Efeito da suplementação de beta-hidroxi-beta-

metilbutirato na perda muscular em idosos: revisão

sistemática e metanálise
 Hongmei Wu ,
 Yang Xia ,
 Jin Jiang ,
 Huanmin Du ,
 Xiaoyan Guo ,
 Xing Liu ,
 Chunlei Li ,
 Guowei Huang ,
 Kaijun Niu, ,
Mostre mais
Http://dx.doi.org/10.1016/j.archger.2015.06.020
Obter direitos e conteúdo

Destaques
•

O objetivo era acessar o efeito da HMB sobre a perda muscular em

adultos mais velhos.
•

HMB pode prevenir a perda de massa corporal magra em adultos mais

velhos.
•

HMB suplementação não resulta em uma mudança significativa na

massa gorda.

Abstrato

fundo
O beta-hidroxi-beta-metilbutirato (HMB), um metabolito do aminoácido de
cadeia ramificada leucina, tem sido investigado como um potencial
suplemento para melhorar a qualidade muscular; Entretanto, se a
suplementação com HMB tem efeitos benéficos na perda muscular em
idosos permanece obscura.

desenhar
Revisão sistemática com metanálise.

Configuração
 As bases de dados PubMed, Medline e EMBASE foram pesquisadas
desde o primeiro ano possível até setembro de 2014.

Participantes
Indivíduos com 65 anos ou mais que relataram mudanças absolutas na
composição corporal com o uso de HMB.

Medições
Dois revisores que trabalharam independentemente revisaram os ensaios
e a diferença de média padrão foi calculada usando um modelo de efeitos
fixos.

Resultados
Um total de sete ensaios clínicos randomizados foram incluídos, em que
147 adultos mais velhos receberam intervenção HMB e 140 foram
atribuídos a grupos de controlo. A metanálise mostrou maior ganho de
massa muscular nos grupos de intervenção em comparação com os
grupos controle (diferença de média padrão = 0,352 kg, intervalo de
confiança de 95%: 0,11, 0,594, valor Z = 2,85 e P = 0,004). Não houve
alterações significativas na massa de gordura entre os grupos de
intervenção e de controlo (diferença de média standard = -0,08 kg,
intervalo de confiança de 95%: -0,32, 0,159, valor Z = 0,66, p = 0,511).

Conclusão
A suplementação com beta-hidroxi-beta-metilbutirato contribuiu para a
preservação da massa muscular em adultos mais velhos. A
suplementação de HMB pode ser útil na prevenção da atrofia muscular
induzida pelo repouso no leito ou outros fatores. Mais estudos são
necessários para determinar os efeitos precisos de HMB sobre a força
muscular e a função física em adultos mais velhos.

Abreviaturas
 HMB , beta-hidroxi-beta-metilbutirato ;
 SDs , desvios- padrão ;
 SMD , diferença de média padrão ;
 IC , intervalos de confiança

Palavras-chave
 Beta-hidroxi-beta-metilbutirato ;
 HMB ;
 Massa muscular ;
 Sarcopenia ;
 Meta-análise

1. Introdução
A sarcopenia, ou perda de massa muscular, está associada a várias
doenças e ao envelhecimento, começando já aos 40 anos. Após a idade
de 40 anos, a massa muscular declina a uma taxa de aproximadamente
8% por década até aos 70 anos, Taxa de 15% por década ( Grimby &
Saltin, 1983 ). A perda de massa muscular é um problema clínico
importante em adultos mais velhos e leva à perda de força muscular e à
diminuição da atividade física, além de contribuir para múltiplas
conseqüências adversas, incluindo fragilidade, incapacidade, morbidade e
mortalidade ( Landi et al., 2013 ; Malafarina, Uriz-Otano, Iniesta, & Gil-
Guerrero, 2012 ).
A manutenção da massa muscular depende do equilíbrio dinâmico entre a
síntese ea degradação das proteínas. Múltiplas estratégias têm sido
propostas para reduzir a perda muscular, incluindo o treinamento físico
( Montero-Fernandez & Serra-Rexach, 2013 ), suplementos nutricionais
( Karelis, Messier, Suppere, Briand, & Rabasa-Lhoret, 2015) , Malafarina,
Uriz Otano Iniesta , & Gil-Guerrero, 2013 ) e reposição hormonal ( Brioche
et al., 2013 ). Entre estes, a suplementação nutricional é considerada um
método eficiente e seguro. O beta-hidroxi-beta-metilbutirato (HMB) é um
metabolito do aminoácido de cadeia ramificada leucina ( Nissen &
Abumrad, 1997 ), que tem sido investigado devido ao seu potencial papel
na melhoria da qualidade muscular. Múltiplos estudos têm explorado
mecanismos que ligam HMB à perda muscular; Tem sido sugerido que o
HMB pode aumentar a síntese de proteínas através da regulação positiva
das vias de sinalização anabólica e atenuar a proteólise através da
regulação descendente das vias de sinalização catabólicas ( Hasselgren,
2014 ). Da mesma forma, levantamentos populacionais e estudos clínicos
sugerem que o tratamento com HMB diminuiu a proteólise muscular
( Baier et al., 2009 ) e danos musculares e aumento do ganho de massa
sem gordura tanto em jovens como em adultos mais velhos ( Molfino,
Gioia, Rossi Fanelli & Muscaritoli, 2013 ). De fato, a HMB tem sido
amplamente utilizada como uma ajuda ergogênica, especialmente entre
os fisiculturistas e os atletas de poder, que a utilizam para promover o
desempenho do exercício ea hipertrofia do músculo esquelético ( Wilson
et al., 2013a ). Contudo, Nem todos os estudos encontraram efeitos
benéficos da suplementação de HMB. A perda muscular eo declínio da
força são uma condição comórbida comum em populações idosas,
especialmente em adultos mais velhos com condições patológicas graves,
como câncer, síndrome da imunodeficiência adquirida ou doença
crônica. Baixos níveis de massa muscular e força podem contribuir para o
desenvolvimento da doença e respostas precárias ao
tratamento. Portanto, é necessário estabelecer se a intervenção do HMB
tem um efeito benéfico na massa muscular em adultos mais
velhos. Baixos níveis de massa muscular e força podem contribuir para o
desenvolvimento da doença e respostas precárias ao
tratamento. Portanto, é necessário estabelecer se a intervenção do HMB
tem um efeito benéfico na massa muscular em adultos mais
velhos. Baixos níveis de massa muscular e força podem contribuir para o
desenvolvimento da doença e respostas precárias ao
tratamento. Portanto, é necessário estabelecer se a intervenção do HMB
tem um efeito benéfico na massa muscular em adultos mais velhos.
Realizou-se uma metanálise para avaliar os estudos disponíveis que
avaliam o efeito da suplementação com HMB na composição corporal e
na força muscular tanto em idosos saudáveis como em patologias. Foram
considerados ensaios controlados randomizados disponíveis em que HMB
foi administrado sozinho ou em combinação com outros compostos.

2. Métodos
2.1. Fontes de dados e pesquisas
Pubmed ( http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ ), Medline
( http://www.medline.com/ ), e Embase ( http://www.embase.com/ ) foram
usados Para pesquisar artigos relevantes desde o primeiro ano possível
até setembro de 2014. Os termos de pesquisa utilizados foram (HMB ou
beta-hidroxi-beta-metilbutirato) e (suplementação, substituição, terapia,
tratamento, efeitos ou administração) e (força muscular, Perda muscular,
massa muscular ou sarcopenia) e (idosos, idosos, idosos ou idosos) e
trilhas controladas aleatorizadas. Palavras-chave foram utilizadas em
várias combinações para maximizar os resultados da pesquisa. As listas
de referências dos artigos identificados nas pesquisas computadorizadas
foram examinadas para identificar investigações potencialmente
relevantes. Pesquisas manuais complementadas para artigos em
potencial. Quando mais informações eram necessárias; Autores de
pesquisas potenciais foram contatados. Após remoção de artigos
duplicados; Cada título e resumo para inclusão potencial foram
selecionados por dois revisores independentemente. Os critérios de
inclusão são apresentados na Tabela 1 . Se o artigo foi potencialmente
elegível para inclusão; O texto completo foi examinado por dois revisores
independentes. Seis estudos foram encontrados para se adequar
aos critérios ( Baier et al., 2009 , Deutz et al., 2013 e Flakoll et al.,
2004 , May, Barber, D'Olimpio, Hourihane e Abumrad, 2002 , Stout et al.
2013 , Vukovich, Stubbs, & Bohlken, 2001 ). Todos os estudos foram
ensaios randomizados controlados por placebo. Após remoção de artigos
duplicados; Cada título e resumo para inclusão potencial foram
selecionados por dois revisores independentemente. Os critérios de
inclusão são apresentados na Tabela 1 . Se o artigo foi potencialmente
elegível para inclusão; O texto completo foi examinado por dois revisores
independentes. Seis estudos foram encontrados para se adequar
aos critérios ( Baier et al., 2009 , Deutz et al., 2013 e Flakoll et al.,
2004 , May, Barber, D'Olimpio, Hourihane e Abumrad, 2002 , Stout et al.
2013 , Vukovich, Stubbs, & Bohlken, 2001 ). Todos os estudos foram
ensaios randomizados controlados por placebo. Após remoção de artigos
duplicados; Cada título e resumo para inclusão potencial foram
selecionados por dois revisores independentemente. Os critérios de
inclusão são apresentados na Tabela 1 . Se o artigo foi potencialmente
elegível para inclusão; O texto completo foi examinado por dois revisores
independentes. Seis estudos foram encontrados para se adequar
aos critérios ( Baier et al., 2009 , Deutz et al., 2013 e Flakoll et al.,
2004 , May, Barber, D'Olimpio, Hourihane e Abumrad, 2002 , Stout et al.
2013 , Vukovich, Stubbs, & Bohlken, 2001 ). Todos os estudos foram
ensaios randomizados controlados por placebo. Os critérios de inclusão
são apresentados na Tabela 1 . Se o artigo foi potencialmente elegível
para inclusão; O texto completo foi examinado por dois revisores
independentes. Seis estudos foram encontrados para se adequar
aos critérios ( Baier et al., 2009 , Deutz et al., 2013 e Flakoll et al.,
2004 , May, Barber, D'Olimpio, Hourihane e Abumrad, 2002 , Stout et al.
2013 , Vukovich, Stubbs, & Bohlken, 2001 ). Todos os estudos foram
ensaios randomizados controlados por placebo. Os critérios de inclusão
são apresentados na Tabela 1 . Se o artigo foi potencialmente elegível
para inclusão; O texto completo foi examinado por dois revisores
independentes. Seis estudos foram encontrados para se adequar
aos critérios ( Baier et al., 2009 , Deutz et al., 2013 e Flakoll et al.,
2004 , May, Barber, D'Olimpio, Hourihane e Abumrad, 2002 , Stout et al.
2013 , Vukovich, Stubbs, & Bohlken, 2001 ). Todos os estudos foram
ensaios randomizados controlados por placebo. Deutz et al.,
2013 e Flakoll et al., 2004 ; Maio, Barber, D'Olimpio, Hourihane, &
Abumrad, 2002 ; Stout et al., 2013 ; Vukovich, Stubbs, & Bohlken,
2001 ). Todos os estudos foram ensaios randomizados controlados por
placebo. Deutz et al., 2013 e Flakoll et al., 2004 ; Maio, Barber, D'Olimpio,
Hourihane, & Abumrad, 2002 ; Stout et al., 2013 ; Vukovich, Stubbs, &
Bohlken, 2001 ). Todos os estudos foram ensaios randomizados
controlados por placebo.
Tabela 1.
Critério de inclusão.
Critério de
inclusão Descrição
Design de Ensaios controlados randomizados
estudo
População de Os participantes saudáveis ou patológicos com idade média de 65
interesse anos ou mais
Intervenção Beta-hidroxi-beta-metilbutirato, composto beta-hidroxi-beta-
metilbutirato, ou combinação com outros substratos
Duração Pelo menos duração de 8 semanas
Medição de Os dados estavam disponíveis de alterações na massa muscular /
resultados massa livre de gordura / massa magra e / ou força muscular da
extremidade na pré e pós intervenção respectivamente
Opções de tabela

2.2. Extração de dados

Dois revisores que trabalham de forma independente e em paralelo
avaliam o texto completo dos estudos incluídos. Foram extraídas as
seguintes características de cada estudo: autor, ano, projeto, país,
tamanho da amostra, sexo, idade média, intervenção, dose de HMB (g /
d), duração, medida da força muscular e medição da composição
corporal. Os resultados primários dos ensaios foram as alterações
absolutas na composição corporal, força muscular e desempenho
físico. Os valores de alteração absolutos da linha de base em cada grupo
podem ser calculados a partir da seguinte fórmula:
M t / c = m pre- m end
Vire MathJaxem
Onde m t / c é a mudança do ponto de partida para o ponto final do ensaio
em tratamento ( m t ) ou grupo controle ( m c ), m pré é o valor médio de pré-
tratamento e o m end é o valor médio do post Quer no tratamento quer no
grupo de controlo. Os desvios-padrão (DP) da diferença média entre o
valor basal e o pós-tratamento no grupo de tratamento ou de controlo
podem ser obtidos a partir da fórmula:

Vire MathJaxem

Onde SDi é o desvio padrão combinado das alterações da linha de base

para pós-tratamento no grupo de tratamento ou de controlo, É a soma
de X na linha de base,
2
É a soma de X no pós-tratamento e é a soma
2

da dimensão da amostra de linha de base e pós-tratamento.

A diferença de média padrão (SMD) entre o tratamento eo grupo de
controlo pode ser calculada a partir da fórmula:

Vire MathJaxem

As SDs reunidas da diferença média entre o grupo de tratamento e o

grupo de controlo são calculadas a partir da seguinte fórmula:

Vire MathJaxem

Nos estudos em que a variável dependente foi registrada repetidamente,

utilizamos a medida mais próxima do término da intervenção para estimar
o tamanho do efeito.Qualquer desacordo em seleção de estudo e coleta
de dados foi ajustado por um terceiro revisor.

2.3. Avaliação da qualidade metodológica dos estudos de inclusão e risco

de viés
A qualidade metodológica dos estudos incluídos foi avaliada utilizando a
ferramenta de colaboração Cochrane que foi avaliada por dois revisores
independentemente. Esta é uma avaliação baseada em domínio, em que
avaliações críticas são feitas em sete domínios separados: (1) geração de
seqüência aleatória; (2) ocultação da alocação; (3) cegueira de
participantes e pessoal; (4) cegueira da avaliação de resultados; (5) dados
de resultados incompletos; (6) informação selectiva; E (7) outra fonte de
viés. Usando a ferramenta Cochrane, cada domínio foi classificado como
alto, baixo e claro risco de viés.
O potencial viés de publicação foi representado graficamente com gráficos
em funil.

2.4. Análise de dados

Utilizamos os métodos SMD para combinar as estimativas do tamanho do
efeito do estudo. Os modelos de efeito aleatório foram aplicados para
realizar meta-análise. A heterogeneidade dos resultados entre os estudos
foi determinada por I 2 . Para I 2 , valores de 25% a <50% foram
considerados de baixa heterogeneidade, 50% a <75% moderados e ≥
75% altamente heterogêneos. Juntamente com I 2 valores, intervalos de
confiança de 95% (IC) foram calculados para cada I 2 valor. O teste de
efeito global ( pontuação Z ) foi considerado significativo para P <0,05.
Para fornecer uma comparação entre os resultados relatados pelos
estudos, foram realizados tamanhos de efeito SMD com IC 95% e gráficos
criados usando o Stata versão 11.0 (Stata-Corp) eo software Review
Manager 5.0.

3. Resultados
3.1. Características dos estudos incluídos
Nossa pesquisa bibliográfica identificou 263 registros, 13 dos quais foram
revisados para inclusão. Após outras exclusões com base em nossos
critérios de seleção, sete forneceram informações suficientes para a
extração de dados e foram considerados adequados para análise final
( Figura 1 ). No total, esses ensaios clínicos randomizados (realizados nos
Estados Unidos) contribuíram com 287 idosos; 147 receberam
intervenção de HMB e 140 foram atribuídos a grupos de controlo ( Tabela
2 ).
FIG. 1.
Fluxograma do progresso da revisão.
Opções de figura
Mesa 2.
Estatística descritiva de ensaios randomizados incluídos na meta-análise. uma
Idade
,
Taman médi Duraçã
ho da a Dosag o
desen amostr (SE), Recrutament Interven em (g / (seman
Estude har a sexo o ção d) as)
Deutz RCT T: 14 T: Adultos mais Sachet 3 8
et D: 3 67,4 velhos continha
ai. (20 (1,4) saudáveis Ca-HMB
13) M/F realizaram
= 3/8 dez dias de
C: 10 C: repouso
D: 2 67,1
(1,7)
M/F
= 1/7

Baier RCT T: 52 T: M / Aparentemen Uma Peso ≤ 48

et D: 12 F te saudáveis mistura 68kg:
 Idade
,
Taman médi Duraçã
ho da a Dosag o
desen amostr (SE), Recrutament Interven em (g / (seman
Estude har a sexo o ção d) as)
ai. (20 75,5 adultos mais continha 2; Pes
09) (1,4) / velhos HMB o>
75,3 (Ca- 68kg:
(1,7); HMB), 3
M/F arginina,
= lisina
21/19
C: 52 C: M
D: 15 /F
76,1
(1,6) /
76,2
(1,6);
M/F
=
17/20

Vukovi RCT T: 14 Todo Aparentemen Ca-HMB 3 8

ch et D: 0 s: 70 te saudáveis
ai. (20 C: 17 (1,0); adultos mais
01) D: 0 M/F velhos
=
15/16

May et RCT T: 24 T: Pacientes Uma 3 12

ai. (20 D: 15 66,0 idosos com mistura
02) (2,1); tumores continha
M/F sólidos HMB
= avançados (Ca-
16/9 HMB), L-
C: 25 C: arginina
D: 18 66,0 e L-
(2,3); glutamin
M/F a
=
19/5

Flakoll RCT T: 27 T: Mulheres T: 2 12

et C: 23 77,7 idosas bebida
ai. (20 (1,5); aparentemen laranja
04) M/F te saudáveis continha
= HMB
0/27 (Ca-
C: HMB),
75,7 arginina,
(1,6); lisina
M/F
=
0/23
 Idade
,
Taman médi Duraçã
ho da a Dosag o
desen amostr (SE), Recrutament Interven em (g / (seman
Estude har a sexo o ção d) as)
Stout RCT Fase I: T: 73 Aparentemen Fase I: 3 24
et T: 25 (1); M te saudável Ca-
ai. (20 D: 3 /F= adultos mais HMB
13) C: 25 13/12 velhos; Idade Fase II:
D: 4 ≥65 Ca-HMB
C: 72 anos; GNRI e RE
(1); M ≥ 92; 30,0>
/F= IMC>
14/11 20,0; Ambula
Fase T: 73 tório
II: T: (1); M
24 D: /F=
8 11/13
C: 24
D: 4 C: 73
(1); M
/F=
11/13
uma
SE: erro padrão. BIA: analisador de impedância bioelétrica; IMC: índice de massa
corporal; C: grupo de controlo; D: abandonar os sujeitos; DXA: absorciometria de raios
X duplo; GNRI: índice de risco nutricional geriátrico; NM: não medido; RCT: ensaios de
controlo aleatorizados; RE: exercício de resistência; T: grupo de tratamento; Ca-HMB:
beta-hidroxi-beta-metilbutirato de cálcio.

Opções de tabela
A idade média ± DP dos participantes nesses estudos variou de 67,1 ± 1,7
a 84,2 ± 1,6. O tamanho dos estudos variou de 24 a 104 participantes,
com acompanhamento de duração variando de 8 semanas a 12 meses. A
dosagem avaliada de HMB variou de 2 g / d a 3 g / d; Em quatro dos sete
estudos a dosagem foi de 3 g / d, um estudo utilizado com uma dose
única de 2 g e um estudo utilizou uma dosagem dependente do peso
corporal: os indivíduos com peso igual ou inferior a 68 kg receberam uma
dosagem de 2 g / d , E aqueles indivíduos com peso> 68 kg receberam
uma dosagem de 3 g / d. No estudo realizado por Stout et al. (2013) ,
HMB foi suplementado sozinho ou em combinação com treinamento de
resistência em adultos idosos; Uma vez que os sujeitos eram diferentes
nestas duas fases, consideramos as duas fases como dois ensaios
independentes. Na fase I, o HMB foi suplementado sozinho. Na fase II, o
exercício físico foi utilizado como uma intervenção concomitante, além da
suplementação com HMB. Três estudos suplementados com pacotes de
HMB em pó de cálcio ou cápsulas misturadas com agentes aromatizantes,
dois estudos utilizaram uma mistura de HMB, arginina e lisina, e um dos
participantes do estudo recebeu uma mistura de HMB, arginina e
glutamina. As características basais destes estudos também variaram. Por
exemplo, quatro estudos incluíram homens e mulheres aparentemente
saudáveis, um estudo incluiu apenas mulheres saudáveis, e no estudo
conduzido por May et al. (2002) pacientes com câncer avançado foram
recrutados. As taxas de perda variaram de 3,13% a 67,3%. Três estudos
suplementados com pacotes de HMB em pó de cálcio ou cápsulas
misturadas com agentes aromatizantes, dois estudos utilizaram uma
mistura de HMB, arginina e lisina, e um dos participantes do estudo
recebeu uma mistura de HMB, arginina e glutamina. As características
basais destes estudos também variaram. Por exemplo, quatro estudos
incluíram homens e mulheres aparentemente saudáveis, um estudo
incluiu apenas mulheres saudáveis, e no estudo conduzido por May et
al. (2002) pacientes com câncer avançado foram recrutados. As taxas de
perda variaram de 3,13% a 67,3%. Três estudos suplementados com
pacotes de HMB em pó de cálcio ou cápsulas misturadas com agentes
aromatizantes, dois estudos utilizaram uma mistura de HMB, arginina e
lisina, e um dos participantes do estudo recebeu uma mistura de HMB,
arginina e glutamina. As características basais destes estudos também
variaram. Por exemplo, quatro estudos incluíram homens e mulheres
aparentemente saudáveis, um estudo incluiu apenas mulheres saudáveis,
e no estudo conduzido por May et al. (2002) pacientes com câncer
avançado foram recrutados. As taxas de perda variaram de 3,13% a
67,3%. E no estudo conduzido por May et al. (2002) pacientes com câncer
avançado foram recrutados. As taxas de perda variaram de 3,13% a
67,3%. E no estudo conduzido por May et al. (2002) pacientes com câncer
avançado foram recrutados. As taxas de perda variaram de 3,13% a
67,3%.

3.2. Qualidade dos estudos incluídos e risco de viés

Seis dos sete estudos apresentaram alto risco de viés de ocultação da
alocação (viés de seleção) e não forneceram informações suficientes para
avaliação. Houve um alto risco de viés de atrito em dois estudos com alta
taxa de abandono: no estudo realizado por May et al., 15/24 e 18/25
participantes retiraram-se dos grupos de tratamento e controle
respectivamente, enquanto no estudo realizado por Berk et al., 135/226 e
106/220 retiram-se dos grupos de tratamento e de controlo
respectivamente. Cinco estudos apresentaram um risco pouco claro de
geração de sequência aleatória, uma vez que não descreveram
claramente o método de geração ( Fig. 2 ).

FIG. 2.
Risco de viés dos estudos incluídos.
Opções de figura

3.3. Principais resultados

Os efeitos da suplementação com HMB na composição corporal, na força
muscular e na função física para os estudos incluídos são apresentados
na Tabela 3 .
Tabela 3.
Resumo da suplementação de HMB em idosos. uma
Alteração Alteraçã
Medição da Alteração o da
da composiçã da força função
composiçã o corporal, muscular, Mediçã física,
o corporal média Medição média o da média
(SE), kg da força (SE), kg função (SE),
Estude (C; T) muscular (C; T) física (C; T)
Deutz et DX TL -0,43 Extensor -12,5 SPPB NS-
ai. (201 A M (0,67); 0,0 isocinético (7,84); 0,6 GUG, s l, 35
3) 7 (0,26) do joelho 7 (6,91) (0,35);
60 °, Nm /
s
TF -0,10 Extensor -11,0 PPB de -0,74
M (0,66); - isocinético (8,31); - 5 itens (0,30)
0,44 (0,33) do joelho 0,18 NS
180 °, Nm (7,07)
/s

Baier et BIA FF 0,12 Peso da NS GUG NS

ai. (200 M (0,22); 0,8 perna, kg
9) 8 (0,25)
FM -0,11 Pega, kg Gu NS
(0,27); -
0,18 (0,32)

Vukovic DX FF 0,1 ± Força da 14,9 ± NM

h et A M 0,4; 0,3 ± parte 2,9; 14,9
ai. (200 0,4 superior ± 2,0
1) do
corpo,%
FM 0,4 ± 0,4; - Força 18,1 ±
0,3 ± 0,4 corporal 3,4; 21,8
inferior,% ± 3,6

May et BIA FF -1,34 NM NM

ai. (200 M (0,78); 1,1
2) 2 (0,68)
FM 0,56
(0,95); -
0,08 (1,10)

Flakoll BIA FF 0,0 Extensor -0,5 Gu -2,3

et M (0,3); 0,7 de joelho, (1,5); 3,0 (0,5); 0,
ai. (200 (0,3) kg (1,5) 0 (0,3)
4) Bf 0,4 (0,6); - Flexor do -1,3
0,5 (0,6) joelho, kg (0,7); 0,8
(0,7) *
Resistênci -1,1
a do (0,6); 0,6
punho, kg (0,6) *
 Alteração Alteraçã
Medição da Alteração o da
da composiçã da força função
composiçã o corporal, muscular, Mediçã física,
o corporal média Medição média o da média
(SE), kg da força (SE), kg função (SE),
Estude (C; T) muscular (C; T) física (C; T)

Stout et DX TL Fase I: Fase -1,2 Gu 0,6

ai. (201 A M 0,2 extensora (2,1); 7,7 (0,2); -
3) (0,1); 0,5 I60 °, Nm (3,5) * 0,5 (0,1)
(0,1) 0,3 /s **
(0,4); 0,6 Flexor 60
(0,3) °, Nm / s
TF 0,5 -0,6
M (2,5); 1,4 (0,3); -
(1,5) 0,7 (0,3)
2,9
(3,2); 8,5
(1,9)
Fase II: Extensor 5,9
0,9 fase II 180 (2,8); 7,3
(0,1); 0,7 °, Nm / s (3,6)
(0,2) -0,5
(0,3); -0,9
(0,4)
0,6
(0,8); 0,02
(0,9)
Flexor 180 17,1
°, Nm / s (3,8); 9,1
(2,0)
7,0 (5,0); -
2,1 (2,2)
Punho, kg 11
(3,0); 5,7
(2,5)
3,8 (1,8); -
0,1 (1,8)
2,6
(0,6); 2,8
(0,7)
uma
BF: gordura corporal; BIA: analisador de impedância bioelétrica; DXA: absorciometria
de raios X duplo; FFM: massa livre de gordura; FM: massa gorda; GUG: levante-se e
vá; NM: não medida; NS: não significativo; PPB: bateria de desempenho físico; SPPB:
bateria de desempenho físico curto; TFM: massa gorda total; TLM: massa magra total.
*
P & lt; 0,05.
**
P <0,01.
Opções de tabela
Todos os estudos relataram mudanças absolutas na massa livre de
gordura ou massa corporal magra e gordura corporal. Em todos os
estudos aqui analisados, as medições de composição corporal foram
feitas usando um analisador de impedância bioelétrica ou absorciometria
de raios-X dupla, que demonstraram fornecer medições confiáveis de
massa muscular ou gordura corporal.
Todos os estudos incluídos foram examinados quanto à
heterogeneidade; Se que a heterogeneidade da massa magra total e
massa gorda foi baixa ( P = 0,438, I 2 = 0,0%), ( P = 0,741, I 2 =
0,0%). Consequentemente, foram aplicados modelos de efeito fixo para
meta-análise adicional ( Fig. 3 ).

FIG. 3.
Parcela florestal para alterações na massa muscular e gordura. As linhas horizontais
representam 95% CI. Os marcadores de dados de diamante indicam a diferença de
média padrão (SMD) da suplementação de HMB na massa muscular e na massa
gorda.
Opções de figura
Supplementation of HMB alone or in combination with other compounds
has a beneficial effect on muscle mass improvement: the meta-analysis of
muscle mass outcome showed increased muscle gain in the intervention
groups than in the control groups (SMD = 0.352 kg; 95% CI: 0.11,
0.594; Z value = 2.85; P = 0.004). This effect seems to be specific for
muscle mass and not fat mass, as there were no statistically significant
changes in fat mass outcomes between intervention and control groups
(SMD = −0.08 kg; 95% CI: −0.32, 0.159; Z value = 0.66; P = 0.511).
Cinco dos estudos mediram o efeito da HMB sobre a força muscular,
incluindo a força do punho, a força da perna, ou a força do extensor e
flexor do joelho. Quatro estudos mediram o efeito de HMB sobre a função
física, incluindo a bateria de desempenho físico curto, levantar-se e ir, e 5-
item bateria de desempenho físico. Devido à variação na força muscular
ou no desempenho físico, estes estudos não foram elegíveis para
metanálise ( Baier et al., 2009 , Deutz et al., 2013 , Flakoll et al.,
2004 , Stout et al., 2013 e Vukovich Et al., 2001 ). No estudo realizado
por Deutz et al., 10 dias de repouso no leito causou uma perda
substancial de massa muscular em adultos mais velhos, eo tratamento
com HMB impediu o declínio da massa muscular durante o período de
repouso; Contudo, Não houve diferença estatisticamente significativa
entre o grupo de tratamento eo grupo de controlo na perda de força e
funcionalidade durante o período de descanso de cama. No estudo
realizado por Baier et al., Um ano de suplementação de HMB (o maior
tempo de tratamento dos estudos incluídos) não foi associado a qualquer
melhora significativa na força muscular e funcionalidade entre os grupos
de tratamento. No estudo realizado por Vukovich et al., Os indivíduos
foram designados para receber HMB 3 g / d ou placebo, e todos os
indivíduos participaram de uma série de treinamento de força. Após 8
semanas de tratamento, embora a força superior do corpo ea força do
corpo inferior fossem aumentadas, não houve diferenças significativas
observadas entre os grupos HMB e placebo. O efeito da suplementação
de HMB em fêmeas idosas foi examinado por Flakoll et al., Que
descobriram que 2 g / d de suplementação com HMB de cálcio por 12
semanas melhoraram significativamente a força muscular (medida pela
força do extensor da perna e pela força do punho) e pela função
física. Para investigar o efeito da suplementação de HMB com e sem
treinamento de resistência em idosos, Stout et al. Realizaram um estudo
de 24 semanas dividido em duas fases. Fase I consistem em dois grupos
não-exercício, e os indivíduos de fase II foram tratados com uma
combinação de HMB ou placebo e exercício de resistência. Após 24
semanas de fase I, HMB melhorou significativamente a força muscular
(extensor 180 °). Da mesma forma, na fase II, o HMB combinado com
exercício de resistência melhorou significativamente a força muscular
(extensor 60 °, extensor 180 °, pega) ea função física para ambos os
grupos ( Tabela 3 ). Para investigar o efeito da suplementação de HMB
com e sem treinamento de resistência em idosos, Stout et al. Realizaram
um estudo de 24 semanas dividido em duas fases. Fase I consistem em
dois grupos não-exercício, e os indivíduos de fase II foram tratados com
uma combinação de HMB ou placebo e exercício de resistência. Após 24
semanas de fase I, HMB melhorou significativamente a força muscular
(extensor 180 °). Da mesma forma, na fase II, o HMB combinado com
exercício de resistência melhorou significativamente a força muscular
(extensor 60 °, extensor 180 °, pega) ea função física para ambos os
grupos ( Tabela 3 ). Para investigar o efeito da suplementação de HMB
com e sem treinamento de resistência em idosos, Stout et al. Realizaram
um estudo de 24 semanas dividido em duas fases. Fase I consistem em
dois grupos não-exercício, e os indivíduos de fase II foram tratados com
uma combinação de HMB ou placebo e exercício de resistência. Após 24
semanas de fase I, HMB melhorou significativamente a força muscular
(extensor 180 °). Da mesma forma, na fase II, o HMB combinado com
exercício de resistência melhorou significativamente a força muscular
(extensor 60 °, extensor 180 °, pega) ea função física para ambos os
grupos ( Tabela 3 ). E os indivíduos de fase II foram tratados com uma
combinação de HMB ou placebo e exercício de resistência. Após 24
semanas de fase I, HMB melhorou significativamente a força muscular
(extensor 180 °). Da mesma forma, na fase II, o HMB combinado com
exercício de resistência melhorou significativamente a força muscular
(extensor 60 °, extensor 180 °, pega) ea função física para ambos os
grupos ( Tabela 3 ). E os indivíduos de fase II foram tratados com uma
combinação de HMB ou placebo e exercício de resistência. Após 24
semanas de fase I, HMB melhorou significativamente a força muscular
(extensor 180 °). Da mesma forma, na fase II, o HMB combinado com
exercício de resistência melhorou significativamente a força muscular
(extensor 60 °, extensor 180 °, pega) ea função física para ambos os
grupos ( Tabela 3 ).

3.4. Análises de sensibilidade e viés de publicação

O teste estatístico I 2 foi empregado para identificar a heterogeneidade, e
os resultados sugerem que a heterogeneidade da massa muscular e da
gordura corporal foi muito baixa, indicando que esses estudos eram
altamente homogêneos. Havia pouca evidência de assimetria do enredo
funil para os estudos incluídos ( Fig. 4 e Fig. 5 ).

FIG. 4.
Lotes de funil para massa muscular de ECRs incluindo linhas de IC a 95%.
Opções de figura
 FIG. 5.
Lotes de funil para massa de gordura de ECRs incluindo linhas IC a 95%.
Opções de figura

4. Discussão
O objetivo desta revisão foi explorar o efeito da suplementação de HMB
sobre alterações na composição corporal, força muscular e desempenho
físico em adultos mais velhos. A maioria dos estudos foi de qualidade
metodológica média a alta, avaliada pelo uso da ferramenta de
colaboração Cochrane. Esta meta-análise demonstra que a intervenção
de HMB melhorou significativamente a massa livre de gordura em
indivíduos saudáveis mais velhos e em pacientes mais idosos com
condições patológicas diferentes. Este efeito foi específico para a massa
muscular; Não houve alterações significativas na massa gorda corporal
em comparação com o grupo placebo. Embora os efeitos sobre a massa
muscular fossem consistentes, os resultados para a força muscular e o
desempenho físico variaram em diferentes relatórios. Talvez exercício de
resistência em combinação com HMB tratamento é um potente estímulo
para a melhoria muscular.
Os efeitos da HMB sobre o músculo têm sido explorados em muitos tipos
diferentes de estudos e população indiferente. Uma meta-análise
anterior realizada por Rowlands e Thomson (2009) avaliou os efeitos da
suplementação de HMB na força muscular, composição corporal e lesão
muscular em homens jovens e relatou que a suplementação de HMB não
teve efeitos sobre a composição corporal. Este estudo está em contraste
com os nossos resultados sugerindo que HMB tem um efeito positivo
sobre a massa muscular em adultos mais velhos. Estes resultados
diferentes podem indicar que as respostas à suplementação de HMB
variam em diferentes populações.
HMB is important for muscle development and function. Multiple studies
have explored the effects of HMB supplementation on muscle damage
and/or protein catabolism. Mechanisms underlying the role of HMB in
muscle regeneration have also been explored: results indicated that HMB
enhances protein synthesis via upregulation of anabolic signaling
pathways and attenuate proteolysis via downregulation of catabolic
signaling pathways (Wilkinson et al., 2013). Animal studies have shown
that supplemental HMB may enhance protein synthesis in neonatal
skeletal muscle by stimulating translation initiation (Wheatley et al., 2014),
which may improve survival rates of low-birth-weight infants. In addition,
HMB supplementation suppresses apoptotic signaling and the apoptotic
index during muscle disuse and during reloading periods after disuse in
aged rats (Hao et al., 2011) and improves proliferation of satellite cells in
muscles from aged rats in response to a loading stimulus following a
period of disuse (Alway, Pereira, Edens, Hao, & Bennett, 2013).
Population surveys suggest that HMB can be used to enhance recovery by
attenuating exercise induced skeletal muscle damage in trained (Wilson et
al., 2013b) and untrained populations (Wilson et al., 2009). In one study
included in this analysis conducted by Deutz et al. (2013), results suggest
that HMB is an effective nutritional intervention for preservation of muscle
mass in healthy older adults confined to bed rest. HMB supplementation
has also been reported to positively impact muscle atrophy in several
pathological conditions, including cancer, acquired immunodeficiency
syndrome, and sepsis (Hasselgren, 2014). Older adults, especially those
with pathological conditions, were the main study populations and were
limited in physical activities, which accelerates muscle loss. Thus, we
hypothesize that HMB supplementation may have an effective role in
muscle atrophy induced by bed rest or other conditions.
Com base na meta-análise, a suplementação de HMB não resulta em uma
mudança significativa na massa gorda. Este resultado é consistente com o
de Stout et al. (2013) , que demonstrou HMB sozinho não causou
qualquer perda de gordura; No entanto, HMB combinado com treinamento
de resistência resultou em uma perda significativa na massa gorda. Além
disso, HMB também foi sugerido para desempenhar um papel na melhoria
da oxidação de ácidos graxos em células musculares ( Bruckbauer et al.,
2012 ). Juntos, esses resultados sugerem que uma combinação de HMB e
exercício de resistência pode contribuir para a melhora da sarcopenia,
bem como a obesidade que afeta complicações metabólicas e representa
um grande desafio de saúde pública em idosos ( Choi, 2013 ).

4.1. Segurança
Embora os dados quantitativos de segurança da suplementação com
HMB em seres humanos não tenham sido relatados definitivamente,
vários estudos não encontraram efeitos secundários adversos em animais
ou seres humanos. Na verdade, a maioria destes estudos indicam que
HMB é seguro. A dosagem óptima de HMB para melhoria muscular não é
conclusiva: a maioria dos estudos aconselha a tomar 3 g de HMB
diariamente para o máximo benefício. A dosagem de HMB fornecida aos
grupos de tratamento variou entre 2 g / d e 3 g / d, mas a maioria utilizou
uma dosagem de 3 g / d. O consumo de HMB em dosagens de até 100 g /
d é utilizado em modelos animais e verificou-se que uma dosagem tão
elevada como 6 g / d durante 1 mês não tem quaisquer efeitos
secundários em seres humanos ( Fitschen, Wilson, Wilson & Wilund ,
2013 ). No estudo realizado por Baier et al. (2009) , O suplemento de
HMB / arginina / lisina em idosos com uma dosagem de 3 g / d ao longo
de um período de um ano não encontrou quaisquer alterações
indesejáveis na química do sangue, hematologia ou marcadores de
urina. Atualmente, a dosagem benéfica máxima de HMB não é
conclusiva; Alguns pesquisadores recomendaram que o HMB seja
padronizado de acordo com o peso corporal, outros sugeriram que uma
dosagem de 3 g / d pode ser rotineiramente recomendada para manter ou
melhorar a massa muscular e função na saúde e doença. Junto com a
determinação de uma dosagem óptima, a segurança a longo prazo da
suplementação de HMB em adultos mais velhos deve ser avaliada. Alguns
pesquisadores recomendaram que o HMB seja padronizado de acordo
com o peso corporal, outros sugeriram que uma dosagem de 3 g / d pode
ser rotineiramente recomendada para manter ou melhorar a massa
muscular e função na saúde e doença. Junto com a determinação de uma
dosagem ideal, a segurança a longo prazo da suplementação de HMB em
adultos mais velhos deve ser avaliada. Alguns pesquisadores
recomendaram que o HMB seja padronizado de acordo com o peso
corporal, outros sugeriram que uma dosagem de 3 g / d pode ser
rotineiramente recomendada para manter ou melhorar a massa muscular
e função na saúde e doença. Junto com a determinação de uma dosagem
óptima, a segurança a longo prazo da suplementação de HMB em adultos
mais velhos deve ser avaliada.

4.2. Limitações
As principais limitações desta análise são que apenas um pequeno
número de estudos foram incluídos e os tamanhos das amostras foram
relativamente pequenos. Além disso, todos os ensaios referidos tinham
uma elevada taxa de retirada do tratamento. Finalmente, a variação nas
medições entre os estudos poderia ter influenciado os resultados
globais. Uma meta-análise mais forte incluiria medidas uniformes da força
muscular.

5. Conclusão
Globalmente, esta meta-análise indica que HMB pode prevenir a perda de
massa corporal magra em adultos mais velhos. Mas os efeitos do HMB na
força muscular e na função física parecem variar em diferentes
populações. Outros estudos clínicos bem desenhados são necessários
para confirmar a eficácia da HMB na prevenção da perda de força
muscular e da função física.

Conflitos de interesse
Os autores declaram não haver conflito de interesses.

Reconhecimento
O estudo foi apoiado pela Fundação de Pesquisa em Nutrição da
Sociedade Chinesa de Nutrição (CNS) - Fundação de Pesquisa
DSM (No. 2014-071 ).