sindrom respons inflamasi sistemik

MESKIPUN MUKA TELAH MADE IN PERINATAL

perawatan, sepsis neonatal tetap menjadi penyebab utama morbiditas dan mortalitas bayi. Insiden
sepsis tetap relatif tidak berubah, dengan 1-8 bayi jangka terpengaruh per 1.000 kelahiran hidup untuk
sebanyak 26 berat lahir sangat rendah (VLBW) bayi yang terkena per 1.000 hidup VLBW births.1,2
Meskipun kemajuan dalam pencegahan dan pengobatan sepsis, tingkat kematian dapat berkisar setinggi
30-50 persen tergantung pada organisme dan usia kehamilan bayi.

Hal ini tidak jarang, di unit perawatan intensif neonatal, akan disajikan dengan skenario dua bayi dari
usia kehamilan yang sama, dengan prenatal dan pengiriman sejarah yang sama, yang keduanya memiliki
kultur darah positif untuk kelompok B Streptococcus. Salah satu bayi aktif, waspada, dan toleransi
menyusui. Yang lain adalah pada ventilator, hipotensi, dan volume penerimaan dan vasopressor
dukungan-dan bayi paling sakit di persemaian. Mengapa, jika kedua bayi memiliki infeksi yang sama,
tidak presentasi klinis berbeda? Untuk menjawab pertanyaan itu, penelitian saat sedang mengevaluasi
bagaimana host (bayi) merespon bakteri dan komponen dinding sel mereka. Hal ini sekarang percaya
bahwa, pada bayi yang mengembangkan sepsis, tuan rumah mengembangkan reaksi sistemik terhadap
bakteri. Reaksi ini menyebabkan pelepasan zat yang dikenal sebagai mediator inflamasi, yang
berkontribusi terhadap tanda-tanda dan gejala dan gejala sisa patofisiologi sepsis.

THE SEPTIC CASCADE

Potensi sepsis dan kaskade septic dimulai ketika suatu organisme berkolonisasi dan kemudian memasuki
sebuah host. Hal ini biasanya memicu respon inflamasi diskrit, yang pada individu yang sehat, adalah
mekanisme fisiologis pelindung. Sel-sel darah putih (WBC) membersihkan organisme dari tuan rumah,
membuat bakteremia yang berumur pendek. Tergantung pada usia bayi, angka organisme dan virulensi,
dan status gizi dan imunologi bayi, bagaimanapun, organisme mungkin bukan membanjiri pertahanan
bayi mechanisms.5 Respon peraturan fisiologis untuk sepsis “dihidupkan” dan tetap diaktifkan. Alih-alih
sisa reaksi lokal, respon bayi untuk penyerbu menjadi difus, luas, dan inflamasi dan memulai perubahan
patofisiologis, kerusakan jaringan, dan disfungsi organ utama dan kegagalan yang terlihat pada sepsis.
Setelah dimulai, respon ini terus bahkan ketika bakteremia tidak lagi hadir.

Ini respon patofisiologis dan presentasi klinis yang menyertainya telah disebut SIRS. Berbagai imunologi,
endokrinologik, trauma, bedah, kemoterapi, atau penghinaan asphyxial dapat memulai SIRS. Ketika SIRS
berkembang dalam hubungan dengan dugaan infeksi, itu dikenal sebagai sepsis. SIRS meliputi beberapa
tahap infeksi, dari sepsis disfungsi organ ganda dan kematian. Bersama-sama, tahap ini dikenal sebagai
kaskade septik.

Pada tahun 1992, anggota Society of Critical Care Medicine dan American College of Chest Physicians
bertemu untuk menentukan definisi universal untuk sepsis dan kondisi klinis yang berhubungan dengan
itu dalam populasi orang dewasa. Saez- Llorens dan McCracken telah beradaptasi terminologi ini untuk
pengaturan pediatrik / neonatal. Gambar 1 menggambarkan perkembangan klinis dari sindrom respon
inflamasi sistemik.
Secara singkat, sepsis hadir ketika ada respon sistemik terhadap infeksi, seperti takipnea, takikardia,
ketidakstabilan suhu, atau kelainan WBC, termasuk neutropenia dan / atau neutrophilia. kultur darah
tidak harus positif untuk diagnosis SIRS, namun kecurigaan infeksi diperlukan. sindrom sepsis sepsisthat
disertai dengan tanda-tanda sekunder perfusi organ berubah, seperti hipoksia, peningkatan asidosis,
oliguria, atau tingkat kesadaran yang berubah (meningkat lekas marah atau kelesuan). syok septik
terjadi ketika sindrom sepsis disertai dengan tekanan darah sistolik di bawah persentil kelima untuk usia
atau jika tanda-tanda hipoperfusi perifer yang hadir. Jika shock merespon segera untuk pemberian
cairan dan pengobatan farmakologis, itu didefinisikan sebagai awal syok septik. Jika shock berlangsung
lebih lama dari satu jam (meskipun cairan) atau jika dukungan vasopressor diperlukan, itu dianggap
refrakter syok septik. sindrom disfungsi organ multiple (MODS) adalah tahap akhir dari kaskade septik.
MODS didefinisikan oleh Saez-Llorenz dan McCracken sebagai “kehadiran perfusi organ terganggu
disertai dengan kombinasi derangements biokimia seperti disseminated intravascular coagulation (DIC),
gagal ginjal akut (ARF), dewasa gangguan pernapasan syndrome (ARDS), dan hati atau disfungsi
neurologis.”5 skema ini menawarkan penjelasan untuk berbagai derajat penyakit yang ditampilkan oleh
bayi yang sakit meskipun kultur darah negatif. Gambaran klinis terlihat pada sepsis mencerminkan efek
dari stimulasi berlebihan dari respon inflamasi (IR).

THE INFLAMMATORY RESPON

respon inflamasi merupakan proses fisiologis yang normal terkait dengan pembentukan dan aktivasi
mediator seluler. IR adalah mekanisme pelindung yang memiliki fungsi utama dari vasodilatasi,
peningkatan mikrovaskuler dan permeabilitas selular, aktivasi sel dan adhesi, dan koagulasi (Gambar 2)
.6,13 Tujuan dari IR normal adalah untuk menetralisir mikroorganisme dan produk-produk mereka
dinding sel. peningkatan vasodilatasi dan permeabilitas mikrovaskuler yang terkait dengan IR yang
normal berfungsi sebagai sarana meningkatkan nutrisi (O2 dan glukosa) ke tempat infeksi. Mereka juga
memfasilitasi peningkatan pengiriman leukosit, terutama neutrofil, ke daerah infeksi. Peningkatan
aktivasi seluler dan adhesi mempromosikan fagositosis, menelan dan pembunuhan berikutnya dari
bakteri oleh neutrofil. Ditingkatkan fagositosis dan microdebridement luka memfasilitasi izin mikroba.
Aktivasi koagulasi meminimalkan kehilangan darah dan “dinding off” cedera.

Menanggapi aktivitas mediator seluler yang berlebihan, IR menjadi menyebar dan sistemik,
menyebabkan hilangnya regulasi fisiologis oleh host (bayi) (lihat Gambar 2). vasodilatasi sistemik yang
tidak terkontrol terjadi, mengakibatkan hipotensi dan penurunan resistensi vaskular sistemik.
Peningkatan permeabilitas kapiler menyebabkan jarak ketiga, edema perifer, dan edema paru. aktivasi
seluler besar menyebabkan peningkatan agregasi sel, menyebabkan obstruksi vaskular dengan
microthrombi, infiltrasi jaringan, dan produksi mediator lebih lanjut. Stimulasi berlebihan dari kaskade
pembekuan dapat menyebabkan perkembangan koagulopati intravaskular diseminata.

mediator inflamasi
Bakteri dapat memasuki aliran darah untuk menghasilkan bakteremia langsung dari tempat infeksi, atau
bakteremia dapat hasil dari zat-zat beracun yang dikeluarkan oleh bakteri. Zat-zat ini beracun, yang
merupakan pemicu untuk inisiasi kaskade septik, termasuk endotoksin, yang diproduksi oleh organisme
Gram-negatif; antigen asam teikoik, diproduksi oleh organisme Gram-positif; dan eksotoksin, protein
yang dilepaskan selama pertumbuhan bakteri. Karena itu adalah bentuk paling umum dari sepsis pada
orang dewasa, sepsis Gram-negatif adalah bentuk yang telah paling banyak dipelajari. Para ilmuwan juga
memiliki hewan model yang akurat dan didefinisikan sepsis Gram-negatif yang dapat dipelajari dengan
mudah. Dalam neonatal / populasi anak, jumlah yang sama dari organisme Gram-positif dan
Gramnegative menyebabkan infeksi nosokomial dan sepsis. Banyak informasi mengenai Gram-negatif
sepsis berlaku untuk bentuk lain dari sepsis karena mediator dirilis yang umum untuk bentuk lain juga.

Secor menggambarkan mediator sebagai “zat bioaktif yang diberikannya perubahan fisiologis (atau
patofisiologis) dalam sel dan jaringan.” Efek fisiologis yang disebabkan oleh infeksi bakteri adalah hasil
dari interaksi produk bakteri dan mediator inflamasi. Kehadiran komponen mikroba dalam
kompartemen vaskular mengaktifkan mediator ini. Semua mediator ini dapat mengabadikan IR: Sebagai
salah satu sistem diaktifkan, pada gilirannya mengaktifkan berikutnya.

Meskipun beberapa mediator beroperasi di SIRS, tiga paling berpengaruh tampak endotoksin dan dua
sitokin: tumor necrosis factor (TNF) dan interleukin-1 (IL-1) .7,8 Bersama tiga mediator ini dikenal
sebagai triad septik.

Endotoksin. Endotoksin merupakan nenek moyang utama dari kaskade septik. Bagian aktif dari
endotoksin adalah lipopolisakarida (LPS). LPS hadir dalam dinding sel dari semua bakteri Gram-negatif
dan dilepaskan ketika bakteri ini mati atau multiply. LPS dapat hadir dalam aliran darah bahkan tanpa
adanya kultur darah positif. Translokasi endotoksin di seluruh gastrointestinal (GI) mukosa diduga
memiliki peran dalam tanda-tanda memamerkan bayi dan gejala sepsis meskipun kultur darah negatif.
Hal ini pernah berpikir bahwa endotoksin rusak sel endotel secara langsung. Sekarang
percaya, bagaimanapun, bahwa sebagian besar kerusakan terkait dengan kemampuan endotoksin untuk
memicu sel fagosit dan cascades plasma, seperti jalur koagulasi dan melengkapi cascades. Aktivasi sel-
sel ini dan jalur menginduksi pelepasan mediator inflamasi lainnya, yang mengakibatkan kerusakan sel
endotel.

Endotoksin menyebabkan endotelium mikrovaskuler untuk memecah, meningkatkan permeabilitas

pembuluh darah dan memproduksi jarak ketiga terlihat di IR. endothelium terdiri dari satu lapisan sel
endotel yang melapisi seluruh pembuluh darah. endothelium memiliki banyak metabolisme, koagulasi,
dan fungsi imunologi. Dalam peradangan, endotelium tidak hanya merupakan target dari berbagai
mediator yang mempengaruhi fungsinya, tetapi juga memproduksi berbagai mediator sendiri. Ketika itu
rusak, faktor melepaskan endotelium rilis diturunkan endotelium, yang sekarang dikenal sebagai oksida
nitrat (NO). Tindakan NO memediasi peran endotelium dalam menjaga dan mengatur tekanan sistemik
darah, resistensi pembuluh darah sistemik, dan tonus pembuluh darah. Peningkatan produksi endogen
NO selama sepsis menyebabkan vasodilatasi lebih lanjut dari kapiler tidur-lebih potentiating efek
hipotensi dan shock.

Endotoksin dan Koagulasi. Melalui aktivitas banyak sel dan mediator, peradangan dan koagulasi terkait
erat dan terjalin. Gambar 3 menggambarkan keterkaitan antara kedua sistem. pelepasan endotoksin
dapat memulai kaskade komplemen. Komplemen adalah sistem protein plasma yang berpartisipasi
dalam beberapa acara imunologi penting. Peristiwa ini meliputi: (1) kepatuhan leukosit ke dinding
kapiler dalam persiapan untuk gerakan ke lokasi infeksi; (2) kemotaksis, kemampuan untuk
mempengaruhi pergerakan leukosit menuju tempat infeksi; dan (3) opsonisasi, proses dimana bakteri
dipersiapkan untuk pengakuan dan konsumsi oleh neutrofil. Ketika diaktifkan, pelengkap juga
menginisiasi kaskade pembekuan.

Endotoksin itu sendiri dapat langsung merangsang sistem koagulasi. faktor jaringan, juga dikenal sebagai
tromboplastin jaringan (faktor pembekuan III), diyakini menjadi mediator sentral dalam aktivasi
koagulasi. Endotoksin menginduksi sel-sel endotel yang rusak untuk melepaskan faktor jaringan,
sehingga mengaktifkan faktor pembekuan VII, dan menetapkan menjadi gerak jalur ekstrinsik. Jalur
intrinsik dipicu ketika endotoksin mengaktifkan faktor Hageman (pembekuan faktor XII). Aktivasi baik
jalur pembekuan memiliki hasil akhir yang sama: konversi fibrinogen menjadi bekuan fibrin.
Pembentukan yang dihasilkan dari microthrombi seluruh kapal kecil di dalam tubuh dapat menyebabkan
kerusakan iskemik jaringan, nekrosis, dan shock.

Selain itu, ketika jalur intrinsik diaktifkan di DIC, faktor Hageman juga mengaktifkan sistem kallikrein-
kinin. Sistem ini membebaskan bradikinin, vasodilator kuat yang memburuk hipotensi, permeabilitas
pembuluh darah, dan shock. Konsekuensi klinis dapat mencakup memburuk hipotensi dan shock,
pengembangan edema sistemik, dan edema paru.

Tumor Necrosis Factor. tumor necrosis factor adalah komponen kedua dari tiga serangkai septik. TNF
adalah peptida, juga dikenal sebagai sitokin, yang disintesis dan disekresi oleh monosit dan makrofag
setelah stimulasi endotoksin. Tingkat TNF telah
ditemukan untuk segera bangkit setelah pelepasan endotoksin dan ke puncak sebelum jumlah WBC atau
tingkat hormon stres meningkat. TNF diduga menjadi mediator inflamasi yang paling penting dalam
patofisiologi syok septik. Penelitian telah menunjukkan bahwa tingkat TNF berkorelasi dengan
keparahan sepsis neonatal, terutama jika sistem peredaran darah terganggu. Sangat menarik bahwa
tidak ada perbedaan dalam tingkat TNF ditemukan antara sepsis yang disebabkan oleh bakteri Gram-
negatif dan sepsis yang disebabkan oleh organisme Gram-positif. TNF ulangan hampir semua efek dari
endotoksin dan, di samping itu, merangsang pelepasan interleukin-1 dan metabolisme asam arakidonat.

Interleukin. Aspek ketiga dari triad septic adalah IL-1, yang merupakan sitokin polipeptida yang
diproduksi oleh neutrofil, monosit, dan eritrosit dalam menanggapi TNF. Deskripsi dari 18 molekul
interleukin (IL-1 untuk IL-18) ada, tetapi hanya sedikit telah terbukti memiliki relevansi khusus untuk
penyakit perinatal. Molekul-molekul ini IL-1, IL-6, dan IL-8.

produk bakteri-sel dinding, termasuk lipopolisakarida, adalah rangsangan yang kuat untuk IL-1
production.4,21 IL-1 tindakan sinergis dengan TNF di dampaknya pada endotel vaskular, meskipun efek
dari IL-1 saja tidak seperti mematikan seperti orang-orang dari TNF. IL-1 lebih lanjut dapat menginduksi
hipotensi. Hal ini juga menginduksi keadaan kardiovaskular hiperdinamik di mana pasien muncul hangat,
memerah, dan takikardi sebagai akibat dari upaya untuk meningkatkan curah jantung. IL-1 merangsang
perubahan leukositosis, demam, dan metabolisme. Kadar IL-1 pada neonatus dengan sepsis bakteri
perlu dikaji lebih lanjut. Peningkatan konsentrasi telah dicatat di beberapa tapi tidak semua terinfeksi
bayi.
IL-6 adalah glikoprotein yang dihasilkan oleh berbagai sel berikut paparan LPS, TNF, dan IL-1. Telah
ditemukan untuk meningkatkan sintesis protein fase akut, termasuk fibrinogen dan protein C-reaktif
(CRP), dengan langsung merangsang sel-sel hati. IL-6 juga memiliki peran dalam konversi-limfosit B
menjadi sel antibodyproducing. Hal ini mendalilkan bahwa IL-6 dapat bertindak sebagai sitokin anti-
inflamasi karena tampaknya menghambat produksi TNF dan IL-1 in vitro. Kadar IL-6 telah ditemukan
nyata meningkat pada pasien sepsis, dan dalam cairan ketuban dari perempuan dalam persalinan
prematur. IL-6 tingkat juga ditemukan meningkat pada bayi dengan asfiksia perinatal. Peningkatan kadar
IL-6 telah ditemukan di lavages paru bayi dengan sindrom gangguan pernapasan yang kemudian
mengembangkan displasia bronkopulmoner. Dalam kebanyakan kasus sepsis neonatal, tingkat IL-6
meningkat beberapa cepat jam sebelum peningkatan CRP dan kemudian menurun ke tingkat tidak
terdeteksi dalam waktu 24 hours.20 Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menggambarkan peran IL-6
sebagai mediator.

IL-8 adalah peptida kecil yang diproduksi oleh monosit dalam menanggapi LPS, TNF, dan IL-1.
Menginduksi kemotaksis, menarik neutrofil ke situs peradangan, dan meningkatkan mikrovaskuler
kebocoran. Peningkatan kadar IL-8 yang terlihat pada pasien septik dan dalam darah tali pusat bayi
dengan temuan histologis korioamnionitis, tetapi definisi peran yang tepat dalam penyakit perinatal
menunggu penyelidikan lebih lanjut.

Platelet Activating Factor. Rinciannya endotoxincaused dari endotelium melepaskan mediator lain, yang
dikenal sebagai faktor platelet activating (PAF). Hageman dan Caplan menggambarkan PAF sebagai
“hadir di sebagian besar cairan biologis, termasuk darah, urine, cairan serebrospinal, air liur, aspirasi
trakea, cairan ketuban, dan air mani. Hal ini disintesis, disekresi, dan disimpan di sebagian besar jenis
sel, termasuk sel-sel endotel, monosit, makrofag, neutrofil, sel-sel miokard, dan jenis pneumocytes
II.”PAF adalah mediator inflamasi dengan efek biologis ampuh, yang menghasilkan pembentukan
microthrombi dan obstruksi pembuluh kecil. Kombinasi ini dapat mengakibatkan aktivasi kaskade
pembekuan, predisposisi bayi untuk DIC.

Penelitian telah menunjukkan bahwa PAF adalah terlibat dalam patogenesis persalinan prematur dan
pecah prematur membran yang disebabkan oleh endotoksin, serta aktivasi selanjutnya dari berbagai
mediator. PAF juga dikenal sebagai stimulator poten dari kontraksi rahim. Ia telah mengemukakan
bahwa PAF, bersama dengan LPS dan TNF, memainkan peran dalam pengembangan necrotizing
enterocolitis pada bayi baru lahir. Penelitian menunjukkan bahwa dengan penyakit paru-paru ada
masuknya neutrofil ke dalam alveoli paru. Pelepasan PAF oleh neutrofil hasil ini dalam respon inflamasi
yang meningkatkan perekrutan lebih lanjut dari neutrofil dan mediator ke dalam ruang bronchoalveolar,
memberikan kontribusi bagi pengembangan displasia bronkopulmonalis.

Arachidonic Acid (AA), komponen normal dari membran dinding sel, dilepaskan dari sel terluka,
terutama leukosit, selama IR. Metabolisme AA terjadi melalui salah satu dari tiga jalur (Gambar 4) dan
hasil dalam pembentukan sitokin lanjut (juga dikenal sebagai eikosanoid) yang berkontribusi terhadap
perkembangan kaskade septik dan pengembangan MODS.
Metabolit AA terbentuk melalui jalur siklooksigenase termasuk tromboksan A2, prostasiklin (PI), dan
prostaglandin (PG) E2 dan D2. Tromboksan A2 adalah vasokonstriktor kuat yang berperan dalam aktivasi
platelet dan agregasi. PI dan PGE2 yang vasodilator sistemik. PGD2, meskipun vasodilator sistemik, juga
merupakan pembatas bronkial. Efek sitokin ini lebih jauh mengubah tonus pembuluh darah dan
permeabilitas dan juga mempromosikan maldistribution aliran darah dan disfungsi trombosit. Hasil
lipoxygenase jalur dalam pembentukan leukotrien, yang dapat menyebabkan penyempitan saluran
napas, depresi miokard, dan peningkatan permeabilitas usus yang menyebabkan translokasi bakteri
usus, dan, melalui jalur oksidasi, radikal oksigen bebas terbentuk. Ini telah terlibat dalam sindrom
gangguan pernapasan dewasa dan cedera paru-paru.

TNF dapat mengaktifkan kaskade pembekuan dan merangsang produksi PAF, meningkatkan vasodilatasi
dan permeabilitas kapiler serta mikrovaskuler constriction.4 klinis, ini mengarah ke hipotensi, GI
iskemia, penebalan alveolar, nekrosis tubular akut, demam, ARDS, neutropenia, dan DIC. TNF juga telah
terlibat dalam pengembangan sejumlah kondisi perinatal lainnya, termasuk necrotizing enterocolitis,
hipertensi arteri paru-paru terus-menerus dari bayi yang baru lahir, korioamnionitis, dan displasia
bronkopulmoner.

PENGELOLAAN
Manajemen untuk tahap awal sepsis dan sindrom sepsis sudah termasuk pemberian cairan dan terapi
antimikroba. Ini biasanya cukup untuk membalikkan manifestasi klinis dan patofisiologis dipamerkan
oleh neonatus. Strategi-strategi tradisional memastikan stabilisasi hemodinamik dan oksigenasi jaringan
vital.

Volume resusitasi adalah penting untuk meningkatkan curah jantung. bayi Septic mungkin memiliki
kebutuhan cairan yang sangat besar sebagai akibat dari vasodilatasi perifer dan kebocoran kapiler.
ekspansi awal dan efektif dari volume sirkulasi darah dapat meningkatkan pengiriman O2 dan mencegah
perkembangan ke syok septik. Dalam beberapa bayi, agen inotropik mungkin diperlukan, tetapi
penggantian volume yang memadai harus dicapai sebelum agen simpatomimetik diberikan. Dalam
beberapa pembibitan, dopamin adalah agen inotropik awal pilihan dalam syok septik karena efek β-
adrenergik pada miokardium, efek α-adrenergik pada pembuluh darah perifer, dan efek dopaminergik
selektif pada ginjal dan splanchnic tidur vaskular. Jika fungsi miokard menurun dan resistensi pembuluh
darah sistemik meningkat, penggunaan gabungan dobutamin dan dosis rendah dopamin dapat
membantu. kelainan elektrolit; asidosis metabolik; dan penurunan kadar serum kalsium, fosfat, dan
glukosa dapat hadir di sepsis. Ini harus diperbaiki untuk mencapai fungsi miokard optimal pada
neonatus.

Meskipun terapi antimikroba merupakan bagian penting dari manajemen pada bayi dengan sepsis,
pemberian antibiotik awal telah dilaporkan terkait dengan kejengkelan perjalanan klinis. Hal ini diyakini
bahwa antibiotik secara sementara memperkuat IR sebagai akibat dari pelepasan endotoksin setelah
pembunuhan cepat dari bakteri dengan antibiotik. Dalam hal ini, volume yang memadai resusitasi cairan
dengan kardiovaskular konstan dan terus dan dukungan ventilasi mungkin diperlukan.
TERAPI POTENSI
Dengan meningkatnya bukti bahwa pelepasan berlebihan mediator berperan dalam patogenesis syok
septik, penelitian sedang diarahkan pada mengevaluasi dampak dari memblokir atau modulasi tindakan
berbagai mediator dijelaskan sebelumnya. Meskipun beberapa intervensi telah menjanjikan di
laboratorium, uji klinis telah mengecewakan atau tidak meyakinkan.

Salah satu intervensi tersebut sudah termasuk pengembangan antiendotoxin (anti-LPS), produk antibodi
monoklonal. Tindakan antibodi adalah untuk memblokir efek dari LPS, bagian beracun dari dinding sel
bakteri, sehingga mencegah LPS dari mengaktifkan sel-sel darah putih dan mediator lain dari sepsis.
Hasilnya sudah bertentangan: Tidak ada penurunan kematian terlihat, tetapi beberapa perbaikan klinis
tercatat jika antibodi itu diberikan sebelum syok refrakter dikembangkan.
Anti-TNF antibodi monoklonal menunjukkan beberapa manfaat pada orang dewasa dengan
meningkatkan rata-rata tekanan darah arteri pada pasien yang telah dikembangkan shock. Antibodi
monoklonal anti-TNF ditemukan tidak efektif dalam sepsis awal atau sindrom sepsis, bagaimanapun,
mendukung gagasan bahwa TNF sangat penting dalam respon awal terhadap infeksi. Modulasi efek TNF,
daripada penindasan lengkap dari mereka, diindikasikan.

Dalam model hewan, antibodi monoklonal untuk IL-1 telah menghasilkan perlindungan hanya terbatas
dari endotoksemia; akibatnya, studi klinis belum dikembangkan pada orang dewasa. Dalam penelitian
hewan, penggunaan antagonis reseptor IL-1 (IL-1ra) menunjukkan keparahan penurunan asidosis laktat
dan ketahanan hidup. Studi ini juga menunjukkan bahwa penyumbatan parsial mediator mengakibatkan
peningkatan, sedangkan penyumbatan lengkap menghasilkan peningkatan percobaan manusia
mortality.8 awal dari IL-1ra belum menunjukkan manfaat yang sama.

intervensi farmakologis yang potensial adalah bidang penelitian aktif. Steroid telah digunakan dalam
sepsis, tapi keberhasilan mereka masih kontroversial. Ibuprofen, yang menghambat produksi
prostaglandin dan tromboksan, dan pentoxifylline, turunan methylxanthine yang menekan efek
inflamasi neutrofil, adalah salah satu obat yang paling menjanjikan dalam penyelidikan. Banyak
antioksidan dan pemulung radikal bebas juga sedang diselidiki.

Meskipun berbagai perawatan ajuvan telah terbukti menawarkan manfaat potensial dalam pengobatan
sepsis, mereka tetap eksperimental, atau keberhasilan mereka belum didukung oleh besar, uji klinis
terkontrol. Apa yang diketahui, bagaimanapun, adalah bahwa respon inflamasi adalah respon normal
pelindung dan fisiologis untuk sepsis dan modulasi itu dan pemberantasan tidak lengkap mediator
mungkin tujuan terapi.

KESIMPULAN
Tanda-tanda dan gejala sepsis pada neonatus dapat mulai sebagai nonspesifik dan halus. penilaian
keperawatan tanda-tanda vital bayi, perfusi, oksigenasi, keluaran ginjal, makan toleransi, dan perilaku
umum sangat penting. Ini adalah perawat neonatal yang mungkin pengasuh pertama yang mengakui
perubahan halus pada bayi yang menunjukkan ada masalah. Pengobatan sepsis neonatal membutuhkan
pengakuan awal, terapi antibiotik yang tepat, dan kardiovaskular dan dukungan pernapasan untuk
membantu mencegah perkembangan kaskade septik dan tahap klinis SIRS.
Mediator terkait dengan SIRS banyak dan kompleks. Dengan meningkatnya pengetahuan mediator dan
fungsi mereka, menjadi penting bagi perawat neonatal untuk mengembangkan pemahaman tentang
peran potensial mereka dalam sepsis neonatal. Meskipun sebagian besar penelitian saat ini diarahkan
pada populasi orang dewasa, dan kemungkinan akan menjadi tahun sebelum pengobatan yang efektif
ditemukan, banyak pertanyaan dan masalah perlu ditangani dalam populasi neonatal. Pertanyaan-
pertanyaan ini meliputi: Apa risiko memblokir sitokin yang juga memiliki mekanisme perlindungan? Akan
efek memblokir sitokin ini menyebabkan kompromi lebih lanjut untuk sistem kekebalan tubuh sudah
terganggu seorang bayi? Seperti yang kita mengembangkan pemahaman yang lebih baik tentang
mekanisme rumit dari sindrom respon inflamasi sistemik dan bagaimana ditampilkan pada populasi
neonatal, kita akan dapat memberikan neonatus dengan pengobatan yang semakin efektif dan terapi
preventif untuk sepsis.