Studi observasional Obat®

BUKA
Faktor risiko disfungsi hati pada pasien dengan hipertiroidisme Graves' dan khasiat
131
pengobatan yodium
Renfei Wang, MD, PhD, Jian Tan, MD*, Guizhi Zhang, MD, Wei Zheng, MD, PhD, Chengxia Li, MD,
PhD
Abstrak
disfungsi hati sering diamati pada pasien dengan hipertiroidisme Graves'. Tujuan dari penelitian ini
adalah untuk menyelidiki faktor risiko untuk disfungsi hati dan menganalisis efektivitas 131Saya
(radioaktif iodine-131) pengobatan. Secara total, 2.385 pasien dengan hipertiroidisme Graves' (478
laki-laki, 1907 wanita; umur 42,8 ± 13,5 tahun) terlibat dalam penelitian kami. Dari jumlah tersebut,
1.552 kasus dengan disfungsi hati menerima131Saya pengobatan. Semua data klinis retrospektif untuk
mengeksplorasi faktor-faktor risiko yang terkait dengan disfungsi hati menggunakan analisis regresi
logistik. Selanjutnya, kami mengamati tiroid dan fungsi hati indeks untuk 1552 mata pelajaran pada 3,
6 dan 12 bulan setelah131pengobatan saya, dalam rangka untuk mengevaluasi efektivitas. Secara
keseluruhan, 65% pasien yang terkena disfungsi hati. Kelainan yang paling umum diangkat alkali
fosfatase (ALP), yang prevalensinya adalah 52,3%. Persentase tipe hepatoseluler cedera, stasis
empedu, dan jenis campuran yang 45,8%, 32,4%, dan 21,8%, masing-masing. Kedua analisis
univariat dan multivariat menunjukkan bahwa umur, durasi Graves hipertiroidisme, triiodothyronine
bebas (FT3) Tingkat, dan reseptor thyrotrophin antibodi (TRAb) konsentrasi adalah faktor risiko yang
paling signifikan memprediksi disfungsi hati. Selain itu, pasien dengan disfungsi hati ringan, atau
hepatocellular jenis cedera lebih mungkin untuk mencapai fungsi hati normal setelah131Saya
pengobatan. Selanjutnya, setelah131perawatan saya, fungsi hati adalah lebih mungkin untuk kembali
normal pada kelompok sembuh pasien dibandingkan dengan kelompok tidak diawetkan. Pasien yang
lebih tua dan kasus dengan sejarah yang lebih panjang dari hipertiroidisme Graves', FT lebih tinggi 3
atau konsentrasi TRAb lebih mungkin terkait dengan disfungsi hati, dan prognosis disfungsi hati
dikaitkan erat dengan hasil hipertiroidisme Graves' setelah 131Saya pengobatan.
singkatan: 131saya = radioaktif iodine-131, ALT = alanin aminotransferase, AST = aspartat
aminotransferase, ATD = anti-tiroid obat, DBIL = bilirubin langsung, EHL = efektif paruh, FT3 =
Bebas triiodothyronine, FT4 = Tiroksin bebas, GGT = gammaglutamyl transpeptidase, Raiumax =
Radioiod serapan maksimum, RIT = radioiod-131 terapi, TBIL = bilirubin total, TPOAb = antitiroid
peroksidase antibodi, TRAb = thyrotrophin antibodi reseptor, TSH = thyroid-stimulating hormone,
ULN = batas atas normal.
Kata kunci: 131i pengobatan, khasiat, Graves hipertiroidisme, disfungsi hati, faktor risiko
Editor: Ludovico Abenavoli.
Pendanaan: Karya ini didukung oleh National
1. Perkenalan Science Foundation Alam Cina [hibah nomor
Graves hipertiroidisme adalah penyakit tiroid 81501510 untuk Renfei Wang].
autoimun yang dapat mempengaruhi sistem organ Para penulis tidak memiliki konflik kepentingan
multiple, termasuk kardiovaskular, untuk mengungkapkan.
gastrointestinal, dan sistem hati. Dalam praktek Rumah Sakit Umum Tianjin Medical
klinis, hati University, Departemen Kedokteran Nuklir,
disfungsi pada pasien dengan Graves Heping, Tianjin, China.
hipertiroidisme adalah com-mon.[1,2] Meskipun *
kebanyakan pasien tidak memiliki jelas klinis Korespondensi: Jian Tan, Tianjin
gejala, kecuali untuk indeks fungsi hati yang University Hospital General Medical,
abnormal, kerusakan hati yang serius, dan bahkan Departemen Kedokteran Nuklir, Heping,
gagal hati dapat terjadi dalam beberapa pasien.[3-5] Tianjin, Cina (e-mail: tanpost@163.com).
Ada 3 faktor utama yang berkontribusi terhadap
Hak cipta © 2017 Penulis (s). Diterbitkan oleh
disfungsi hati dalam konteks hipertiroidisme,
termasuk independen Wolters Kluwer Health, Inc Ini adalah sebuah
artikel akses terbuka didistribusikan di
bawahCreative Commons Atribusi Lisensi 4.0
(CCBY), yang memungkinkan penggunaan tak
terbatas, distribusi, dan reproduksi dalam media
apapun, asalkan karya asli benar dikutip.
Medicine (2017) 96: 5 (e6035)
Diterima: 22 Oktober 2016 / diterima dalam
bentuk akhir: 5 Januari 2017 / Diterima:
9 Januari 2017
http://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000006035
1
efek dari hormon tiroid yang berlebihan, antitiroid
obat (ATD) -terkait luka hati, dan adanya penyakit
hati bersamaan. Secara historis, kontrol
hipertiroidisme telah diperlukan 3 pilihan
termasuk ATD, operasi, dan terapi radioiodine-
131 (RIT). Di Cina, pengobatan pedoman saat ini
untuk Graves hipertiroidisme menyatakan bahwa
RIT harus menjadifiPilihan pertama pengobatan
pada pasien dengan disfungsi hati.[6]Hal ini telah
terbukti menjadi prosedur yang relatif aman
dengan rasio biaya-efektif tinggi dalam studi
retrospektif. Interaksi normal antara tiroid dan hati
sangat penting untuk mempertahankan
homeostasis. Namun, sampai saat ini, laporan
menunjukkan faktor prediktif yang berhubungan
dengan disfungsi hati di Graves'hipertiroidisme
keduanya langka dan kontroversial, dan studi
menjelajahi RIT dan fungsi hati jarang terjadi.
Oleh karena itu, mengidentifikasi faktor yang
mengakibatkan disfungsi hati sangat penting.
Dalam studi ini, kami secara retrospektif
mengumpulkan data klinis besar-besaran pada
2385 pasien dengan Graves hipertiroidisme untuk
menyelidiki faktor risiko untuk disfungsi hati pada
pasien dengan Graves hipertiroidisme dan
selanjutnya dianalisis efek therapeu-tic dari
131
Saya pengobatan.
2. Bahan dan metode
2.1. pernyataan etika
Penelitian ini merupakan studi klinis retrospektif.
Ini adalah ringkasan dan analisis dari sejumlah
besar data klinis. Etika komite Rumah Sakit
Umum Tianjin Medical University dibebaskan
kebutuhan
Wang et al. Medicine (2017) 96: 5 Obat
ULN, ALP ≥5 ULN dan / atau TBIL, DBIL≥5
ULN parah.
untuk memperoleh persetujuan tertulis
Menurut indeks fungsi hati yang berbeda,
diinformasikan dari semua pasien. Semua data
disfungsi hati adalah klasifikasi lebih lanjutfied
klinis yang digunakan dalam penelitian ini
sebagai jenis hepatoseluler cedera, jenis empedu
dianalisis secara anonim.
stasis, atau jenis campuran.
2.2. pasien 2.4. penilaian parameter
Sebanyak 2385 pasien yang didiagnosis dengan tes fungsi tiroid diukur dengan immunoassay
Graves hipertiroidisme (478 laki-laki, 1907
chemiluminescence (ADVIA Centaur XP
wanita; usia 42,8 ±13,5 tahun) secara retrospektif.
SIEMENS AG). TPOAb dan TgAb terdeteksi oleh
Graves hipertiroidisme didiagnosis atas dasar
Immulite (Immulite 2000 SIEMENS AG), dan
tirotoksikosis, peningkatan hormon tiroid dan
TRAb terdeteksi oleh ELISA (enzyme-linked
penurunan thyroid-stimulating hormone (TSH),
immunosorbent assay) (MEDIPAN Jerman).
peningkatan tiroid radioiod serapan, dan gondok
indeks fungsi hati diukur dengan kolorimetri
difus, atau exophthalmos, atau myxedema
(Hitachi C7600 Jepang).
pretibial, atau TRAb positif.[7]Dari jumlah
Panjang, lebar, dan kedalaman dari 2 lobus
tersebut, 1.073 pasien telah diobati dengan ATD kelenjar tiroid diukur dengan USG menggunakan
sebelumnya, dan 1552 kasus dikaitkan dengan rumus untuk ellipsoid yg tersebar luas.[9] Itu
disfungsi hati dan menerima RIT. Kami 131
Aku dosis (MBq)=Diperkirakan berat tiroid (g)
menggunakan spidol hepatitis virus, ultrasonografi dosis penyerapan (Gy / g) 0,67 / [efektif paruh
abdomen, echocardiography, dan penentuan auto- (EHL), (hari) RAIUmax].[10]
antibodi dan subtipe imunoglobulin untuk pasien dosis serap=100Gy / g dan 0,67 adalah koefisien
dengan disfungsi hati, untuk menyingkirkan koreksifisien. Dosis berbagai131Saya 74-555 MBq
penyebab jelas lainnya dari kerusakan hati. (240,5±81,4 MBq).
Penyebab lainnya termasuk virus hepatitis, sirosis
2.5. Pasien tindak lanjut dan kemanjuran
hati atau penyakit saluran empedu, disfungsi
setelah131pengobatan saya
jantung kronis atau penyakit hati autoimun.
Kami mengukur kadar serum tiroid dan fungsi hati
2.3. pengumpulan data dan pengelompokan indeks pada 1552 pasien pada 1, 3, 6, dan 12 bulan
setelah 131Saya terapi untuk
Data dicatat, termasuk usia pasien (bernama X1),
jenis kelamin (X2), durasi Graves hipertiroidisme
(X3), program pengobatan ATD (X4), denyut
jantung (X5), serum triiodothyronine bebas (FT3)
(X6), tiroksin bebas (FT4) (X7), TSH (X8), TRAb
(X9), anti-tiroid peroksidase antibodi (TPOAb)
(X10) dan antibodi anti-tiroglobulin (TgAb)
(X11), RAIUmax (radioiod serapan maksimum)
(X12), dan tiroid berat (X13). Maksud-sementara,
tes fungsi hati termasuk serum aspartat
aminotransferase (AST), SGPT (ALT), ALP,
gammaglutamyl transpeptidase (GGT), bilirubin
total (TBIL), dan bilirubin langsung (DBIL) juga
dikumpulkan.
Diagnosis disfungsi hati berdasarkan kriteria
berikut:[8] ALT, AST atau GGT<3 kali batas atas
normal (ULN), ALP <2 ULN dan / atau TBIL,
DBIL <2,5 ULN adalah defined sebagai ringan
disfungsi hati; 3 ALT ULN atau AST<20 ULN, 3
ULN GGT <10 ULN, 2 ULN ALP <5 ULN dan /
atau 2,5 ULN TBIL, DBIL <5 ULN sebagai
moderat; ALT atau AST≥20 ULN, GGT ≥10

mengevaluasi ef pengobatanfikeampuhan. Kami
defined remisi lengkap (eutiroid) dan
hipotiroidisme sebagai “menyembuhkan”
(Sembuh kelompok), dan remisi parsial, tidak
efikhasiat, atau kekambuhan sebagai “uncure”
(Kelompok tidak diawetkan).
2.6. Analisis statistik
Sebuah uji chi square digunakan untuk
menganalisis perbedaan antara rasio. Untuk
mengidentifikasi faktor risiko disfungsi hati, kami
menggunakan model bivariat regresi logistik
(analisis univariat) dan regresi logistik bertahap
(analisis multivariat) dengan kriteria masuk
variabel 0,05 atau kurang. nilai-nilai yang hilang
untuk TgAb dan TPOAb ditugaskan untuk tingkat
rata-rata. SemuaP nilai-nilai yang disajikan adalah
2-tailed, dan nilai-nilai <0,05 dianggap statistik
signifitidak bisa. Analisis statistik dilakukan
dengan menggunakan SPSS (Paket Statistik untuk
Ilmu Sosial) untuk windows, versi 12.0 (SPSS,
Chicago, IL).
3. Hasil
3.1. Gambaran klinis disfungsi hati
Secara keseluruhan, 65% (1552/2385) pasien
dengan Graves hyperthy-roidism dipengaruhi oleh
disfungsi hati. Selain itu, kami menemukan
prevalensi disfungsi hati adalah 68,1% (731/1073)
pada pasien ATD-diobati, dan prevalensi adalah
62,6%
(821/1312) pada pasien tanpa pengobatan ATD.
Para pasien yang menerima pengobatan ATD
memiliki signifiprevalensi lebih tinggi cantly
disfungsi hati dibandingkan dengan mereka yang
tidak menerima pengobatan ATD (P =0,005).
Kebanyakan pasien dengan disfungsi hati tidak
memiliki gejala klinis yang jelas kecuali untuk
2
indeks fungsi hati yang abnormal. Prevalensi
disfungsi hati ringan, sedang, dan berat adalah
58,5% (908/1552), 34,9% (542/1552), dan 6,6%
(102/1552), masing-masing. Kelainan yang paling
umum diangkat ALP, dengan prevalensi 52,3%.
Selain itu, persentase jenis hepatoseluler cedera,
stasis empedu, dan jenis campuran yang 45,8%,
32,4%, dan 21,8%, masing-masing.
3.2. Faktor risiko disfungsi hati di Graves
hipertiroidisme
karakteristik pasien dibandingkan dengan
menggunakan analisis regresi logistik bivariat
antara 2 kelompok (Meja 1). Hasil penelitian
menunjukkan pasien berusia≥45, durasi Graves
hipertiroidisme >3 tahun, denyut jantung >90
denyut per menit (bpm), FT3 tingkat >19,5 pmol /
L (3 ULN), konsentrasi TRAb >15 IU / L (10
ULN), dan TPOAb positif lebih mungkin terkait
dengan disfungsi hati (OR: 1,453-3,985, semua P
<0,01).
Selain itu, kami menggunakan analisis regresi
logistik multivariat untuk menyaring faktor yang
relevan. Dalam penelitian kami, kami
menyarankan tugas baru untuk variabel kausal: X1
=umur / 10; X2 =1 jika pasien adalah laki-laki, dan
X2 =2 jika pasien adalah perempuan; X3 =1, 2, 3,
4, 5, jika durasi hipertiroidisme adalah kurang dari
1 tahun, 1-2 tahun, 2-3 tahun, 3-4 tahun dan lebih
dari 4 tahun, masing-masing; X4 =1, 2, 3, 4, 5, jika
pasien tidak menerima pengobatan ATD, atau
terapi obat diterima yang lebih pendek dari 1
tahun, 1-2 tahun, 2-3 tahun, dan lebih dari 3 tahun;
X5 =1, 2, 3, 4, jika denyut jantung lebih rendah
dari 80, 80-90, 90-100, dan melebihi 100bpm; X6
=1, 2, 3, 4, jika FT3 tingkat lebih rendah dari dua
kali batas atas, 2-3, 3-5, dan lebih tinggi dari 5 kali
batas atas; X7 =1, 2, 3, 4, jika FT4 tingkat lebih
rendah dari dua kali, 2-3, 3-5, dan lebih tinggi dari
5 kali batas atas; X8 = 1 jika TSH adalah 0,1-0,3
mIU / L, dan X8 =2 apakah itu lebih rendah dari
0,1 mIU / L; X9 =1, 2, 3, 4, jika TRAb normal, 1,5
(batas atas) -15,
Wang et al. Medicine (2017) 96: 5 www.md-
journal.com

Tabel 1
Bivariat analisis regresi logistik faktor untuk hipertiroidisme Graves' disertai dengan disfungsi hati.
dengan hati tanpa hati
faktor yang disfungsi (n disfungsi (n
relevan [%]) [%]) nilai OR 95% CI P

(57,0 (43,0 1,994- 0.00

Usia <45 785 %) 591 %) 1.0 2,856 0
(76,0 (24,0
≥45 767 %) 242 %) 2,386
(61,5 (38,5 0,986- 0,06
Jenis kelamin Pria 294 %) 184 %) 1.0 1,492 7
(66,0 (34,0
Wanita 1258 %) 649 %) 1.213
(55,2 (44,8 3,243- 0.00
Durasi, y 3 850 %) 690 %) 1.0 4,896 0
(83,1 (16,9
>3 702 %) 143 %) 3,985
Tentu saja (64,3 (35,7 0,982- 0,07
dari ATD 2 1272 %) 707 %) 1.0 1,554 1
(69,0 (31,0
>2 280 %) 126 %) 1,235
denyut (59,4 (40,6 1,365- 0,00
jantung, bpm 90 677 %) 463 %) 1.0 1,916 1
(70,3 (29,7
> 90 * 875 %) 370 %) 1,617
(54,8 (45,2 1,782- 0.00
FT3, Pmol / L 19,5 527 %) 434 %) 1.0 2,512 0
(72,0 (28.0
> 19,5 1025 %) 399 %) 2,116
(63,8 (36,2 0,971- 0,10
*
FT4, Pmol / L 70,5 927 %) 526 %) 1.0 1,374 3
(67.1 (32,9
> 70,5 625 %) 307 %) 1,155
(65,8 (34,2 0,798- 0,55
TSH, mIU / L 0,1-0,3 610 %) 317 %) 1.0 1,128 1
(64,6 (35,4
<0,1 942 %) 516 %) 0,949
(56.9 (43,1 1,566- 0.00
TRAb, IU / L † 575 %) 435 %) 1.0 2,202 0
15
(71,1 (28,9
> 15 977 %) 398 %) 1,857
(62,0 (38.0 0,980- 0,07
TgAb Negatif 349 %) 214 %) 1.0 1,450 9
(66,0 (34,0
Positif 1203 %) 619 %) 1,192
(59,1 (40,9 1,214- 0.00
TPOAb Negatif 430 %) 298 %) 1.0 1,740 0
(67,7 (32.3
Positif 1122 %) 535 %) 1,453
(62,7 (37,3 0,947- 0,16
Raiumax,% 30-60% 375 %) 223 %) 1.0 1,391 1
(65,9 (34,1
> 60% 1177 %) 610 %) 1,147
(64,4 (35,6 0,912- 0,35
berat tiroid, g 35g 967 %) 535 %) 1.0 1,294 5
(66,3 (33,7
> 35g 585 %) 298 %) 1,086
CI Interval = kepercayaan diri, FT3 = Bebas triiodothyronine, FT4 = Rasio tiroksin bebas, OR = peluang,
RAIUmax = radioiod serapan maksimum, TPOAb = anti-tiroid peroksidase antibodi, TRAb =
thyrotrophin antibodi reseptor, TSH = thyroid-stimulating hormone.
*
3 ULN.
†
10 ULN.

15-40 (penentuan batas), >40 IU / L; X10 =1, 2, 3,
jika TgAb negatif, 40 (batas atas) -3000
(penetapan limit), >3000 IU / mL; X11 =1, 2, 3,
jika TPOAb negatif, 35 (batas atas) - 1000
(penentuan batas), >1000IU / ml; X12 =RAIUmax
(%) 10; X13 =berat tiroid (g) / 10. variabel
resultan: Y=1 untuk pasien dengan disfungsi hati,
dan Y =0 untuk pasien tanpa disfungsi hati.
analisis regresi bertahap maju menolak-ing untuk
tren akhirnya mengungkapkan usia itu, durasi
Graves hipertiroidisme, FT3 tingkat dan
konsentrasi TRAb merupakan faktor independen
memprediksi disfungsi hati pada pasien dengan
Graves hipertiroidisme (Meja 2). persamaan
regresi: Y= 1.556X1+ 2.342X3+ 0.985X6+
0.577X9 2,217 (uji rasio kemungkinan, P <0,01).
normal dalam 77,3% (1200/1552) pasien dengan
hati dysfunc-tion 6 bulan setelah 131Saya
pengobatan. Selain itu, kami menemukan bahwa
tingkat remisi pada pasien dengan disfungsi hati
ringan, sedang, dan berat adalah 86,8%, 65,5%
dan 55,9%, masing-ly. Selain itu, tingkat
pengampunan disfungsi hati ringan adalah lebih
tinggi dari moderat (P <0,001) atau disfungsi berat
(P <0,001). Demikian pula, kami menemukan
tingkat remisi dengan tipe hepatoseluler cedera,
stasis empedu, dan jenis campuran yang 91,7%,
59,2%, dan 74,0%, masing-masing, dan tingkat
remisi jenis cedera hepatoseluler juga lebih tinggi
dari stasis empedu (P <0,001) atau tipe campuran
(P <0,001).

3.3. Hasil dari disfungsi hati setelah131pengobatan
saya
Hasil dari disfungsi hati setelah 131perawatan saya
ditampilkan dalam Meja 3. Secara total, tes fungsi
hati kembali ke
3.4. Khasiat hipertiroidisme Graves' dan hasil
disfungsi hati setelah131pengobatan saya
Kami mengukur kadar serum tiroid dan fungsi hati
indeks pada 1552 pasien dengan Graves'
hipertiroidisme pada 3, 6, dan 12 bulan setelah
131
Saya pengobatan untuk mengevaluasi efek
terapi. Di

tabel 2
Variabel dan konstanta dari persamaan regresi.
variabel kausal B standard error Wald df P Exp

X 2,72
1 (usia) 1,556 0.125 12,983 1 0.000 3
X 5,39
3 (lamanya) 2,342 0,179 25,504 1 0.000 5
X 1,77
6 (FT3) 0,985 0,092 9,957 1 0,002 6
X 1,25
9 (TRAb) 0,577 0.024 6,646 1 0,010 7
0,13
konstan -2,217 0,136 30,557 1 0.000 5
FT3 = Triiodothyronine bebas, TRAb = thyrotrophin reseptor antibodi.

3
Wang et al. Medicine (2017) 96: 5 Sebagian besar pasien ini tidak memiliki gejala
yang jelas kecuali tidak spesifik ringanfic
ketidaknyamanan. Hanya sebagian kecil pasien
tabel 3 menderita kerusakan hati yang parah dan
Hasil dari disfungsi hati derajat yang berbeda dan mengembangkan gagal hati. Mekanisme mungkin
jenis setelah 131Saya pengobatan. berhubungan dengan faktor-faktor berikut:[11-15](1)
Hasil (n [%]) jangka panjang yang berlebihan hormon tiroid
pro-dunction memiliki toksisitas langsung pada
Pengam Nonremis hati; (2) tirotoksikosis mempercepat glikogen hati
Klasifikasi disfungsi hati n punan sion dan dekomposisi protein, yang menyebabkan
degenerasi sel hati; (3) Sebuah negara
Gelar hipermetabolik mengarah ke increasement
78 (86,8 (13. konsumsi energi organik dan beban hati. Namun,
Ringan 908 8 ) 120 2) suplai darah ke hati tidak bersamaan meningkat.
35 (65,5 (34, Hal ini menyebabkan anoksia hepatoseluler dan
Moderat 542 5 ) 187 5) kerusakan radikal bebas; (4) mekanisme autoimun
(55,9 (44. mungkin memiliki peran dalam proses cedera
Parah 102 57 ) 45 1) hepatosit; (5) penyakit jantung hipertiroid dengan
Mengetik insufisiensi jantungfisiensi mungkin menyebabkan
Kerusakan 65 (91,7 ecchymosis hati dan
hepatoseluler 711 2 ) 59 (8.3)
29 (59,2 (40,
empedu stasis 503 8 ) 205 8) tabel 4
25 (74,0 (26. Hubungan antara efikasi 131perawatan saya untuk
Campur aduk 338 0 ) 88 0) hipertiroidisme dan hasil dari disfungsi hati
setelah pengobatan Graves'.
Hasil dari hati
penelitian ini, kami defiremisi ned lengkap disfungsi (n
(eutiroid) dan hipotiroidisme sebagai obat [%])
(kelompok sembuh), dan remisi parsial, tidak
efikeampuhan atau kekambuhan sebagai uncure Khasiat Pengam Nonremis Sum (n
(kelompok tidak diawetkan). Hubungan antara hipertiroidisme punan sion [%])
effikeampuhan dari Graves' hipertiroidisme dan
hasil dari disfungsi hati setelah 131perawatan saya 102 (90. (72,
ditampilkan dalam Meja 4. Menyembuhkan 2 8) 104 (9.2) 1126 6)
Angka kesembuhan dari Graves' hipertiroidisme (41, (58. (27.
(termasuk eutiroid dan hipotiroidisme) adalah Uncure 178 8) 248 2) 426 4)
72,6% (1126/1552) setelah awal 131Aku terapi. 120 (22, (10
Hypothyroidism terjadi di sekitar 34,1% dari Jumlah 0 (7.3) 352 7) 1552 0)
(530/1552) pasien. Tes fungsi hati di 90,8%
(1022/1126) dari pasien kelompok sembuh
kembali normal, meskipun tingkat pengampunan
disfungsi hati hanya 41,8% (178/426) pada
kelompok tidak diawetkan pasien. Tingkat
pengampunan disfungsi hati pada kelompok
sembuh lebih tinggi dibandingkan kelompok tidak
diawetkan (P <0,001). Dengan demikian,
prognosis untuk disfungsi hati adalah significantly
terkait dengan hasil Graves' hipertiroidisme.

4. Diskusi
Dalam praktek klinis, disfungsi hati di
Graves'pasien hipertiroid-isme adalah umum.
 Obat
hepatosit nekrosis; 6. ATD memiliki toksisitas
langsung pada hati. Ini mungkin terkait dengan
individu's reaksi heterogen.
Studi kami menunjukkan bahwa 65% pasien
dengan Graves'hipertiroidisme dikaitkan dengan
derajat yang berbeda dari disfungsi hati. Sebagian
besar pasien memiliki luka hati ringan atau
sedang, dan disfungsi hati yang parah terjadi
hanya 6,6% dari pasien. Selain itu, peningkatan
ALP ditemukan menjadi indikator yang abnormal
yang paling umum, dan prevalensinya adalah
52,3%.
Untuk mengeksplorasi faktor-faktor risiko
disfungsi hati untuk pasien dengan Graves'
hipertiroidisme, kami menganalisis 13 faktor yang
terkait, seperti usia dan jenis kelamin, dan
menemukan bahwa disfungsi hati adalah lebih
mungkin terjadi pada pasien berusia ≥45 (OR
=2,386), riwayat Graves' hipertiroidisme >3 tahun
(OR =3,985), denyut jantung >90 bpm (OR
=1,617), FT3 tingkat >19,5 pmol / L (OR =2,116),
konsentrasi TRAb >15IU / L (OR =1,857), dan
TPOAb positif (OR =1,453) menggunakan analisis
univariat (semua P <0,01). Selain itu, kami
menemukan bahwa subyek yang lebih tua, kasus
dengan durasi yang lebih lama dari Graves'
hipertiroidisme, lebih tinggi FT3 level atau TRAb
lebih tinggi konsentrasi lebih mungkin terkait
dengan disfungsi hati pasien dengan Graves'
hipertiroidisme
menggunakan analisis regresi logistik multivariat.
ItufiTemuan yang berbeda dari data penelitian
sebelumnya Li's kelompok.[16] li's
Penelitian menunjukkan bahwa dalamflFaktor-
faktor yang berpengaruh untuk cedera fungsi hati
adalah usia, durasi hipertiroidisme, denyut
jantung, berat badan tiroid, FT4, Raiu, TgAb,
TPOAb, dan TRAb. Namun, subjek penelitian
mereka adalah pasien dengan kerusakan hati
hipertiroid dan pasien yang telah diobati dengan
ATD dikeluarkan dari analisis mereka.
pasien yang lebih tua lebih mungkin untuk
memiliki insufisiensi jantung kronisfisiensi, hati
vena kemacetan, atau bahkan hati sentrilobular
4
nekrosis.[17]Hati memainkan peran penting dalam
metabolisme hormon tiroid. Pada pasien dengan
durasi jangka panjang Graves' hipertiroidisme,
kelebihan hormon tiroid meningkatkan beban hati,
dan memiliki toksisitas langsung pada hati,
sehingga kemungkinan disfungsi hati naik.[12,14]
Konsentrasi TRAb meningkat menunjukkan
respon autoimun yang aktif,[18] yang menghasilkan
hyperfunc-
tion kelenjar tiroid, suatu rangsangan meningkat
dari beberapa sistem dan metabolisme
ditambah.[19,20] Studi kami menunjukkan
bahwa pasien dengan disfungsi hati memiliki
kadar TRAb yang lebih tinggi, yang membenarkan
laporan terbaru.[21] FT3 memiliki lebih banyak
jaringan-aktivitas dari FT4, Dan studi memiliki
confirmed kelebihan T3 menginduksi apoptosis
hepatosit.[22] hormon tiroid yang berlebihan secre-
tion dapat menyebabkan Superflstres oksidatif
uous, ketidakseimbangan antara pro-oksidan dan
antioksidan, yang kemudian dapat menyebabkan
kerusakan hepatosit.[23]Selain itu, hormon tiroid
yang berlebihan meningkatkan denyut jantung dan
curah jantung. Namun, dalam hati,
peningkatan konsumsi oksigen jaringan dapat
menyebabkan anoksia hepatocellular
mengakibatkan kerusakan hati.[24,25] Dengan
demikian, TRAb lebih tinggi atau FT3
Tingkat dapat meningkatkan risiko disfungsi hati
untuk pasien dengan Graves' hipertiroidisme.
Secara total, indeks fungsi hati kembali normal 6
bulan setelah 131perawatan saya di 77,3% pasien.
Selain itu, tingkat pengampunan disfungsi hati
ringan (86,8%) lebih tinggi dibandingkan dengan
sedang (65,5%) atau disfungsi berat (55,9%), dan
tingkat pengampunan disfungsi hati untuk jenis
cedera hepatoseluler (91,7%) lebih tinggi dari itu
untuk stasis empedu (59,2%) atau tipe campuran
(74,0%). Oleh karena itu, tingkat remisi dari
disfungsi hati berkaitan erat dengan tingkat
keparahan dan jenis. Selain itu, penelitian kami
menunjukkan bahwa progntosis disfungsi hati
dikaitkan dengan hasil Graves'hipertiroidisme.
Tingkat pengampunan disfungsi hati pada
kelompok sembuh pasien (90,8%) lebih tinggi dari
pada kelompok tidak diawetkan pasien
(41,8%).131Saya pengobatan harus menjadi
Wang et al. Medicine (2017) 96: 5 [2] Elias RM, Dean DS, Barsness GW.
disfungsi hati pada pasien rawat inap dengan
pilihan sebelum untuk pasien-pasien dengan tirotoksikosis akut: satu dekade pengalaman.
disfungsi hati untuk mengontrol hipertiroidisme ISRN Endocrinol 2012; 2012: 325.092.
tepat waktu dan efektif. [3] Choudhary AM, Roberts I. Thyroid badai
Proses metabolik 131Saya biasanya tidak menyajikan dengan kegagalan hati. J Clin
menyebabkan kerusakan radiasi pada hati.[26] Gastroenterol 1999; 29: 318-21.
Dalam penelitian kami, disfungsi hati agak [4] Regelmann MO, Miloh T, Arnon R, et al.
memburuk dalam 2 minggu setelah 131perawatan Graves'penyakit menyajikan dengan kolestasis
saya di sebagian kecil pasien dengan kerusakan berat. Tiroid 2012; 22: 437-9.
hati yang parah. Ini mungkin terkait dengan rilis [5] Bhuyan AK, Sarma D, Saikia UK, et al.
awal hormon tiroid dan kejengkelan sementara Kuburan's penyakit dengan disfungsi hati
hipertiroidisme. Kami tidak mengamati berat: tantangan diagnostik dan terapeutik.
eksaserbasi jelas disfungsi hati melalui jangka Kasus Rep Med 2014; 2014: 790.458.
panjang tindak lanjut.
Penelitian kami memiliki beberapa keterbatasan
yang melekat terkait dengan analisis retrospektif.
The 1552 pasien yang terlibat dalam penelitian
kami memiliki disfungsi hati yang disebabkan
oleh Graves hipertiroidisme dan / atau ATD.
Pasien dengan penyakit hati (seperti penyakit hati
autoimun) atau penyakit saluran empedu ditolak.
Namun, pengujian atau pemeriksaan yang sesuai
tidak universal dilakukan untuk menyingkirkan
pasien ini. Selain itu, kami memilih kasus dengan
data yang lengkap untuk melakukan analisis
retrospektif kami. Mengesampingkan beberapa
pasien yang mangkir-up mungkin mengakibatkan
bias potensial. Oleh karena itu, studi prospektif
yang ketat perlu dilakukan untuk confirm awal ini
fiTemuan.

5. Kesimpulan
disfungsi hati adalah lebih mungkin terjadi pada
pasien yang lebih tua, dan kasus dengan sejarah
yang lebih panjang dari Graves' hipertiroidisme,
dan FT yang lebih tinggi3atau konsentrasi TRAb.
Selain itu, prognosis disfungsi hati terkait erat
dengan hasil Graves hipertiroidisme
setelah131Saya pengobatan.

Pengakuan
Para penulis mengucapkan terima kasih kepada
asli bahasa Inggris berbicara ilmuwan dari
Elixigen Perusahaan (Huntington Beach,
California) untuk mengedit naskah kami.

Referensi
[1] Biscoveanu M, Hasinski S. hasil abnormal
dari tes fungsi hati pada pasien dengan
Graves'penyakit. Endocr Pract 2000; 6: 367-9.
 www.md-
journal.com
[6] Masyarakat Kedokteran Nuklir pedoman
Cina Medis AssociationClinical untuk
pengobatan 131I dari Graves hipertiroidisme.
Chin J Nucl Med Mol Pencitraan 2013; 33: 83-
95.
[7] Cabang endokrinologi dari Cina Medis
AssociationChinese panduan-baris untuk
diagnosis dan pengobatan penyakit tiroid. Chin
J Int Med 2007; 46: 876-82.
[8] Studi Obat diinduksi Penyakit Hati Cina
Medis AssociationDiagnosis dan pedoman
pengobatan pada cedera hati akibat obat. Chin
J Hepatol 2015; 23: 810-20.
[9] Gierach M, Gierach J, Pilecki S, et al.
Estimasi gondok dengan cara ultrasonografi
dan skintigrafi (SPECT) dengan menggunakan
131I. Endokrynol Pol 2007; 58: 403-7.
[10] Tan J, Zhang GZ, Zhou YB. metode
perhitungan praktis dan penerapan 131I dosis
terapi untuk hipertiroidisme. Chin J Ctrl Ende
Dis 1995; 10: 21-2.
[11] de Campos Mazo DF, de Vasconcelos GB,
Pereira MA, et al. spektrum klinis dan
pendekatan terapi untuk cedera hepatoseluler
pada pasien dengan hipertiroidisme. Clin Exp
Gastroenterol 2013; 6: 9-17.
[12] Eshraghian A, Hamidian Jahromi A. Non-
alkohol penyakit hati berlemak dan disfungsi
tiroid: review sistematis. Dunia J Gastroenterol
2014; 20: 8102-9.
[13] Ashkar FS, Miller R, Smoak WM, et al.
penyakit hati pada hipertiroidisme. South Med
J 1971; 64: 462-5.
[14] Khemichian S, Fong TL. disfungsi hati
pada hipertiroidisme. Gastroenterol Hepatol
(NY) 2011; 7: 337-9.
[15] Cui B, Abe M, Hidata S, et al. hepatitis
autoimun terkait dengan Graves'penyakit.
Intern Med 2003; 42: 331-5.
[16] Li C, Tan J, Zhang G, et al. Faktor risiko
hipertiroidisme dengan cedera fungsi hati:
sebuah studi retrospektif 4-tahun. Horm Metab
Res 2015; 47: 209-13.
[17] Shimizu Y. hati pada penyakit sistemik.
Dunia J Gastroenterol 2008; 14: 4111-9.
[18] McIntosh RS, Asghar MS, Weetman AP.
Respon antibodi pada penyakit tiroid autoimun
manusia. Clin Sci (Lond) 1997; 92: 529-41.
[19] Dia K, Hu Y, Xu XH, et al. disfungsi hati
yang berhubungan dengan reseptor antibodi
thyrotropin pada pasien dengan
Graves'penyakit. Exp Clin Endocrinol Diabetes
2014; 122: 368-72.
[20] Rapoport B, McLachlan SM. The
thyrotropin reseptor di Graves'penyakit. Tiroid
2007; 17: 911-22.
[21] Zhang RG, Tian X, Qin L, et al. Faktor
memprediksi tes fungsi hati yang abnormal
yang disebabkan oleh Graves'Penyakit saja.
Obat-obatan 2015; 94: e839doi: 10. 1097.
[22] Upadhyay G, Singh R, Kumar A, et al.
hipertiroidisme berat menginduksi apoptosis
mitokondria-dimediasi di hati tikus.
Hepatologi 2004; 39: 1120-30.
[23] Venditti P, Meo SD. Hormon tiroid yang
disebabkan stres oksidatif. Sel Mol Hidup Sci
2006; 63: 414-34.
[24] Epstein FH, Klein saya, hormon Ojamaa
K. tiroid dan sistem kardiovaskular. New Engl
J Med 2001; 344: 501-9.
[25] Polikar R, Burger AG, Scherrer U, et al.
Tiroid dan jantung. Sirkulasi 1993; 87: 1435-
41.
[26] Sisson JC, Freitas J, McDougall IR, et al.
American Thyroid Association Taskforce on
Radioiod SafetyAmerican Thyroid Association
Taskforce on Radioiod SafetyRadiation
keselamatan dalam pengobatan pasien dengan
penyakit tiroid oleh radioiod 131I: praktek
recom-mendations dari American Thyroid
Association. Tiroid 2011; 21: 335-46.
5