FAMILIAS DE GENES DEL DESARROLLO

*Lo factores de transcripción pueden encender y apagar los genes activando o

reprimiendo la expresión del gen.
 Inducción: Proceso por el que señales extracelulares originan un cambio en el
destino de la célula en un grupo particular de células
 La segmentación, la migración, la diferenciación y la muerte celular
programada (apoptosis). Mediados por factores de crecimiento, receptores
celulares y compuestos químicos conocidos como morfógenos.
MODELADO INICIAL
Familia Nodal Iniciación de la gastrulación
FGF y Wnt(No mutación) Mantenimiento de la gastrulación
BMP Modelado del mesodermo (fibrosiplasia osificante progresiva)
*Las rutas señalizadoras se activan cuando un ligando clave se une a los receptores de
proteínas específicos ligados a la membrana.  Fosforilación de un factor
citoplasmático Unión de otros factores
FAMILIA FACTOR DE CRECIMIENTO BETA (TGF-B)  Nodal + BMP EJE dorsoventral
RUTA WNT:
 Rama dependiente de la B-catenina (canónica):
o Ligando Wnt se une Complejo Frizzled/LRP(complejo de proteínas de
membrana y proteína G)Implicado en señalización anterógrada.
o EFECTO Desensamblar un complejo de proteínasAxin
 Rama independiente de la B-catenina
RUTA SONIC HEDGEHOG – PATCHED – GLI
El gen Sonic hedehog (SHH)
 Conocido por su estrafalario nombre y por su fx.
 Induce proliferación celular en una distribución específica del tejido
 Receptor patched (Ptch)proteína transmembrana inhibe otra prot
transmem Smoothened (Smo)
 Shh+ptchSe suprime inh de Smo Cascada señalizadora en el
interior celular  DIANAS CLAVE SON GLI.
 Deleciones en SHH(CROMOSOMA 7Q36) HOLOPROSENCEFALIA
o Sindactilia
o Anomalías genitales
o SMITH LEMLI OPTIZ (SLOS) Alteración de la biosíntesis de colesterol
 Mutaciones en PTCH SINDROME DE GORLIN
o Carcinoma nevocelular de cel basales
 Mutaciones en SMO Carcinomas basales y MEDULOBLASTOMAS
 Mutaciones en GLI3(7P13) Factor de transcripción dedos de zinx
o CEFALOPOLISINDASTILIA DE GREIG
 (delecion)
 Aumento de la unión de los dedos
o POLISTER HALL
 frameshift
o SÍNDROME DE RUBENSTEIN TAYBI
 Se altera CREBBcofactor de glei

o
GENES HOMEOBOX (HOX)
HOX EJE ANTEROPOSTERIOR O ROSTRO CAUDAL
HOMEODOMINIO HOMEOSECUENCIA
Conformados por 180pb -->codifican dominio de 60 aa
Conformados por 4 grupos Y 4 CROMOSOMAS DISTINTOS y 39 genes
A Y B  VERTEBRAS Y SOMITAS
A Y D EJES DE LOS MIEMBROS
CROMOSOMAS 7, 17, 12, 2 SECUENCIALES
PARÓLOGOS GENES DE DISTINTOS GRUPOS SON MÁS SIMILARES ENTRE SI QUE
LOS DE IGUAL GRUPO
HOX A13
 Sindrome de mano pie genital
o Acortamiento de primer y quinto dedo
o Hipospadias
o Utero bicorneo
HOX D13
 POLISINDACTILIA
o Ganancia de fx de polialanina
o Heterocigoto: Inserción de un dedo adicional entre 3 y 4 mano y 4 y 5
pie
o Homocigoto: Acortamiento de los huesos metacarpiano y
metatarsianos
MSX2
 Dominio homeobox
 CRANEOSINOSTOSIS
EMX2
 DOMINIO HOMEOBOX
 ESQUISENCEFELA
GENES PAIRED-BOX(PAX)
El paired-box es una secuencia de ADN altamente conservada que codifica un dominio
regulador de la transcripción de unión al ADN de 130 aa
9 GENES PAX, en humanos identificadas mutaciones por pérdida de fx de 5 genes pax
PAX 2, 3, 6, 8, 9
PAX3:
 WAARDENBURG TIPO 1. Herencia autosómica dominante
 Perdida de la audición neurosensorial.
 Despigmentación de piel y cabellos
 Patrones anómalos de pigmentación del iris
 Hipertelorismo.

WAARDENBURG TIPO 2: causados por mutaciones en el gen de la MICROFTALMIA

HUMANA (MITF) EN EL CROMOSOMA 3.
 Forma más habitual en la que los cantos internos no están totalmente
separados hipertelorismo,
PAX 2 y PAX 6: AYUDAN AL DESARROLLO OCULAR
PAX2:
 causan el SÍNDROME RENAL-COLOBOMA en el que hay:
 malformaciones renales
 defectos estructurales del ojo incluyendo retina y nervio óptico
PAX 6:
 Por deleción de genes contiguos que afecta al locus PAX6 en el cromosoma 11
 Ausencia del iris (aniridia).
 Característica clave del síndrome de TUMOR DE WILMS(Wnt1)-Aniridia-
anomalías Genitourinarias-Retraso mental (WAGR)

PX 8:
 AUSENCIA DE GLÁNDULAS TIROIDES
PAX 9:
 OLIGODONCIA
GENES HMG BOX TIPO SRY (SOX)
SRY es el gen ligado al cromosoma Y que desempeña un papel decisivo en la
determinación del sexo masculino.
SOX, homología conSRYPor compartir un dominio de 79 aminoácidos, conocidos
como HMG-box (grupo de alta movilidad).
Dominio HMG activa transcripción curvando el ADN, de forma que otros factores
reguladores puedan unirse para formar proteínas estructurales importantes
Genes SOX reguladores de la transcripción Se expresan durante la embriogénesis
SOX 9: cromosoma 17

 ocasiona DISPLASIA CAMPOMÉLICA curvatura de huesos largos

 Inversión del sexo en hombres
cromosómicamente iguales.
 Mala supervivencia a largo plazo
 SOX9 codifica  Colágeno tipo 2
 Se EXPRESA Anterógradamente a SRYSexo masculino
SOX 10: cromosoma 22

 Forma rara del SIND DE WAARDENBURG (IV) en la que  Elevada incidencia de

Hirschsprung (obstrucción intestinal y distención abdominal)
SOX 2 (3Q26)

 Anoftalmia o microftalmia
 Atresia esofágica
 Hipoplasia genial
 síndrome Anoftalmía-esófago-genital (AEG)
GENES T-BOX (TBX)
Barchyury , codifica factor de transcripción que contiene dominios activadores y
depresores
Homología con Genes T-box o TBX  están dispuestos por todo el cromosoma
humano
TBX3 Y TBX5 CROMOSOMA 12
TBX3, una mutación de perdida de fx ocasiona:
 SÍNDROME ULNAR-MAMARIO
o Desarrollo
TBX5. Mutación de pérdida de fx causan:
 SÍNDROME DE HOLT-ORAMtrastorno autosómico dominante anomalías
cardiacas, defectos en el tabique auricular
GENES ZINC FINGER
Zinc finger(dedo de cinc) 4aminoácidos que forman un complejo con ion zinc
Zinc FINGER  Factores de transcripción mediante la unción del zinc finger al ADN
GLI3 (motivo zinc finger)  cromosoma 7
 Deleciones o translocaciones A GLI3 ocasionan la CEFALOPOLISINDACTILIA
DE GREIG
 En el marco de lectura SINDROME DE PALLISTER-HALL Hamartomas
hipotalámicos y ano imperforable
WT1 cromosoma 11
 TUMOR DE WILMS
 SINDROME DE DENYS-DRASH  genitales externos ambiguos, Ins renal
progestiva
ZIC2 Y ZIC3
 HOLOPROSENCEFALIA(ZIC2)
 DEFECTOS DE LATERALIDAD(ZIC3)
** Situs solitus: Termino dado a la asimetría izquierda-derecha normal
**Situs inversus: Configuracion inversa a la normal
 25% con S.I tienen transtorno autosómico recesivo: SÍNDROME DE
KARTAGENER
 Otros términos utilizados son: secuencia de isomerismo, heterotaxia,
asplenia/poliasplenia y síndrome de Ivemark.
GENES DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES (<<SEÑALIZADORES>>)
 PROTOONCOGÉN RET CROMOSOMA 10q11.2
o Codifica una tirosincinasa
o Mutaciones de ganancia de fxheredadas o adquiridas CANCERES
TIROIDEOS
o Mutaciones de perdida de fx50% ENFERMEDAD DE HIRSCHSPRUNG
RECEPTORES DEL FACTOR DE CRECIMIENTO DE LOS FIBROBLASTOS
FGF papel importante en la embriogénesis, división, migración y la diferenciación
celular.
Transducción de las señales de los FGF están mediada por 4 recep. Tirosincinasa
transmembrana
FGFR Factor de crecimiento de los fibroblastos
 1 región extracelular con 3 dominios inmunoglobulina (ig)
 Segmento transmembrana
 2 dominios tirosincinasa intracelulares
Mutación en uno de los residuos FDFR2 (péptidos que se unen al 2 y 3 bucle de ig)
 CRENEOSINOSTOSIS SINDROME DE APERT
 Se caracterizan por fusión prematura de suturas craneales
 Asociada a anomalías de la mano y pie
MUTACIONES EN EL 3 BUCLE DE IG
 SÍNDROME DE CROUZON miembros son normales
 SÍNDROME DE PFEIFFER pulgares y dedos gordo de pie anómalos
 ACONDROPLASOA Más frecuente
 Miembros con acortamiento proximal(rizommélico)
 Casi siempre causada por MUTACIÓN DE FGFR3
EJE IZQUIERDA DERECHA ZIC3  Cromosoma xSitus inversuseje
EJE dorsal ventral Shh
EJE craneocaudal, antero posterior HOX miembros y genitales
 CZ