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La vía de señalización PI3K-AKT-GSK3β-CREB regula el comportamiento similar a la

ansiedad en ratas después de la abstinencia alcohólica.

El abuso del alcohol y los trastornos de ansiedad a menudo ocurren al mismo tiempo,
pero sus mecanismos celulares subyacentes siguen sin estar claros.

La neuroadaptación dentro de la corteza prefrontal medial se ha implicado en los


mecanismos moleculares que subyacen al comportamiento de consumo de alcohol y la
abstinencia.

Se estableció un modelo de rata crónica de exposición al alcohol (35 días consecutivos


de consumo de alcohol al 10% y 48 horas de abstinencia), luego se inyectó wortmanina
(0,5 μg / lado) bilateralmente en la corteza prefrontal medial.

El laberinto elevado y la prueba de campo abierto se utilizaron para evaluar el


comportamiento similar a la ansiedad.

Se usaron ensayos de transferencia de Western para evaluar los niveles de proteína.

Descubrieron que la conducta similar a la ansiedad alcanzó un máximo


aproximadamente 6 h después de la abstinencia alcohólica.

Sin embargo, la wortmanina disminuyó mucho el consumo de alcohol y atenuó el


comportamiento similar a la ansiedad en las ratas con exposición al alcohol.

Por otra parte, la vía de señalización PI3K-AKT-GSK3β se activó después de la


abstinencia de alcohol, y se incrementó la fosforilación de la proteína de unión al
elemento de respuesta de AMP cíclico (CREB).

La wortmanina revirtió uniformemente la fosforilación de la vía PI3K-AKT-GSK3β-


CREB.

La actividad de GSK3β no se intervino y se usó un nivel de dosis única de wortmanina.

Estos resultados sugieren que la activación de la vía PI3K-AKT-GSK3β-CREB en la


corteza prefrontal medial es un importante contribuyente a los mecanismos moleculares
que subyacen a la abstinencia del alcohol.

Los inhibidores de la vía de señalización PI3K son candidatos potenciales para tratar el
abuso del alcohol.