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Neurobiología
Neurobiología
ISBN-13: 978-83-7892-575-6
© 2011 - Jorge Marquet – Genstar
Hecho el depósito que marca la ley 11.723
Impreso en Argentina
Este libro es una recopilación de
clases, ponencias y presentaciones
realizadas en
cursos, congresos y post grados
Alzheimer
Neurobiología
Aminoácidos cerebrales
M EZCLA S E C U E N C IA
P O L IN U C L E O T ID O S A L E A T O R IA
P O L IM E R IZ A C IO N F O R M A C IO N
A M IN O A C ID O S P O L IP E P T ID O S
2 0 T IP O S P R O T E IN A S
A M IN O A C ID O S
Patron de polinucleotidos
ENLACE
P R E F E R E N C IA L
PARES C CON G
N U C L E O T ID O S A CON U
PATRON
S IN T E S IS
OTROS
Replicacion molecula RNA
M OLECULA
O R IG IN A L
RNA
A -G -G -U -C -C -A U -C -C -A -G -G -U
S E C U E N C IA S E C U E N C IA
O R IG IN A L C O M P L E M E N T A R IA
FORM A FORM A
S E C U E N C IA S E C U E N C IA
C O M P L E M E N T A R IA O R IG IN A L
U -C -C -A -G -G -U A -G -G -U -C -C -A
Conformacion molecula RNA
A P A R E A M IE N T O
N U C L E O T ID O S
D IF E R E N T E S P R O P IA
R E G IO N E S CADENA
P O L IN U C L E O T ID O FORM A
RNA P A R T IC U L A R
Sistema auroreplicante RNA
M O LECULA
RNA
RNA F A M IL IA NUEVAS
C A T A L IT IC O M O LECULAS M OLECULAS
RNA RNA
C A T A L IT IC A S C A T A L IT IC A S
UNE C A T A L IZ A UNEN
N U C L E O T ID O S UNA DE ELLAS A M IN O A C ID O S
A C T IV A D O S
REPRODUCE LA A P A R E A M IE N T O
S E C U E N C IA R E P R O D U C C IO N M OLECULA
Y FORM A DE OTRAS RNA
C O D IF IC A N T E
ACTUA
M OLDE
PATRON
S IN T E S IS
P R O T E IC A
D E T E R M IN A D A
G E N E T IC A M E N T E
Ventaja evolutiva de compartir
M OLECULA
RNA
C IC L O R E P L IC A C IO N
R E P L IC A C IO N CON
C O M P A R T IM IE N T O
E N Z IM A E N Z IM A
P R IM IT IV A P R IM IT IV A
C O M P A R T ID A
P R O T E IN A P R O T E IN A
E S P E C IF IC A
C O N F IN A D A
USO
E X C L U S IV O
Membranas fosfolipidicas
M OLECULAS
CABEZA A L IN E A C IO N COLAS
H ID R O F IL IC A ESPONTANEA L IP O F IL IC A S
IN T E R F A S E
A C E IT E - A G U A
CABEZA COLA
H A C IA H A C IA
AGUA A C E IT E
B IC A P A S
V E S IC U L A R E S
CERRADAS
Replicacion RNA hasta celulas
M OLECULA
RNA
P O L IP E P T ID O S
R U D IM E N T A R IO S
E V O L U C IO N
RNA
ADAPTADORES
P R O T E IN A S
E V O L U C IO N
NUEVAS
E N Z IM A S
GENERAN C O P IA N
DNA M OLECULAS
RNA
CELULAS
ACTUALES
Membrana plasmatica
B IC A P A
L IP ID IC A
IN C L U Y E
V A R IA S
P R O T E IN A S
BOM BA CANAL
P R O T E IC A P R O T E IC O
TRANSPORTE RECEPTORES
M OLECULAS
Complejo de Golgi
S IS T E M A
SACULOS
APLANADOS
A P IL A D O S
L IM IT A D O S
POR
M EM BRANA
IM P L IC A D O S
EN
M O D IF IC A C IO N S E L E C C IO N E M P A Q U E T A M IE N T O
M ACROM OLECULAS M ACROM OLECULAS M ACROM OLECULAS
S E C R E C IO N
E X P O R T A C IO N
Reticulo endoplasmatico
S IS T E M A
M EM BRANAS
C IS T E R N A S
SACULOS
TUBULOS
APLANADOS
R E L A C IO N A D O
ENVOLTURA
EXTERNA
NUCLEAR
ER RUGOSO E R L IS O
R E C U B IE R T O S IN
R IB O S O M A S R IB O S O M A S
S IN T E S IS M E T A B O L IS M O
P R O T E IC A L IP ID IC O
Organelas
V E S IC U L A S
L IM IT A D A S
POR
M EM BRANAS
L IS O S O M A S P E R O X IS O M A S
C O N T IE N E N C O N T IE N E N
E N Z IM A S E N Z IM A S
H ID R O L IT IC A S O X ID A T IV A S
D IG E S T IO N E S DESTRUYEN
IN T R A C E L U L A R E S P E R O X ID O H ID R O G E N O
Nucleo
POSEE
DNA
C R O M O S O M IC O
EM PAQUETADO
F IB R A S
C R O M A T IN A
A S O C IA D O
P R O T E IN A S
H IS T O N A S
C O M U N IC A N
CON
C IT O S O L
Citoesqueleto
F IL A M E N T O S
P R O T E IC O S
M IC R O T U B U L O S F IL A M E N T O S F IL A M E N T O S
A C T IN A IN T E R M E D IO S
Mitocondrias
CENTRAL
E N E R G E T IC A
C O M B IN A N M OLECULAS P R O D U C C IO N
O X IG E N O N U T R IT IV A S ATP
M EM BRANA M A T R IZ
IN T E R N A
C O N C E N T R A C IO N
E N Z IM A S
D IF E R E N T E S
Histonas
P R O T E IN A S
H IS T O N A S
CARGAS
P O S IT IV A S
FAVORECEN
PLEGADO
DNA
CROM OSOM AS
Proceso mitotico
RUPTURA
ENVOLTURA
NUCLEAR
DNA C O N D E N S A C IO N E S
R E P L IC A D O CO M PLETAS
CROM OSOM AS
D E S P L A Z A M IE N T O
HUSO
M IT O T IC O
M IC R O T U B U L O S
2 CELULAS
R E C IB E N
D O T A C IO N E S
CROM OSOM AS
ACIDOS NUCLEICOS
DNA
P O L IM E R O
L IN E A L D E
N U C L E O T ID O S
A Z U C A R B A S E F O R M A D E
F O S F A T O H E B R A
D E X O R R IB O S A T IM IN A H E L IC E
D O B L E
RNA
P O L IM E R O
L IN E A L D E
N U C L E O T ID O S
A Z U C A R B A S E F O R M A D E
F O S F A T O H E B R A
R IB O S A U R A C IL O S E N C IL L A
Replicacion del DNA
D O B L E
H E L IC E
P A T E R N A
D N A
R E P L IC A C IO N
R E P L IC A C IO N R E P L IC A C IO N
R E P L IC A C IO N R E P L IC A C IO N R E P L IC A C IO N R E P L IC A C IO N
H E L IC E S H E L IC E S H E L IC E S H E L IC E S
H IJ A S H IJ A S H IJ A S H IJ A S
Transferencia DNA
N U C L E O
D N A
IN T R O N E X O N
T R A N S C R IP C IO N
M A D U R A C IO N
P O R C O R T E
E M P A L M E
R N A
m R N A
T R A D U C C IO N
P R O T E IN A
Lecturas posibles en sintesis
proteica
C U C -A G C -G U U -A C C -A U
L E U -S E R -V A L -T H R
C -U C A -G C G -U U A -C C A -U
S E R -A L A -L E U -P R O
C U -C A G -C G U -U A C -C A U
G IN - A R G - T Y R - H IS
Informacion en sintesis
proteica
C C A T C G C T A A A G C G T G G A
5 ' 3 '
T R A N S C R IP C IO N
G G T A G C G A T T T C G C A C C T
3 ' 5 '
T R A N S C R IP C IO N D N A
C C A U C G C U U A A A
5 ' 3 '
T R A N S C R IP C IO N m R N A
C A D E N A
m R N A
E N C R E C IM IE N T O
Sintesis proteica por ribosomas
E X T R E M O 5 '
IN IC IO
R IB O S O M A m R N A
P O L IP E P T ID O
E N
C R E C IM IE N T O
S U B U N ID A D E S S T O P P O L IP E P T ID O
R IB O S O M IC A S C O M P L E T O
S E P A R A D A S L IB E R A D O
E X T R E M O 3 '
Molecula RNA automadurativa
M O L E C U L A R N A
P R E C U R S O R A
E X T R E M O 5 ' N U C L E O T ID O G G U A A
U C U A S E C U E N C IA E X T R E M O 3 '
D E L IN T R O N
P A S O 1
IN T E R M E D IO
T R A N S IT O R IO
P A S O 2
M O L E C U L A R N A
M A D U R A
E X T R E M O 5 ' U C U U A A E X T R E M O 3 '
S E C U E N C IA
IN T R O N
E L IM IN A D A
E X T R E M O 5 ' E X T R E M O 3 '
G -A A A G
Violencia
Jorge Marquet
Areas
Cerebrales
Lóbulos Núcleo Amigdalino Hipocampo
Temporales Circunvolución
violencia.htm
cerebrais que, entre outras funções, regula o
comportamento emocional. S. Snyder acredita que o NO
põem uma quebra no comportamento social. Sem esta
quebra, o camundongo não reconhece sinais de fêmeas
rejeitando-o ou de machos que nao estão querendo lutar.
35 Annual Meeting of the
Academy of Criminal Justice
400
Science, Albuquerque 1998.
350
300
250
Total
200 Temporales
150 Frontales
100
50
0
372 hombres presos en hospitales de seguridad máxima
BIOLOGÍA DE LA
VIOLENCIA
TRATAMIENTO
Acido Valproico Potencia Bloqueo Gabaérgico
Amígdala
PET y VIOLENCIA
Amígdala
NORMAL ASESINO CON ASESINO SIN
HISTORIA MT HISTORIA MT
PERSONALIDAD AGRESIVA NORMAL
Sistemas de neurotransmisión
cerebral
Jorge Marquet
Sistemas de control orgánico
S IS T E M A S
CO NTRO L
P S IC O L O G IC O N E U R O L O G IC O E N D O C R IN O L O G IC O IN M U N O L O G IC O
L IM B IC O SNC HHHA IN T E R L E U Q U IN A S
P A R A L IM B IC O SNP HHHT IN T E R F E R O N E S
P IN E A L HHHG C R E C IM IE N T O
HHHS N E C R O S IS
Circuito límbico
E X P E R IE N C IA
V IT A L
P R O P IO C E P T IV O
H IP O C A M P O A M IG D A L A SEPTUM
M E M O R IA AUTO P R E S E R V A C IO N
G E N E T IC A P R E S E R V A C IO N E S P E C IE
IN S T IN T O S
Circuito paralímbico
V A L O R A T IV O
J E R A R Q U IZ A C IO N
CO RTEZAS
E N T O R R IN A L O R B IT A R IA PREFRO NTAL A S O C IA T IV A S
S E N S O R IA L YO F U N C IO N CENTRO S
E M O C IO N A L S O C IA L C O G N IT IV A S E N S O R IA L E S
Circuito pineal
S IN C R O N IZ A C IO N
R IT M O S
ENDO G ENO S
C IR C U IT O S
R E T IN A L E S S U P R A Q U IA S M A T IC O S P IN E A L E S
PRO DUCEN
M E L A T O N IN A FACTO R 2 0 IN D O L E S
A R G IN IN A IN H IB ID O R S E R O T O N IN IC O S
V A S O P R E S IN A S E C R E C IO N
G O N A D O T R O F IN A S
SNC
NUCLEO S
H IP O T A L A M IC O S P E R IH IP O T A L A M IC O S
DAÑO A V E R S IO N DAÑO IN H IB ID O R IN H IB IC IO N A V E R S IO N
PLACER E S T IM U L A D O R A P E T IT O PLACER
H IP E R F A G IA A F A G IA
O B E S ID A D P E R D ID A
PESO
Núcleo arcuato
NEURO NAS
P R O Y E C C IO N E S
NPV
IN H IB IT O R IA S E S T IM U L A D O R A S
CART a M SH NPY AG RP
IN H IB E E S T IM U L A
A P E T IT O A P E T IT O
A G O N IS M O BLO Q UEO
M R4 M R4
Hipotálamo lateral
NEURO NAS
S IN T E T IZ A N
D E B IL E S
E S T IM U L A N T E S
A P E T IT O
M CH S IN C R E T IN A S
AUM ENTA O R E X IN A A O R E X IN A B
AYUNO
Complejo vagal dorsal
NEURO NAS
S IN T E T IZ A N PRO YECTAN
G LP 1 NPV
FACTO R
S A C IE D A D
Moléculas señalización en SNC
• CATABOLICAS • ANABOLICAS
• Leptina • NPY
• CRH 5HT • AGRP
• alfa MSH • MCH
• CCK GLP 1 • Orexinas A y B
• Bombesina • Galanina
• Somatotrofina • Beta endorfinas
• H. Liberadora TSH • Dinorfinas
• Péptido gen calciton. • NE
• Neurotensina • GRH
Sistema de saciedad central
N E U R O T R A N S M IS O R E S
CEREBRALES
NA G ABA 5H T DA P R O S T A G L A N D IN A S
P E P T ID O Y - Y Y CRF D IN O R F IN A S C A L C IT O N IN A
L E P T IN A
L IB E R A N D O IN H IB IE N D O
G LP 1 CART a M SH NPY AG RP
Sistema saciedad periférica
R E G U L A C IO N
P E R IF E R IC A
CCK G A S T R IN A IN S U L IN A GLUCAGON S O M A T O E S T A T IN A
Receptores para CRH
CRH
U R O C O R T IN A
M O D U L A D O R D E L M E T A B O L IS M O
RECEPTO RES
CRH 1 CRH 2
RESTABLECE D IS M IN U Y E REDUCE
G ASTO S E C R E C IO N IN G E S T A
E N E R G E T IC O IN S U L IN A
Receptores para NPY
NPY
E S T IM U L A N T E P O T E N T E IN G E S T A
RECEPTO RES
M O D U L A C IO N M O D U L A C IO N
IN G E S T A IN G E S T A
Receptores para a MSH
a M SH
IN H IB ID O R P O T E N T E IN G E S T A
RECEPTO RES
M R 1 M R 2 M R 3 M R 4
EFECTO
S A C IE T O G E N O
Receptores para CART
CART
P O D E R O S O IN H IB ID O R C O N D U C T A F A G IC A
RECEPTO RES
CART 1 CART 2
V E N C E R IA A C T IV A R IA
EFECTO NPV
O R E X IG E N O IN H IB ID O R
NPY
Receptores para leptina
G R A S A P E R IF E R IC A
H O R M O N A L E P T IN A
SNC
R -O B
C O O R D IN A N y R E G U L A N
B A L A N C E E N E R G E T IC O
NPY CRH PO M C
Leptina - Proteína OB-I
• Receptores hipotalámicos ob-r
• Actúa como factor de saciedad
• Inhibe la ingesta calórica
• Aumenta el gasto energético, el metabolismo basal y la
actividad física
• Disminuye la glicemia y la insulinemia
• Aumenta secreción de gonadotrofinas
• En la obesidad hay leptina pero falta el 3º mensajero
(prot. transcripcional STAT III)
Neuropéptido Y
• Estimula la ingesta calórica
• Disminuye la actividad adrenérgica
• Efecto inhibidor sobre las leptinas
• Agente orexígeno potente
• Aumenta el deseo de carbohidratos
• Disminuye el 2º mensajero AMPc
• Acción ansiolítica y anticonvulsivante
• Asociado a picos secretorios de LHRH
HHHA
5H T - AC o NA N E U R O E S T E R O ID E S
V A S O P R E S IN A IN H IB E IN H IB E N
STRESS
E S T IM U L A N
CRH
ACTH PO M C
C O R T IS O L M SH IL 1
b L IP O T R O P IN A S IL 6
E N D O R F IN A S FNT
FEED P E P T ID O S E S T E R O ID E S
BACK IN H IB IT O R IO S
N E G A T IV O
ACTH C O R T IC O S T A T IN A S
HHHT
NA DA TESTO STERO NA IL 1
E S T IM U L A IN H IB E S O M A T O S T A T IN A IL 6
G L U C O E S T E R O ID E S FNT
IN H IB E N IN H IB E N
TRH
TSH
PRO HO RM O NA
T4
T3 T3
A C T IV ID A D REVERSA
B IO L O G IC A
HHHG
V IA S
P R O L A C T IN IC A G O NADAL
PRL LHRH
LH FSH
ESTRO G ENO S
PRO G ESTERO NA
20 FACTO RES
HHHS
N E U R O A M IN A S S O M A T O S T A T IN A IL 1
ESTRO G ENO S IN H IB E IL 6
H IP O G L IC E M IA E S T IM U L A N
E S T IM U L A N
G HRH
G H
S O M A T O M E D IN A S FG I
HUESO
G RASA
M USCULO S
Sistemas de regulación de la
ingesta a largo plazo
Sistema de la insulina
IN S U L IN A
IN S U L IN A IN S U L IN A
S E R IC A A D M IN IS T R A D A
CENTRALM ENTE
AUM ENTA IN H IB E
CO N LA IN G E S T A
G RASA
CO RPO RAL
DO W N
R E G U L A T IO N
S IS T E M A
NPY
Sistema de la leptina
L E P T IN A
R E D U C E L A E X P R E S IO N
IN H IB E
IN G E S T A
G EN RECEPTO RES
NPY PO M C CART AG RP
Selección de nutrientes
AUM ENTO
IN G E S T A
C A R B O H ID R A T O S G RASAS P R O T E IN A S
IN H IB IC IO N
IN G E S T A
C A R B O H ID R A T O S G RASAS P R O T E IN A S
5HT E N T E R O E S T A T IN A G LUCAG O N
5HT
Biología de la ansiedad
Jorge Marquet
CRONP
Estructuras cerebrales
involucradas
• Amígdala : situada en el lóbulo temporal,
recibe la información sensorial e
interpreta una eventual amenaza
• Amígdala
• Hipocampo
• Hipotálamo
• Corteza
• Médula espinal
Teoría sistema inhibición
conductual (SIC)
• Sistema límbico base neural ansiedad
• Participan vías NA aferentes y 5HT
eferentes hacia sistema septohipocámpico
• Ambas vías se incrementan con stress
• Sistema septohipocampico actúa como
comparador
• Modo chequeo y modo control
Modos comparadores
• Chequeo: el estímulo actual se
corresponde con el esperado y el control
de la conducta es ejercido por otros
sistemas cerebrales.
• Control: hay discordancia entre el
estímulo actual y el esperado, el control
de la conducta queda a cargo del sistema
septohipocámpico
Sistema inhibición conductual
• En respuesta a la actividad de
comparador el sistema inicia una
conducta exploratoria específica.
• En ésas condiciones el sistema es más
activo y ése será el momento de más
ansiedad por excesiva inspección de
potenciales peligros del entorno
Registros de expresión de la
ansiedad
R E G IS T R O S
CO M PO RTAM ENTAL P S IC O L O G IC O F IS IO L O G IC O N E U R O Q U IM IC O
D E S IN C R O N IZ A C IO N
S IN T O M A S
M O TO RES S E N S O R IA L E S
M N E S IC O S
A M IG D A L A H IP O C A M P O R E G IO N S E P T A L R E G IO N E S
NEO
C O R T IC A L E S
A N S IE D A D
M IE D O
Amígdala
R E G U L A C IO N
C O M P O R T A M IE N T O S A C T IV ID A D S IG N IF IC A D O D IF E R E N T E S
A G R E S IV O S S IS T E M A A F E C T IV O F U N C IO N E S
DEFENSA N E R V IO S O M O T IV A C IO N A L F IS IO L O G IC A S
M IE D O AUTO NO M O Y ENTO RNO E N D O C R IN A S
IN Y E C C IO N
BZD
A M IG D A L A R
A C C IO N A C C IO N
A N T I C O N F L IC T O A N S IO L IT IC A
Regiones prefrontales y
cingulares
M O D U L A C IO N
A C T IV ID A D C IN G U L O NUCLEO
TEM PO RO DO RSO
L IM B IC A M E D IA L
TALAM O
L O B O T O M IA
FRO NTAL
D IS M IN U C IO N S IN D R O M E S TO C
V IO L E N C IA A N S IO S O S
C R O N IC O S
H IP E R
F R O N T A L ID A D
Sistema septohipocámpico
R E G U L A C IO N
C O M P O R T A M IE N T O S
A N S IO S O S
M O DULADO R
DE LA
A N S IE D A D
C O M P A R A C IO N IN F L U E N C IA
E S T IM U L O S E S T IM U L O S NUCLEO S NUCLEO S
S E N S O R IA L E S ESPERADO S 5HT NA
ENTO RNO E X P E R IE N C IA REFE CERULEO S
E S T IM U L A C IO N IN H IB IC IO N
E X P R E S IO N A C T IV ID A D
A N S IE D A D A N S IO L IT IC A
Locus cerúleo
NUCLEO
M E S E N C E F A L IC O
P R O T U B E R A N C IA L
R E G U L A C IO N
C O M P O R T A M IE N T O S
ALARM A A T E N C IO N
M IE D O A C T IV ID A D
DESPERTAR AUTO NO M A
AUM ENTO
NA
M O PEG
C O N T IE N E 5 0 %
NEURO NAS NA
CENTRALES
R E C IB E E M IT E
A F E R E N C IA S E F E R E N C IA S
S IS T E M A NUCLEO S M A Y O R IA
R E T IC U L A R S E N S O R IA L E S ESTRUCTURAS
CEREBRALES
PET en ansiedad
A C T IV ID A D
M E T A B O L IC A
CEREBRAL
A N S IE D A D TRASTO RNO TO C
A N T IC IP A T O R IA A N G U S T IA
A C T IV A C IO N H IP E R A C T IV ID A D H IP E R A C T IV ID A D H IP O A C T IV ID A D
PO LO S P A R A H IP O C A M P IC A PREFRO NTAL NUCLEO S
TEM PO RALES DERECHA P A R A O R B IT A R IA CAUDADO S
C O N F R O N T A C IO N R E G IO N
IN F O R M A C IO N DE PASO
M E D IO ENTO RNO S IS T E M A C IN G U L U M
IN T E R N O SEPTO
H IP O C A M P IC O
S IS T E M A V IA S
L IM B IC O C O R T IC A L E S
Modificaciones psicofisiológicas
PARAM ETRO S
T A Q U IC A R D IA V A S O C O N S T R IC C IO N AUM ENTO
T A Q U IP N E A CUTANEA A C T IV ID A D
H IP E R T E N S IO N AUM ENTO E L E C T R IC A
S IS T O L IC A S U D O R A C IO N M USCULAR
IN C A P A C ID A D
A D A P T A C IO N
H A B IT U A C IO N
EEG EEG B AJO
SUEÑO
D E S IN C R O N IZ A C IO N RESPETAN
TRAZADO L A T E N C IA
SUEÑO
REM
AUM ENTO D IS M IN U C IO N DD CO N
A C T IV ID A D A C T IV ID A D D E P R E S IO N
R A P ID A ALFA M AYO R
O NDAS D IS M IN U C IO N
BETA A M P L IT U D
B AJO
VO LTAJE
A N S IE D A D
P A T O L O G IC A
Participación
catecolaminérgica
AUM ENTO
S E C R E C IO N
NA AD
M AO A
P L A Q U E T A R IA
AUM ENTADA D IS M IN U ID A
TRASTO RNO S D E P R E S IO N T R A T A M IE N T O S T E R A P IA S
A N S IO S O S A N S IO S A A N T ID E P R E S IV O S R E L A J A C IO N
Participación R periféricos
catecolaminas
RECEPTO RES
P E R IF E R IC O S
C A T E C O L A M IN A S
BETA ALFA 2
L IN F O C IT A R IO S P L A Q U E T A R IO S
D IS M IN U C IO N
NUM ERO Y
S E N S IB IL ID A D
TRASTRO NO A N S IE D A D D E P R E S IO N
A N G U S T IA G E N E R A L IZ A D A M AYO R
Modificaciones endocrinas
E S T IM U L O S
ESTRESANTES
Y /O
A N S IO G E N O S
AUM ENTAN D IS M IN U Y E N
C O R T IS O L HO RM O NA P R O L A C T IN A TESTO STERO NA M E L A T O N IN A
C R E C IM IE N T O
Participación de la 5HT
A L T E R A C IO N E S
5H T
A N S IE D A D S IN S IN S IN M O D IF IC A C IO N D IS M IN U C IO N U N IO N
ESTRES M O D IF IC A C IO N AUM ENTO U N IO N P L A Q U E T A R IA P L A Q U E T A R IA
P L A Q U E T A R IA A F IN ID A D IM IP R A M IN A IM IP . T R IT .
T R IT IA D A D E P R E S IO N >
P E N T IL E N T E T R A Z O L B E T A C A R B O L IN A S C O L E C IS T O Q U IN IN A E N D O R F IN A S Y
S O M A T O S T A T IN A
A G O N IS T A A G O N IS T A N E U R O P E P T ID O TRASTO RNO S
RECEPTO RES RECEPTO RES A N T A G O N IS T A A N G U S T IA
G ABA BZD BZD
EFECTO IN T E N S A EFECTO
A N S IO G E N IC O A N G U S T IA A N S IO G E N IC O
Y M IE D O Y
A N G U S T IA N T E
A N T A G O N IZ A D O A N T A G O N IZ A D O
PO R P A R C IA L M E N T E
D IA Z E P A M
C L O N ID IN A
Y BETA
BLO Q UEANTES
Biología de la discapacidad
cerebral
Jorge Marquet
CRONP
Trastornos psiquiátricos con
base biológica
Trastorno por déficit Psicoestimulantes
atencional Antidepresivos
Antipsicóticos
Clonidina-
Guanafacina
Trastorno por Antipsicóticos, Litio
agresividad Propanolol,
Clonidina
Carbamazepina
Trazodone
Trastornos psiquiátricos con
base biológica
Encopresis Litio
Enuresis Imipramina
Desmopresina
Trastornos psiquiátricos con
base biológica
Esquizofrenia Antipsicóticos
Trastornos psiquiátricos con
base biológica
Mutismo selectivo ISRS
Enfermedad de Antipsicóticos
Gilles de la Tourette Clonidina
Guanfacina
Antidepresivos
Trastorno explosivo Propanolol
intermitente
Trastornos psiquiátricos con
base biológica
Trastorno Antipsicóticos
generalizado del Naltrexona
desarrollo Antidepresivos
Clonidina
Buspirona
Trastornos generalizados del
desarrollo
C L A S IF I C A C I O N
D S M -IV
A U T IS M O
RETRASO E P IL E P S IA TRASTO RNO
M ENTAL A N S IE D A D
Factores genéticos
C O N C O R D A N C IA
EN
G EM ELO S
36 y 96% 0 y 27%
PARA PARA
M O N O C IG Ó T IC O S D IC IG Ó T IC O S
HERM ANO S
DE
A U T IS T A S
2 a 4%
PRESENTAN
TRASTO RNO
Factores biológicos
A L T E R A C IO N E S
T O M O G R A F IA EEG R E S O N A N C IA
C O M P U T A R IZ A D A M A G N E T IC A
E N S A N C H A M IE N T O FRACASO H IP O P L A S IA
V E N T R IC U L A R L A T E R A L IZ A C IO N L O B U L O S V I y V II
NO RM AL V E R M IS
CEREBELO SO
A N O M A L IA S
C O R T IC A L E S
P O L IM IC R O G IR IA
M IG R A C IO N
CELULAR
ANO RM AL
A L T E R A C IO N E S
LO BULO
TEM PO RAL
Factores inmunológicos
IN C O M P A T IB IL ID A D
M ADRE
H IJ O
L IN F O C IT O S Q U E Ac. a R EC EPTO R ES
REA C C IO N A N 5H T1A
C O N Ac.
M A TERNO S
Factores neuroquímicos
B IO Q U ÍM IC A
D IS M IN U C IO N IN C R E M E N T O
5HT HVA
P L A S M A T IC A LCR
IM P U L S IV ID A D E S T E R E O T IP IA S
A G R E S IV ID A D A IS L A M IE N T O
Trastorno de Rett
• Desarrollo prenatal normal.
• Desarrollo psicomotor normal durante 5
meses de vida.
• Circunferencia craneal normal al nacer.
• Desaceleración del crecimiento craneal entre
los 5 y 48 meses.
• Pérdida de habilidades manuales adquiridas
entre 5 y 30 meses.
Trastorno de Rett
H IP E R A C T IV ID A D
D IS T R A C T IB IL ID A D
IM P U L S IV ID A D
P S IC O E S T IM U L A N T E S
M E T IL F E N ID A T O D -A N F E T A M IN A P E M O L IN A C L O N ID IN A NALTREXO NA
5 -6 0 m g 5 -4 0 m g 2 5 -1 2 5 m g 0 .1 -0 .4 m g 0 .5 - 2 m g /k g
Psicofarmacoterapia de los
trastornos autistas
R IT U A L E S
C O M P U L S IO N E S
IS R S IR S
F L U O X E T IN A S E R T R A L IN A P A R O X E T IN A F L U V O X A M IN A C IT A L O P R A M C L O R IM IP R A M IN A
5 -8 0 m g 2 5 -2 0 0 m g 5 -5 0 m g 2 5 -3 0 0 m g 1 0 -8 0 m g 2 5 -2 0 0 m g
Psicofarmacoterapia de los
trastornos autistas
A G R E S IV ID A D
IR R IT A B IL ID A D
S IM P A T IC O L IT IC O S A N T IC O N V U L S IV A N T E S N E U R O L E P T IC O S
PROPANOLOL C A R B A M A Z E P IN A A C . V A L P R O IC O L IT IO T IP IC O S A T IP IC O S
2 0 -3 2 0 m g 4 -1 2 u g /m l 5 0 -1 0 0 u g /m l 0 .6 -1 .2 m E q /l H A L O P E R ID O L L E V O M E P R O M A Z IN A O L A N Z A P IN A Q U E T IA P IN A
1 0 -3 0 m g 2 5 -7 5 m g 1 0 -2 0 m g 2 5 -7 5 m g
Neurotransmisión en obesidad
Jorge Marquet
Axelrod J. - Burch R.
Trends Neurosci. (1988)
30
25
20
15 post
pre
10
0
CRH ACTH POMC aMSH
25
20
15 post
pre
10
0
IL1 IL6 FNT
25
20
15 post
pre
10
0
CRH ACTH POMC aMSH
25
20
15 post
pre
10
0
IL1 IL6 FNT
Acción de la ACo sobre los derivados de la POMC
Clapham D. - Neer E.
Nature (1993)
40
35
30
25
20 post
15 pre
10
5
0
CRH ACTH POMC aMSH
10
5
0
IL1 IL6 FNT
Acción de NA sobre los derivados de la POMC
Dennis E. - Rhee M.
Fasseb J. (1991)
30
25
20
15 post
pre
10
0
TRH TSH T4
10
5
0
TRH TSH T4
10
5
0
TRH TSH T4
Acción de IL1 - IL6 y FNT sobre el eje HHHT
Fisher S. - Heacock A.
J.Neurochem. (1992)
30
25
20
15 post
pre
10
0
PRL LHRH
25
20
15 post
pre
10
0
PRL LHRH
10
5
0
PRL LHRH
10
5
0
PRL LHRH
30
25
20
post
15 pre
10
5
0
PRL LHRH
25
20
15 post
pre
10
0
PRL LHRH
25
20
15 post
pre
10
0
GHRH GH SM FGI
10
5
0
GHRH GH SM FGI
25
20
15 post
pre
10
0
GHRH GH SM FGI
20
15
post
10 pre
0
Hidratos de carbono
10
5
0
hidratos de carbono grasas
Ingesta de hidratos de carbono y grasas luego de la
administración de 5HT
Piomelli D. - Ronnett V.
Proc.Natl.Acad.Sci. (1994)
25
20
15
post
10 pre
0
proteínas
20
15
post
10 pre
0
alto sabor
20
15
post
10 pre
0
hidratos de carbono
Ingesta de hidratos de carbono luego de la administración
de NPY
Starke K. - Gothert M.
Physiol. Rev. (1989)
35
30
25
20 post
15 pre
10
5
0
grasas
10
5
0
5HT1A 5HT1B 5HT1C 5HT2 5HT3 5HT4
10
5
0
CRH 1 CRH 2
10
5
0
NPY 1 NPY 2 NPY 3 NPY 4 NPY 5
10
5
0
MR 1 MR 2 MR 3 MR 4
10
5
0
CART 1 CART 2
30
25
20
Obesos
15 Controles
10
0
TNF IGF-I AD3
Evaluación del factor de necrosis tumoral, del factor de
crecimiento insulínico y la expresión del gen para adipocitos
en 30 obesos
Rossmu E. - Nicklas B.
Univ. of Maryland (1999)
40
35
30
25
Obesas
20
p/menop
15 Controles
10
5
0
Leptina HS
Dosaje de leptina y hormonas sexuales en 50 mujeres post
menopáusicas con antecedente de obesidad
Martin R. - Dean R.
Univ. of Georgia (1999)
30
25
20
15 Obesos
Controles
10
0
PPAR SVC
Evaluación de receptores activadores proliferación peroxisomal
y células estroma vasculares como precursores de adipocitos
en 50 fetos con sobrepeso
Rankinen T. - Gagnon J.
Laval Univ. Canadá (1999)
25
20
15
Obesas
10 Controles
0
AGT-M235-T
Polimorfismo en gen para angiotensinógeno en 522
mujeres obesas
Chagnon Y. - Perusse L.
Louisiana State Univ. (1999)
30
25
20
15 Obesos
Controles
10
0
c14 c21
Estudio de mutaciones genéticas en cromosomas 14 y 21
en 89 pacientes con obesidad
Echwald S. - Sorensen T.
Hagedorn Research Inst. (1999)
25
20
15
Obesidad
10 Controles
0
5q13-14
Mutación en locus 5q13-14 del gen para CART en 84 obesos
Lautario T. - Davies M.
Virginia Medical School (1999)
30
25
20
15 Obesidad
Controles
10
0
Leptina NPY
30
25
20
Obesos
15 Controles
10
5
0
5HTp NA
25
20
15 Obesos
Controles
10
0
HVM HDM
20
15
Obesos
10 Controles
0
NPV
Disregulación de los sistemas de inhibición de la ingesta en
núcleo para ventricular en 59 obesos
Blundell J. (1995)
Eating Dis. and obesity
30
25
20
15 Obesos
Controles
10
0
CART aMSH
Alteración de los sistemas peptídicos de inhibición de la
ingesta en 43 obesos
Brewerton T.D.
Eating Disorders (1993)
30
25
20
15 Obesos
Controles
10
0
NPY AGRP
25
20
15 Obesos
Controles
10
0
MCH Orexina A Orexina B
20
15
Obesos
10 Controles
0
GLP1
Disregulación del factor de saciedad GLP1 en 30 obesos
Kaye W (1993)
Advances Biosciences
40
35
30
25
20 Obesos
15 Controles
10
5
0
CRH 5HT aMSH CCK GLP1 STH
10
5
0
Bombesina Neurotensina Leptina
30
25
20
Obesos
15 Controles
10
5
0
NPY AGRP MCH GRH NE DA
25
20
15 Obesos
Controles
10
0
Orexina A Orexina B Galanina bendorfinas
30
25
20
post
15 pre
10
0
AGRP GLP1 CART aMSH NPY
Dosaje de péptidos luego de la administración central
de leptina
Bonsignore A.M. (1996)
Trast. conducta aliment.
30
25
20
15 post
pre
10
0
FSH LH
10
5
0
Leptina STAT III
30
25
20
post
15 pre
10
5
0
AMPc LHRH
Dosaje de segundos mensajeros luego de la administración
central de NPY
Violencia
Jorge Marquet
Areas
Cerebrales
Lóbulos Núcleo Amigdalino Hipocampo
Temporales Circunvolución
violencia.htm
cerebrais que, entre outras funções, regula o
comportamento emocional. S. Snyder acredita que o NO
põem uma quebra no comportamento social. Sem esta
quebra, o camundongo não reconhece sinais de fêmeas
rejeitando-o ou de machos que nao estão querendo lutar.
35 Annual Meeting of the
Academy of Criminal Justice
400
Science, Albuquerque 1998.
350
300
250
Total
200 Temporales
150 Frontales
100
50
0
372 hombres presos en hospitales de seguridad máxima
BIOLOGÍA DE LA
VIOLENCIA
TRATAMIENTO
Acido Valproico Potencia Bloqueo Gabaérgico
Amígdala
PET y VIOLENCIA
Amígdala
NORMAL ASESINO CON ASESINO SIN
HISTORIA MT HISTORIA MT
PERSONALIDAD AGRESIVA NORMAL
Neurobiología de las
adicciones
Jorge Marquet
Areas cerebrales implicadas
SNC
F A C IL IT A C IO N A C T IV A C IO N IN C R E M E N T O IN H IB IC IO N
L IB E R A C IO N P O B L A C IO N E S RECAPTURA
D O P A M IN A T IR O S IN A CELULAS D O P A M IN A
N O R A D R E N A L IN A H ID R O X IL A S A BETA N O R A D R E N A L IN A
S E R O T O N IN A A D R E N E R G IC A S S E R O T O N IN A
Procesos reforzadores
A C C IO N E S
REFO RZADO RAS
P O S IT IV A S N E G A T IV A S
G R A T IF IC A C IO N A V E R S IO N
A B S T IN E N C IA
Conductas de reforzamiento
A D M IN IS T R A C IO N
PRO LO NG ADA
CO NDUCTAS D IS M IN U C IO N SUPER A C T IV A C IO N A C T IV A C IO N
DE AUTO C O N C E N T R A C IO N S E N S IB IL ID A D DA DA
A D M IN IS T R A C IO N CENTRAL C O R T IC O L IM B IC A NA
NUCLEO CO NSUM O IN V O L U C R A H IP E R C A M B IO S
ACCUM BENS C O M P U L S IV O D1 D2 D3 D4 S E X U A L ID A D ESTADO
F A G IA A N IM O
Flash y crash
BLO Q UEO
RECAPTURA
D O P A M IN A
EFECTO B AJO N
REFO RZADO R CRASH
FLASH S U P E R S E N S IB IL ID A D
AUTO RECEPTO RES
Neurotransmision
S IS T E M A S
A C T IV A D O S
E N D O R F IN A S H IS T A M IN A A C E T IL C O L IN A F E N IL E T IL A M IN A
D O P A M IN A N O R A D R E N A L IN A S E R O T O N IN A
Receptores dopamina
S U P E R S E N S IB IL ID A D
D1 D2 D3 D4
R E F O R Z A M IE N T O P A R A N O IA C R A V IN G R E F O R Z A M IE N T O
AUTO A L T E R A C IO N E S C O M P U L S IO N AUTO
A D M IN IS T R A C IO N SENSO C O N S U M IR A D M IN IS T R A C IO N
PERCEPTUALES A B S T IN E N C IA
Receptores serotonina
S U P E R S E N S IB IL ID A D
C R A V IN G D E P R E S IO N D E P R E S IO N P A R A N O IA R E F O R Z A M IE N T O
E S P E C T R O S C O P IA SPECT
P IC O S D IS M IN U C IO N H IP O F L U J O H IP E R F L U J O
M IO N -A C E T IL S IS T E M A
IN O S IT O L ASPARTATO L IM B IC O
Genética
P O L IM O R F IS M O S
TRANSPO RTADO R PROTO O NCO GEN GEN GEN GEN TRANSPO RTADO R
D O P A M IN A GENES R -D 2 R -d e lta R -M U R -D 4 5HT
O P IO ID E O P IO ID E
Proteínas
A D IC C IO N A D IC C IO N
AG UDA C R O N IC A
AUM ENTO D IS M IN U C IO N
G AM M A 2 FO S G AM M A 2 STAT
ALFA 6 M AP
BETA 2 ERK
Rutas metabólicas aberrantes
PRO CESO S
M E T IL A C IO N
P A T O L O G IC A
AUM ENTO P R E S E N C IA D IS M IN U C IO N
A C T IV ID A D SAM E A C T IV ID A D
E N Z IM A O TO RG ANDO M AO
T R A N S M E T IL A N T E M E T IL O S H E P A T IC A
D IM E T IL A C IO N
T R IM E T IL A C IO N
S E R O T O N IN A T R IP T A M IN A D O P A M IN A
Serotonina
T R IP T O F A N O
H ID R O X IL A C IO N
5 H ID R O X I T R IP T O F A N O
D E C A R B O X IL A C IO N
5 H ID R O X I T R IP T A M IN A
D O B L E N M E T IL A C IO N
N N D IM E T IL S E R O T O N IN A
B U F O T E N IN A
O M E T IL A C IO N
O M E T IL B U F O T E N IN A
Triptamina
T R IP T O F A N O
D E C A R B O X IL A C IO N
T R IP T A M IN A
D O B L E N M E T IL A C IO N N M E T IL T R A N S F E R A S A
N N D IM E T IL T R IP T A M IN A
Dopamina
D O P A M IN A
D O B L E O M E T IL A C IO N
3 -4 D IM E T O X I F E N IL E T IL A M IN A
Marcadores
J.Nagel - J.Marquet
I.Gamma (1998)
60
50
40
30
ESP
20
10
0
Control CHO CR MYOi NAA
600
500
400
300 5HT
200
100
0
Control Suicidas Depresivos Alcoholicos
50
40
30 Alcoholicos
Controles
20
10
0
c/aA9gDA s/aA9gDA
50
40
30 Heroinomanos
Controles
20
10
0
R-IM-T1 R-A2-D
Evaluación de la actividad de los receptores imidazolínicos
tipo 1 y alfa 2 D en 30 pacientes heroinómanos
Costa P.T. - Williams T.F.
AHCPR (1996)
70
60
50
40
Adictos
30 Controles
20
10
0
DA HVA GLU
100 pacientes con trastorno adictivo crónico
Madhusoodanan S. - Brener R.
J.Clin.Psych. (1995)
80
70
60
50
40 Adictos
30 Controles
20
10
0
DA HVA 5HT 5HIAA
50
40
30 Alcohol
Controles
20
10
0
5HTOL 5HIAA DA
10
5
0
GABA A mu 5HT3 NMDA
Evaluación de la expresión de receptores cerebrales en
40 pacientes con alcoholismo agudo
Erlander M.G. - Tobin A.J.
Neurochem. Res. (1991)
40
35
30
25
20 Alcohol
15 Controles
10
5
0
prGama2 Potasio Calcio
Evaluación en 40 pacientes con alcoholismo agudo
Haefey W.
Neurochem. Res. (1990)
40
35
30
25
20 Alcohol
15 Controles
10
5
0
AD NA A Co DA MAO B
10
5
0
glicina neurotrof citoquin CRH
10
5
0
GABA A NMDA Trk B
Expresión de receptores cerebrales en 30 pacientes con
alcoholismo crónico
Ishii T. - Moriyoshi K.
J. Biol. Chem. (1993)
40
35
30
25
20 Alcohol
15 Controles
10
5
0
protGama2 protAlfa6 protBeta2
10
5
0
NA AD 5HT DA Ca CRH
Dosaje de NT cerebrales en 60 pacientes con alcoholismo
crónico
Kemp J. - Leeson P.
Trends Pharmacol. Sci. (1993)
40
35
30
25
20 Alcohol
15 Controles
10
5
0
THIQ pFRAS pCART
Dosaje de tetra hidro iso quinolinas y proto oncogenes
FRAS y CART en 30 pacientes con alcoholismo crónico
Lodge D. - Schepp D.
Trends Pharmacol. Sci. (1993)
40
35
30
25
20 Alcohol
15 Controles
10
5
0
STAT MAP ERK Glicina
Dosaje de proteínas traslatorias en 30 pacientes con
alcoholismo crónico
Luddens H. - Wisden W.
Trends Pharmacol. Sci. (1991)
40
35
30
25
20
15 Cocaína
10 Controles
5
0
acumbens
autoRD2
heteroRD1
amigdala
tegmental
5HT
DA
DA
25
20
15 Alcohol
Controles
10
0
DRD2 TaqIA
Actividad de 2 locus del gen para el receptor D2 en 138
pacientes alcohólicos
Franke P. - Nothen M.
Am.J.Med.Genet. (1999)
35
30
25
20
Heroína
15 Controles
10
5
0
alelo C alelo T
Expresión de los alelos C y T en el gen del receptor delta
opioide en 36 pacientes adictos a heroína
Town T. - Abdullah L.
Am.J.Med.Genet.
40
(1999)
35
30
25
20 Alcohol
15 Controles
10
5
0
Taq1 A1 +118 A
Expresión de los alelos Taq A1 del gen para el receptor D2
y del +118 A del gen para el receptor mu opioide en 40
pacientes alcohólicos
Hill S. - Zezza G.
Am.J.Med.Genet. (1999)
40
35
30
25
20 Alcohol
15 Controles
10
5
0
TaqI A D2 VNTR D4
Presencia de polimorfismo en los genes para los receptores
D2 y D4 en 54 pacientes con alcoholismo.
Paterson A. - Petronis A.
Am.J.Med.Genet. (1999)
50
45
40
35
Esquizof
30
Obesidad
25
Alcohol
20
Diabetes 1
15
Controles
10
5
0
D10S211
Mutación en un locus del cromosoma 10p11 en 40 pacientes
con tendencia a cuatro patologías diferentes
Fernández J. - Vogler G.
Am.J.Med.Genet. (1999)
35
30
25
20
Alcohol
15 Controles
10
0
Cr 9 Cr 12 Cr 2
Presencia de alteraciones cromosómicas en 30 pacientes
femeninas con riesgo de padecer alcoholismo
Hill S. - Zezza N.
Am.J.Med.Genet. (1999)
40
35
30
25
20 Dependen
15 Controles
10
5
0
TaqI A-D2 Dat1-D4
Alteración en los locus TaqI A y Dat 1 de los receptores D2
y D4 en 20 pacientes con personalidad adictiva
Gorwood P. - Batel P.
Biol.Psych. (2000)
50
45
40
35
30 Suicidio
25 Impulsividad
20 Alcoholismo
15 Controles
10
5
0
5HTT-PR bialelo S
Evaluación de polimorfismo en gen transportador de 5HT
y presencia de bialelo S en 61 alcohólicos y suicidas
Christensen J. - Kaufman M.
Biol.Psych. (2000)
30
25
20
15 Cocaína
Controles
10
0
Cho NAA
Evaluación de picos espectroscópicos en 20 pacientes
adictos a cocaína
Costa L. - Bauer L.
Biol.Psych. (1999)
50
45
40
35
30
Alcohol
25
Antisocial
20
Controles
15
10
5
0
P300 ant P300 post
Amplitud de potenciales P300 frontales y occipitales en
393 alcohólicos y 170 personalidades antisociales
Piazza P. - Deroche V.
J.Neurosci. (2000)
25
20
15
Adicción
10 Controles
0
FNE
20
15
Adictos
10 Controles
0
Fos protein
25
20
15 Alcohol
Controles
10
0
Lípidos Ac. Urico
10
5
0
D1 5HT3 NMDA a1 AD op mu
Evaluación de la expresividad de receptores en 100
pacientes con alcoholismo agudo.
Dorado G. – Marquet J.
CANP (2000)
40
35
30
25
20 Alcohol
15 Controles
10
5
0
Gli Acho CRF
10
5
0
Ca Na
25
20
15 Alcohol
Controles
10
0
D1 5HT3 NMDA a1AD op mu
Evaluación de expresividad de receptores cerebrales
en 100 pacientes con alcoholismo crónico.
Dorado G. – Marquet J.
CANP (2000)
30
25
20
15 Alcohol
Controles
10
0
Gli Acho CRF
25
20
15 Alcohol
Controles
10
0
Ca Na
10
5
0
Cortic.1 Cortic.2
10
5
0
ADH ALDH
Expresión de las enzimas alcohol dehidrogenasa y aldehido
dehidrogenasa en 100 pacientes con alcoholismo.
Dorado G. – Marquet J.
CANP (2000)
30
25
20
15 Alcohol
Control
10
0
Chr. 4 Chr. 12
25
20
15 Cocaína
Controles
10
0
pDeltaFosB pCdk5 RD1
30
25
20
Alcohol
15 Controles
10
5
0
AldDH AlcDH GABAa TrDA Tr5HT
Polimorfismos genéticos en enzimas, receptores y
transportadores en 50 alcohólicos
Woodward J.
Crit. Rev. Neurobiol. (2000)
35
30
25
20
Alcohol
15 Controles
10
0
etanol NMDA fosforilacion
Supersensibilidad de receptores NMDA y aumento de la
fosforilación por etanol en 32 alcohólicos
CIÓ
I L A
E T
S M
A N
TR
N
PATOLÓGIC
Esencia de las psicosis
Siglo XIX
Explicaciones mágicas
Teorías místico religiosas
Medicina
Advenimiento biología molecular
Teoría de la transmetilación
Fines déc
ada del 4
les 0
per i me nta
ic os i s ex
Ps
Alteraciones senso perceptuales
g e ta le s
g e n o v e
a lu c i n ó
Poder
Mescalina
- Psilocib
i
Origen endotóxico de la
enfermeda
Osmond y Smythies en 1952
Dopamina y mescalina
e ni ci da d
E ndo g
es y en zi m as
Precursor
Axelrod en 1957
Descubre COMT
Pollin en 1961
Metionina
Hoffer en 1961
Vit B3
Quelante de metilos
Friedhoff y Van Winkle en 1962
Pink
spot
15/19 esquizofrénicos s/medicación
E A
MF
4 D
3-
primer DM hallado en el se
Fisher en 1960
Bufotenina orina 86 EZQ
113 controles
69/86 agudos > 8.9 ug/24 hs
12/48 crónicos
< actividad MAO
hígado y plasma EZQ
rutas metabólicas aberrantes
Buscaino 1967/69
Test incubación nicotinamida
suero EZQ
Metionina d
ado r CH3
probando poder metilante aumentado
o NMT
e nt
aum
Incremento actividad NMT
promedio
80 76,6
70
60
50
40
NMT
30
20
10 6,6 7,5
0
OP EC EA
100 casos
3 categorías % actividad
metilante (1969)
C A T E G O R IA S
30 % ENTRE < 20 %
20 y 30 %
E S Q U IZ O F R E N IA E S Q U IZ O F R E N IA E S Q U IZ O F R E N IA
PRO BABLE PO CO
PRO BABLE
500 casos
Baldesarini y Nestoros en 1977
Resultados disímiles
No encuentran aumento en la
actividad de la NMT
Pulmón de conejo
Andreoli, Fazio y Agnoli en 1978
Estudios sobre SAME
Teoría de la transmetilación
Conexión metabólica
Sist.nervioso / Sist.endócrino
Neurotransmisor / Hormona
10 10,1
6 Bufotenina
4 4,2 4,4
3,1
2
0
Control E Bi DM dm Oc
25
20
15 OMBUF
10
6,7
5 4,8
2,4
0 0 0
Control E Bi DM dm Oc
50
40 38,1 36,4
30 NN-DMT
23,8
20
10
6,1 4,7
0
Control E Bi DM dm Oc
Jorge Marquet
Interacciones hormonas
ováricas y neurotransmisores
• Las hormonas influyen sobre la actividad de
los NT.
CO LESTERO L
PREG NENO LO NA
PRO G ESTERO NA D E H ID R O E P IA N D R O S T E R O N A
N E U R O E S T E R O ID E S
CELULAS
CEREBRALES
M E C A N IS M O M E C A N IS M O
G E N O M IC O N O G E N O M IC O
H O R M O N A IN G R E S A C E L U L A
U N IO N A A P O P R O T E IN A S IN A C T IV A S
R E C E P T O R E S H O R M O N A S E S T E R O ID A L E S
R E C E P T O R A C T IV A D O
U N IO N E L E M E N T O AFECTA
RESPUESTA E S T A B IL ID A D
HO RM O NAL ARNm
HRE
A C T IV A REG ULA
T R A N S C R IP C IO N E X P R E S IO N
G EN G E N E T IC A
C A M B IO S S IN T E S IS
S IN T E S IS HO RM O NAS
NT
RECEPTO RES
M. Schumacher
Tins (1990)
M E C A N IS M O
NO
G E N O M IC O
E S T E R O ID E S N E U R O A C T IV O S
U N ID O S R E C E P T O R E S M E M B R A N A L E S
E F E C T O S M U Y R A P ID O S D E M O D U L A C IO N
N E U R O T R A N S M IS O R E S
C A M B IO S E N E X C IT A B IL ID A D Y
C O N D U C C IO N N E R V IO S A
G.Chieffi - R.Pierantoni
Rev.Cytol. (1991)
50
45
40
35
30
25 c/trast.
20 s/trast.
15
10
5
0
Estradiol Progesterona
60
50
40
c/P
30 s/P
20
10
0
DA pl DA estr
50
40
c/stress
30 s/stress
20
10
0
Estradiol Progesterona GABA a
Respuesta neuroquímica en 100 ratas sometidas a stress
S.Mora - A.Nasello
Physiol. Behav. (1983)
70
60
50
40
c/ECT
30 s/ECT
20
10
0
LHRH Dopamina RC
50
40
30 c/D-Trp-6
s/D-Trp-6
20
10
0
Depresión Ansiedad Angustia Fatiga
META
PR
EB+PR
E
EB
PRO
10
5
0
DA sRpsDA
Secreción DA en hipotálamo y sensibilidad de receptores en
sustancia nigra
A.Schally - A.Arimura
Biochem.Biophys.Res. (1971)
50
45
40
35
30
c/E
25
s/E
20
c/E+P
15
10
5
0
5HT hipot 5HT1 5HT2 5HTp
50
40
30 c/SPM
s/SPM
20
10
0
Bend-pl Bend-LCR
Circuitos Anatomía/Neuroimágenes
Células Citoarquitectura
Proteínas Proteómica
*:Bertelsen y col.
Valores Medios de Excreción Urinaria de 24H de
MHPG en una población de Pacientes
Psiquiátricos (N:498)
Estresores
Sensibilización Conductual
Stress-ATD´s-Drogas-Episodios
Kindling
CRF
TRH
CREB
Fra
C-fos FCN
CA+
AMP-c
Receptores Kainato
Stress y Sensibilización por el Episodio
(Post)
Eje TRH
Eje HHS
HC
Neurobiología
Friedland R. - Hsiun C.
JAD (2000)
40
35
30
25
20 Alzheimer
15 Envejecimiento
10
5
0
pbetaAins Apolip pbetaAsol PS
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
mPS I mPS II endosomas lisosomas T
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
catepsina C cistatina D apoptosis
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
mPPA pbetaA cl sa 25/35 PS
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
m APO E bi A 4/4 MAP2 a TAU f
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
5
0
m cad elec m ADN mit cit C oxid RL
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
GLU bombas Rps ATP
Teoría de los aminoácidos excitatorios en demencias
(gasto energético)
Martin G. - Starbuck M.
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
GLU sr NMDA Ca++ proteasas RL
Teoría de los aminoácidos excitatorios en demencias
(procesos ligados al calcio)
Wandosell F. - Flores M.
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
GLU sr AMPA I Na++ edema cel
Teoría de los aminoácidos excitatorios en demencias
(lisis osmótica)
Amouyel P. - Nicod P.
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
10 Controles
0
GLU sr I3P dep Ca p/oxinit
AMPAII
Teoría de los aminoácidos excitatorios en demencias
(neurotoxicidad del óxido nítrico)
Marcovina S. - Miklossy J.
JAD (2000)
35
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
5
0
colina canibal. A Cho A ChE
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
5
0
A Cho DA NA 5HT
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
IL 2 IL 4 NP 40 NP 42 FGN
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
HIS SP a1ACh PGE2 IL6 NfKB
Teoría inmunológica de las demencias
(alfa 1 antiquimotripsina y neurotrofinas kappa B)
Riederer P. - Blum D.
Opinion in Psych. (1999)
35
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
0
CD 69 CD 8 CD 19
10
5
0
glutaminasa A Cho NA
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
phCPC7 pbetaA ab. PS
10
5
0
R.RAGE R.NICOT. PPA
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
pAFG TAU dif. MT NF
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
stress oxid PPA pbetaA pASL
10
5
0
R. trk B plast.S reserva S
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
p BA 25 p BA 35 p BA 40 p BA 42
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
5
0
ROS RL TAS SOD GPO GR
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
5
0
p decoy p betaA42 sr AMPA I Ca++
10
5
0
APO E 4/4 microglia astrocitos
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
5
0
A ChE Al Fe Zn
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
Ca++ ROS TAU
10
5
0
mPS I GSK3 TAU f
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
0
AChE BChE Acho
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
AGEs Hisano Citokinas
Teoría de los cuerpos de Hisano en demencias
(acumulación de glicanos y sobreregulación de citokinas)
Demencias
P R O C E S O D E G E N E R A T IV O
C O R T IC A L S U B C O R T IC A L
TRASTORNOS
D E S T R U C C IO N
G R A N D E S P O B L A C IO N E S
NEURONALES
P R E V E N C IO N
Crecimiento poblacional en
Argentina 1960-1990
250%
200%
150%
100%
50%
0%
General <25 años >65 años >85 años
Factores de riesgo I
• Factores socio • Patologías previas
demográficas • Consecuencias
• Factores genéticos médicas
• Factores perinatales • Uso de medicamentos
• Factores • Hábitos personales
ocupacionales • Alimentación
Factores de riesgo II
• Factores psico • Stress
sociales
CO LESTER O L T R IG L IC E R ID O S
S IN T . C E L . A N IM . O R IG E N M E T A B . C E L . A N IM .
M EM B.PLA SM .C EL. F U N C IO N D E P O S IT O E N E R G IA
O V A R IO -S U P R A -H IG A D O A D IC IO N A L A YUN O - M U SC .- LECH E
CL -EC + AG ESTR U C TU R A 3 A G + G L IC E R O L
= E S E N C IA L P A T O L O G IA R .V .
R .V .
LIPOPROTEINAS
L IP ID O S
IN S O L U B L E S
EN PLA SM A
P R O T E IN A
H ID R O S O L U B L E
L IP O P R O T E IN A
C O LESTER O L A PO
ESTER P R O T E IN A
T R IG L IC E R ID O S
F O S F O L IP ID O S
S O L U B IL IZ A R L IG A N D O S
IN C O R P O R A C IO N E L IM IN A C IO N
C ELU LA R C O LESTER O L
CLASIFICACION
DEFECTO S
LPL
G E N E T IC O A D Q U IR ID O
S E V E R IS IM A S D IA B E T E S S IN D R O M E
H IP E R N E F R O T IC O
T R IG L IC E R ID E M IA S
AUM ENTO Q U IL O P E R D ID A
TRI M IC R O N E M IA A P O C II
1 0 0 0 m g /d l AYUNAS
PATOLOGIAS
IN C R E M E N T O
A PO B 100
H IP E R L IP ID E M IA S IN D R O M E X
F A M IL IA R
C O M B IN A D A
AUM ENTA AUM ENTA IN S U L IN O AUM ENTA
CO L LDL TRI R E S IS T E N C IA L IB E R A C IO N
A D IP O S A A C .G R A S O S
AUM ENTO
TRI
PATOLOGIAS
M U T A C IO N
A P O E 2 /E 2
ENFERM EDAD
BETA
ANCH A
AUM ENTO
ID L
AUM ENTO AUM ENTO
C O LESTER O L T R IG L IC E R ID O S
PATOLOGIAS
A L T E R A C IO N E S
LD L
H IP E R L IP ID E M IA H IP E R L IP ID E M IA H IP E R L IP ID E M IA
S E C U N D A R IA G E N E T IC A P O L IG E N IC A
H IP O T IR O ID IS M O H IP E R A PO B M E C A N IS M O S
C O L E S T E R O L E M IA D EFEC TU O SA M E T A B O L IC O S
F A M IL IA R F A M IL IA R SA TU R A D O S
D IS M IN U C IO N M U T A C IO N M U T A C IO N
R . B :E R . B :E A PO B 100
H O M O C IG O T A H E T E R O C IG O T A
C O L 6 0 0 m g /d l C O L 3 0 0 m g /d l
Dopamina
Neurobiología
ENERGIA CELULAR
CATABOLISMO
A L IM E N T O S
P R O T E IN A S P O L IS A C A R ID O S G R A S A S
A M IN O A C ID O S A Z U C A R E S A C ID O S
S IM P L E S G R A S O S
N H 3 G L U C O L IS IS C O 2
A T P
P IR U V A T O
A C E T IL C O A
C IC L O
A C ID O
C IT R IC O
R E D U C C IO N
N A D H
T R A N S P O R T E
E L E C T R O N IC O
A T P
O 2 H 2 0
F O S F O R IL A C IO N P R O D U C T O S
O X ID A T IV A R E S ID U A L E S
P R O D U C T O S
R E S ID U A L E S
GLUCOLISIS
G L U C O S A
A T P
G L U C O S A 6 F O S F A T O
F R U C T O S A 6 F O S F A T O
A T P
F R U C T O S A 1 ,6 B IF O S F A T O
D IH ID R O X IA C E T O N A F O S F A T O
G L IC E R A L D E H ID O 3 F O S F A T O
N A D H
1 ,3 B IF O S F O G L IC E R A T O
A T P
3 F O S F O G L IC E R A T O
2 F O S F O G L IC E R A T O
F O S F O E N O L P IR U V A T O
A T P
P IR U V A T O
Ciclo Acido Citrico
P IR U V A T O
N A D C O 2
N A D H + H
A C E T IL C O A
C IT R A T O
IS O C IT R A T O
N A D C O 2
N A D H + H
A L F A C E T O G L U T A R A T O
N A D C O 2
N A D H + H
S U C C IN IL C O A
G D P + P i G T P
S U C C IN A T O
F A D F A D H 2
F U M A R A T O
M A L A T O
N A D N A D H + H
O X A L A C E T A T O
Gradiente de Hidrogeno
O X ID A C IO N
M E T A B O L IT O
ELECTRON
ALTA
E N E R G IA
D IS P U E S T O
M EM BRANA
IN G R E S A
H ID R O G E N O
ELECTRON
BAJA
E N E R G IA
P R O T E IN A M IT O C O N D R IA S
M EM BRANA
F O R M A C IO N
ATP
Aminoacidos Esenciales
• TREONINA
• METIONINA
• LISINA
• VALINA
• LEUCINA
• ISOLEUCINA
• HISTIDINA
• FENILALANINA
• TRIPTOFANO
Hidrólisis de ATP
A T P
F O S F A T O H 2 O
IN O R G A N IC O
A D P
Hidrólisis de ATP
(ruta alternativa)
A T P
H 2 O
A M P P IR O F O S F A T O
H 2 O
F O S F A T O F O S F A T O
D O B L E D O B L E
E N E R G IA E N E R G IA
Sintesis de polinucleotido
N U C L E O S ID O
M O N O F O S F A T O
A T P A D P
N U C L E O S ID O
T R IF O S F A T O
IN T E R M E D IA R IO C A D E N A
A L T A P O L IN U C L E O T ID O S
E N E R G IA C O N 2
N U C L E O T ID O S
P P i
H 2 O
2 P i
C A D E N A
P O L IN U C L E O T ID O S
C O N 3
N U C L E O T ID O S
Coenzimas
Coenzima Grupo transferido
• ATP • fosfato
• NADH, NADPH • H+ y electron
• COENZIMA A • acetilo
• BIOTINA • carboxilo
• S-ADENOSIL • metilo
METIONINA
Envejecimiento cerebral
EFECTO S
EN VEJEC ED O R ES
R A D IC A L E S T O X IC ID A D
L IB R E S R E S ID U A L
O X IG E N O
Reacciones desorganizadoras
radicales libres
O XI
R A D IC A L E S
D E S O R G A N IZ A C IO N
G ENO M A
M IT O C O N D R IA L
P E R O X ID A C IO N P E R D ID A
L IP ID IC A C A P A C ID A D
M EM BRANAS REG ENERADO RA
Procesos degenerativos
A L T E R A C IO N E S
M IT O C O N D R IA L E S
D IS M IN U C IO N
C A N T ID A D
E N E R G IA
D IS M IN U C IO N D IS M IN U C IO N
S IN T E S IS F U N C IO N E S
P R O T E IC A E S P E C IA L IZ A D A S
CEREBRO
IN V O L U C IO N D E F IC IT FALLO S
CELULAR B IO E N E R G E T IC O H O M E O S T A T IC O S
Edad biológica
A L T E R A C IO N
PRECOZ
VO LUM EN C A P A C ID A D T E N S IO N G L O B U L IN A T IE M P O S
R E S P IR A T O R IO V IT A L A R T E R IA L S E R IC A R E A C C IO N
Factores de riesgo
• FUMADOR • DISLIPIDEMIAS
• SEDENTARISMO • DIABETES
• HIPERTENSION • DISCAPACIDAD
PULMONAR
Laboratorio
• TAS • SOD
• GPX • Ca ++
• GRE • GLU
Tratamiento
BARREDORES
R A D IC A L E S
L IB R E S
V IT A M IN A S FENOLES B IO T IO P R O L IN A
C yE F L A V O N O ID E S
Estrógenos, sueño y
neurotransmisión
Jorge Marquet
H.Schneider (1986)
The climacteric syndrome
60
50
40
30 sueño REM
sueño prof
20
10
0
5HT NA
10
5
0
NPY cond sex ingesta ciclo S/V
Jorge Marquet
Hipótesis histopatológica
A N Á L IS IS H IS T O P A T O L Ó G IC O
P L A C A S S E N IL E S O V IL L O S N F P L A C A S S / A M IL O ID E
P É P T ID O B A M IL O ID E P R O T E ÍN A T A U AM Y
APO
E N V E J E C IM IE N T O NEURO F O S F O R IL A D A
E2 - E3
CEREBRAL D E G E N E R A C IÓ N
D E F O S F O R IL A D A
NEURO
D E G E N E R A C IÓ N
E N V E J E C IM IE N T O
CEREBRAL
Hipótesis genética
M U T A C IO N
G E N E S
C O D IF IC A N
P R E S E N IL IN A A P P A P O E
1 2 P E P T ID O A L E L O S
B E T A E 4
A M IL O ID E
C A D E N A F O S F O
L A R G A R IL A C IO N
M A P 2
S E C T O R E S P R O T E IN A
2 5 -3 5 T A U
A B E R R A N T E S
F A C IL ID A D O V IL L O S
A G R E G A C IO N N E U R O
P L A C A S F IB R IL A R E S
S E N IL E S
Sistema endosoma-lisosomal
M U T A C IO N E S
P R E S E N IL IN A I APP
S O B R E R E G U L A C IO N
H ID R O L A S A S
ENDO SO M AS L IS O S O M A S
T A R D IO S
L IB E R A C IO N
C A T E P S IN A D C IS T A T IN A C
A P O P T O S IS
Hipótesis mitocondrial
M IT O C O N D R IA
IN F O R M A C IÓ N G E N É T IC A
A D N M IT O C O N D R IA L
C O D IF IC A 1 3 P R O T E ÍN A S
P A R T IC IP A N
C A D E N A T R A S P O R T E E L E C T R O N E S
P R O D U C C IÓ N E N E R G ÍA
M U T A C IÓ N Ú L T IM O C O M P O N E N T E
C A D E N A T R A S P O R T E E L E C T R O N E S
D IS M IN U Y E A C T IV ID A D
E N Z IM A
C IT O C R O M O C O X ID A S A
C O M P O R T A M IE N T O A B E R R A N T E
E L E C T R O N E S
R E A C C IÓ N R A D IC A L E S IN G R E S O
D E S C O N T R O L A D A L IB R E S M A S IV O
F R E N T E T O X IC O S C A + +
O X IG E N O
M U E R T E C E L U L A R
Hipótesis aminoácidos
excitatorios
G LUTAM ATO
G A S T O E N E R G É T IC O L IS IS O S M Ó T IC A PROCESOS
L IG A D O S C a + +
TRANSPORTADOR IN G R E S O N a + R A D IC A L E S L IB R E S
BO M BA Na+ IN G R E S O H 2 O P E R O X ID A C IÓ N
M UERTE NEURONAL
Neuroprotección
IN T E R V E N C IÓ N Q U ÍM IC A
T IE N D A P R E V E N IR
A G O N IS T A S IN H IB IC IO N AUM ENTO
N IC O T IN IC O S RECEPTORES P R O D U C C IO N
RAGE AM Pc
RECEPTORES E V IT A N M O D IF IC A C IO N
N IC O T IN IC O S F O R M A C IO N T R A N S C R IP C IO N
A M IL O ID E
S U B T IP O R O L IP R A M
H IG H
Neuroprotectores
1a generación
E S T IM U L A N T E S
M E T A B O L IC O S
NEURO NALES
NO O TRO PO S
P IR A C E T A N B IF E M E L A N O A N IR A C E T A N P R A M IR A C E T A N ID E B E N O N A
Bifemelano - Aniracetan
Idebenona
• Mejoran metabolismo neuronal
• Estimulan recambio fosfolípidos
• Aumentan síntesis proteica
• Potencian NT colinérgica
• Mejoran cadena resp. Mitocondrial
• Ingreso Na AMPA I
• Liberan Ach hipocampo
2a generación
M O D IF IC A D O R E S
N E U R O T R A N S M IS IO N
C O L IN E R G IC A S M O N O A M IN E R G IC A S N E U R O P E P T ID E R G IC A S
PRECURSORES IN H IB ID O R E S A G O N IS T A S NA 5H T NALOXONE
Ach AchE C O L IN E R G IC O S
C O L IN A F IS O S T IG M IN A N IC O T IN IC O S IM A O S O NDASETRON
L E C IT IN A T A C R IN A M U S C A R IN IC O S R E V E R S IB L E S TRAZO DONE
F O S F A T ID IL R IV A S T IG M IN A A B
S E R IN A M O C L O B E M ID E S E L E G IL IN A
C IT IC O L IN A D O N E P E Z IL
M E T R IF O N A T E
Fosfatidilserina - Citicolina
• Reparan la membrana
• Antagonizan radicales libres
• Normalizan actividad Ach cortical
• Evitan autocanibalismo fosfolipidos
Rivastigmina - Donepezil
FG N N IM O D IP IN A M E M A N T IN A F O S F A T ID IL E S T R A D IO L
E T A N O L A M IN A
F O S F A T ID IL
E S F IN G O M IE L IN A
F O S F A T ID IL
S E R IN A
F O S F A T ID IL
C O L IN A
Factor Crecimiento Neuronal
O TRO S
L -A C E T IL A N T IO X ID A N T E S SABELUZO LE
C A R N IT IN A
A IN E s
V IT . C
V IT . E
ID E B E N O N A
L-acetil carnitina
Ach
(-) D A (+ ) 5 H T
A L Z H E IM E R P A R K IN S O N
(-) A c h (+ ) D A (-) A c h (-) D A
LEVO DO PA
E R G O L IN A S R O P IN IR O L
A g D 1 -D 2 A g D 2 -D 3 -D 4
Aminoácidos cerebrales
Jorge Marquet
CRONP
Neurociencias
Divisiones del S.N.C.
SNC
T IP O S
U N IP O L A R B IP O L A R M U L T IP O L A R M U L T IP O L A R P IR A M ID A L E S P U R K IN J E
AXO N LARG O AXO N CO RTO
N E R V IO S S U S T A N C IA
E S P IN A L E S G R IS
CRANEALES M EDULAR
Neurona
Bioestructura mitocondrial
M IT O C O N D R IA
M IT O P L A S T O S
Tipos de Sinapsis
Biología de la personalidad
Jorge Marquet
CRONP
Corteza cerebral
CO RTEZA
CEREBRAL
DO RSAL VENTRAL
R E N D IM IE N T O S R E N D IM IE N T O S
P R Á X IC O S P R A G M Á T IC O S
E L A B O R A C IÓ N C A L IF IC A C IÓ N
P E R C E P C IÓ N M O T IL ID A D P E R C E P C IÓ N M O T IL ID A D
Lesiones neocórtex dorsal
L E S IO N E S
NEO CO RTEX
DO RSAL
A G N O S IA A F A S IA
N O M IN A L
NO IM P O S IB IL ID A D
SABER E M IT IR
HACER NO M BRES
Lesiones lóbulo temporal
A T R O F IA
TEM PO RAL
L E S IO N
O R B IT A R IA
E M IS IO N E M IS IO N
CO NDUCTAS CO NDUCTAS
P S IC O P A T IC A S P E L IG R O S A S
A N T IS O C IA L E S
A T R O F IA E S Q U IZ O F R E N IA
P IC K
Lesiones neocórtex ventral
L E S IO N
NEO CO RTEX
VENTRAL
M IE D O M IE D O
E M O C IO N A L IN S T IN T IV O
VALO RES ACTO S
P R E V E N T IV O S S O B R E V ID A
CULPA ALEJAR SE
VERG UENZA ESCAPAR
T R IS T E Z A C U B R IR S E
ASCO O CULTARSE
CIÓ
I L A
E T
S M
A N
TR
N
PATOLÓGIC
Esencia de las psicosis
Siglo XIX
Explicaciones mágicas
Teorías místico religiosas
Medicina
Advenimiento biología molecular
Teoría de la transmetilación
Fines déc
ada del 4
les 0
per i me nta
ic os i s ex
Ps
Alteraciones senso perceptuales
g e ta le s
g e n o v e
a lu c i n ó
Poder
Mescalina
- Psilocib
i
Origen endotóxico de la
enfermeda
Osmond y Smythies en 1952
Dopamina y mescalina
e ni ci da d
E ndo g
es y en zi m as
Precursor
Axelrod en 1957
Descubre COMT
Pollin en 1961
Metionina
Hoffer en 1961
Vit B3
Quelante de metilos
Friedhoff y Van Winkle en 1962
Pink
spot
15/19 esquizofrénicos s/medicación
E A
MF
4 D
3-
primer DM hallado en el se
Fisher en 1960
Bufotenina orina 86 EZQ
113 controles
69/86 agudos > 8.9 ug/24 hs
12/48 crónicos
< actividad MAO
hígado y plasma EZQ
rutas metabólicas aberrantes
Buscaino 1967/69
Test incubación nicotinamida
suero EZQ
Metionina d
ado r CH3
probando poder metilante aumentado
o NMT
e nt
aum
Incremento actividad NMT
promedio
80 76,6
70
60
50
40
NMT
30
20
10 6,6 7,5
0
OP EC EA
100 casos
3 categorías % actividad
metilante (1969)
C A T E G O R IA S
30 % ENTRE < 20 %
20 y 30 %
E S Q U IZ O F R E N IA E S Q U IZ O F R E N IA E S Q U IZ O F R E N IA
PRO BABLE PO CO
PRO BABLE
500 casos
Baldesarini y Nestoros en 1977
Resultados disímiles
No encuentran aumento en la
actividad de la NMT
Pulmón de conejo
Andreoli, Fazio y Agnoli en 1978
Estudios sobre SAME
Teoría de la transmetilación
Conexión metabólica
Sist.nervioso / Sist.endócrino
Neurotransmisor / Hormona
10 10,1
6 Bufotenina
4 4,2 4,4
3,1
2
0
Control E Bi DM dm Oc
25
20
15 OMBUF
10
6,7
5 4,8
2,4
0 0 0
Control E Bi DM dm Oc
50
40 38,1 36,4
30 NN-DMT
23,8
20
10
6,1 4,7
0
Control E Bi DM dm Oc
N E U R O L O G IC O S C L IN IC O S P S IQ U IA T R IC O S
TCE A U T O IN M U N E S E N D O C R IN O L O G IC O S M E T A B O L IC O S
IN F E C C IO N E S LUPUS T IR O ID E O S D E F IC IT TRAST.
V IT . B 1 2 B IP O L A R
E P IL E P S IA P A N C R E A T IC O S P O R F IR IA P S IC O S IS
BREVE
E S C L E R O S IS
M U L T IP L E
L E U C O D IS T R O F IA
ENF.
H U N T IN G T O N
ENF.
W IL S O N
Hipótesis glutamatérgica de las
psicosis
F E N C IC L ID IN A
A t n o C O M P E T IT IV O
NM DA
H IP O F U N C IO N
NM DA
C A M B IO S S IN T O M A S D O P A M IN A D E S A P A R IC IO N
ESTRUCTURALES P S IC O T IC O S CELULAS
PERM ANENTES P IR A M ID A L E S
R E G IO N CORTEZA FRONTAL SI NO IN H IB E D E F IC IT
L IM B IC A ADULTO N IÑ O L IB E R A C IO N C O G N IT IV O S
G LUTAM ATO D IS M IN U C IO N
D1
D E S A P A R IC IO N IN S E N S IB L E BLOQUEANTES R E S IS T E N C IA
S U P R E S IO N
NEURONAS DA N E U R O L E P T IC O S
CONTROL
IN H IB IT O R IA S C L A S IC O S
IN H IB IT O R IO
G A B A E R G IC A S
D E S E Q U IL IB R IO H IP E R F U N C IO N M ODULADORES
M U S C A R IN IC O S S IG M A K A IN A T O
G L U T A M A T E R G IC A G L U T A M A T E R G IC O S
O P IA C E O S
E X C IT A C IO N IN H IB IC IO N
NEURONAS
P IR A M ID A L E S
M UERTE
NEURONAL
Histopatología de las psicosis
TERRENO NEURONAL
TAM AÑO D E S O R G A N IZ A C IO N D E N S ID A D
H IP O C A M P O M ENOS M ENOR C O N E X IO N E S
A R B O R IZ A C IO N E S C A N T ID A D ABERRANTES
C O N E X IO N E S
Neurotransmisión en psicosis
D E S R E G U L A C IO N
D O P A M IN IC A
S IS T E M A
M E S O C O R T IC O L IM B IC O
D1 D2 S U P E R F A M IL IA S
ACO PLAD OS
P R O T E IN A G
CORTEZA R E G IO N E S S IM IL D 1 S IM IL D 2
A S O C IA T IV A A F IN E S
D O P A M IN A
A U D IT IV A V IS U A L F U N C IO N E S D1 D5 D2 D3 D4
S IN T O M A S TRASTORNOS
LOBULO
N E G A T IV O S C O G N IT IV O S
TEM PORAL
A L U C IN A C IO N E S
Resonancia Magnética Nuclear
y síntomas psicóticos
RM N
R E D U C C IO N R E D U C C IO N
VOLUM EN VOLUM EN
LOBULO LOBULO
FRONTAL TEM PORAL
A G R A V A M IE N T O A L U C IN A C IO N E S FALLAS M E J O R IA
S IN T O M A S
N E G A T IV O S
E M B O T A M IE N T O A L O G IA A B S T R A C C IO N A T E N C IO N M E M O R IA D E L IR IO S TRASTORNO
A F E C T IV O VERBAL P E N S A M IE N T O
Receptología
Estructura de un receptor
• Doble capa lipídica
• Proteína en hélice
• 7 sitios
transmembrana
• Extremo amino
hidrofílico (reconoce)
• Extremo carboxilo
hidrofóbico (Prot. G)
Estructura receptor ionotrópico
• Complejo
macromolecular
• Ensamble de 5
subunidades
• En una subunidad se
fija el agonista
• Las otras regulan el
canal y fijan otros
fármacos
Modo de transducción
• 3 subunidades
forman la proteína G
alfa,beta y gamma
• La alfa liga al GDP
• Al producirse el
agonismo del efector
la alfa se separa y
origina GTP
Roles de acciones intracelulares
• Un ligando endógeno
puede activar
diversas redes de
transducción
• Ligando
• Receptores
• Proteínas s - i
• Efectores
Activación de los canales
iónicos
S IN A P S IS
A X O -S O M A T IC A A X O -A X O N IC A A X O -D E N D R IT IC A
Variedades de sinapsis centrales
S IN A P S IS
CENTRALES
DERECHA IN V A G IN A D A E S P IN O S A DE PASO M U L T IP L E V A R IC O S A
Sinaptogénesis
• Los filopodos están
en actividad
permanente
• El citoesqueleto se
instala en filopodos
estabilizados
• La adherencia
celular esta a cargo
de N-CAM/Ng-CAM
Campos sinápticos
• 1) Homogéneo
• 2) Proyecciones
bilaterales
• 3) Heterogéneo
unilateral
• 4) Heterogéneo
bilateral
Potenciales postsinápticos
miniatura
• Despolarizaciones de
1mv
• De aparición
aleatoria
• Constituyen la
exocitosis del
contenido vesicular
Receptores Glutamatérgicos
CRONP
Clasificación
RECEPTO RES
G L U T A M A T E R G IC O S
IO N O T R O P IC O S M E T A B O T R O P IC O S
AM PA I NM DA K A IN A T O A M P A II
PO ST SUPER
S IN A P T IC O S F A M IL IA S
R M G 1 -8 R M G 1 -5
PRE PO ST
S IN A P T IC O S S IN A P T IC O S
Familias
F A M IL IA S
P R O T E IN A G
ACO PLADA
RECEPTO RES
M E T A B O T R O P IC O S
I II III
A D R E N E R G IC O S V IP G LUTAM ATO
M U S C A R IN IC O S PACAP G ABA
R O D O P S IN A G LUCAG O N
G L U C O P R O T E IN A S
Proteína G
P R O T E IN A G
SUPER
F A M IL IA
III
S U B T IP O S
G s G i G q
F A C IL IT A C IÓ N IN H IB IC IÓ N A C T IV A N
S IT IO S
F O S F O R IL A C IO N
Reconocimiento
R E C O N O C IM IE N T O
RECEPTO RES
P R O T E IN A G
Rq Ri Ri
G q G i G qi
A C T IV A IN H IB E A C T IV A
F O S F O R IL A C IO N A D E N IL F O S F O R IL A C IO N
P R O T E IN C IC L A S A P R O T E IN
L IP A S A C L IP A S A C
Acoplamiento
B IN D IN G
RECEPTO R P R O T E IN A G
C -T E R M IN A L SECTO R LQ
P O R C IO N P O R C IO N
ALFA BETA
G AM M A
A C T IV A D IM E R O
SEG UNDO U N ID O
M ENSAJER O PUENTE
D IS U L F U R O
S IT IO
F O S F O R IL A C IO N
AM Pc
Distribución
RECEPTO RES
M E T A B O T R O P IC O S
G L U T A M A T E R G IC O S
S U B T IP O S M G R7
M G R1 M G R2 M G R5 AUTO H IP O C A M P O
RECEPTO R
CELULAS S IM IL A R F IR IN G
U B IC A C IO N G ABA
R -G A B A
P U R K IN J E G O LG I CA1 IN H IB IC IO N
H IP O C A M P O
F A C IL IT A C IO N
Transmisión aminoacidérgica I
P R E S IN A P S IS
M G R7 R -C a + + V D R -A D E N O S IN A A 3 R -G A B A B
R E C IB E DESCARG A
G LU F IR IN G
RECAPTURA G ABA
Transmisión aminoacidérgica II
G L IA
M G R3
R E C IB E DESCARG A
G LU G L U T A M IN A
RECAPTURA R -A D E N O S IN A
G L IA L
Transmisión aminoacidérgica
III
PO ST
S IN A P S IS
R -G A B A A A M P A II AM PA I NM DA
M G R5
R E C IB E C L R E C IB E R E C IB E R E C IB E
G ABA B G LU G LU G LU
PRE H E N D ID U R A H E N D ID U R A H E N D ID U R A
S IN A P T IC O S IN A P T IC A S IN A P T IC A S IN A P T IC A
C O R E G U L A C IO N F A C IL IT A C IO N ENTRA ENTRA
NM DA Na++ C a++
Ca++
H2O
A C T IV A
I3 P
Regulación
R E G U L A C IO N
R -N M D A
M g++ G L IC IN A G ABA M G R5
CO REG ULAN
BLO Q UEO C O A G O N IS T A IN H IB IC IO N C O R E G U L A C IO N
F IS IO L O G IC O C a++
SEG UN
CARG A
LO CAL
G LUTAM ATO
Estimulación
M G R5
G LU
NM DA
Ca++
PRO TEASAS ENDO NUCLEASAS L IP A S A S
M G R5
A C T IV A
PKC
Regulación de señal
Rg S Pg
RG S4 RG S7
R E G U L A C IO N
PKC
Antagonistas
A N T A G O N IS T A S
NM DA
P C C G IV C IC L O H E X IM ID E D C G IV
Agonistas
A G O N IS T A S
M G R2
L -A P 4 D H P G
Neuroprotectores
N E U R O P R O T E C C IO N
TG F B1 TG F B2
Activación
A C T IV A C IO N
M G R3
G i
P O R C IO N P O R C IO N
BETA ALFA
G AM M A
M AP AM Pc
K IN A S A
S IN T E S IS S IN T E S IS
P R O T E IC A SEÑAL
Agonistas MGR3
M G R
TG F B2
N E U R O P R O T E C C IO N
F O S F O R IL A C IO N
PKC
SM ADS CREBB
2 -3 y 4
T R A S L A C IO N
NUCLEO
T R A S D U C C IO N
P21 P27
A L T E R A C IO N
C IC L O
CELULAR
Ciclo celular
A L T E R A C IO N
C IC L O
CELULAR
D U P L IC A C IO N
ADN
M O D IF IC A C IO N
G E N O T IP O
R E G U L A C IO N
C IC L O
CELULAR
E S T IM U L A C IO N
FACTO RES
C R E C IM IE N T O
N E R V IO S O
N E U R O T E N S IN A FACTO RES
1 -2 -3 -4 - C R E C IM IE N T O
E N C E F A L IC O
AXO NES
D E N D R IT A S
S IN A P S IS
Patología
G LUTAM ATO
N E U R O L O G IC A S P S IQ U IA T R IC A S C L IN IC A S
E P IL E P S IA A N S IE D A D DO LO R
P A R K IN S O N A B S T IN E N C IA IM P O T E N C IA
A L Z H E IM E R D E P R E S IO N
STRO KE P S IC O S IS
Investigación
IN V E S T IG A C IO N
N E U R O P R O T E C C IO N
A G O N IS T A S
M G R 2 -M G R 3
M O LECULAS
NEURO PRO TECTO RAS
IN V E S T IG A D A S
D IS T R IB U C IO N
M G R2
A S O C IA D O IN H IB E
PCP M E C A N IS M O S
R E G U L A T O R IO S
G ABA
N O R M A L IZ A C IO N
N E U R O P R O T E C C IO N
A G O N IS T A S M G R 2
G LU
DESTRUYE G ABA
U N IO N IN H IB E
PCP G LU
Antagonistas
G ABA B
BACLO FEN CG P
M EJO RAN
F U N C IO N E S
C O G N IT IV A S
AUM ENTO
G LU
EX TRA
CEL ULAR
Antagonistas
G ABA A
B U M E T A D IN E F U R O S E M ID A SR 95531
Receptor
G ABA A
S U B T IP O S
ALFA1 ALFA2 ALFA3
BETA2 BETA3 B E T A -G A M M A 2
G AM M A2 G AM M A2 G AM M A3
S U B U N ID A D E S
ALFA BETA G AM M A
R E L A C IO N A D O NO R E L A C IO N A D O
BZD R E L A C IO N A D O BZD
BZD
Unión
U N IO N
G ABA A BZD
AA
H IS T ID IN A G L IC IN A
P O R C IO N
ALFA1
G ABA A
Afinidad
A F IN ID A D
BZD
S U B U N ID A D
G AM M A
R -G A B A A
F L U M A Z E N IL F L U N IT R A Z E P A N Z O L P ID E M CLO NAZEPAN T R IA Z O L A M
G AM M A1 G AM M A3 G AM M A3 G AM M A2 G AM M A2
Receptores
S IG M A
S U B T IP O S
S1 S2
A G O N IS T A
SA 4503
IN C R E M E N T O CO RTEZA
D O P A M IN A FRO NTAL
EFECTO
ATD
Agonistas
S IG M A
SA 4503
AUM ENTA AUM ENTA NEURO
Ach D O P A M IN A PRO TECTO R
FRO NTAL M E S O C O R T IC A L
H IP O C A M P A L
U T IL U T IL P R O T E IN A
D E M E N C IA S D E P R E S IO N CREBB
Antagonista
S IG M A
M S 355
A N T A G O N IZ A
RECEPTO RES
S1 S2 D2
A C C IO N
ANTI
P S IC O T IC A
Drogas
A C C IO N
DRO G AS
S IG M A
A G O N IS T A A G O N IS T A A N T A G O N IS T A A N T A G O N IS T A A N T A G O N IS T A
S E L E C T IV O P A R C IA L
S1 S1 S1 S 1 -S 2 S1
5H T1a S2 D2 D2
IG M E S IN E
A G O N IS T A
G A B A E R G IC O S IG M A A D R E N E R G IC O S D O P A M IN E R G IC O S S E R O T O N IN E R G IC O S
U T IL U T IL U T IL U T IL U T IL
A N S IE D A D D E M E N C IA S D E P R E S IO N D E P R E S IO N D E P R E S IO N
Agonista
R -S IG M A
O PC 14523
A G O N IS M O
R -S 1 R -5 H T 1 a IN H IB ID O R
RECAPTURA
5H T
1 0 m g /k g
Esquizofrenia
H IS T A M IN A
E S Q U IZ O F R E N IA
M U T A C IO N
ALELO 1 ALELO 2
G ENES
R -H 2
Antipsicóticos
A N T IP S IC O T IC O S
T IP IC O S A T IP IC O S
A t R -H 2
C IP R O X IF A M M EJO RAN
F A M O T ID IN A F U N C IO N E S
C IP R O C O G N IT IV A S
H E P T A D IN A
D IS M IN U Y E N
A C T IV ID A D
R -H 2
Metabolismo
M E T A B O L IS M O
H IS T A M IN A
H IS T ID IN A
H IS T ID IN A
D E C A R B O X IL A S A
H IS T A M IN A
V IA V IA
M E T IL A D A O X ID A T IV A
T E L E IM ID A Z O L O
M E T IL A C E T A L
H IS T A M IN A D E H ID O
M A O B M A O B
A C . T E L E A C ID O
M E T IL IM ID A Z O L O
IM ID A Z O L O A C E T IC O
A C E T IC O
V IA V IA
A B E R R A N T E F IS IO L O G IC A
E S Q U IZ O E N V E J E C IM IE N T O
F R E N IA C E R E B R A L
Neuronas
NEURO NAS
H IS T A M IN E R G IC A S
CO NTACTADAS PRESENTAN A C T IV A D A S
PO R R -G A B A PO R
NEURO NAS EN SU G ABA
G ABA M EM BRANA
Agonistas
A G O N IS M O
R -H IS T A M IN A
H1 H2 H3
IN H IB IC IO N S E D A C IO N SUEÑO M E M O R IA
O R IG IN A PO R SU D E S T R U C C IO N A G O N IS T A S
S IN T O M A S R E L A C IO N R -H 3
N E G A T IV O S G ABA
IN S O M N IO NEURO
P R O T E C C IO N
R E L A C IO N
R -A c h
Investigación
O PC 14523
A G O N IS M O A G O N IS M O
R -S 1 R -5 H T 1 a
3 0 m g /k g 3 0 -1 0 0 m g /k g
S IM IL A R M AS S IM IL A R
IM IP R A M IN A PO TENTE F L U O X E T IN A
F L U O X E T IN A D IA Z E P A M
Biología de la Sinapsis
Biología de las Demencias
Friedland R. - Hsiun C.
JAD (2000)
40
35
30
25
20 Alzheimer
15 Envejecimiento
10
5
0
pbetaAins Apolip pbetaAsol PS
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
mPS I mPS II endosomas lisosomas T
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
catepsina C cistatina D apoptosis
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
mPPA pbetaA cl sa 25/35 PS
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
m APO E bi A 4/4 MAP2 a TAU f
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
5
0
m cad elec m ADN mit cit C oxid RL
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
GLU bombas Rps ATP
Teoría de los aminoácidos excitatorios en demencias
(gasto energético)
Martin G. - Starbuck M.
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
GLU sr NMDA Ca++ proteasas RL
Teoría de los aminoácidos excitatorios en demencias
(procesos ligados al calcio)
Wandosell F. - Flores M.
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
GLU sr AMPA I Na++ edema cel
Teoría de los aminoácidos excitatorios en demencias
(lisis osmótica)
Amouyel P. - Nicod P.
JAD (2000)
30
25
20
15 Alzheimer
10 Controles
0
GLU sr I3P dep Ca p/oxinit
AMPAII
Teoría de los aminoácidos excitatorios en demencias
(neurotoxicidad del óxido nítrico)
Marcovina S. - Miklossy J.
JAD (2000)
35
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
5
0
colina canibal. A Cho A ChE
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
5
0
A Cho DA NA 5HT
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
IL 2 IL 4 NP 40 NP 42 FGN
10
5
0
glutaminasa A Cho NA
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
phCPC7 pbetaA ab. PS
10
5
0
R.RAGE R.NICOT. PPA
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
pAFG TAU dif. MT NF
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
stress oxid PPA pbetaA pASL
10
5
0
R. trk B plast.S reserva S
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
p BA 25 p BA 35 p BA 40 p BA 42
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
5
0
ROS RL TAS SOD GPO GR
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
5
0
p decoy p betaA42 sr AMPA I Ca++
10
5
0
APO E 4/4 microglia astrocitos
30
25
20
Alzheimer
15 Controles
10
5
0
A ChE Al Fe Zn
25
20
15 Alzheimer
Controles
10
0
Ca++ ROS TAU
CRONP
CLASIFICACION
T R A S T O R N O B IP O L A R
B IP O L A R I B IP O L A R II C IC L O T IM IA
E P IS O D IO E P IS O D IO E P IS O D IO E P IS O D IO E P IS O D IO E P IS O D IO
D E P R E S IV O M A N IA C O D E P R E S IV O H IP O D E P R E S IV O H IP O
M AYOR M AYOR M A N IA C O LEVE M A N IA C O
DESCRIPCION
M A N IA
T R A S T O R N O B IP O L A R
M A N IA M A N IA C O F O L IE F O L IE A C IC L O T IM IA P S IC O S IS
M E L A N C H O L IC U S C IR C U L A IR E DOUBLE FORM E M A N IA C O
D E P R E S IV A
EPIDEMIOLOGIA
T R A S T O R N O B IP O L A R
H IP O T E S IS G E N E T IC A
G E N T H C R O M O S O M A S
B R A Z O C O R T O 5 1 1 X
C R O M O S O M A 8
IN T R O N 7 R D 1 T H G L U 6 P
D E H ID R O G
P O L IM O R F IS M O S
B IA L E L IC O S
A 2 1 8 C A 7 7 9 C
1 C O P IA 1 P A D R E 2 P A D R E S
A L E L O A 2 5 % 5 0 -7 5 %
T H
G E M E L O S
M O N O C IG O T A S D IC IG O T A S
3 3 -9 0 % 5 -2 5 %
ETIOLOGIA
H IP O T E S IS B IO L O G IC A
M O D IF IC A C IO N E S
N E U R O T R A N S M IS O R E S M E T A B O L IT O S RECEPTORES
ETIOLOGIA
H IP O T E S IS IN M U N O L O G IC A
B IP O L A R E S I
A C A N T IT IR O ID E S H IP O T IR O ID IS M O
C IC L A D O R A P ID O
ETIOLOGIA
H IP O T E S IS E L E C T R O F IS IO L O G IC A
E S T IM U L O S S U B U M B R A L P O T E N C IA L A C C IO N
K IN D L IN G
H IP O T E S IS N E U R O L O G IC A
N E U R O IM A G E N E S
RM SPECT E S P E C T R O S C O P IA
D IL A T A C IO N L E S IO N P R O F U N D A H IP O F L U J O H IP O F L U J O A L T E R A C IO N M E T A B O L IS M O
V E N T R IC U L O S L A T E R A L E S S U S T A N C IA B L A N C A CORTEX CEREBRAL FRONTAL F O S F O L IP ID O S M E M B R A N A L E S
ETIOLOGIA
H IP O T E S IS N E U R O A N A T O M IC A
A L T E R A C IO N E S
S IS T E M A L IM B IC O G A N G L IO S B A S A L E S H IP O T A L A M O
ETIOLOGIA
H IP O T E S IS P S IC O S O C IA L
STRESS
A L T E R A C IO N N E U R O T R A N S M IS O R E S A L T E R A C IO N S IS T E M A
S E Ñ A L E S IN T R A N E U R O N A L E S
P E R D ID A N E U R O N A S R E D U C C IO N C O N T A C T O S
S IN A P T IC O S
A U M E N T O V U L N E R A B IL ID A D A U M E N T O V U L N E R A B IL ID A D
ETIOLOGIA
H IP O T E S IS P E R S O N A L ID A D
P R E M O R B ID A
D IS T IM IA C IC L O T IM IA
P R E D IS P O N E N
ETIOLOGIA
H IP O T E S IS P S IC O A N A L IT IC A
O P E R A C IO N E S D E F E N S IV A S
T R A S T O R N O B IP O L A R
B A S A D O E N C R IT E R IO S
DSM IV
SINTOMAS
T R A S T O R N O B IP O L A R
HUMOR CONSUM O C O M P U L S IO N IM P U L S IO N
T R A S T O R N O B IP O L A R
CONSUM O ALCOHOL C O N S U M O S U S T A N C IA S
SEMIOLOGIA
IN S P E C C IO N
D E S O R G A N IZ A D O S H O S T IL ID A D C H IS T O S O D E S IN H IB ID O H O M IC ID IO ENG AÑOS
R IS A E N R IM A
LLANTO IR R E L E V A N T E
ENSALADAS
N E O L O G IS M O S
IN C O H E R E N T E
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
O T R A S P A T O L O G IA S
B IP O L A R II C IC L O T IM IA M E D IC A S S U S T A N C IA S P E R S O N A L ID A D
H IP O M A N IA H IP O M A N IA D E M E N C IA E S T U P E F A C IE N T E S N A R C IC IS T A
N E O P L A S IA S M E D IC A C IO N H IS T R IO N IC A
H IP E R A N T IS O C IA L
P A R A T IR O ID IS M O
CURSO
IN IC IO
N IÑ O S VEJEZ
IN C ID E N C IA 1 % IN F R E C U E N T E
D E M E N C IA D E L IR IO
PRONOSTICO
PO R C EN TA JES
C O N T R O L S IN T O M A S C R O N IC ID A D + 1 E P IS O D IO S IN R E C U R R E N C IA
C O N T R A T A M IE N T O S IN T R A T A M IE N T O C O N T R A T A M IE N T O C O N T R A T A M IE N T O
PRONOSTICO
IN D IC A D O R E S
M A L P R O N O S T IC O B U E N P R O N O S T IC O
E S C A S A A D A P T A C IO N E P IS O D IO S M A N IA C O S
L A B O R A L C O R T O S
D E P E N D E N C IA A L C O H O L E D A D IN IC IO
A V A N Z A D A
S IN T O M A S P S IC O T IC O S S IN ID E A S S U IC ID A S
D E P R E S IO N P O C A
IN T E R E P IS O D IC A C O M O R B IL ID A D
S E X O M A S C U L IN O
Ciclaje rápido
C IC L A J E
D IS F U N C IO N OTROS
EJES E s c r ib a a q u í e l c a r g o
H IP O T A L A M O H IP O T A L A M O E S C L E R O S IS S U M IN IS T R O S U M IN I S T R O S U M I N IS T R O
H IP O F IS O H IP O F IS O M U L T IP L E L -D O P A C IP R O ATD
T IR O ID E O GONADAL H E P T A D IN A
H IP O TSH S U M IN IS T R O PRE
T IR O ID IS M O ELEVADA ESTRO GENO S M E N S T R U A C IO N
PRO GESTERONA
Agresividad y violencia
CRONP
Sectores implicados
A G R E S IV ID A D
ESTRUCTURAS LO BULO LO BULO S
L IM B IC A S FRO NTAL TEM PO RALES
Neuroquímica
NT
5HT NA DA V A S O P R E S IN A
IM P U L S IV ID A D F A C IL IT A D O R F A C IL IT A D O R
Laboratorio
M E T A B O L IT O S
(+ ) M O P E G (+ ) V A S O P R E S IN A (+ ) H V A (-) 5 H IA A
Violencia
IM P U L S IV ID A D
P A C IE N T E S F A M IL IA R E S
Tipos de herencia
Jorge Marquet
CRONP
Cruces de monohíbridos I
• Cruce de monohíbridos: cruce entre
individuos que difieren únicamente en una
pareja de genes.
• Dominante: el rasgo que se expresa en el
estado F1 o heterocigoto.
• Recesivo: rasgo no expresado en F1 pero
que reaparece en algunos miembros de la
generación F2.
Cruce de monohíbridos II
• Fenotipo: las propiedades observables de
un organismo.
• Genotipo: la constitución genética
específica de un organismo.
Principio de segregación I
• Segregación: separación de los dos
miembros de una pareja de genes durante
la formación de los gametos.
• Gen: unidad fundamental de la herencia.
• Alelo: una de las posibles formas
alternativas de un gen, que suele
distinguirse de otros alelos por sus efectos
fenotípicos.
Principio de segregación II
• Homocigoto: que tiene dos alelos
idénticos en uno o más genes.
• Heterocigoto: que lleva consigo dos alelos
diferentes en uno o más genes.
Cruce de dihíbridos
• Cruce de dihíbridos: cruce entre
individuos que difieren con respecto a
dos parejas de genes.
• Diversidad independiente: distribución al
azar de los genes en los gametos durante
la meiosis.
Proporciones Mendelianas I
• Dominancia incompleta: expresión de un
fenotipo que es intermedio entre los de los
padres.
• Codominancia: expresión fenotípica
completa de los dos miembros de una
pareja de genes en el estado heterocigoto.
• Locus: posición ocupada por un gen
dentro de un cromosoma.
Proporciones Mendelianas II
• Teoría cromosómica de la herencia:
teoría que sostiene que los genes están
situados en los cromosomas y que el
comportamiento de los cromosomas
explica físicamente las observaciones de
Mendel sobre la segregación y la
diversidad independiente de los genes.
La herencia Mendeliana en los
seres humanos
Jorge Marquet
CRONP
Análisis genealógicos
• Gráfica genealógica: esquema donde figura
el parentesco de los miembros y
antepasados de una familia y que se emplea
para el estudio de la herencia humana.
• Propositus o probando: individuo afectado
por un proceso hereditario y que plantea la
conveniencia de trazar su árbol genealógico.
Rasgos autosómicos recesivos I
• Albinismo: grupo de procesos hereditarios
recesivos asociados a la ausencia de
pigmentación de los ojos solamente, o de
los ojos la piel y el cabello
• Fibrosis quística: proceso hereditario
recesivo y mortal, frecuente en la población
blanca, que se acompaña de secreciones
anormales de las glándulas exocrinas.
Rasgos autosómicos recesivos
II
• Anemia de células falciformes: proceso
hereditario recesivo, frecuente en la
población negra, que se asocia a un tipo
anormal de hemoglobina, una proteína
de transporte de la sangre.
Rasgos autosómicos
dominantes I
• Hipercalcemia: rasgo dominante que
produce elevación de los niveles de calcio
en sangre.
• Síndrome de Marfán: proceso
hereditario autosómico dominante que
afecta al esqueleto, al sistema
cardiocirculatorio y a los ojos.
Rasgos autosómicos
dominantes II
• Acondroplasia: proceso autosómico dominante
donde los huesos largos de los brazos y las
piernas no se desarrollan normalmente,
produciendo una forma de enanismo.
• Neurofibromatosis: proceso hereditario que se
trasmite con carácter dominante y que se
asocia al desarrollo de tumores del sistema
nervioso.
Alelos múltiples
• Grupos sanguíneos ABO: tres alelos de un
gen situado en el cromosoma 9, que
especifican la presencia de ciertas
moléculas en la superficie de los hematíes
• Hipercolesterolemia: depósito de placas
de colesterol en las arterias de los
individuos heterocigotos y homocigotos
dominantes.
Ligamiento y cartografía I
• Ligamiento: proceso donde 2 o más genes
no muestran diversidad independiente,
sino que tienen tendencia a heredarse
juntos, y están situados en el mismo
cromosoma.
• Mapa genético: distribución y distancia
que muestran los genes en un cromosoma.
Ligamiento y cartografía II
• Hibridación de las células somáticas:
método para situar en un mapa los genes
humanos donde se utilizan células
híbridas obtenidas por la fusión de 2
células procedentes de 2 organismos
diferentes.
Expresión de los genes I
• Penetrancia: proporción de individuos con
un determinado genotipo que muestran el
fenotipo característico esperado.
• Expresividad: gama de los fenotipos que
proceden de un determinado genotipo.
• Campodactilia: rasgo genético de carácter
dominante que se expresa por dedos
meñiques inmóviles y arqueados.
Expresión de los genes II
• Enfermedad de Huntington: proceso
hereditario dominante caracterizado por
movimientos involuntarios de los
miembros, deterioro mental y muerte
prematura.
• Porfiria: proceso hereditario dominante
con ataques intermitentes de dolor y
demencia apareciendo en la adultez.
Expresión de los genes III
• Pleiotropía: el aspecto de varios efectos
fenotípicos aparentemente no
relacionados y que se deben a un solo
gen.
FIBROMIALGIA
• Factores biológicos:
– En muchos casos, niveles bajos de serotonina y
triptófano (neurotransmisores encargados de la
regulación del impulso nervioso), así como de
elevados niveles de la sustancia P en el líquido
cefalorraquídeo.
– También se ha hallado un bajo nivel de flujo
sanguíneo a nivel de la región del tálamo del cerebro
y, anormalidades en la función de las citocinas.
PATOGENIA (III)
• Factores psicológicos:
– Gran influencia, pero a pesar de ello no se considera un
trastorno mental.
– Muchos de los casos, empiezan después de hechos puntuales,
como infecciones víricas o bacterianas, reacciones alérgicas,
accidentes de automóvil, etc.
– La ansiedad y la depresión producida por alteraciones
emocionales como: separación matrimonial, problemas con los
hijos, pérdida de empleo, fracaso profesional, etc., y a la tristeza
que se produce como reacción al malestar continuado que
provoca la enfermedad.
• Considerado en un modelo integral, se trataría de una
enfermedad del sistema psico-neuro-inmuno-endocrino.
DIAGNÓSTICO (I)
• DOLOR.
– Difuso (3 de 4 cuadrantes corporales).
– Crónico (>6 semanas).
– Inexplicable por otros motivos.
– Distintas características:
• Quemante.
• Punzante.
• Sensación de peso.
– Mayor percepción con:
• Frío.
• Cambios temperatura y humedad.
– Síntomas asociados:
• Alteración sueño.
• Cansancio.
• Ansiedad.
• Depresión.
DIAGNOSTICO (II)
• Dolor a la presión de 11/18 “puntos gatillo” situados a
ambos lados del cuerpo.
• AINES
• Paracetamol
• Metamizol
• Tramadol + Paracetamol
• Tramadol
• Etc
– Algunos enfermos consumen marihuna para
combatir el dolor
MEDIDAS NO FARMACOLÓGICAS.
PSICOTERAPIA
• ACTIVIDAD FÍSICA
• TERAPIA COGNITIVO CONDUCTUAL
• TERAPIA GRUPAL
• RETROALIMENTACIÓN
• OTROS
ACTIVIDAD FÍSICA
• Grupos de autoayuda
– Hay datos que indican que este tipo de intervención puede
resultar no sólo infructuosa sino perjucidial en el tratamiento de
la FM
RETROALIMENTACIÓN
• Fisioterapia
• Terapia ocupacional
• Hipnoterapia
• Meditación basada en la relajación
• Son procedimientos que tienen resultados positivos en
estudios con personas afectadas por FM, cuando se
evalúa la calidad de vida sin que se haya podido
demostrar que mejoran el dolor y la capacidad funcional.
• Acupuntura
• Etc
PREGUNTA CLÍNICA
NICE http://www.nice.org.uk/nicemedia/pdf/CG53NICEGuideline.pdf
NGC http://www.guideline.gov/summary/summary.aspx?doc_id=6426&nbr=004057&string=fibrom
yalgia
http://www.guideline.gov/summary/summary.aspx?doc_id=7298&nbr=004342&string=fibrom
yalgia
http://www.guideline.gov/summary/summary.aspx?doc_id=7352&nbr=004350&string=fibrom
yalgia
http://www.guideline.gov/summary/summary.aspx?doc_id=6426&nbr=004057&string=fibrom
yalgia
Guiasalud
Cochrane Plus http://212.169.42.7/newgenClibPlus/pdf/CD003786.pdf
http://212.169.42.7/newgenClibPlus/pdf/CD001984.pdf
Tripdatabase http://www.guideline.gov/summary/summary.aspx?doc_id=7352&nbr=4350&ss=6&xl=999
http://www.guideline.gov/summary/summary.aspx?doc_id=7298&nbr=4342&ss=6&xl=999
http://www.nzgg.org.nz/guidelines/0084/040518_matrix.pdf
FUENTES DE INFORMACIÓN (II)
Medline http://www.thieme-connect.com/DOI/DOI?10.1055/s-2008-1081437
http://jama.ama-assn.org/cgi/content/full/292/19/2388
Fisterra http://www.fisterra.com/guias2/fibromialgia.asp
http://www.fibromialgia.com/
Jorge Marquet
Divisiones del S.N.C.
SNC
T IP O S
U N IP O L A R B IP O L A R M U L T IP O L A R M U L T IP O L A R P IR A M ID A L E S P U R K IN J E
AXO N LARG O AXO N CO RTO
N E R V IO S S U S T A N C IA
E S P IN A L E S G R IS
CRANEALES M EDULAR
Neurodegenerativas
Neurohistología
Enfermedad de Tay-Sachs
Esclerosis amiotrófica
Esclerosis amiotrófica
Neuronofagia