Se denomina biodisponibilidad al grado y la velocidad con que una forma activa (el

fármaco o uno de sus metabolitos) accede a la circulación, y alcanza de esta manera su

lugar de acción.

La biodisponibilidad de un fármaco depende en gran medida de las propiedades de la

forma farmacéutica (que a su vez dependen en parte de su diseño y fabricación), más
que de sus propiedades fisicoquímicas, de las que depende la capacidad de absorción.
Las diferencias de biodisponibilidad entre diferentes formulaciones de un mismo
fármaco pueden tener importancia clínica; por ello, es esencial saber si distintas
formulaciones de un fármaco son o no equivalentes.

La bioequivalencia significa que dichos productos farmacológicos dan lugar a

concentraciones equivalentes del fármaco en plasma y tejidos cuando se administran a
un mismo paciente empleando las mismas dosificaciones. La equivalencia
terapéuticaindica que dichos productos provocan los mismos efectos terapéuticos y
adversos cuando se administran a un mismo paciente empleando la misma dosificación.

Causas de baja biodisponibilidad:

Los fármacos administrados por vía oral deben atravesar la pared intestinal y llegar después al
hígado a través de la circulación portal; en estos dos sitios, se produce el metabolismo del primer
paso (metabolismo de un fármaco antes de que alcance la circulación sistémica). Por ello, muchos
fármacos pueden ser metabolizados antes de que se alcance una concentración plasmática adecuada.
La baja biodisponibilidad es más frecuente con las formas de dosificación oral de los fármacos poco
hidrosolubles y que se absorben con lentitud.

Otra causa importante de baja biodisponibilidad es no contar con el tiempo suficiente en el tracto
digestivo como para que se produzca la absorción. Si el fármaco no se disuelve con facilidad o es
incapaz de atravesar la membrana epitelial (p. ej., si está altamente ionizado y es polar), el tiempo de
permanencia en los lugares de absorción puede ser insuficiente. En estos casos, además de baja, la
biodisponibilidad suele ser muy variable.

La biodisponibilidad de un fármaco también puede verse afectada por la edad, el sexo, la actividad
física, el fenotipo genético, el estrés, las enfermedades (p. ej., aclorhidria, síndromes de
malabsorción) y los antecedentes quirúrgicos digestivos (p. ej., cirugía bariátrica).

Las reacciones químicas que reducen la absorción también pueden disminuir la biodisponibilidad.
Entre ellas se encuentran la formación de complejos (p. ej., entre tetraciclinas e iones metálicos
polivalentes), la hidrólisis por el ácido gástrico o las enzimas digestivas (p. ej., la hidrólisis de
penicilina o palmitato de cloramfenicol), la conjugación en la pared intestinal (p. ej., la
sulfoconjugación de isoproterenol), la adsorción a otros fármacos (p. ej., digoxina a colestiramina) y
el metabolismo por parte de la microflora de la luz intestinal.

Cálculo de la biodisponibilidad:
La biodisponibilidad suele calcularse mediante la determinación de

 La concentración plasmática máxima (pico) del fármaco

 El tiempo hasta el pico (momento en que se alcanza la concentración plasmática máxima del
fármaco)
 El área bajo la curva (ABC) que relaciona la concentración plasmática con el tiempo
(ABC—véase ver figura Representación de la relación entre la concentración plasmática y
el tiempo tras la administración por vía oral de una dosis única de un fármaco hipotético.)
La concentración plasmática del fármaco es mayor cuanto mayor sea la absorción; el pico se alcanza
cuando se igualan la velocidad de eliminación y la de absorción. El cálculo de la biodisponibilidad
mediante la determinación de la concentración plasmática máxima puede inducir a errores, ya que la
eliminación del fármaco comienza desde el momento en que éste penetra en el torrente sanguíneo. El
tiempo hasta el pico es el parámetro utilizado con más frecuencia para calcular la velocidad de
absorción; cuanto más lenta sea ésta, más tarde se alcanza el pico. El parámetro más confiable de la
biodisponibilidad de un fármaco es el ABC. El ABC es directamente proporcional a la cantidad total
de fármaco no modificado que alcanza la circulación sistémica. Los productos farmacéuticos pueden
ser considerados bioequivalentes en cuanto a la magnitud y a la velocidad de absorción si sus curvas
de concentración plasmática son prácticamente superponibles.

Representación de la relación entre la concentración plasmática y el

tiempo tras la administración por vía oral de una dosis única de un
fármaco hipotético.

La biodisponibilidad de los fármacos que se excretan principalmente por vía urinaria sin haber
sufrido modificaciones puede estimarse midiendo la cantidad total de fármaco excretado después de
la administración de una única dosis. En condiciones ideales, para recuperar en la orina todo el
fármaco que ha sido absorbido, se recoge orina durante un tiempo 7-10 veces mayor que la semivida
de eliminación del fármaco. Cuando se han administrado dosis múltiples, la biodisponibilidad puede
calcularse midiendo la cantidad de fármaco intacto recuperado de la orina durante un período de 24
horas.