Que son

Las proteínas G son un tipo de proteínas que realiza una importante

función en la transmisión de señales de las células eucariotas, es decir, las
células que tienen su información genética encerrada dentro de una doble
membrana.

Este tipo de proteínas tienen la característica de interaccionar con el

guanosín trifosfato (GTP), lo que provoca la hidrólisis de este nucleótido a
guanosín difosfato (GDP). La G de su nombre (proteínas G) proviene de la
letra inicial de guanosina.
Las proteínas G son una familia proteica cuya función principal es llevar una señal
desde un receptor en la membrana celular hasta una o varias proteínas diana. Las
proteínas G son muy importantes en la transducción de señales. Son la tercera familia más
grande de proteínas en las células eucariotas y se han descrito centenares de ellas. Las
proteínas G intervienen en la transducción de señales muy diversas, es por eso que hay
tantos tipos diferentes de éstas proteínas. Pueden intervenir en la señalización de la
activación o silenciamiento de la traducción del ADN. Además están implicadas en
la recepción de señales hormonales, neuronales, etc.
Las proteínas G reciben su nombre porque están asociadas a GTP (Guanosina
TriFosfato, un homólogo del ATP, que en lugar de estar constituido por una adenina utiliza
una guanosina). Éstas proteínas son capaces de hidrolizar la molécula de GTP a
GDP (Guanosina DiFosfato), por lo que se dice que tienen actividad GTPasa.
Los efectores que son regulados por esta proteína comprenden enzimas como la
adenililciclasa, fosfolipasa C, fosfodiesterasas y canales de iones de la membrana
plasmática selectivos para Ca2+ y K+. Ésta puede ser o trimérica o monomérica, siendo
la primera estructura más frecuente.

La proteína G trimérica posee tres subunidades denominadas α, β y γ. En condiciones

de reposo, estas subunidades estarán unidas y localizadas en la membrana plasmática,
de cara al citosol, mediante la interacción hidrofóbica con moléculas de tipo ácido graso
o isoprenoide. La subunidad α llevará unido GDP, que intercambiará por GTP en un
proceso que se verá más adelante y que conllevará, finalmente, a la creación de una
respuesta por parte de la célula.

Mecanismo de acción de la proteína G

Esta proteína (en el caso de ser trimérica) puede presentar dos estados
conformacionales: puede estar en reposo o activa. Cuando se encuentra en reposo (es
decir, sin interaccionar con el receptor), las 3 subunidades de la proteína permanecen
unidas, y la subunidad α (también denominada Gα) tiene unida una molécula de GDP.
Al producirse el cambio de conformación por parte del GPCR, la subunidad α cambiará
el GDP por un GTP, conduciendo a la separación o disociación de esta subunidad del
complejo trimérico; Gα seguirá uniendo GTP, mientras que el dímero Gβγ quedará a un
lado.
Por tanto, la Gα-GTP será la molécula desencadenante de lo que denominamos
una cascada intracelular de señales, en tanto que esta subunidad activará a otras
proteínas, las cuales liberarán segundos mensajeros de diverso tipo que actuarán
mediando la respuesta celular (activando o reprimiendo a factores de transcripción de
genes, liberando moléculas al exterior de la célula…).

Por último, para detener la respuesta que desencadena Gα-GTP, la propia actividad
enzimática de tipo GTP-asa que posee el complejo Gα-GTP va a poder “eliminar” esa
molécula de GTP mediante su hidrólisis, obteniendo GDP + P i (fosfato inorgánico). Al
quedar unida a GDP, la subunidad Gα recuperará su conformación de reposo y se
volverá a asociar a las subunidades β y γ.

Las proteínas G monoméricas, que constan solamente de la subunidad α, se localizan

en el citosol en forma soluble o en el nucleoplasma, poseen actividad GTP-asa, y actúan
como moduladoras de procesos clave tales como la proliferación y diferenciación
celulares o la estructura del citoesqueleto. A pesar de presentarse solubilizadas en el
citoplasma, pueden anclarse a la membrana celular a través de una cadena hidrofóbica,
de forma que permanecen ocultas hasta que un ligando active a un GPCR y éste a su
vez induzca el cambio conformacional de la proteína G. Este tipo de proteínas ha sido
un objeto de estudio de gran importancia ya que una sub-clase de proteína G
monomérica, denominada Ras y responsable de la regulación de la proliferación celular,
ha sido asociada a la formación de tumores ocasionada por mutaciones en el gen que
codifica la proteína o por sobreexpresión de ésta.

Estructuralmente
Existen dos tipos de proteínas G clasificadas dependiendo de su estructura molecular
en heterotriméricas y monoméricas.
Las proteínas G heterotriméricas son de gran tamaño y están constituidas por 3
subunidades (alfa, beta y gamma). Las subunidades alfa y gamma intervienen en la
integración de la proteína G en la membrana citoplasmática.. La subunidad alfa,
además, está unida a GDP, cuando la proteína G se encuentra en reposo. La proteína G
se activa cuando se une a un receptor que ha recibido un estímulo, la unión se realiza a
través del dímero beta-gamma. La subunidad alfa cuando la proteína G se une a
un receptor modifica su conformación, liberando el GDP y aumentando su afinidad
por GTP. Para facilitar el intercambio de GDP a GTP unas proteínas accesorias,
denominadas GEF (Factor de intercambio de Guanina) se unen a la subunidad alfa.
Cuando se disocian, alfa-GTP y beta-gamma son capaces de interaccionar con otros
receptores de membrana o citoplasmáticos, amplificando la señal. Entre sus dianas la
alfa-GTP puede unirse a adenilato ciclasas, que formarán AMP cíclico, que a su vez
aumentará la señal dentro de la célula.
Cuando la señal extracelular es liberada por el receptor de membrana las subunidades
beta y gamma aumentan su afinidad por la subunidad alfa, que a su vez fosforila el
GTP a GDP y se une a las otras dos subunidades, dejando el sistema en reposo de nuevo.
Para facilitar la desfosforilación del GTP a GDP la proteína GAP (proteína aceleradora
de la GTPasa) se une a la subunidad alfa.

Las proteínas G monoméricas son de un tamaño mucho menor. En una sola subunidad
tienen la actividad catalítica GTPasa y el dominio de reconocimiento de sus
interactores. Estas GTPasas son más frecuentes en el citoplasma y solo se unen a la
membrana cuando están activas.
Los receptores de señales que activan a las proteínas G suelen tener una estructura

muy característica con 7 dominios transmembrana. Los receptores siempre presentan

el dominio amino hacia el exterior celular y el dominio carboxilo hacia el interior (para
interaccionar con la proteína G).

Funciones de las proteínas G

La función de las proteínas G es realizar la trasducción de señales en las
células actuando como si se tratara de un interruptor. De esta forma, un
elemento externo puede acceder a los receptores celulares asociados,
estimulándolos para desencadenar reacciones por parte de la célula. Por
ejemplo, un ligando puede de esta forma acceder a un receptor celular que
esté asociado a una proteína G y esto provocaría que la célula comience
una serie de actividades enzimáticas.

Principales funciones de las proteínas G

Sin duda, la función más importante de las proteínas G es la de traducir las señales
entre células eucariotas. Además, utilizando palabras más sencillas, podríamos decir
que se trata de un interruptor que permite o no el paso de dichas señales. Gracias a esto,
un elemento externo determinado puede llegar a acceder a los receptores celulares que
se encuentren asociados, de modo que estos son estimulados y desencadenan reacciones
en el interior de la célula.

Por poner un ejemplo que ilustre esta función, podríamos decir que un ligando, gracias a
la proteína G, puede entrar en contacto con un receptor celular determinado y, de esta
forma, dar pie a que el conjunto de la célula comience a llevar a cabo ciertas actividades
enzimáticas.
Receptores de proteínas G
Los receptores relacionados con las proteínas G tienen una estructura
con forma de serpentín. Abarcan multitud de proteínas debido a que este
término identifica a un grupo de receptores transmembrana cuya misión es
detectar señales del exterior de la célula y transmitirlas al interior celular,
desencadenando de esta forma, las respuestas correspondientes.

Estos receptores están presentes en células eucariotas, coanoflagelados,

levaduras, animales y plantas. Son capaces de reconocer multitud de
ligandos como las feromonas, odorivectores, hormonas, neurotransmisores
y también muchos tipos de proteínas y péptidos.

Una disfunción en las proteínas G provoca enfermedades. Es por ello que

en tratamientos de quimioterapia se actúa sobre las proteínas G.

Acciones de las proteínas g

Las proteínas G son proteínas de membrana que en el estado inactivo unen
guanosindifosfato (GDP). Una respuesta hormonal que de lugar a la estimulación de la
adenilato ciclasa, la unión de una hormona extracelular o de un agonista a un receptor,
como por ejemplo un receptor adrenérgico ( produce un cambio conformacional que
estimula al receptor para interaccionar con una molécula Gs próxima. Ésta estimula a su
vez un intercambio del GDP unido por GTP, es decir, la disociación del GDP de la Gs, para
ser sustituido por GTP. De esta forma, la Gs se convierte en una proteína que activa la
adenilato ciclasa, produciendo AMP cíclico. Ello da lugar a la activación de la proteína
quinasa dependiente del cAMP y por consiguiente la fosforilación de las proteínas dian a,
como la fosforilasa b quinasa en las células que activan la fosforolisis del glucogeno. En
resumen, los pasos fundamentales de la transducción de señal son la formación de
segundos mensajeros, y la activación de proteícinasas. El primer mensajero es el
neurotrasmisor. El segundo mensajero es una molécula que s e forma de manera
secundaria a la unión del primer mensajero; algunos ejemplos de de esto son los
nucleótidos cíclicos (AMPc, GTPc), los metabolitos de fosfoinositol, el calcio, los
metabolitos de eicosaniodes y el óxido nítrico; y su función es activar las proteíncinasas
que catalizan la transferencia de un grupo fosfato terminal del ATP a los sitios activos de
ciertas proteínas.
Activacion de las proteinas G. Efecto
cascada
La proteína G esta formada por tres subunidades proteicas llamadas ( ( (. En su forma
inactiva las tres subunidades se encuentran unidas. La subunidad alfa es la que tiene el
GDP. Cuando el receptor beta adrenérgico activa la proteína G, la subunidad alfa libera el
GDP, pega GTP y luego se separa de las subunidades (, (. Cuando esto ocurre la
subunidad alfa pierde su afinidad por el receptor, se disocia de el, y se mueve hacia otra
proteína cercana, la enzima adenilato ciclasa, que hasta el momento estaba inactiva y que
ahora es activada y comienza su trabajo: convertir el ATP en 3'5' AMP cíclico. Esta
reacción implica liberar los fosfatos gamma y beta del ATP ligar el fosfato restante (que
esta esterificando a la ribosa en la posición 5') al hidroxilo 3' formando una estructura
cíclica conocida como "AMP cíclico" o simplemente AMPc. Luego de varios segundos de la
unión con la adenil-ciclasa, la subunidad alfa de la proteína G hidroliza el GTP, abandona
la adenilato ciclasa inactivandose (apagado) y retorna a su unión con las subun idades beta
y gamma (lugar de donde había "desertado" al comienzo del "juego"). La adenil ciclasa se
torna inactiva y deja de producir AMPc. Todo este ciclo origina un breve "pulso" de señales
que producen, en este caso, unos cientos de moléculas de AMPc. El AMPc actúa como un
segundo mensajero que difunde por el citoplasma (el primer mensajero es él ligando en la
superficie celular, estos ligandos son en general productos conocidos como hormonas: por
ejemplo la epinefrina) llevando su acción al mismo. Fig. 1

Receptores y segundos mensajeros

1.       Neurotransmisor
2.       Receptor proteína G
Subunidad ? de la proteína G
5.       Subunidad ? de la
proteína G 6.       Guanosín-di-
fosfato (GDP) 7.       Adenilato
ciclasa 8.       Membrana plasmática
9.       Guanosin-Tri-fosfato (GTP)
10.    Lado citoplasmático de la
membrana P1 o fósforo inorgánico Activación
de las proteínas G: La activación del receptor
acoplado a las proteínas G provoca el
intercambio GDP – GTP en la subunidad (
ocasionando la disociación de G ( (GTP)
(estado inactivo) de G((. http://esg-
www.mit.edu:8001/esgbio/chapters.htlm

Modificacion de las proteinas G

La importancia de la actividad de la GTPasa, para el control de la respuesta hormonal la
podemos observar sobre las consecuencias de su bloqueo. El bloqueo puede
efectuarse "in vitro" mediante la sustitución del GTP por GTP(S, un análogo del GTP en el
que un oxígeno del fosfato ( del GTP ha sido sustituido por un átomo de azufre, y que la
actividad GTPasa no puede romper (fig. 2).

http://m.monografias.com/trabajos11/protegr/protegr.shtml
 Esquema de proteína G de la octava edición del Journal of Feelsynapsis,

https://biologia.laguia2000.com/bioquimica/que-es-una-proteina-g

Proteínas G
NOVIEMBRE 28, 2016 By JUAN DE LA TORRE

Las proteínas G son, de forma resumida, un tipo de proteínas vital para que la función
de transmisión de señales entre células eucariotas o, lo que es lo mismo, aquellas células
que contienen la información genética del individuo bajo una estructura de doble
membrana, se lleve a cabo. Su principal característica es la de interactuar con el GTP
(guanosín trifosfato), lo que da lugar a la hidrólisis del nucleótido a GDP (guanosín
difosfato). La ‘G’ que aparece en su denominación se debe a la guanosina.

Proteínas G: tipos
En líneas generales, podemos distinguir dos tipos diferentes de proteínas G:

• Proteínas G heterotriméricas. Este tipo de proteínas G se encuentran en la membrana

plasmática de ácidos grasos de las células eucariotas.
• Proteínas G monoméricas. Este segundo tipo de proteínas G actúan como reguladoras
de determinados procesos claves como, por ejemplo, el tráfico de vesículas, la
proliferación celular o la estructura del citoesqueleto.
Los receptores de las proteínas G
Los receptores de las proteínas G juegan un papel muy importante en el funcionamiento
de estas. En concreto, tienen estructura de serpentín y se encargan de identificar a los
grupos de receptores transmembrana que tienen el objetivo de detectar señales del
exterior para, a continuación, transmitirlas al interior de la célula para que se
desencadene una determinada respuesta.

Estos receptores no solo están presentes en las

células eucariotas, sino que también ocupan un lugar importante en las levaduras y los
coanoflaglados. En cualquier caso, son capaces de reconocer una gran variedad de
ligandos diferentes como pueden ser, por ejemplo, las hormonas, los neurotransmisores,
los odorivectores, las feromonas, etc.

Especialmente importante es el hecho de que las disfunciones acontecidas en las

proteínas G y en sus receptores generan infinidad de enfermedades . De hecho,
existen evidencias científicas de que este tipo de proteínas son desencadenantes de la
mayoría de los tipos de cáncer. Esta es la razón por la cual se utiliza quimioterapia en
los tratamientos de este tipo de problema, ya que consigue regularizar su
comportamiento.

http://www.proteinasweb.es/proteinas-g/

El cuerpo usa receptores "serpiente" que atraviesan 7 veces la membrana en una

sorprendente variedad de señales biológicas.

Receptores en nuestra lengua nos permiten apreciar el gusto.

Cientos de diferentes receptores de las células de nuestro tracto olfatorio nos dan
información de los olores.
Una molécula de carotenoide, relacionada con la vitamina A, se pega en la posición
ligando de la rodopsina, en los conos y bastones de nuestros ojos, donde detectan
fotones, alteran su configuración y causan que el receptor al cual están ligados mande
señales al citoplasma del cono o bastón que resulta en nuestra percepción de la luz.

Estos receptores "serpiente" son de aparición muy antigua en la evolución. Las

levaduras comunican su identidad sexual por medio de un polipeptido que actúa como
factor de encuentro. Los receptores celulares que reconocen estos factores de encuentro
son receptores "serpiente" que atraviesan 7 veces la membrana.

Un buen ejemplo de estos, es el muy estudiado receptor de la epinefrina.

Epinefrina

El ligando epinefrina, también conocido como adrenalina es liberado por la medula de

las glándulas adrenales, que se encuentran encima de los riñones, por una gran variedad
de estímulos "estresantes". Una vez liberada al torrente sanguíneo se liga a receptores
específicos de la superficie celular en diversos tejidos del cuerpo. El resultado es el
establecimiento de la primitiva reacción de alerta/huida .

Esta reacción incrementa el latido cardíaco , decrece el flujo sanguíneo al intestino, lo

incrementa a los musculos esqueléticos, e incrementa los niveles de glucosa al causar
que las células musculares y hepáticas desdoblen el glucógeno (forma de reserva de la
glucosa) y liberen glucosa a la sangre.

¿ Como produce la adrenalina estas respuesta ? Actuando como ligando, se pega a los
receptores específicos que se encuentran expuestos en la superficie de un gran numero
de células del organismo. Este receptor , llamado beta-adrenergico, es un receptor tipo
"serpiente" que se encuentra embebido en la membranas plasmática de estas células (la
atraviesa 7 veces).

Como en el caso de los factores de crecimiento ya descriptos, la adrenalina no penetra

en la célula, en vez de ello, uniéndose por un corto periodo de tiempo a su receptor, lo
induce a liberar señales bioquímicas al citoplasma de las células.

Los receptores "serpiente", como el receptor beta adrenérgico no dependen de la

dimerización del receptor para transducir la señal.
En vez de ello, una molécula de receptor cambia su configuración estérica en respuesta
al "pegado" del ligando. Este cambio estérico afecta la configuración del dominio
citoplasmático de la proteína, esto es el "lazo" del receptor que protruye en el
citoplasma.

Transducción de la señal

El receptor beta adrenérgico se comunica con el citoplasma estimulando una segunda

proteína que se conoce como proteína G por razones que enseguida se entenderán. La
proteína G generalmente se encuentra cerca del receptor en forma inactiva. Cuando el
receptor es activado por un ligando , rápidamente actúa sobre la proteína G.
La proteína G responde rápidamente activándose a si misma y, ya en el estado activo,
envía señales a otras moléculas del citoplasma celular. Sin embargo la proteína G solo
permanecerá en estado activo por un breve periodo pasándose luego a la forma inactiva.

En efecto, la proteína G actúa como una llave binaria autoapagable ( equivalente a una
llave de luz autoapagable como las que se encuentran en muchos edificios ), que cuando
esta "on" permanece así un pequeño periodo de tiempo hasta que se pone asimismo en
"off".

Los dos estados (encendido/apagado) están determinados por el nucleótido de guanina

que se encuentra pegado a ella (de allí el nombre de proteína G).

Cuando esta inactiva pega GDP (guanosin difosfato), cuando esta activa
GTP (guanosin trifosfato) En consecuencia, la forma inactiva ("apagada") de la proteína
G se presenta cuando la misma tiene ligado GDP.

Cuando el ligando se "pega" a ella, libera GDP y permite que el GTP se una. Esta forma
de la proteína G que liga GTP, es la forma activada ("encendida") de la misma Cuando
esta "encendida" libera señales al interior de la célula. Luego de un corto periodo
(segundos o menos) la proteína G hidroliza el GTP a GDP y se "apaga" asimismo.

Esta hidrólisis representa un mecanismo de retroalimentación negativo que asegura que

la proteína G solo estará activa por un corto tiempo.

EFECTO CASCADA

Se describirá brevemente el flujo de la señal ( a menudo nombrado como efecto

cascada) que es disparado por la proteína G activa. La proteína G esta formada por tres
subunidades proteicas llamadas alfa, beta y gamma. En su forma inactiva las tres
subunidades se encuentran unidas. La subunidad alfa es la que tiene el GDP. Cuando el
receptor beta adrenérgico activa la proteína G, la subunidad alfa libera el GDP, pega
GTP y luego se separa de las subunidades beta y gamma.

Cuando esto ocurre la subunidad alfa pierde su afinidad por el receptor, se disocia de el,
y se mueve hacia otra proteína cercana, la enzima adenilato ciclasa, que hasta el
momento estaba inactiva y que ahora es activada y comienza su trabajo: convertir el
ATP en 3'5' AMP cíclico. Esta reacción implica liberar los fosfatos gamma y beta del
ATP ligar el fosfato restante (que esta esterificando a la ribosa en la posición 5') al
hidroxilo 3' formando una estructura cíclica conocida como "AMP cíclico" o
simplemente AMPc.

Luego de varios segundos de la unión con la adenil-ciclasa, la subunidad alfa de la

proteína G hidroliza el GTP , abandona la adenilato ciclasa y se pone en "off" (apagado)
y retorna a su unión con las subunidades beta y gamma (lugar de donde había
"desertado" al comienzo del "juego"). La adenil ciclasa se torna inactiva y deja de
producir AMPc.
Todo este ciclo origina un breve "pulso" de señales que producen, en este caso,
unos cientos de moléculas de AMPc.
El AMPc actúa como un segundo mensajeroque difunde por el citoplasma (el primer
mensajero es el ligando en la superficie celular, estos ligandos son en general productos
conocidos como hormonas: por ejemplo la epinefrina) llevando su acción al mismo. En
ausencia de eventos como el señalado anteriormente, el nivel de AMPc en muy bajo, se
eleva como consecuencia de este proceso y, como puede Ud. imaginarse, es
rápidamente hidrolizado a AMP (no cíclico) con lo cual el estimulo termina.

En varios sitios de la célula el AMPc se pega a otra enzima una serina/treonina proteina-
kinasa, llamada la AMPc-kinasa dependiente o simplemente ''A kinasa''. La A kinasa,
una vez activada , puede fosforilar específicamente determinadas proteínas ,
específicamente en sus residuos serina/treonina, y al hacerlo las activa. En el caso de las
células del hígado que almacenan grandes cantidades de glucógeno , el AMPc hace que
la A-kinasa se active y

1. fosforile y por lo tanto active una enzima que activa la glucogeno-

fosforilasa, que a su turno rompe el glucógeno en moléculas de
glucosa-1-fosfato; y
2. fosforila la glucógeno sintetasa, y de esta manera haciendo que la
misma no trabaje, e impidiendo la reconversión del glucosa en
glucógeno. Estos dos cambios (activación de la enzima que degrada, e
inhibición de la enzima que sintetiza) aseguran la movilización del
glucógeno almacenado en el hígado a glucosa.
Otras reacciones son activadas de manera similar en otras células para
contribuir a la respuesta de alerta/huida del organismo.

Esta "cascada " de reacciones aumenta enormemente la señal que llego a la célula.
Una molécula de epinefrina causa la activación de la subunidad alfa del receptor, ella
activara a una adenilato-ciclasa, la cual a su vez sintetizara cientos de AMPc. Cada uno
de los AMPc puede activar una kinasa- AMPc - dependiente, que a su vez puede
modificar cientos de moléculas en la célula..

Otro mecanismo de amplificación es el implicado en el fenómeno de erección

del pene, los científicos determinaron que en este caso el ligando es el NO
(oxido nítrico), que es el principal neurotransmisor en el pene . En este caso,
a diferencia de los descriptos, el receptor es el hierro del grupo hemo de
la enzima guanilato-ciclasa y el segundo mensajero es el GMPc (Guanosin-
Monofosfato-ciclico) en vez del AMPc. Una fosfodiesterasa (la isoenzima tipo
V es la predominante), esta implicada en la inactivación del GMPc y por ende
en la finalización de su efecto. La inhibición de esta fosfodiesterasa es la base
del efecto del UK 92480 , droga que actualmente
se *comercializa(http://www.reutershealt.com) para disfunciones de la
erección dado que potencia la presencia del GMPc al impedir su destrucción.

http://www.efn.uncor.edu/departamentos/biologia/intrbiol/membranas/gp.htm
Sistemas de receptores acoplados a proteínas G (Primera parte)
Los receptores acoplados a proteínas G son sistemas de transducción ubicados en prácticamente
todos los tipos de células. Están conformados por un receptor de 7 alfa-hélices transmembranal es
(también denominado receptor de serpentina) el cual se encuentra incrustado en la membrana
plasmática. Dicho receptor se encuentra unido a la proteína G periférica, la cual esta constituida por
tres subunidades (alfa, beta y gamma). Cuando el receptor se encuentra libre, la subunidad alfa tiene
unido de manera no covalente GDP (guanosin difosfato).

Dicho receptor puede estar asociado a una variedad de proteínas efectoras, como la adenilato ciclasa,
fosfolipasa-C y canal iónico. La unión del ligando, mensajero u hormona a receptor acoplado a
proteína G desencadenará un mecanismo de transducción de señal, que conducirá a la síntesis de
segundos mensajeros y en última instancia a una respuesta celular.

Sistema receptor acoplado a proteína G – Adenilato ciclasa.

En dicho sistema, cercano al receptor acoplado a proteína G, se encuentra la proteína de membrana
adenilato ciclasa, la cual cataliza la conversión de ATP (Adenosín trifosfato) a AMPc (Adenosí n
monofosfato cíclico), liberando pirofosfato inorgánico.

Estructura química de la conversión de ATP a AMPc, por parte de la enzima adenilato ciclasa. Asimismo se
muestra la liberación de pirofosfato inorgánico (dos grupos fosfato).

¿Cómo se da la cascada de señalización en este sistema?

Cuando un mensajero se une al receptor de serpentina, este sufre un cambio conformacional en su
estructura, mismo que se transmite hasta las subunidades que lo conforman, la subunidad alfa deja
de ser afín al GDP, por lo cual lo libera y en cambio se vuelve afín por el GTP, que se le une a
continuación. Cuando se une este último nucleótido, se libera la subunidad alfa junto con GTP y se
mueve de manera periférica a la membrana hasta alcanzar a la enzima adenilato ciclasa, la cual como
resultado de esta unión pasa a una conformación activa, por lo que empezará a calizar la síntesis de
AMPc, esta molécula funciona como segundo mensajero que amplifica la señal al interior de la célula
y puede unirse a una proteína denominada PKA (Proteína cinasa A) la cual al tener unido AMPc, pasa
a estar activa y su función consistirá en fosforilar proteínas blanco. La fosforilación de dichas
proteínas conducirá eventualmente a que se lleve a cabo algunas funciones celulares (p. ej: activar
alguna ruta metabólica, conducir a la expresión de genes, etc.)
¿La fosforilación de proteínas blanco activa o inactiva su función?
Depende, existen ciertas proteinas que al estar fosforiladas pasan a estar activa, y de manera
contraria, algunas pasan estar inactivas al añadirseles covalentemente dicho grupo fosfato.

Sistema receptor acoplado a proteína G – PLC – DAG – IP3 (Fosfolipasa C – Diacilglicero –

Inositol -1,4,5 – trifosfato)
En este sistema se encuentra el receptor acoplado a proteína G asociado a la proteína
efectora fosfolipasa-C, la cual está incrustada en la membrana biológica. Uno de los objetivos
principales de este sistema es conducir a la liberación de calcio intracelular, el cual se encuentra
contenido en el reticulo endoplásmico.
De la misma manera que lo previamente mencionado, cuando un mensajero se acopla al receptor de
serpentina, este sufre un cambio conformacional, mismo que conduce a la liberación de GDP y la
unión de GTP en la subunidad alfa de la proteína. Esta subunidad es liberada para viajar hasta unirse
con la enzima de membrana fosfolipasa C, la cual pasa a un estado activo. Su actividad de esta enzima
consiste en una reacción de fosforolísis de un lípido de membrana denominado PIP2 (Fosfatidil
inositol -4,5-bifosfato) mismo que es escindido en dos partes, las cadenas hidrocarbonadas que
permanece en la membrana: DAG (Diacilglicerol); y la cabeza polar que fosforilada y
liberada, IP3 (Inositol-1,4,5-trifosfato). Dicha molécula, viaja hasta unirse con un canal iónico
presente en la membrana del retículo endoplásmico, como resultado de esta unión se abre el canal y
libera calcio en el citosol. Por su parte, el DAG, se moviliza a través de la membrana hasta unirse con
otra enzima de membrana, la denominada PKC (Proteína cinasa C), la cual al tener unido el DAG y
moléculas de calcio, pasa a un estado activo, lo que conduce a la fosforilación de proteínas blanco
intracelulares.
Un ejemplo de como estos sistemas pueden estar relacionados al mismo tiempo
Las células acinares de las glándulas salivales utilizan estos dos sistemas acoplados para secretar
iones de Cl- y proteínas, elementos que forman parte del contenido de la saliva. En el caso del
sistema PLC-IP3-DAG,el neurotransmisor (mensajero) que desencadena este mecanismo es la
acetilcolina la cual se une al receptor muscarínico (receptor de serpetina), de esta manera se conduce
a la eventual liberación de calcio, el cual estimula a su vez la liberación de cloro. Por su parte la
liberación de proteínas por parte de las células acinares es estímulado por el sistema adenilato
ciclasa, el cual responde al estímulo dado por la noradrenalina (mensajero) sobre los
adrenoreceptores beta-1 (receptor de serpentina), esto conduce a la síntesis de AMPc y la activación
de la proteína cinasa A, la cual gracias a su función, conducirá a la estimulación y liberación de
gránulos que contienen proteínas, hacia un destino extracelular.
De manera simplificada se muestra como el sistema adenilato ciclasa y el PLC-IP3-DAG pueden estar acoplados
al mismo tiempo para ejercer una función, en este caso la liberación de iones de cloro y de proteínas a la saliva.

https://bioquimicadental.wordpress.com/2016/01/12/sistemas-de-receptores-acoplados-
a-proteinas-g-primera-parte/

La Proteína G y su función.

En cuanto a la proteína G, es llamada así debido a que va a unir moléculas de GTP (un
análogo del ATP en cuanto a moneda energética).

En el exterior de la célula, un ligando (por ejemplo, la hormona adrenalina) reconocerá

y se unirá a ciertas regiones de las α-hélices del receptor. Esta unión conducirá a un
cambio conformacional del GPCR, que hará que la proteína G se active.
https://la- fila-de-atras.blogspot.com/2013/04/las-proteinas-g-receptores-acoplados-
y.html?m=1