Beberapa spesies dari Mycobacterium tuberculosis complex (MTBC), khususnya Mycobacterium

tuberkulosis, yang menyebabkan tuberkulosis manusia (TB), adalah penyebab kematian pertama terkait dengan a
patogen tunggal di seluruh dunia. Dalam dasawarsa terakhir, studi evolusi telah banyak memperbaiki kondisi kita
pengetahuan tentang sejarah MTBC dan telah menyoroti co-evolusinya yang panjang dengan manusia.
Kemampuannya untuk tetap laten pada manusia, proporsi yang luar biasa dari pembawa asimtomatik (sepertiga dari
seluruh populasi manusia), epidemi mematikan dan tingkat peningkatan yang diamati
resistensi terhadap antibiotik adalah bukti keberhasilan evolusionernya. Banyak tanda tangan molekuler MTBC
tidak hanya menunjukkan bahwa bakteri ini adalah model adaptasi terhadap manusia tetapi juga yang mereka miliki
evolusi manusia dipengaruhi. Karena ketidakseimbangan antara jumlah asimtomatik
pembawa dan jumlah pasien dengan TB aktif, beberapa penulis menunjukkan bahwa infeksi oleh
MTBC bisa memiliki peran protektif melawan penyakit TB aktif dan juga melawan yang lain
patologi. Namun, tidak tepat untuk mempertimbangkan patogen infeksi ini sebagai
komensal atau simbion, mengingat tingkat morbiditas dan mortalitas yang disebabkan oleh TB.

pengantar

Tuberkulosis (TB) adalah penyakit infeksi menular yang disebabkan pada manusia terutama oleh
Mycobacterium tuberculosis (MTB). MTB menyebar secara esensial melalui udara: ketika seseorang
yang infeksi batuk, bersin, berbicara atau meludah, tetesan air liur yang mengandung basil tuberkulum
diproyeksikan ke udara dan dapat dihirup oleh orang terdekat. Memang, tubercle bacilli memasuki
tubuh manusia terutama melalui rute pernafasan setelah menghirup tetesan kecil ini dikeluarkan ke
udara (Gbr. 1). Partikel-partikel ini cukup kecil untuk dapat mencapai saluran udara yang lebih rendah
(Dannenberg, 1991). Keberhasilan infeksi dan perkembangan pulmonal bentuk TB (paru-paru adalah
target utama dari bakteri ini) tergantung pada empat langkah berturut-turut: fagositosis dari

bacilli, perkalian intraseluler mereka, fase laten yang berisi infeksi dan akhirnya infeksi paru-paru aktif.

Langkah-langkah ini dapat berkembang menuju skenario klinis yang berbeda: penyembuhan spontan,
penyakit, infeksi laten dan aktivasi ulang, atau infeksi ulang (lihat Gambar. 1; ditinjau oleh Godreuil et
al., 2007b). Individu yang mengalami imunosupresi lebih berisiko terkena TB aktif setelah terinfeksi,
terutama pasien dengan AIDS. Namun, tidak ada faktor penentu penting (host-or pathogen-related)
yang terlibat dalam hasil klinis virus human immunodeficiency virus (HIV) / TB diketahui secara rinci
(Godreuil et al., 2007a; Pean et al., 2012 ; Laureillard et al., 2013; Marcy et al., 2014).

Sejarah menunjukkan bahwa TB muncul sekitar 70.000 tahun yang lalu (lihat di bawah) dan tetap
sporadis hingga tanggal 18 abad. Kemudian menjadi epidemi selama industry revolusi, karena kepadatan
penduduk meningkat dan kondisi kehidupan yang tidak menguntungkan. Selama tanggal 20 abad,
kejadian TB mulai menurun dengan cepat di negara maju, negara berkat peningkatan kesehatan, nutrisi

dan kondisi perumahan. Pengurangan insiden TB menjadi bahkan lebih cepat setelah pengenalan BCG

(Bacillus Calmette-Gue'rin) vaksin pada tahun 1921 dan penggunaannya obat antimikroba, seperti
streptomisin (1943), isoniazid (1952) dan rifampisin (1963). Namun, meskipun upaya untuk
memberantas penyakit ini, kejadian TB meningkat lagi pada tahun 1980, karena pandemi HIV, yang

memburuknya kondisi kesehatan di kota besar dan penampilan resistensi terhadap antibiotik. Selama
yang terakhir 100 tahun, TB mungkin telah membunuh lebih dari 100 juta orang (Frieden et al., 2003).
Ini adalah masalah kesehatan masyarakat yang besar di seluruh dunia karena sekitar sepertiga
penduduk dunia memiliki TB laten, mewakili waduk alami

patogen ini. Selain itu, hampir 9 juta orang memiliki TB aktif dan 2 juta meninggal akibat penyakit ini
setiap tahun.

Lebih dari 90% kasus TB terjadi di negara berkembang dan daerah yang paling khawatir dengan penyakit
ini adalah Afrika, Asia Tenggara dan Eropa Timur. Beberapa parameter terlibat dalam pemeliharaan dan
luapan kembali, seperti kondisi sosial dan kesehatan, hubungan dengan HIV / AIDS (1,2 juta pasien
koinfeksi oleh MTB / HIV), mengurangi kemanjuran vaksin BCG, pergerakan populasi, dan keberadaan
dari multidrugresistant strain (di seluruh dunia, 500.000 kasus TB adalah karena resistan terhadap
berbagai obat strain dan 27.000 kasus untuk strain yang resistan terhadap obat secara luas). Memang,
70 tahun yang lalu, tidak ada obat untuk mengobati TB. Saat ini, jumlah antibiotik yang tersedia telah
jauh meningkat, tetapi antibiotik pertama yang ditemukan selama tahun 1950 dan 1960 masih
merupakan lini pertama

Perawatan TB, terutama rifampisin dan isoniazid (WHO, 2014). Munculnya strain TB yang resistan
terhadap obat dan multidrug-resistan (rifampisin dan resisten isoniazid, dan sekarang juga strain yang
sangat kuat dan resistan terhadap obat-obatan) membuat manajemen penyakit ini sangat sulit.
Perawatan saat ini direkomendasikan oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) untuk mengontrol

masalah resistansi obat mencakup beberapa fase dengan kombinasi antibiotik yang berbeda. Namun,
kompleksitas dan durasi yang panjang (setidaknya 6 bulan) (WHO, 2014) dari perawatan membuat
penerapannya di negara-negara yang rendah menyebabkan kesulitan. Selain itu, tes sensitivitas obat
tidak dilakukan secara rutin di banyak negara, terutama di negara berkembang. Pemenuhan pengobatan
yang buruk (perawatan yang tidak lengkap atau tidak diikuti dengan baik) dan kekurangan

alat diagnostik yang efektif dan cepat adalah faktor utama munculnya dan penularan TB yang resistan
terhadap obat dalam populasi.