e não expostos. A exposição a drogas Pré-natal grupo exposição à nicotina (N = 12)
H (SD) Não grupo controle exposto (N = 13) H (SD) ANOVA Maconha pré-natal (juntas / semana) 6,39 (10,80) 3,13
(5,59) F (1, 23) = 0,92 (p = 0,35) Álcool pré-natal (AA / dia) 0,10 (0,08) 0,21 (0,22) F (1, 23) = 3,03 (p = 0,11) Nicotina
Atual (cigarros / dia) 2,08 (3,52) 1,35 (3,33) F (1, 23) = 0,30 (p = 0,60) Os valores de urina da cotinina (g / L) 327,47
(623,02) 224,52 (595,03) F (1, 23) = 0,18 (p = 0,69) Maconha Atual (juntas / semana) 1,79 (3,82) 0,23 (0,60) F (1, 23) =
2,12 (p = 0,16) Valores de urina Marijuana (g / l) 63,41 (134,72) 18,23 (49,16) F (1, 23) = 1,28 (p = 0,27) Álcool atual
(bebidas / semana) 2,39 (2,28) 2,24 (2,88) F (1, 23) = 0,02 (p = 0,88) Tabela 2 Demográfica, IQ e externalização e
internalização características para os participantes no pré-natal expostos e não expostos. Medidas Pré-natal grupo
exposição à nicotina (N = 12) H (SD) Grupo controle não exposto (N = 13) H (SD) ANOVA WISC Scale IQ completa
110,46 (10,44) 115,70 (9,57) F (1, 23) = 1,51 (p = 0,23) (Problemas de aprendizagem) do Conner 0,12 (1,13) 0,05
(0,76) F (1, 23) = 0,19 (p = 0,67) (Problemas psicossomáticos) de Conner 0,56 (1,22) 0,44 (1,50) F (1, 23) = 0,05 (p =
0,83) (Problemas de conduta) de Conner 0,23 (0,97) 0,12 (0,81) F (1, 23) = 0,50 (p = 0,36) Conner (ansiedade) 0,44
(1,12) 0,25 (1,01) F (1, 23) = 0,19 (p = 0,67) Conner (hiperatividade) -0,16 (0,80) -0,20 (0,88) F (1, 23) = 0,01 (p = 0,91)
Renda familiar 29.400 (15.223) 37.040 (17.279) F (1, 23) = 1,25 (p = 0,28) imaging (EPI) em modelo fornecido SPM8.
Na sequência de normalização espaciais, imagens foram suavizadas para eliminar a interferência de ruído nos dados,
com uma largura total oito milímetros no filtro de meia-máxima de Gauss. Participante individual de primeiro nível
análises de efeitos fixos foram realizados para a comparação da condição memória de trabalho (2-Back) menos a
condição de controle (Pressione para X) com a correção de movimento a partir do pré-processamento aplicado como
uma regressão sor. Uma imagem de contraste foi criado por pessoa, e essas imagens foram então usados para
análises aleatórias efeitos de segundo nível que foram corrigidos para a comparabilidade múltipla isons. Os efeitos
aleatórios analisa eliminar variações altamente discrepantes entre e dentro dos indivíduos na construção de um
termo de erro apropriada para o teste de hipóteses e generalização para a população. Regressão múltipla foi
utilizada para avaliar a relação entre a quantidade de nicotina exposição pré-natal e atividade neural durante a
memória de trabalho verbal, em um limite conjunto de p uncoorr = 0,001, com uma correção de cluster-wise em p
FWE = 0. 05, com e sem co-variáveis. Nicotina exposição pré-natal foi introduzido como um con- variável contínuo. A
exposição pré-natal a maconha, álcool exposição pré-natal, atual uso de álcool, maconha exposição atual (por
exemplo, urina maconha), a nicotina atual exposição (por exemplo, urina de cotinina) e WISC-III pontuações de QI de
Escala Plena foram usados como con- variáveis contínuas e foram inscritas como co-variáveis. Cada covariável foi
incluído no regressão em separado para manter o poder e para determinar se estas variáveis foram contribuindo
para os resultados neurofisiológicos. Co-variáveis que não foram encontrados para ser significativamente associado
com a actividade cerebral foram removidos a partir da análise final. Esta última análise incluiu apenas cotinina como
covariável. 2.6. Procedimento Na chegada ao hospital, consentimento informado foi atingido e MRI com-
patibilidade foi confirmada. Em seguida, os participantes forneceram uma amostra de urina, que estava
imediatamente enviado para o Laboratório Hospital para o teste. Antes de iniciar ima- ing, os participantes foram
obrigados a ver a tarefa 2-Back fora do scanner e realizou uma sessão de treinos de 10 ensaios de cada condição.
Isto assegurou que todas os participantes foram capazes de realizar a tarefa com precisão. Os participantes, em
seguida, introduzido o instruções de scanner e de tarefas foram repetidos incluindo a pressionar o pad resposta o
mais rapidamente possível e, se eles cometeram um erro, continuar sem pensar sobre o erro. Uma vez que a leitura
ficou concluída, os participantes preencheram um his- droga questionário tory. Preenchimento do questionário de
drogas após a digitalização assegurada a cegueira do pesquisador fMRI. 3. Resultados 3.1. Questionário de drogas e
de dados amostra de urina O uso regular de maconha foi relatado por três participantes de o grupo pré-natal
expostos e dois participantes da con- grupo controle. O número médio de anos de uso regular de maconha Figo. 1.
(a) Um exemplo de 4 apresentações de estímulo para a imprensa para a condição X com "Press" que indica onde
uma resposta apropriada deve ocorrer. (B) Um exemplo de 4 apresentações de estímulo para a condição 2-Back com
"Press" que indica onde uma resposta apropriada deve ocorrer.

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CA Longo et ai. / Drug and Alcohol Dependence 144 (2014) 61-69 65 Tabela 3 Dados de desempenho para as duas
condições da tarefa de 2 Voltar para os participantes no pré-natal expostos e não expostos, controlando para valores
de cotinina. Medida de desempenho Pré-natal grupo exposição à nicotina (N = 12) H (SD) Grupo controle não
exposto (N = 13) H (SD) MANCOVA Erros de omissão (Pressione para X) 0,09 (0,29) 0,15 (0,55) F (2, 22) = 0,11 (p =
0,74) Erros de omissão (Pressione por 2-Back) 2,44 (5,08) 2,13 (2,34) F (2, 22) = 0,44 (p = 0,84) Erros de comissão
(Pressione para X) 0,17 (0,39) 0,80 (1,52) F (2, 22) = 2,05 (p = 0,17) Erros de comissão (Pressione por 2-Back) 0,60
(1,50) 0,90 (1,87) F (2, 22) = 0,31 (p = 0,58) O tempo de reação (s, Pressione para X) 0,42 (0,04) 0,43 (0,07) F (2, 22) =
0,22 (p = 0,65) O tempo de reação (s, Pressione por 2-Back) 0,50 (0,10) 0,52 (0,13) F (2, 22) = 0,22 (p = 0,65) para os
três participantes pré-natal expostos foi de 5 anos (intervalo 4-6 anos), enquanto que o número médio de anos de
marijuana regulares usar para os dois participantes não exposto foi de 3,5 anos (intervalo 2-5 anos). Não houve
diferenças significativas entre os grupos para atual uso de maconha ou cannabis urina (ver Tabela 1) . Todos os parti-
ipants de ambos os grupos relataram o uso regular de álcool. No entanto, nenhum participante de cada grupo
relataram beber mais de 8 bebidas alcoólicas por semana em uma base regular. Nenhuma diferença significativa ças
entre os grupos surgiram no uso atual de álcool (ver Tabela 1). O uso regular de tabaco foi relatado por quatro
participantes da pré- natally grupo e dois participantes do grupo controle exposto. O número médio de anos de uso
regular de tabaco para os 4 pré- natally participantes expostos foi de 4,7 anos (intervalo 1-6 anos), enquanto o
número médio de anos de uso regular de tabaco para o 2 não participantes expostos foi de 5,5 anos (variação de 5-6
anos). Sem significativo diferença grupo surgiu para o uso do tabaco corrente ou valores de cotinina (Ver Tabela 1).
3.2. Dados de desempenho comportamental Não houve diferenças significativas de desempenho entre par-
ticipantes pré-natal expostos à nicotina e controles não expostos no tempo de reação, erros de omissão e erros de
comissão enquanto controlando para valores de cotinina (ver Tabela 3). Não há valores atípicos para reação Foram
observados o tempo como todas as respostas foram feitas antes que os 900 ms limite. 3.3. Análise do cérebro inteiro
A análise do grupo efeitos de primeiro nível fixado para todos os participantes, em um limite conjunto de p uncoorr
= 0,001, com uma correção de cluster-wise em p FWE = 0,05, para a comparação entre o con- memória de trabalho
verbal condição (2-Back) menos a condição de controle (Pressione para X), confirmou a tarefa foi activação áreas do
cérebro normalmente observada durante memória de trabalho verbal. Estas áreas incluídas no meio, inferior e giros
frontal superior, o lobo parietal inferior e superior, o precuneus, o cerebelo e o tálamo. Ao examinar a relação entre
a quantidade de pré- exposição à nicotina natal e da atividade neural durante o verbal memória de trabalho na
regressão efeitos aleatórios de segundo nível análise sem co-variáveis, houve uma rela- positiva significativa lação
entre a exposição pré-natal nicotina e atividade cerebral. Quando a maconha pré-natal, pré-natal álcool, álcool atual,
cur- alugar marijuana (maconha na urina) e IQ foram incluídos no análise como co-variáveis, nenhuma destas
variáveis foram encontrados para con- tributo de forma significativa para a relação entre a nicotina pré-natal e
atividade cerebral. Portanto, estas variáveis foram eliminados a análise final. Em contraste, a nicotina corrente
(valores de cotinina) foi a única variável encontrada para contribuir para esta relação quando adicionado como uma
covariável. Em particular, uma maior quantidade de utilização de nicotina, foram associados com a menor actividade
no lobo frontal superior, cin- gyrus gulate e caudado. Como resultado, esta co-variável foi mantida em a análise final.
Tabela 4 Resultados positivos do relacionamento significativas entre a quantidade de nicotina pré-natal exposição e
atividade neural, durante a condição de memória de trabalho verbal (2-Back) menos a condição de controle
(Pressione para X), enquanto controlando para valores de cotinina. Região Coordenadas valor z L frontal médio giro -
39 48 -15 -42 51 -5 -39 48 0 3.20 3.09 3.05 L precentral giro -51, -5, 25 (Área de Brodmann 6) 3.06 L superior de lobo
parietal -33 -48 55 -39 -45 55 (Brodmann 40) 3.00 3.00 Giro do cíngulo L -18 -30 35 2.80 O efeito mais forte do
estudo foi um positivo significativo relação entre a quantidade de nicotina exposição pré-natal e da atividade neural,
enquanto controlando para valores de cotinina, durante a condição de memória de trabalho verbal (2-Back) menos o
controle condição (Pressione para X), em um limite conjunto de p uncoorr = 0,001, com uma correção de cluster-
wise em p FWE = 0,05 em um grande aglomerado de 1875 vox- els, nas seguintes regiões: o giro frontal médio
esquerdo, à esquerda precentral giro, o lóbulo parietal inferior esquerdo e deixou o cingu- gyrus tarde (ver Tabela 4
uma nd Fig. 2 ) . Todas as coordenadas estão em Montreal Neurological Institute (MNI) espaço. No relacionamento
negativo significativo navio entre a atividade cerebral e exposição pré-natal foi de nicotina observado. 4. Discussão O
propósito do presente estudo foi examinar a longo prazo efeitos neurofisiológicos da nicotina exposição pré-natal na
ver- bal memória de trabalho em adultos jovens do OPPS, usando fMRI. Apesar de o desempenho da tarefa
semelhante, maior exposição pré-natal nicotina certeza foi associada com significativamente maior resposta BOLD
em um relativamente grande conjunto de regiões do cérebro. O resultado mais significativo foi observado no meio
esquerda giro frontal, correspondente à dorsolateral e ventrolateral córtex pré-frontal com maior exposição pré-
natal nicotina as- ciado significativamente mais atividade nessas áreas durante verbal memória de trabalho. Essas
regiões do cérebro têm sido consistentemente implicados em processos de memória de trabalho ( Jolles e t al,
2011;. Jonides et al., 1997; Kirschen et al., 2005; Narayanan et al., 2005; Owen et al., 2005; Paskavitz et al., 2010 ) ,
com os Estados verbal de trabalho ory mostrando um predomínio de regiões frontais do hemisfério esquerdo (
Jennings e t al, 2006;.. Smith et al, 1996 ) . O ventrolateral esquerdocórtex pré-frontal tem demonstrado ser
importante para a manu- manutenção de informações verbais na memória de trabalho ( Narayanan et al., 2005;
Veltman et al., 2003 ) . Em contraste, o dorso-lateral esquerdo córtex pré-frontal é crítica para os processos de
manipulação, em adi- ção para manutenção ( Barbey e t al de 2013.; Collette et al., 1999; D'Esposito e t al., 1999;
Narayanan et al., 2005 ) . Estudos exa- ing a relação entre trabalho e dificuldade de memória do cérebro activação
têm frequentemente demonstrado que o aumento da mem- trabalhando carga ory produz aumento da atividade
cerebral em regiões pré-frontais

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66 CA Longo et ai. / Drug and Alcohol Dependence 144 (2014) 61-69 Figo. 2. azuis mira indicam que quantidades
crescentes de nicotina exposição pré-natal foi associado com uma maior atividade durante a condição de memória
de trabalho verbal(2 Back) menos a condição de controle (Pressione para X), enquanto controlando para valores de
cotinina. (A) Esquerda giro pré-central (x, y, z = -51, -5, 25). (B) À esquerda lóbulo parietal superior (x, y, z = -39, -45,
55). (C) Esquerda giro frontal médio (x, y, z = -39, 48, -15). (D) giro cingulado esquerdo (x, y, z = -18, -30, 35). (Para
interpretação das referências para colorir nesta figura lenda, o leitor é remetido para a versão web do artigo.) (
Narayanan et al., 2005; O'Hare et al., 2008; Rypma et al., 1999; Lobo et al., 2010 ) . Assim, a maior actividade em
regiões frontais exibiram pelos participantes com maior exposição à nicotina pré-natal, sugere que eles tinham que
trabalhar mais para executar com êxito a tarefa. Em linha com esta hipótese, estudos de imagem realizados em
saudável os participantes concluíram que o desempenho de tarefas de memória de trabalho prevê negativamente
fMRI resposta BOLD; de tal modo que os indivíduos com melhores habilidades de memória de trabalho requerem
menos recursos neurais regiões do cérebro que subserve memória de trabalho para alcançar suficiência ciente
desempenho ( Nagel et al., 2005 ) . Da mesma forma, estudos examinandoo impacto da formação de memória de
trabalho sobre a atividade neural tem freqüentemente encontrados diminuições relacionadas à prática na memória
relacionada com trabalho áreas do cérebro, que são acompanhados por uma melhor per- comportamental
desempenho ( Schneiders et al., 2011 ) . De acordo com os autores, estes resultados sugerem o aumento da
eficiência neural como um resultado do trabalho treinamento da memória. Os nossos resultados são consistentes
com a Jacobsen et ai. (2007) w ho encontradoque os adolescentes com exposição ao tabaco pré-natal apresentou
maior atividade no circuito neural apoiar atenção auditiva, com- pared para adolescentes com nenhuma exposição
pré-natal nem adolescente ao fumo do tabaco. Em contraste, Bennett et al. (2013) f ound que crian-dren com
exposição ao tabaco pré-natal apresentaram maior atividade em mais regiões posterior do cérebro do que as regiões
frontais durante de trabalho ção de memória, em comparação com os participantes não expostos. A diferente
achados, no entanto, são provavelmente atribuída a diferença de idade entre os participantes do estudo de Bennett
e aqueles em nosso estudo e Jacob- O estudo de sen. Os resultados do presente estudo são um reflexo da alteração
na a memória de trabalho neural subserving circuitos. Da mesma forma, Toro e c olleagues (2008) medido a
espessura cortical usando ressonância magnética em adolescentes com e sem exposição ao tabagismo materno no
utero e descobriu que a frontal médio e córtex orbitofrontal do grupo exposto foram mais fino em comparação com
a não exposta grupo. De acordo com os autores, o desbaste no córtex pré-frontal provavelmente reflete a
desregulação da nicotina de vários neurotransmissores sistemas que, subsequentemente, diminui o crescimento
neuronal. Na verdade, um grande corpo de pesquisa com animais mostrou que nico- pré-natal exposição tine
consistentemente produz alterações de longo prazo no sistema dopaminérgico ( Muneoka et al., 1997; Navarro et
al., 1988 ; Ribary um Lichtensteiger ND, 1989 ) e a dopamina tem mostrado desempenham um papel crítico em
tarefas executivas funcionamento ( Aalto e t al., 2005; Luciana e t al., 1992 ). Maiores quantidades de nicotina
exposição pré-natal também foram asso- ciado com mais atividade no córtex pré-motor esquerdo e deixou áreas
motoras suplementares. Estas áreas, juntamente com o esquerdo ventrolateral córtex pré-frontal, têm sido
consistentemente mostrado ser ativada durante tarefas de memória de trabalho verbal ( Chen e Desmond, 20 05;
Jonides et al., 1997; Owen et al., 2005 ) , devido a seu envolvimento no ensaio de informação verbal realizada em
mente a um nível subvocais (isto é interior da fala; Awh et al., 1996, Chen e D esmond, 2005; Geva et al, 2011.; Li et
al, 2012.; Ravizza et al.,2004 ) , uma importante estratégia de memória de trabalho verbal. Interesse- vez mais,
pesquisas recentes utilizando tensor de difusão tem encontrado disfunção de mielina e a degradação das fibras no
interior do pré-motora córtex motor suplementar e áreas em adolescentes com pré- exposição à nicotina natal;
evidências da matéria branca prejudicada ( Liu et al., 2011 ) . O aumento da mielinização tem sido associada com
uma melhor desempenho da memória ( Nagy e t al., 2004 ) . Assim, danificadosubstância branca dentro desta região
poderia impedir o fluxo de informações, resultando em participantes com maior exposição à nicotina pré-natal ter
que trabalhar mais no ensaio verbal. Exposição à nicotina mais pré-natal também foi associado com maior actividade
no lóbulo parietal superior esquerdo. Esta área tem Mostrou-se consistentemente envolvido na memória de
trabalho verbal devido ao seu papel na armazenagem de curta duração de informação verbal em memória de
trabalho ( Chen um nd Desmond, 2005; Jonides et al., 1998; Kirschen e t al., 2005 ; Paulesu et al., 1993; Marvel e
Desmond, 2010; R avizza et al., 2004 ) . Além disso, estudos de neuroimagem exem- efeitos de carga ining muitas
vezes descobriram que a atividade no lobo parietal aumenta com o aumento da carga de memória de trabalho (
Kirschen et al., 2005; V ELTMAN et al., 2003 ) , sugerindo que a tarefas mais difíceis exigem
moreneuralresourcestoadequatelymaintaininformationinwork- ing memória. Nossas descobertas são consistentes
com Bennett et al. (2013) que também descobriu que crianças com tabaco pré-natal exposição exhib- ited maior
atividade no lóbulo parietal durante memória de trabalho, em comparação com crianças não expostas. Finalmente,
uma maior atividade no giro cingulado esquerdo também foi asso- ciados com quantidades crescentes de nicotina
exposição pré-natal. O giro do cíngulo tem sido consistentemente mostrado para ser envolvido na ver- bal tarefas de
memória de trabalho ( Chen um nd Desmond, 2005; Jolles et al.,

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CA Longo et ai. / Drug and Alcohol Dependence 144 (2014) 61-69 67 2011; J onides et al., 1997; Narayanan et al.,
2005 ) . Esta região do cérebro é acreditado para servir como um índice de dificuldade da tarefa e aumentou esforço
(para revisão ver Botvinick e t al., 2004 ) , com tarefas envolvendomaior esforço e dificuldade crescente levando a
uma maior atividade dentro desta região ( Barch et al, 1997;.. Paus et al, 1998 ) . Estes achado Seres fornecem mais
evidências de que os participantes com mais pré-natal exposição à nicotina provavelmente encontrou a tarefa mais
difícil e compen- saciado por essa dificuldade através do recrutamento de maiores recursos neurais dentro regiões
do cérebro responsáveis pela memória de trabalho. Se desafiado com uma tarefa mais difícil, adultos jovens com
maiores quantidades de pré-natal exposição à nicotina pode não ser capaz de compensar e desempenho pode
sofrer. A força deste estudo é o uso dos participantes da OPPS, onde as informações sobre a exposição pré-natal
nicotina, bem como exposição a outras substâncias pré-natal, foi recolhida prospectivo vamente e descendentes
foram seguidos desde a infância até a idade adulta. Este permitido para a medição de um número ímpar de estilo de
vida variáveis em toda a vida. A metodologia única reforça a validade dos resultados e fornece resultados que
podem lançar luz sobre os efeitos da exposição pré-natal nicotina sobre o processamento neural, com maior
controle do que estudos anteriores. Apesar destes pontos fortes, várias limitações devem ser abordadas. Primeiro,
algumas das prena- tally grupo exposto também foi exposto a maconha e álcool in utero como foram alguns
participantes do grupo de controle. Apesar de examinar seu efeito sobre a atividade neural e descobrir que estes
substâncias não contribuiu para a relação entre pré- exposição à nicotina natal e atividade neural, estudos futuros
devem esforçar-se para examinar os participantes com apenas pré-natal nicotina exposição certeza. Em segundo
lugar, alguns participantes de ambos os grupos também foram regulares usuários de tabaco e maconha. Embora
ambas as substâncias foram inicialmente avaliadas como co-variáveis e não encontrou a contribuir para os
resultados de ressonância magnética, estudos adicionais devem replicar os resultados com os participantes que não
usam tabaco ou maconha. Em terceiro lugar, o os resultados não podem ser generalizados para outros esta- étnica
ou socioeconômica populações tus como o OPPS é principalmente um caucasiano, classe média população. Em
quarto lugar, foi utilizado um delineamento em blocos. Um projeto de bloco faz não permite a separação de
memória de trabalho a partir de outro cognição processos tivos. No entanto, a concepção da tarefa, incluindo a
mesma saída do motor e entrada sensorial para ambas as condições, como garantido tanto quanto possível que a
única diferença entre os dois cognição tarefas tivos estava trabalhando memória. Além disso, um projeto de bloco
faz não examinar os efeitos de desempenho na atividade do cérebro. Um evento- estudo relacionado pode ter
ajudado a decifrar memória de trabalho a partir de outros processos cognitivos e nos teria permitido a ter em
consideração o desempenho na atividade do cérebro. Em quinto lugar, embora a tamanho da amostra é geralmente
de acordo com outros estudos de imagem, ele permanece pequena e estudos futuros devem replicar os resultados
com um maior número de participantes. Finalmente, os participantes não puderam a fumar durante 2 h antes da
imagem e da retirada da nicotina tem Foi demonstrado que um impacto memória de trabalho ( Sutherland e t al.,
2011 ). Ambos os grupos de participantes foram submetidos a esse mesmo procedimento para que ele é pouco
provável que a retirada poderia explicar os resultados, no entanto, ele deve ser reconhecido. Em conclusão, este foi
o primeiro estudo fMRI do longo prazo impacto da exposição pré-natal nicotina na memória de trabalho verbal.
Fumar durante a gravidez continua a ser um público em todo o mundo preocupação de saúde e este estudo
demonstra que a pré-natal nico- tine exposição produz alterações duradouras no processamento neural que
continua na idade adulta jovem. Mais nicotina pré-natal exposição foi associada com aumento da atividade em
vários esquerda regiões hemisféricos, inclusive o giro frontal médio, o precen- tral giro, o lóbulo parietal superior e
giro do cíngulo. Estes regiões são tipicamente associados com a memória de trabalho verbal. Mais actividade nestas
regiões sugere que os indivíduos com uma maior pré- exposição à nicotina natal teve que compensar trabalhando
duro para executar com êxito a tarefa. O recrutamento de neural aumentada recursos para completar a tarefa,
sugere alteração no neu- circuitos ral subjacentes à memória de trabalho verbal. A memória de trabalho é
fundamental para uma ampla gama de habilidades cognitivas como a linguagem com- preensão, aprendizagem e
raciocínio. Assim, estes resultados destacam a necessidade de continuação de programas educacionais e de
conscientização pública campanhas para reduzir o uso do tabaco entre as mulheres grávidas. Papel da fonte de
financiamento Esta pesquisa foi financiada pelo Instituto Nacional de on Drug Abuse (NIDA) e da Investigação e
Desenvolvimento Ontario Challenge Fund Research através do Behavioural and Imaging Network iniciativa trabalho.
Contribuintes Carmelinda Longo comprometeu-se a análise estatística, recolhidos dados e escreveu todas as versões
do manuscrito. Peter ajudou Fried projetar o estudo. Ian Cameron ajudou com o protocolo fMRI. Andra Smith
projetou o estudo, escreveu o protocolo, os dados recolhidos, sobre- vi toda a análise estatística e corrigido todas as
versões do manuscrito. Todos os autores aprovaram o manuscrito final. Conflito de interesses Não há conflito
declarado. Agradecimentos Também gostaríamos de agradecer às famílias OPPS e participantes cuja dedicação a
este estudo longitudinal é muito apreciada. Além disso, os tecnólogos no Hospital de Ottawa contribuíram para MAK
ing este estudo seja um sucesso. Nenhum estudo é publicado sem OPPS o sentimento mais profundo para a tarde
Barbara Watkinson, um verdadeiro presente para o mundo. Referências Aalto, S., Bruck, A., Laine, M., Nagren, K.,
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