Universidad Nacional Autónoma de Honduras

Facultad de Ciencias
Escuela de Biología
Genética Médica
(BI – 134)
Alteraciones Metabólicas y Cromosómicas

Nombres (Grupo #14):

Allan Mauricio Cubas Almendares (20151000576)
Onintza Yamivel Hernández Zúniga (20151030573)

Docente:
Lic. Ana Erazo

Sección de Teoría:
0900

Fecha:
02/04/2018

Ciudad Universitaria Tegucigalpa, Honduras

 1. Enfermedad de Menkes
Sinónimos: Sindrome de Menkes, Enfermedad del cabello rizado, Enfermedad del
transporte de cobre, Enfermedad del cabello acerado, Tricopolidistrofia, Deficiencia
de cobre relacionada con el cromosoma X.1

Tecla de Número
Número de mapeo de Gene/Lugar
Localización Fenotipo fenotipo OMIM Herencia fenotipo Gene/Lugar OMIM

Xq21.1 Enfermedad de 309400 Recesivo ligado al 3 ATP7A 300011

Menkes cromosoma X

En 1962, John Menkes y sus colegas de la Universidad de Columbia en Nueva York

describieron a cinco hombres de una sola familia con deterioro neurológico progresivo
después de algunos meses de vida, retraso en el crecimiento y cabello peculiar.2 David
Danks en Melbourne notó que el pelo de los niños con esta condición era similar a la lana
producida por las ovejas que pastaban en la hierba del suelo empobrecido en cobre en
Australia (Ver figura 1. A), donde la lana seguía siendo una industria importante. Esto lo
llevó a evaluar el metabolismo del cobre en 7 pacientes con enfermedad de Menkes, a
todos los cuales se observó una disminución de los niveles séricos de cobre y de
ceruloplasmina.2 Heredado como un trastorno recesivo ligado al cromosoma X del
metabolismo del cobre, la enfermedad de Menkes se caracteriza por un defecto en el
transporte y la incorporación del cobre en las enzimas que contienen cobre.2 Como
resultado, los niveles séricos de cobre y ceruloplasmina son bajos en los bebés varones
afectados, y todas las enzimas que contienen cobre tienen actividad alterada. Los niveles
de cobre son bajos en la mayoría de los tejidos, excepto el riñón y la mucosa intestinal,
con niveles en el hígado notablemente disminuidos.2, 3

La proteína de la enfermedad de Menkes, ATP7A, es 55% idéntica a la proteína de la

enfermedad de Wilson, ATP7B. ATP7A reside en la red trans-Golgi y transporta cobre al
sistema de vesículas secretoras para su incorporación en enzimas que contienen cobre.2
El defecto básico en la enfermedad de Menkes evita el transporte de cobre desde las
células de la mucosa gastrointestinal hacia la circulación; en consecuencia, las células de
la mucosa intestinal almacenan grandes cantidades de cobre. 2, 3 La salida de cobre de los
fibroblastos cultivados se ve afectada en la enfermedad de Menkes. Hasta la fecha, se
han descrito unas 200 mutaciones diferentes en este gen.2, 3

La principal función de la ATP7A es exportar el Cu del citosol al aparato de Golgi en el

intestino delgado y el cerebro; facilita el paso del metal a través de la barrera
hematoencefálica y la síntesis de matriz extracelular en el músculo; también ayuda a
recuperar el Cu del túbulo colector a nivel renal. Esta proteína no tiene expresión en el
hígado, donde la ATP7B o proteína de Wilson se expresa mayoritariamente; esta proteína
comparte un 67% de aminoácidos con la proteína de Menkes. 2, 3
1.1 Características clínicas
La gravedad de la enfermedad de Menkes es bastante variable; las manifestaciones
clínicas son el resultado de la deficiencia de diferentes enzimas de cobre.2 La deficiencia
de tirosinasa causa hipopigmentación del cabello y la palidez de la piel (Ver Figura 4 y 5).
La deficiencia de lisil oxidasa da como resultado una íntima arteria deshilachada y partida
debido a una unión defectuosa de elastina y colágeno (Ver Figura 3 A). La deficiencia de
citocromo c oxidasa causa hipotermia y la deficiencia de ascorbato oxidasa causa
desmineralización esquelética. La deficiencia de dopamina β-hidroxilasa produce una
disminución de la síntesis de catecolaminas.2, 3

1.2 Diagnóstico
El diagnóstico de la enfermedad de Menkes se basa en una combinación de hallazgos
clínicos y de laboratorio.2 Las pruebas de diagnóstico clínico a menudo son
características. Los electroencefalogramas suelen ser de moderados a graves anormales
aunque se han registrado trazos normales en algunas personas clásicamente afectadas.2
Los hallazgos de la RM craneal incluyen anormalidades en la sustancia blanca que
reflejan una mielinización alterada, tortuosidad de los vasos sanguíneos cerebrales y / o
atrofia difusa con ventriculomegalia.2 La cistografía o la ecografía pélvica revelan
divertículos de la vejiga urinaria en casi todos los pacientes. Las radiografías a menudo
revelan anormalidades de la formación de hueso en el cráneo (huesos de gusano),
huesos largos (espolón metafisario) y costillas (aleteo anterior, fracturas múltiples).2

Los hallazgos de laboratorio incluyen niveles bajos de cobre sérico y ceruloplasmina.2, 3 El

cobre sérico y la ceruloplasmina no son confiables como marcadores diagnósticos durante
las primeras semanas de vida, ya que los niños menores de 6 meses normalmente tienen
bajos niveles séricos de ambos marcadores. 2, 3 La proporción de un compuesto proximal
en la vía, dihidroxifenilalanina (DOPA) o metabolito de dopamina ácido
dihidroxifenilacético (DOPAC) a un metabolito distal dihidroxifenilglicol (DHPG),
proporciona un mejor índice de deficiencia de DAP en pacientes Menkes que los niveles
de norepinefrina sola, al igual que la proporción de dopamina a norepinefrina. En este
periodo, el análisis de catecolaminas en plasma, indicativo de un déficit en dopamina
beta-hidroxilasa, puede ser el test diagnóstico más rápido . (Ver Figura 10).2 El diagnóstico
definitivo también se puede hacer en base al análisis de mutación de ATP7A. También
son útil los niveles de lactato en líquido cefalorraquídeo, ya que por déficit de citocromo C
oxidasa, estos estarán aumentados. 3

1.3 Tratamiento

Su tratamiento es sintomático bajo cuatro objetivos: el primero debe evitarse la absorción

intestinal, el segundo debe iniciarse lo más temprano posible para evitar manifestaciones
neurológicas, el tercero debe asegurarse que el cobre llegue al tejido cerebral; y el cuarto
es que el cobre debe estar disponible para funciones intracelulares. 3 La temprana
administración parenteral suplementaria de cobre-histidina puede modificar la progresión
de la enfermedad y de algunos síntomas proveyendo un extra de cobre a los tejidos y a
las enzimas cobre-dependientes (Ver Figura 6 y 7). La administración oral de cobre no es
efectiva ya que es retenido en los intestinos. 3
1.4 Incidencia

La incidencia general de la enfermedad de Menkes es de aproximadamente 1 en 250,000

nacidos vivos. Sin embargo, se reconoce una variación geográfica regional. Según
informes, la incidencia en Australia es mucho más alta que en otros lugares: 1 en 50,000-
100,000 nacidos vivos. Un gran estudio observacional informó la incidencia de 1 en
300,000 en Europa y 1 en 360,000 en Japón.

El gen de la enfermedad de Menkes, ATP7A, reside en el cromosoma Xq21.1 y contiene

23 exones.2 Se ha descrito una amplia variedad de mutaciones; la mayoría son privadas,
con alguna correlación genotipo-fenotipo. Como para la mayoría de los trastornos ligados
al cromosoma X, se predice que un tercio de los casos son nuevas mutaciones. 2, 3
Los bebés con la enfermedad clásica de Menkes generalmente se mantienen sanos hasta
los 2 o 3 meses de edad y luego comienzan el reconocimiento de las convulsiones y la
hipotonía y el retraso del crecimiento y generalmente mueren antes de los 3 años (Ver
imagen 9). 2, 3

1.5 Tipos o variantes

Síndrome del cuerno occipital: Es una enfermedad causada por mutaciones en el

mismo gen que la enfermedad de Menkes: ATP 7 A, pero que da lugar a una proteína de
transporte que conserva parte de su función, por lo que los síntomas de los pacientes son
menos graves (aunque hay gran variabilidad entre los diferentes pacientes que se han
descrito). Es una variante alélica leve de la enfermedad de Menkes en la que predominan
las características del tejido conectivo: piel laxa, articulaciones sueltas, hernias,
divertículos vesicales, huesos anormalmente formados y tortuosidad vascular (Ver Figura
8). La supervivencia en la vida adulta es habitual. Pacientes con OHS tienen mutaciones
en ATP7A.3 La enfermedad se llama así por la calcificación patognomónica en forma de
cuña que se forma dentro del trapecio y los músculos esternocleidomastoideos en su
unión al hueso occipital en los individuos afectados. 3 El diagnóstico definitivo se puede
hacer en base al análisis de mutación de ATP7A. Los niveles plasmáticos de cobre y
ceruloplasmina están en el rango bajo normal. El tratamiento con histidinato de cobre da
resultados similares a los de la forma clásica. 3

Enfermedad de Menkes Leve: En la forma leve de la enfermedad se presenta cabello

ensortijado e hiperlaxitud, con desarrollo cognoscitivo límite sin aparente retardo
intelectual y con compromiso.3 Tratamiento neurológico menos severo caracterizado por
degeneración cerebelosa, expresada por disartria y ataxia (Ver Figura 5).

Enfermedad de Menkes Clásica: En la enfermedad de Menkes clásica, los síntomas

tienen inicio a los 2 a 3 meses de vida, caracterizado por: incapacidad de control cefálico,
incapacidad de sentarse, degeneración cerebelosa, retardo en el crecimiento, hipotermia,
hiperlaxitud de extremidades, cabello frágil y ensortijado (Ver Figura 7). Esta forma de la
enfermedad es de pobre pronóstico, con una expectativa de vida hasta los 3 años sin
tratamiento. 3
Direcciones URL de interés:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5114694/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5024095/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4993560/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4974379/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4475549/

Asociaciones:

 Registro Internacional de la Enfermedad de Menkes y Síndrome del Cuerno

Occipital.
 Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development
(Eunice Kennedy Shriver Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano).

2. Síndrome de Turner
Sinónimos: Monosomía del cromosoma X, síndrome de Ullrich- Tuner, síndrome XO,
infantilismo sexual.4

Numero
Fenotipo Tecla de mapeo de
Localización Fenotipo MIM Herencia fenotipo
Xq [Cognición social] 300082 XL 2

El síndrome de Turner es un trastorno cromosómico numérico que afecta a pacientes

fenotípicamente femeninos con ausencia parcial o total de un cromosoma X (Ver Figura
13). Se estima que ocurre en 1 de cada 2000 a 2500 recién nacidas vivas. 4 Sin embargo,
99% de los casos de Síndrome de Turner con cariotipo 45, X0 terminan en aborto
espontáneo. El síndrome de Turner se define por un cariotipo que contiene una línea
celular de monosomía que carece, al menos, de la parte distal mayor del brazo corto de
un cromosoma X.4 Los patrones de crecimiento de las niñas TS son diferentes de las de
las personas normales. La longitud del nacimiento en TS es menor que en las poblaciones
normales debido a un retraso de crecimiento leve en el útero. Después del nacimiento, la
velocidad de crecimiento disminuye gradualmente. 4

1.1 Características clínicas

Apariencia. Las características del síndrome de Turner pueden incluir un cuello corto con
pliegues, línea de nacimiento del cabello baja en la nuca, orejas bajas, manos y pies
hinchados al nacer, y uñas blandas vuelta hacia arriba (Ver Figura 11 y 14). 5
Estatura. Las niñas con síndrome de Turner crecen más lento que los otros niños. Sin
tratamiento, tienden a tener baja estatura (alrededor de 4 pies, 8 pulgadas) de adultas.
Pubertad La mayoría de las niñas con síndrome de Turner no comienza la pubertad de
manera natural (Ver Figura 11). 5
Reproducción. La mayoría de las niñas con síndrome de Turner no tiene ovarios o los
ovarios no funcionan adecuadamente. Sin el estrógeno que producen los ovarios, las
niñas con síndrome de Turner no desarrollan pechos. Más del 95% de las mujeres con
síndrome de Turner no puede quedar embarazada sin tecnología de asistencia. 5
Cardiovascular. El síndrome de Turner puede causar problemas en el corazón o en los
vasos sanguíneos principales. Además, alrededor del 20% de las niñas y el 40% de las
mujeres con síndrome de Turner tienen presión arterial alta. 5
Riñones. La función renal suele ser normal en el síndrome de Turner, pero algunas
personas con esta enfermedad tienen riñones de aspecto anormal. 5
Osteoporosis. Las mujeres con síndrome de Turner con frecuencia tienen bajos niveles
de la hormona estrógeno, que puede ponerlas en riesgo de desarrollar osteoporosis. La
osteoporosis puede provocar pérdida de estatura y fractura de huesos (Ver Figura 12). 5
Diabetes. Las personas con síndrome de Turner tienen un riesgo más alto de desarrollar
diabetes tipo 2. 5
Tiroides. Muchas personas con síndrome de Turner tienen problemas de tiroides. El más
común es el hipotiroidismo, una baja función de la glándula tiroidea. 5
Cognitivos. Muchas personas con síndrome de Turner tienen una inteligencia normal.
Algunas, sin embargo, tienen problemas para aprender matemáticas y pueden tener
problemas con la coordinación visual-espacial (como determinar las posiciones relativas
de los objetos en el espacio).5

1.2 Diagnostico
El diagnóstico de Síndrome de Turner puede ocurrir en un amplio rango de edades. Los
hallazgos ecográficos prenatales de aumento de la translucencia nucal, higroma quístico,
anomalías cardíacas obstructivas del lado izquierdo (especialmente la coartación de la
aorta) en el feto son altamente sugestivos de Síndrome de Turner. 4 El cribado sérico
cuádruple materno también puede ser anormal, pero es necesario realizar una prueba
confirmatoria con amniocentesis o muestreo de vellosidades coriónicas para tener en
cuenta el diagnóstico de ST prenatal. 4 Sin embargo, es obligatorio repetir el cariotipo
postnatal en todas las personas previamente diagnosticadas prenatalmente. No se ha
demostrado que la prueba prenatal no invasiva con ADN libre de células maternas tenga
un buen valor predictivo positivo para diagnosticar la TS y, por lo tanto, no se recomienda
para el diagnóstico prenatal de TS. 4 Varias niñas han retrasado el diagnóstico al final de
la adolescencia o al principio de la edad adulta con algunas estimaciones que indican que
hasta el 38% de los pacientes con ST se diagnostican en la edad adulta. 4

1.4 Tratamiento

Aunque no hay cura para el síndrome de Turner, algunos tratamientos pueden ayudar a
minimizar los síntomas. Estos incluyen:

 Hormona del crecimiento humana. Si se administra en la infancia temprana, las

inyecciones de hormonas con frecuencia pueden aumentar la altura adulta por
algunas pulgadas.6

 Terapia de reemplazo estrogénico (ERT por sus siglas en inglés) La ERT puede
ayudar a iniciar el desarrollo sexual secundario que normalmente comienza en la
 pubertad (alrededor de los 12 años). Esto incluye el desarrollo de las mamas y de
caderas más anchas. Los proveedores de cuidado de la salud pueden recetar una
combinación de estrógeno y progesterona a las niñas que no han comenzado a
menstruar a los 15 años. La ERT también brinda protección contra la pérdida de
masa ósea. 6

Es importante realizar chequeos de salud periódicos y consultar a una variedad de

especialistas para tratar los diversos problemas de salud causados por del síndrome de
Turner. Estos incluyen infecciones en los oídos, presión arterial alta y problemas de
tiroides. 6

1.5 Datos de interés

Con los avances en la ciencia reproductiva, niñas Turner tienen ahora las posibilidades de
embarazo. Pueden ser espontáneas en menos de 2% de la donación de óvulos o para la
mayoría de ellos. Cabe señalar que se observaron dos muertes de pacientes Turner (en
Francia) después de una disección aórtica durante el embarazo (o poco después) en 2007
y 2008.7

Direcciones URL de interés:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5836145/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5810248/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5803864/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5733760/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5734952/

Asociaciones

 Fundación CROMOS (Argentina)

 Asociación Síndrome de Turner (México)
 Turner Syndrome Society of the United States
 Asociación Síndrome de Turner “Alejandra Salamanca” (España)
 Fundación Ecuatoriana para el Síndrome de Turner
Bibliografía:

Enfermedad de Menkes

1. McKusick V., A., Kniffin C., L., Menkes Disease. OMIM (internet). Editado 2015
(citado 01 abr 2018). Disponible en: https://omim.org/entry/309400

2. R.Ferreira C, A. Gahl W. Disorders of mental metabolism. Transl Sci Rare Dis

(internet). 2017 (citado 28 mar 2018); 2(3-4):101-139. Disponible en:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5764069/

3. Jafri SK, Kumar R, Lashari SK, Chand P. Menkes disease: A rare disorder. J Pak
Med Assoc (internet). 2017 (citado 31 mar 2018); 67(10):1609-1611. Disponible en:
http://jpma.org.pk/full_article_text.php?article_id=8406

Sindrome de Turner

4. Shankar, R., K., Backeljauw, P.,F. Current best practice in the management of
Turner syndrome. The Adv Endocrinol Metab (internet). 2017 (citado 31 mar 2018);
9(1); 33-40. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5761955/

5. ¿Cuáles son los síntomas del síndrome de Turner? (Internet). Www1.nichd.nih.gov.

2018 (citado 1 Abril 2018). Disponible en:
https://www1.nichd.nih.gov/espanol/salud/temas/turner/informacion/Pages/sintomas
.aspx

6. ¿Cuáles son los tratamientos comunes para el síndrome de Turner? (Internet).

Www1.nichd.nih.gov. 2018 (citado 1 Abril 2018). Disponible en:
https://www1.nichd.nih.gov/espanol/salud/temas/turner/informacion/Pages/tratamie
ntos.aspx

7. Síndrome De Turner o Monosomia X - Causas, Síntomas Y Tratamientos (Internet).

Síndrome De. 2018 (citado 2 Abril 2018). Disponible en: http://www.sindrome-
de.org/turner/