BAB I

PENDAHULUAN

Luteinizing hormon(LH) merupakan signal fisiologi penting untuk ovulasi,

yang diperantara oleh concomitan surge estrogen. Ketika folikel tumbuh pada cairan
folikuler, respon sel granulosa pada LH dengan peningkatan cyclic adenosine mono
phosphate(cAMP). Umumnya, sekitar 16-24 jam setelah puncak LH, terjadi ovulasi
dengan pengeluaran folikel de graff matang dan terjadi pembentukan corpus luteum.
(speroff). Hal ini terjadi disebabkan kulminasi yang terkoordinasi baik antara
hormon dan reseptor dan enzim proteolitik serta prostaglandin, diatur oleh HPO axis.
Sistem ini begitu sensitif, sehingga perubahan tipis pada beberapa faktor dapat
menghancurkan cairan dan memunculkan anovulasi. Ketika masalah muncul pada
beberapa tingkat termasuk siklus normal menstruasi, kadang-kadang membantu
untuk memisahkan tingkat dari sistem organ. Hipotalamus dan hipofise anterior dapat
dipertimbangkan sebagai komponen neuroendokrin oleh jalur terdekat satu sama
lainnya, ketika ovarium merupakan komponen terpisah. Aspek ketiga yang dapat tidak
berfungsi adalah proses sinyal yang terjadi antara 2 area.(speroff)
Rangsangan utama musti datang dari hipotalamus dalam bentuk
Gonadotropin-releasing Hormone(GnRH); decapeptida ini harus dikeluarkan dalam
bentuk pulsatil dalam kadar kritis. Sebagai contoh, kematangan sexual tidak terjadi
sampai onset siklus ovulasi regular, yang mengambil bulan sampai tahun untuk
terjadi. Proses pematangan diperantarai oleh neuroendokrin cascade dan dimodifikasi
oleh bentuk autokrin dan parakrin pada ovarium, dimana GnRH merupakan mediator
utama.
Beberapa perubahan pada generator pulse GnRH menyebabkan perubahan
sekresi hormon dan respon pada level ovarium. Beberapa keadaan, misalnya
hyperprolactinemia diketahui menyebabkan kelainan. Peningkatan kadar prolactin
dapat menyebabkan defisiensi fase luteal sampai amenorea, biasanya dihubungkan
dengan supresi GnRH komplit. Penyebab umum disregulasi termasuk stress,
kecemasan, gangguan pola makan, dimana hal ini dihubungkan dengan penghambatan
GnRH pulsatil normal melalui aktifitas hipotalamus berlebihan dari corticotropin-
releasing hormon dan perangsangan beta-endorphins.
 BAB II
ANOVULASI

1. Frekuensi
Di AS hampir seluruh wanita mengalami sikus anovulasi pada beberapa waktu
selama hidupnya. Untuk menentukan frekuensi anovulasi kronik pada populasi
umum cukup sulit karena banyak yang tidak dilaporkan. Perkiraan anovulasi kronik
berkisar antara 6-15% selama usia reproduksi.
Menariknya, penelitian terbaru menyebutkan populasi yang mengalami
gangguan anovulasi termasuk PCOS, amenorea hipotalamus dan hiperprolaktin,
prematyre menopause, dan hiperprolaktinemia sering terjadi pada wanita yang
mengalami epilepsi.
2. Mortalitas/Morbiditas
Morbiditas dihubungkan dengan anovulasi kronik termasuk hyperinsulinemia,
resistensi insulin, DM tipe 2, dyslipidemia, penyakit kardiovaskuler dan infertilitas.
3. Suku Bangsa
Dalam sebuah penelitian, frekuensi anovulasi lebih tinggi pada kulit
putih(9{14,3%} dari 63) dari kulit hitam(4{7,1%} dari 56) atau wanita
Hispanic(7{6,9%} dari 102), meskipun perbedaan ini secara statistik tidak terlalu
signifikan.
4. Sex
Anovulasi muncul pada wanita dengan usia reproduksi
5. Umur
Anovulasi merupakan hal normal pada usia amat muda. Selama menarche,
tidak terjadinya ovulasi merupakan imaturitas dari axis HPO, disebabkan tidak
terkoordinasinya pengeluaran GnRH(pulsatil). Selama perimenopause, faktor ovarium
dan disregulasi mekanisme feedback merupakan hal yang paling mungkin. Ketika
anovulasi terjadi diluar masa perimenarche atau perimenopause, faktor ekstrinsik dan
intrinsik harus dikeluarkan.
5. Gambaran Klinik
Anamnesa
- Post pengobatan medis dan bedah – infeksi, bekas operasi panggul, kelainan
anatomis, kelainan kromosom sebelumnya.
- Riwayat keluarga – ibu atau/dan keluarga dengan gejala yang sama
- Riwayat perkembangan pubertas – onset menarche, pubertas
- Riwayat menstruasi – frekuensi, teratur atau tidak, lama, dan banyaknya
perdarahan.
- Riwayat reproduksi – pregnancy losses, antepartum, intrapartum, dan
komplikasi postpartum, termasuk dilatasi dan kuretase
- Riwayat aktifitas sexual – jumlah pasangan, riwayat STD, nyeri saat
berhubungan, dan gejala pada vagina(mis rasa terbakar, post coital bleeding)
- Metode kontrasepsi – metode kontrasepsi dan lama pemakaian, seperti
kontrasepsi oral dan IUD
- Riwayat diet – pertambahan atau penurunan berat badan
- Riwayat psikologis – depresi, keadaan emosi, kecemasan, stress
- Riwayat keganasan sebelumnya.
Pemeriksaan Fisik
- Vital sign
- Keadaan umum – suara, penampilan
- Dermatologi – facial acne, acanthosis nigricans, axila
- Breast – Nilai Marshall-Tanner, areola, sekresi dll
- Jantung/paru – murmurs
- Abdomen – linea alba, distribusi rambut infraumbilical
- Genitourinary – mons pubis, Nilai Marshall-Tanner, kehilangan rambut pubis
- Ekstremitas – Anorexia dan hirsutism
Penyebab
Berikut ini dijelaskan penyebab paling banyak dan penting anovulasi :
1. Polycystic ovary syndrome : PCOS adalah penyebab endocrinopathy pada
wanita usia reproduksi, dengan prevalensi 4-6%. Tanda cardinal adalah
hyperandrogeism dan polycystic ovarium. Secara klinik, PCOS dihubungkan dengan
gangguan haid, hyperandrogenism, hyperinsulinemia, dan kelainan metabolik yang
lama seperti DM, penyakit kardiovaskuler dan dyslipidemia.
Selama Konfrensi Rotterdam 2003, ditetapkan konsensus PCOS :
- Oligo-ovulasi atau anovulasi
- Ovarium polycystic – ditemukan 12 atau lebih folikel pada masing-masing
ovarium dengan diameter 2-9 mm peningkatan volume ovarium lebih dari 10
ml.
Anovulasi pada pasien PCOS
- Karena disparitas antara pertumbuhan folikel dan steroidogenesis, Franks dkk
menyatakan bahwa aktivasi LH-induced mitotic arrest, yang terjadi secara normal
pada pertengahan LH surge, berhubungan dengan disfungsi ovulasi pada pasien
dengan PCOS.
- Franks dkk lebih lanjut menyatakan hipotesa bahwa mekanisme ini dihubungkan
dengan overproduksi cAMP pada kadar sel granulosa, dimana terhentinya
folikular terjadi secara simultan karena produksi androgen yang berlebihan.
Hyperinsulinemia dan Resistensi Insulin
- Resistensi Insulin, obesitas independent juga merupakan pathogmonic PCOS.
2. Obesitas
3. Hirsutism
- Cushing syndrome dihubungkan dengan hypercortisolism
- Secara normal, cortisol releasing hormone dan faktor hipotalamus dilepaskan ke
dalam pembuluh darah hipofise dan dibawa ke hipofise anterior, dimana akan
merangsang pelepasan ACTH. Pada panyakit Cushing, peningkatan konsentrasi
plasma merangsang sekresi adrenocorticoid, lalu menghambat sekresi
Hipotalamus Corticotropin-releasing hormon(CRH) dan faktor lainnya dari
hipofise. Mekanisme ini akan mempengaruhi fungsi ovulasi.
4. Insufisiensi Adrenal
- Wanita dengan insufisiensi adrenal autoimmune meningkatkan resiko kegagalan
ovarium premature dan anovulasi
5. Hyperplasia Adrenal Kongenital
6. Hypertiroidism dan hypothyroidism
Hypertiroidism
- Beberapa wanita menimbulkan gejala oligomenorea
Hypotiroidism
- Wanita dengan hypotiroidism sering muncul dengan gejala menorrhagia dan
metrorrhagia. Pasien dengan hipotiroidism akan terjadi pengurangan kadar SHBG
 dan penurunan kadar estrogen dan testosteron. Kadar FSH dan LH juga menurun.
Hypotiroidism merupakan penyebab endokrinologi paling sering yang
dihubungkan dengan anovulasi.
7. Hyperprolactinemia
Prolaktin yang berlebihan menimbulkan infertilitas, oligomenorrhea, dan
amenorrhea. Mekanismenya adalah penghambatan gonadotropin hipofise dengan
menekan GnRH pulsatil. Akibat penekanan ini, kadar gonadotropin serum secara
signifikan menurun, menyebabkan hypogonadism sekunder. Hyperprolactinemia
sedang dapat menyebabkan infertilitas dengan munculan siklus haid tidak teratur, dan
peningkatan kadar prolactin dapat menyebabkan galactorrhea.
8. Gangguan makan dan kebiasaan olahraga berlebihan
Mekanisme amenorea disebabkan olahraga berlebihan dan anorexia nervosa
tidak terlalu dimengerti. Bagaimanapun, hal ini hampir sama pada malnutrition,
penyakit kronis, dan kegagalan hormonal. Peningkatan berlebihan opioid endogen,
dengan peningkatan sekresi CRH, akan menghambat pelepasan GnRH. Pasien akan
meningkatkan resiko infertilitas, atrofi vagina dan mammae serta osteopenia.
9. Penyebab Hipotalamus dan hipofise
Kemampuan fisiologis dari syaraf GnRH hipotalamus dan glandula hipofise
dapat rusak oleh berbagai keadaan patologi seperti tumor, trauma dan radiasi.
- Tumor hipotalamus dapat memproduksi SOL. Tumor ini dapat menyebabkan
kadar hormon hipofise yang rendah dengan penekanan Hipotalamus dan hipofise,
dan dapat menyebabkan pubertas terlambat, anovulasi dan amenorea.
- Cedera kepala dapat menyebabkan kerusakan hipotalamus dan mengakibatkan
hipopituarism. Kecelakaan motor dapat menyebabkan transection dari
hipotalamus-hipofise. Transection biasanya bermanifestasi diabetes insipidus dan
hipopituarism dan hyperprolactinemia.
- Radiasi dapat menyebabkan perubahan fungsi reproduksi dan anovulasi, karena
sel hipofise merupakan radiosensitif. Pengobatan antikanker juga dihubungkan
dengan stres fisiologis dan penurunan berat badan, yang dapat berakibat disfungsi
menstruasi.
10. Penyebab nonneoplastik dari hypopituarism termasuk empty sella syndrome,
Sheehan syndrome, apoplexy hipofise dan adenoma hipofise.
6. Pemeriksaan laboratorium
1. Tes kehamilan – beta HCG kuantitatif pada wanita usia reproduksi
 2. FSH - penting untuk menentukan kegagalan ovarium premature
3. LH – Kombinasi dengan FSH, membantu untuk diagnosa PCOS
4. Hormon steroid ovarium – estradiol, progesterone
5. TSH – hypotyroidism
6. Prolactin – hyperprolactinemia
7. Glukosa – menggunakan 2 jam pp setelah intake 75 gr glukosa
8. Kortisol dengan atau tanpa tes perangsangan ACTH
9. Dehydroepiandrosterone sulfate(DHEAS)
10. 17-Hydroxyprogesterone-CAH
11. Pregnenolone-17-alpha-hydroxylase deficiency
12. Labor untuk kelainan autoimmune
- Complete blood count(CBC)
- Complete metabolic profile- elektrolit, albumin, tes fungsi renal, test
fungsi hati
- Antibodi antinuclear
- CRP
- Antibodi thyroid
Pemeriksaan Imaging
1. USG-evaluasi ovarium dan endometrium(transvaginal), adrenal(abdominal)
- Evaluasi 12 atau lebih folikel pada masing-masing ovarium ukuran diameter 2-9
mm dan atau peningkatan volume ovarium lebih dari 10 ml.
- Ketebalan endometrium pada anovulasi kronis seharusnya dilakukan untuk
menentukan hiperplasia endometrium.
2. CT Scan – Adrenal(abdominal)
3. MRI-gland hipofise, adrenal
4. Scanning bone density- Vertebrae dan femur
5. Scanning nuclear thyroid- nodul dingin dan panas jika ditemukan tanda dan gejala
fisik yang positif
Test lainnya
1. Karyotipe- biasanya dilakukan pada pasien dengan usia lebih 30 tahun
untuk menyingkirkan kromososm Y
2. Galactose –1-phospate-Galactosemia
Prosedur
- Biopsi ensometrium harus dilakukan untuk menyingkirkan hiperplasia
endometrium. Biopsi endometrium harus dilakukan pada wanita usia lebih 35
tahun dengan perdarahan uterus irregular, dengan atau tanpa anovulasi atau
ovulasi. Biopsi juga diindikasikan pada wanita dengan usia kurang dari 35 tahun
yang mempunyai riwayat anovulasi yang lama dan faktor resiko untuk hiperplasia
endometrium, seperti obesitas.
7. Therapi
Pengobatan medis
Pertama kali dan yang terpenting, dokter harus mengetahui penyebab umum
dari anovulasi dan mampu menyingkirkan kemungkinan tersebut, terlebih penyebab
yang membahayakan kesehatan pasien.
1. Perdarahan akut sekunder sampai anovulasi
- Kebanyakan penyebab DUB respon terhadap estrogen oral atau iv. Pengobatan
menggunakan jalur parenteral dengan estrogen(premarin) 25 mg iv 4x/hr. Jika
tidak respon setelah 12-16 jam, D&C dianjurkan.
- Jika perdarahan tidak banyak, pil KB 200 mcg/d dengan estrogen selama 7 hari,
diikuti dengan kontrasepsi oral terus menerus selama minimum 3 bulan.
2. Anovulasi dan amenorrhea
- Tes kehamilan dan kadar hormon termasuk fungsi tiroid, kadar prolactin, dan
kadar gonadotropin seharusnya dilakukan. Hasil labor ini seharusnya diikuti
dengan pemberian progesteron untuk mengevaluasi endometrial line dan tingkat
hypoestrogen
- Kemungkinan awal adalah kadar hormon yang normal dengan perdarahan
withdrawal. Ini mengindikasikan anovulasi dan tidak terjadi perangsangan
estrogen. Pengobatan difokuskan dengan pemberian progesteron dan bentuk
kontrasepsi oral atau progestin saja.
- Jika TSH atau kadar prolactin meningkat, koreksi masalah utama biasanya cukup
untuk mengatur siklus ovulasi.
- Jika kadar gonadotropin rendah atau normal, diagnosis hypogonadotropic
hypogonadism dipikirkan dan SOL versus penekanan hypothalamic yang
disebabkan latihan atau fluktuasi berat badan(mis, anorexia nervosa, bulimia)
harus disingkirkan. Pengobatan difokuskan pada penyebab penekanan tersebut.
- Jika kadar FSH dan LH meningkat(hypergonadotropic hypogonadism), masalah
biasa dihubungkan dengan hilangnya sinyal penghambat pada ovarium pada
kondisi normal, jadi kegagalan ovarium dipikirkan. Secara umum, tanda dan
gejala lain dari hypoestrogenism, seperti kekeringan vagina, emosi labil, dan rasa
panas yang disebabkan spasm vasomotor akan menolong diagnosis. Jika hal ini
terjadi sebelum usia 30 tahun, pemeriksaan karyotipe penting untuk
menyingkirkan kromosom Y atau fragile X premutation.
Pengobatan bedah
Pengobatan bedah biasanya diindikasikan untuk menghilangkan penyebab
underlying dari anovulasi, secara khusus bila pengobatan medis gagal. Tindakan
bedah diindikasikan pada kasus jarang seperti macroadenoma hipofise dan
perkembangan yang tidak terbatas menimbulkan gejala yang berat(mis sakit kepala,
bitemporal hemianopsia, diplopia). Jika ditemukan neoplasma jinak atau ganas
ovarium atau adrenal, laparotomi eksplorasi, reseksi dan staging diindikasikan.
Drilling ovarium dan wedge resection ovarium digunakan untuk pengobatan
anovulasi yang disebabkan PCOS, dengan ovulasi spontan terjadi 80% pada tindakan
ini. Ketika D&C merupakan therapy lini pertama untuk perdarahan akut, para dokter
kadang-kadang tidak punya pilihan lain. Pada kasus yang jarang, histerektomi
merupakan solusi utama untuk menghentikan anemia yang disebabkan kehilanganh
darah akut.
Konsultasi
1. Neurosurgery - Pada mikroadenoma yang tidak respon dengan pengobatan
bromokriptin
2. Psychiatrists/psychologists – untuk pasien dengan kelaianan dysmorphic dan
anorexia nervosa dan bulimia.
3. Nutrionists- untuk pasien dengan anorexia dan bulimia
4. Endocrinologists- ketika anovulasi disebabkan kelainan adrenal seperti
sindrome Cushing, penyakit Addison, DM tipe 2, panhypopituarism(mis
Sheehan syndrome) dan penyakit tiroid
5. Onkologi ginekologi- pada kasus dengan masa adnexa dan adrenal jinak atau
ganas
6. Endokrinologi reproduksi dan infertility.
Diet
Ketika memulai diet untuk mengatasi anovulasi, fokus utama harus pada
endokrinologi dan metabolik PCOS. Efektifitas dari program penurunan berat badan
seperti Weight Watcers, Curves, atau Jenny Craig harus didokumentasikan.
Aktifitas
Latihan kardiovaskuler membantu resiko yang dihubungkan dengan PCOS.

Drug Category: Ovulation stimulators – digunakan untuk induksi ovulasi.

Drug Name Clomiphene citrate (Serophene, Clomid, Milophene)
Adult Dose : 50-100 mg PO qd for 5 d; not to exceed 6 mo
Pediatric : Dose Not established
Contraindications : Documented hypersensitivity; liver disease; abnormal
uterine bleeding; uncontrolled thyroid or adrenal dysfunction
Interactions : Danazol akan mengurangi respon
Pregnancy : X – Kontraindikasi pada kehamilan
Precautions : Visual symptoms dan abdominal pain dapat timbul

Drug Category: Thyroid products – Digunakan untuk mengoreksi hipotiroidsm.

Drug Name : Levothyroxine (Synthroid, Levoxyl, Levothroid)
Adult Dose : 12.5-50 mcg PO qd; increase by 25-50 mcg/d q2-4wk to
maximum 100-200 mcg/d
Pediatric Dose : Neonate to 6 months: 25-50 mcg PO qd
6-12 months: 50-75 mcg PO qd
1-5 years: 75-100 mcg PO qd
6-12 years: 100-150 mcg PO qd
>12 years: 150 mcg PO qd
Contraindications : Documented hypersensitivity; uncorrected adrenal
insufficiency
Pregnancy : A – Aman dalam kehamilan
Precautions : Perhatian pada angina pectoris atau cardiovascular
disease; periodically monitor thyroid status
Drug Category: Oral contraceptives – Digunakan untuk hormone replacement.
Drug Name : Ethinyl estradiol and norethindrone (Ortho-Novum, Ovcon 35,
Ovcon 50)
Adult Dose :
Schedule 1 (Sunday starter): Begin dose on first Sunday after onset of
menstruation or on Sunday if menstrual period starts on Sunday
21-tab package: 1 tab PO qd for 21 d followed by 7 d off medication; new
course begins on 8th d after taking last tab
28-tab package: 1 tab PO qd without interruption
Schedule 2 (day 1 starter): Start dose on day 1 of menstrual cycle
21-tab package: 1 tab PO qd for 21 d followed by 7 d off medication; begin
new course on day 8 after taking last tab; continue dosing cycle if 1 period is
missed; pregnancy test required if 2 periods are missed
Pediatric : Dose Not established
Contraindications : Documented hypersensitivity; endometrial and hepatic cancer;
thromboembolic disorders; undiagnosed vaginal bleeding; smokers >35 y;
cardiovascular disease
Pregnancy : X – Kontraindikasi dalam kehamilan
Precautions : Perhatian pada pasien dengan hepatic impairment, migraine,
seizure disorders, cerebrovascular disorders, breast cancer, atau thromboembolic
disease

Drug Name Ethinyl estradiol/norgestimate (Ortho-Prefest, Ortho TriCyclen,

Ortho-Cyclen)
Adult Dose : Schedule 1 (Sunday starter):
Begin dose on first Sunday after onset of menstruation; start Sunday if
menstrual period starts on Sunday
21-tab package: 1 tab PO qd for 21 d followed by 7 d off medication; new
course begins on day 8 after taking last tab 28-tab package: 1 tab PO qd
without interruption
Schedule 2 (day 1 starter): Start dose on day 1 of menstrual cycle
21-tab package: 1 tab PO qd for 21 d followed by 7 d off medication; begin
new course on day 8 after taking last tab; continue dosing cycle if 1 period is
missed; pregnancy test required if 2 periods are missed
Pediatric :Dose Not established
Contraindications :Documented hypersensitivity; endometrial and hepatic cancer;
thromboembolic disorders; undiagnosed vaginal bleeding; smokers >35 y;
cardiovascular disease
Pregnancy :X – Kontraindikasi dalam kehamilan
Precautions : Perhatian pada pasien dengan hepatic impairment, migraine,
seizure disorders, cerebrovascular disorders, breast cancer, atau thromboembolic
disease

Drug Category: Bisphosphonate derivatives

Drug Name Alendronate (Fosamax)
Adult : Dose Prophylaxis: 5 mg PO qd; alternatively, 35 mg PO qwk
Treatment : 10 mg PO qd; alternatively, 70 mg PO qwk
Pediatric : Dose Not established
Contraindications : Documented hypersensitivity; hypocalcemia; abnormalities of
the esophagus; inability to stand upright for 30 min
Interactions : Tidak dilaporkan
Pregnancy : C – Keamanan dalam kehamilan belum dipublikasikan.

Drug Category: Oral antidiabetic agents

Drug Name Metformin (Glucophage) – Mengurangi pengeluaran glukosa hepar,
menurunkan absorbsi glukosa intestinal, dan meningkatkan uptake glukosa pada
jaringan (muscle and adipocytes). Major drug dipakai pada pasien obesitas dengan
type 2 diabetes mellitus.
Adult Dose Initial : 500 mg PO bid
Maintenance : 850 mg PO tid
Pediatric : Dose Not established
Contraindications : Documented hypersensitivity; acute myocardial infarction;
septicemia; renal disease
Interactions : Diuretics, thyroid products, PO contraceptives, phenytoin,
calcium channel–blocking drugs; phenothiazines may decrease effects; cimetidine
may increase levels
Pregnancy : B – Umumnya aman namun keuntungan harus lebih besar dari
resiko.
Precautions : Perhatian pada renal insufficiency, impaired liver function

Drug Category: Antiandrogens – Dapat menghambat feedback androgen pada

glandula hipofise.
Drug Name Finasteride (Proscar, Propecia) – Menghambat konversi testosteron
menjadi metabolik lebih aktif, dihydrotestosterone.Lebih efektif ketika digunakan
dengan OCPs.
Adult : Dose 1 mg PO qd
Pediatric : Dose Not established
Contraindications : Documented hypersensitivity; lactation; childhood
Interactions : Tidak dilaporkan
Pregnancy : X – Kontraindikasi dalam kehamilan

Drug Name Spironolactone (Aldactone)

Adult : Dose 200 mg/d PO qd or divided bid
Pediatric : Dose Not established
Contraindications : Documented hypersensitivity; anuria; renal failure;
hyperkalemia
Interactions : Dapat menurunkan efek anticoagulants; potassium dan
potassium-sparing diuretics dapat mengurangi toxicity
Pregnancy : D – Tidak aman selama kehamilan

Drug Category: Glucocorticoids – Digunakan untuk mengoreksi insufisiensi adrenal

Drug Name Fludrocortisone (Florinef) -- Partial replacement therapy untuk
primary dan secondary adrenocortical insufficiency.
Adult : Dose 0.1 mg PO qd
Pediatric : Dose 0.05-0.1 mg PO qd
Contraindications : Documented hypersensitivity; systemic fungal infections
Interactions : Antagonizes effects anticholinergics; rifampin, hydantoins,
dan barbiturates mengurangi; mengurangi salicylate levels
Pregnancy : C – Keamanan selama kehamilan tidak dipublikasikan
Drug Category: Antifungal agents. Menghambat enzim P-450 cytochrome,
termasuk 11 beta-hydroxylase dan 17-alpha-hydroxylase sehingga akan menghambat
sintesis steroid
Drug Name Ketoconazole (Nizoral)
Adult : Dose 200-400 mg PO bid/tid
Pediatric : Dose Not established
Contraindications : Documented hypersensitivity; fungal meningitis
Pregnancy : X – Kontraindikasi selama kehamilan

Drug Category: Dopamine agonists. Secara langsung merangsang reseptor

dopamine postsinaptik. Saraf dopaminergik pada proses tuberoinfundibular akan
menghambat pengeluaran prolaktin dari hipofise anterior dengan mengeluarkan faktor
penghambat prolactin.
Drug Name : Pergolide (Permax)
Adult Dose : Administered at initial dose of 25 g/d, and then at 50 g/d with
gradual dose escalation, depending on extent of serum PRL normalization
Pediatric : Dose Not established
Contraindications : Documented hypersensitivity
Pregnancy : C – Keamanan penggunaan dalam kehamilan tidak
dilaporkan.
Precautions : Caution in cardiac dysrhythmias; may cause or exacerbate
preexisting states of confusion and hallucinations or dyskinesia

Drug Category: Progestins – Digunakan untuk pengaturan endometrium dan lapisan

basal pada anovulasi kronis.
Drug Name :Medroxyprogesterone acetate (Provera, Cycrin, Depo-
Provera)
Adult : Dose 10 mg PO qd for first 10 d of menstrual cycle
Pediatric : Dose Not recommended
Contraindications : Documented hypersensitivity; cerebral apoplexy; undiagnosed
vaginal bleeding; thrombophlebitis; liver dysfunction
Pregnancy : X – Kontraindikasi dalam kehamilan
Precautions : Perhatian pada pasien asthma, depression, renal atau cardiac
dysfunction, atau thromboembolic disorders
Drug Category: Estrogens. Digunakan untuk membuat endometrial line pada
anovulasi akut dan kronis
Drug Name Estrogens, conjugated/equine (Premarin)
Adult : Dose 0.05 mg PO qd/tid
Pediatric : Dose Not established
Contraindications : Documented hypersensitivity; thrombophlebitis; undiagnosed
vaginal bleeding
Pregnancy : X – Kontraindikasi selama kehamilan

Drug Category: Nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Mengurangi hilangnya

darah 30-50% pada kasus anovulasi dengan perdarahan.
Drug Name Ibuprofen (Advil, Motrin, Excedrin IB)
Adult : Dose 200-400 mg PO q4-6h while symptoms persist; not to
exceed 3.2 g/d
Pediatric Dose <12 years: Not established
>12 years: Administer as in adults
Contraindications : Documented hypersensitivity; peptic ulcer disease; recent GI
bleeding or perforation; renal insufficiency; high risk of bleeding
Pregnancy : B – Umumnya aman namun keuntungan harus lebih besar dari
resiko.

Komplikasi :
1. Hiperplasia endometrium
2. Resistensi insulin atau DM tipe 2
3. Penyakit kardiovaskuler
4. Tromboemboli vena
5. Gangguan elektrolit(anorexianervosa)
6. Aritmia(anorexia nervosa)
Prognosis
Prognosis secara umum tergantung cepat dan tepatnya pengobatan