HCP04

總 95

I. Causes of atypical pneumonia 5min

- 網路上面找個表格就好

II. HIV & AIDS

A. Virus structure& genome 5min
- 講結構不要講到 entry 喔
B. Virus entry & replication 5min

- 因為其實上課都有提到

了，所以相對比重就放比較

- Pathogenesis 因為每一本切
C. Pathogenesis ㄒ ㄒ

入的面向都不太一樣，我先

照 robbins 的列

- 負責的人如果想要，可以照

自己喜歡的方式跟喜歡的

內容講．不用拘泥我打的

- 啊你們要怎麼分也可以自

己協調

1. T cell loss 10mi

- 又分成 direct/ indirect
n
10mi
2. Non T cell loss(含 Bcell)
n
D. Sign & symptoms

1. Clinical course 5min

- 有分成三個階段

- acute
- latency(chronic)
- AIDS(symptomatic)
2. Clinical features 10mi
- 延續病程第三階段講一下
n

有哪些表現

- 很多，可以著重在教案上有

- 簡單版本可以看微生物的

書，病生理的書

- 會提到 opportunistic

infection
3. Candidiasis 10mi
- 看 Murray 就好，大家不用
i. n

有壓力

- 記得 treatment, diagnosis 這

裡不用提

4. Pneumocystosis 5min
- Murray 其實也不多，大家
i. Life cycle
ii. S&S
不用害怕
 - 依樣診斷治療先不用提

E. Diagnosis 10mi
- 我們微生物的診斷也在這
n

邊一起提

- 所以包含 HIV + candida+ 肺

囊蟲

F. Treatment 10mi
- 提 antiviral(cock tail)
n

- 微生物的治療(antifungal)

- robbins 提到的不多

可以看 murray

- 真的很有時間可以看

harrison 但是沒有很建議

G. epidemiology, risk factors, 10mi

- 這個顏色分配是大家可以
prognosis n
ㄒ ㄒ
自己討論的，我只是標一下

參考書目(右上角書頁/電子書頁數)

- Robbins 9e P.243~256/P.251~264

- Harrison 19E P.1215~1285/ P.1675~1745: 內容超爆多的，很閒可以看

- Murray 7E

- HIV: P. 572/684 開始: 其實因為已經有上課了，所以沒時間可以先放棄

 這部分

- Candidiasis P.677/805
- Pneumocystosis P. 695/823

- Pathophysiology 藍黑 P.51/68 開始

- Pathophysiology 黃綠 P.362(電子書頁)開始

I. Common causes of atypical pneumonia

A.
 B.

C.
II. HIV & AIDS
A. Virus structure& genome
B. Virus entry & replication
C. Pathogenesis
 1.

2. 傳染途徑

D. Clinical features

 Clinical course:可以分成三階段

1. Acute retroviral syndrome

2. Chronic phase
3. Clinical AIDS
Acute retroviral syndrome
 - Primary infectionvirus dissemination

直接 - 感染在 mucosal lymphoid tissue 表現 CCR5 的 CD4+T cellT 細

感染 T 胞死亡

細胞  黏膜組織是身體裡 T 細胞庫存最大的地方，且是記憶性 T

造成 細胞主要存在的地方造成可觀數目 T 細胞的死亡

死亡  在血中、其他組織中，很少被感染的細胞

- 上皮中的 DC 抓住病毒移動到淋巴結透過 cell-cell contact

DC 感

傳播 HIV 給 CD4+Tcell病毒在淋巴結內複製導致 viremia:大

染T細

量 HIV 病毒顆粒在血中
胞

- 病毒顆粒散佈在血中感染在周邊的 helper T cells, 巨噬細

菌血

胞、DC 細胞
症感

- 暴露後 3~7 周，患者開始產生體液免疫、細胞性免疫

染其

 Seroconversion:HIV Ag 消失
他細
 Virus-specific CD+8 cytotoxic T cells
胞
 Viral titers 開始下降

- 至暴露 12 周後，免疫反應可以初步控制 HIV 感染，血中病毒

量降低，但仍可以被偵測

- Acute retrovirus syndrome 包含一系列臨床表現

  40~90%受染者

 感染 3~6 周後開始，在 2~4 周內結束

 Self-limited, son-specific

 喉嚨痛、肌肉痛、發燒、體重減輕、疲倦、感冒般症狀

 紅疹、cervical adenopathy、腹瀉、嘔吐

- Acute phase 末期所測的 HIV-1 RNA levels 有多種意義

 又稱 viral set point:

 表示病毒和宿主免疫反應之間的平衡

 會在之後許多年都維持一定

 Viremia 的程度

 預測未來 CD4+T cell 下降的速度、未來疾病進展的指標

 五年內演進成 AIDS 的病患

viral load < 4350 病毒 RNAcopies / microliter:8%

viral load > 36270copies/microliter: 62%

- 但是在臨床處置上，CD4+ T 細胞才是短期疾病進展最可靠的

指標

 何時開始使用 antiretroviral therapy 是由 CD4+ T 細胞數目

決定，而非剛剛所提的病毒量所決定
感染 T

細胞

造成

死亡 
Chronic infection: clinical latency

- 在慢性階段，病毒不斷地在淋巴結、脾臟中複製病毒、破壞細

- 周邊血液循環的 T 細胞大多不帶有 HIV 病毒

- 淋巴組織中的 CD4+T 細胞不斷被殺死血液中循環的 CD4+T

細胞穩定的下降

- 早期: 雖然有 CD4+T 細胞的死亡，但是新製造補上的速度=銷

後的速度

 10%淋巴組織中的 T 細胞被感染

 但只有不到 0.1%璇還中的 T 細胞被感染

- 後期:新製造的速度感不上被破壞的速度淋巴組織中、血液

循環中的 CD4+T 細胞減少

- HIV type 可能從 CCR5 轉換至 CXCR4 + CCR5、CXCR4 only

對於 T 細胞更有針對性

- 血中的 HIV RNA 量增加:因為沒有 CD4+T 細胞來打仗

- HIV 病毒逃過免疫攻擊的機制有三

1. 殺死 CD4+T 細胞無法有有效的免疫

2. Antigenic variation:

3. 使受感染的細胞表現比較少的 HMC class I 分子:不易被

VD8+細胞偵測到

4. From Murray

- 此階段可能是沒有症狀，或是輕微伺機性感染的症狀

 Oral candidiasis(thrush)
 Vaginal candidiasis
 Herpes zoster
 Mycobacterial tuberculosis
 Autoimmune thrombocytopenia
Clinical AIDS
 - 宿主免疫潰堤、血漿中的病毒數目大增、嚴重致命的臨床疾病

- 長時間的發燒>1 個月、疲倦、體重減輕、腹瀉

- 伺機性感染 opportunistic infections

- Secondary neoplasm
- Clinical neurologic disease

- 若沒有治療，大約在 chronic phase7~10 年之後會進展成 AIDS

 Rapid progressor: 2~3 年

 Long trem nonprogressor

 沒有治療的情況下，>=10 年都沒有保持沒有症狀

 CD4+T cell 數目穩定

 血漿中病毒數目少:<500/micormitter

 整個病程都有高濃度的 HIV-specific CD4+、CD8+ T cell

 有特別的 HLA 基因，可以有比較好的 antiviral T cell

responses

 Signs & symptoms (著重在 clinical AIDS 階段)

1. 發燒、體重減輕、腹瀉、generalized lymphadenopathy

2. 伺機性感染、神經性疾病
3. 次發性癌症

- 多是具有致癌性的 latent DNA 病毒感染所造成

- 就算是在健康的人身上，這些病毒也會建立 latent

infection但是被免疫系統約束住
 - AIDS 病患:免疫系統弱化無法約束住感染病毒再次被

活化引起癌症

E. Treatment

1. 主要有的藥物種類

i. reverse transcriptase inhibitor:

nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTIs)
non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTIs)
ii. protease inhibitor (PI)
iii. integrase inhibitor (IT)
iv. fusion inhibitor (FI)

2. HAART: Highly Active

Antiretroviral Therapy = combination antiretroviral therapy
 i. 俗稱的雞尾酒療法

ii. 大多選三個藥: 兩個 NRTIs、再從其他類別選一種

iii. 大部分積極服藥者:病毒量已經無法用儀器偵測(<50)

iv. 可以有效抑制 HIV 的複製周邊 CD4+T 細胞增加伺機性感染、

腫瘤、死亡減少、傳播也減少

v. 美國原本死亡率是 16~18/100,000<4/100,000 人

3. 何時開始用藥? 馬上開始

4. Immune reconstitution inflammatory syndrome:

i. 吃 antiviral 的藥物CD4+T cell 增加、viral load 漸少但臨床

上原本症狀反而變得更糟

ii. 可能跟宿主對一直都存在的微生物的 high antigenic burden 的

 免疫反應不平衡相關

5. 副作用

i. Lipoatrophy(臉部脂肪消失)

ii. Lipoaccumulation(脂肪在軀幹堆積)

iii. Elevated lipids

iv. Insulin resistance
v. Peripheral neuropathy
vi. Premature cardiovascular kidney and liver disease

vii. 非愛滋的

6. Candida 藥物

i. 黏膜、皮膚感染: 各種 azole 抗真菌的外用藥

ii. 較深層感染:使用全身性療法:口服 fluconazole

iii. 藥理機制

抑制 C-17alpha-去甲基酵素

抑制 lanosterol 去甲基變成 ergosterol

而 ergosterol 是黴菌細胞膜的主要成分
 7. 肺囊蟲藥物

i. Sulfamethoxazole 400mg + Trimethoprim 80mg

F. Diagnosis

1. 診斷的四個目的

i. 確認感染開始治療

ii. 確認可能會傳染給別人的帶原者: 捐血、器捐、孕婦、性伴侶

iii. 追蹤病程、診斷 AIDS

iv. 評估療效

2.
Genomics
- 使用 RT-PCR 技術做出

cDNAPCR 放大

- 檢測 + 定量

- 用於追蹤病程、抗病毒治療
 療效

Serology
- 空窗期
 ELISA

 凝集法 抗體產生慢:6~12(CDC)

 Western blot
4~8(Murray)才產生

- ELISA、PA 初次篩檢:敏感性

高西方墨點法確診:排除

偉陽性

Immunologic studies
- 分析 T cell subset HIV 感

染狀態

- CD4+T、CD8+T 細胞數目皆

- CD4+T 細胞可以確認 AIDS

3. 空窗期:測不到抗體:感染到抗體產生，平均約需 6～12 週的時間

4. 台灣目前最常用: 初步篩檢:ELISA、粒子凝集法(PA)兩次陽性

western blot 確認試驗:減少為陽性

5.
6.
G. Epidemiology prognosis risk factors

1. 台灣的流病
2.

3.
4.

5.

6. 危險因子
 7. 有 15～20％感染者在 5 年內發病，約 50％在 7 至 10 年內發病，發

病後在 3 至 5 年內死亡，死亡率極高

8. 愛滋病毒感染已不再是無藥可醫的絕症

和許多慢性病一樣 (如糖尿病、高血壓)，只

要能夠盡早診斷並好好吃藥控制，就可以：

– 避免愛滋發病及伺機性感染的發生

– 延長壽命、降低死亡率

III. http://www.cdc.gov.tw/professional/diseaseinfo.aspx?treeid=beac9c103df952c
4&nowtreeid=6b7f57aafde15f54&tid=45328EDA04F7EB12
IV. https://www.cdc.gov.tw/uploads/files/80f09186-c497-40f7-9fd6-cbe51af78f9f.p
df
V. file:///C:/Users/Angela/Downloads/5-1022_%E8%AA%8D%E8%AD%98%E6%84
%9B%E6%BB%8B.pdf