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Introducción
Los modelos farmacocinéticos/farmacodinámicos (PK/PD) son hoy en día una alternativa a los ensayos
preclínicos destinados a la búsqueda de una dosis terapéutica. Sin la estimación del aclaramiento
corporal (clearance) y del volumen de distribución, no existe ninguna posibilidad de poder establecer o
fijar un esquema posológico.
Es así que se deben integrar las relaciones que existen entre estos dos parámetros fundamentales y los
demás como la semivida de eliminación, la biodisponibilidad sistémica o la incidencia de la fijación a las
proteínas plasmáticas.
Cl CpE
D
F
Tanto el Cl como F son parámetros que se originan del análisis farmacocinético, mientras que el tercero o
CpE deriva del análisis farmacodinámico.
Esta primera ecuación, anuncia la etapa inicial de los modelos farmacocinéticos-farmacodinámicos
(PK/PD), asociando estos dos componentes dentro de un mismo modelo matemático.
Emax
Intensidad del efecto
Parte lineal
E max CE n
E50 Efecto
CE 50 CE n
Emin
Log Concentración
La relación dosis efecto es de tipo cuántico (cuantal). Esta va sede un efecto nulo (0% de actividad a una
dosis pequeña) hasta una respuesta máxima (100% de los receptores saturados). La pendiente de la
parte lineal de la curvas sigmoidea (A) y el punto estadístico medio (concentración activa 50% o CE 50)
son empleados para definir la relación que existe entre el efecto observado (E) y la concentración efectiva
(CE).
De la teoría a la práctica
Al presente, se han reportado numerosas aplicaciones prácticas de los modelos PK/PD que permiten
efectivamente a partir del conocimiento de los perfiles farmacocinéticos y de la relación dosis-efecto o
mas exactamente concentración plasmática-efecto, determinar la dosis óptima teórica de los inhibidores
de la enzima convertidora de angiotensina, de agentes anestésicos, de antiinflamatorios, el factor
liberador de gonadotrofina coriónica en bovinos o de los fármacos antihipertensivos en el hombre. En el
caso del inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina, se ha podido constatar un efecto máximo a
una concentración plasmática muy baja debido a la rápida saturación del efecto inhibidor.
Cinética de poblaciones
Los estudios farmacocinéticos perfectamente estandarizados eliminan toda la variabilidad que los clínicos
inevitablemente encontrarán una vez que el medicamento sea puesto en el mercado. Es necesario
interesarse por la farmacocinética poblacional, que se realiza a partir del análisis farmacocinético-
estadístico sobre un gran número de animales. Los ensayos preclínicos actuales realizados de manera
estandarizada deberán ser completados con estudios sobre el terreno incluyendo la variabilidad de la
población de destino.