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N utr Hosp.

2015;31(2):535-551

Nutrición ISSN 0212-1611 • CODIÍN NUHOEQ


S.V.K. 31S

Hospitalaria
mm
Revisión
Efecto de los polifenoles del vino sobre la prevención del cáncer
Marta Sancho 1 y Nuria M ach 1-2
‘Área de Ciéncies de la Salut, Instituí Internacional de Postgrau de la Universitat Oberta de Catalunya (UOC), 08035, Barcelona,
España. 2INRA, Animal Genetics and Integrative Biology lab - GABI department, Jouy-en-Josas, Francia.

Resumen EFFECTS OF WINE POLYPHENOLS ON


CANCER PREVENTION
Introducción: El cáncer se ha convertido en las últimas
décadas en una de las principales causas de muerte en
todo el mundo. La búsqueda para la prevención efectiva, Abstract
se ha convertido en una prioridad para la ciencia básica
y clínica. Los polifenoles del vino se han propuesto como Introduction: Cancer has become in the recent deca­
terapia alternativa para inducir o mantener la remisión des one of the leading causes of death worldwide. The
del cáncer. search for effective prevention has become a priority for
the basic and clinical science. Wine polyphenols have
Objetivo: Revisar las evidencias científicas publicadas
been proposed as alternative therapy for induction and
sobre el cáncer y la eficacia de la terapia con suplementos
on maintaining remission of cancer.
dietarios (especialmente polifenoles del vino).
Objective: To review current scientific evidence of can­
Material y métodos: Se ha realizado una extensa bús­
cer and the efficacy of dietary supplement therapy (espe­
queda de publicaciones científicas en las principales ba­
cially wine polyphenols).
ses de datos electrónicas especializadas: NBCI, Elsevier,
Scielo, Scirus y Science Direct. Materials and Methods: Extensive search of scientific
publications was performed in specialized electronic da­
Resultados y Discusión: Se han reunido resultados de
trabajos realizados in vitro y en animales de laboratorio tabases: NBCI, Elsevier, Scielo, Scirus and Science Di­
rect.
en los que se pone de manifiesto el efecto de los polifeno­
les del vino (especialmente, el resveratrol) en el control Results and discussion: Results from in vitro and la­
de la apoptosis celular de diferentes tipos de cánceres boratory animals experiments demonstrate that wine
polyphenols controls the cell apoptosis of different type
mediante un aumento de las especies reactivas de oxíge­
no, así como también el retardo en el crecimiento de las of cancers through out the increase of reactive oxygen
species, and decrease of cell growth. Different studies
mismas. El consumo de vino regular y moderado (uno o
have shown that regular and moderate wine consumption
dos vasos al día) se asocia con la disminución de la inci­
dencia de enfermedad cardiovascular, la hipertensión, la (one or two glasses for day) is associated with decreased
incidence of cardiovascular disease, hypertension, diabe­
diabetes, y ciertos tipos de cáncer, como el de colon, el de
tes, and certain cancers, such as colon, breast, lung, or
mama, el de pulmón, o de próstata. Sin embargo, las evi­
dencias científicas a cerca de los efectos protectores del prostate. However, more scientific evidences are needed
resveratrol son insuficientes. to strength the effect of resveratrol in controlling cancer.
Conclusions: A better knowledge and understanding
Conclusiones:Los resultados publicados hasta la fecha
referentes al rol de los polifenoles del vino en la preven­ of the wine polyphenol role in cancer disease patients
ción del cáncer contribuyen al mejor conocimiento y en­ is possible with the current published results. The wine
polyphenols plays a significant role as antioxidant and
tendimiento de las modificaciones moleculares del cáncer.
Los polifenoles del vino ha demostrado un papel signifi­ prooxidant in cancer, although more extensive studies
are required to determine the clinical significance in hu­
cativo como antioxidante y prooxidante en el cáncer, aun­
mans.
que son necesarias más investigaciones en humanos.
(Nutr Hosp. 2015;31:535-551)
(Nutr Hosp. 2015;31:535-551)
DOI: 10.3305/nh.2015.31.2.8091
DOI: 10.3305/nh.2015.31.2.8091
Keywords: Wine. Polyphenols. Alcohol. Cancer preven­
Palabras clave: Vino. Polifenoles. Alcohol. Prevención del
tion. Carcinogenesis.
cáncer. Carcinogenesis.

Correspondencia: Nuria Mach


INRA, Géntique Animal et Biology Integrative (GABI).
Batiment 440, Domaine de Vilvert, INRA
78352 Jouy-en-Josas, France
E-mail: nuria.mach@jouy.inra.fr
Recibido: 30-IX-2014.
Aceptado: 23-X-2014.

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Introducción hol, sin duda, se ha relacionado con un gran número
de problemas médicos, sociales y relacionados con el
El vino es una bebida utilizada por el hombre des­ trabajo (efectos negativos), varias enfermedades cróni­
de más de 6.000 años, desarrollando tanto funciones cas (cirrosis hepática, cardiomiopatía, encefalopatías,
dietéticas como socio-religiosas1. En los países del polineuropatía, demencia) y los accidentes que even­
Mediterráneo, el consumo moderado y regular de vino tualmente conducen a la muerte1819.
se ha asociado con beneficios para la salud2. Más con­ En esta revisión hemos recopilado diferentes estu­
cretamente, de los diferentes componentes del vino, dios que relacionan la actividad quimiopreventiva de
los compuestos polifenólicos se les han atribuido pro­ los polifenoles del vino sobre el cáncer, así como tam­
piedades quimioprotectoras3. Estos compuestos los bién el efecto negativo que pueda producirse debido
podemos encontrar en el vino y en una larga lista de al alcohol.
alimentos, como puede ser la manzana, las uvas, ce­ Pese a los enormes esfuerzos para buscar una cura,
reales, té, café o chocolate, entre muchos otros4. Sin el cáncer sigue siendo un reto para la salud pública. Se
embargo, ha habido un creciente interés por éstos, rea­ espera que el número de muertes relacionadas con el
lizándose estudios que han demostrado que la ingesta cáncer pudieran duplicarse en los próximos 50 años21.
de vino produce efectos positivos sobre la capacidad El cáncer es una enfermedad multifactorial, siendo la
antioxidante5, el perfil de lípidos y el sistema de coa­ alimentación un punto importante, además de las hor­
gulación6, que puede explicar la reducción en el riesgo monas, la dieta, los hábitos tóxicos, el medio ambiente
de las enfermedades cardiovasculares (ECV)7. Ade­ o la infección por microorganismos22. Conociendo los
más se ha asociado al consumo de vino con propie­ factores predisponentes, se puede actuar sobre algunos
dades antiinflamatorias, hipotensivas, anticoagulantes de ellos para disminuir el riesgo de prevalencia de esta
o anticarcinogénicas8’9,1011 (Fig.l). Estudios recientes enfermedad. El denominador común del cáncer es el
también han observado una disminución de la inciden­ desarrollo de células anómalas con crecimiento incon­
cia de patologías neurodegenerativas, como el Alzhei­ trolado y funcionalidad modificada, que pueden for­
mer o Parkinson12. De entre estas propiedades, hemos mar masas de tejido tumoral que invaden o comprimen
centrado nuestro estudio con las anticarcinogénicas. El otros tejidos u órganos. Debido a que se multiplican
cáncer es una enfermedad multifactorial cuya inciden­ muy rápidamente y no tienen tiempo suficiente para
cia ha ido en aumento13. La dieta está estrechamente crecer plenamente antes de dividirse, y con frecuen­
asociada con el riesgo de padecer varios tipos de cán­ cia son inmaduras para cumplir la función del tejido
cer, y en esta línea, se ha estimado que el 25 y 35% al cual pertenecen. Cuando una célula normal se trans­
de las muertes por cáncer puede estar relacionado con forma en una célula cancerosa debido a un cambio o
factores alimenticios14. En los últimos años, una gran mutación en el ADN, modifica su carga genética y esto
cantidad de literatura ha sido dedicada a estudios que puede conducirla a la muerte para luego ser eliminada
describen las posibles actividades quimiopreventivas por los ganglios linfáticos, o puede seguir con vida y
frente al cáncer por parte de los polifenoles del vino115, reproducirse. Las células que conducen al desarrollo
en los que se ha observado la capacidad de bloquear del cáncer pueden mostrar mutaciones en el ADN aun­
la carcinogénesis e inhibir el crecimiento de tumores que también pueden presentar cambios epigenéticos
en animales o en cultivos celulares. En muchos casos, que no afecten directamente el ADN pero sí al patrón
estos efectos se pueden atribuir a mecanismos bioquí­ de expresión de los genes22. Con el fin de simplificar
micos como la apoptosis, la detención del crecimiento la comprensión de las diferentes opciones posibles
en una o más fases en el ciclo celular, la inhibición para la quimioprevención y la quimioterapia, se han
de la síntesis de ADN, y la modulación de las vías de descrito tres etapas para el desarrollo y progresión del
transducción de señales por la expresión alterada de cáncer23: (i) La iniciación del cáncer es una fase rápi­
enzimas tales como las ciclooxigenasas y las proteí­ da, comprendiendo la exposición o la captación y la
nas quinasas1617. Por el contrario, el abuso del alco­ interacción de las células, especialmente ADN, con un

D ia b e te s

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H ip e rte n s ió n < | p ro te c c ió n d e los p o life n o le s E n fe rm e d a d e s


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\ ^ O tro s Fig. 1.—Principales beneficios que


presentan los polifenoles para la sa­
lud, adaptado de K.B. Pandey28.

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agente carcinógeno, (ii) La promoción es relativamen­ mediante el uso de antioxidantes, como los polifenoles,
te larga en comparación con la etapa anterior, donde podría ser fundamental en la prevención de diferentes
las células anormales persisten, se replican y se pue­ tipos de tumores malignos. Además, los antioxidantes
den originar un foco de células preneoplásicas. (iii) La de los polifenoles, pueden inducir la apoptosis de algu­
etapa de progresión es la fase final de la tumorgénesis, nas células neoplásicas y actuar como coadyuvantes de
donde se produce un crecimiento incontrolado de las los agentes quimioterápicos26.
células (tumorales), implicando la conversión gradual Los polifenoles del vino tinto son una mezcla com­
de células premalignas a neoplásicas, con un incre­ pleja de flavonoides (tales como las antocianinas y
mento del potencial invasivo y metastásico, y la for­ flavan-3-oles) y no flavonoides (como el resveratrol,
mación de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis)24 cinamatos y ácido gálico). Flavan-3-oles o flavanoles
(Fig. 2). Por lo tanto, la etapa de promoción, y posi­ son los más abundante, con procianidinas poliméricas
blemente también la etapa de progresión, podrían ser (taninos condensados) que componen hasta el 50% del
consideradas como los pasos limitantes de la velocidad total de los constituyentes fenólicos27. Estos compues­
del desarrollo del cáncer, lo que hace que ambas etapas tos actúan como potentes antioxidantes, ya que redu­
sean objetivos ideales para la intervención. cen la lipoproteína de baja densidad (LDL), modulan
De acuerdo con la clasificación convencional25, las vías de señalización celular, y reducen la agrega­
los agentes quimiopreventivos se dividen en dos ca­ ción de plaquetas y también se muestran como agentes
tegorías principales; agentes de bloqueo y agentes antiinflamatorios e inductores de apoptosis y modula­
de supresión. Los agentes de bloqueo evitan que los dores de las rutas metabólicas de señalización de trans-
carcinógenos lleguen a los sitios de destino, mediante ducción1-28. El vino tinto contiene más polifenoles que
someterse a activación metabólica o de interactuar el vino blanco (alrededor de 10 veces más), debido a
posteriormente con macromoléculas celulares crucia­ que durante la elaboración del proceso del vino tinto, a
les (por ejemplo, ADN, ARN y proteínas). Por otro diferencia del vino blanco, se macera durante semanas
lado, los agentes de supresión inhiben la transforma­ con la piel, que es una de las partes de la uva con las
ción maligna de las células iniciadas, ya sea en la en la más altas concentraciones de compuestos fenólicos29.
etapa de promoción o en la etapa de progresión. Las concentraciones en el vino tinto están alrededor
Actualmente se sabe que existe una asociación en­ 1,2 a 3,0 g / L (Tabla I).
tre la incidencia de cáncer y la dieta. Se ha descrito La composición total del vino es compleja. La ma­
la posible relación fisiopatológica entre el cáncer y la yoría de sus componentes provienen de la uva y del
peroxidación lipídica, por lo que impedir este proceso proceso fermentativo31. Los compuestos polifenólicos
de la uva se encuentran en la piel, sobre todo en las cé­
lulas epidérmicas y en las semillas, y su concentración
es muy baja en la pulpa. La concentración y variedad
de polifenoles en el vino dependerá de numerosos fac­
tores, tales como la variedad de vid, tipo de vino, clima
y terreno, cosecha temprana o tardía, procedimientos
de prensado de la uva, tiempo de fermentación del
mosto con la piel y las semillas, etc.32. A pesar de esto,
los principales compuestos fenólicos del vino con ca­
pacidad antioxidante más estudiados son la quercetina,
la (H-)-Catequina y el trans-resveratrol. La quercetina
es un flavonol que tiene un amplio espectro de propie­
dades anticarcinógenas, incluyendo la inhibición del
crecimiento de células derivadas de cánceres humanos
tales como los de estómago33, de colon34-35, de prósta­
ta36 y de mama37. Además, suprime el crecimiento y el
desarrollo de cáncer de cuello uterino38, los melano­
mas39 y tumores intestinales40 en estudios con ratones.
La (+)-Catequina es un flavanol abundante en el vino,
las frutas y verduras, y en grandes cantidades en otros
productos como el té verde. Es eficaz en el bloqueo del
crecimiento de líneas celulares humanas procedentes
de cánceres de próstata36-41 y de mama37, así como la
inhibición de la carcinogénesis inducida por el taba­
co en hepatocitos de rata42. Su capacidad para prevenir
la iniciación del cáncer recibe un fuerte apoyo de una
reciente investigación en el que se suprime hasta un
Fig. 2.—Secuencia de las múltiples etapas del proceso de la car- 75% de la aparición de tumores intestinales en ratones
cinogénesis, adaptado de Ramos2'. portadores de un defecto de la línea germinal causan-

Efecto de los polifenoles del vino sobre la Nutr Hosp. 2015 ;31(2):535-551 537
prevención del cáncer
Tabla I
Principales compuestos fenólicos encontrados en vinos tintos. Tabla adaptada de Arranz et alín

Compuestos fenólicos (mg/L) Compuestos fenólicos (mg/L)


Antocianos Kaempferol 2.3
Cianidina 3-(6’-acetil-glucósido) 0.8 Kaempferol 3-glucósido 7.9
Cianidina 3-glucósido 2.1 Miricetina 8.3
Delfinidina 3-(6’-acetil-glucósido) 4.2 Quercetina 8.3
Delfinidina 3-(6’-p-cumaroil-glucósido) 1.8 Quercetina 3-arabinósida 4.9
Delfinidina 3-glucósido 10.6 Quercetina 3-glucósida 11.4
Malvidina 3-(6’-acetil-glucósido) 35.2 Quercetina 3-ramnósida 11.5
Malvidina 3-(6’-cafeoil-glucósido) 1.8 Quercetina 3-rutinósida 8.1
Malvidina 3-(6’-p-cumaroil-glucósido) 19.5 Ácidos hidroxidebonzoicos
Malvidina 3-glucósido 99.7 Ácido 2,3-dihidroxibenzoico 0.8
Peonidina 3-(6’-acetil-glucósido) 4.7 Ácido 2-hidroxibenzoico 0.4
Peonidina 3-(6” -p-cumaroil-glucósido) 5.2 Ácido 4-hidroxibenzoico 5.5
Peonidina 3-glucósido 8.2 Ácido gálico 35.9
Petunidina 3-(6’-acetil-glucósido) 5.7 Ester etílico del ácido gálico 15.3
Petunidina 3-(6’-p-cumaroil-glucósido) 3.9 Ácido gentísico 4.6
Petunidina 3-glucósido 14.0 Ácido protocatéquico 1.7
Pigmento A 0.7 Ácido siríngico 2.7
Pinotina A 2.2 Ácido vanílico 3.2
Vitisina A 3.1 Ácidos hidroxicinámico
Dihidroflavonoles Ácido 2,5-di-S-glutationil caftárico 28.6
Dihidromiricetina-3-ramnósido 44.7 Ácido cafeico 18.8
Dihidroquercetina-3-ramnósido 9.7 Ácido cafeoil tartárico 33.5
Flavanoles Ácido ferúlico 0.8
(+)-Catequina 68.1 Ácido o-cumárico 0.3
(+)-Galocatequina 0.8 Ácido p-cumárico 5.5
(-)-Epicatequina 37.8 Ácido p-cumaroil tartárico 11.8
(-)-Epicatequina-3-galato 7.7 Ácido sinápico 0.7
(-)-Epigalocatequina 0.6 Ácidos hidroxifenilacético
Dímero de procianidina B 1 41.4 Ácido 4-hidroxifenilacético 1.6
Dímero de procianidina B2 49.7 Estilbenos
Dímero de procianidina B3 94.7 8-Viniferin 6.4
Dímero de procianidina B4 72.9 e-Viniferin 1.5
Dímero de procianidina B7 2.7 Pallidol 2.0
Trímero de procianidina C1 25.6 Piceatannol 5.8
Trímero de procianidina T2 67.1 Piceatannol 3-glucósido 9.5
Dímero de prodelfinidina B3 1.1 Resveratrol 2.7
Flavanones Resveratrol 3-O-glucósido 6.2
Hesperetina 0.5 Hidroxibenzaldehido
Naringenina 0.5 Aldehido protocatéquico 0.5
Naringina 7.5 Siringaldehído 6.6
Flavonoles Tirosoles
Isoramnetina 3.3 Hidroxitirosol 5.3
Isoramnetina-3-glucósido 3.6 Tirosol 31.2

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do estas lesiones que surjan de form a espontánea43. El Se revisaron en total 107 artículos para el desarrollo
fnmv-rcsveratrol es un estilbeno presente en muchas del presente trabajo. Los artículos seleccionados se d i­
plantas, pero en pocas fuentes de la nutrición humana. vidieron en artículos genéricos sobre las características
Es el polifenol vínico más estudiado. Las principales y propiedades de los polifenoles; artículos de ensayos,
fuentes son las nueces, uvas y vino tinto. Un estudio tanto in vitro com o in vivo, sobre la relación existente
realizado dem ostró que este estilbeno inhibe la inicia­ entre los polifenoles y el cáncer; artículos sobre la re­
ción y prom oción de cáncer de piel inducido por hidro­ lación del consum o de alcohol vínico y los efectos que
carburos en ratones, com o así tam bién la progresión provoca frente el cáncer, tanto a nivel protector com o
del cáncer de m am a en esta especie44. También quedó antiproliferativo.
dem ostrada su potente actividad anti-m utagénica45.
Estas observaciones se han extendido en m últiples es­
tudios que confirm an por m edio, tanto in vitro com o Resultados y discusión
m odelos de anim ales, que el /ranr-resveratrol es un
muy potente y versátil agente anticanceroso dirigido En los últim os años se han realizado diferentes estu­
a diferentes dianas en el proceso neoplásico. Su ac­ dios para evaluar la capacidad quim iopreventiva de al­
tividad anticancerígena contra neoplasm as hum anos gunos de los polifenoles vínicos, com o puede ser el res-
tam bién se ha estudiado, com o en los de m am a37,46, de veratrol44, la quercetina33-3435, la catequina41, y el ácido
próstata36-47, de colon48-49 y en los carcinom as orales50. gálico51-52. Sin em bargo, el vino tiene una am plia gam a
El ácido gálico es un ácido hidroxibenzoico presente de polifenoles27, y el efecto protector todavía no ha sido
en m uchas frutas y verduras, pero al igual que (+)-cate- asignado a una fracción o com puesto específico. Por lo
quina, una de las fuentes más im portante es el té verde. tanto, investigar los efectos quim iopreventivos de los
Este com puesto se ha estudiado en células hum anas polifenoles del vino, com o el extracto total o fracciones,
cancerosas de pulm ón51, de estóm ago y de colon52, así es im portante para elucidar este efecto. En este traba­
com o células hum anas leucém icas53. Com o un consti­ jo hem os recopilado diferentes artículos relacionados
tuyente de té verde, los derivados de galato son capaces con los polifenoles del vino, sim ulando al m áxim o ésta
de detener la prom oción del crecim iento de las células m atriz, y su efecto frente al cáncer. H em os excluidos
cancerígenas en el cáncer de m am a54, inhibir la m uta- los artículos en los que solo se trabajaba con un único
génesis inducida por hidrocarburos en ratones55, indu­ polifenol o polifenoles provenientes solo de uvas y no
cir la apoptosis en los linfocitos hum anos periféricos de de vino. En la tabla II se presenta la recopilación de los
sangre56 y en células hum anas de cáncer de próstata57. principales estudios relacionados con los polifenoles
Es im portante señalar que, aunque la biodisponibi- vínicos y el cáncer, realizados tanto a nivel in vitro, in
lidad de los polifenoles queda plenam ente establecida, vivo. En ellos se evalúan principalm ente la capacidad
el vino tinto proporciona una m atriz alim entaria más quim iopreventiva de los polifenoles por separado y de
favorables que la de las frutas y verduras, la fuente d ie­ form a conjunta. Los principales investigaciones pre­
tética alternativa de flavonoides en los seres humanos. sentadas utilizaron ratones con distintos tipos de cáncer
Las form as polim éricas y glicosídicas de flavonoides o diferentes líneas de células tum orales. A sí, hem os en­
en frutas y verduras no son fácilm ente degradadas por contrado estudios relacionados con diferentes m odelos
los jugos digestivos y su absorción puede ser lim itada in vitro de células tumorales: líneas celulares hum anas
debido a su relativa insolubilidad en m edios acuosos. de carcinom as bucales50, líneas celulares de cáncer de
La ferm entación vínica rom pe los agregados a las for­ próstata36-64-65, líneas celulares de cáncer de m am a37-66-67,
mas m onom éricas y el alcohol m antiene la estabilidad cáncer de colon60-61-62'53, teratocarcinom a70, osteosarco­
de los flavonoides en solución, haciendo más probable ma71, y líneas celulares de cáncer de pulm ón72. In vivo,
su asim ilación en el intestino1. hem os encontrado trabajos en ratones transgénicos con
tum ores en todo el cuerpo58, ratas con carcinom a de
colon59, ratones con cáncer de piel69, o ratones atím icos
Materiales y Métodos transplantados con células receptores de estrógenos68.
La m ayoría de los estudios revisados han encontrado
En la presente revisión se ha realizado una búsqueda una relación positiva entre los polifenoles estudiados y
de publicaciones recientes en las siguientes bases de los m odelos tum orales, inhibiendo o retrasando el cre­
datos electrónicas especializadas: PubM ed, Elsevier cim iento y provocando la apoptosis. A unque la acción
Journal, G oogle Scholar, Springer Link y Science D i­ de los polifenoles vínicos vendrá determ inada por la
rect. Se han reunido resultados de trabajos llevados a concentración y el tiem po de exposición, en la m ayoría
cabo en ensayos in vitro, m odelos anim ales y estudios de estos trabajos se ha observado que producen efectos
en humanos. antiproliferativos, dados por alteraciones de las acti­
Las palabras clave utilizados han sido: vino, polife­ vidades enzim áticas, reducción de daño oxidativo del
noles, cáncer, carcinogénesis. Por la gran extensión de A DN, procesos de autofagia o inducción de la apop­
los resultados, solo se consideraron aquellos en que se tosis. A dicionalm ente, D olara y colaboradores62 obser­
sim ulaba una m atriz vínica y contenían com o m ínim o varon tam bién cam bios en la flora intestinal, así com o
dos polifenoles. la represión de diferentes genes im plicados en diferen-

Efecto de los polifenoles del vino sobre la Nutr Hosp. 2015;31(2):535-551 539
prevención del cáncer
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Efecto de los polifenoles del vino sobre la Nutr Hosp. 2015;31(2):535-551 541
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tes funciones fisiológicas tales com o el metabolism o,
transporte, transducción de señales y la señalización
intercelular. Por otra parte, tam bién observaron una re­
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g presión de m uchos genes que regulan los antigenos de
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daño oxidativo, la m odulación de la flora y la variación
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del colon en la expresión génica, podría todo concurrir
l a lO en la m odulación de la función intestinal y la carci-
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Recopilación de los principales estudios relacionados con los polifenoles vínicos y el cáncer, realizados tanto a nivel in vitro, i,

O S nogénesis a través de los polifenoles del vino. Como


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c - indica la tabla II, un elevado porcentaje de estudios so­
•2 el bre los efectos preventivos del cáncer relacionados con
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'03 '-3 el consum o de vino, se centran en uno com puesto en
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O fc ^ _c ^=E g2 gJ s i particular: el resveratrol. G ran parte de las revisiones
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El resveratrol ha sido el com ponente polifenólico víni­
co más estudiado por sus propiedades anticancerígenas
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03 O en estudios experim entales76-77. Estos estudios han sido
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apoyados por su capacidad de inhibir la proliferación
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u, de una am plia variedad de células tum orales hum anas
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O in vitro, así com o tum ores im plantados, por lo general
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o en ratones74-78. Sin em bargo, debe hacerse hincapié en


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ensayos clínicos de pacientes de cáncer, ya que no hay
Tabla II f cont.)

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s “es g £ '2 Q cer humano. Con todo esto, las evidencias científicas
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3 '"O o Q "O baja que alguno de los otros com puestos polifenólicos,
dando entender que la capacidad antioxidante del vino
o ;zj > , < tinto es el conjunto total que form a la m atriz vínica811.
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^ "o v£ A dem ás, las concentraciones de resveratrol en las que
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O 3 « <U resultado positivo.
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3 ^
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> 03 estos resultados en hum anos, ya que las m atrices víni­
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cas son m ucho más com plejas, conteniendo concentra­
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O O n ciones polifenólicas en m uchos casos inferiores a las
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£ de estudio, siendo la absorción de éstos lim itada, y sin
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5 3 >> poder obviar la im portancia del alcohol.
El consum o de alcohol h a sido clasificado entre los
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»=: o diez prim eros riesgos que contribuyen a desarrollar
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para la Investigación en C áncer (International A gen­
o cy for Research on Cancer, IA R C), ha clasificado el
s etanol com o carcinógeno en hum anos81. Por lo tanto,
C (N
s u los efectos cancerígenos de las bebidas alcohólicas son
§ "3
CQ S esencialm ente debidos a su contenido de etanol y la

Efecto de los polifenoles del vino sobre la Nutr Hosp. 2015;31(2):535-551 543
prevención del cáncer
cantidad que se ingiere. A pesar que la interpretación En 1997, Viel y colaboradores observó en su estudio
de los datos obtenidos en los estudios epidemiológicos realizado en mujeres premenopáusicas en Francia, que
es difícil debido a otros factores que pueden interfe­ una ingesta superior a 9 g de alcohol, que en concreto
rir, tales como fumar, la dieta, la terapia de reemplazo se evaluó el vino, aumentaba el riesgo de padecer cán­
hormonal y los antecedentes familiares, queda demos­ cer de mama, siendo el riesgo relativo de 2.69 (95%
trado de que el consumo moderado de vino puede dis­ CI: 1.40-5.17). En otro estudio, realizado en 2009 por
minuir el riesgo de varios cánceres30-82-83. Alien y colaboradores88 en el Reino Unido, el cual in­
En la tabla III hemos recopilado algunos de los prin­ cluyó 1.280.296 de mujeres de las que 21.971 se les
cipales estudios epidemiológicos relacionados sobre detectó cáncer de mama, se observó un incremento del
la ingesta de alcohol, que estuvieran relacionados con 12% en del riesgo de padecer cáncer de mama, entre
el consumo de vino, y sus beneficios sobre los cán­ otros, por la ingesta baja o moderada de alcohol, sin
ceres como el de mama84-85-86-87-88-89, de esófago, boca diferencias de comportamiento en las que consumie­
o faringe90-91-92, linfoma de no-Hodgkin93-94, cáncer de ron exclusivamente vino. Li y colaboradores86, tam­
ovario95-96, de vejiga97, cáncer de próstata98-99, de pul­ bién observaron que ingestas superiores de dos copas
m ón100, colorrectal101 o de cerebro102. de vino diarias, aumentaba el riesgo de padecer cáncer
En 2009, Anderson y colaboradores observaron que de mama en esas pacientes que presentaban el receptor
el consumo de aproximadamente 1 vaso de vino al día de estrógeno activado. Se ha sugerido que la ingesta
se asoció con un menor riesgo de desarrollar esófago de de alcohol aumenta los niveles de estrógeno y la pro­
Barrett, un precursor de adenocarcinoma de esófago, ducción de especies reactivas del oxígeno durante el
cuando se compara con grandes bebedores o no bebe­ metabolismo del alcohol, induciendo daño al ADN, re­
dores. En un estudio realizado en un cohorte de 90.371 sultando con cáncer de mama1"6-107. Sin embargo, otros
mujeres, no se encontró ninguna relación directa en­ estudios realizados, muestran que una ingesta de baja
tre el consumo de vino y el riesgo de padecer cáncer a moderada de alcohol no se asocia con un aumento de
de ovario96. Un metaanálisis encontró que el consumo la mortalidad después de haber sufrido un cáncer de
moderado de vino presentaba una asociación inversa mama, en una cohorte de mujeres de mediana edad con
para el desarrollo de cáncer de pulmón, tanto por el diagnóstico previo de mama cáncer89. Como tampoco
consumo de menos de un vaso de vino al día como el se observó ningún aumento del riesgo de padecer cán­
de un vaso de vino o más por día99. Otro estudio con cer de mama, entre consumidoras de vino tinto y blan­
un cohorte de 10.125 participantes no observó ningún co87. Además, el patrón de consumo parece importante
incremento del riesgo de padecer cáncer de vejiga con en términos del consumo de alcohol con la asociación
el consumo moderado de vino97. A sí como tampoco del cáncer de mama, ya que algunos autores han suge­
se encontró ninguna asociación entre un aumento del rido que el consumo moderado y regular de vino no
riesgo de padecer cáncer de próstata en los bebedores aumenta el riesgo de cáncer de mama85.
moderados de vino tinto100. La conclusión generaliza­
da en estos estudios es que un consumo moderado de
vino (estimado de manera general como un vaso de Conclusiones
vino al día), se asocia con una menor incidencia de
estos cánceres o un aumento en la supervivencia. Estos Hay diferentes estudios en los que ciertos polifeno­
efectos positivos que aparentemente presenta el vino, les, tales como el resveratrol, antocianinas, flavonoles
no se han visto en las otras bebidas alcohólicas, como y catequinas del vino proporcionan una gran cantidad
los licores o el consumo de cerveza, siendo en algunos de beneficios para la salud. Hay que destacar que los
casos los resultados confusos. beneficios asociados con el vino tinto son dependien­
De los diferentes cánceres de estudio relacionados tes del consumo regular y moderado. Aunque las reco­
con la ingesta de vino, el que presenta resultados más mendaciones generales son un vaso (150 mi de vino o
contradictorios es el cáncer de mama. Este cáncer pue­ 10 g de alcohol) al día para mujeres y dos vasos (300
de ser dependiente de hormonas y según su sensibi­ mi de vino o 20 g de alcohol al día) para los hombres,
lidad a hormonas103, puede ser positivo a estrógenos las recomendaciones pueden variar según la edad, el
(RE), progesterona (RP) y HER2/neu (receptor 2 del género, la genética, tipo de cuerpo y el uso de drogas
factor de crecimiento epidérmico humano, por sus si­ o suplementos. Estas diferentes dosis diarias recomen­
glas en inglés). Entre éstos, el RE representa hasta un dadas de alcohol entre géneros se explican por el hecho
60% de los cánceres de m am a104. Los polifenoles pue­ de que las mujeres son más sensibles a los efectos del
den influir en el metabolismo de los estrógenos en el alcohol en el cuerpo. Además, los efectos saludables
cuerpo debido a su capacidad para inhibir las enzimas del vino son mayores en combinación con una dieta y
responsables de la desintoxicación de hormonas105. Al­ estilo de vida saludable. Los beneficios para la salud
gunos de los polifenoles pueden actuar como fitoestró- asociados con la “Dieta mediterránea”, que combina
genos, que influyen positivamente o negativamente en el consumo moderado de vino con una dieta rica en
la proliferación de células de cáncer de mama depen­ frutas, verduras y granos enteros, sugiere que los po­
diendo de varios factores, como la concentración y el lifenoles tienen efectos sinérgicos con los compuestos
tipo de polifenoles, tipo de célula, etc66. que se encuentran en otros grupos de alimentos.

544 NutrHosp. 2015;31(2):535-551 Marta Sancho y cois.


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