Studi observasional

Obat ®

BUKA

Faktor risiko disfungsi hati pada pasien dengan Graves ' hipertiroidisme
dan ef yang fi keampuhan dari 131 pengobatan yodium

Renfei Wang, MD, PhD, Jian Tan, MD *, Guizhi Zhang, MD, Wei Zheng, MD, PhD, Chengxia Li, MD, PhD

Abstrak
disfungsi hati sering diamati pada pasien dengan Graves ' hipertiroidisme. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki faktor risiko untuk disfungsi hati dan menganalisis
ef fi keampuhan dari 131 Saya (radioaktif iodine-131) pengobatan. Secara total, 2.385 pasien dengan Graves ' hipertiroidisme (478 laki-laki, 1907 wanita; usia 42,8 ± 13,5 tahun)
terlibat dalam penelitian kami. Dari jumlah tersebut, 1.552 kasus dengan disfungsi hati menerima 131 Saya pengobatan. Semua data klinis retrospektif untuk mengeksplorasi
faktor-faktor risiko yang terkait dengan disfungsi hati menggunakan analisis regresi logistik. Selanjutnya, kami mengamati tiroid dan fungsi hati indeks untuk 1552 mata
pelajaran pada 3, 6 dan 12 bulan setelah 131 pengobatan saya, dalam rangka untuk mengevaluasi ef fi keampuhan. Secara keseluruhan, 65% pasien yang terkena disfungsi hati.
Kelainan yang paling umum diangkat alkali fosfatase (ALP), yang prevalensinya adalah 52,3%. Persentase tipe hepatoseluler cedera, stasis empedu, dan jenis campuran
yang 45,8%, 32,4%, dan 21,8%, masing-masing. Kedua analisis univariat dan multivariat menunjukkan bahwa umur, durasi Graves hipertiroidisme, triiodothyronine bebas (FT 3)
tingkat, dan thyrotrophin antibodi reseptor (TRAb) konsentrasi yang paling signifikan fi faktor risiko tidak bisa memprediksi disfungsi hati. Selain itu, pasien dengan disfungsi hati
ringan, atau hepatocellular jenis cedera lebih mungkin untuk mencapai fungsi hati normal setelah 131 Saya pengobatan. Selanjutnya, setelah 131 perawatan saya, fungsi hati
adalah lebih mungkin untuk kembali normal pada kelompok sembuh pasien dibandingkan dengan kelompok tidak diawetkan. Pasien yang lebih tua dan kasus dengan sejarah
yang lebih panjang dari Graves ' hipertiroidisme, lebih tinggi FT 3 atau konsentrasi TRAb lebih mungkin terkait dengan disfungsi hati, dan prognosis disfungsi hati dikaitkan erat
dengan hasil Graves ' hipertiroidisme setelah 131 Saya pengobatan.

singkatan: 131 I = radioaktif iodine-131, ALT = alanin aminotransferase, AST = aspartat aminotransferase, ATD = anti narkoba tiroid, DBIL = bilirubin langsung, EHL = efektif paruh,
FT 3 = triiodothyronine bebas, FT 4 = tiroksin bebas, GGT = gammaglutamyl transpeptidase, Raiu max = radioiod serapan maksimum, RIT = radioiod-131 terapi, TBIL = bilirubin total,
TPOAb = antitiroid peroksidase antibodi, TRAb = thyrotrophin reseptor antibodi, TSH = thyroid-stimulating hormone, ULN = batas atas normal.

Kata kunci: 131 i pengobatan, ef fi khasiat, Graves hipertiroidisme, disfungsi hati, faktor risiko

1. Perkenalan
Graves hipertiroidisme adalah penyakit tiroid autoimun yang dapat mempengaruhi
sistem organ multiple, termasuk kardiovaskular, gastrointestinal, dan sistem hati.
Dalam praktek klinis, disfungsi hati pada pasien dengan Graves hipertiroidisme adalah
mon com-. [ 1,2] Meskipun kebanyakan pasien tidak memiliki gejala klinis yang jelas,
kecuali untuk indeks fungsi hati yang abnormal, kerusakan hati yang serius, dan
efek dari hormon berlebihan tiroid, obat (ATD) terkait luka hati antitiroid, dan adanya
penyakit hati bersamaan. Secara historis, kontrol hipertiroidisme telah diperlukan 3
pilihan termasuk ATD, operasi, dan terapi radioiodine-131 (RIT). Di Cina, pengobatan
pedoman saat ini untuk Graves hipertiroidisme menyatakan bahwa RIT harus menjadi fi Pilihan
pertama pengobatan pada pasien dengan disfungsi hati. [ 6] Hal ini telah terbukti
menjadi prosedur yang relatif aman dengan rasio biaya-efektif tinggi dalam studi

bahkan gagal hati dapat terjadi dalam beberapa pasien. [ 3 - 5]
Ada 3 faktor utama yang berkontribusi terhadap disfungsi hati dalam konteks
hipertiroidisme, termasuk independen
retrospektif. Interaksi normal antara tiroid dan hati sangat penting untuk
mempertahankan homeostasis. Namun, sampai saat ini, laporan menunjukkan faktor
prediktif yang berhubungan dengan disfungsi hati di Graves ' hipertiroidisme keduanya
langka dan kontroversial, dan studi menjelajahi RIT dan fungsi hati jarang terjadi. Oleh
karena itu, mengidenti fi kasi faktor yang mengakibatkan disfungsi hati sangat penting.

Editor: Ludovico Abenavoli.

Pendanaan: Karya ini didukung oleh National Science Foundation Alam Cina [hibah nomor 81501510 untuk Renfei

Wang]. Para penulis tidak memiliki con fl ik kepentingan untuk mengungkapkan.

Rumah Sakit Umum Tianjin Medical University, Departemen Kedokteran Nuklir, Heping, Tianjin, China.
* Korespondensi: Jian Tan, Tianjin University Hospital General Medical, Departemen Kedokteran Nuklir, Heping,
Tianjin, Cina (e-mail: tanpost@163.com). hak cipta © 2017 Penulis (s). Diterbitkan oleh Wolters Kluwer Health, Inc
Ini adalah sebuah artikel akses terbuka didistribusikan di bawah Creative Commons Attribution License 4.0
Dalam studi ini, kami secara retrospektif mengumpulkan data klinis besar-besaran
pada 2385 pasien dengan Graves hipertiroidisme untuk menyelidiki faktor risiko untuk
disfungsi hati pada pasien dengan Graves hipertiroidisme dan selanjutnya dianalisis
efek terapeutik 131 Saya pengobatan.

(CCBY), yang memungkinkan penggunaan tak terbatas, distribusi, dan reproduksi dalam media apapun, asalkan

karya asli benar dikutip. Medicine (2017) 96: 5 (e6035)

2. Bahan dan metode

2.1. pernyataan etika

Diterima: 22 Oktober 2016 / diterima di fi bentuk nal: 5 Januari 2017 / Diterima: 9 Januari 2017 Penelitian ini merupakan studi klinis retrospektif. Ini adalah ringkasan dan analisis dari
sejumlah besar data klinis. Etika komite Rumah Sakit Umum Tianjin Medical University
http://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000006035 dibebaskan kebutuhan

1
Wang et al. Medicine (2017) 96: 5 Obat

untuk memperoleh persetujuan tertulis diinformasikan dari semua pasien. Semua data klinis yang mengevaluasi ef pengobatan fi keampuhan. Kami de fi ned remisi lengkap (eutiroid) dan hipotiroidisme
digunakan dalam penelitian ini dianalisis secara anonim. sebagai “ menyembuhkan ”( Kelompok sembuh), dan remisi parsial, tidak e fi khasiat, atau
kekambuhan sebagai “ uncure ”( kelompok tidak diawetkan).

2.2. pasien

Sebanyak 2385 pasien yang didiagnosis dengan Graves hipertiroidisme (478 laki-laki,
2.6. Analisis statistik
1907 wanita; usia 42,8 ± 13,5 tahun) secara retrospektif. Graves hipertiroidisme
didiagnosis atas dasar tirotoksikosis, peningkatan hormon tiroid dan penurunan Sebuah uji chi square digunakan untuk menganalisis perbedaan antara rasio. Untuk

thyroid-stimulating hormone (TSH), peningkatan tiroid radioiod serapan, dan gondok mengidentifikasi faktor risiko disfungsi hati, kami menggunakan model bivariat regresi

difus, atau exophthalmos, atau myxedema pretibial, atau TRAb positif. [ 7] Dari jumlah logistik (analisis univariat) dan regresi logistik bertahap (analisis multivariat) dengan

tersebut, 1.073 pasien telah diobati dengan ATD sebelumnya, dan 1552 kasus kriteria masuk variabel 0,05 atau kurang. nilai-nilai yang hilang untuk TgAb dan TPOAb

dikaitkan dengan disfungsi hati dan menerima RIT. Kami menggunakan spidol ditugaskan untuk tingkat rata-rata. Semua P nilai-nilai yang disajikan adalah 2-tailed,

hepatitis virus, ultrasonografi abdomen, echocardiography, dan penentuan dan nilai-nilai <0,05 dianggap statistik signi fi tidak bisa. Analisis statistik dilakukan

auto-antibodi dan subtipe imunoglobulin untuk pasien dengan disfungsi hati, untuk dengan menggunakan SPSS (Paket Statistik untuk Ilmu Sosial) untuk windows, versi

menyingkirkan penyebab jelas lainnya dari kerusakan hati. Penyebab lainnya termasuk 12.0 (SPSS, Chicago, IL).

virus hepatitis, sirosis hati atau penyakit saluran empedu, disfungsi jantung kronis atau
penyakit hati autoimun.

3. Hasil

3.1. Gambaran klinis disfungsi hati

2.3. pengumpulan data dan pengelompokan Secara keseluruhan, 65% (1552/2385) pasien dengan Graves hipertiroidisme
dipengaruhi oleh disfungsi hati. Selain itu, kami menemukan prevalensi disfungsi hati
Data dicatat, termasuk usia pasien (bernama X1), jenis kelamin (X2), durasi Graves
adalah 68,1% (731/1073) pada pasien ATD-diobati, dan prevalensi adalah 62,6%
hipertiroidisme (X3), program pengobatan ATD (X4), denyut jantung (X5), serum
(821/1312) pada pasien tanpa pengobatan ATD. Para pasien yang menerima
triiodothyronine bebas (FT 3) ( X6), tiroksin bebas (FT 4) ( X7), TSH (X8), TRAb (X9),
pengobatan ATD memiliki signi fi prevalensi lebih tinggi cantly disfungsi hati
anti-tiroid peroksidase antibodi (TPOAb) (X10) dan antibodi antithyroglobulin (TgAb)
dibandingkan dengan mereka yang tidak menerima pengobatan ATD ( P = 0,005).
(X11), RAIUmax (radioiod serapan maksimum) (X12), dan berat tiroid (X13) .
Sementara itu, tes fungsi hati termasuk serum aspartat aminotransferase

Kebanyakan pasien dengan disfungsi hati tidak memiliki gejala klinis yang jelas
kecuali untuk indeks fungsi hati yang abnormal. Prevalensi disfungsi hati ringan,
(AST), alanine aminotransferase (ALT), ALP,
sedang, dan berat adalah 58,5% (908/1552), 34,9% (542/1552), dan 6,6% (102 /
gammaglutamyl transpeptidase (GGT), bilirubin total (TBIL), dan bilirubin langsung
(DBIL) juga dikumpulkan.
1552), masing-masing. Kelainan yang paling umum diangkat ALP, dengan prevalensi
Diagnosis dysfunctionwas hati berdasarkan kriteria sebagai berikut: [ 8] ALT, AST
52,3%. Selain itu, persentase jenis hepatoseluler cedera, stasis empedu, dan jenis
atau GGT <3 kali batas atas normal (ULN), ALP <2 ULN dan / atau TBIL, DBIL <2,5
campuran yang
ULN adalah de fi ned sebagai ringan disfungsi hati; 3 ULN ALT atau AST <20 ULN, 3
45,8%, 32,4%, dan 21,8%, masing-masing.
ULN GGT <10ULN, 2ULN ALP <5ULNand / atau 2.5ULN TBIL, DBIL <5 ULN sebagai
moderat; ALT atau AST ≥ 20 ULN, GGT
3.2. Faktor risiko disfungsi hati di Graves hipertiroidisme

≥ 10 ULN, ALP ≥ 5 ULN dan / atau TBIL, DBIL ≥ 5 ULN parah.

Menurut indeks fungsi hati yang berbeda, disfungsi hati adalah klasifikasi lebih
karakteristik pasien dibandingkan dengan menggunakan analisis regresi logistik
lanjut fi ed sebagai jenis hepatoseluler cedera, jenis empedu stasis, atau jenis
bivariat antara 2 kelompok (Tabel 1). Hasil penelitian menunjukkan pasien berusia ≥ 45,
campuran.
durasi Graves hipertiroidisme
> 3 tahun, denyut jantung> 90 denyut per menit (bpm), FT 3 tingkat> 19,5 pmol / L (3
2.4. penilaian parameter ULN), konsentrasi TRAb> 15IU / L (10 ULN), dan TPOAb positif lebih mungkin terkait
dengan disfungsi hati (OR: 1,453 - 3,985, semua P < 0,01). Selain itu, kami
tes fungsi tiroid diukur dengan immunoassay chemiluminescence (ADVIA Centaur XP
usedmultivariate analisis regresi logistik untuk menyaring faktor yang relevan. Dalam
SIEMENS AG). TPOAb dan TgAb terdeteksi oleh Immulite (Immulite 2000 SIEMENS
penelitian kami, kami menyarankan tugas baru untuk variabel kausal: X 1 = umur / 10; X 2
AG), dan TRAb terdeteksi oleh ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay)
= 1 jika pasien adalah laki-laki, dan X 2 = 2 jika pasien adalah perempuan; X 3 = 1, 2, 3, 4,
(MEDIPAN Jerman). indeks fungsi hati diukur dengan kolorimetri (Hitachi C7600
5, jika durasi hipertiroidisme adalah kurang dari 1 tahun, 1 - 2 tahun, 2 - 3 tahun, 3 - 4
Jepang).
tahun dan lebih dari 4 tahun, masing-masing; X 4 = 1,

Panjang, lebar, The 2 anddepthof lobesof yang thyroidglandwere diukur dengan ultrasound
menggunakan rumus untuk ellipsoid yg tersebar luas. [ 9]
2, 3, 4, 5, jika pasien tidak menerima pengobatan ATD, atau terapi obat diterima yang
Itu 131 Aku dosis (MBq) = perkiraan berat tiroid (g) dosis penyerapan (Gy / g) 0,67 /
[effectivehalf-hidup (EHL), (hari) RAIUmax]. [ 10] lebih pendek dari 1 tahun, 1 - 2 tahun, 2 - 3 tahun, dan lebih dari 3 tahun; X 5 = 1, 2, 3, 4,
jika denyut jantung lebih rendah dari 80, 80 - 90, 90 - 100, dan melebihi 100bpm; X 6 = 1, 2,
dosis penyerapan = 100Gy / g dan 0,67 adalah koefisien koreksi fi sien. Dosis berbagai 131
3, 4, jika FT 3 levelwas lebih rendah dari dua kali batas theupper, 2 - 3, 3 - 5, andhigher
Saya 74 - 555 MBq (240,5 ± 81,4 MBq).
dari 5 kali batas atas; X 7 = 1, 2, 3, 4, jika FT 4 tingkat lebih rendah dari dua kali, 2 - 3, 3 - 5,
dan lebih tinggi dari 5 kali batas atas; X 8 =
2.5. Pasien tindak lanjut dan ef fi keampuhan setelah 131 pengobatan saya

tingkat Wemeasured serum tiroid dan fungsi hati indeks pada 1552 pasien pada 1, 3, 1 jika TSH adalah 0,1 - 0,3 mIU / L, dan X 8 = 2 apakah itu lebih rendah dari 0,1 mIU / L; X 9
6, dan 12 bulan setelah 131 Saya terapi untuk = 1, 2, 3, 4, jika TRAb normal, 1,5 (batas atas) -15,

2
Wang et al. Medicine (2017) 96: 5 www.md-journal.com

Tabel 1

Bivariat analisis regresi logistik faktor untuk Graves ' hipertiroidisme disertai dengan disfungsi hati.

Dengan disfungsi hati (n Tanpa disfungsi hati (n

faktor yang relevan [%]) [%]) nilai OR 95% CI P

Usia < 45 785 (57,0%) 591 (43,0%) 1.0 1,994 - 2,856 0.000
≥ 45 767 (76,0%) 242 (24,0%) 2,386
Jenis kelamin Pria 294 (61,5%) 184 (38,5%) 1.0 0,986 - 1,492 0,067
Wanita 1258 (66,0%) 649 (34,0%) 1.213
Durasi, y 3 850 (55,2%) 690 (44,8%) 1.0 3,243 - 4,896 0.000
> 3 702 (83,1%) 143 (16,9%) 3,985
Tentu saja dari ATD 2 1272 (64,3%) 707 (35,7%) 1.0 0.982 - 1,554 0,071
> 2 280 (69,0%) 126 (31,0%) 1,235
denyut jantung, bpm 90 677 (59,4%) 463 (40,6%) 1.0 1,365 - 1,916 0,001
> 90 875 (70,3%) 370 (29,7%) 1,617
FT 3, pmol / L 19,5 * 527 (54,8%) 434 (45,2%) 1.0 1,782 - 2,512 0.000
> 19,5 1025 (72,0%) 399 (28,0%) 2,116
FT 4, pmol / L 70,5 * 927 (63,8%) 526 (36,2%) 1.0 0,971 - 1,374 0,103
> 70,5 625 (67,1%) 307 (32,9%) 1,155
TSH, mIU / L 0,1 - 0,3 610 (65,8%) 317 (34,2%) 1.0 0,798 - 1,128 0,551
< 0,1 942 (64,6%) 516 (35,4%) 0,949
TRAb, IU / L 15 † 575 (56,9%) 435 (43,1%) 1.0 1,566 - 2,202 0.000
> 15 977 (71,1%) 398 (28,9%) 1,857
TgAb Negatif 349 (62,0%) 214 (38,0%) 1.0 0.980 - 1.450 0,079
Positif 1203 (66,0%) 619 (34,0%) 1,192
TPOAb Negatif 430 (59,1%) 298 (40,9%) 1.0 1,214 - 1.740 0.000
Positif 1122 (67,7%) 535 (32,3%) 1,453
Raiu max,% 30 - 60% 375 (62,7%) 223 (37,3%) 1.0 0,947 - 1,391 0,161
> 60% 1177 (65,9%) 610 (34,1%) 1,147
berat tiroid, g 35g 967 (64,4%) 535 (35,6%) 1.0 0,912 - 1,294 0,355
> 35g 585 (66,3%) 298 (33,7%) 1,086

CI = con fi Interval dence, FT 3 = triiodothyronine bebas, FT 4 = tiroksin bebas, OR = rasio odds, RAIUmax = radioiod serapan maksimum, TPOAb = anti-tiroid peroksidase antibodi, TRAb = thyrotrophin antibodi reseptor, TSH = hormon perangsang kelenjar gondok.

*3 ULN.

† 10 ULN.

15 - 40 (batas penentuan),> 40 IU / L; X 10 = 1, 2, 3, jika TgAb negatif, 40 (batas atas)
-3000 (penentuan batas),> 3000 IU / mL; X 11 = 1, 2, 3, jika TPOAb negatif, 35 (batas
atas) - 1000 (penentuan batas),> 1000IU / ml; X 12 = RAIUmax (%) 10; X 13 = berat tiroid
(g) / 10. variabel resultan: Y = 1 untuk pasien dengan disfungsi hati, Andy = 0 untuk
pasien tanpa disfungsi hati. analisis regresi bertahap maju menolak untuk tren akhirnya
mengungkapkan usia itu, durasi Graves hipertiroidisme, FT 3 tingkat dan konsentrasi
TRAb merupakan faktor independen memprediksi disfungsi hati pada pasien dengan
Graves hipertiroidisme (Tabel 2). persamaan regresi: Y =
normal dalam 77,3% (1200/1552) pasien dengan disfungsi hati 6 bulan setelah 131 Saya
pengobatan. Selain itu, kami menemukan bahwa tingkat remisi pada pasien dengan
disfungsi hati ringan, sedang, dan berat adalah 86,8%, 65,5% dan 55,9%,
masing-masing. Selain itu, tingkat pengampunan disfungsi hati ringan adalah lebih
tinggi dari moderat ( P < 0,001) atau disfungsi berat ( P < 0,001). Demikian pula, kami
menemukan tingkat remisi dengan jenis cedera hepatoseluler, stasis empedu, dan
jenis campuran yang
91,7%, 59,2%, dan 74,0%, masing-masing, dan tingkat remisi jenis cedera
hepatoseluler juga lebih tinggi dari stasis empedu ( P < 0,001) atau tipe campuran ( P < 0,001).

1.556X 1+ 2.342X 3+ 0.985X 6 + 0.577X 9 2,217 (uji rasio kemungkinan, P < 0,01).

3.4. ef fi keampuhan dari Graves ' hipertiroidisme dan hasil dari disfungsi hati
setelah 131 pengobatan saya
3.3. Hasil dari disfungsi hati setelah 131 pengobatan saya
kadar serum Wemeasured tiroid dan fungsi hati indeks pada 1552 pasien dengan
Hasil dari disfungsi hati setelah 131 Saya pengobatan ditampilkan pada Tabel 3. Secara Graves ' hipertiroidisme pada 3, 6, dan 12 bulan setelah 131 Saya pengobatan untuk
total, tes fungsi hati kembali ke mengevaluasi efek terapi. Di

tabel 2

Variabel dan konstanta dari persamaan regresi.

variabel kausal B standard error Wald df P Exp

X 1 ( usia) 1,556 0.125 12,983 1 0.000 2,723

X 3 ( lamanya) 2,342 0,179 25,504 1 0.000 5,395
X 6 ( FT 3) 0,985 0,092 9,957 1 0,002 1,776
X 9 ( TRAb) 0,577 0.024 6,646 1 0,010 1,257
konstan - 2,217 0,136 30,557 1 0.000 0,135

FT 3 = triiodothyronine bebas, TRAb = reseptor antibodi thyrotrophin.

3
Wang et al. Medicine (2017) 96: 5 Obat

tabel 3 hepatosit nekrosis; 6. ATD memiliki toksisitas langsung pada hati. Ini mungkin terkait
dengan individu ' s reaksi heterogen.
Hasil dari disfungsi hati derajat yang berbeda dan jenis setelah 131 Saya pengobatan.
Studi kami menunjukkan bahwa 65% pasien dengan Graves '
hyperthyroidismwere terkait dengan derajat yang berbeda dari disfungsi hati. Sebagian
Hasil (n [%]) Remisi
besar pasien memiliki luka hati ringan atau sedang, dan disfungsi hati yang parah
klasifikasi fi kasi disfungsi hati n Nonremission
terjadi hanya 6,6% dari pasien. Selain itu, peningkatan inALPwas ditemukan tobe
Gelar indikator yang abnormal umum themost, dan prevalensi adalah 52,3%.
Ringan 908 788 (86,8) 120 (13,2)
Moderat 542 355 (65,5) 187 (34,5)
Untuk mengeksplorasi faktor-faktor risiko disfungsi hati untuk pasien dengan Graves ' hipertiroidisme,
Parah 102 57 (55,9) 45 (44,1)
kami menganalisis 13 faktor yang terkait, seperti usia dan jenis kelamin, dan menemukan
Mengetik
bahwa disfungsi hati adalah lebih mungkin terjadi pada pasien berusia ≥ 45 (OR = 2,386),
hepatocellular Kerusakan 711 652 (91,7) 59 (8.3)
empedu stasis 503 298 (59,2) 205 (40,8)
riwayat Graves ' hipertiroidisme> 3 tahun (OR = 3,985), denyut jantung

Campur aduk 338 250 (74,0) 88 (26,0)

penelitian ini, kami de fi remisi ned lengkap (eutiroid) dan hipotiroidisme sebagai obat
(kelompok sembuh), dan remisi parsial, tidak e fi keampuhan atau kekambuhan sebagai
uncure (kelompok tidak diawetkan). Hubungan antara ef fi keampuhan dari Graves ' hipertiroidisme
atau TRAb lebih tinggi konsentrasi lebih mungkin terkait dengan disfungsi hati pasien
dan hasil dari disfungsi hati setelah 131 Saya perawatan ditampilkan pada Tabel 4.
Angka kesembuhan dari Graves ' hipertiroidisme (termasuk eutiroid dan
hipotiroidisme) adalah 72,6% (1126/1552) setelah awal 131 Aku terapi. Hypothyroidism
terjadi di sekitar 34,1% dari (530 /
1552) pasien. Tes fungsi hati di 90,8% (1022/1126) dari pasien kelompok sembuh
kembali normal, meskipun tingkat pengampunan disfungsi hati hanya 41,8% (178/426)
pada kelompok tidak diawetkan pasien. Tingkat pengampunan disfungsi hati pada
kelompok sembuh lebih tinggi dibandingkan kelompok tidak diawetkan ( P < 0,001).
Dengan demikian, prognosis untuk disfungsi hati adalah signi fi cantly terkait dengan
hasil Graves ' hipertiroidisme.
4. Diskusi
Dalam praktek klinis, disfungsi hati di Graves ' pasien hipertiroidisme adalah umum.
Sebagian besar pasien ini tidak memiliki gejala yang jelas kecuali tidak spesifik ringan fi c
ketidaknyamanan. Hanya sebagian kecil pasien menderita kerusakan hati yang parah
dan mengembangkan gagal hati. Mekanisme mungkin berhubungan dengan
faktor-faktor berikut: [ 11 - 15] ( 1) jangka panjang yang berlebihan hormon tiroid produnction
memiliki toksisitas langsung pada hati; (2) tirotoksikosis mempercepat glikogen hati
dan dekomposisi protein, yang menyebabkan degenerasi sel hati; (3) Sebuah negara
hipermetabolik mengarah ke increasement konsumsi energi organik dan beban hati.
Namun, suplai darah ke hati tidak bersamaan meningkat. Hal ini menyebabkan
anoksia hepatoseluler dan kerusakan radikal bebas; (4) mekanisme autoimun mungkin
memiliki peran dalam proses cedera hepatosit; (5) penyakit jantung hipertiroid dengan
insufisiensi jantung fi siensi mungkin menyebabkan ecchymosis hati dan
> 90 bpm (OR = 1,617), FT 3 tingkat> 19,5 pmol / L (OR = 2,116), konsentrasi TRAb>
15IU / L (OR = 1,857), dan TPOAb positif (OR = 1,453) dengan menggunakan analisis
univariat (semua P < 0,01). Selain itu, kami menemukan bahwa subyek yang lebih tua,
kasus dengan durasi yang lebih lama dari Graves ' hipertiroidisme, lebih tinggi FT 3 level
dengan Graves ' hipertiroidisme menggunakan analisis regresi logistik multivariat. Itu fi Temuan
yang berbeda dari data penelitian sebelumnya Li ' s kelompok. [ 16] li ' s penelitian
menunjukkan bahwa dalam fl Faktor-faktor yang berpengaruh untuk cedera fungsi hati
adalah usia, durasi hipertiroidisme, denyut jantung, berat badan tiroid, FT 4, Raiu, TgAb,
TPOAb, dan TRAb. Namun, subjek penelitian mereka adalah pasien dengan
kerusakan hati hipertiroid dan pasien yang telah treatedwithATDwere dikeluarkan dari
analisis mereka.
pasien yang lebih tua lebih mungkin untuk memiliki insufisiensi jantung kronis fi siensi,
hati vena kemacetan, atau bahkan centrilobular hati nekrosis. [ 17] Hati memainkan
peran penting dalam metabolisme hormon tiroid. Pada pasien dengan durasi jangka
panjang Graves '
hipertiroidisme, kelebihan hormon tiroid meningkatkan beban hati, dan memiliki
toksisitas langsung pada hati, sehingga kemungkinan disfungsi hati naik. [ 12,14] Konsentrasi
TRAb meningkat menunjukkan respon autoimun aktif, [ 18] yang menghasilkan
hyperfunction dari kelenjar tiroid, suatu rangsangan meningkat dari beberapa sistem
dan metabolisme ditambah. [ 19,20] Studi kami menunjukkan bahwa pasien dengan
disfungsi hati memiliki kadar TRAb yang lebih tinggi, yang membenarkan laporan
terbaru. [ 21] FT 3 memiliki lebih tissueactivity dari FT 4, dan studi memiliki con fi rmed
kelebihan T 3 menginduksi apoptosis hepatosit. [ 22] tiroid yang berlebihan hormon sekresi
dapat menyebabkan Super fl stres oksidatif uous, ketidakseimbangan antara pro-oksidan
dan antioksidan, yang kemudian dapat menyebabkan kerusakan hepatosit. [ 23] Selain
itu, hormon tiroid yang berlebihan meningkatkan denyut jantung dan curah jantung.
Namun, dalam hati, peningkatan konsumsi oksigen jaringan dapat menyebabkan
anoksia hepatocellular mengakibatkan kerusakan hati. [ 24,25] Dengan demikian, TRAb
lebih tinggi atau FT 3

Tingkat dapat meningkatkan risiko disfungsi hati untuk pasien dengan Graves ' hipertiroidisme.

Secara total, indeks fungsi hati kembali normal 6 bulan setelah 131 perawatan saya
di 77,3% pasien. Selain itu, tingkat pengampunan disfungsi hati ringan (86,8%) lebih

tabel 4 tinggi dibandingkan dengan sedang (65,5%) atau disfungsi berat (55,9%), dan tingkat
pengampunan disfungsi hati untuk jenis cedera hepatoseluler (91,7%) lebih tinggi dari
Hubungan antara ef fi keampuhan dari 131 pengobatan I untuk Graves '
hipertiroidisme dan hasil dari disfungsi hati setelah pengobatan. itu untuk stasis empedu (59,2%) atau tipe campuran (74,0%). Oleh karena itu, tingkat
remisi dari disfungsi hati berkaitan erat dengan tingkat keparahan dan jenis. Selain itu,
penelitian kami menunjukkan bahwa progntosis disfungsi hati dikaitkan dengan hasil
Hasil dari disfungsi hati (n
[%])
Graves '

ef fi keampuhan hipertiroidisme Pengampunan Nonremission Sum (n [%])

Menyembuhkan 1022 (90,8) 104 (9.2) 1126 (72,6)

hipertiroidisme. Tingkat pengampunan disfungsi hati pada kelompok sembuh pasien
Uncure 178 (41,8) 248 (58.2) 426 (27.4)
(90,8%) lebih tinggi dari pada kelompok tidak diawetkan pasien (41,8%). 131 Saya
Jumlah 1200 (7.3) 352 (22,7) 1552 (100)
pengobatan harus menjadi

4
Wang et al. Medicine (2017) 96: 5
pilihan sebelum untuk pasien-pasien dengan disfungsi hati untuk mengontrol
hipertiroidisme tepat waktu dan efektif.
Proses metabolik 131 Saya biasanya tidak menyebabkan kerusakan radiasi pada
hati. [ 26] Dalam penelitian kami, disfungsi hati agak memburuk di 2weeks setelah 131 perawatan
saya di sebagian kecil pasien dengan kerusakan hati yang parah. Ini mungkin terkait
dengan rilis awal hormon tiroid dan kejengkelan sementara hipertiroidisme. Kami tidak
mengamati eksaserbasi jelas disfungsi hati melalui jangka panjang tindak lanjut.
Penelitian kami memiliki beberapa keterbatasan yang melekat terkait dengan
analisis retrospektif. The 1552 pasien yang terlibat inour studi memiliki disfungsi hati
yang disebabkan oleh Graves hipertiroidisme dan / atau ATD. Pasien dengan penyakit
hati (seperti penyakit hati autoimun) atau penyakit saluran empedu ditolak. Namun,
pengujian atau pemeriksaan yang sesuai tidak universal dilakukan untuk
menyingkirkan pasien ini. Selain itu, kami memilih kasus dengan data yang lengkap
untuk performour analisis retrospektif. Mengesampingkan beberapa pasien yang
mangkir-up mungkin mengakibatkan bias potensial. Oleh karena itu, studi prospektif
yang ketat perlu dilakukan untuk con fi rm awal ini fi Temuan.
5. Kesimpulan
disfungsi hati adalah lebih mungkin terjadi pada pasien yang lebih tua, dan kasus
dengan sejarah yang lebih panjang dari Graves ' hipertiroidisme, dan FT yang lebih
tinggi 3 atau konsentrasi TRAb. Selain itu, prognosis disfungsi hati terkait erat dengan
hasil Graves hipertiroidisme setelah 131 Saya pengobatan.
Pengakuan
Para penulis mengucapkan terima kasih kepada asli bahasa Inggris berbicara ilmuwan dari
Elixigen Perusahaan (Huntington Beach, California) untuk mengedit naskah kami.
Referensi
[1] Biscoveanu M, Hasinski S. hasil abnormal dari tes fungsi hati di
pasien dengan Graves ' penyakit. Endocr Pract 2000; 6: 367 - 9.
[2] Elias RM, Dean DS, Barsness GW. disfungsi hati di rumah sakit
pasien dengan tirotoksikosis akut: satu dekade pengalaman. ISRN Endocrinol 2012; 2012:
325.092.
[3] Choudhary AM, Roberts I. Thyroid badai menyajikan dengan kegagalan hati. J
Clin Gastroenterol 1999; 29: 318 - 21.
[4] Regelmann MO, Miloh T, Arnon R, et al. Graves ' presentasi penyakit
dengan kolestasis berat. Tiroid 2012; 22: 437 - 9.
[5] Bhuyan AK, Sarma D, Saikia UK, et al. Kuburan ' s penyakit dengan berat
disfungsi hati: tantangan diagnostik dan terapeutik. Kasus Rep Med 2014; 2014: 790.458.
www.md-journal.com
[6] Masyarakat Kedokteran Nuklir dari Cina Medis AssociationClinical
pedoman untuk pengobatan 131I dari Graves hipertiroidisme. Chin J Nucl Med Mol
Pencitraan 2013; 33: 83 - 95.
[7] Endokrinologi Cabang Cina Medis AssociationChinese panduan-
baris untuk diagnosis dan pengobatan penyakit tiroid. Chin J Int Med 2007; 46: 876 - 82.
[8] Studi Penyakit Hati Obat diinduksi dari Cina Medis
AssociationDiagnosis dan pengobatan pedoman pada cedera hati akibat obat. Chin J
Hepatol 2015; 23: 810 - 20.
[9] Gierach M, Gierach J, Pilecki S, et al. Estimasi gondok dengan
cara ultrasonografi dan skintigrafi (SPECT) dengan menggunakan 131I. Endokrynol Pol
2007; 58: 403 - 7.
[10] Tan J, Zhang GZ, Zhou YB. metode perhitungan praktis dan
penerapan 131I dosis terapi untuk hipertiroidisme. Chin J Ctrl Ende Dis 1995; 10: 21 - 2.
[11] de Campos Mazo DF, de Vasconcelos GB, Pereira MA, et al. Klinis
spektrum dan pendekatan terapi cedera hepatoseluler pada pasien dengan hipertiroidisme.
Clin Exp Gastroenterol 2013; 6: 9 - 17.
, Penyakit hati berlemak [12] Eshraghian A Hamidian Jahromi A. Non-alkohol
dan disfungsi tiroid: review sistematis. Dunia J Gastroenterol 2014; 20: 8102 - 9.
[13] Ashkar FS, Miller R, SmoakWM, et al. penyakit hati pada hipertiroidisme.
South Med J 1971; 64: 462 - 5.
[14] Khemichian S, Fong TL. disfungsi hati pada hipertiroidisme.
Gastroenterol Hepatol (NY) 2011; 7: 337 - 9.
[15] Cui B, Abe M, Hidata S, et al. Autoimun hepatitis terkait dengan
Graves ' penyakit. Intern Med 2003; 42: 331 - 5.
[16] Li C, Tan J, Zhang G, et al. Faktor risiko hyperthyroidismwith hati
Cedera fungsi: sebuah studi retrospektif 4-tahun. Horm Metab Res 2015; 47: 209 - 13.
[17] Shimizu Y. hati pada penyakit sistemik. Dunia J Gastroenterol 2008; 14:
4111 - 9.
[18] McIntosh RS, Asghar MS, Weetman AP. Respon antibodi di
penyakit tiroid autoimun manusia. Clin Sci (Lond) 1997; 92: 529 - 41.
[19] Ia K, Hu Y, Xu XH, et al. disfungsi hati yang berhubungan dengan thyrotropin
antibodi reseptor pada pasien dengan Graves ' penyakit. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2014;
122: 368 - 72.
[20] Rapoport B, McLachlan SM. The thyrotropin reseptor di Graves '
penyakit. Tiroid 2007; 17: 911 - 22.
[21] Zhang RG, Tian X, Qin L, et al. Faktor memprediksi hati yang abnormal
Tes fungsi diinduksi oleh Graves ' Penyakit saja. Obat-obatan 2015; 94: e839doi: 10. 1097.
[22] Upadhyay G, Singh R, Kumar A, et al. menginduksi hipertiroidisme parah
mitokondria-dimediasi apoptosis pada hati tikus. Hepatologi 2004; 39: 1120 - 30.
[23] Venditti P, Meo SD. Hormon tiroid yang disebabkan stres oksidatif. sel Mol
Hidup Sci 2006; 63: 414 - 34.
[24] Epstein FH, Klein saya, hormon Ojamaa K. tiroid dan kardiovaskular
sistem. New Engl J Med 2001; 344: 501 - 9.
[25] Polikar R, Burger AG, Scherrer U, et al. Tiroid dan jantung.
Sirkulasi 1993; 87: 1435 - 41.
[26] Sisson JC, Freitas J, McDougall IR, et al. American Thyroid Association
Taskforce on Radioiod SafetyAmerican Thyroid Association Taskforce pada keselamatan
Radioiod SafetyRadiation dalam pengobatan pasien dengan penyakit tiroid oleh radioiod
131I: rekomendasi praktek American Thyroid Association. Tiroid 2011; 21: 335 - 46.