Exercício modifica a microbiota intestinal com efeitos positivos

para a saúde
Vincent Monda , 1 Ines Villano , 1 Antonietta Messina , 1 Anna Valenzano , 2 Teresa
Edwards , 1 Fiorenzo Moscatelli , 2Andrea Viggiano , 3 Joseph Cibelli , 2 Sergio Chieffi , 1 Marcellino
Monda , 1 e John Messina 1, 2, *

1. Introdução
O microbioma intestinal tem funções protetoras, estruturais e metabólicas na mucosa
intestinal [ 1 , 2 ]. Muitos conhecimentos atuais sobre essas funções se devem ao uso de
animais livres de germes (GF), nos quais a colonização pós-natal do trato
gastrointestinal foi evitada através de parto cirúrgico, em vez de parto natural
[ 3 ]. Comparando esses animais com controles normais, vários estudos demonstraram
que animais com glaucoma de ferro apresentam redução da área da superfície intestinal,
vilosidades mais finas e manchas de Peyer menores [ 1].]. Vários pesquisadores se
concentraram nos micróbios intestinais para entender melhor suas funções,
características e impacto na saúde humana. A atividade metabólica da microflora
intestinal é comparável à de um órgão dentro de outro órgão, sendo capaz de influenciar
a homeostase da mucosa e as respostas imunes [ 2 ]. Além disso, a microflora intestinal
fornece nutrientes, regula o desenvolvimento epitelial e afeta o sistema imunológico
[ 4 ]. Consequentemente, ele aparece como um órgão essencial e seu conhecimento
pode ajudar a entender os fatores que influenciam a saúde humana e os processos de
doenças, como inflamação, infecções e tumores [ 4 ]. Diante disso, os seres humanos
podem ser considerados como um superorganismo no qual micróbios e atributos
humanos determinam seu metabolismo [1 ]. Entre os indivíduos saudáveis, há uma alta
variabilidade interindividual na composição da microflora intestinal e uma diversidade
microbiana enriquecida está associada à melhoria do estado de saúde e às variações no
sistema imunológico. Estas observações sugerem a presença de diferentes correlações
microbiota do hospedeiro [ 4 , 5 ]. No entanto, o desenvolvimento do ecossistema
intestinal e sua estabilidade podem ser influenciados por um equilíbrio dinâmico
existente entre fatores intrínsecos e extrínsecos, como fisiologia do hospedeiro, estilo de
vida, exercício e dieta, que por sua vez podem afetar a saúde [ 6 ]. Por exemplo, a
diminuição da diversidade de microbiota e uma maior taxa de Firmicutes: Bacteroidetes
estão associados com diabetes tipo II obesidade e glicemia alterada [ 7 ,8 ]. Por outro
lado, exercícios e dieta rica em fibras, como frutas, verduras, legumes e grãos integrais,
aumentam a diversidade microbiana [ 9 , 10 ]. Estudos recentes sugerem que um
aumento no exercício pode aumentar o número de espécies microbianas benéficas e que
a microbiota é responsiva às variações homeostáticas e fisiológicas devido ao exercício
[ 5 , 11 ]. Neste artigo, revisamos o conhecimento recente do papel desempenhado pelo
exercício como um fator ambiental na determinação de mudanças na composição
microbiana e como esses efeitos podem trazer benefícios para a saúde e prevenção de
doenças.

2. A Composição e Desenvolvimento da Microbiota Intestinal

O trato gastrintestinal humano (TGI) é habitado por 1013-1014 microrganismos e seu
genoma, o “microbioma”, contém um conjunto de genes que é cerca de 150 vezes maior
do que o genoma humano [ 12 , 13 ]. Esse microbioma deriva de cerca de 1.000 a 1.150
espécies bacterianas, principalmente anaeróbios, e é composto principalmente por dois
filos bacterianos, Bacteroidetes e Firmicutes [ 4 , 13 ]. Há grande variabilidade no
número, tipo e função dos microrganismos ao longo de todo o GIT, mas a maioria está
localizada no intestino grosso, onde fermentam componentes alimentares não digeríveis,
permitindo obter nutrientes inacessíveis [ 14 , 15]. O desenvolvimento do microbioma
começa no início da vida. De fato, durante a vida fetal, o TGI é estéril devido ao
ambiente uterino estéril [ 6 ]. Após o nascimento, o intestino do bebê é exposto ao
ambiente circundante complexo e à microflora materna que começam a colonizar o
TGI, mostrando um microbioma inicial com uma assinatura materna [ 6 , 16 ]. Vários
fatores intrínsecos e extrínsecos influenciam o desenvolvimento e a variação de
bactérias em lactentes (como a passagem de alimento líquido para sólido), de modo que
o TGI é colonizado por diferentes microrganismos. Por volta de 1 ano de idade, o
microbioma apresenta um perfil semelhante ao adulto, com uma população microbiana
densa [ 17 , 18].]. Além disso, fatores genéticos, epigenéticos e ambientais, como país
de origem e antibióticos, e eventos da vida (incluindo puberdade, ciclo ovariano,
gravidez e menopausa) afetam o desenvolvimento da população microbiana e sua
atividade [ 3 , 19 ]. Esta população, uma vez estabelecida, apresenta uma alta
variabilidade interindividual [ 20 ]. Além disso, as populações de micróbios intestinais
mudam na velhice mostrando uma diminuição significativa em Bacteroidetes e um
aumento em Firmicutes, mas a razão para isso ainda não está clara [ 19 ].

3. Funções do Microbiome Intestinal

A microbiota intestinal desempenha várias funções importantes para a saúde do
hospedeiro. A microbiota intestinal é essencial para a motilidade do trato
gastrointestinal, facilitando o peristaltismo [ 21 ], e está envolvida na fortificação da
barreira e na manutenção de sua homeostase. Isso tem sido comprovado pelo fato de
que o reconhecimento de bactérias comensais por receptores Toll-like (TLRs) é
necessário para estimular a proliferação de células epiteliais, protegendo a superfície
epitelial contra a lesão intestinal [ 22].]. Além disso, as células de Paneth, que são
células secretoras do epitélio do intestino delgado, percebem as bactérias entéricas
através da ativação de LRT e desencadeiam a expressão de vários fatores
antimicrobianos. Isso permite exercer controle sobre a penetração da barreira intestinal
por bactérias patogênicas [ 23 ]. A microbiota também está relacionada ao
desenvolvimento do tecido linfoide associado ao intestino (GALT), o sistema imune do
hospedeiro estimulando a secreção de IgA e inibindo a colonização do GIT por
patógenos [ 21 , 24 , 25 ]. Além disso, as funções de proteção são realizadas pela
microbiota através da competição com patógenos por nutrientes e receptores e a
produção de moléculas antimicrobianas para evitar a colonização por patógenos
[ 26].]. Através de ligantes de bactérias comensais (como o lipopolissacarídeo, LPS), a
microbiota intestinal influencia o desenvolvimento e a função do sistema imune da
mucosa [ 22 ]. O sistema imunológico inato também pode reconhecer micróbios
potencialmente patogênicos através da identificação de TLRs de moléculas específicas
chamadas de padrões moleculares associados ao patógeno (PAMP) [ 27 ]. Isto leva a um
aumento nos níveis de citocinas e a activação das células T, que são necessárias para as
respostas imunitárias adequadas para agentes patogénicos [ 2 , 21]. A microbiota
também tem efeitos importantes nas funções metabólicas. Pode fermentar resíduos
dietéticos não digeríveis, produzindo ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs, como n-
butirato, acetato e propionato) que, por sua vez, podem modular o balanço energético do
hospedeiro aumentando a disponibilidade de nutrientes [ 28 ]. SCFAs, secretados no
lúmen do intestino, excedem a barreira epitelial e são liberados na corrente
sanguínea. Desta forma, eles alcançam diferentes órgãos e podem ser usados como
substratos para o metabolismo energético; células de hepatócitos, em particular, usam
propionato para a gliconeogênese [ 28 ]. SCFAs estão envolvidos no eixo do intestino-
cérebro, estimulando a liberação do peptídeo YY (PYY) e 5-hidroxitriptamina (5-
HT). Eles também atuam como moléculas sinalizadoras para regular respostas imunes e
inflamatórias [ 29]., 30 ]. Por exemplo, o n-butirato regula a função e migração de
neutrófilos, aumenta a expressão de proteínas de junção estreita no epitélio do cólon,
reduz a permeabilidade da mucosa e inibe citocinas inflamatórias [ 19 ]. Além de
produzir SCFAs, as espécies bacterianas da microbiota intestinal sintetizam glicano,
aminoácidos e vitaminas (por exemplo, K, B12, biotina, folato e tiamina), participando
do metabolismo do hospedeiro [ 1, 12 , 19 , 31 ].

4. Microbiota e Doenças
A microbiota intestinal é essencial para manter a homeostase e a fisiologia intestinal
normal [ 1 ]. Várias doenças têm sido associadas a uma composição alterada da
microbiota, como obesidade, doença coronariana, diabetes e doença inflamatória
intestinal [ 32 - 37 ]. Essas doenças têm origem multifatorial, compreendendo fatores
ambientais e genéticos. Nos últimos anos, a contribuição da microbiota é considerada
um importante fator ambiental [ 38 ]. Ley e colaboradores (2005) [ 32 ] mostraram que
camundongos geneticamente obesos ( ob / obratos) exibem uma forte redução de
Bacteroidetes e um aumento de Firmicutes. Em humanos, níveis mais baixos de
Bacteroides e níveis mais altos de Firmicutes também estão presentes na microbiota
fecal de indivíduos obesos quando comparados com controles enxutos. Curiosamente, a
relação entre os dois filos pode ser revertida por uma dieta de restrição calórica
[ 20 ]. Alterações na composição da microbiota também estão associadas à doença
inflamatória intestinal (DII), doença gastrointestinal que envolve tanto a colite
ulcerativa (UC) como a doença de Crohn (DC) [ 39 , 40].]. Essas alterações são
caracterizadas pela redução de Firmicutes e Bacteroidetes e aumento de
Proteobacteria. No entanto, não está claro se isso contribui para a DII ou é uma
conseqüência do estado inflamatório relacionado à DII [ 37 , 41 ]. Além disso, na
patogênese da DII, o estresse psicológico tem sido reconhecido como um fator que pode
influenciar a microflora e piorar o estado físico [ 42 ]. Outro distúrbio gastrointestinal,
no qual a microbiota desempenha um papel importante, é a síndrome do intestino
irritável (SII). A SII é um distúrbio do eixo cérebro-intestino relacionado ao estresse,
caracterizado por dor ou desconforto abdominal e alteração no hábito intestinal
[ 43 ] .]. Estudos sobre IBS pós-infecciosa (desenvolvimento de IBS após uma
gastroenterite bacteriana) apoiaram uma ligação entre as disfunções na microflora e a
inflamação da mucosa [ 44 ]. Em pacientes com SII, a microflora apresenta uma razão
aumentada duplicada de Firmicutes para Bacteroidetes, uma redução no número de
Bacteroidetes e um aumento no número de Dorea,
Ruminococcus e Clostridium spp. comparado com controles saudáveis [ 45]. Mesmo
nesta desordem, não está claro se essas alterações da microflora são uma causa ou um
efeito da fisiopatologia [ 44 ].

5. Microbiota Intestinal, Exercício e Doença

Apesar da grande variação interindividual na composição microbiana do TGI, sua
redução ou alteração está associada a efeitos negativos à saúde. Por outro lado, um
aumento na diversidade da população intestinal melhora as funções metabólicas e
imunológicas [ 4 , 46 ]. Um corpo crescente de evidências sugere que a microbiota
intestinal pode ser modulada por diferentes fatores, como infecção, doença, dieta,
antibióticos e exercícios, e, por sua vez, essas modulações podem afetar algumas
doenças [ 1 , 6 ]. Curiosamente, o exercício pode determinar mudanças na composição
microbiana do intestino, desempenhando um papel positivo na homeostase e regulação
da energia [ 5 , 11 ].

5.1. Exercício e fisiologia intestinal

O exercício de baixa intensidade pode influenciar o TGI reduzindo o tempo de
evacuação transiente e, portanto, o tempo de contato entre os patógenos e a camada de
muco gastrointestinal [ 5 ]. Como consequência, parece que o exercício tem efeitos
protetores, reduzindo o risco de câncer de cólon, diverticulose e doença inflamatória
intestinal [ 47 ]. Além disso, mesmo na presença de dieta hiperlipídica, o exercício pode
reduzir o infiltrado inflamatório e proteger a morfologia e a integridade do intestino
[ 48]. Dieta hiperlipídica, acompanhada de comportamento sedentário, leva ao aumento
da largura das vilosidades devido a infiltrados plasmocitóides e linfocitários. O
exercício evitou essas alterações morfológicas reduzindo a expressão da ciclooxigenase
2 (Cox-2) no intestino proximal e distal. Por outro lado, parece que o exercício de
endurance determina uma variação no TGI devido à redução do fluxo sanguíneo
esplâncnico, até 80% dos níveis basais, resultando em efeitos de toxicidade
[ 47 , 49 ]. Essa redução depende do aumento da resistência arterial no leito vascular
esplâncnico, secundário ao aumento da entrada do sistema nervoso simpático [ 47]. O
exercício prolongado também determina um aumento da permeabilidade intestinal,
comprometendo a função da barreira intestinal e resultando em translocação bacteriana
do cólon [ 47 , 50 ].

5.2. Exercício Voluntário e Microflora Intestinal

As primeiras evidências sobre os efeitos do exercício voluntário na microbiota intestinal
são derivadas das observações de Matsumoto e colegas [ 51 ]. Os autores [ 51 ]
relataram que, em ratos, o exercício de corrida voluntária determinou uma variação na
composição da microbiota, um aumento na concentração de n-butirato e um aumento no
diâmetro do ceco. Como o n-butirato protege contra o câncer de cólon e a DII, afetando
a ativação celular da NF-B [ 52 ], Matsumoto et al. [ 51 ] propuseram que o aumento do
n-butirato está envolvido na redução do risco de doenças do cólon associado ao
exercício. Além disso, Evans et al. [ 53] demonstraram que, em camundongos obesos
induzidos por alimentação rica em gordura, o exercício pode prevenir a obesidade e
induzir mudanças na porcentagem de filos principais. Além disso, Evans et al. [ 53 ]
descobriram que a distância total foi correlacionada inversamente com as razões
Bacteroidetes-Firmicutes. Os autores [ 53 ] sugeriram que o exercício desempenha um
papel importante na prevenção da obesidade induzida por dieta, produzindo uma
composição microbiana semelhante a camundongos magros [ 53 ]. Resultados
semelhantes foram encontrados por Campbell et al. [ 48 ] Eles [ 48 ] mostraram que o
exercício manifestou um microbioma único independente da dieta. Além disso,
Campbell et al. [ 48] sugeriram que em camundongos exercitados existem bactérias
relacionadas a Faecalibacterium prausnitziique podem proteger o trato digestivo
produzindo butirato e diminuindo a tensão de oxigênio no lúmen por meio de um
vaivém de elétrons flavin / tiol [ 48 ]. Por outro lado, a associação entre restrição
alimentar e exercício parece determinar uma diminuição de bactérias benéficas e um
aumento de bactérias que causam distúrbios da barreira mucosa intestinal [ 54 ]. Além
disso, os níveis séricos de leptina mostram uma correlação positiva com a quantidade
de Bifidobacterium e Lactobacillus e uma correlação negativa com a quantidade
de Bacteroides e Prevotella.. Os níveis de grelina sérica mostram uma correlação
inversa com essas bactérias [ 54 ]. Estas séries de evidências demonstram que o estado
nutricional e o exercício influenciam a microbiota intestinal e que a microbiota
intestinal está associada ao apetite; hormônios reguladores investigaram se, em ratos,
havia diferenças na composição microbiana quando o exercício começou no período
juvenil ou na vida adulta. Os autores observaram que, quando o exercício iniciava no
período juvenil, modificava vários filos com aumento de Bacteroidetes e diminuição de
Firmicutes [ 11 ]. Além disso, o exercício dos juvenis, comparado com o exercício
adulto, modificou mais gêneros e levou a um aumento na massa corporal magra
[ 11].]. Esses dados sugerem que o exercício precoce pode influenciar a composição da
microbiota intestinal, estimulando o desenvolvimento de bactérias capazes de
determinar mudanças adaptativas no metabolismo do hospedeiro [ 11 ]. Além disso, o
exercício iniciado no início da vida pode favorecer o desenvolvimento ideal da função
cerebral, promovendo espécies microbianas que melhoram a saúde [ 55 ]. Usando
modelos de camundongos GF, estudos recentes sugeriram que a microbiota intestinal
pode alterar a função cerebral [ 56 - 58 ]. Por exemplo, em ratos, o Lactobacillus
rhamnosus pode reduzir a ansiedade e o comportamento depressivo, atenuar a ativação
do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal após um desafio de estresse e produzir mudanças
na expressão do receptor GABA através do nervo vago [ 59 ] .]. Evidências sugerem
que diferentes metabólitos e moléculas sinalizadoras produzidas por microrganismos
intestinais (como AGCCs) podem ativar os receptores aferentes vagais do sistema
nervoso entérico [ 59 ]. Esses sinais são propagados pelo núcleo do trato solitário para
várias regiões de projeção, como estruturas límbicas importantes para o humor e o
comportamento [ 55 ]. Portanto, especialmente durante o período juvenil, o exercício e a
microbiota intestinal representam fatores importantes para promover o desenvolvimento
cerebral e metabólico [ 11 , 55 ].

5.3. Exercício Controlado e Microbiota Intestinal

Embora a microbiota alterada pelo exercício possa ser uma abordagem para o
tratamento de doenças associadas a alterações da microflora intestinal, poucos estudos
investigaram os efeitos benéficos do exercício sobre a composição da microflora em
relação à doença. Entre esses estudos, Cook et al. [ 60 ] destacaram os efeitos do
exercício habitual sobre a saúde e a doença do intestino. Eles [ 60 ] enfatizaram que o
exercício exercia uma ação antiinflamatória no intestino, embora em camundongos,
diferentes formas de treinamento de exercício induziram efeitos distintos no
microbioma intestinal durante um insulto inflamatório. Especificamente, o exercício
forçado e voluntário alterou diferencialmente o microbioma tanto no ceco quanto nas
fezes de camundongos, resultando em diferentes taxonomia microbiana [ 60]. Essas
alterações microbianas podem estar relacionadas à função imune do intestino e às
interações da microbiota-imunidade e também podem estar envolvidas na patogênese da
DII, na absorção de nutrientes, na função imunológica e na fisiologia do hospedeiro
[ 61 ]. Petriz et al. [ 62 ] examinaram o efeito do treinamento físico controlado no
microbioma intestinal de ratos obesos e hipertensos. Eles descobriram que os ratos não
obesos e hipertensos mostraram uma composição diferente da microflora intestinal em
comparação com os ratos obesos. Além disso, o exercício levou a uma melhoria na
composição e diversidade de bactérias intestinais. Petriz et al. sugeriram que o exercício
pode ser uma abordagem terapêutica para obesidade e / ou hipertensão através da
modulação da microbiota intestinal [ 62]. Outros estudos em ratos demonstraram que a
dieta rica em gordura (DH) determina obesidade que, por sua vez, diminui a
plasticidade e leva a ansiedade e problemas cognitivos [ 63 - 66 ]. Por outro lado, o
exercício pode melhorar o declínio cognitivo associado à DH [ 63 - 65 ]. Além disso,
alguns estudos demonstraram que a dieta induz mudanças na diversidade de bactérias
que, por sua vez, podem influenciar a ansiedade, a memória e a aprendizagem
[ 67 , 68 ]. Com base nessas observações, Kang et al. [ 69] investigaram os efeitos da
DH e controlaram os efeitos do exercício no microbioma intestinal. Os autores
observaram que a DHG determinou fenótipos de ansiedade que não foram resgatados
pelo exercício, enquanto o exercício aumentou as habilidades cognitivas sem ser
influenciado pela DH. Além disso, eles descobriram que o exercício determinou
mudanças no microbioma intestinal e os níveis de algumas bactérias específicas (como
Lachnospiraceae e Ruminococcaceae) foram diretamente proporcionais à ansiedade ou
à cognição. Kang et al. [ 69] propuseram que a dieta e o exercício influenciam o
comportamento e o microbioma intestinal, mesmo que de formas não relacionadas. O
exercício também determina um aumento nas bactérias do ácido láctico (LAB). LAB
estão associados com a superfície da mucosa do TGI e produzem ácido lático que pode
modular a imunidade da mucosa e a exclusão de patógenos [ 64 , 70 ]. Também os
níveis de B. coccoides e E. rectal aumentam com o exercício e, no intestino, convertem
o lactato derivado de LAB em butirato, que, por sua vez, desempenha um papel
importante na síntese de mucina e na proteção do epitélio intestinal [ 54 , 59 ].

5.4. Exercício e Microbiota do Intestino Humano

Em humanos, um importante estudo conduzido em jogadores de rúgbi de elite
demonstrou que o exercício enriqueceu a diversidade da microflora intestinal e
correlacionou positivamente com a ingestão de proteína e os níveis de creatina quinase
[ 10 ]. Em particular, houve uma maior diversidade entre o filo Firmicutes (como
o Faecalibacterium prausnitzii ) que ajudou a manter um ambiente intestinal mais
saudável [ 10 ]. Esses resultados indicaram que tanto a dieta quanto o exercício
determinaram a biodiversidade microbiana do intestino. Em apoio a isso, Estaki et
al. [ 71] analisaram a microbiota fecal de indivíduos com diferentes níveis de aptidão
física e dietas comparáveis. Como indicador de aptidão física, utilizaram o pico de
consumo de oxigênio, padrão ouro da aptidão cardiorrespiratória (ACR). Os resultados
demonstraram que, independentemente da dieta, o CRF foi correlacionado com o
aumento da diversidade microbiana do intestino. Além disso, indivíduos em boa forma
mostraram um microbioma enriquecido em táxons produtores de butirato, como
Clostridiales, Roseburia , Lachnospiraceae e Erysipelotrichaceae, resultando no
aumento da produção de butirato, um indicador da saúde intestinal [ 71 ]. Estaki et
al. [ 71propuseram que o exercício poderia ser usado como suporte terapêutico no
tratamento de doenças associadas à disbiose. O aumento da diversidade está associado
ao aumento da saúde também em idosos, enquanto a redução da biodiversidade está
ligada a diferentes condições, como características inflamatórias associadas à obesidade
e doenças gastrointestinais (como IBD e IBS) [ 32 , 40 , 43 , 72 , 73]. Então, o aumento
da biodiversidade microbiana relacionada ao exercício poderia ter efeitos benéficos
sobre a patogênese dessas condições. Além disso, como os atletas apresentam
marcadores metabólicos inflamatórios e melhorados em relação aos controles, e o
exercício está associado à redução da morbidade por inflamação crônica mais baixa, é
possível supor que exercícios e dieta adequados à idade poderiam ajudar a diminuir a
inflamação e a idade. patologias [ 10 , 71 , 74 - 76 ]. Além disso, em comparação com
indivíduos com IMC alto, indivíduos com IMC baixo e atletas apresentam níveis mais
altos de Akkermansia muciniphila em sua microbiota [ 10]. Estas bactérias são bactérias
degradadoras de mucina que residem na camada de muco e estão inversamente
correlacionadas com o IMC, obesidade e distúrbios metabólicos, provavelmente porque
melhoram a função de barreira [ 77 ]. Juneau et al. [ 78 ] sugeriram que a combinação
de treinamento intervalado de alta intensidade (HIIT) e dieta de alta qualidade poderia
prevenir o desenvolvimento de doenças cardiovasculares (CV). Outros estudos, em vez
disso, investigaram os efeitos do exercício sobre a microflora de indivíduos obesos. Em
particular, a obesidade, por meio de inflamação, resistência à insulina e adiposidade
visceral, também é considerada uma das principais causas de vários distúrbios do sono,
como a sonolência da apnéia obstrutiva do sono (AOS) e as comorbidades
cardiovasculares associadas [ 79]. Em indivíduos com distúrbios do sono relacionados à
obesidade, alguns pesquisadores investigaram os efeitos do exercício e da dieta e
observaram que esses fatores determinaram uma melhora na qualidade do sono e
mudanças na composição da microbiota intestinal [ 80 ]. Alterações no microbioma
também estavam presentes em indivíduos com encefalomielite miálgica / síndrome da
fadiga crônica (EM / SFC), uma doença caracterizada por fadiga intensa e debilitante
não devida à atividade física e associada a processos neuroinflamatórios e oxidativos
[ 81 - 83]. Pacientes com EM / SFC apresentaram piora dos sintomas após exercício
associado à disbiose intestinal. Isto pode ser devido ao aumento da permeabilidade
intestinal e aumento da translocação bacteriana do intestino para a corrente sanguínea,
resultando em inflamação adicional que, por sua vez, contribuiu para aumentar os
sintomas de ME / SFC (como dor, fadiga e humor) [ 83 ]. Nestes pacientes, a
caracterização do microbioma intestinal demonstrou alterações significativas em
comparação com controles saudáveis com um aumento de Firmicutes, particularmente
de Clostridium spp., Em amostras de sangue após o exercício [ 81 - 84]. Com base
nisso, foi sugerido que o reconhecimento de alterações na microflora intestinal e
translocação bacteriana para a corrente sanguínea em resposta ao exercício poderia ser
um método para avaliar a eficácia dos tratamentos desses pacientes.

6. Exercício, Suplementação Probiótica e Microbiota Intestinal

Alguns estudos avaliaram como o uso de probióticos poderia modificar a composição
da microbiota. Os probióticos são suplementos alimentares que contêm
microorganismos vivos, geralmente bactérias do ácido láctico, que dão efeitos benéficos
para o hospedeiro [ 84 ]. Chen et al. [ 85 ] examinaram os efeitos de seis semanas de
suplementação com probióticos, Lactobacillus plantarum TWK10 (LP10), no
desempenho físico, fadiga física e perfil microbiano do intestino em camundongos. Seus
resultados mostram que a suplementação com LP10 aumentou a massa muscular e a
força de preensão de uma maneira dependente da dose e aumentou a captação de
energia e o desempenho no exercício [ 85 ]. Era possível
que Lactobacillusspp. influenciaram o desempenho do exercício produzindo ácido
lático, que, por sua vez, poderia ser usado por bactérias que utilizam lactato para
produzir butirato [ 86 ]. Ao longo desta via, houve formação de adenosina trifosfato
(ATP). Assim, a suplementação com probióticos poderia desempenhar papéis
importantes na produção de energia durante o exercício [ 86 ]. Além disso, Chen e
colaboradores [ 85 ] mostraram que a suplementação com LP10 teve efeitos
antifadaginosos pela diminuição dos níveis séricos de lactato, amônia e creatina quinase
(indicadores bioquímicos de fadiga muscular induzida pelo exercício) e melhor
desempenho no exercício em camundongos. Isso pode estar relacionado à redução da
inflamação induzida por LP10, que determinou uma melhora dos marcadores de atrofia
do músculo esquelético [ 85 ] .]. Esses achados corroboram a visão de que a microbiota
intestinal teve efeitos de promoção da saúde, melhora do desempenho e antifadiga no
hospedeiro durante o exercício em termos de balanço energético e composição corporal.

7. Conclusão
Coletivamente, os dados disponíveis apoiam fortemente que, além de outros fatores
internos e externos bem conhecidos, o exercício parece ser um fator ambiental que pode
determinar mudanças na composição microbiana qualitativa e quantitativa do intestino
com possíveis benefícios para o hospedeiro. De fato, a diversidade estável e enriquecida
da microflora é indispensável à homeostase e à fisiologia intestinal normal,
contribuindo também para a sinalização adequada ao longo do eixo cérebro-trato e para
o estado saudável do indivíduo. O exercício é capaz de enriquecer a diversidade da
microflora; melhorar a relação Bacteroidetes-Firmicutes, que poderia contribuir
potencialmente para a redução do peso, patologias associadas à obesidade e distúrbios
gastrointestinais; para estimular a proliferação de bactérias que podem modular a
imunidade da mucosa e melhorar as funções de barreira, resultando em redução na
incidência de obesidade e doenças metabólicas; e estimular bactérias capazes de
produzir substâncias que protejam contra distúrbios gastrointestinais e câncer de cólon
(como SCFAs). Portanto, o exercício pode ser usado como um tratamento para manter o
equilíbrio da microflora ou para reequilibrar sua disbiose eventual, obtendo assim uma
melhoria do estado de saúde. No entanto, mais estudos são necessários para entender
completamente os mecanismos que determinam mudanças na composição e funções da
microflora causada pelo exercício e todos os seus efeitos relacionados. Além disso, a
microbiota alterada pelo exercício poderia ser usada para procurar novas abordagens no
tratamento de doenças metabólicas e inflamatórias, nas quais se sabe que a microbiota
desempenha um papel importante.

Interesses competitivos
Os autores declaram não ter interesses conflitantes.

Contribuição dos autores

Vincenzo Monda e Ines Villano são colaboradores iguais.

Referências
1. Grenham S., Clarke G., Cryan JF, Dinan TG Comunicação cérebro-intestino-
micróbio na saúde e na doença. Fronteiras em Fisiologia . 2011; 2, artigo 94 : 1–
15. doi: 10.3389 / fphys.2011.00094. [ Artigo livre de PMC ] [ PubMed ] [ referência
cruzada ]
2. O'Hara AM, Shanahan F. A flora intestinal como um órgão esquecido. Relatórios
EMBO . 2006; 7 (7): 688-693. doi: 10.1038 / sj.embor.7400731. [ Artigo livre de
PMC ] [ PubMed ] [ referência cruzada ]
3. Adlerberth I., Wold AE Estabelecimento da microbiota intestinal em bebês
ocidentais. Acta Paediatrica, Jornal Internacional de Pediatria . 2009; 98 (2): 229-
238. doi: 10.1111 / j.1651-2227.2008.01060.x. [ PubMed ] [ referência cruzada ]
4. Eckburg PB, EM Bik, Bernstein CN, et al. Microbiologia: diversidade da flora
microbiana intestinal humana. Ciência . 2005; 308 (5728): 1635-1638. doi: 10.1126 /
science.1110591. [ Artigo livre de PMC ] [ PubMed ] [ referência cruzada ]
5. Bermon S., Petriz B., A. Kajeniene, Prestes J., L. Castell, Franco OL A microbiota:
uma perspectiva de imunologia do exercício. Exercício Imunologia Review . 2015; 21 :
70-79. [ PubMed ]
6. Mackie RI, Sghir A., Gaskins HR Ecologia microbiana do desenvolvimento do trato
gastrointestinal neonatal. O American Journal of Clinical Nutrition . 1999; 69 (5):
1035s-1045s. [ PubMed ]
7. Payne AN, Chassard C., Lacroix C. Adaptação microbiana do Gut ao consumo
dietético de frutose, adoçantes artificiais e álcoois de açúcar: implicações para as
interações micróbio-hospedeiro que contribuem para a obesidade. Revisões da
obesidade . 2012; 13 (9): 799-809. doi: 10.1111 / j.1467-
789x.2012.01009.x. [ PubMed ] [ referência cruzada ]
8. Remely M., Aumueller E., Jahn D., Hippe B., Brath H., Microbiota de Haslberger
AG e regulação epigenética de mediadores inflamatórios em diabetes tipo 2 e
obesidade. Micróbios benéficos . 2014; 5 (1): 33-43. doi: 10.3920 /
BM2013.006. [ PubMed ] [ referência cruzada ]
9. Flint HJ, KP Scott, Louis P., Duncan SH O papel da microbiota intestinal em nutrição
e saúde. Nature Reviews Gastroenterologia e Hepatologia . 2012; 9 (10): 577-589. doi:
10.1038 / nrgastro.2012.156. [ PubMed ] [ referência cruzada ]
10. Clarke SF, Murphy EF, O'Sullivan O., et al. Exercício e extremos dietéticos
associados têm impacto na diversidade microbiana do intestino. Gut . 2014; 63 (12):
1913-1920. doi: 10.1136 / gutjnl-2013-306541. [ PubMed ] [ referência cruzada ]
11. Mika A., Van Treuren W., González A., Herrera J. J., Knight R., Fleshner M.
Exercise is more effective at altering gut microbial composition and producing stable
changes in lean mass in juvenile versus adult male F344 rats. PLoS ONE. 2015;10(5)
doi: 10.1371/journal.pone.0125889.e0125889 [PMC free article][PubMed] [Cross Ref]
12. Gill SR, Pop M., DeBoy RT, et al. Análise metagenômica do microbioma intestinal
distal humano. Ciência . 2006; 312 (5778): 1355-1359. doi: 10.1126 /
science.1124234. [ Artigo livre de PMC ] [ PubMed ] [ referência cruzada ]
13. Qin J., Li R., Raes J., et al. Um catálogo de genes microbianos do intestino humano
estabelecido por sequenciamento metagenômico. Natureza . 2010; 464 (7285): 59-
65. doi: 10.1038 / nature08821. [ Artigo livre de PMC ] [ PubMed ] [ referência
cruzada ]
14. Conlon MA, Bird AR O impacto da dieta e do estilo de vida na microbiota intestinal
e na saúde humana. Nutrientes . 2015; 7 (1): 17-44. doi: 10.3390 / nu7010017. [ Artigo
livre de PMC ] [ PubMed ] [ referência cruzada ]
15. Bäckhed F., Ley RE, Sonnenburg JL, Peterson DA, Gordon JI Mutismo bacteriano
hospedeiro no intestino humano. Ciência . 2005; 307 (5717): 1915-1920. doi: 10.1126 /
science.1104816. [ PubMed ] [ referência cruzada ]
16. Mändar R., Mikelsaar M. Transmissão da microflora da mãe ao recém-nascido ao
nascimento. Neonatologia . 1996; 69 (1): 30-35. doi: 10.1159 /
000244275. [ PubMed ] [ referência cruzada ]
17. Palmer C., EM Bik, DB DiGiulio, Relman DA, PO Brown, Ruan Y.
Desenvolvimento da microbiota intestinal infantil humana. PLOS Biologia . 2007; 5 (7,
artigo e177) doi: 10.1371 / journal.pbio.0050177. [ Artigo livre de
PMC ] [ PubMed ] [ referência cruzada ]
18. Tannock GW O que os imunologistas devem saber sobre as comunidades
bacterianas do intestino humano. Seminários em imunologia . 2007; 19 (2): 94–105. doi:
10.1016 / j.smim.2006.09.001. [ PubMed ] [ referência cruzada ]
19. Nicholson JK, Holmes E., Kinross J., et al. Interações metabólicas da microbiota
hospedeira-intestinal. Ciência . 2012; 336 (6086): 1262-1267. doi: 10.1126 /
science.1223813. [ PubMed ] [ referência cruzada ]
20. Ley RE, Peterson DA, Gordon JI Forças ecológicas e evolutivas que moldam a
diversidade microbiana no intestino humano. Celular . 2006; 124 (4): 837-848. doi:
10.1016 / j.cell.2006.02.017. [ PubMed ] [ referência cruzada ]
21. Berg RD A microflora gastrointestinal nativa. Tendências em
Microbiologia . 1996; 4 (11): 430-435. doi: 10.1016 / 0966-842x (96) 10057-
3. [ PubMed ] [ referência cruzada ]
22. Rakoff-Nahoum S., J. Paglino, Eslami-Varzaneh F., Edberg S., Medzhitov R. O
reconhecimento da microflora comensal por receptores toll-like é necessário para
homeostasis intestinal. Celular . 2004; 118(2): 229-241. doi: 10.1016 /
j.cell.2004.07.002. [ PubMed ] [ referência cruzada ]
23. Vaishnava S., Behrendt CL, Ismail AS, Eckmann L., Hooper As células de LV
Paneth percebem diretamente os intestinos comensais e mantêm a homeostase na
interface microbiana hospedeira intestinal. Anais da Academia Nacional de
Ciências . 2008; 105 (52): 20858-20863. doi: 10.1073 / pnas.0808723105. [ Artigo livre
de PMC ] [ PubMed ] [ referência cruzada ]
24. Imunidade de Mayer L. Mucosal. Pediatria . 2003; 111 (6): 1595-1600. [ PubMed ]
25. Messina G., Dalia C., Tafuri D., et ai. Orexin-A controla a atividade simpática e o
comportamento alimentar. Fronteiras em Psicologia . 2014; 5, artigo 997 doi: 10.3389 /
fpsyg.2014.00997. [ Artigo livre de PMC ] [ PubMed ] [ referência cruzada ]
26. Sekirov I., Russel SL, Caetano M Antunes L., Finlay BB Microbiota de intestino em
saúde e doença. Revisões fisiológicas . 2010; 90 (3): 859-904. doi: 10.1152 /
physrev.00045.2009. [ PubMed ] [ referência cruzada ]
27. Akira S., Hemmi H. Reconhecimento de padrões moleculares associados a
patógenos pela família TLR. Cartas de Imunologia . 2003; 85 (2): 85-95. doi: 10.1016 /
S0165-2478 (02) 00228-6. [ PubMed ] [ referência cruzada ]
28. Samuel BS, Shaito A., Motoike T., et al. Os efeitos da microbiota intestinal na
adiposidade do hospedeiro são modulados pelo receptor acoplado à proteína G de
ligação de ácidos graxos de cadeia curta, Gpr41. Anais da Academia Nacional de
Ciências dos Estados Unidos da América . 2008; 105 (43): 16767-16772. doi: 10.1073 /
pnas.0808567105. [ Artigo livre de PMC ] [ PubMed ] [ referência cruzada ]
29. Evans JM, Morris LS, Marchesi JR O microbioma intestinal: o papel de um órgão
virtual na endocrinologia do hospedeiro. Jornal de Endocrinologia . 2013; 218 (3):
R37-R47. doi: 10.1530 / joe-13-0131. [ PubMed ] [ referência cruzada ]
30. Maslowski KM, Vieira AT, Ng A., et al. Regulação de respostas inflamatórias por
microbiota intestinal e receptor quimiotático GPR43. Natureza . 2009; 461 (7268):
1282-1286. doi: 10.1038 / nature08530. [ Artigo livre de PMC ] [ PubMed ] [ referência
cruzada ]
31. Viggiano A., Nicodemo U., Viggiano E., et al. Sobrecarga de mastigação provoca
um aumento em O 2 -produção nas oralis sub-núcleo do núcleo trigeminal
espinhal. Neurociência . 2010; 166 (2): 416-421. doi: 10.1016 /
j.neuroscience.2009.12.071. [ PubMed ] [ referência cruzada ]
32. Ley RE, Bäckhed F., Turnbaugh P., Lozupone CA, Knight RD, Gordon JI A
obesidade altera a ecologia microbiana do intestino. Anais da Academia Nacional de
Ciências dos Estados Unidos da América . 2005; 102 (31): 11070-11075. doi: 10.1073 /
pnas.0504978102. [ Artigo livre de PMC ] [ PubMed ] [ referência cruzada ]
33. Fava F., Lovegrove JA, Gitau R., Jackson KG, Tuohy KM A microbiota intestinal e
o metabolismo lipídico: implicações para a saúde humana e doença cardíaca
coronária. Química Medicinal Atual . 2006; 13 (25): 3005-3021. doi: 10.2174 /
092986706778521814. [ PubMed ] [ referência cruzada ]
34. Wen L., Ley RE, Volchkov PY, et al. Imunidade inata e microbiota intestinal no
desenvolvimento de diabetes tipo 1 Natureza . 2008; 455 (7216): 1109-1113. doi:
10.1038 / nature07336. [ Artigo livre de PMC ] [ PubMed ] [ referência cruzada ]
35. Viggiano A., Vicidomini C., Monda M., et al. A análise rápida e de baixo custo da
variabilidade da freqüência cardíaca revela alterações vegetativas em pacientes
diabéticos não complicados. Jornal de Diabetes e suas Complicações . 2009; 23 (2):
119–123. doi: 10.1016 / j.jdiacomp.2007.11.009. [ PubMed ] [ referência cruzada ]
36. Di Bernardo G., Messina G., Capasso S., et al. Os soros de pessoas com excesso de
peso promovem a diferenciação in vitro dos adipócitos das células estromais da medula
óssea. Pesquisa e Terapia com Células-Tronco . 2014; 5 (1): p. 4. [ Artigo livre da
PMC ] [ PubMed ]
37. Frank DN, St Amand AL, Feldman RA, Boedeker EC, Harpaz N., Pace NR
Caracterização Molecular-Filogenética de Desequilíbrios Comunitários Microbianos em
Doenças Inflamatórias Intestinais Humanas. Anais da Academia Nacional de Ciências
dos Estados Unidos da América . 2007; 104 (34): 13780-13785. doi: 10.1073 /
pnas.0706625104. [ Artigo livre de PMC ] [ PubMed ] [ referência cruzada ]
38. Bäckhed F., Ding H., Wang T., et al. A microbiota intestinal como um fator
ambiental que regula o armazenamento de gordura. Anais da Academia Nacional de
Ciências dos Estados Unidos da América . 2004; 101 (44): 15718-15723. doi: 10.1073 /
pnas.0407076101. [ Artigo livre de PMC ] [ PubMed ] [ referência cruzada ]
39. Lichtenstein GR Quimiocinas e citocinas na doença inflamatória intestinal e sua
aplicação no tratamento de doenças. Opinião atual em gastroenterologia . 2000; 16 (1):
83-88. doi: 10.1097 / 00001574-200001000-00015. [ PubMed ] [ referência cruzada ]
40. Shanahan F. Probióticos na doença inflamatória intestinal - racional e papel
terapêutico. Revisões avançadas de entrega de medicamentos . 2004; 56 (6): 809-
818. doi: 10.1016 / j.addr.2003.11.003. [ PubMed ] [ referência cruzada ]
41. Macfarlane GT, Blackett KL, T. Nakayama, Steed H., Macfarlane S. A microbiota
intestinal na doença inflamatória do intestino. Projeto Farmacêutico
Atual . 2009; 15 (13): 1528-1536. doi: 10.2174 /
138161209788168146. [ PubMed ] [ referência cruzada ]
42. Mawdsley JE, Rampton DS O Papel do Estresse Psicológico na Doença
Inflamatória Intestinal. Neuroimunomodulação . 2007; 13 (5-6): 327-336. doi: 10.1159 /
000104861. [ PubMed ] [ referência cruzada ]
43. Thompson WG, Longstreth GF, Drossman DA, KW Heaton, Irvine EJ, Müller-
Lissner SA Distúrbios intestinais funcionais e dor abdominal
funcional. Gut . 1999; 45 (2): II43-II47. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ]
44. Quigley EM Review: os pacientes com distúrbios gastrintestinais funcionais têm
uma flora intestinal alterada? Avanços terapêuticos em gastroenterologia . 2009; 2 (4):
S23-S30. doi: 10.1177 / 1756283x09335636. [ Artigo livre de
PMC ] [ PubMed ] [ referência cruzada ]
45. Rajilić-Stojanović M., Biagi E., Heilig HGHJ, et ai. Análise molecular global e
profunda de assinaturas de microbiota em amostras fecais de pacientes com síndrome do
intestino irritável. Gastroenterologia . 2011; 141 (5): 1792-1801. doi: 10.1053 /
j.gastro.2011.07.043. [ PubMed ] [ referência cruzada ]
46. Cryan JF, O'Mahony SM O eixo microbioma-intestino-cérebro: do intestino ao
comportamento. Neurogastroenterologia e Motilidade . 2011; 23 (3): 187-192. doi:
10.1111 / j.1365-2982.2010.01664.x. [ PubMed ] [ referência cruzada ]
47. Peters HPF, De Vries WR, GP Vanberge-Henegouwen, Akkermans LMA
Potenciais benefícios e riscos de atividade física e exercício no trato
gastrointestinal. Gut . 2001; 48 (3): 435-439. doi: 10.1136 / gut.48.3.435. [ Artigo livre
de PMC ] [ PubMed ] [ referência cruzada ]
48. Campbell SC, Wisniewski PJ, Noji M., et al. O efeito da dieta e exercício na
integridade intestinal e diversidade microbiana em camundongos. PLoS
ONE . 2016; 11 (3): 1–17. doi: 10.1371 / journal.pone.0150502. e0150502 [ artigo livre
de PMC ] [ PubMed ] [ referência cruzada ]
49. Rehrer NJ, Smets A., Reynaert H., Vai E., De Meirleir K. Efeito do exercício no
fluxo sanguíneo da veia porta no homem. Medicina e Ciência no Esporte e
Exercício . 2001; 33 (9): 1533-1537. doi: 10.1097 / 00005768-200109000-
00017. [ PubMed ] [ referência cruzada ]
50. Gisolfi CV O sistema GI é construído para exercícios? Fisiologia . 2000; 15 (3):
114-119. [ PubMed ]
51. Matsumoto M., Inoue R., Tsukahara T., et ai. O exercício voluntário em corrida
altera a composição da microbiota e aumenta a concentração de n-butirato no ceco do
rato. Biociência, Biotecnologia e Bioquímica . 2008; 72 (2): 572-576. doi: 10.1271 /
bbb.70474. [ PubMed ] [ referência cruzada ]
52. Perrin P., Pierre F., Patry Y., et al. Apenas as fibras que promovem um ecossistema
colônico produtor de butirato estável diminuem a taxa de focos de criptas aberrantes em
ratos. Gut . 2001; 48 (1): 53-61. doi: 10.1136 / gut.48.1.53. [ Artigo livre de
PMC ] [ PubMed ] [ referência cruzada ]
53. Evans CC, LePard KJ, Kwak JW, et al. O exercício previne o ganho de peso e altera
a microbiota intestinal em um modelo de camundongo de obesidade induzida por dieta
rica em gordura. PLoS ONE . 2014; 9 (3) doi: 10.1371 /
journal.pone.0092193. e92193 [ artigo livre de PMC ] [ PubMed ] [ referência cruzada ]
54. Queipo-Ortuño MI, Seoane LM, Murri M, et al. Composição da microbiota
intestinal em modelos de ratos machos sob diferentes estados nutricionais e atividade
física e sua associação com níveis séricos de leptina e grelina. PLoS ONE . 2013; 8 (5)
doi: 10.1371 / journal.pone.0065465. e65465 [ artigo livre de
PMC ] [ PubMed ] [ referência cruzada ]
55. Stilling RM, Ryan FJ, Hoban AE, e outros. Micróbios e neurodesenvolvimento - a
ausência de microbiota durante o início da vida aumenta as vias de transcrição
relacionadas à atividade na amígdala. Cérebro, Comportamento e
Imunidade . 2015; 50 : 209-220. doi: 10.1016 /
j.bbi.2015.07.009. [ PubMed ] [ referência cruzada ]
56. Diaz Heijtz R., Wang S., Anuar F., et ai. A microbiota intestinal normal modula o
desenvolvimento e o comportamento do cérebro. Anais da Academia Nacional de
Ciências dos Estados Unidos da América . 2011; 108 (7): 3047-3052. doi: 10.1073 /
pnas.1010529108. [ Artigo livre de PMC ] [ PubMed ] [ referência cruzada ]
57. Marra L., Cantile M., Scognamiglio G., et al. Desregulação da expressão de HOX
B13 na progressão do câncer de bexiga urinária. Química Medicinal
Atual . 2013; 20 (6): 833-839. [ PubMed ]
58. Bravo JA, Forsythe P., Chew MV, et al. A ingestão de cepas de Lactobacillus regula
o comportamento emocional e a expressão do receptor central GABA em um
camundongo através do nervo vago. Anais da Academia Nacional de Ciências dos
Estados Unidos da América . 2011; 108 (38): 16050-16055. doi: 10.1073 /
pnas.1102999108. [ Artigo livre de PMC ] [ PubMed ] [ referência cruzada ]
59. Forsythe P., Bienenstock J., Kunze WA Vias vagas para a comunicação do eixo
microbiota-cérebro-intestino. Avanços em Medicina Experimental e
Biologia . 2014; 817 : 115–133. doi: 10.1007 / 978-1-4939-0897-
4_5. [ PubMed ] [ referência cruzada ]
60. Cook MD, Allen JM, Pence BD, et al. Exercício e função imune intestinal:
evidências de alterações na homeostase das células imunes do cólon e características do
microbioma com o treinamento físico. Imunologia e Biologia Celular . 2016; 94 (2):
158-163. doi: 10.1038 / icb.2015.108. [ PubMed ] [ referência cruzada ]
61. Allen JM, Miller MEB, Pence BD, et al. Exercícios voluntários e forçados
diferencialmente alteram o microbioma intestinal em camundongos C57BL / 6J. Jornal
de Fisiologia Aplicada . 2015; 118 (8): 1059-1066. doi: 10.1152 /
japplphysiol.01077.2014. [ PubMed ] [ referência cruzada ]
62. Petriz BA, Castro AP, Almeida JA, et al. Exercício indução de modificações da
microbiota intestinal em ratos obesos, não obesos e hipertensos. BMC
Genomics . 2014; 15, artigo 511 doi: 10.1186 / 1471-2164-15-511. [ Artigo livre de
PMC ] [ PubMed ] [ referência cruzada ]
63. Woo J., Shin K., Parque S., Jang K., Kang S. Efeitos do exercício e mudança de
dieta na função de cognição e plasticidade sináptica em ratos obesos induzidos por dieta
rica em gordura. Lipídios em Saúde e Doença . 2013; 12, artigo 144 doi: 10.1186 /
1476-511x-12-144. [ Artigo livre de PMC ] [ PubMed ] [ referência cruzada ]
64. Chieffi S., Conson M., Carlomagno S. Efeitos da velocidade de movimento na
localização cinestésica de posições espaciais. Pesquisa Experimental do
Cérebro . 2004; 158 (4): 421-426. doi: 10.1007 / s00221-004-1916-
z. [ PubMed ] [ referência cruzada ]
65. Molteni R., Wu A., S. Vaynman, Ying Z., Barnard R., Gómez-Pinilla F. Exercício
reverte os efeitos nocivos do consumo de uma dieta rica em gordura na plasticidade
sináptica e comportamental associada à ação de fator neurotrófico derivado do
cérebro. Neurociência . 2004; 123 (2): 429-440. doi: 10.1016 /
j.neuroscience.2003.09.020. [ PubMed ] [ referência cruzada ]
66. Chieffi S., Iavarone A., Viggiano A., Monda M., Carlomagno S. Efeito de um
distractor visual na bissecção de linha. Pesquisa Experimental do
Cérebro . 2012; 219 (4): 489-498. doi: 10.1007 / s00221-012-3106-
8. [ PubMed ] [ referência cruzada ]
67. Li W., Dowd SE, Scurlock B., Acosta-Martinez V., Lyte M. A memória e o
comportamento de aprendizagem em camundongos estão temporariamente associados a
alterações induzidas por dieta nas bactérias intestinais. Fisiologia e
Comportamento . 2009; 96 (4-5): 557-567. doi: 10.1016 /
j.physbeh.2008.12.004. [ PubMed ] [ referência cruzada ]
68. Chieffi S., Iachini T., Iavarona A., G. Messina, Viggiano A., efeitos de interferência
Monda M. Flanker em uma tarefa de bissecção de linha. Pesquisa Experimental do
Cérebro . 2014; 232 (4): 1327-1334. doi: 10.1007 / s00221-014-3851-
y. [ PubMed ] [ referência cruzada ]
69. Kang SS, Jeraldo PR, Kurti A., e outros. Dieta e exercício alteram ortogonalmente o
microbioma intestinal e revelam associações independentes com ansiedade e
cognição. Neurodegeneração Molecular . 2014; 9, artigo 36 doi: 10.1186 / 1750-1326-
9-36. [ Artigo livre de PMC ] [ PubMed ] [ referência cruzada ]
70. Klaenhammer T., Altermann E., Arigoni F. et ai. Bactérias Lácticas Ácidas:
Genética, Metabolismo e Aplicações . Springer Holanda; 2002. Descobrir as bactérias
do ácido láctico pela genômica; p. 29-58.[ PubMed ]
71. Estaki M., Pither J., Baumeister P., et al. Aptidão cardiorrespiratória como preditor
da diversidade microbiana intestinal e funções metagenômicas distintas. O Jornal
FASEB . 2016; 30 (1): 1027-1035. [ Artigo gratuito do PMC ] [ PubMed ]
72. Claesson MJ, Jeffery IB, Conde S., et al. A composição microbiana do intestino
correlaciona-se com dieta e saúde em idosos. Natureza . 2016; 488 (7410): 178-
184. doi: 10.1038 / nature11319. [ PubMed ] [ referência cruzada ]
73. Monda M., Messina G., Scognamiglio I., et al. Dieta de curto prazo e exercício
moderado em homens jovens com sobrepeso modulam a sobrevivência dos cardiócitos e
hepatocarcinomas por estresse oxidativo. Medicina Oxidativa e Longevidade
Celular . 2014; 2014 : 7. doi: 10.1155 / 2014/131024. 131024 [ artigo livre de
PMC ] [ PubMed ] [ referência cruzada ]
74. Handschin C., Spiegelman BM O papel do exercício e PGC1 α na inflamação e na
doença crônica. Natureza . 2008; 454 (7203): 463-469. doi: 10.1038 /
nature07206. [ Artigo livre de PMC ] [ PubMed ] [ referência cruzada ]
75. Franceschi C., Campisi J. Inflamação crônica (inflamação) e sua contribuição
potencial para doenças associadas à idade. Os periódicos da Gerontologia Série A:
Ciências Biológicas e Ciências Médicas . 2014; 69 (suplemento 1): S4-S9. doi: 10.1093
/ gerona / glu057. [ PubMed ] [ referência cruzada ]
76. Chieffi S., Secchi C., Gentilucci M. Deictic palavra e produção de gesto: a interação
deles / delas. Pesquisa do cérebro comportamental . 2009; 203 (2): 200–206. doi:
10.1016 / j.bbr.2009.05.003. [ PubMed ] [ referência cruzada ]
77. Everard A., Belzer C., Geurts L., et al. A conversa cruzada entre Akkermansia
muciniphila e epitélio intestinal controla a obesidade induzida por dieta. Anais da
Academia Nacional de Ciências . 2013; 110(22): 9066-9071. doi: 10.1073 /
pnas.1219451110. [ Artigo livre de PMC ] [ PubMed ] [ referência cruzada ]
78. Juneau M., Hayami D., Gayda M., Lacroix S., Nigam A. Questões provocativas na
prevenção de doença cardíaca. Revista Canadense de Cardiologia . 2014; 30 (12):
S401-S409. doi: 10.1016 / j.cjca.2014.09.014. [ PubMed ] [ referência cruzada ]
79. Vgontzas AN A obesidade desempenha um papel importante na patogênese da
apneia do sono e suas manifestações associadas por meio de inflamação, adiposidade
visceral e resistência à insulina? Arquivos de Fisiologia e Bioquímica . 2008; 114 (4):
211-223. doi: 10.1080 / 13813450802364627. [ PubMed ] [ referência cruzada ]
80. Tan X., Saarinen A., Mikkola TM, et al. Efeitos de exercício e intervenções de dieta
sobre distúrbios do sono relacionados à obesidade em homens: protocolo de estudo para
um estudo controlado randomizado. Trials . 2013; 14 (1, artigo 235) doi: 10.1186 /
1745-6215-14-235. [ Artigo livre de PMC ] [ PubMed ] [ referência cruzada ]
81. Morris G., M. Berk, P. Galecki, Walder K., Maes M. A fisiopatologia neuro-imune
da fadiga central e periférica em doenças imuno-inflamatórias sistêmicas e neuro-
imunes. Neurobiologia Molecular . 2016; 53(2): 1195-1219. doi: 10.1007 / s12035-015-
9090-9. [ PubMed ] [ referência cruzada ]
82. Maes M. Inflamatória e vias de estresse oxidativo e nitrosativo subjacentes à fadiga
crônica, somatização e sintomas psicossomáticos. Opinião atual em
psiquiatria . 2009; 22 (1): 75-83. doi: 10.1097 /
YCO.0b013e32831a4728. [ PubMed ] [ referência cruzada ]
83. Morris G., Maes M. Estresse oxidativo e nitrosativo e vias imuno-inflamatórias em
pacientes com encefalomielite miálgica (EM) / síndrome da fadiga crônica
(SFC) Neurofarmacologia atual . 2014; 12 (2): 168–185. doi: 10.2174 /
1570159X11666131120224653. [ Artigo livre de PMC ] [ PubMed ] [ referência
cruzada ]
84. Frémont M., Coomans D., Massart S., De Meirleir K. O seqüenciamento do gene
16S rRNA de alto rendimento revela alterações da microbiota intestinal em pacientes
com síndrome de encefalomielite málgica / fadiga crônica. Anaeróbio . 2013; 22 : 50-
56. doi: 10.1016 / j.anaerobe.2013.06.002. [ PubMed ] [ referência cruzada ]
85. Chen Y.-M., Wei L., Chiu Y.- S., et al. A suplementação de Lactobacillus
plantarum TWK10 melhora o desempenho no exercício e aumenta a massa muscular
em camundongos. Nutrientes . 2016; 8 (4): p. 205. doi: 10.3390 / nu8040205. [ Artigo
livre de PMC ] [ PubMed ] [ referência cruzada ]
86. Duncan SH, Louis P., Flint HJ Bactérias produtoras de lactato, isoladas de fezes
humanas, que produzem butirato como um dos principais produtos de
fermentação. Microbiologia Aplicada e Ambiental . 2004; 70 (10): 5810-5817. doi:
10.1128 / AEM.70.10.5810-5817.2004. [ Artigo livre de PMC ] [ PubMed ] [ referência
cruzada ]