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ISSN: 0363-9045 (impresión), desde 1520 hasta 5762 (electrónico)

Drug Dev Ind Pharm, en línea temprana: 1-6

! 2014 Informa Healthcare EE.UU., Inc. DOI: 10.3109 / 03639045.2014.958753

ARTÍCULO DE INVESTIGACIÓN

Estudios de pre-formulación de resveratrol

Keila Robinson, Charlotta Mock, y Dong Liang

Departamento de Ciencias Farmacéuticas de la Universidad del Sur de Texas, Houston, TX, EE.UU.

Abstracto Palabras clave

Contexto: Resveratrol, un compuesto natural que se encuentra en las uvas, tiene potenciales efectos quimioterapia, pero muy baja biodisponibilidad compuesto natural, fisicoquímico
oral en seres humanos. evaluación, unión a proteínas plasmáticas,
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Objetivo: Para evaluar la solubilidad, perfil de estabilidad de pH, unión a proteínas plasmáticas (PPB) y la estabilidad en plasma de polifenol, solubilidad, estabilidad
resveratrol.
Métodos: Solubilidad de resveratrol se midió en 10 disolventes comunes a 25 ° C usando HPLC. los estabilidad del pH estado de
Historia
solución de resveratrol se evaluó en varios tampones Farmacopea de Estados Unidos que van desde pH 2 a 10 durante 24 horas a 37 C.
Recibido el 2 de de diciembre de 2013 Revisado 21 de de
Las muestras se analizaron hasta 24 h. PPB humano se determinó utilizando la técnica de ultracentrifugación. Las soluciones estándar
agosto de 2014: ha aceptado 21 de agosto de 2014 Publicado
de fármaco fueron sobrecargadas al plasma humano en blanco para dar concentraciones finales de 5, 12.5 o 25 l g / ml para la
en línea el 16 de septiembre de 2014
determinación. Finalmente, estabilidad de resveratrol en el plasma humano y de rata también se evaluó a las 37 C. Alícuotas de plasma
en blanco se enriquecieron con una concentración de fármaco estándar para producir la concentración plasmática final de 50 l g / mL.
Las muestras se analizaron para la concentración de resveratrol de hasta 96 h.
Sólo para uso personal.

resultados: Resveratrol tiene amplia solubilidad que varía de 0,05 mg / ml en agua a 374 mg / ml en polietilenglicol 400 (PEG-400).
Resveratrol es relativamente estable por encima de pH 6 y tiene máxima degradación a pH 9. El PPB media de resveratrol es
98,3%. Resveratrol degrada en plasma de rata humana y en un proceso de primer orden con la mitad de la vida media de 54 y 25
h, respectivamente.
Conclusión: Resveratrol es más soluble en alcohol y PEG-400 y estable en pH ácido. Se une altamente a proteínas plasmáticas y se
degrada más lentamente en plasma de rata humana entonces.

Introducción Este compuesto natural tiene escasa solubilidad en agua (0,05 mg / ml) con un coeficiente
de partición de 3,1 7. Estudios anteriores demostraron en estado sólido de resveratrol a ser
Resveratrol (trans-3,5,4 0- trihidroxiestilbeno) es un compuesto polifenólico que se
estable con independencia de los cambios de temperatura diferente, humedad y condiciones
sintetiza en las uvas, bayas, cacahuetes y plantas para responder a la tensión
de luz 8. Sin embargo, la solubilidad en otros disolventes y estabilidad a varios pH no se
ecológica y la infección patógena 1,2.
entiende completamente.
Este compuesto natural ha sido de gran interés para muchos debido a sus beneficios
cardiovasculares debido a su presencia en el vino tinto. Además, numerosos estudios
Se sabe que el resveratrol tiene muy baja biodisponibilidad oral 9.
de cultivo celular han revelado sus beneficios potenciales para la salud, tales como:
Por ejemplo, después de la administración oral de una dosis de 0,2 mg de resveratrol
anti-envejecimiento, anti-oxidante, antidiabéticos, anti-inflamatorios, anti-obesidad,
en humanos, había menos de 5 ng / ml de este compuesto detectado en cualquier
actividades neuroprotectoras y cardio-protector 1-4. Estudios anteriores han demostrado
punto de tiempo en los seis voluntarios 9.
resveratrol también tener actividades farmacológicas como agente quimiopreventivo 1-4. El
Estudios previos sugieren que una alta dosis de resveratrol no es suficiente para los
resveratrol ha demostrado varios mecanismos celulares para evitar la iniciación del
niveles sistémicos de quimioprevención lo que sugiere que el resveratrol sufre
tumor, la promoción y el desarrollo en el proceso de la carcinogénesis 5. Aunque este
biotransformación significativa a través de vías Conjugación 10. Sin embargo, otros
compuesto en la dieta parece prometedora, los estudios revelaron los parámetros
mecanismos, tales como degradación rápida en plasma, de alta unión a los tejidos o
farmacocinéticos no muestran las mismas ventajas que sus actividades farmacológicas 1.
baja unión a podría ocurrir el plasma. Por lo tanto, todavía no está claro de la cinética
de degradación de resveratrol en medio biológico. Para investigar más rápida
eliminación resveratrol en vivo, que deseábamos para ver si plasma podría causar una
rápida degradación de este compuesto. Los informes anteriores han encontrado muy
El resveratrol es un ácido débil que consta de dos fenoles unidos por un
bajas concentraciones de fármaco en plasma, y ​se sospecha que este compuesto
doble enlace. Debido a la desprotonación de los grupos hidroxilo presentes en
puede ser muy limitado al plasma y o tejido, o rápidamente degradado en la
el compuesto, el resveratrol tiene tres constantes de disociación ácidas (p K a1,2,3 ¼
circulación sistémica. Sin embargo, no hay evidencia en la literatura para apoyar
8.8, 9.8 y 11.4) 6.
estas hipótesis. Por lo tanto, nuestro estudio es investigar la unión a proteínas
plasmáticas (PPB) y para evaluar la

Dirección para la correspondencia: Dong Liang, PhD, del Departamento de Ciencias

Farmacéuticas de la Facultad de Farmacia y Ciencias de la Salud, Universidad del Sur de
Texas, 3100 Cleburne Street, Houston, TX 77004, EE.UU.. E-mail: liang_dx@tsu.edu in vitro estabilidad en plasma, así como la solubilidad y la estabilidad estado de solución
pH de resveratrol.
 2 Keila Robinson et al.
Figura 1. Estructura química de resveratrol.
materiales y métodos
materiales
Todos los productos químicos y disolventes utilizados en este estudio fueron de
grado HPLC. Resveratrol (Figura 1) en polvo estándar, polvo estándar
warfarina, agua HPLC y acetonitrilo, aceite de ricino, Cremophor-EL, aceite de
soja y Tween 80 fueron todos adquiridos de Sigma Aldrich Co. (St. Louis, MO).
monohidrato de dihidrógeno fosfato de sodio y polisorbato 80 se obtuvieron de
Fluka Biochemika (Buchs, Suiza). biftalato de potasio fue adquirido de JT Baker
Chemical Co. (Phillipsburg, NJ). fosfato monobásico de potasio y el hidróxido
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de sodio se adquirieron de Fisher Scientific (Fair Lawn, NJ). reactivo de ácido y
alcohol fosfórico se adquirieron de Merck Chemicals (Gibbstown, NJ). Labrasol
y Labrafil fueron proporcionados por Gattefosse' (Nanterre, Francia) como un
regalo. El polietilenglicol 400 (PEG-400) fue proporcionada por Wood Scientific
(Houston, TX) y ácido bórico granulado fue adquirido de profesionales
Compounding Centros de America, Inc. (Houston, TX). El cloruro de potasio se
adquirió de Matheson Coleman & Bell (Cincinnati, OH). Se obtuvo agua
ionizada-De utilizando un sistema de desionización analítica Milli-Q de Millipore
Corporation (Bedford, MA). Para completar los experimentos pre-formulación,
una centrífuga Eppendorf 5417 C de (Hauppauge, NY) y un baño de agua
Sólo para uso personal.
calentada precisión adquirido de laboratorio Care America (Winchester, VA) se
utilizan tanto.
condiciones cromatográficas
Un método de HPLC de un estudio previo por Katsagonis et al. 11
fue adoptado y modificado para estimar las concentraciones de resveratrol en los diversos
estudios pre-formulación. El instrumento HPLC-UV utilizado para analizar resveratrol
incluido 717 plus muestreador automático, 600 de la bomba y 2487 dual k detector de
absorbancia, todo de
Waters Corporation (Milford, MA). En conjunción con este sistema de HPLC-UV,
un XTerra MS C 18 columna con dimensiones de 150 4,6 mm ID repleto de 3.5 l se
hizo funcionar partículas m (Waters Corporation). Una elución isocrática fue
utilizado consiste en 20 mM de fosfato monobásico de potasio en acetonitrilo y
agua. Las dos soluciones se mezclaron en una proporción de 50: 50% v / v,
respectivamente. El pH final se ajustó a 3,0 con ácido fosfórico y después se filtró
usando 0,45 l filtro de membrana m (Waters Corporation). La longitud de onda
usada fue 300 nm. La velocidad de flujo se estableció a 1,0 ml / min, y el volumen
de inyección fue de 25 l L. La warfarina se usó como estándar interno (IS) para este
ensayo.
La solución madre de resveratrol (1 mg / ml) se preparó disolviendo 0,01 g de
resveratrol en 10 ml de acetonitrilo y se almacenó a -80 C. Seis de trabajo soluciones
estándar que van desde 1,56 hasta 200 l g / ml se prepararon de forma individual
diaria mediante la dilución de la solución madre con la fase móvil. La warfarina (50 l se
aplicó g / ml) en acetonitrilo como el IS. La curva estándar fue creado por el trazado
de la relación de área de pico de resveratrol a está en contra de la concentración
conocida de resveratrol. Se evaluó el límite de detección (LOD) y el límite de
cuantificación (LOQ), basado en una
Drug Dev Ind Pharm, en línea temprana: 1-6
relación de señal a ruido de 6. La exactitud y la precisión de ensayo intra-día y entre
días se determinaron mediante el análisis de muestras ( norte ¼ 6) con tres
concentraciones diferentes (5, 35 y 75 metro g / ml) usando una curva estándar
construida en el mismo día o tres días secuenciales.
Solubilidad
Para obtener una matriz de conocimiento acerca de la solubilidad del resveratrol, se
seleccionaron 10 disolventes comunes y se evaluaron a temperatura ambiente usando el
método agitador. Brevemente, se añadió una cantidad en exceso de resveratrol a cada vial
ámbar de centelleo que contiene 5 ml de cada disolvente. A continuación, las mezclas se
agitaron vigorosamente a temperatura ambiente hasta 27 d para alcanzar la saturación de
drogas; 100 metro L de muestra se retiró de cada vial y se centrifugó durante 10 min. Las
muestras se diluyeron a continuación con fase móvil y se analizaron por el método de
HPLC establecido anteriormente. Para evitar la fotodegradación, todas las muestras se
protegieron de la luz y realizaron por triplicado.
estabilidad del pH estado de solución
Para ilustrar el comportamiento del resveratrol en condiciones ácidas, neutras y
básicas, próximo se investigó el perfil de pH estado de solución para el fármaco en un
rango de pH de 2,0 a 10 en un baño de agua a 37 C mientras apartada de la luz.
soluciones de ácido clorhídrico, ftalato de ácido, ftalato de neutralizado, fosfato y borato
alcalino de tampón (0,2 M) se prepararon de acuerdo con la Farmacopea de Estados
Unidos (USP) directrices. El uso de 1 mg / ml de solución de resveratrol de valores, se
añadió una alícuota de fármaco a un vial de color ámbar de centelleo en una relación
1:10 de fármaco a tampón ( norte ¼ 3). La mezcla se agitó con vórtex durante 30 s, y los
viales se sumergieron en el 37 baño de agua C restringido de la luz. En los puntos de
tiempo predeterminados, 100 l L de muestra se retiró y 100 l se añadió L de fase móvil.
Inmediatamente después, las mezclas se almacenaron a -80 C hasta el análisis.
Después se retiró la última muestra, todas las muestras estaban completamente
unthawed, y la degradación de resveratrol se evaluó usando el método de HPLC
mencionado anteriormente.
unión a proteínas plasmáticas
Debido a la rápida pérdida de resveratrol en vivo de nuestros estudios preliminares, se
caracterizó la PPB utilizando la técnica de ultracentrifugación en plasma humano a 37 C.
plasmática humana fue proporcionado por voluntarios sanos desde el Centro de Sangre
Regional de la Costa del Golfo de Houston, TX. plasma de rata Sprague Dawley macho
se adquirió de Harlan Laboratories de Houston, TX. En resumen, 80 l L de soluciones de
fármacos estándar se subió a 270 l L de plasma humano en blanco en viales de color
ámbar, para dar una concentración final de 5, 12,5 y 25 l g / mL. A partir de entonces,
el fármaco y
mezcla de plasma se sometió a vórtice durante un minuto y después se incubó durante
30 min en un 37 baño de agua C mientras que protege de la luz. Finalmente, la mezcla
se colocó en dispositivos de ultrafiltración ( norte ¼ 6) y se centrifugó durante 10 min. Para
el examen, 100 l L muestra no filtrada se procesó mediante la precipitación de proteínas
mediante la adición de 20 l L de IS y 180 l L de acetonitrilo. La muestra se centrifugó
durante 10 min, y 100 l Se eliminó L de sobrenadante. Tanto filtrado concentrado y
muestras no filtradas se sometieron a análisis de HPLC la celebración de las mismas
condiciones cromatográficas describen anteriormente. Porcentaje PPB se calculó
mediante la siguiente ecuación:
proteína plasmática Porcentaje de unión%
concentrada sin filtrar filtrado de la muestra total de concentrado þ
¼ muestra no filtrada 100%
 DOI: 10.3109 / 03639045.2014.958753 Estudios de pre-formulación de resveratrol 3

Figura 2. (A) curva de calibración para el resveratrol y el (A) 5

patrón interno en la solución. (B) cromatograma

representativo de resveratrol 6,25 l g / ml y el patrón interno y = 0.0201x - 0,0107 R 2 = 0,9994
en la solución.
Intervalo Lineal: 1,56 a 200 μ g / ml
4

Relación del área pico (PAR)

3

0 50 100 150 200 250

Concentración ( μ g / ml)
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(B)
Sólo para uso personal.

Estabilidad en plasma
resultados
Para investigar más a fondo el comportamiento de resveratrol en medio biológico, el perfil
de estabilidad de resveratrol en el plasma humano y de rata en 37 C hasta 96 h fue Los métodos cromatográficos
implementado. En resumen, un 80 l L de solución de resveratrol de valores (500 l g / ml) se
El método de HPLC se utilizó para el análisis de resveratrol en todos los
añadieron a 720 l L de rata en blanco y plasma humano ( norte ¼ 6). La mezcla de fármaco y
experimentos pre-formulación. La Figura 2 muestra un cromatograma de
el plasma se sometió a vórtice durante un minuto y después se incubó en un baño de agua
HPLC-UV representante de resveratrol y es a lo largo con una curva de
a 37 C mientras que está protegido de la luz. A 100 l muestra L se extrajo de cada lote a los
calibración de la muestra. Es evidente que el resveratrol y ES picos se separan
0, 24, 48, 72 y 96 h por triplicado de cada lote. A partir de entonces, las muestras se
por completo en el cromatograma. El tiempo de retención para el resveratrol y
sometieron a la precipitación de proteínas mediante la adición de 180 l L de acetonitrilo y
está era
después de la centrifugación durante 10 min a 16 400 revoluciones por minuto (rpm); 100 l L
2.7 y 7.0min, y la serie cromatográfica vez fue 8 minutos, respectivamente. Las
de sobrenadante se retiró y se colocó en un tubo de microcentrífuga de color ámbar y se
curvas de calibración en solución se prepararon con resveratrol
almacena en -80 C hasta que el examen. Tras el análisis, 20 l se añadió L de IS a cada
para producir un lineal ( r 2 ¼ 0,999) de calibración
muestra completamente unthawed y agitó con vórtex durante 30 s mientras que está
curva en solución a concentraciones de 1,5, 10, 25, 50 y 100 l g / ml (Figura 2).
protegido de la luz. Por último, el 25 l L de la muestra se inyectó en el HPLC para el análisis
Estos resultados indican la simplicidad y la especificidad de este método de
utilizando el método mencionado anteriormente.
ensayo. El LOD y LOQ de resveratrol en el ensayo HPLC se encontró que eran
0,39 l g / ml y 0,78 l g / ml, respectivamente. valores de exactitud y precisión del
ensayo intradía y entre días para resveratrol en solución (5, 35 y 75 l g / ml)
fueron todos dentro del 15%, el límite aceptable, lo que sugiere el método era a
la vez precisa y exacta. Esta validación método confirmó que nuestro método
Análisis de los datos
de HPLC para el resveratrol se ha optimizado para los siguientes estudios
Se evaluaron todos los estudios previos a la formulación de resveratrol utilizando SigmaPlot 10,0 pre-formulación.
(San Jose, CA). Las vidas medias calculadas se obtuvieron utilizando la ecuación de primer
orden de la cinética.
 4 Keila Robinson et al. Drug Dev Ind Pharm, en línea temprana: 1-6

Figura 3. Solubilidad de resveratrol en diversos disolventes. Los datos

se expresan como media, norte ¼ 3. Polisorbato-80 4,94

Cremophor EL 6.71

Labrafil 3.33

ricino Labrasol 14.11

Aceite de 0.47

medios
PEG-400 373,85

Tween 80 7.46

El alcohol 87.98

soja Agua DI 0.14

El aceite de 0.05

0 100 200 300 400

Solubilidad (mg / ml)

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Figura 4. Solución estabilidad del pH estado de resveratrol en 100

diversos tampones USP. Promedio ( norte ¼ 3) Log% de fármaco que

queda frente al tiempo para los datos presentados en perfil de
velocidad de pH. solución tampón de ácido clorhídrico utilizado para
pH 2, la solución tampón de ftalato ácido usado para pH 3 y 4, la
solución tampón de ftalato de neutralizado, utilizada para pH 5,
solución de tampón fosfato utilizado para pH 6 y 7 y soluciones de
tampón de borato utilizado para pH 8-10.
El resveratrol restante
Sólo para uso personal.

10
pH 2 pH
3 pH 4
pH 5 pH
6 pH 7
pH 8 pH
9 pH 10

0 50 100 150 200

Tiempo (h)

Solubilidad de las pendientes de las curvas se utilizaron para calcular la vida media en diversos pH
(Tabla 1). El perfil de velocidad de s-forma sugiere una rápida degradación a pH 8-10 en
La solubilidad de resveratrol en medios comunes se presentan en la Figura 3.
comparación con la degradación más lenta a pH 2-7, respectivamente. Las vidas medias
Se extiende de 0,05 mg / ml en agua para 373.85mg / ml en PEG-400.
calculadas variaron de
Resveratrol no es soluble en agua. Este compuesto polifenol contenía la mayor
262,5 días a pH 5 a 0.072 días a pH 9.
solubilidad en alcohol (87.98mg / ml) y PEG-400 (373.85mg / ml).

unión a proteínas plasmáticas

estabilidad del pH estado de solución El PPB de resveratrol en plasma humano a 37 C

a través del proceso de ultracentrifugación fue consistentemente 98% en tres
El perfil de estabilidad de pH estado de solución se presenta en la Figura 4: la
concentraciones de 5, 12,5 y 25 l g / ml (Tabla 2). El resveratrol demostró alta
estabilidad estado de solución de resveratrol en diversos tampones 0,2 M para 8 d. Más
PPB durante estos diversos
de 70% de la concentración original de resveratrol se mantuvo en condiciones ácidas y
concentraciones.
neutras a 193 h. El resveratrol parece ser menos estable en condiciones básicas.
Menos del 2% de resveratrol se mantuvo en 50 y 80 h a pH 8, 9 o 10. Se observa que el
Estabilidad en plasma humano o de rata
resveratrol demuestra la degradación de primer orden en todos los búferes de la USP
con la excepción de pH 10. Resveratrol parece tener un patrón de degradación bifásica Los resultados de estabilidad se resumen en la Figura 6. Se observó resveratrol a ser
en este entorno básico. inestable en las muestras de plasma de rata humanos y en 37 C hasta 96 h. Además, el
resveratrol seguido de primer orden cinética de degradación tanto en plasma humano y
El perfil de la tasa de pH para resveratrol fue construido por el trazado de las constantes de de rata con una media vida media calculada de 54 y 25 h, respectivamente.
velocidad frente a pH (Figura 5). Las constantes de velocidad obtenidos
 DOI: 10.3109 / 03639045.2014.958753 Estudios de pre-formulación de resveratrol 5

Figura 5. pH-rate (log k frente al pH) perfil de resveratrol a

37 DO.
pH k (hr -1)

2 0.000506

3 0.000353
-10
4 0.000151

5 0.000110

6 0.000147

7 0.00247
-2

Log K (hr - 1)
8 0,0488

9 0.4000

10 0,0335

-3

-4

0 2 4 6 8 10 12

pH
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constantes de la Tabla 1. Tasa de Degradación ( k), media de degradación vidas excepción del agua. Nuestros datos son consistentes con los hallazgos previos en agua y
( t ½) de resveratrol en varios tampones de pH. alcohol 5,13. De acuerdo con la USP 14 descripción y diagrama de solubilidad relativa,
encontramos resveratrol ser libremente soluble en el no iónico PEG-400 y soluble en
pH k ( h 1) t ½ ( re) alcohol. El otro natural de aceites, agentes tensioactivos y co-tensioactivos eran o muy
ligeramente soluble, ligera soluble o moderadamente soluble. Todos nuestros disolventes
2 0.000506 57.75
3 0.000353 81.79 con excepción del agua demostrado ser soluble.
4 0.000151 191.2
Sólo para uso personal.

5 0.000110 262.5 Solubilidades de resveratrol en estos disolventes eran probablemente debido a la

6 0.000147 195.5 lipofilia de resveratrol (log P Ay ¼ 3.1). Algunos medicamentos tal vez muy solubles en la
7 0.00247 11.6
naturaleza debido a la extensa interacciones del grupo hidroxilo hidrófobo 15. Descubrimos
8 0,0488 0,592
que el PEG-400 y el alcohol son buenos agentes de solubilización de resveratrol.
9 0.4000 0.0722
10 0,0335 0.8619
Los datos de nuestros estudios de estabilidad de pH sugieren que el resveratrol es
razonablemente estable en medios ácidos hasta pH 6. El compuesto comienza a
degradarse rápidamente en condiciones neutras y básicas debido a la hidrólisis básica.
Tabla de vinculación en el plasma humano con púas proteína plasmática 2.
Esto es consistente con el comportamiento de un fenol dieciséis. Los fenoles son ácidos
Resveratrol. Los datos se expresan como media ± desviación estándar.
débiles y consisten en un anillo aromático con un grupo hidroxilo unido dieciséis. Resveratrol,
un fenol como compuesto, se ioniza cuando el pH aumenta en el medio básico y hace que
el compuesto a ser inestables dando como resultado una degradación rápida. El más alto
fracción unida (%) ±
desviación estándar de degradación se observó a pH alrededor de 8-9. Parece que el fármaco es más estable
Concentración ( metro g / ml) ( norte ¼ 6) a pH 5 y 6 con vidas medias estimadas en aproximadamente 196 y 263 d,
respectivamente. Nuestros resultados sugieren que el resveratrol se puede formular en un
5 98,2 ± 0,41
medio con pH inferior a 6. También se sabe que el resveratrol se somete a la
12.5 98,5 ± 0,23
25 98,3 ± 0,33 fotodegradación tras la exposición a la luz UV 17. Como resultado, todos los experimentos
fueron protegidos de la luz. Además, el resveratrol se somete a la oxidación; sin embargo,
este proceso no se produce rápidamente 18.

Discusión

El resveratrol ha adquirido gran interés para los investigadores en el último par de

años debido a su alta concentración en el vino tinto y los efectos cardioprotectores
conocidos como '' paradoja francesa '' 9,12.
A pesar de este polifenol único ha tenido muchos resultados favorables después in vitro estudios,
de este compuesto, hay pocas correlaciones de los datos farmacocinéticos y la en vivo
hay una serie de cuestiones pendientes de cómo se comporta la droga, así como
dispone una vez administrado
en vivo que se traducen en un perfil farmacocinético favorable. Además, hay
características fisicoquímicas muy limitadas de este compuesto natural. Estas
preguntas sin respuesta y la información imprecisa podrían ser el conocimiento que
carecen de que está manteniendo este compuesto natural de tener una importancia
clínica para la prevención del cáncer.
Hemos caracterizado el perfil de solubilidad de resveratrol y encontrado que es
soluble en 9 de los 10 disolventes probados con el
Los estudios farmacocinéticos limitados están disponibles con respecto a la en vivo comportamiento
de resveratrol. A pesar de que hay una serie de estudios que han demostrado la eficacia
farmacodinamia resultados. Por ejemplo, a menos de 5 ng / ml de resveratrol se detectó
en todos los puntos de tiempo después de una dosis oral de 25 mg de resveratrol en
voluntarios humanos 9. Debido a la desaparición de resveratrol, no está claro lo que puede
causar este comportamiento. Sospechamos que este reto puede ser causada por una
rápida degradación en el plasma, alta unión a los tejidos o baja unión al plasma. Estas
hipótesis nos llevan a investigar el PPB en resveratrol. Nuestros resultados encontrados
alta unión de resveratrol a las proteínas plasmáticas, lo que descarta la posibilidad de
que el fármaco rápidamente
 6 Keila Robinson et al.
Figura 6. gráfico representativo de la estabilidad de resveratrol en
el plasma humano y de rata con púas a 37 DO.
Cantidad de trans-Resveratrol restante ( μ g / ml)
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desapareciendo de la circulación sistémica. Por otro lado, cuando nos fijamos en la
estabilidad de este polifenol, se encontró que el resveratrol tiene la degradación de
primer orden aparente en plasma humano y de rata que demuestra una degradación
aparente medio vidas medias de 54 y 25 h, respectivamente. Estas vidas medias
indican que el resveratrol no se degrada inmediatamente por plasma. Por lo tanto, otros
mecanismos pueden existir en términos de la rápida desaparición de resveratrol en vivo, tales6. López-Nicola's JM, Garci
como un rápido metabolismo en el hígado por el citocromo P450, fijaciones de tejido
Sólo para uso personal.
altos, etc. Se necesita más investigación para explorar los mecanismos implican en la
desaparición de este compuesto.
Conclusión
En nuestro estudio, se investigó la solubilidad de resveratrol en diversos disolventes,
estabilidad del pH estado de solución, PPB y la estabilidad en el plasma humano. El
compuesto natural tiene la mayor solubilidad en alcohol y PEG-400. Resveratrol fue
estable en condiciones ácidas. Resveratrol es la proteína de plasma 98% unido. Este
polifenol es inestable en plasma humano y de rata con calculados vidas medias de 54
y 25 h, respectivamente. Nuestros estudios pre-formulación proporcionan
comprensión adicional sobre el estado físico y químico de resveratrol.
Declaración de interés
Esta publicación ha sido posible, en parte, por el apoyo a la infraestructura de investigación de la
subvención número G12RR003045-21 del NIMHD / NIH.
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Drug Dev Ind Pharm, en línea temprana: 1-6
100
50 μ g / ml trans- El resveratrol en plasma de rata
50 μ g / ml trans- El resveratrol en la Regresión Lineal Plasma
Humano
t½ en plasma humano = 54 horas de t½ en
plasma de rata = 25 horas
10
0 20 40 60 80 100
Tiempo (horas)
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