SÍNTESIS DE LA FENITOÍNA

Ana María Vera Escamilla (1727774); Nataly Alvear Palacios (1831392)

Departamento de Química, Universidad del Valle
Fecha: 11 de mayo 2

RESUMEN

Se realizó la síntesis de fenitoína, un medicamento anticonvulsivo utilizado generalmente para pacientes que
sufren epilepsia, se sintetizó mediante reflujo de una mezcla bencilo y urea con etanol e hidróxido de sodio
por aproximadamente 1 hora y 30 minutos, el compuesto obtenido tuvo un rango de fusión de 296.2-296.5%
con un porcentaje de rendimiento de 56.15% lo cual muestra un porcentaje de error en el punto de fusión de
0.07% que indica que el compuesto obtenido efectivamente es la fenitoína, por el rango de fusión se puede
intuir que es un compuesto puro.

Palabras clave: fenitoína, bencilo, urea, medicamentos anticonvulsivos, epilepsia.

1. INTRODUCCIÓN 2. METODOLOGÍA EXPERIMENTAL

Por más de 80 años, el tratamiento más eficaz para
las personas que padecen de epilepsia (condición
caracterizada por ataques o convulsiones) ha sido el
uso de medicamentos que evitan o controlan los
ataques. Estos medicamentos son conocidos como
agentes anticonvulsivos o medicamentos
antiepilépticos (o también llamados AED, por sus
siglas en inglés). La fenitoína, también
llamada difenilhidantoína, es un antiepiléptico de uso
común. Es un compuesto aprobado por la FDA en
1953 para su uso en convulsiones. La fenitoína actúa
bloqueando la actividad cerebral no deseada
mediante la reducción de la conductividad eléctrica
entre las neuronas, bloqueando los canales de sodio
sensibles al voltaje. Como bloqueador de los canales
de sodio cardíacos, la fenitoína tiene efectos
como agente antiarrítmico. [1] Un método de
preparación de este medicamento es a partir de la
reacción de urea con bencilo en condiciones básicas,
similar a la adicción de derivados del amoniaco al
grupo carbonilo con posterior deshidratación.
Se pesó una cantidad aproximada de 0,500g de
bencilo y 0,300g de urea, los cuales se depositaron
en un balón con 6mL de etanol, esta se mezcla se
calentó para que los sólidos se disolvieran
completamente, una vez solubilizado se agregó
1,2mL de NaOH 6M, el balón se sometió a reflujo por
1.5 horas a una temperatura de 180°C y con
agitación, posteriormente se filtró por gravedad la
impureza(difenilacetilendiureina), el filtrado se enfrió
en un baño de agua-hielo y se llevó a un pH
aproximadamente de 1 utilizando HCl 20%, esta
solución se filtró nuevamente pero esta vez al vacío.
El sólido obtenido se secó en la estufa y se le mido el
punto de fusión utilizando un fusiómetro.
3. DATOS Y CÁLCULOS
Tabla 1. Cantidades utilizadas en la síntesis de la
fenitoína.
Material Cantidad (±0,0001g)
bencilo 0,3065
Urea 0,5217
Vidrio reloj vacío 40,5208
Vidrio reloj más muestra 40,7226
Compuesto obtenido 0,2068

Como la reacción entre la urea y el bencilo es 1:1, se

calcula el reactivo limite y se obtiene la cantidad
teórica el compuesto:

1 mol urea
Figura 1. Estructura de la fenitoína 0,5217g urea × = 𝟖, 𝟔𝟖 × 𝟏𝟎−𝟑 𝐦𝐨𝐥 𝐮𝐫𝐞𝐚
60,06 g urea

1
 1 mol bencilo
0,3065g bencilo ×
210,23g bencilo
= 𝟏, 𝟒𝟔 × 𝟏𝟎−𝟑 𝐦𝐨𝐥 𝐛𝐞𝐧𝐜𝐢𝐥𝐨

Por tanto, el reactivo limite es el bencilo y la cantidad

de compuesto que se debió obtener es:

1 mol de fenitoina
1, 46 × 10−3 mol bencilo ×
1 mol bencilo
252,27 g fenitoina
× = 𝟎, 𝟑𝟔𝟖𝟑𝐠 𝐟𝐞𝐧𝐢𝐭𝐨𝐢𝐧𝐚
1 mol fenitoina
0,2068g
% 𝐫𝐞𝐧𝐝𝐢𝐦𝐢𝐞𝐧𝐭𝐨 = × 100 = 𝟓𝟔, 𝟏𝟓%
0,3683g
El nucleófilo de urea ataca el carbono carbonilo del
 Rango de fusión obtenido: 296,2-296,5°C bencilo ya que este es deficiente en electrones. El
Promedio =296,3 °C hidrógeno ácido del grupo amino reacciona con la
base en solución, que actúa como nucleófilo
 Rango fusión teórico: 295,0-298,0 °C atacando al carbono carbonilo mediante una adición
Promedio=296,5°C nucleofílica intramolecular donde el par de electrones
libres del nitrógeno se desplazan hacia el átomo de
296,3 − 296,5
% 𝐞𝐫𝐫𝐨𝐫 𝐝𝐞 𝐩. 𝐟 = × 100 = 𝟎, 𝟎𝟕% oxígeno y el átomo de carbono forma un nuevo
296,5 enlace carbono-nitrógeno y da lugar a la formación
de un ciclo.
4. DISCUSIÓN DE RESULTADOS

En esta práctica se sintetiza fenitoína, un

antiepiléptico no barbitúrico depresor de la
excitabilidad cortical indicado en el tratamiento de la
epilepsia. Actúa sobre la corteza motora inhibiendo la
dispersión de la actividad antiepiléptica. No produce
hábito ni tolerancia y parece mejorar la actitud y el
comportamiento del paciente epiléptico. La fenitoína
promueve la salida de sodio de las neuronas y
bloquea los canales de calcio, estabilizando las
membranas. 2
La fenitoína (PHT) fue introducida en la práctica
clínica en 1938 y, desde esta época, ha sido uno de
los fármacos antiepilépticos (FAEs) más utilizados en
el tratamiento de las crisis epilépticas.
En el laboratorio se empleó la urea y un compuesto
dicarbonílico, conocido como bencilo en medio
básico para producir la fenitoína.
El primer paso de la reacción es la desprotonación de
la urea donde el ion hidroxilo desprotona a uno de los
hidrógenos que se encuentran en el nitrógeno, el par
de electrones que quedan se ubican sobre el átomo
de nitrógeno.
La urea por ser una amida primaria al adicionarse a
un grupo carbonilo mediante una adición nucleofílica,
se deshidrata para formar una imina. La especie
negativa que se formó se protona, quedando un
grupo hidroxilo que sale como agua.
Este compuesto en medio básico es soluble y se filtró
después del reflujo para eliminar el producto
secundario difenilacetilendiureína, se obtuvo un
porcentaje de rendimiento de este producto de
56.15%, la adición de ácido favorece el
reordenamiento con el desplazamiento de los grupos
fenilo para obtener la especia estable.
Se obtiene un compuesto donde el punto de fusión
promedio es de 296.3ºC siendo este muy similar con
lo reportado en la literatura, teniendo un porcentaje
de error de 0.07%, obteniendo así el compuesto

2
objetivo de la práctica, por el rango de fusión se
puede decir que es un compuesto puro con poca
cantidad de impurezas que puedan afectar el punto
de fusión. con un porcentaje de rendimiento de
56.15%, lo que indica que gran parte del compuesto
no se pudo obtener por varios factores muy
probables, entre ellos la gran cantidad que se pudo ir
en el filtrado puesto que el papel filtro era muy
pequeño y dejaba espacios al adherirse al embudo
de vidrio, y parte de la muestra se iba en el filtrado.

5. PREGUNTAS

6. CONCLUSIONES

 El rango de fusión obtenido fue de 296.2 -

296.5ºC indicando que el compuesto
obtenido sí es fenitoína.
 Para obtener el compuesto buscado se
deben controlar factores como la
temperatura de reacción, el tiempo de
reacción, el calor suministrado y además se
debe asegurar que la reacción se dé
completamente, también se debe tener en
cuenta en utilizar las cantidades
exactamente dichas en la práctica pues de
no ser así puede haber un cambio en la
reacción.
 El porcentaje de rendimiento obtenido fue de
56.15%, en donde se ve involucrada pérdida
del producto en la filtración final.

7. REFERENCIAS

[1] Katzung, Bertram G. (2007). . Basic & Clinical

Pharmacology (9 edition). McGraw-Hill. p. 552.
[2] Castellanos-suarez, D. (2018). Farmacia y
Multifarmacia en Odontología. Estudio en 2,313
pacientes. Tercera parte. Psico y neurorreguladores.
ADM, (2), 102-113.