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UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA

Facultad de Ciencias de la Salud

FARMACOLOGÍA II

Nuevas Estrategias para el tratamiento


de la Enfermedad de Parkinson

AUTOR: EMANUEL RAMOS CEDANO

DOCENTE: LITTNER FRANCO PALACIOS

FECHA: 30/08/2015

PIURA - PERÚ
ÍNDICE

I.- INTRODUCCIÓN........................................................................................3

II.- Generalidades
Enfermedad de Parkinson................................................................3
Fisiopatología...................................................................................3
Etiología............................................................................................3
Manifestaciones Clínicas..................................................................3

III.- Tratamiento
Tratamiento Actual/Convencional....................................................4
Efectos adversos.....................................................................4
Innovaciones.....................................................................................5

IV.- CONCLUSIONES.....................................................................................6

V.- REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS.............................................................7

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I.- INTRODUCCIÓN

La enfermedad de Parkinson es una entidad neurodegenerativa crónica de gran


importancia por su carga a nivel mundial. A pesar de conocerse desde hacer cerca de
200 años, muchos de los mecanismos de su origen o procedimiento de la misma
permanecen inciertos. De esta manera, la terapia actualmente utilizada, a pesar de
mostrar beneficios en su control, no se ha logrado desaparecerla, pues solo actúan a
nivel de signos y síntomas.

Es por eso que se plantea una revisión de los últimos avances en las nuevas terapias
del tema, para poder conocer y si es posible evaluar, su impacto.

II.- GENERALIDADES

II.1.- Enfermedad de Parkinson

Esta enfermedad es el resultado de la pérdida de neuronas dopaminérgicas, (1)


causante de una discapacidad progresiva que puede ser lentamente detenida, pero
no curada. (2) Aproximadamente en todo el mundo hay entre 7 y 10 millones de
personas sufriendo esta enfermedad. (3)

II.2.- Fisiopatología

Esta entidad se explica se evidencia por la pérdida de neuronas dopaminérgicas


pigmentadas de la sustancia negra pars compacta, y a su vez la presencia de cuerpos
de Lewy y neuritas de Lewy. Un aproximado del 60% al 80% de neuronas
dopaminérgicas se pierden antes de la aparición de signos de la enfermedad. La
disminución de la dopamina causa una producción inhibitoria dentro del circuito de
los ganglios basales (vías directas e indirectas). (2)

II.3.- Etiología

El metabolismo de la dopamina, la disfunción mitocondrial y la neuroinflamación,


juegan un papel crítico en la etiología de esta enfermedad. La exposición a factores
ambientales o mutaciones en los genes PD asociada de los pacientes con enfermedad
de Parkinson, ya sea esporádica o familiar puede causar disfunción mitocondrial que
finalmente resulta en la Enfermedad de Parkinson. Todos ellos comparten vínculos y
se influyen mutuamente en gran medida comunes. (4)

II.4.- Manifestaciones Clínicas

Existen 4 síntomas primarios que destacan en esta enfermedad: tremor (o temblor


en manos, brazos, piernas, mandíbula y rosto), rigidez de muslos y tronco,
bradicinesia e inestabilidad postural (o equilibrio y coordinación deteriorados).(1) Sin

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embargo, también se pueden presentar al inicio, disminución sutil en la destreza, voz
suave, disminución de la expresión facial, trastornos del sueño, movimientos oculares
rápidos (REM), disminución del sentido del olfato, síntomas de disfunción
autonómica, sensación general de debilidad, malestar o cansancio, depresión o
anhedonia, etc.(2)

III.- TRATAMIENTO

El fin del tratamiento en la Enfermedad de Parkinson será controlar los signos y


síntomas durante el mayor tiempo posible y disminuir los efectos adversos de la
medicación. Se suele mencionar a estos ejes de control: terapia farmacológica
sintomática, terapia para signos no motores y estimulación cerebral. (2) Sin embargo,
este tratamiento, necesita de mayor profundización, pues su efecto es solo temporal
por algunos años, hasta que aparezcan efectos adversos.

III.1.- Tratamiento Actual/Convencional

La levodopa, acompañada de carbidopa (un inhibidor periférico de la descarboxilasa),


es considerada el tratamiento sintomático gold standard. Carbidopa inhibe la
descarboxilación de levodopa a dopamina en la circulación sistémica, para de esta
manera aumentar su concentración a nivel de sistema nervioso central. (5)

Levodopa ayuda en las ¾ partes de pacientes, pero no todos responden igual. Los
síntomas que mejor responden son la bradicinesia y la rigidez, a diferencia del poco
efecto sobre el temblor. Asimismo, después de 4 o 6 años la eficacia dismnuye, y
aparecen los efectos adversos. Por esto, tratamientos agregados como
anticolinérgicos, fueron planteados. Estos ayudan a controlar temblor y rigidez. Otros
fármacos como bromocriptina, pramipexol, ropinirol y, imitan el papel de la
dopamina en el cerebro, provocando que las neuronas para reaccionar como lo
harían a la dopamina. También se ha usado amantadina (antiviral) para la reducción
de síntomas. (1)

Mediante un mecanismo de acción diferente, los inhibidores de la monoamino


oxidasa B (iMAO-B) reducen levemente síntomas, y tienen un perfil excelente
respecto a efectos adversos. (5)

III.1.1.- Efectos adversos de tratamiento farmacológico

Discinesia inducida por levodopa, es uno de los efectos adversos del tratamiento con
levodopa, y los trastornos del control de impulsos predominan con los agentes
dopaminérgicos. Esto es el probable resultado de agonismo de dos tipos de drogas,
que conlleva a una activación motora o del cuerpo estriado límbico. (6)

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III.2.- Innovaciones

NUEVAS VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

Generalmente, el tratamiento farmacológico ha sido empleado vía oral. Sin embargo,


existe una nueva opción terapéutica mediante la apomorfina, adecuada para
pacientes con EP que sufren periodos “”off” problemáticos a pesar de tener ya un
tratamiento oral previo. Se aplica mediante una inyección subcutánea, con efecto
rápido, especialmente adecuado para aquellos pacientes que requieren un alivio
rápido y fiable, para los que tienen problemas de vaciado gástrico resultantes en
retraso o no, o para el alivio rápido de distonía o acinesia de la mañana. (8) A parte
de este tipo de administración, se encuentra disponible infusiones gel intestinal de
levodopa-carbidopa. que puede considerarse para pacientes de> 70 años que tienen
deterioro cognitivo leve o moderada; o severa depresión.(6)

NUEVAS CONEXIONES TERAPÉUTICAS

Se ha establecido un vínculo entre los sistemas dopaminérgico e histaminérgico, pues


es probable que las neuronas histaminérgicas en la RGT también expresen la enzima
descarboxilasa sintetizadora de dopamina (DDC). Así, en combinación con su
expresión de transportador vesicular de monoaminas tipo 2 (VMAT2), que les permite
tomar L-DOPA, sugiere que podrían co-liberar dopamina e histamina en ciertas
circunstancias, tales como cuando los pacientes de Parkinson son tratados con L-
DOPA (Yanovsky et al., 2011).

Otra demostración que vincula ambos sistemas es el hallazgo que la histamina regula
negativamente la liberación de dopamina en el cuerpo estriado. Es por eso que se
sugiere una sinergia potencial entre los sistemas histaminérgicos y dopaminérgicas.
(9)

TRASPLANTE DE CÉLULAS DOPAMINÉRGICAS

Esta nueva estrategia se basa en el éxito farmacológico del reemplazo


dopaminérgico, mediante el trasplante de las células productoras de dopamina,
como solución del problema. Existe una evidencia histórica, como se presenta en la
imagen 01, que ha demostrado beneficios sustanciales en pacientes con seguimiento
de 20 años. Esta estrategia utiliza aloinjertos de mesencéfalo ventral fetales, pero
muestra ciertas inconsistencias. De esta manera el tema propone muchos retos
actualmente, y debe seguir investigándose.(7)

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Imagen 01. (CORTESÍA DE NATURE)

REGENERATIVA

Protocolos recientes para generar neuronas dopaminérgicas mesencefálicas desde


células pluripotenciales ofrecen la posibilidad de generar un número ilimitado de
células seguras y funcionales in vivo (8) que sobreviven durante un máximo de 6
meses. Además, son capaces de inervar estructuras diana distantes (9) y la
modulación de la entrada glutamatérgica a las neuronas estriatales espinosas medias.
(10)

TERAPIAS FÍSICAS

Deben ser consideradas como alternativas en el tratamiento de esta enfermedad


crónicas. Como ejemplo se encuentran terapias físicas complementarias como el
baile, hidroterapia y ejercicios de movilidad robótica. Estas muestran al parecer
beneficios terapéuticos, como el aumento de la movilidad y la calidad de vida. (12)

TERAPIA MUSICAL

Aprender a tocar un instrumento musical puede inducir cambios neuroplásticos


sustanciales en las regiones corticales y subcorticales de redes motoras, auditivas y
de procesamiento de voz en población sana. Es por eso que el entrenamiento con
instrumentos musicales puede tener efectos positivos en el motor, emocional, y los
déficits cognitivos en estos pacientes. (13)

IV.- CONCLUSIONES

 La enfermedad de Parkinson todavía se mantiene con un tema de prioridad en


investigación debido a que existen muchos espacios en blanco en su
entendimiento.

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 La terapia farmacológica convencional sigue siendo la terapia recomendada
para el tratamiento de esta enfermedad; sin embargo, debe ser considerada
las nuevas estrategias ya que existe evidencia suficiente sobre sus beneficios.

 Entre las innovaciones terapéuticas se encuentran: La terapia farmacológica


con nuevas vías de administración, asociación de los sistemas histaminérgicos
y dopaminérgicos, el trasplante de células dopaminérgicas, la terapia física
alternativa y la terapia musical, entre otras.

 El descubrimiento de nuevas conexiones en el funcionamiento del sistema


dopaminérgico o de la etiología exacta de la enfermedad de Parkinson
podrían representar, sino es la solución o cura de esta enfermedad, al menos
otros métodos para mejorar la calidad de vida de los que la sufren.

V.- REFERENCIAS BILIOGRÁFICAS

1. Parkinson’s Disease Information Page: National Institute of Neurological Disorders


and Stroke (NINDS) [Internet]. [citado 29 de agosto de 2015]. Recuperado a partir de:
http://www.ninds.nih.gov/disorders/parkinsons_disease/parkinsons_disease.htm

2. Parkinson Disease: Practice Essentials, Background, Anatomy. 4 de agosto de 2015


[citado 29 de agosto de 2015]; Recuperado a partir de:
http://emedicine.medscape.com/article/1831191-overview

3. Statistics on Parkinson’s - Parkinson’s Disease Foundation (PDF) [Internet]. [citado 29


de agosto de 2015]. Recuperado a partir de:
http://www.pdf.org/en/parkinson_statistics

4. Blesa J, Trigo-Damas I, Quiroga-Varela A, Jackson-Lewis VR. Oxidative stress and


Parkinson’s disease. Front Neuroanat [Internet]. 8 de julio de 2015 [citado 29 de
agosto de 2015];9. Recuperado a partir de:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4495335/

5. Caslake R, Macleod A, Ives N, Stowe R, Counsell C. Monoamine oxidase B inhibitors


versus other dopaminergic agents in early Parkinson’s disease. Cochrane Database
Syst Rev. 2009;(4):CD006661.

6. Odin P, Ray Chaudhuri K, Slevin JT, Volkmann J, Dietrichs E, Martinez-Martin P, et al.


Collective physician perspectives on non-oral medication approaches for the
management of clinically relevant unresolved issues in Parkinson’s disease: Consensus
from an international survey and discussion program. Parkinsonism Relat Disord. 23 de
julio de 2015;

7. Barker RA, Drouin-Ouellet J, Parmar M. Cell-based therapies for Parkinson disease-past


insights and future potential. Nat Rev Neurol. 4 de agosto de 2015;

7
8. Kriks S, Shim J-W, Piao J, Ganat YM, Wakeman DR, Xie Z, et al. Dopamine neurons
derived from human ES cells efficiently engraft in animal models of Parkinson’s
disease. Nature. 22 de diciembre de 2011;480(7378):547-51.

9. Grealish S, Diguet E, Kirkeby A, Mattsson B, Heuer A, Bramoulle Y, et al. Human ESC-


derived dopamine neurons show similar preclinical efficacy and potency to fetal
neurons when grafted in a rat model of Parkinson’s disease. Cell Stem Cell. 6 de
noviembre de 2014;15(5):653-65.

10. Steinbeck JA, Choi SJ, Mrejeru A, Ganat Y, Deisseroth K, Sulzer D, et al. Optogenetics
enables functional analysis of human embryonic stem cell-derived grafts in a
Parkinson’s disease model. Nat Biotechnol. febrero de 2015;33(2):204-9.

11. Acquarone M, de Melo TM, Meireles F, Brito-Moreira J, Oliveira G, Ferreira ST, et al.
Mitomycin-treated undifferentiated embryonic stem cells as a safe and effective
therapeutic strategy in a mouse model of Parkinson’s disease. Front Cell Neurosci
[Internet]. 8 de abril de 2015 [citado 29 de agosto de 2015];9. Recuperado a partir de:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4389407/

12. Alves da Rocha P, McClelland J, Morris M. Complementary physical therapies for


movement disorders in parkinson’s disease: a systematic review. Eur J Phys Rehabil
Med. 3 de julio de 2015;

13. François C, Grau-Sánchez J, Duarte E, Rodriguez-Fornells A. Musical training as an


alternative and effective method for neuro-education and neuro-rehabilitation. Front
Psychol. 2015;6:475.

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