Alteraciones

cromosómicas
Dra. Mercedes del Pilar
Álvarez Goris
 60-80% alteraciones cromosómicas del cigoto se asocian a
aborto espontaneo
90-95% son alteraciones numéricas
50% trisomías
23% monosomías X
2% mosaicismos
Resto anormalidades estructurales

El riesgo de recurrencia en madres con un hijo con alteraciones

cromosómicas
Guizar-Vazquez, Genética Clínicaes del 1%
,Diagnostico y manejo de las enfermedades hereditarias capitulo 8 y 9, 3ª edición , Edit. Manual
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CROMOSOMAS
 Cromosomas

 Están formados por

cromatina organizada
en fibras que
contienen:

 60 % de proteínas
 35 % de DNA
 5 % de RNA

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Cromatina
 Los cromosomas  Existen dos tipos de
constituyen el estado de cromatina que difieren
máxima condensación de en su grado de
la cromatina. condensación, y son:

 Su apariencia varía  Heterocromatina (ADN

repetitivo)
durante las diferentes
fases del ciclo celular.  Eucromatina(ADN de
secuencia única)

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MORFOLOGIA DEL CROMOSOMA

Telómero
Brazo corto (p)

Centrómero

Brazo largo (q)

Telómero
CARIOTIPO HUMANO
ESTA FORMADO POR 46 CROMOSOMAS

 Cromosomas autosómicos: Son 44 cromosomas

(Grupos A a G). En ellos se localizan los genes
que determinan características somáticas.

 Cromosomas sexuales: Son dos y en ellos se

localizan los genes que determinan el sexo del
individuo.

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Alteraciones cromosómicas
 son alteraciones en el número o en la estructura de los
cromosomas. Se deben a errores durante la
gametogénesis (formación de los gametos por
meiosis) o de las primeras divisiones del cigoto

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 El numero euploide de cromosomas es 46 (Diploide).
Existe una anomalía numérica cuando hay una ganancia o
perdida del numero euploide

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  Poliploidia: numero de cromosomas diferente a 46
pero múltiplo de 23
 Triploidia (3n, 69 cromosomas)
 Tetraploidia (4n , 92 cromosomas)

 Aneuploidia numero de cromosomas diferente a 46

pero NO es múltiplo de 23.
 Trisomía: 3 cromosomas de un tipo (47 cromosomas)
 Monosomia 1 cromosoma de un tipo (45 cromosomas)
Robert L., Nussbaum; Roderick R. McInnes; Huntington F. Willard (2008). «Capítulo 5: Principios de citogenética clínica» (en castellano). Thompson &
Thompson. Genética en Medicina (7ª edición). Barcelona: Elsevier Masson. pp. 68-75
 1.7% de las concepciones son embriones poliploides
pero TODOS acaban en aborto espontaneo

 La trisomia es la aneuploidia mas frecuente.

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Las aneuplodias se presentan como resultado de una
ano disyunción cromosómica. Pueden presentarse tanto
en al meiosis I o II

No separacion en la
meiosis II
46 46

24 22 23 23

24 24 22 22 24 22 23 23

No separacion en la meiosis
II
 Aunque cada enfermedad debida a cierta anormalidad
autosomica se caracteriza por un cuadro clinico particular y
distintivo todas tienen en comun: malformaciones y deficiencia
mental.

Robert L., Nussbaum; Roderick R. McInnes; Huntington F. Willard (2008). «Capítulo 5: Principios de citogenética clínica» (en castellano). Thompson &
Thompson. Genética en Medicina (7ª edición). Barcelona: Elsevier Masson. pp. 68-75
 alteraciones en el número de copias de alguno de los cromosomas no
sexuales. En humanos, no todas las aneuploidías numéricas son viables,
y las que sí lo son producen alteraciones en el fenotipo. Entre las más
frecuentes destacan:
Trisomía del cromosoma 21 más conocida como Síndrome de Down.
Trisomía del cromosoma 18 más conocida como Síndrome de Edwards.
Trisomía del cromosoma 13 más conocida como Síndrome de Patau.
Trisomía del cromosoma 22 (letal, se han descrito casos de
mosaicismo).
Monosomía del cromosoma 21 (letal, se han descrito casos de
mosaicismo)
Robert L., Nussbaum; Roderick R. McInnes; Huntington F. Willard (2008). «Capítulo 5: Principios de citogenética clínica» (en castellano). Thompson &
Thompson. Genética en Medicina (7ª edición). Barcelona: Elsevier Masson. pp. 68-75
Trisomia 21
Monosomía autosomática: produce la muerte en el útero

Monosomía autosomática: produce la muerte en el útero

 Son alteraciones en el número de copias de alguno de los dos
cromosomas sexuales humanos. Las aneuploidías en este caso suelen
ser viables. Entre las más frecuentes destacan:
Síndrome de Klinefelter (trisomía de los cromosomas sexuales:
47, XXY).
Síndrome de Turner (monosomía de los cromosomas sexuales: 45, X).
Síndrome del doble Y (llamado a veces síndrome del supermacho:
47, XYY).
Síndrome del triple X (llamado a veces síndrome de la superhembra:
47, XXX)
Robert L., Nussbaum; Roderick R. McInnes; Huntington F. Willard (2008). «Capítulo 5: Principios de citogenética clínica» (en castellano). Thompson &
Thompson. Genética en Medicina (7ª edición). Barcelona: Elsevier Masson. pp. 68-75
 Corresponde a una reordenación lineal de los genes sobre
los cromosomas.

Incidencia 1: 2,000

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 Anomalías
estructurales

Equilibradas Desequilibradas

No hay perdida ni Existe riesgo de Hay perdida o

No hay cambio Inversiones y Deleciones o
ganancia de gametos ganancia de
fenotípico traslocaciones duplicaciones
material genético desequilibrados material

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 Delecion

Traslocacion
Microdelecion
Robertsoniana

Roturas
Duplicación
cromosómicas

Anomalías
estructurales

Isocromas Inversión

Cromosomas en
Transposición
anillo

Traslocacion

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Perdida de un segmento cromosómico y por lo tanto de la
información contenida en el.
El 85% da lugar a una monosomia parcial

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Paciente con deleción 3q26.3. Notese facies peculiar con
hipertricosis, sinofridia, arcos de cejas en pico, blefarofimosis,
ptosis palpebral y epicanto inverso.
 Deleciones no observables por técnicas citogenéticas habituales
pero si por biología molecular.
13q14- brazo del cromosoma 13 = Retinoblastoma
22q11- brazo largo cromosoma 22=DiGeorge
5p- brazo corto del cromosoma 5 =Sx Maullido de gato

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 Repetición de un segmento cromosómico

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 Cambio del sentido del segmento cromosómico

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Es el intercambio de segmentos entre cromosomas.
La traslocación puede ser reciproca o no.
 Un segmento deleccionado se traslada a otra posición, bien
en el mismo o en otro cromosoma.

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 Por una Delecion en 2 cromosomas y en la reparación se
intercambian los fragmentos

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 Intermedio entre las anomalías estructurales y numéricas.
Se produce por la fusión de cromosomas acrocentricos
Los brazos largos de ambos cromosomas quedan
preservados

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 Es una Traslocacion en la que el segmento traslocado lleva
centromero dando lugar a un nuevo cromosoma con 2
centromeros.

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 Se produce una delecion en los 2 polos de un cromosoma y
en la reparación se empalman ambos extremos.

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 Delecion de un brazo y duplicación del otro, dando lugar a
cromosomas con brazos idénticos

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 Son alteraciones que afectan al ordenamiento interno de
cromosomas no sexuales. Entre las anomalías más comunes con
sintomatología destacan:
Deleción de brazos.
Síndrome del maullido del gato (deleción del brazo corto del cromosoma 5).
Síndrome de Prader-Willi (deleción del brazo largo del cromosoma 15).
Síndrome de Angelman (deleción del brazo largo del cromosoma 15).
Síndrome deleción 22q13 o de Phelan-McDermid (deleción el extremo distal del
cromosoma 22).
Translocación de brazos.
Síndrome de Down familiar.
Cromosoma Filadelfia

Robert L., Nussbaum; Roderick R. McInnes; Huntington F. Willard (2008). «Capítulo 5: Principios de citogenética clínica» (en castellano). Thompson &
Thompson. Genética en Medicina (7ª edición). Barcelona: Elsevier Masson. pp. 68-75
 Anomalías cromosómicas sexuales estructurales
Son alteraciones que afectan a la organización interna de los
cromosomas sexuales. Entre las anomalías más comunes y que
presentan sintomatología destaca:
Síndrome X frágil

Robert L., Nussbaum; Roderick R. McInnes; Huntington F. Willard (2008). «Capítulo 5: Principios de citogenética clínica» (en castellano). Thompson &
Thompson. Genética en Medicina (7ª edición). Barcelona: Elsevier Masson. pp. 68-75
Cri du chat
minusvalía psíquica o retraso mental
microcefalia, raíz nasal plana, paladar
hendido, orejas bajas, pliegues simies-cos, y
los rasgos comunes a todos los casos van desde
la peculiar forma de la cara al llanto
característico de la primera infancia.
CARIOTIPO HUMANO
ESTUDIO DE LAS ALTERACIONES CROMOS0MICAS

MORFOLOGIA DE UN CROMOSOMA

Telómero
Brazo corto (p)

Centrómero

Brazo largo (q)

Telómero
MORFOLOGIA DEL CROMOSOMA
> Cromosoma metacéntrico: Centrómero en el centro
( brazo corto y largo del mismo tamaño)

> Cromosoma submetacéntrico: Centrómero desplazado

a un extremo( brazo corto y largo de diferente tamaño)

> Cromosoma acrocéntrico: Centrómero desplazado

Satélite completamente hacia un extremo

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CARIOTIPO HUMANO
PARA ELABORAR UN CARIOTIPO SE TOMAN
PARA EN CUENTA:

 La posición del Centrómero

 El tamaño de los cromosomas

 El patrón de bandeo

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CARIOTIPO HUMANO
 Por su tamaño los cromosomas se agrupan de mayor
a menor tamaño

 De acuerdo a la posición del centrómero

y a su tamaño, los cromosomas se dividen en
7 grupos: Grupos A, B, C, D, E, F y G
CARIOTIPO HUMANO
CARIOTIPO HUMANO
BANDEO CROMOSOMICO

 IDENTIFICA CADA PAR CROMOSOMICO

 IDENTIFICA PERDIDA O GANANCIA DE UN

SEGMENTO DE CROMOSOMA