Privacion Del Sueño

Lapsos durante la privación del sueño se asocian con cambios distribuidos
en la activación cerebral
Michael WL Chee , Jiat Chow Tan , Hui Zheng , Sarayu Parimal , Daniel H.
Weissman , Vitali Zagorodnov y David F. Dinges
Abstracto
Los lapsos de atención se manifiestan como respuestas conductuales tardías a

estímulos sobresalientes. Aunque pueden ocurrir incluso después de una noche de
sueño normal, tienen una duración más prolongada y son más frecuentes después
de la privación del sueño (DE). Para identificar los cambios en la activación cerebral
asociada a tareas asociadas con lapsos durante SD, realizamos imágenes de
resonancia magnética funcional durante una tarea visual de atención selectiva y
analizamos las respuestas correctas de forma ensayo por ensayo modelando los
efectos del tiempo de respuesta. Por separado, comparamos el 10% más rápido y
el 10% más lento de las respuestas correctas en cada estado. Ambos análisis
coincidieron en encontrar que los lapsos relacionados con SD difieren de los lapsos
de duración equivalente después del sueño nocturno normal por (1) menor
capacidad de las regiones de control frontal y parietal para elevar la activación en
respuesta a los lapsos, (2) activación del córtex sensorial visual dramáticamente
reducida y (3) redujo la activación talámica durante los lapsos que contrastaban con
la activación talámica elevada durante los períodos sin caída. A pesar de estas
diferencias, las respuestas más rápidas después del sueño normal y después de
SD desencadenaron activación frontoparietal comparable, lo que sugiere que
realizar una tarea mientras se priva de sueño implica períodos de activación
neuronal aparentemente normal intercalada con períodos de control cognitivo
deprimido, funciones visuales perceptuales y excitación. Estos hallazgos revelan
por primera vez algunas de las consecuencias neurales de la interacción entre los
esfuerzos para mantener la vigilia y los procesos que inician el sueño involuntario
en personas privadas de sueño.
 lapsos
 corteza visual
 neuroimagen funcional
 control cognitivo
 atención
 la privación del sueño
Introducción
Muchas catástrofes industriales serias, accidentes de transporte y errores médicos

resultan de lapsos de atención que ocurren cuando los individuos privados de sueño
fracasan transitoriamente en mantenerse alerta mientras luchan contra la tendencia
a quedarse dormidos ( Mitler et al., 1988; Dinges, 1995 ; Barger et al. .,
2006 ; Philip y Akerstedt, 2006 ). Tales fallas pueden ocurrir después de un sueño
adecuado [reposo despierto (RW)] cuando uno se dedica a tareas de monitoreo
( Makeig y Inlow, 1993 ; Makeig y Jung, 1996 ; Van Orden et al., 2000 ; Peiris et
al., 2006 ; Huang et al., 2008 ), pero aumentan marcadamente en frecuencia y
duración cuanto más tiempo uno está privado de sueño ( Doran et al., 2001 ). Las
características conductuales de los lapsos se han caracterizado bien en sujetos
privados de sueño ( Lim y Dinges, 2008 ). Sin embargo, nuestra comprensión de
los correlatos neuronales de los lapsos de atención se ha derivado completamente
de estudios de individuos bien descansados.
"Lapsos" puede referirse a respuestas incorrectas a ensayos acelerados o

respuestas tardías a estímulos, pero, independientemente de cómo se definan, los
fallos que ocurren después de una noche de sueño normal se originan a partir de
interrupciones transitorias de procesos de control cognitivo que dependen del frontal
lóbulos ( Padilla et al., 2006 ; Weissman et al., 2006 ). Por ejemplo, en los estudios
de EEG, los lapsos definidos como respuestas incorrectas se asocian con
potenciales relacionados con eventos frontocentrales disminuidos antes de la
presentación del estímulo ( Padilla et al., 2006 ). Del mismo modo, la gravedad del
lapso, indexada por la ralentización de la respuesta, se correlaciona con el grado en
que las regiones prefrontales muestran actividad reducida antes de la presentación
del estímulo ( Weissman et al., 2006 ).
Sin embargo, hipotetizamos que una falla transitoria de los procesos de control
cognitivo podría no explicar por completo los lapsus después de la privación del
sueño (DE). Esta hipótesis está motivada en parte por los hallazgos que indican una
disminución de la señal dependiente del nivel de oxigenación sanguínea (BOLD)
relacionada con la tarea ( Chee y Choo, 2004 ; Drummond et al., 2004 ; Habeck
et al., 2004 ; Lim et al., 2007 ). en regiones cerebrales distintas de las que están
directamente involucradas en el control cognitivo después de SD, como regiones
cerebrales que apoyan la atención visual y el procesamiento sensorial. Los estudios
de potenciales evocados sugieren además déficits en el procesamiento sensorial en
el estado SD ( Oken et al., 2006 ). Por lo tanto, las fallas transitorias de control
cognitivo después de una noche de sueño normal pueden ir acompañadas de
déficits adicionales después de SD. Notablemente, todos los estudios de imágenes
funcionales hasta la fecha, excepto uno ( Drummond et al., 2005 ), han reunido
respuestas rápidas y lentas al estimar la activación cerebral, impidiendo el
descubrimiento de diferencias adicionales en la activación neuronal que solo
podrían ser evidentes durante los lapsos SD. Como tal, el estudio de los cambios
en la activación cerebral basada en tareas como una función del tiempo de
respuesta (RT), y en todos los estados, podría ser informativo.
Hicimos tres predicciones sobre cómo la activación neural asociada con los lapsos
en DS podría diferir de los lapsos registrados después de una noche de sueño
normal. Primero, de acuerdo con el modelo de competencia selectiva de atención
selectiva, las fallas en individuos no privados de sueño desencadenan aumentos en
la actividad frontoparietal que podrían compensar un procesamiento perceptivo
menos eficiente ( Weissman et al., 2006 ). Predijimos que la falta de sueño
conduciría a la atenuación de estos aumentos transitorios impulsados por caídas en
la señal pico. En segundo lugar, debido a que la atenuación de la activación
extraestriada se observó durante tareas que involucran el procesamiento visual
durante SD ( Chee y Choo, 2004 ; Choo et al., 2005 ; Chee y Chuah, 2007 ),
anticipamos una reducción adicional relacionada con el lapso de la actividad del
córtex visual durante SD lapsos. En tercer lugar, dado que SD puede implicar
períodos de excitación reducida con respecto a RW, esperábamos cambios en la
activación subcortical (p. Ej., Núcleos reticulares y talámicos) durante los lapsos en
DE ( Kinomura et al., 1996 ).
Para probar estas predicciones, utilizamos una tarea de atención selectiva global /
local (ver Fig. 1), en la que los participantes identificaron las letras globales, letras
grandes o las pequeñas letras locales de un estímulo jerárquico ( Navon,
1977 ). Pensamos que, si nuestras predicciones demostraran ser correctas,
podríamos diferenciar las respuestas neuronales relacionadas con los lapsos de
duración comparable registrados en SD de los observados en RW.
Figura 1.
Los estímulos de tarea utilizados en el experimento fueron letras grandes, globales

(H o S) compuestas de varias letras locales más pequeñas (H o S). La letra global
y las letras locales eran congruentes (H global formada por H locales y S global
compuesta de S local) o incongruente (H global compuesta por S local y S global
compuesta por H locales). Se visualizó un punto de fijación rojo en el centro de la
pantalla a lo largo de cada ejecución.
Materiales y métodos
PARTICIPANTES.
Veinticuatro adultos sanos diestros (13 mujeres, media ± edad SD, 22,5 ± 1,6 años)
participaron en el experimento. Cuatro participantes fueron excluidos de los análisis
finales debido al movimiento excesivo en el escáner (> 3 mm en series), mientras
que tres fueron excluidos debido a un número excesivo de lapsos (> 15% del total
de ensayos) durante la sesión de privación de sueño, lo que resultó en completar
datos para 17 sujetos. Además, en el análisis de datos, solo estudiamos las
respuestas correctas. Esto fue para garantizar que no analizáramos datos que
simplemente reflejaran que los participantes se quedaran dormidos en el escáner.
Los participantes fueron seleccionados de los encuestados a un cuestionario
basado en la web.Tenían que (1) ser diestros, (2) tener entre 18 y 35 años de edad,
(3) tener hábitos de sueño habitualmente buenos (dormir no menos de 6.5 h cada
noche en el mes anterior al estudio), (4 ) puntúan no más de 22 en la escala de
matutinidad-anochecer ( Horne y Ostberg, 1976 ) (5) no tienen antecedentes de
trastornos del sueño y (6) no tienen antecedentes de trastornos psiquiátricos o
neurológicos. Los hábitos de sueño de todos los participantes fueron monitoreados
a lo largo de las 2 semanas de duración del estudio y solo aquellos cuyos datos de
actigrafía indicaron que habitualmente dormían bien (es decir, normalmente
dormían a más tardar a la 1:00 AM y despertaron antes de las 9:00 AM) elegible
para imágenes cerebrales.
PROTOCOLO DE ESTUDIO.
Los participantes visitaron el laboratorio tres veces. Primero asistieron a una sesión
informativa durante la cual se les explicó y practicó el procedimiento
experimental. Al final de esta sesión, cada participante recibió un actigraph para
monitorear los patrones de sueño a lo largo del estudio. La segunda y tercera visitas
involucraron la participación en el experimento de resonancia magnética funcional
(fMRI). La primera sesión de exploración tuvo lugar ~1 semana después de la visita
inicial. El orden de las dos sesiones (RW y SD) fue contrapeso entre los
participantes. Las sesiones de escaneo RW y SD se separaron por al menos 1
semana para minimizar los efectos residuales de la privación de sueño en la
cognición. Las sesiones de RW comenzaron a las 8:00 AM. En las sesiones SD, los
participantes fueron monitoreados en el laboratorio desde las 7:00 p.m. en adelante
y el escaneado se llevó a cabo al día siguiente a las 6:00 AM. Optamos por realizar
pruebas en estos momentos porque los accidentes vehiculares a menudo a las 6:00
a.m. después de una noche de privación de sueño ( Horne y Reyner, 1995 ). Una
advertencia importante a considerar es que, aunque atribuimos las diferencias
relacionadas con el estado en el comportamiento y la activación cerebral a la
privación del sueño, un componente de los efectos observados puede originarse a
partir de la diferencia de 2 h entre los momentos en que probamos a los participantes
mientras estaban en el Estados RW y SD.
Durante la sesión SD, se les permitió a los participantes participar en actividades no

extenuantes, como leer y mirar videos. Un asistente de investigación observó a los
participantes durante toda la noche y les impidió dormir con recordatorios
verbales. Los participantes fueron evaluados con una tarea de vigilancia
psicomotora sensible a SD ( Dinges et al., 1997 ; Doran et al., 2001 ) durante 10
minutos cada hora. La actividad física vigorosa antes de los escaneos no estaba
permitida.Todos los participantes indicaron que no fumaron ni consumieron ningún
medicamento, estimulantes, cafeína o alcohol durante al menos 24 h antes del
escaneo.
TAREA EXPERIMENTAL
Los estímulos de la tarea fueron letras grandes, globales (H o S, 3.3 ° × 2.1 °)
compuestas por varias letras locales más pequeñas (H o S, 0.6 ° × 0.4 °) ( Figura
1 ) ( Navon, 1977 ). La letra global y las letras locales eran congruentes (es decir,
una H global formada por H locales y una S global compuesta de S local) o
incongruentes (es decir, una H global compuesta por S local y S global compuesta
por local Hs).
En cada prueba, se presentó un único estímulo centralmente durante 200 ms, y los
participantes identificaron la letra global más grande o las letras locales más
pequeñas presionando uno de los dos botones. Hubo seis ejecuciones de esta tarea
y 96 pruebas por ejecución. Los participantes identificaron la carta global en tres
carreras consecutivas y las letras locales en las tres restantes.El orden de las
corridas se equilibró entre los sujetos y las dos sesiones de escaneo. Con cada
carrera, hubo la misma cantidad de pruebas congruentes e incongruentes. Los
ensayos congruentes e incongruentes se presentaron en un orden equilibrado que
estaba predeterminado para cada participante, de modo que existía la misma
probabilidad de que apareciera un tipo de prueba después de cada tipo de prueba
en el diseño. El intervalo intertrial (ITI) varió de 3 a 9 sy siguió una distribución
exponencial que favoreció los ITI cortos. La simulación ha demostrado que esta
distribución es eficiente para descubrir las diferencias en la intensidad de la señal
provocadas por diversas condiciones experimentales ( Hagberg et al., 2001 ). Para
reducir la probabilidad de suma de respuesta no lineal ( Soon et al., 2003 ),
aumentamos el ITI promedio de 3.75 a 4.2 s en comparación con el estudio original
( Weissman et al., 2006 ).
PROCEDIMIENTO Y ANÁLISIS DE IMÁGENES.
Los estímulos se proyectaron en una pantalla en la parte posterior del orificio del
imán utilizando un proyector de pantalla de cristal líquido y los participantes lo vieron
a través de un espejo. Los participantes respondieron usando un botón en la mano
derecha. Aunque no obtuvimos EEG simultáneos, el rendimiento se controló
continuamente (ver Fig. 2 ) y se solicitó a los participantes que respondieran a
través del sistema de intercomunicación cada vez que no respondían a dos ensayos
consecutivos. Usamos una barra de mordida y relleno de espuma para reducir el
movimiento de la cabeza. Las imágenes se adquirieron en un sistema 3 T Allegra
(Siemens) usando una secuencia de formación de imágenes eco-planas en
gradiente [tiempo de repetición (TR), 1500 ms; campo de visión, 192 × 192
mm; tamaño de la matriz, 64 × 64 píxeles]. Se adquirieron veintiocho cortes axiales
oblicuos (4 mm de grosor con un espacio interslice de 0,4 mm) paralelos a la
comisura anterior-línea de comisura posterior. También se obtuvieron imágenes
anatómicas coplanarias T1 de alta resolución. Para la visualización de la imagen en
el espacio de Talairach, se adquirió una imagen de referencia anatómica adicional
de alta resolución usando una secuencia de eco de gradiente de adquisición rápida
de adquisición rápida de magnetización tridimensional (3D).
Figura 2.
Se ilustran los histogramas de RT para respuestas correctas y diagramas de trama

de respuestas asociadas con tres sujetos representativos. Los datos se obtuvieron
durante RW después de una noche de sueño normal o después de 22-24 h de SD
total. Los paneles superior, medio e inferior representan la distribución de las
respuestas y los patrones de respuesta asociados con un individuo con pocas fallas,
un individuo con un número moderado de lapsos y un individuo con un alto número
de lapsos. El recuadro expandido ilustra la RT más lenta y una mayor variación de
prueba a prueba en RT cuando un sujeto estaba privado de sueño.
Las imágenes funcionales se procesaron utilizando Brain Voyager QX versión 1.8.6
(Brain Innovation) y rutinas personalizadas escritas en Matlab (MathWorks). Se
realizó la alineación de la imagen dentro de la sesión para corregir el movimiento en
todas las ejecuciones. Las diferencias de sincronización interslice atribuibles al
orden de adquisición de corte se ajustaron mediante interpolación lineal. El filtrado
gaussiano se aplicó en el dominio espacial utilizando un núcleo alisador de 8 mm
de ancho completo medio máximo. Después de la eliminación de la tendencia lineal,
se aplicó un filtro de paso alto de período 147 s. Se usaron imágenes T1 coplanarias
axiales para registrar el conjunto de datos funcionales en la imagen 3D de alta
resolución, y el conjunto de datos alineado resultante se transformó en el espacio
Talairach.
Utilizamos un modelo de respuesta de impulso finito para estimar la respuesta

hemodinámica promedio a lo largo del tiempo que fue evocada por cada uno de
nuestros tipos de prueba. Este modelo es una versión del modelo lineal general en
el que la respuesta hemodinámica promedio para cada tipo de ensayo se deriva
empíricamente sin asumir una forma de respuesta específica ( Miezin et al.,
2000 ). Para cada tipo de ensayo en el presente estudio, modelamos dos TR (3 s)
antes de la presentación del estímulo y 12 TR (18 s) después de la presentación del
estímulo. Solo los eventos que se asociaron con respuestas correctas se
consideraron en análisis posteriores.
ANÁLISIS DE LA REGIÓN DE INTERÉS.
La activación relacionada con la tarea se determinó mediante la identificación de
vóxeles que muestran una diferencia significativa en la señal BOLD entre las fases
pico inferior y pico inferior del pico de la respuesta hemodinámica media a nuestros
estímulos en el estado RW.Específicamente, se contrastaron dos puntos de tiempo
de los puntos pico (4.5 y 6 s) y más bajo (12 y 13.5 s) de esta respuesta de fMRI
promedio, indiferente a la RT. Se realizó un análisis de efectos aleatorios de este
contraste, y el mapa t resultante se midió en p <0,001. Las razones para usar el
estado RW como un punto de referencia sobre el cual basar análisis adicionales se
han discutido anteriormente ( Choo et al., 2005 ).
A partir de este análisis de todo el cerebro, se seleccionaron cuatro conjuntos de

regiones significativamente activadas relevantes para nuestras predicciones para
los análisis de región de interés (ROI) sobre la base de trabajos previos que
utilizaron el mismo paradigma experimental ( Weissman et al., 2006 ). Estos ROI
incluyeron (1) la circunvolución frontal medial, (2) regiones bilaterales del surco
intraparietal, (3) regiones bilaterales de la corteza occipital lateral, y (4) el
tálamo. Cada ROI se centró en un máximo local en el mapa estadístico de activación
relacionado con la tarea y tenía un volumen mínimo de 1 cm3. De importancia, los
análisis de ROI que investigan las modulaciones relacionadas con el estado de las
relaciones entre la señal de fMRI y el tiempo de respuesta fueron imparciales porque
no guardaban relación con el contraste (es decir, todos los estímulos frente al valor
inicial) que se utilizó para definir los ROI.
DOS ENFOQUES PARA EVALUAR LOS EFECTOS DEL RETRASO DE LA

RESPUESTA (CADUCIDAD) EN LA ACTIVIDAD CEREBRAL.
Al evaluar los efectos del retraso de la respuesta, se utilizaron dos enfoques

diferentes. El primer enfoque fue el método de análisis de prueba por ensayo
( Weissman et al., 2006 ), que tiene la ventaja de proporcionar una visión general
de cómo la activación cortical cambia con la RT (véanse las figuras 3 ⇓ - 5 ) y nos
permite modelar activación cerebral asociada con respuestas lentas muy poco
frecuentes que pueden ser más relevantes desde el punto de vista del
comportamiento que retrasos menores de la RT. Al utilizar este enfoque,
restringimos nuestros análisis a eventos que se asociaron con respuestas correctas
para evitar la inclusión de eventos corticales asociados con el sueño.
El modelo lineal general que utilizamos para realizar nuestro análisis de prueba por
prueba incluyó tres conjuntos principales de predictores, que estimamos por
separado en los estados SD y RW:
El primer conjunto de predictores [ h 0 ( t )] modeló la respuesta hemodinámica
promedio, indiferente a la RT a cada tipo de prueba a lo largo del tiempo y utilizó 14
regresores de respuesta de impulso finito como se describió previamente. El
segundo conjunto de predictores [ h 1 ( t )] consistió en 14 regresores que
modelaron la contribución de la RT a la respuesta hemodinámica promedio en cada
punto de tiempo de la respuesta promedio de cada tipo de prueba. Para estos
regresores RT, la RT relativa para cada ensayo fue la RT media restada para los
ensayos correctos ( Weissman et al., 2006 ). De importancia, el segundo conjunto
de predictores fue completamente ortogonal al primer conjunto de predictores en
cada punto de tiempo. Los ensayos incorrectos, los ensayos asociados con una
respuesta omitida y los ensayos asociados con RTs> 3 so <0,3 s se modelaron por
separado como errores [ m ( t )] y no se analizaron más.
En resumen, para cada participante, los análisis de regresión lineal múltiple

arrojaron dos conjuntos de curvas de respuesta fMRI por estado. Un conjunto de
curvas de respuesta reflejaba la respuesta cortical promedio a nuestros estímulos
en todos los RT (ver Fig. 3 , columna izquierda), a lo que nos referimos como
"activación cerebral relacionada con tareas". Comparación de activación cerebral
relacionada con tareas en el RW y SD Los estados nos permitieron determinar si,
en promedio, diferentes patrones de activación cerebral estaban presentes en los
estados SD y RW. El segundo conjunto de curvas de respuesta ("respuesta
relacionada con el retardo") reflejó el cambio en la señal BOLD correspondiente a
un retardo unitario en la respuesta relativa a la RT media para ese estado (ver Fig.
3 , columna derecha).
Figura 3.
Las representaciones en la mitad izquierda de la figura representan la respuesta de

señal promedio después de colapsar todas las respuestas correctas
independientemente de RT. Estos reflejan la activación media relacionada con la
tarea durante RW después de una noche normal de sueño o SD. Las
representaciones en la mitad derecha de la figura muestran la relación entre el
retraso en la señal RT y la señal fMRI. Las respuestas tardías se asociaron con una
reducción modesta pero indiferente en el estado de la señal del peristículo y
mayores aumentos de la señal del pico en las regiones de control frontoparietal
sensibles al estado.
Para determinar el efecto general de la tarea sobre la activación cortical en cada

estado, sumamos la curva de activación relacionada con la tarea, con el producto
del retardo RT y la segunda curva de respuesta relacionada con el retardo:
Esta curva combinada se usó para generar
gráficas 3D que modelan cómo la RT influye en la activación cerebral en cada
estado y en varias ubicaciones (ver Fig. 4 ).
Figura 4.
Gráficos tridimensionales que muestran los resultados del modelo de prueba por
prueba de la señal de resonancia magnética funcional (fMRI) asociada con RTs que
van desde 0.2 s más rápido que la RT media para un individuo dado, hasta 0.7 s
más lento que el promedio de RT. El curso del tiempo de la señal en la media RT
está marcado en verde. a , región frontal medial; b , surco intraparietal; c , corteza
occipital lateral (extraestriada). Nótese que la señal pico en las regiones de control
frontoparietal aumentó con respuestas más lentas, aunque en menor medida
durante SD. Por el contrario, la disminución de la respuesta se asoció con una
disminución en la señal del pico extraestriado durante SD.
Aunque es excelente para la visualización, este análisis de ensayo por ensayo de

la variación de la respuesta cortical ( Weissman et al., 2006 ) no permite el análisis
estadístico de las diferencias relacionadas con el estado. Como tal, las
comparaciones deben realizarse en un RT particular. Por lo tanto, clasificamos
arbitrariamente las respuestas que fueron al menos 0,5 s más largas que las lapsas
medias de RT. Esto sirvió para demarcar las fallas como retrasos sustanciales de
respuesta, diferenciándolos de desviaciones temporales menores, posiblemente
menos significativas ( Lim y Dinges, 2008 ). Se analizaron las diferencias entre
estados en la activación cerebral en este tiempo de retraso particular (0,5 s + media
RT) para comparar lapsos de duración comparable en RW y SD.
Para determinar si la activación era significativamente diferente en todos los estados

(o en el lapso y la RT media), comparamos la magnitud de activación entre estados
en dos puntos de tiempo: el pico de la curva de respuesta y un punto después de
eso. Esta fue una comparación planificada que involucraba pruebas t pareadas.
A pesar de las ventajas del enfoque de prueba por prueba, un posible problema
(datos complementarios, disponible en www.jneurosci.org como material
complementario) es que asume que la magnitud del cambio en la respuesta cortical
con RT es lineal en diferentes RT, es decir, que los mismos procesos neuronales
subyacen a pequeños y grandes retrasos en la respuesta.Intuitivamente, la mayoría
de las personas esperan que haya una diferencia en los fundamentos neuronales
de los lapsos que conducen a los accidentes y los que no.
Esto motivó un segundo enfoque de análisis: una comparación directa entre la

activación asociada con el 10% más rápido y el 10% más lento de respuestas para
cada sujeto ( Drummond et al., 2005 ).
Para este análisis, agrupamos las respuestas de fMRI asociadas con las respuestas
correctas en tres grupos:
Como antes, modelamos la activación cortical con 14 regresores de respuesta de

impulso finito para cada estado. Sin embargo, en lugar de modelar directamente el
retardo de RT, se usaron tres regresores adicionales: uno que codificaba las
respuestas que eran el 10% más rápido para ese sujeto ( h el más rápido10 ), uno que
codificaba el 10% más lento de respuestas ( h más lento10 ) y uno para el 80% medio
( h medio80 ). La comparación del interés fue entre el 10% más rápido y el más lento
de las respuestas. Este método de análisis considera la posibilidad de que haya una
transición abrupta en el nivel de activación cerebral entre las fallas conductuales
significativas y las RT solo un poco más largas que la media.
La desventaja de este enfoque es que produce una estimación más conservadora

de cómo la activación cortical se modula por RT. Además, ignorar el rango medio
de RT da una apreciación incompleta de cómo la activación cerebral se modula por
los retrasos en la respuesta.
Resultados
La falta de sueño produce un rendimiento más lento, menos preciso y más

variable
En relación con RW, las respuestas en SD fueron más lentas (660 vs 628 ms, F =
12.17, p <0.005) y menos precisas (94.1 vs 97.46%; F (1,16) = 19.00, p <0.001)
( Tabla 1 ). Como era de esperar, la distribución de los tiempos de respuesta para
corregir los ensayos tuvo una cola derecha larga que fue más pronunciada después
de SD ( Fig. 2 ). También como se esperaba ( Van Dongen et al., 2004 ), la SD se
asoció con una mayor variabilidad intraindividual (coeficiente de variación
intraindividual = SD RT / RT media) en tiempos de respuesta (0,25 frente a
0,20; F (1,16) = 8.55, p = 0.01), como se ilustra por el gráfico de trama RT del segundo
de tres participantes ilustrativos ( Fig. 2 )
Tabla 1.
Datos conductuales después de una noche de sueño normal y después de 24 h de

privación del sueño
De acuerdo con los hallazgos previos ( Weissman et al., 2006 ), los ensayos
incongruentes provocaron una respuesta más lenta (657 frente a 631 ms; F (1,16) =
52,68, p <0,001) y menos precisos (94,94 frente a 96,64%; F (1,16 ) =
17.58, p <0.005) respuestas en comparación con ensayos congruentes. Además, la
diferencia en la precisión se magnificó por SD (92.64 vs 95.57%; F (1,16) =
5.64, p <0.05) sin una correlación de velocidad-precisión ( r = 0.11, p = 0.69).
Efectos de la privación del sueño en una actividad media relacionada con las
tareas
Las regiones que muestran la activación relacionada con la tarea se enumeran en

la Tabla 2 . De acuerdo con los hallazgos previos que indican que SD modula la
activación cerebral media relacionada con tareas, observamos una activación
significativamente reducida en SD en comparación con RW (frontal medial, t (16) =
3,32, p <0,005; promediado parietal izquierdo y derecho, t (16) ) = 3,38, p <0,005;
promedió el occipital izquierdo y derecho, t (16) = 4,73, p <0,001) ( Fig. 3 ).
Tabla 2.
Coordenadas de Talairach de las regiones que mostraron activación significativa
relacionada con la tarea ( n = 17)
La privación del sueño no modula el grado en que la reducción de la actividad

peristimulus en las regiones frontal y parietal se relaciona con lapsos
Estudios previos sugieren que la actividad reducida en las regiones de control frontal
en el momento del inicio del estímulo predice un próximo lapso atencional ( Padilla
et al., 2006 ; Weissman et al., 2006 ). De acuerdo con esto, encontramos que las
respuestas corticales asociadas con lapsos ( Fig. 3 ) mostraron una reducción de la
señal del peristímulo 1.5-3 s después del inicio del estímulo en las regiones de
control cognitivo (corteza frontal medial, t (16) = 5.25, p <0.001; surco intraparietal
bilateral, t (16) = 2.93, p <0.01). Curiosamente, esta reducción de señal no fue
diferente entre los estados RW y SD. Además, esta reducción del peristímulo en la
señal fue relativamente pequeña en comparación con las diferencias inducidas por
lapso en la señal pico que observamos en ambos estados (compárese el descenso
del peristículo en la Fig. 3 , columna derecha, con la misma inclinación en las Fig.
4 , 5 ). Por lo tanto, en los análisis subsiguientes, nos centramos en los efectos de
los lapsos en la magnitud de la señal máxima.
Figura 5.
Señal fMRI relacionada con la tarea asociada con la respuesta a la RT promedio y

durante un lapso (modelado como una respuesta 0,5 s más larga que la RT
promedio para ese estado). Los lapsos se asociaron con una señal pico más alta en
la corteza frontal medial (arriba) y en el surco intraparietal bilateral (medio) tanto en
RW como en SD. En la región occipital, al caducar se redujo significativamente la
señal pico durante SD (abajo) pero no moduló significativamente la señal de fMRI
pico después de RW, aunque hubo un retraso en el tiempo hasta el pico. Se usó el
análisis de efectos aleatorios usando un umbral de p <0,001 para detectar la
activación relacionada con la tarea. Las diferencias significativas entre la señal de
pico asociada con una prueba de lapso y la respuesta media para cada estado se
marcan con un asterisco. Los puntos de tiempo sombreados indican aquellos
contrastados para evaluar los efectos significativos del estado. El recuadro muestra
la señal pico media asociada con los puntos temporales considerados. Las barras
de error representan SEM. * p <0.05, ** p <0.005, *** p <0.001.
Los fallos se asocian con aumentos más pequeños de la señal pico en las
regiones de control frontoparietal en el SD que en el estado RW
La señal pico relacionada con tareas más altas se ha asociado con un rendimiento
más lento y menos preciso en experimentos de memoria de trabajo ( Honey et al.,
2000 ; Manoach et al., 2000). En línea con la hipótesis de que las fallas en RW se
derivan de fallas transitorias de regiones de control descendentes, los lapsos (es
decir, ensayos con respuestas relativamente lentas) se asociaron con una señal
pico incrementada en varias regiones de control cognitivo ( Figuras
3 ⇑ - 5 ). Notablemente, aunque los lapses aumentaron la señal pico en ambos
estados (en relación con la magnitud pico de la señal a la RT media), esta elevación
de la señal fue más pronunciada en el estado RW (frontal medial, t (16) =
5,14, p <0,001; promediado a la izquierda parietal derecho, t (16)= 5.64, p <0.001) en
comparación con el estado SD (frontal medial, t (16) = 3.31, p <0.005; promediado
parietal izquierdo y derecho, t (16) = 3.53, p <0.005 contraste directo entre estados:
frontal medial, t (16) = 2,11, p <0,05; surco parietal izquierdo y derecho
promediado, t (16) = 2,63, p<0,05).
Las fallas se asocian con mayores reducciones de la actividad cortical visual

en la SD que en el estado RW
El modelo de competencia selectiva de atención selectiva ( Desimone y Duncan,

1995 ) a veces se ha utilizado para explicar cómo la disfunción transitoria del control
y las regiones sensoriales podría dar como resultado lapsos. El modelo propone
que las regiones de control determinen la asignación de recursos y oriente la
formación de representaciones perceptivas de alta calidad de estímulos
conductuales relevantes ( Woldorff et al., 1993 ; Hopfinger et al., 2000 ; Kastner
y Ungerleider, 2000 ). Cuando estas regiones de control flaquean, podrían afectar
adversamente la función de la corteza visual, lo que da como resultado la formación
de percepciones de menor calidad sobre los estímulos conductuales relevantes
( Weissman et al., 2006 ).
En la región occipital inferior, los lapsos en RW no se asociaron con una señal de

pico mayor o menor ( t (16) = 1.40, NS), aunque hubo un ~1 TR (1.5 s) de
desplazamiento hacia la derecha en el tiempo promedio to-peak. Por el contrario,
los lapsos en DE se asociaron con una señal de pico extraestriada disminuida
( t (16) = 2.24, p <0.05) ( Fig. 5 ). Esta reducción es consistente con otros hallazgos
en regiones extrastriadas durante las tareas que manipulan la memoria visual a
corto plazo y la carga de ítems en sujetos privados de sueño ( Chee y Chuah,
2007 ), y discutiremos estos resultados más ampliamente en Discussion.
Comparaciones de actividad cerebral para el 10% de respuestas más rápido y

más lento
Para abordar las preocupaciones de que el modelado lineal utilizado en los análisis
de prueba por ensayo podría no ser apropiado para una RT muy corta o muy
prolongada, volvimos a analizar los datos comparando las respuestas corticales
específicas del estado con el 10% de los ensayos más rápidos y lentos ( Fig. 6 ). Al
igual que con el análisis del modelo lineal, las respuestas más lentas se asociaron
con una señal pico del surco intraparietal medial frontal y bilateral más alta en ambos
estados (RW: frontal medial, t (16) = 3.6, p <0.005; surco intraparietal, t (16) = 3.61
, p <0.005; SD: frontal medial, t (16) = 4.0, p <0.001; surco intraparietal, t (16) =
3.71, p <0.005).
Figura 6.
Respuestas corticales diferenciales asociadas con las RT más rápidas del 10% y
las RT más lentas del 10% después de RW y SD. Hubo una señal de fMRI pico más
alta para el 10% más lento de los ensayos en la corteza frontal medial (arriba) y el
surco intraparietal bilateral (medio). Se observaron diferencias entre los estados
solo para las RT más lentas del 10% en el surco intraparietal bilateral y las cortezas
occipitales inferiores (abajo). La señal máxima fue significativamente menor en la
región occipital, incluso para las respuestas más rápidas en todos los estados. El
análisis de efectos aleatorios utilizando un umbral de p <0,001 fue para detectar la
activación relacionada con la tarea. Las diferencias significativas entre la señal de
pico asociada con un lapso y la respuesta promedio para cada estado se marcan
con un asterisco. Los puntos de tiempo sombreados indican aquellos contrastados
para evaluar los efectos significativos del estado. El recuadro muestra la señal pico
media asociada con los puntos temporales considerados. Las barras de error
representan SEM. * p <0.01, ** p <0.001.
Las diferencias entre estados en la magnitud pico de la señal que implican el 10%
más lento de los ensayos estuvieron presentes en las regiones parietal y occipital
bilateral pero no en la región frontal medial (parietal, t (16) = 2,72, p <0,05;
occipital, t (16) = 7.05, p <0.001; frontal medial, t (16) = 1.37, NS). En general,
entonces, el modelado lineal utilizado en nuestro análisis de ensayo por ensayo
generó resultados idénticos, excepto en el área frontal medial para respuestas
lentas, que no mostraron diferencias significativas entre las condiciones RW y SD.
Los tiempos de respuesta más rápidos durante SD provocaron señales pico

que eran más similares a las observadas en RW en el control frontoparietal
pero no en las regiones visuales
Las diferencias de estado en la señal pico dentro de las regiones de control
frontoparietal se minimizaron cuando se comparó el 10% más rápido de las
respuestas en cada estado (t <1, NS, para el retorno de la inversión medial frontal
y parietal) ( Fig. 6 ). Este resultado es congruente con un compromiso voluntario de
los mecanismos de mantenimiento de la vigilia durante la SD que da como resultado
períodos de respuesta conservada intercalados entre varias respuestas más lentas.
De acuerdo con nuestra hipótesis de que el procesamiento sensorial visual se ve

afectado particularmente durante SD, observamos una activación más baja en la
corteza visual extraestriada durante SD incluso para las respuestas más rápidas
( t (16) = 2.69, p <0.05). Encontramos que esto es así tanto en las respuestas
clasificadas (el 10% más rápido de RT) ( figura 6 ) como en las respuestas
modeladas que incorporan estos tiempos de respuesta más rápidos ( figura 4 ).
Las respuestas talámicas mostraron diferencias de estado que reflejan la

interacción entre la excitación y la atención
Se puede pensar que la excitación se lleva a un estado de preparación, mientras

que la atención se refiere al estado de disposición de la atención vigilante para
responder a los estímulos externos.Los mecanismos de sueño-vigilia que modulan
la excitación se derivan principalmente de las estructuras subcorticales, incluidas
las estructuras del tallo cerebral, el talámico y el hipotálamo ( Datta y Maclean,
2007 ). Debido a que la excitación se reduce después de la privación de sueño,
podríamos esperar una activación talámica más baja en la SD que en el estado
RW. Por el contrario, responder a un estímulo puede aumentar temporalmente la
atención y la activación talámica ( Foucher et al., 2004 ) y puede funcionar para
prevenir lapsos a pesar de la presión elevada del sueño ( Kinomura et al.,
1996 ). De acuerdo con esta visión, encontramos una activación talámica
relacionada con la tarea más alta en SD con respecto a RW a la RT media ( t(16) =
2,88, p <0,01) ( Fig. 7 ), consistente con la noción de que la respuesta talámica en
SD puede elevarse durante períodos de comportamiento aparentemente normal
( Portas et al., 1998 ).Nuestra secuencia de imágenes no fue diseñada para buscar
subnúcleos talámicos, pero la mayoría de las porciones medias y posteriores de
esta estructura fueron activadas por la tarea en RW, posiblemente incluyendo el
núcleo dorsomedial y LGN.
Figura 7.
Representación 3D que muestra los resultados del modelo de prueba por prueba de
la señal de fMRI en el tálamo. Se muestra la evolución de la señal fMRI para RTs
que van desde 0,2 s más rápido que la RT media para un individuo dado hasta 0,7
s más lento que la RT media. El curso del tiempo de la señal en la RT media está
marcado en verde.Lapsos en SD atenuaron significativamente la activación talámica
relacionada con la tarea. Esto contrastó con RW en el que los lapsos se asociaron
con una señal fMRI pico significativamente mayor. Las barras de error representan
SEM. * p <0.01, ** p <0.001.
En marcado contraste, los lapsos en SD (es decir, respuestas relativamente lentas)

se asociaron con una activación talámica reducida ( t (16) = 3,96, p <0,001) ( figura
7 ), mientras que los lapsos posteriores a RW se relacionaron con una mayor
activación talámica ( t (16) = 5.78, p <0.001), posiblemente reflejando la
retroalimentación intacta de los sistemas de control cognitivo que monitorean el
desempeño en RW pero no en SD. La reducción pronunciada en la activación
talámica durante los lapsos en SD podría servir para limitar el flujo de información
hacia y desde la corteza visual ( Datta y Maclean, 2007 ).
Discusión
Descubrimos que, además de afectar la activación general relacionada con la tarea,

la privación del sueño también atenuaba aún más la activación cerebral durante los
lapsos. Este último hallazgo diferencia los fallos SD de las fallas conductuales
similares que ocurren después de una noche de sueño normal. Estas diferencias en
la activación cerebral se encontraron en las regiones frontoparietales que median el
control cognitivo, la corteza visual extraestriada involucrada en la discriminación
sensorial visual y el tálamo, que tiene un papel principal en la excitación y modula
el procesamiento visual ( O'Connor et al., 2002 )
A pesar de los cambios que hablan de una disminución general de la velocidad y la

precisión, hubo períodos en los que las respuestas neurales frontoparietales
durante el SD fueron similares a las de RW. Estas épocas entremezcladas de
respuestas neuronales deprimidas y aparentemente normales corresponden a la
mayor variabilidad de rendimiento observada cuando uno está privado de sueño
( Dinges y Kribbs, 1991 ; Doran et al., 2001 ) y resaltan la interacción entre los
mecanismos que promueven el sueño y las personas voluntariamente desplegadas
para mantener desvelo.
La falta de sueño está relacionada con déficits en la atención visual /
procesamiento visual
Aunque las fallas transitorias de los procesos de control descendentes ( Padilla et

al., 2006 ; Weissman et al., 2006 ) pueden explicar adecuadamente los fallos que
ocurren en RW, la disminución dramática en la activación extraestriada relacionada
con la tarea durante SD, especialmente durante los lapsos, puntos a la función
sensorial visual reducida como un importante factor contribuyente a los lapsos que
ocurren en SD.
El mantenimiento de la vigilia cuando se priva de sueño se ve facilitado por la
entrada sensorial aferente continua a las áreas de activación reticular del tronco
encefálico ( Moruzzzi y Magoun, 1949 ). Frente a esto, el procesamiento sensorial
se atenúa cuando uno está privado de sueño ( Oken et al., 2006 ) y la propagación
de estímulos sensoriales externos a la corteza se bloquea durante el sueño
( Livingstone y Hubel, 1981 ).
Con referencia específica al sistema visual, la SD se ha asociado con decrementos

en los componentes posteriores de los potenciales evocados visuales ( Corsi-
Cabrera et al., 1999 ), así como la reducción del compromiso de las áreas visuales
extrastriadas al realizar la memoria visual a corto plazo ( Chee y Chuah, 2007 ) y
tareas de memoria de trabajo verbal ( Chee y Choo, 2004). Curiosamente, la
expresión de tales efectos dependientes del estado dentro de la corteza visual
puede depender del compromiso de la atención selectiva, ya que la activación
occipital en respuesta a un tablero de ajedrez reversible de 8 Hz visto pasivamente
no difirió significativamente entre RW y SD (datos suplementarios , disponible
en www.jneurosci.org como material complementario).
La disminución inducida por DS en el procesamiento visual / de atención puede ser

una consecuencia de la reducción del impulso noradrenérgico y colinérgico. Ambos
neurotransmisores subyacen en el mantenimiento de la vigilia ( Sarter et al., 2006 )
y la atención visuoespacial ( Everitt y Robbins, 1997 ; Phillips et al., 2000 ). Una
disminución del impulso colinérgico acompaña un estado de vigilia prolongado y un
aumento de la somnolencia ( Jones, 2005 ).Aunque no es necesario ni suficiente
un único neurotransmisor para modular el sueño o la vigilia, nos centramos en el
sistema colinérgico en la discusión porque influye fuertemente en la excitación, la
orientación y la atención sostenida, la memoria y el procesamiento visual ( Steriade
y McCarley, 2005 ; Sarter et al. al., 2006 ; Bentley et al., 2008 ). Las neuronas
colinérgicas en el cerebro anterior basal se proyectan extensamente a través de la
corteza cerebral y se espera que tengan efectos no localizados. Sin embargo, los
estudios farmacológicos muestran una concentración de efectos cognitivos guiados
por tareas en regiones de control de atención parietal ( Davidson y Marrocco,
2000 ; Bentley et al., 2008 ) así como en la corteza extraestriada ( Furey et al.,
2000 ), regiones cuya la activación es modulada por SD en el presente estudio. La
acetilcolina puede influir directamente en el procesamiento visual ( Sato et al.,
1987 ; Murphy y Sillito, 1991 ) o indirectamente a través de efectos descendentes
mediados por cortezas prefrontales ( Everitt y Robbins, 1997 ) y parietales
( Bentley et al., 2008 ). Se requiere experimentación adicional para determinar la
importancia relativa de estas vías moduladoras para influir en el rendimiento.
Los lapsos durante la privación del sueño se asocian con déficits en el control
de arriba hacia abajo
Se cree que las interrupciones transitorias de los procesos de control descendentes

implementados a través de los lóbulos frontales subyacen respuestas incorrectas o
ralentizadas en tareas de atención selectiva en sujetos con TR ( Padilla et al.,
2006 ; Weissman et al., 2006 ). En ambos estados, encontramos que las
respuestas más lentas generaron una señal pico más alta en relación con
respuestas más rápidas, un hallazgo congruente con varios estudios que
compararon la activación en individuos más rápidos y lentos que realizan tareas de
memoria de trabajo ( Rypma y D'Esposito, 1999 ; Honey et al. 2000 ; Rypma et
al., 2006 ). El cambio de señal más alto en este contexto se ha atribuido al
compromiso de los circuitos neuronales por una mayor duración para completar la
tarea idéntica, lo que indica una menor eficiencia de procesamiento ( Rypma et al.,
2006 ).
Aunque las respuestas lentas en SD también provocaron el aumento de la señal
pico frontoparietal, un grado equivalente de lapsus provocó un aumento menor en
comparación con RW. Este hallazgo podría representar un cambio en la estrategia
de resolución de problemas durante SD ( Horne, 1988 ), pero esta posibilidad
parece improbable dado que la tarea era relativamente simple y altamente
practicada. Por lo tanto, en nuestra opinión, la explicación más probable es que, en
el estado SD, hay una reducción en el número de neuronas y / o la cantidad de
tiempo que las neuronas frontoparietales pueden ser reclutadas para compensar los
lapsus atencionales.
Al avanzar estas hipótesis, reconocemos que la relación entre la eficiencia cognitiva

y la magnitud de activación puede parecer ir en la dirección opuesta ( Gray et al.,
2003 ; Chee et al., 2004 ) de lo que describimos aquí dependiendo de la tarea y la
región ( Rypma et al., 2006 ). Por ejemplo, aunque nuestros hallazgos en las
regiones frontoparietales replican los de un estudio previo que utilizó la misma tarea
( Weissman et al., 2006 ), difieren de los obtenidos mediante una tarea de atención
diferente ( Drummond et al., 2005 ) e indican la importancia de considerar la tarea
utilizada y el contexto conductual que la acompaña antes de interpretar los hallazgos
de imagen.
Inestabilidad de Wake-State: efectos competitivos de control descendente e

iniciación del sueño
La variabilidad del rendimiento después de SD refleja los efectos competitivos de

mantener la vigilia y quedarse dormido, dando como resultado lo que se ha descrito
como "inestabilidad del estado de vigilia" ( Dorrian et al., 2005 ; Lim y Dinges,
2008 ). Tal variabilidad es claramente visible en el presente estudio cuando se
consideran las fluctuaciones de prueba por prueba en el tiempo de respuesta,
especialmente en el estado SD ( figura 2 ). Los datos actuales son interesantes en
cuanto a que los fallos en el RW y en los estados SD parecen ser similares desde
una perspectiva conductual pero tienen patrones de activación neural
apreciablemente diferentes.
Existen múltiples mecanismos que involucran redes de neuronas dentro del tronco
del encéfalo, el hipotálamo y el cerebro anterior basal que pueden desplazar una de
la vigilia al sueño muy rápidamente ( Szymusiak et al., 2007 ), por ejemplo, las
células "dormidas" en cerebro anterior e hipotalámico regiones ( Uschakov et al.,
2007 ). El núcleo preóptico lateral ventral se ha propuesto como un interruptor de
sueño que actúa inhibiendo los sistemas excitadores ascendentes que implican
neuronas monoamininas y colinérgicas ( Saper et al., 2001 ). Este sistema de
promoción del sueño tiene efectos rápidos y generalizados en la corteza cerebral,
lo que posiblemente explica por qué vemos los efectos de los lapsos en varias
regiones corticales, aunque no necesariamente de manera uniforme en todo el
cerebro. Esta área se inhibe cada vez menos con la vigilia prolongada, lo que
posiblemente explica la mayor frecuencia y la mayor duración de los lapsos cuando
uno está privado de sueño ( Lim y Dinges, 2008 ). Oponiéndose al inicio de la
iniciación del sueño, hay sistemas de control de arriba hacia abajo que incluyen las
cortezas medial frontal y parietal, cuya eficacia para mantener el comportamiento
dirigido a un objetivo se ve comprometida después de SD.
Una consecuencia de la capacidad de debilitamiento de las regiones de control para

modular la atención durante SD es la reducción del flujo de información visual de
las regiones extrastriadas, cuyas neuronas responden a influencias descendentes
( Kastner y Ungerleider, 2000 ; Corbetta y Shulman, 2002 ), a otras corticales
regiones y el tálamo. Tal atenuación del procesamiento sensorial puede servir para
aislarnos del entorno y permitir un sueño ininterrumpido ( Livingstone y Hubel,
1981 ).
En resumen, nuestros hallazgos sugieren que las fallas en los estados SD y RW

difieren de maneras importantes. La más evidente de estas es la atenuación de la
activación extraestriada que puede preceder a un cierre más generalizado de la
capacidad de respuesta al entorno externo. La consistencia de este hallazgo en dos
métodos diferentes de análisis es tranquilizador. Sin embargo, una comprensión
más completa de los lapsos durante SD podría beneficiarse al descubrir las
contribuciones relativas de la función atenuada de la corteza visual y el control de
atención reducido, así como los sistemas de neurotransmisores involucrados en la
transición rápida del estado de vigilia al micrositio putativo. para subsistir lapsos en
el cerebro privado de sueño.
Notas a pie de página
 Este trabajo fue financiado por DSO National Laboratories, Singapore Grant
DSOCL05141 (MWLC). DFD fue apoyado por la Oficina de la Fuerza Aérea
de la Beca de Investigación Científica FA9550-05-1-0293, el Instituto
Nacional de Investigación Biomédica Espacial a través de la NASA Grant
NCC 9-58, y los Institutos Nacionales de Salud (NIH) Grant NR04281. ACS
fue apoyado por NIH / National Institute on Drug Abuse Grant
1R03DA021345-01. Annette Chen, Delise Chong y William Rekshan III
realizaron escaneos y participaron en el preprocesamiento de datos. Vinod
Venkatraman ayudó con algunos de los análisis de datos anteriores.
 La correspondencia debe dirigirse al Dr. Michael Chee, Laboratorio de

Neurociencia Cognitiva, Facultad de Medicina de Posgrado de la Universidad
Duke-Nacional de Singapur, 7 Hospital Drive, # 01-11, Bloque B, Singapur
169611, Singapur. mchee @ pacific.net.sg
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Ph.D., 2 y David F. Dinges , Ph.D.
Abstracto
Ir:
PRIVACIÓN DEL SUEÑO Y RIESGO DE ACCIDENTE
La prevalencia general de sueño insuficiente en adultos se ha estimado en un

20%. 1 Los efectos del sueño insuficiente en el procesamiento cognitivo se
describen a continuación; de estos, la somnolencia diurna ha sido la medida más
común evaluada en estudios poblacionales. Un estudio determinó la prevalencia de
la somnolencia diurna mediante entrevistas realizadas durante 5.5 años que
siguieron a 1.007 adultos jóvenes seleccionados al azar de entre 21 y 30 años en el
sureste de Michigan. 2 Ese estudio encontró que el promedio de tiempo de sueño
nocturno durante los días de semana era de 6.7 horas y los fines de semana de 7.4
horas. La somnolencia fue inversamente proporcional a las horas de sueño, y la
dificultad para conciliar el sueño fue más frecuente en adultos solteros con un
trabajo de tiempo completo. 2 Los estudios en adultos jóvenes indican que se
necesitan de 8 a 9 horas de sueño nocturno prolongado para resolver la
somnolencia causada por la disminución del tiempo de sueño. 3 , 4 La aparente
privación parcial de sueño crónica experimentada por los adultos jóvenes
encuestados en 1997 complementa las estadísticas que muestran que los
conductores jóvenes, especialmente los varones, tienen un riesgo mucho mayor de
conducir soñoliento y choques relacionados con el sueño. 5 - 7
La privación del sueño aumenta el riesgo de accidentes relacionados con el error

humano 8 , y se estima que estos accidentes tienen un impacto económico anual de
$ 43 a $ 56 mil millones. 9 Los accidentes de vehículos de motor relacionados con
la fatiga, la conducción soñolienta y el quedarse dormido al volante son
particularmente comunes, pero a menudo se subestiman. 10 , 11 El aumento del
tiempo de vigilia, la fase circadiana nocturna, la duración reducida del sueño, la
duración prolongada de la conducción y el uso de medicamentos soporíferos
contribuyen a la aparición de choques automovilísticos relacionados con la
conducción adormecida y fatiga. 6 , 12 , 13 Además, los estudios de trabajadores por
turnos, 14 - 16conductores de camiones, 17 - 19 residentes médicos, 20 - 22 y pilotos de
líneas aéreas 23 - 26 muestran un mayor riesgo de fallas o casi accidentes debido a
la falta de sueño en estos poblaciones.
Los accidentes automovilísticos relacionados con la somnolencia tienen índices de
fatalidad y niveles de severidad de lesiones similares a los accidentes relacionados
con el alcohol. 6 Además, la privación del sueño produce deficiencias psicomotoras
equivalentes a las inducidas por el consumo de alcohol en o por encima del límite
legal. 27 Por ejemplo, en un estudio de rendimiento de conducción simulado, las
deficiencias en la capacidad de mantenimiento de carril después de una noche sin
dormir fueron equivalentes a las observadas con un contenido de alcohol en sangre
(BAC) de 0,07%. 28 De manera similar, un estudio de camioneros profesionales
encontró que los déficits en la precisión del rendimiento y el tiempo de reacción
después de 28 horas de privación del sueño eran equivalentes a los encontrados
después de la intoxicación con alcohol (BAC al 0.1%). Por lo tanto, parece que a
medida que la vigilia diurna continua excede las 16 horas, los déficits de desempeño
psicomotor aumentan a niveles equivalentes a los niveles de BAC entre 0.05% y
0.1%. 27 , 29
La falta de sueño plantea riesgos para la operación segura en todos los modos de
transporte y para el desempeño en otras actividades sensibles a la seguridad. Se
ha logrado una mejor comprensión de la base neural de tales riesgos en entornos
operacionales a través del estudio experimental de cómo precisamente la privación
del sueño afecta las capacidades cognitivas discretas.
Ir:
PRIVACIÓN DEL SUEÑO Y REGULACIÓN DEL SUEÑO-DORMIR
La identificación de los sistemas neuronales que controlan los mecanismos

circadianos y homeostáticos del sueño ha mejorado nuestra comprensión de los
efectos de la privación del sueño en las funciones neuroconductuales
humanas. 23 , 31 - 33 Aunque se sabe mucho sobre la neurobiología de los
mecanismos hipotalámicos que involucran la regulación sueño-vigilia, se sabe
menos acerca de cómo estos sistemas interactúan y alteran las funciones
neurocognitivas durante el despertar. 34 , 35 Tanto la vigilia como el sueño son
modulados por un reloj biológico endógeno localizado en los núcleos
supraquiasmáticos (SCN) del hipotálamo. Más allá de conducir el cuerpo para
conciliar el sueño y despertar, el reloj biológico también modula el comportamiento
de vigilia, reflejado en la somnolencia y el rendimiento cognitivo, generando
ritmicidad circadiana en casi todas las variables neuroconductuales
investigadas. 34 , 35 Lasconceptualizaciones teóricas de la modulación temporal diaria
del sueño y la vigilia (y en menor medida la modulación de las funciones cognitivas
durante la vigilia) se han instanciado en el modelo matemático de dos procesos de
regulación del sueño 36 , 37 y en variantes matemáticas de este modelo . 38 El modelo
de dos procesos de regulación del sueño se ha utilizado para describir los perfiles
temporales del sueño y la vigilia. 34 , 35 El modelo consiste en un proceso
homeostático del sueño (S) y un proceso circadiano (C), que interactúan para
determinar el momento del inicio y la compensación del sueño, así como la
estabilidad de las funciones neurocognitivas durante la vigilia. 34 , 35 , 39 El proceso
homeostático representa el impulso del sueño que aumenta durante la vigilia y
disminuye durante el sueño. Cuando esta unidad aumenta por encima de un cierto
umbral, se dispara el modo de suspensión; cuando disminuye por debajo de otro
umbral, se invoca wakefulness. El proceso circadiano representa la modulación
oscilatoria diaria de estos niveles de umbral. El impulso circadiano para la vigilia se
puede experimentar como un estado de alerta espontáneamente mejorado al
comienzo de la noche, incluso después de una noche de insomnio. Sin embargo, la
privación del sueño puede elevar la presión homeostática hasta el punto de que las
funciones cognitivas durante la vigilia se degradarán incluso en el momento del
máximo impulso circadiano para la vigilia. La degradación de la conducta cognitiva
dirigida a metas que puede ocurrir impredeciblemente en individuos privados de
sueño parece reflejar la intrusión transitoria de la neurobiología del sueño en la
neurobiología del despertar. 41
Propensión al sueño
La privación del sueño aumenta la propensión al sueño, medida mediante

polisomnografía, como una reducción en la latencia del inicio del sueño 42 , así como
por el acortamiento de las latencias de etapas más ligeras del sueño sin
movimientos oculares rápidos a oscilaciones talamocorticales de ondas lentas más
profundas. 43 Por ejemplo, después de una noche sin dormir, la latencia de sueño
diurno de un adulto saludable disminuye, en un orden de magnitud, a menos de un
minuto o dos en promedio, y la latencia posterior desde el inicio del sueño al sueño
de onda lenta se reduce a la mitad. 43 La prueba de latencia múltiple del sueño
(MSLT) estandarizó la latencia del sueño como una medida fisiológica de la
somnolencia. 42 , 44 Los resultados de MSLT pueden variar por muchas razones,
incluida la eficiencia del sueño anterior, el tiempo de sueño anterior, los efectos de
los medicamentos, la actividad física y la postura. 45 , 46 La Prueba de mantenimiento
de la vigilia (MWT), una variante del MSLT, también utiliza la latencia del sueño para
medir la propensión al sueño, pero requiere que los sujetos permanezcan despiertos
(se resistan al sueño) en lugar de quedarse dormidos. 47 Al igual que el MSLT, el
MWT muestra una latencia de sueño reducida en respuesta a la privación del
sueño. Por lo tanto, ya sea para intentar conciliar el sueño o resistir el sueño, la
latencia de la vigilia a la hora de dormir se reduce significativamente por la falta de
sueño.
Microsleeps e inestabilidad del estado de Wake
La mayor propensión a que el sueño ocurra rápidamente, incluso cuando es
resistido por un sujeto privado de sueño, es consistente con la evidencia que sugiere
que los "microsueños" se inmiscuyen en la vigilia cuando los sujetos privados de
sueño no responden (es decir, caducan) durante las demandas de rendimiento
cognitivo. 48 - 51 La variabilidad del rendimiento cognitivo que involucra tanto errores
de omisión (es decir, lapsos conductuales evidentes como falta de respuesta de
manera oportuna a un estímulo) y errores de comisión (es decir, respuestas cuando
no hay estímulo presente o estímulo incorrecto) es una consecuencia principal de
la privación del sueño. 40 , 52 Se ha formulado la hipótesis de que tal variabilidad
durante el rendimiento en sujetos privados de sueño refleja la inestabilidad del
estado de vigilia. 40 , 41 Según esta teoría, dos sistemas neurobiológicos
competidores ejercen una influencia en el comportamiento de un individuo privado
de sueño. Más áreas rostrales del cerebro ejercen un impulso de arriba hacia abajo
para mantener el estado de alerta (es decir, un comportamiento motivado), mientras
que las áreas más centrales y caudales aumentan el impulso homeostático
involuntario para quedarse dormidos.La interacción de estos discos da como
resultado un comportamiento poco confiable, incluida una mayor variabilidad de
momento a momento en las funciones cognitivas. Una característica distintiva de la
variabilidad cognitiva es la caducidad (es decir, períodos breves de medio segundo
a muchos segundos sin respuesta). Las fallas a menudo son tan breves que no se
pueden detectar en el comportamiento sin una prueba especial, como la Prueba de
Vigilancia Psicomotriz. 41 , 53 A medida que los lapsus aumentan en frecuencia,
aumentan en duración y, en última instancia, pueden dar como resultado un ataque
completo de sueño (es decir, ninguna recuperación espontánea por parte del
sujeto). Tanto la privación total aguda del sueño como la privación parcial de sueño
crónica pueden producir una alta tasa de recaída que finalmente progresa al inicio
del sueño completo y sostenido durante el comportamiento dirigido al objetivo (p.
Ej., La operación del vehículo motorizado). 8 , 41
La diferencia entre la hipótesis de lapso y la de inestabilidad de estado está en la

explicación de la variabilidad en el rendimiento cognitivo durante la privación del
sueño. La hipótesis del lapso postula que el rendimiento cognitivo durante la
privación del sueño es esencialmente "normal" hasta que se interrumpe por lapsos
o períodos breves de baja excitación. 51 Por el contrario, la hipótesis de inestabilidad
estatal 40postula que las respuestas entre fallas también pueden ralentizarse y
empeorar con el tiempo en la tarea, que los errores de comisión (respuestas
erróneas) pueden combinarse con errores de omisión (lapsos) y esa variabilidad en
el desempeño neurocognitivo ( más que los cambios en el rendimiento promedio)
aumenta a medida que los mecanismos de inicio del sueño homeostático se vuelven
progresivamente más regulados con la pérdida de sueño. 8 , 41 Por lo tanto, la
capacidad del cerebro para mantener el estado de alerta se ve obstaculizada por la
activación de los procesos de sueño.
La inestabilidad del estado de Wake se produce cuando los mecanismos que inician
el sueño interfieren repetidamente con la vigilia, dependiendo de la gravedad de la
privación del sueño, lo que hace que el rendimiento cognitivo sea cada vez más
variable y dependa de mecanismos compensatorios. 53 , 54 La capacidad del sujeto
privado de sueño para participar en un comportamiento motivado (por ejemplo,
caminar) para compensar o enmascarar los efectos cognitivos de la pérdida de
sueño es bien reconocida. 55, 56 Sin embargo, tal esfuerzo compensatorio para
resistir el sueño finalmente no puede evitar las intrusiones de la iniciación del sueño
en la vigilia. Además de los informes de sujetos "privados de sueño" soñadores
(probablemente ensoñación hipnagógica) mientras realizan tareas cognitivas
verbales, 57 , 58existen informes en primera persona de personas sanas privadas de
sueño que se quedan dormidas mientras deambulan en entornos peligrosos. Por lo
tanto, la inestabilidad del estado evidente en el rendimiento cognitivo y los signos
bioconductuales (por ejemplo, cierres lentos del párpado 60-64) de sujetos privados
de sueño, como se refleja en la aparición de microsueños o ataques de sueño, está
directamente relacionada con una mayor variabilidad en el rendimiento cognitivo. El
aumento concomitante en los errores de comisión también puede reflejar un mayor
esfuerzo compensatorio para resistir el sueño (es decir, intentar detener los lapsos
mediante la sobreresponsabilidad). Ambos errores cognitivos de omisión y de
comisión durante la pérdida de sueño aumentan con el tiempo en la tarea.
Los efectos de la privación del sueño sobre la inestabilidad del estado de vigilia
durante el rendimiento cognitivo significan que en un momento dado la capacidad
cognitiva del individuo privado de sueño es impredecible y un producto de sistemas
neurobiológicos interactivos e inhibidores recíprocos que median la iniciación del
sueño y el mantenimiento del despertar. Teóricamente, la inestabilidad del estado
de activación sugiere que existen múltiples mecanismos paralelos por los cuales los
estados de vigilia y sueño pueden interactuar. Esta teoría es consistente con los
informes del creciente número de moléculas candidatas que pueden estar
involucradas en la concurrencia del sueño y la vigilia. 32
Rendimiento cognitivo durante la privación del sueño
Durante mucho tiempo se ha establecido que la privación del sueño degrada
aspectos del rendimiento cognitivo. 52 , 57 , 65 El primer estudio experimental
publicado sobre los efectos del rendimiento cognitivo de la privación del sueño en
humanos se informó en 1896 e involucró a tres adultos que experimentaron 90 horas
de vigilia continua. 56 Desde 1896, se han realizado muchos estudios que miden los
cambios de comportamiento asociados con la privación del sueño. Una revisión de
la literatura revela tres tipos generales de estudios: estudios de privación de sueño
total a largo plazo (> 45 horas), estudios de privación de sueño a corto plazo (≤45
horas) y estudios de privación parcial de sueño (restricción de sueño a <7 horas)
/24 horas). Hay literalmente cientos de estudios publicados sobre los efectos de la
privación total del sueño, pero muchos menos sobre los efectos de la privación
parcial del sueño, y solo un puñado sobre los efectos de la restricción crónica del
sueño parcial. Además, las medidas de rendimiento cognitivo utilizadas varían
ampliamente entre los estudios. Tres categorías de medición utilizadas
comúnmente en los estudios de privación de sueño incluyen el rendimiento
cognitivo, el rendimiento motor y el estado de ánimo. 66Prácticamente todas las
formas de privación de sueño resultan en estados de ánimo negativos
incrementados, especialmente los sentimientos de fatiga, pérdida de vigor,
somnolencia y confusión.Aunque se cree que los sentimientos de irritabilidad,
ansiedad y depresión son el resultado de un sueño inadecuado, la evidencia
experimental de la existencia de estos estados de ánimo después de la privación
del sueño en un ambiente cómodo y predecible es, por lo tanto, deficiente. Sin
embargo, estas alteraciones en el estado de ánimo se han observado repetidamente
cuando se produce la privación del sueño sin tener en cuenta las condiciones. 67 Por
otro lado, los autoinformes de fatiga y somnolencia a menudo se mitigan en la
restricción crónica del sueño en relación con los efectos más lineales de la pérdida
parcial de sueño crónica en el rendimiento cognitivo. 68
Un metaanálisis temprano sugirió que los efectos de la privación del sueño sobre
los sentimientos de fatiga y los estados de ánimo relacionados son mayores que los
efectos sobre el rendimiento cognitivo y las funciones motoras. 66 Esta conclusión,
sin embargo, parece ser el resultado de controles experimentales inadecuados y
evaluaciones cognitivas en estudios parciales de privación de sueño realizados
antes de 1997. 69 Experimentos en los últimos 10 años han encontrado que la
restricción crónica del sueño produce aumentos acumulativos más rápidos en el
rendimiento cognitivo errores que las medidas subjetivas de fatiga y estado de
ánimo, y los efectos están en proporción con la dosis de sueño y la cronicidad de la
restricción, 68 , 70-73 aunque la restricción rápida versus gradual del sueño puede
influir en la tasa de acumulación de déficits cognitivos. 68 , 74
La falta de sueño induce una amplia gama de efectos sobre las funciones cognitivas
( Tabla 1 ), aunque las tareas cognitivas varían considerablemente en su
sensibilidad a la pérdida de sueño. En general, independientemente de la tarea, el
rendimiento cognitivo se vuelve progresivamente peor cuando se extiende el tiempo
dedicado a la tarea; este es el clásico efecto de "fatiga" que se ve agravado por la
pérdida de sueño. 48 , 75 Sin embargo, se ha encontrado que el rendimiento incluso
en tareas cognitivas muy breves que miden la velocidad del "rendimiento" cognitivo,
la memoria de trabajo y otros aspectos de la atención son sensibles a la falta de
sueño. 76 Dos factores de confusión que pueden oscurecer los efectos de la pérdida
de sueño en muchas tareas cognitivas son la variabilidad intersubjetiva y la
variabilidad intrasujeto. 53 Por ejemplo, el rendimiento más pobre de un individuo
durante la privación del sueño puede ser superior al del mejor rendimiento de un
individuo sin privación de sueño (este efecto de aptitud es el confundido entre
sujetos). Del mismo modo, una persona puede verse disminuida cognitivamente por
la pérdida de sueño, pero continuar mejorando en una tarea repetida debido a los
efectos del aprendizaje (este efecto de aprendizaje es el confundido
intrasubject). Un segundo problema con muchos informes de investigación sobre
los efectos cognitivos de la privación del sueño se refiere a la naturaleza de las
variables dependientes seleccionadas para los análisis. El hecho de no entender
que la privación del sueño aumenta la variabilidad dentro de los sujetos (es decir,
inestabilidad estatal) y entre sujetos (es decir, vulnerabilidad diferencial a los efectos
de la privación del sueño) puede significar que los efectos de la pérdida del sueño
en las medidas cognitivas se usan análisis de datos. 77 , 78
Resumen de los efectos del rendimiento cognitivo de la privación del sueño
Microsleeps involuntarios ocurren.
El rendimiento intensivo de la atención es inestable con mayores errores de

omisión (lapsos) y comisión (respuestas incorrectas).
La ralentización cognitiva se produce en las tareas de los sujetos, mientras que la

presión del tiempo aumenta los errores cognitivos.
El tiempo de respuesta psicomotora se ralentiza.
Tanto el recuerdo a corto plazo como el rendimiento de la memoria de trabajo

disminuyen.
Se produce un aprendizaje reducido (adquisición) de tareas cognitivas.
El desempeño que requiere pensamiento divergente se deteriora.
Los errores de supresión de respuestas aumentan en las tareas principalmente

atendidas por la corteza prefrontal.
Es más probable que ocurra la perseverancia de la respuesta en soluciones

ineficaces.
Se requiere un mayor esfuerzo compensatorio para mantener una conducta

efectiva.
Las tareas pueden comenzar bien, pero el rendimiento se deteriora a medida que
aumenta la duración de la tarea.
Se produce un descuido creciente de las actividades que se consideran no

esenciales (pérdida de conciencia situacional).
Para proporcionar una medida precisa y útil del rendimiento durante la pérdida de
sueño y la expresión dinámica de la integridad neuroconductual al despertar a
medida que cambia con el tiempo, las evaluaciones cognitivas deben ser reflexiones
válidas y confiables de las funciones fundamentales de vigilia alteradas por la falta
de sueño. Como tal, a menudo se usan medidas de atención, vigilancia y memoria
declarativa, con el tiempo de reacción como la variable dependiente. La Prueba de
Vigilancia Psicomotriz (PVT), 79 una medida del estado de alerta conductual a través
de demandas sostenidas de atención, está libre de aptitudes y de efectos de
aprendizaje y es sensible a la pérdida del sueño, patología del sueño y
funcionamiento en una fase circadiana adversa. 53 , 80 El PVT requiere atención
continua para detectar estímulos aleatorios. Estas tareas simples pero exigentes de
atención han demostrado ser medidas fiables, válidas y sensibles de la privación
del sueño, lo que sugiere que los mecanismos neuronales de atención se
encuentran entre los más susceptibles a la privación del sueño. Los efectos
omnipresentes de la privación del sueño en las tareas de atención deben
entenderse en relación con la evidencia de que la corteza prefrontal dorsolateral es
una de las estructuras críticas en una red de áreas de "control de atención" anterior
y posterior. La corteza prefrontal tiene un papel exclusivo de atención ejecutiva al
mantener activamente el acceso a las representaciones y objetivos de estímulos en
contextos ricos en interferencias.81
Las tareas cognitivas más complejas que implican funciones cognitivas superiores
a menudo se han considerado insensibles a la privación del sueño (véase la
referencia 65 para una revisión), tal vez debido a los tipos de tareas neurocognitivas
complejas utilizadas en algunos estudios. En particular, el uso de nuevas tareas
basadas en lógica produce pocos cambios después de la pérdida de sueño. Cuando
las tareas se hacen más divergentes, como ocurre con la multitarea y el
pensamiento flexible, se ha informado que la privación del sueño produce efectos
adversos sobre el rendimiento. Las habilidades divergentes involucradas en la toma
de decisiones que se ven afectadas por la pérdida de sueño incluyen asimilación de
información cambiante, actualización de estrategias basadas en información nueva,
pensamiento lateral, innovación, evaluación de riesgos, mantenimiento del interés
en los resultados, comportamiento apropiado para el estado de ánimo, percepción
y comunicación y memoria temporal habilidades. 65 En un estudio que utilizaba
habilidades divergentes y complejas, incluida la memoria temporal visual, el juicio
de confianza, la generación de verbos para la presentación del nombre y la
inhibición de la respuesta, se realizaron evaluaciones en sujetos normales de
diferentes grupos de edad. El rendimiento en estas áreas de habilidades cognitivas
fue más pobre en sujetos mayores, pero cuando se evaluaron sujetos jóvenes
después de 36 horas de privación de sueño, su rendimiento disminuyó a los niveles
de las personas mayores. Los autores sugieren que las disminuciones en el
rendimiento cognitivo debido al envejecimiento pueden ser similares a los efectos
de la privación del sueño. Los déficits neurocognitivos en el envejecimiento
saludable se han atribuido a los déficits en la corteza prefrontal. 82 Tanto el
envejecimiento como la falta de sueño parecen frenar de manera confiable el
"rendimiento" cognitivo.
Las habilidades de pensamiento implícitas a divergentes dependen en gran medida

de las funciones ejecutivas que requieren la corteza prefrontal. La función ejecutiva
puede definirse como "la capacidad de planificar y coordinar una acción deliberada
frente a alternativas, monitorear y actualizar las acciones según sea necesario y
suprimir el material que distrae al enfocar la atención en la tarea en
cuestión" .83Muchas tareas creen involucrarse aspectos de la función ejecutiva se
han utilizado en estudios de privación del sueño. Los ejemplos incluyen la tarea de
clasificación de tarjetas de Wisconsin, la prueba de la Torre de Londres, las pruebas
de pensamiento creativo de Torrance, la tarea de completar oraciones de Hayling y
la tarea de aprendizaje verbal de Thurstone (ver referencias 65 y 83 para las
revisiones). Las similitudes entre estas tareas incluyen confiar en la memoria de
trabajo y los sistemas de atención. La memoria de trabajo implica la capacidad de
mantener y manipular información y puede involucrar múltiples modalidades
sensorial-motoras. Las pruebas incluyen la presentación de información sensorial
visual, auditiva o táctil, utilizada en funciones de memoria verbal, matemática o
espacial. Los déficits en el rendimiento cognitivo que requieren memoria de trabajo
resultan en dificultad para determinar el alcance de un problema debido a
información cambiante o distractora, 84 - 87 recordar el orden temporal de la
información, 88 , 89 mantener el foco en claves relevantes, 86 , 90 - 93 mantener el
pensamiento flexible , 91 , 94 tomando riesgos inapropiados, 95 , 96 teniendo una pobre
percepción de los déficits de desempeño, 65 , 97 , 98 perseverando en pensamientos y
acciones, 84 , 85 , 99 - 101 y teniendo problemas para hacer modificaciones de
comportamiento basadas en nueva información. 87 , 91 , 101
Aunque hay evidencia de que la privación del sueño afecta negativamente la
atención ejecutiva relacionada con la corteza prefrontal y las habilidades de la
memoria operativa, estos efectos cognitivos a menudo no son tan evidentes ni
fáciles de medir como los que involucran procesos básicos como la velocidad
cognitiva y psicomotora y los lapsus. Además, aunque las funciones ejecutivas se
basan claramente en la actividad cortical, el papel de los sistemas subcorticales
(hipotálamo, tálamo y tallo cerebral) en supuestos déficits mediados por la corteza
prefrontal aún no se ha determinado. Los estudios de neuroimagen funcional
confirman que la pérdida de sueño afecta la actividad de la corteza prefrontal, pero
también hay evidencia (revisada más adelante) de que el tálamo y posiblemente
otros núcleos del cerebro medio y tronco cerebral desempeñan papeles importantes
en los mecanismos subyacentes de los déficits de rendimiento cognitivo en sujetos
privados de sueño.
Neuroimagen funcional después de la privación total del sueño aguda
Las técnicas de neuroimagen funcional como la tomografía por emisión de
positrones (PET) y la resonancia magnética funcional (fMRI) se han utilizado cada
vez más para examinar la influencia de la privación del sueño en el metabolismo
cerebral y relacionar los cambios en la actividad neuronal con la disminución del
rendimiento conductual y la compensación. - 105 para revisiones). Entre los
diversos dominios de la función cognitiva, las tareas de atención y memoria de
trabajo predominan. Estos paradigmas -mediados por redes cerebrales
razonablemente bien entendidas que involucran las cortezas parietal y frontal y las
estructuras subcorticales incluyendo el tálamo y los ganglios basales (véanse las
referencias 106 a 112 para las revisiones) -se han utilizado para caracterizar los
efectos de la privación del sueño. Otras tareas empleadas en estudios de
neuroimagen sobre los efectos de la privación del sueño incluyen el cálculo
aritmético, 113 - 115 aprendizaje verbal, 116 - 118 razonamiento lógico, 119 navegación
espacial, 120 control de inhibición, 121 toma de decisiones riesgosas, 122 y
procesamiento emocional. 123
Ir:
ESTUDIOS DE PET DE LA PRIVACIÓN TOTAL DEL SUEÑO AGUDO
Wu y sus colegas realizaron una de las primeras investigaciones de neuroimagen

con PET que exploraron los efectos de la privación del sueño sobre el metabolismo
en el cerebro humano. Su estudio utilizó una prueba de rendimiento continuo que
exige atención y reportó una reducción significativa de las tasas metabólicas
absolutas en los lóbulos frontal y temporal, tálamo, ganglios basales y cerebelo sin
una disminución general del metabolismo cerebral completo después de la privación
del sueño. Mayores reducciones en las tasas metabólicas absolutas en la corteza
prefrontal, el tálamo, los ganglios basales y las regiones límbicas después de la
privación del sueño se asociaron con mayores déficits en la atención vigilante
medida por los tiempos de reacción. Un estudio más reciente del mismo grupo, con
un número ampliado de sujetos, replicó los hallazgos de que el metabolismo en el
tálamo, los ganglios basales y el lóbulo frontal disminuye después de 24 horas de
privación de sueño, e informó que una noche de recuperación duerme solo
parcialmente Revertir las reducciones metabólicas en estas regiones. Usando PET
durante la realización de tareas de suma / resta en serie que requirieron atención y
memoria de trabajo aritmética, Thomas y sus colegas 114 , 115 también encontraron
reducciones significativas en las tasas metabólicas en la corteza prefrontal, corteza
cingulada anterior, tálamo y parietal inferior y temporal cortezas en un período de
privación de sueño de 85 horas. Los autores también informaron que las
disminuciones en el tálamo, la corteza prefrontal y las cortezas parietales se
correlacionaron con la disminución del rendimiento cognitivo y el estado de alerta a
lo largo del tiempo.
Los trazadores moleculares también se han utilizado en estudios PET para medir
los cambios del receptor cerebral después de la privación del sueño. Un estudio,
usando PET con F-18 CPFPX (8-ciclopentil-3- (3-fluoropropil) -1-propilxantina) para
cuantificar la unión al receptor de adenosina A1 cerebral (A1AR) antes y después
de la privación de sueño, encontró que la privación aumentó la unión de A1AR en
el cerebro humano, particularmente en la corteza orbitofrontal. 126 Otro estudio usó
PET con radiotrazadores C-11 de racloprida y cocaína C-11 para medir los
receptores y transportadores D 2 / D de dopamina, respectivamente, y examinó los
efectos de la privación de sueño sobre la neurotransmisión de dopamina en el
cerebro humano. 127 Aunque la falta de sueño disminuyó significativamente la unión
específica de la racloprida C-11 en el tálamo y el cuerpo estriado, lo que puede
reflejar aumentos en el disparo y / o liberación de la célula de dopamina después de
la privación de sueño, no modificó la unión de transportadores de dopamina en el
cuerpo estriado. Una mayor reducción en la unión de la racloprida C-11 se asoció
con una mayor fatiga y somnolencia, y mayores déficits en el rendimiento cognitivo
en tareas de atención visual y memoria de trabajo. Los autores especulan que la
dopamina aumenta después de la privación del sueño puede ser la base del
mantenimiento de la excitación en presencia de un mayor impulso homeostático,
pero proporcionan una compensación insuficiente para el deterioro conductual y
cognitivo.127
Ir:
ESTUDIOS DE FMI DE LA PRIVACIÓN TOTAL DEL SUEÑO AGUDO
A diferencia de la PET, que requiere la inyección de trazadores radiactivos invasivos

y que se descomponen rápidamente, la fMRI que usa un nivel de contraste
dependiente del nivel de oxigenación sanguínea (BOLD) no es invasiva, es más
económica y fácil de usar. Además de medir la activación neural tónica al comparar
las condiciones de tarea y control con un diseño de bloque, la fMRI BOLD puede
detectar respuestas hemodinámicas fásicas a estímulos breves a una velocidad de
hasta una vez cada 2 segundos mediante el uso de un diseño experimental
relacionado con el evento. 128 Con la fMRI BOLD relacionada con eventos, los
investigadores pueden mezclar pseudoaleatoriamente estímulos de diferentes tipos
y categorizar los eventos post hoc sobre la base de las respuestas del sujeto; esto
es necesario para que los estudios disocien diferentes rendimientos durante las
mismas condiciones de tarea. Por lo tanto, BOLD fMRI se ha convertido en el
método de imagen más utilizado para localizar la función cerebral regional y, como
tal, es más aplicable a los estudios de privación del sueño que la PET.
Atención
Las tareas de atención parecen ser particularmente sensibles a la pérdida de
sueño. Por ejemplo, Portas y colegas 129 usaron fMRI con un diseño de bloque y
midieron la actividad cerebral durante la realización similar de una tarea de atención
corta bajo diferentes niveles de excitación, incluyendo un nivel normal de excitación,
un mayor nivel de excitación inducida por la administración de cafeína, y menor nivel
de excitación inducida por la privación del sueño. Descubrieron que la activación
modulada al nivel de excitación en el tálamo, con una mayor activación después de
la privación del sueño, pero no modulaba la activación en la corteza prefrontal, la
corteza cingulada anterior y las regiones parietales. Otro estudio usó la fMRI
relacionada con eventos y midió la actividad cerebral utilizando la prueba de
vigilancia psicomotora después de una noche normal de sueño y después de 36
horas de privación total del sueño. 130Los tiempos de reacción más rápidos se
relacionaron con un aumento de la activación dentro de una red cortical de atención
sostenida y activación subcortical y sistemas motores. Por el contrario, los tiempos
de reacción más lentos (que pueden incluir lapsos), particularmente después de la
privación del sueño, se asociaron con una mayor activación en las regiones frontales
y posteriores de la línea media, lo que puede reflejar una falla al desconectar la "red
en modo predeterminado".
Una serie de experimentos de resonancia magnética funcional que utilizan diversas
tareas que implican atención y memoria han investigado los efectos de la privación
del sueño en el funcionamiento. 113 , 131 -145 La evidencia convergente de algunos
estudios de resonancia magnética funcional ha replicado en gran medida los efectos
de la privación del sueño sobre la disminución de la actividad neuronal observada
en los estudios de PET. Por ejemplo, usando una tarea de resta en serie,
Drummond et al. 113 encontraron una activación disminuida en la corteza prefrontal,
el lóbulo parietal y la corteza premotora después de la privación del sueño. Choo et
al 136 encontraron activación reducida en el lóbulo parietal y tálamo izquierdo
después de 24 y 35 horas de privación de sueño durante la realización de tareas de
memoria de trabajo verbal. De manera similar, otros estudios también han
encontrado una activación disminuida en la corteza prefrontal y las regiones
parietales durante la realización de una tarea de memoria de trabajo
verbal. 137 ,138 Un estudio de replicación con dos pares de escaneos de vigilia y
privación de sueño, mostró que los patrones de activación cerebral estaban
altamente correlacionados entre sesiones y la magnitud de la activación disminuida
en las regiones parietales se mantuvo y se correlacionó con la disminución del
comportamiento después de la privación de sueño. 142 Tomasi y col. 144 utilizaron
una tarea visual de seguimiento de la pelota y encontraron una activación
disminuida en las regiones frontoparietales, pero una mayor activación en el tálamo.
En un experimento reciente sobre los efectos de la privación del sueño en los lapsos
durante el desempeño en una tarea de atención selectiva visual, Chee y
col. 141 también encontraron activación reducida en las regiones frontoparietales
durante los lapsos, además de activación media disminuida en estas regiones
después de la privación del sueño ( Fig. 1 ). 141 En relación con los lapsos después
de una noche de sueño normal, los lapsos durante la privación del sueño se
asociaron con la reducción esperada de la actividad en el control frontal y parietal,
pero también una reducción marcada en la activación de la corteza sensorial visual,
así como una activación talámica reducida. Esto último contrastó con la activación
talámica elevada durante los períodos sin caída. A pesar de estas diferencias, las
respuestas más rápidas después del sueño normal y después de la privación del
sueño "provocaron una activación frontoparietal comparable, lo que sugiere que
realizar una tarea mientras se priva del sueño implica períodos de activación
neuronal aparentemente normal intercalada con períodos de control cognitivo
deprimido, funciones visuales perceptuales y excitación. " 141 Estos hallazgos
apoyan la hipótesis de inestabilidad del estado al proporcionar evidencia de que los
cambios neuronales ocurren con rapidez y frecuencia en el cerebro cuando los
sujetos privados de sueño intentan mantener el comportamiento dirigido a objetivos
en presencia de un impulso elevado del sueño homeostático.
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Figura 1
Respuestas de imagen de resonancia magnética funcional (fMRI) de tres áreas

corticales durante una tarea de atención visual selectiva global / local realizada
por N = 24 adultos jóvenes sanos cuando no están privados de sueño (RW, en azul)
y cuando no tienen sueño (SD, en rojo) por una noche. Los gráficos muestran
respuestas neurales diferenciales en la corteza frontal medial (arriba), surco
intraparietal bilateral (medio) y cortezas occipitales inferiores bilaterales (abajo), en
asociación con los tiempos de reacción (RT) más rápidos del 10% (columna
izquierda) y el más lento 10% de RT (columna derecha). Se usó un umbral
de p <0,001 para detectar la activación relacionada con la tarea. Para los estados
RW y SD, las respuestas más lentas se asociaron con señales de fMRI pico más
altas en la corteza frontal medial y el surco intraparietal bilateral (todos p <0,005).Al
comparar SD con RW, la señal pico para el 10% más lento de los ensayos fue
significativamente menor en las regiones parietal y occipital (centro e inferior
derecho), pero no en la corteza frontal medial (parte superior derecha). SD también
atenuó la activación talámica relacionada con la tarea (no se muestra). La señal
máxima en la región occipital después de SD fue significativamente más baja que
RW incluso para el 10% más rápido de los ensayos (parte inferior izquierda). Sin
embargo, no hubo diferencia entre los estados RW y SD en las señales de fMRI
máximas frontales o parietales para las respuestas más rápidas a través de los
estados (arriba y abajo a la izquierda). Los puntos de tiempo sombreados indican
aquellos contrastados para evaluar los efectos significativos del estado. El recuadro
muestra la señal pico media asociada con los puntos temporales considerados. Las
barras de error representan SEM. Las diferencias significativas entre las señales
pico asociadas con un lapso y la respuesta promedio para cada estado se marcan
con un asterisco. * p <0.01, ** p<0.001.(Reimpreso de Chee et al, 141 con permiso
de The Journal of Neuroscience).
Aprendizaje verbal
Utilizando novedosas técnicas multivariadas en oposición a los análisis tradicionales

de voxel y grupos, dos estudios independientes 132 , 134 identificaron una activación
disminuida en función de la privación del sueño, que se correlacionó con la
disminución del rendimiento de la memoria en tareas de reconocimiento verbal y no
verbal. Por el contrario, otros estudios de resonancia magnética funcional han
encontrado una mayor actividad neuronal regional en la red frontoparietal después
de la privación del sueño, lo que sugiere que un mecanismo compensatorio
neurobiológico para el deterioro conductual y cognitivo resulta de la pérdida del
sueño. Por ejemplo, Drummond et al 116informó una mayor activación en la corteza
prefrontal y el lóbulo parietal durante la realización de una tarea de aprendizaje
verbal después de 35 horas de privación total del sueño. Una mayor activación
parietal se asoció con un mejor rendimiento de la memoria en esta tarea. Cuando la
sustracción aritmética se combinó con el aprendizaje verbal en una tarea de
atención dividida, 131 resonancia magnética funcional replicaron una mayor activación
en la corteza prefrontal, la corteza cingulada anterior y las regiones parietales, y
mostraron una asociación positiva entre la activación parietal y el rendimiento de la
memoria después de la privación del sueño. Chee y colegas 133informó una mayor
activación en la corteza prefrontal durante la realización de una tarea de memoria
de trabajo verbal más compleja, pero no durante la realización de una tarea simple
de memoria de trabajo después de la pérdida de sueño. La privación del sueño
también aumentó la corteza prefrontal y la activación temporal durante la realización
de una tarea compleja de navegación espacial. 120 De manera similar, Mander y
colegas 143 encontraron un aumento de la activación parietal durante la orientación
atención encubierta después de la privación del sueño. Además, al manipular la
tarea de aprendizaje verbal con dos niveles de dificultad verbal, se observó una
activación incrementada en la corteza prefrontal y el lóbulo parietal en respuesta a
palabras difíciles, pero no fáciles, después de 36 horas de privación de
sueño. 117Además, utilizando una tarea de razonamiento lógico con niveles de
dificultad de tarea paramétricamente manipulados, se observaron 119 respuestas
neuronales lineales más fuertes en la corteza prefrontal y el lóbulo parietal
asociadas con demandas de tareas crecientes después de la privación del sueño.
Tomados en conjunto, los hallazgos de neuroimagen sugieren que el efecto de la

privación del sueño en las regiones cerebrales que sirven a diferentes funciones
cognitivas puede no ser universal, sino más bien dependiente de las demandas
cognitivas y del nivel de dificultad de las tareas específicas utilizadas en un
estudio. Además, las tareas más complejas o difíciles parecen permitir el
reclutamiento de recursos neuronales adicionales como parte de mecanismos
compensadores de neurocognición, lo que puede hacer que estas tareas sean
menos vulnerables a la privación del sueño. Por el contrario, las tareas que
dependen en gran medida de la atención vigilante, incluso cuando son simples y
fáciles de realizar, como el rendimiento PVT o la conducción, parecen no implicar
una neurobiología compensatoria de reclutamiento para mantener el rendimiento en
la mayoría (pero quizás no en todas) las personas.
Adquisición y retención de memoria
La falta de sueño afecta la memoria visual a corto plazo y limita su capacidad. Un

estudio reciente de fMRI 140 utilizó la carga perceptual o de memoria manipulada
paramétricamente en dos tareas visuales, y encontró que ambas tareas mostraron
disminuciones en el rendimiento conductual y reducciones en la activación parietal
y extraestriatal después de la pérdida de sueño. Críticamente, la privación del sueño
redujo la relación lineal entre la carga de la memoria y la activación parietal en la
vigilia reposada. Además, el aumento colinérgico con donepezilo redujo los efectos
negativos de la pérdida de sueño en el comportamiento de ambas tareas y aumentó
la activación parietooccipital de una manera que se correlacionaba con el
rendimiento en individuos que eran vulnerables a la privación del sueño. 146 Los
lapsos de atención después de la pérdida del sueño en comparación con aquellos
después del sueño normal se asociaron con una activación reducida en la corteza
sensorial visual y el tálamo. 141
La privación total del sueño aguda también produjo un déficit significativo en la

actividad del hipocampo durante la codificación de la memoria episódica, lo que
resulta en una peor retención posterior. 118 Tales hallazgos sugieren que la falta de
sueño compromete la capacidad neural y conductual para comprometer nuevas
experiencias a la memoria, lo cual es esencial para el aprendizaje. El análisis de
conectividad funcional mostró que la privación de sueño aumentó la conectividad
entre el hipocampo y las redes de alerta básicas del tronco encefálico y el tálamo
en una tarea de consolidación de la memoria. 118Al igual que otros estudios de
neuroimagen, estos hallazgos respaldan la noción de que las áreas cerebrales
inferiores involucradas en la activación, la activación sensorial / perceptual y las
funciones atencionales contribuyen a las deficiencias en la memoria después de la
privación del sueño. Esta conclusión fue confirmada recientemente por un estudio
de estimulación magnética transcraneal que muestra que la estimulación en la
corteza occipital lateral izquierda mejora la función de la memoria después de la
pérdida del sueño. 147
Recuerdos emocionales y procesamiento emocional
El papel de la pérdida de sueño en la consolidación de recuerdos emocionales

(negativos y positivos) y en el procesamiento emocional también se ha estudiado
con resonancia magnética funcional. 123 , 145 En un estudio, la privación del sueño
deterioró la recolección de estímulos tanto neutros como positivos, pero no
estímulos negativos. 145 recuerdo con éxito de los estímulos emocionales
provocaron respuestas más grandes en el hipocampo y diversas áreas corticales,
incluyendo la corteza prefrontal medial, en el grupo de sueño que en el grupo de
privación de sueño. 145 Cuando se privaba del sueño, la recolección de elementos
negativos (pero no elementos positivos) provocaba respuestas más grandes en la
amígdala y en el área occipital que cuando se obtenía el sueño. 145 Otro
estudio 123 utilizó una tarea de visualización del estímulo emocional y demostró
respuestas neuronales mejoradas a estímulos negativos en la amígdala y
conectividad funcional reducida entre la amígdala y la corteza prefrontal medial.
Expectativas de recompensa
Los efectos de una noche de privación de sueño en expectativas de recompensa
encontraron que la pérdida de sueño elevó las expectativas de mayor recompensa
en una tarea de juego, ya que la activación del núcleo accumbens aumentó después
de elecciones arriesgadas y atenuó las respuestas neuronales a las pérdidas de
juego en el insular y el orbito-frontal cortices. 122 Sin embargo, la pérdida de sueño
no modificó el desempeño conductual en la tarea de juego, lo que sugiere que la
neuroimagen puede ser más sensible que el comportamiento para detectar posibles
déficits en la función cerebral después de la privación de sueño.
Ir:
DIFERENCIAS INDIVIDUALES EN VULNERABILIDAD COGNITIVA CON

PÉRDIDA TOTAL DOLOR AGUDA
Más allá de la dificultad de la tarea, las diferencias interindividuales pueden

contribuir a los hallazgos inconsistentes derivados de los estudios de neuroimagen
funcional. Los estudios conductuales han informado consistentemente grandes
diferencias interindividuales en las respuestas cognitivas a la privación del sueño,
lo que sugiere una vulnerabilidad diferencial similar a un rasgo 148 (ver la siguiente
sección para mayor discusión). La mayoría de los estudios de resonancia magnética
funcional han utilizado muestras pequeñas (generalmente de 10 a 30 sujetos) y
análisis de nivel de grupo empleados, que enmascaran la variación individual en
una población heterogénea. Varios estudios recientes de resonancia magnética
funcional han examinado los patrones de activación cerebral en sujetos que
parecían cognitivamente más vulnerables frente a menos vulnerables a la pérdida
de sueño. En un estudio, Mu y colegas 138compararon la activación cerebral entre
10 sujetos masculinos jóvenes más vulnerables y 10 menos vulnerables durante la
realización de una tarea de memoria operativa en la línea base en reposo (después
del sueño normal) y después de la privación del sueño (cuando la vulnerabilidad de
los sujetos se definió en función de sus respuestas cognitivas). Aunque ambos
grupos mostraron una activación frontoparietal reducida después de la privación del
sueño, los sujetos menos vulnerables mostraron significativamente más activación
tanto en la vigilia descansada como después de la privación del sueño. Este
hallazgo es consistente con otro estudio de la memoria de trabajo que mostró una
mayor activación en las regiones frontoparietales izquierdas en reposo desvelado
se asoció con un mejor rendimiento de la memoria después de 24 horas de privación
del sueño. 139Los resultados de estos dos estudios apoyan la "hipótesis de la
reserva cognitiva", que sugiere que los sujetos que son menos vulnerables
cognitivamente a la pérdida del sueño pueden tener recursos cognitivos más
preexistentes o una mayor capacidad para emplear recursos neuronales
alternativos a medida que aumenta la demanda durante la privación del sueño. 149
Desafortunadamente, los resultados que se oponen a esta hipótesis también se han
obtenido. Es decir, una mejor eficacia de inhibición después de la privación del
sueño se asoció con una menor activación en la corteza prefrontal ventral derecha
a la vigilia reposada utilizando la tarea ir / no ir. 121 A pesar de que varios factores
pueden explicar la inconsistencia de los resultados, cabe destacar que todos estos
estudios no fenotipo prospectiva vulnerabilidad cognitiva de los sujetos a privación
de sueño antes de exponer ellos, que habría ayudado estado separado y varianza
rasgo en estos experimentos. Dados estos hallazgos inconsistentes, se necesitan
estudios adicionales para comprender los mecanismos neuronales que median la
vulnerabilidad cognitiva diferencial similar a un rasgo a la privación del sueño en
individuos normales que se ha documentado cuidadosamente. 148
FMRI de perfusión con rotulación arterial (ASL)
Aunque los hallazgos de los estudios de fMRI han enriquecido significativamente

nuestra comprensión de cómo la privación del sueño afecta la activación cerebral y
cómo las respuestas neuronales se relacionan con los cambios cognitivos y
conductuales, varias deficiencias técnicas y metodológicas esenciales del contraste
BOLD pueden limitar su futura aplicación a los estudios de privación del sueño. El
contraste BOLD carece de cuantificación absoluta y solo puede medir los cambios
de señal relativos, lo que afecta la interpretación precisa de los efectos de la pérdida
de sueño observada. En segundo lugar, la presencia de ruido de baja frecuencia en
la señal 150 , 151 disminuye la sensibilidad de la IRM BOLD para seguir los cambios
lentos de la actividad neuronal durante más de unos pocos minutos. 152 , 153Por esta
razón, las imágenes en negrita pueden ser inadecuadas para analizar directamente
los cambios en la actividad neuronal inducida por la privación del sueño que se
producen en unos pocos días.
Una técnica de neuroimagen recientemente desarrollada, fMRI de perfusión

marcada con espín arterial (ASL), utiliza agua de sangre arterial marcada
magnéticamente como un trazador difusible para las mediciones de flujo sanguíneo
de una manera análoga a la utilizada para la exploración con 15O-PET. 154 ,155 Esta
técnica proporciona un método de imagen no invasivo para cuantificar el flujo
sanguíneo cerebral (en ml / 100 g por minuto) durante la realización de tareas
cognitivas 156 - 159 , así como durante los estados de reposo sin tareas. 160 - 162 La fMRI
de perfusión de ASL también ofrece mediciones fiables del flujo sanguíneo cerebral
con excelente reproducibilidad durante largos periodos de tiempo. 153 , 163Estas
características sugieren que la fMRI con perfusión de ASL puede ser un método
convincente para los estudios de imágenes funcionales de la privación del
sueño. De hecho, aunque todavía no se ha publicado ningún estudio de privación
de sueño que utilice imágenes de perfusión de ASL, los datos preliminares
informados en las reuniones científicas 164 , 165 respaldan la viabilidad de esta
técnica.
Déficits cognitivos de la restricción crónica del sueño parcial
Aunque la privación total del sueño es un paradigma experimental útil para estudiar
los efectos neurocognitivos de la privación del sueño, en realidad es una forma de
pérdida del sueño mucho menos representativa que la restricción crónica del sueño
parcial. La restricción crónica del sueño es común en la sociedad moderna, debido
a una amplia gama de factores, que incluyen afecciones médicas, trastornos del
sueño, demandas laborales y responsabilidades sociales y
domésticas. 70 , 71 Muchos estudios iniciales sobre la restricción del sueño parcial
crónica informaron efectos contradictorios sobre el rendimiento cognitivo (ver
referencias 70 y 71).para revisiones). Estudios recientes -utilizando tareas
neurocognitivas sensibles a la privación del sueño y controlando aquellos factores
que en estudios previos oscurecían la medición precisa de los efectos de restricción
del sueño- encontraron que 4 o más días de restricción parcial del sueño con menos
de 7 horas de sueño por noche resultaron en efectos adversos acumulativos en
funciones neuroconductuales. 68 , 72 , 73 Repetidos días de restricción de sueño entre
3 y 6 horas de tiempo en la cama aumentaron la propensión diurna al
sueño, 73 , 166 disminuyeron la velocidad / precisión cognitiva como se refleja en
tareas de memoria de trabajo, 68 , 74 y mayores lapsos de atención en el Psicomotor
Prueba de vigilancia. 68, 72 , 73
En el experimento de respuesta a la dosis más amplio y controlado sobre restricción
crónica del sueño hasta la fecha, los efectos neurocognitivos de 14 días de
limitación del sueño a no más de 4, 6 u 8 horas en la cama se compararon con los
efectos de la privación total del sueño después de 1 , 2 y 3 noches sin
dormir. 68 tareas cognitivas, que se realizaron cada 2 horas de 7:30 a.m. a
11:30 p.m.cada día, incluye la Prueba de Vigilancia Psicomotriz, una tarea de
memoria de trabajo y tareas cognitivas de "rendimiento". La somnolencia subjetiva
se evaluó y los registros de electroencefalograma (EEG) se obtuvieron
continuamente para el análisis espectral de potencia. Tres días de privación total de
sueño resultaron en déficits significativamente mayores que cualquiera de las tres
condiciones de restricción crónica del sueño. No hubo déficits cognitivos después
de 8 horas de tiempo en la cama para dormir cada noche. Después de 2 semanas
de restricción del sueño a 4 horas de tiempo en la cama por noche, los déficits en
la atención, la memoria operativa y el "rendimiento" cognitivo fueron equivalentes a
los observados después de dos noches de privación total del sueño. De manera
similar, 2 semanas de restricción a 6 horas de tiempo en la cama por noche
resultaron en déficits cognitivos equivalentes a los encontrados después de una
noche de privación total del sueño.Los déficits cognitivos acumulados aumentaron
de manera casi lineal durante días de 4 y 6 horas de tiempo en la cama. Las
puntuaciones subjetivas de somnolencia y fatiga mostraron aumentos mucho más
pequeños, lo que sugiere una disociación creciente entre las percepciones
subjetivas de somnolencia y la capacidad real de rendimiento cognitivo. Actividad
de onda lenta (potencia delta) en el sueño El EEG también mostró poca respuesta
a la restricción crónica del sueño, en marcado contraste con la actividad de onda
lenta después de la privación total del sueño. Este es un hallazgo particularmente
provocativo porque durante mucho tiempo se asumió que la actividad de sueño /
EEG de onda lenta está asociada con funciones de sueño restaurativas.sugiriendo
una disociación creciente entre las percepciones subjetivas de somnolencia y la
capacidad real de rendimiento cognitivo. Actividad de onda lenta (potencia delta) en
el sueño El EEG también mostró poca respuesta a la restricción crónica del sueño,
en marcado contraste con la actividad de onda lenta después de la privación total
del sueño. Este es un hallazgo particularmente provocativo porque durante mucho
tiempo se asumió que la actividad de sueño / EEG de onda lenta está asociada con
funciones de sueño restaurativas.sugiriendo una disociación creciente entre las
percepciones subjetivas de somnolencia y la capacidad real de rendimiento
cognitivo. Actividad de onda lenta (potencia delta) en el sueño El EEG también
mostró poca respuesta a la restricción crónica del sueño, en marcado contraste con
la actividad de onda lenta después de la privación total del sueño. Este es un
hallazgo particularmente provocativo porque durante mucho tiempo se asumió que
la actividad de sueño / EEG de onda lenta está asociada con funciones de sueño
restaurativas.Este es un hallazgo particularmente provocativo porque durante
mucho tiempo se asumió que la actividad de sueño / EEG de onda lenta está
asociada con funciones de sueño restaurativas.Este es un hallazgo particularmente
provocativo porque durante mucho tiempo se asumió que la actividad de sueño /
EEG de onda lenta está asociada con funciones de sueño
restaurativas. 68 , 70 Aparentemente, siempre que se permitan al menos 4 horas de
sueño por noche, la actividad de onda lenta no refleja la necesidad homeostática de
dormir durante la vigilia. Por lo tanto, otros aspectos de las funciones fisiológicas
que ocurren en la segunda mitad de un período de sueño típico de 7 a 8 horas
parecen esenciales para mantener las funciones cognitivas de vigilia normales.
Sorprendentemente, los dos estudios de restricción del sueño antes mencionados

no lograron encontrar una relación lineal entre la cantidad de sueño que los sujetos
perdieron durante días (es decir, la deuda de sueño) y la magnitud de los déficits de
rendimiento cognitivo. Los déficits cognitivos se acumularon mucho más
rápidamente cuando no se permitió dormir que cuando la misma cantidad de sueño
se perdió más gradualmente durante los días de restricción del sueño. 68 , 74 Drake
y colegas 74 interpretaron este hallazgo como evidencia de adaptación a la pérdida
crónica del sueño, aunque Van Dongen y colegas 68sugirieron que el factor crucial
para producir déficits de rendimiento cognitivo durante el día era la cantidad
acumulada de tiempo que los sujetos pasaban despiertos en exceso período de
vigilia (Fig. 2 ). Este hallazgo sugiere que hay un período crítico de tiempo de estela
estable dentro de cada ciclo circadiano después del cual ocurren los déficits
neurocognitivos: este período crítico estadísticamente estimado fue igual a 15.84
horas, y su período de sueño asociado fue de 8.16 horas. 68 Todavía no hay estudios
publicados para establecer si las mismas respuestas neuronales ocurren cuando
los déficits cognitivos acumulados de la restricción crónica del sueño alcanzan
niveles comparables a los déficits inducidos por la privación total del sueño aguda.
Figura 2
Una comparación gráfica del rendimiento en una prueba de estado de alerta de

comportamiento después de 14 días de restricción parcial de sueño o 3 días de
privación total de sueño, como una función de la deuda acumulada de sueño (panel
A) o exceso de vigilia acumulada (panel B). La alerta se midió por lapsos en la
prueba de vigilancia psicomotora (PVT). La deuda de sueño acumulada se
determinó sumando la diferencia entre un tiempo de sueño promedio
estadísticamente derivado de 8,16 horas / noche y las horas reales de sueño cada
noche (panel A). El exceso de vigilia acumulado se determinó sumando la diferencia
entre un tiempo de vigilia diario promedio estadísticamente derivado de 15.84 horas
/ día y las horas reales de vigilia cada día (panel B). Cada punto representa el tiempo
/ día promedio para cada sujeto durante 14 días de restricción parcial del sueño o 3
días de privación total del sueño.Se muestran los datos de tres grupos de restricción
parcial del sueño (8 horas = diamante, 6 horas = cuadrado y 4 horas = círculo
abierto) y un grupo de privación total del sueño (en los días 1, 2 y 3 de privación
total del sueño = cuadrado sólido) . El panel A ilustra una diferencia (relación no
lineal) entre el desempeño conductual en la restricción parcial del sueño y los grupos
totales de privación de sueño en función de la deuda acumulada de sueño. El panel
B demuestra una similitud (relación lineal) entre el desempeño conductual en la
restricción parcial del sueño y los grupos de privación total de sueño en función del
exceso de vigilia acumulado. La diferencia en el análisis entre el panel A y el panel
B afecta solo la condición de privación de sueño total porque los sujetos que reciben
0 horas de sueño por día acumulan una deuda de sueño promedio estimada
estadísticamente de 8.16 horas por día, pero extienden su vigilia por 24 horas por
día. Por lo tanto, el panel B muestra una relación monótona, casi proporcional entre
el exceso de vigilia acumulado y los déficits de desempeño neuroconductuales.
(Reproducido con permiso de Van Dongen et al.68 )
Colectivamente, los estudios de restricción del sueño sugieren que es más probable
que ocurran déficits acumulativos en las funciones cognitivas y que se acumulen a
niveles significativos cuando el sueño en adultos sanos se reduce a menos de 7
horas por noche. 70 Sin embargo, como en los experimentos de privación de sueño
total, esta conclusión debe ser atemperada por el hecho de que existen diferencias
interindividuales sustanciales no solo en la necesidad basal de dormir, sino también
en la resistencia y vulnerabilidad a los efectos cognitivos de la pérdida de
sueño. 148Además, este último puede tener poca relación con el primero. Ahora hay
evidencia convincente de que las diferencias interindividuales en los déficits
cognitivos durante la privación del sueño son sistemáticas y similares a los rasgos,
y la magnitud de estas diferencias es sustancial en relación con la magnitud del
efecto de la restricción previa del sueño. 148 En consecuencia, las diferencias
individuales en las respuestas neurocognitivas a la privación del sueño no son
simplemente una consecuencia de las variaciones en la historia del sueño. Por el
contrario, implican una vulnerabilidad diferencial similar a un rasgo a la alteración
de la pérdida de sueño, para la cual los correlatos neurobiológicos o genéticos aún
no se han descubierto.
Genética de la privación del sueño
Las diferencias interindividuales, rasgo-como estables observados en respuesta a
la privación del sueño total de 78 , 148 , 167 , 168 -con correlaciones intraclase que van
desde 58 a 92% para las medidas neuroconductuales 78 , 148 -strongly sugieren un
componente genético subyacente. Hasta hace poco, sin embargo, la base genética
de tal vulnerabilidad diferencial a la pérdida de sueño en sujetos sanos normales ha
recibido poca atención 169 - 171a pesar de la investigación genética activa en curso
en otras áreas relacionadas. Por ejemplo, varios estudios han investigado las
diferencias de frecuencia de sueño y los polimorfismos genéticos circadianos en
clínica (por ejemplo, depresión mayor y el trastorno bipolar 172 -175 ) y los sujetos no
clínicos. 176 , 177 Otros estudios han investigado genes específicos implicados en
trastornos del sueño y trastornos del ritmo circadiano, incluyendo insomnio,
síndrome de piernas inquietas, narcolepsia, apnea del sueño y trastornos
avanzados y tardíos de la fase del sueño (véanse las referencias 178 - 180 para
revisiones).
Por el contrario, solo un puñado de estudios han examinado el papel de los
polimorfismos genéticos humanos en el funcionamiento en sujetos sanos sometidos
a la privación total del sueño. Un estudio encontró que
el polimorfismo Val158Met de la catecol- O- metiltransferasa (COMT) modula la
eficacia del modafinil en la función de vigilia, pero ni este genotipo COMT ni el
modafinil afectaron los cambios inducidos por la privación del sueño en el sueño de
recuperación. 181 Otro estudio del mismo grupo informó una asociación entre un
polimorfismo del gen del receptor A2A y diferencias objetivas y subjetivas en los
efectos de la cafeína en el sueño NREM después de la privación total del sueño. 182
Tres estudios relacionados investigaron el papel del polimorfismo de repetición en

tándem número variable (VNTR) del gen circadiano PERIOD3 ( PER3 ), que
muestra frecuencias alélicas similares en afroamericanos y caucásicos / europeos
americanos 183 , 184 y se caracteriza por una codificación de 54 nucleótidos motivo
de región que se repite en 4 o 5 unidades, en respuesta a la privación total de sueño
mediante el uso de un pequeño grupo de los mismos sujetos reclutados
específicamente para las versiones homocigóticas de este polimorfismo.
Comparado con el alelo de 4 repeticiones, el alelo de 5 repeticiones más largo
( PER3 5/5 ; n= 10) se asoció con una mayor propensión al sueño, tanto al inicio del
estudio y después de la privación total del sueño, y peor rendimiento cognitivo,
según la evaluación de un puntaje compuesto de 12 pruebas, después de la
privación total del sueño. 185 Un informe posterior -utilizando los mismos 24 sujetos-
aclaró que los déficits de rendimiento general PER3 5/5 eran selectivos: solo
ocurrieron en ciertas pruebas de función ejecutiva, y solo a las 2 a 4 horas después
del pico del ritmo de la melatonina, desde ~ 06: De 00 a 08:00. 186 Se supone que
estas diferencias de rendimiento están mediadas por la homeostasis del
sueño. 185 , 186 Otra publicación sobre los mismos temas mostró que PER3 5/5los
sujetos tenían más sueño de onda lenta y un predominio simpático elevado y una
reducción de la actividad parasimpática durante el sueño inicial. 187 Estos estudios
no encontraron diferencias significativas en los ritmos circadianos de melatonina y
cortisol, niveles de ARNm de PER3 , o en una medida autoanalítica matutina-
nocturna, 185 , 186 aunque otro estudio que utilizó estos mismos sujetos encontró que
la expresión de PER3 y el tiempo de sueño estaban más fuertemente
correlacionados en PER3 5/5 sujetos. 188 Otros estudios han demostrado que este
polimorfismo está asociado con la preferencia diurna y el síndrome de fase de sueño
diferido. 189 - 192Aunque convincente, estos estudios aún no se han replicado
utilizando muestras independientes y de mayor tamaño, por lo que deben
considerarse preliminares. De hecho, recientemente examinamos este polimorfismo
genético y su relación con las funciones acumulativas neuroconductuales y
homeostáticas en la restricción crónica del sueño, 193 una condición más aplicable
a situaciones del mundo real. Encontramos que el polimorfismo PER3 VNTR no se
asoció con diferencias individuales en las respuestas neuroconductuales a la
resticidad crónica del sueño, aunque se relacionó ligera pero significativamente con
un marcador de la respuesta homoeostática del sueño durante la restricción crónica
del sueño. El PER3los genotipos fueron comparables al inicio del estudio y
mostraron una vulnerabilidad interindividual equivalente a la restricción del sueño,
lo que indica que el PER3 no contribuye a los efectos neuroconductuales de la
pérdida crónica del sueño. 193
Fragmentación del Sueño: Experimentos y Realidad
Los despertares durante el sueño se definen por polisomnografía como incrementos

abruptos en la frecuencia del EEG durante un mínimo de 3 segundos durante el
sueño NREM y en asociación con aumentos en la frecuencia electromiográfica
durante el sueño REM. 194 Por definición, los despertares no resultan en
despertares; sin embargo, han sido asociados con somnolencia diurna
excesiva, 195 - 201 déficits cognitivos de rendimiento, 195 , 198 , 202 - 206 y alteraciones del
estado de ánimo. 198 , 203 , 206 , 207Estos estudios muestran que la fragmentación del
sueño tiene el mismo efecto que la falta de sueño en el comportamiento de
vigilia. Los modelos experimentales de fragmentación del sueño que usan
estimulación aural para producir cambios transitorios en la frecuencia cardíaca y la
presión arterial, pero no la excitación EEG (o cortical), han demostrado aumentos
significativos en la somnolencia diurna mediante el uso de MSLT y MWT. 208 En
teoría, se podría esperar que haya un déficit neurocognitivo después del efecto
acumulativo de noches múltiples de fragmentación del sueño. Se ha sugerido que
los despertares que ocurren a un ritmo de uno por minuto conducen a alteraciones
cognitivas diurnas asociadas con una noche de privación del sueño. 195 , 209 Este
escenario puede ser demasiado frecuente, especialmente cuando se consideran
poblaciones específicas con trastornos intrínsecos del sueño.
La apnea obstructiva del sueño (AOS) es un trastorno común que afecta entre el 2
y el 4% de la población adulta. 210 - 213 Las apneas obstructivas episódicas se asocian
con hipoxemia y excitaciones corticales. Los despertares relacionados con OSA se
asocian con aumentos en la actividad autonómica (frecuencia cardíaca y presión
sanguínea) y pueden ocurrir sin excitaciones corticales. 208 , 214 - 216 Algunos
investigadores sugieren que la gravedad de la AOS debido al daño neuronal
hipoxémico puede estar relacionada con déficits en la función
ejecutiva. 213 , 217 , 218Los informes indican que las medidas neurofisiológicas, como
la latencia P300 de los potenciales relacionados con eventos en pacientes con AOS,
muestran cambios de ralentización y amplitud consistentes con sujetos privados de
sueño. 219 - 222Estos cambios persisten meses después de la reversión de la apnea
con presión positiva continua en la vía aérea. 221 , 222 La fragmentación del sueño
también se ha relacionado con los déficits en las tareas de atención sostenida, así
como la somnolencia diurna excesiva. 197 , 198 Más recientemente, investigaciones
de OSA en adultos 223 y niños 224 , 225demostrar que la apnea del sueño crea un
estado proinflamatorio, que puede precipitar otras condiciones médicas crónicas
importantes, como hipertensión, diabetes tipo 2, obesidad, síndrome metabólico,
accidente cerebrovascular e insuficiencia cardíaca. También puede existir una
relación entre dicha inflamación y la disfunción neurocognitiva en pacientes
apneicos. 226 , 227 En la actualidad, las terapias dirigidas a la respuesta inflamatoria
en OSA no han sido evaluadas con respecto a sus efectos sobre la función
cognitiva.
Los déficits neurocognitivos asociados con la AOS parecen bastante similares a los
demostrados en la privación del sueño y los estudios de fragmentación del sueño.
Un metaanálisis de la disfunción cognitiva en pacientes con trastornos respiratorios
del sueño que utilizó veintiocho estudios reveló varios déficits neurocognitivos
asociados con este espectro de enfermedad. 228Se observaron tamaños de efecto
moderados a grandes para rendimiento en tareas de atención sostenida (es decir,
prueba de tiempo de reacción de cuatro opciones, prueba de vigilancia psicomotora
y prueba de rendimiento continuo), simulación de conducción, recuperación de
memoria visual tardía y tareas de memoria de trabajo que requieren flexibilidad
mental (es decir, Wisconsin Cart Sorting Task y Stroop Interference Trial). Las
pruebas de fluidez verbal mostraron tamaños de efecto pequeños a moderados y
tareas de atención breves (es decir, pruebas de rastreo y pruebas de cancelación),
pruebas de vigilancia (es decir, rendimiento del reloj Mack-worth y tarea de vigilancia
parasitaria), tareas de recuperación verbal retrasadas y función intelectual general
(es decir, cociente de inteligencia a gran escala [IQ], Wechsler Adult Intelligence
Scale-Revised [WAIS-R] IQ estimado, factor de eficiencia psicomotora, índice de
velocidad de procesamiento,y Mini-Mental Status Exam) todos mostraron pequeños
tamaños de efecto. No se encontraron diferencias en las tareas de razonamiento
(es decir, Comprensión de subprogramas WAIS-R, Arreglo de imagen y
Terminación de imagen), formación de conceptos (es decir, similitudes de
subestimación WAIS-R y Tarea de ordenación de carritos de Wisconsin) y tareas
inmediatas de memoria visual o verbal. Notablemente, no hubo datos suficientes
para identificar un cambio cuantificable en las funciones ejecutivas generales en
pacientes con trastornos respiratorios del sueño. Por lo tanto, aparece una amplia
gama de déficits en una amplia gama de dominios neurocognitivos en la AOS y la
respiración desordenada relacionada con el sueño. Este metanálisis destaca varios
ámbitos cognitivos que requieren mayor investigación en esta población, incluida la
memoria de trabajo y la función ejecutiva.Picture Arrangement, and Picture
Completion), formación de conceptos (es decir, WAIS-R Subtest Similarities y
Wisconsin Cart Sorting Task) y tareas inmediatas de memoria visual o verbal.
Notablemente, no hubo datos suficientes para identificar un cambio cuantificable en
las funciones ejecutivas generales en pacientes con trastornos respiratorios del
sueño. Por lo tanto, aparece una amplia gama de déficits en una amplia gama de
dominios neurocognitivos en la AOS y la respiración desordenada relacionada con
el sueño. Este metanálisis destaca varios ámbitos cognitivos que requieren mayor
investigación en esta población, incluida la memoria de trabajo y la función
ejecutiva.Picture Arrangement, and Picture Completion), formación de conceptos
(es decir, WAIS-R Subtest Similarities y Wisconsin Cart Sorting Task) y tareas
inmediatas de memoria visual o verbal. Notablemente, no hubo datos suficientes
para identificar un cambio cuantificable en las funciones ejecutivas generales en
pacientes con trastornos respiratorios del sueño. Por lo tanto, aparece una amplia
gama de déficits en una amplia gama de dominios neurocognitivos en la AOS y la
respiración desordenada relacionada con el sueño. Este metanálisis destaca varios
ámbitos cognitivos que requieren mayor investigación en esta población, incluida la
memoria de trabajo y la función ejecutiva.no hubo datos suficientes para identificar
un cambio cuantificable en las funciones ejecutivas generales en pacientes con
trastornos respiratorios del sueño. Por lo tanto, aparece una amplia gama de déficits
en una amplia gama de dominios neurocognitivos en la AOS y la respiración
desordenada relacionada con el sueño. Este metanálisis destaca varios ámbitos
cognitivos que requieren mayor investigación en esta población, incluida la memoria
de trabajo y la función ejecutiva.no hubo datos suficientes para identificar un cambio
cuantificable en las funciones ejecutivas generales en pacientes con trastornos
respiratorios del sueño. Por lo tanto, aparece una amplia gama de déficits en una
amplia gama de dominios neurocognitivos en la AOS y la respiración desordenada
relacionada con el sueño. Este metanálisis destaca varios ámbitos cognitivos que
requieren mayor investigación en esta población, incluida la memoria de trabajo y la
función ejecutiva.
El síndrome de piernas inquietas (RLS) y el trastorno periódico del movimiento de
las extremidades (PLMD) representan dos trastornos superpuestos que a menudo
conducen a la fragmentación del sueño y la somnolencia diurna excesiva. Informes
recientes indican que los niños con trastorno por déficit de atención e hiperactividad
(TDAH), con síntomas sugestivos de TDAH o con problemas de conducta, tienen
una mayor incidencia de SPI y PLMD. 229 - 234Aunque los déficits de atención son
fácilmente demostrables en estas poblaciones, no está claro si se puede establecer
una relación de causa y efecto entre la fragmentación del sueño y los déficits
cognitivos. Estudios recientes que comparan pacientes con SPI no tratados con
poblaciones de control demuestran déficits estadísticamente significativos y
clínicamente significativos en las medidas estándar de la función ejecutiva (similares
a los déficits reportados después de una noche de privación total del sueño en los
controles). 235 En experimentos adicionales, se evaluó la función de la corteza
prefrontal en pacientes con SPI y se comparó con los controles que se sometieron
a dos semanas de restricción parcial del sueño. Los resultados demostraron que los
pacientes con SPI rinden significativamente mejorque los controles privados de
sueño en las tareas de la función ejecutiva, lo que sugiere una posible adaptación
a la privación del sueño en pacientes con SPI. 236 Tomados en conjunto, estos datos
sugieren que la privación del sueño sola (tal como se evaluó en los sujetos de
control) puede no dar cuenta de los déficits observados en la función ejecutiva
observados en el SPI. De hecho, otros factores como los movimientos periódicos
de las extremidades, los despertares y / o la disfunción dopaminérgica también
pueden desempeñar un papel. Se necesitan evaluaciones neurocognitivas
adicionales en RLS y PLMD porque estos trastornos ofrecen una oportunidad única
para estudiar el efecto de la fragmentación del sueño sin hipoxemia en la función
ejecutiva. Cualquier déficit cognitivo detectable puede ser reversible con
tratamientos efectivos como la terapia dopaminérgica.
Ir:
CONCLUSIÓN
La falta de sueño, ya sea como resultado de un trastorno clínico o de elecciones de

estilo de vida, y sea aguda o crónica, presenta riesgos cognitivos significativos en
el desempeño de muchas tareas comunes, como manejar y operar maquinaria. Las
teorías de cómo la privación del sueño afecta las capacidades neurocognitivas están
evolucionando rápidamente a medida que se comprenden mejor tanto el rango de
los efectos cognitivos de la pérdida del sueño como la neurobiología de la regulación
del sueño y la vigilia. Por ejemplo, experimentos recientes revelan que después de
la restricción crónica del sueño, la disfunción cognitiva diurna significativa se
acumula a niveles comparables a los encontrados después de la privación de sueño
total aguda severa. Las funciones ejecutivas de desempeño que son atendidas por
la corteza prefrontal en concierto con los sistemas cingulado anterior y parietal
posterior parecen particularmente vulnerables a la pérdida de sueño. Después de
una vigilia de más de 16 horas, los déficits en la atención y las tareas de la función
ejecutiva son demostrables a través de protocolos de prueba bien validados. Las
técnicas de neuroimagen funcional indican que la inestabilidad del estado de vigilia
subyace a muchos de los efectos cognitivos de la pérdida de sueño e implica
sistemas de promoción del sueño iniciados durante un comportamiento motivado en
el que los sistemas de promoción de la vigilia están activos. Aunque los procesos
neurofisiológicos muestran cambios similares en los cerebros humanos después de
la privación del sueño, el rendimiento individual en las medidas cognitivas varía
mucho en respuesta a la privación de sueño, lo que sugiere una vulnerabilidad
diferencial de tipo rasgo (es decir, genética) o cambios compensatorios en los
sistemas neurológicos involucrados en la cognición. Nuevas investigaciones han
comenzado a investigar tales posibles influencias genéticas. Los trastornos del
sueño y la respiración y los movimientos nocturnos muestran déficits
neurocognitivos similares a los observados en los protocolos experimentales de
fragmentación del sueño. Se necesitan más estudios de los déficits neurocognitivos
en trastornos humanos y después de la restricción acumulativa del sueño en adultos
sanos. Los resultados de tales estudios tendrán importantes implicaciones para la
salud de grandes segmentos de la población.
Ir:
EXPRESIONES DE GRATITUD
Esta revisión fue apoyada por subvenciones NIH NR004281, AFOSR F49620-00-1-
0266, y el Instituto Nacional de Investigación Biomédica Espacial a través de la
concesión NCC 9-58 de la NASA otorgada a David F. Dinges. La revisión también
fue respaldada por una subvención del Instituto de Medicina Traslacional y
Terapéutica (ITMAT), Programa Transdisciplinario en Translational Medicine and
Therapeutics otorgado a Namni Goel. El proyecto descrito fue apoyado en parte por
Grant Number UL1RR024134 del Centro Nacional de Recursos de Investigación. El
contenido es responsabilidad exclusiva de los autores y no representa
necesariamente las opiniones oficiales del Centro Nacional de Recursos de
Investigación o los Institutos Nacionales de Salud. Se brindó apoyo adicional por
medio del subsidio para el Children's Research Center 2-80225 y un subsidio de
investigación de la Restless Legs Syndrome Foundation otorgado a Jeffrey S.
Durmer y un subsidio chino de NSF otorgado a Hengyi Rao.
Ir:
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Neurofisiología del sueño y la vigilia: ciencia básica e implicaciones clínicas

Jonathan RL Schwartz 1, * y Thomas Roth 2
Información del autor ► Notas del artículo ► Información sobre derechos de autor
y licencias ► Descargo de responsabilidad
Este artículo ha sido citado por otros artículos en PMC.
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Abstracto
Una mayor atención a la prevalencia de somnolencia excesiva ha llevado a una

clara necesidad de tratar este síntoma, lo que refuerza la necesidad de una mayor
comprensión de la neurobiología del sueño y la vigilia. Aunque los mecanismos
fisiológicos del sueño y la vigilia están altamente interrelacionados, investigaciones
recientes revelan que existen diferencias claras en el procesamiento cerebral activo
y los sistemas neuroquímicos específicos involucrados en los dos estados. En esta
revisión, examinaremos las vías neuronales específicas, los transmisores y los
receptores que componen el sistema de excitación ascendente que fluye desde el
tronco encefálico a través del tálamo, el hipotálamo y el cerebro anterior basal hasta
la corteza cerebral. También discutiremos la interacción mutuamente inhibidora
entre los componentes neuronales centrales de este sistema de excitación y las
neuronas activas del sueño en el núcleo preóptico ventrolateral, que sirve como un
interruptor de tronco encefálico, que regula la estabilidad de los estados de sueño y
vigilia. Además, revisaremos el papel de los procesos homeostático y circadiano en
el ciclo sueño-vigilia, incluida la influencia del núcleo supraquiasmático en la
coordinación de los sistemas de sueño y vigilia. Finalmente, resumiremos cómo los
procesos anteriores se reflejan en los trastornos del sueño y la vigilia, incluidos el
insomnio, la narcolepsia, los trastornos asociados con el sueño fragmentado, los
trastornos del sueño del ritmo circadiano y los trastornos neurológicos primarios,
como el Parkinson y el Alzheimer.
La pérdida de sueño produce recuerdos falsos
Pero la cafeína ayuda a estimular la recuperación precisa
Kerri Smith
Las noches sin dormir pueden aumentar sus posibilidades de formar recuerdos
falsos, según investigadores de Alemania y Suiza. Pero, en cuanto a tantos
aspectos de la vida, parece que el café puede salvar el día.
Hombre dormido
Una buena noche de sueño puede ayudar a prevenir la formación de recuerdos

falsos.
Punchstock
Aunque los neurocientíficos saben que los recuerdos se pueden fortalecer mientras
dormimos, no está claro si se forman recuerdos falsos mientras dormimos o si solo
se consolidan cuando se nos pide que recordemos la información a la mañana
siguiente.
Para averiguarlo, Susanne Diekelmann en el laboratorio de Jan Born en la

Universidad de Lübeck, Alemania, y sus colegas pidieron voluntarios para aprender
listas de palabras, cada lista relacionada con un tema en particular. Por ejemplo,
podrían aprender las palabras "blanco", "oscuro", "gato" y "noche", todas las cuales
pueden vincularse con la palabra "negro", pero el negro en sí mismo no sería parte
de la lista.
Luego, los investigadores probaron los recuerdos de sus sujetos después de una
noche de sueño o una noche en que estuvieron despiertos. Les mostraron
nuevamente la lista de palabras, añadiendo algunas palabras adicionales, y les
pidieron que recordaran si las palabras habían estado en la lista original. El grupo
privado de sueño dio más respuestas falsas que el grupo al que se le permitió
dormir. "Muchos de los sujetos dijeron: 'Sí, estas palabras falsas se presentaron
antes', y estaban absolutamente seguros de ello", dice Diekelmann. "A veces
estaban incluso más convencidos que con las palabras reales".
Diekelmann sugiere que no es la privación de sueño lo que causa la formación de

recuerdos falsos, sino el acto de recuperarlos del almacenamiento. Cuando el
equipo mantuvo a un grupo de personas despiertas por una noche, les permitió
recuperar el sueño la noche siguiente y luego las probaron, los voluntarios
recordaron la misma cantidad de recuerdos falsos que aquellos que no habían sido
privados del sueño en absoluto. . En el pasado, "ha sido difícil separar los efectos
de la fatiga de la consolidación", dice Brian McCabe, un investigador de la memoria
y el aprendizaje en la Universidad de Cambridge, Reino Unido. Pero este estudio
parece confirmar que los recuerdos falsos de hecho se consolidan en el momento
de la recuperación.
El equipo de Diekelmann informó sobre sus resultados en el Foro de la Federación

Europea de Sociedades de Neurociencia en Ginebra, Suiza, el 13 de julio.
Hora de cafe
Los científicos llevaron el trabajo un paso más allá. Si se generaban recuerdos

falsos en la recuperación, se preguntaban si una dosis de cafeína reduciría el efecto
de la falta de sueño. Tomaron otros dos grupos de voluntarios, los privaron del
sueño y luego les dieron cafeína o un placebo por la mañana, una hora antes de
que sus recuerdos fueran probados.
El grupo que recibió cafeína tuvo un 10% menos de recuerdos falsos que aquellos
que no recibieron ninguno, un efecto que McCabe describe como "bastante
sorprendente". El equipo sugiere que este efecto podría ocurrir porque se sabe que
la cafeína afecta la corteza prefrontal, una región del cerebro que se ve afectada
por la falta de sueño, y un área, dice Diekelmann, que previamente se ha
demostrado que ayuda a discriminar entre las cosas que realmente tienen sucedió
y cosas en las que la gente solo ha pensado.
Diekelmann señala que la comprensión del proceso de memoria falsa podría ser
crucial para situaciones en las que se necesita una recuperación precisa, como
cuando los testigos dan declaraciones en juicios legales. McCabe está de acuerdo,
pero advierte que el trabajo no revela si la calidad del sueño importa, o si son más
probables los tipos de error que no sean recuerdos falsos, por ejemplo, recordar
una palabra correctamente pero en la lista incorrecta.
uzgando por tu cara: la privación del sueño disminuye la capacidad de leer con
precisión las expresiones faciales
Noticias de Neurociencia NOTICIAS DE NEUROCIENCIA 15 DE JULIO DE 2015
PSICOLOGÍA DESTACADA LECTURA DE 5 MINUTOS
Si no puedes distinguir una sonrisa de un ceño fruncido, probablemente no estés

durmiendo lo suficiente.
Un nuevo estudio de UC Berkeley muestra que la privación del sueño disminuye

nuestra capacidad de leer con precisión las expresiones faciales. Este déficit puede
tener graves consecuencias, como no darse cuenta de que un niño está enfermo o
con dolor, o que se acerca un posible atracador o depredador violento.
"Reconocer las expresiones emocionales de otra persona cambia todo sobre si

decides o no interactuar con ellos y, a cambio, si interactúan contigo", dijo el autor
principal del estudio, Matthew Walker, profesor de psicología y neurociencia en la
Universidad de Berkeley. Los hallazgos fueron publicados hoy en el Journal of
Neuroscience.
"Estos hallazgos son especialmente preocupantes considerando que dos tercios de

las personas en las naciones desarrolladas no pueden dormir lo suficiente", agregó
Walker.
De hecho, los resultados no son un buen augurio para innumerables grupos

hambrientos de sueño, dijo el autor principal del estudio Andrea Goldstein-Piekarski,
un becario postdoctoral en la Universidad de Stanford, quien comenzó el estudio
como Ph.D. estudiante en UC Berkeley.
"Considere las implicaciones para los estudiantes que se pasan la noche en la sala
de emergencias, el personal médico de la sala de emergencia, los combatientes
militares en zonas de guerra y los agentes de policía en turnos de cementerio", dijo.
Para el experimento, 18 adultos jóvenes sanos vieron 70 expresiones faciales que

iban desde amistosas hasta amenazantes, una después de una noche completa de
sueño y una después de 24 horas de estar despiertas. Los investigadores
escanearon los cerebros de los participantes y midieron sus frecuencias cardíacas
mientras observaban la serie de rostros.
Las exploraciones cerebrales mientras realizaban estas tareas, generadas a través

de imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI), revelaron que los cerebros
privados de sueño no podían distinguir entre caras amenazadoras y amistosas,
específicamente en las regiones sensibles a la emoción de la ínsula anterior del
cerebro y el cíngulo anterior corteza.
Esta imagen muestra varias fotos del mismo hombre con diferentes expresiones.
Expresiones faciales que van desde amistosas hasta amenazantes. Crédito de la

imagen: UC Berkeley.
Además, las frecuencias cardíacas de los participantes del estudio privados de

sueño no respondieron normalmente a expresiones faciales amenazantes o
amistosas. Además, los investigadores encontraron una desconexión en el vínculo
neuronal entre el cerebro y el corazón que típicamente permite al cuerpo detectar
las señales de socorro.
"La falta de sueño parece dislocar el cuerpo del cerebro", dijo Walker. "No puedes
seguir tu corazón".
Como consecuencia, los participantes del estudio interpretaron más rostros, incluso
los amigables o neutrales, como amenazantes cuando estaban privados de sueño.
"Falló nuestra prueba emocional de Rorschach", dijo Walker. "Un sueño insuficiente
elimina el tinte de rosas en nuestro mundo emocional, causando una
sobreestimación de la amenaza. Esto puede explicar por qué las personas que
dicen dormir demasiado poco son menos sociables y menos sociables ".
En una nota más positiva, los investigadores registraron la actividad eléctrica

cerebral de los participantes durante su noche completa de sueño, y encontraron
que su calidad de Movimiento ocular rápido (REM) o sueño sueño correlacionado
con su capacidad para leer con precisión las expresiones faciales. Investigaciones
anteriores de Walker han encontrado que el sueño REM sirve para reducir el estrés
neuroquímico y suavizar los recuerdos dolorosos.
"Mientras mejor sea la calidad del sueño, más precisas son el cerebro y el cuerpo
para diferenciar las expresiones faciales", dijo Walker. "El sueño de sueño parece
restablecer el norte magnético de nuestra brújula emocional. Este estudio
proporciona una prueba más de nuestra necesidad esencial de dormir ".
ACERCA DE ESTA INVESTIGACIÓN SOBRE EL SUEÑO Y LA PSICOLOGÍA
Financiamiento: Este trabajo fue apoyado por el Departamento de Asuntos de

Veteranos de los EE. UU., McKnight Neuroscience of Brain Disorders Award, NIH /
Instituto Nacional de Sordera y Otros Trastornos de la Comunicación, y Doris Duke
Clinical Research Fellowship.
Fuente: Yasmin Anwar - UC Berkeley

Crédito de la imagen : la imagen se acredita a UC Berkeley
Original Research: Resumen de "La privación del sueño deteriora la discriminación

del sistema nervioso periférico y central humano de la amenaza social" por Andrea
N. Goldstein-Piekarski, Stephanie M. Greer, Jared M. Saletin y Matthew P. Walker
en el Journal of Neuroscience . Publicado en línea el 15 de julio de 2015 doi: 10.1523
/ JNEUROSCI.5254-14.2015
Abstracto
La privación del sueño perjudica la discriminación del sistema nervioso central y
periférico humano de la amenaza social
Las expresiones faciales representan una de las señales más sobresalientes en

nuestro entorno. Comunican el estado afectivo y la intención de un individuo y, si se
interpretan correctamente, influyen de forma adaptativa en el comportamiento de
los demás a cambio. Se sabe que el procesamiento de dichos estímulos afectivos
requiere una señalización recíproca entre las regiones cerebrales
viscerosensoriales centrales y los sistemas corporales periféricos-autónomos, que
culminan en la discriminación precisa de las emociones. A pesar de los vínculos
emergentes entre el sueño y la regulación afectiva, el impacto de la pérdida del
sueño en la discriminación de emociones sociales complejas dentro y entre el SNC
y el SNP sigue siendo desconocido. Aquí, demostramos en humanos que la
privación del sueño afecta tanto al cerebro viscerosensorial (ínsula anterior, córtex
cingulado anterior, amígdala) como a la discriminación autonómica-cardíaca de la
amenaza de señales faciales afiliativas. Además, la privación del sueño degrada
significativamente las asociaciones normalmente recíprocas entre estos sistemas
de señalización emocional central y periférica, más prominentes a nivel del
acoplamiento cardíaco-amígdala. Además, la fisiología del sueño REM a lo largo de
la noche reposada por el sueño predice significativamente el éxito al día siguiente
de la discriminación emocional dentro de esta red viscerosensorial en todas las
personas, lo que sugiere un papel para el sueño REM en la recalibración cerebral
afectiva. En conjunto, estos hallazgos establecen que la privación del sueño
compromete la fiel señalización y la reciprocidad "encarnada" entre el cerebro
viscerosensorial y el procesamiento corporal autónomo periférico de señales
sociales complejas. Dichos impedimentos tienen relevancia ecológica en contextos
profesionales en los que la necesidad de una interpretación precisa de las claves
sociales es primordial, pero el sueño insuficiente es generalizado.
"La privación del sueño perjudica la discriminación del sistema nervioso periférico y
central humano de la amenaza social" por Andrea N. Goldstein-Piekarski, Stephanie
M. Greer, Jared M. Saletin y Matthew P. Walker en el Journal of Neuroscience .
Publicado en línea el 15 de julio de 2015 doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5254-14.2015
Current Biology
Volume 17, Issue 10, 15 May 2007, Pages R367-R368
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Memory Formation: Sleep Enough before Learning
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https://doi.org/10.1016/j.cub.2007.03.029Get rights and content
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Is a full night of sleep a waste of time? No, numerous studies show dramatic
performance impairments after sleep restriction, and a new study now indicates that
sleep deprivation diminishes the brain's ability to form new memories.
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Sleep takes up a large fraction of our life. It is ubiquitous, having been found in every
species investigated, including invertebrates such as the fruit fly [1,2]. Moreover, it
is tightly regulated — sleep pressure (or sleep need) increases the longer we stay
awake, and becomes overwhelming after prolonged sleep deprivation [3]. The brain
certainly suffers from lack of sleep, indicating that this behavioral state must serve
some essential neurobiological process [4,5]. We also know by now that, during
sleep, the brain does not shutdown. On the contrary, it shows orchestrated and well-
defined patterns of activity [6]. Indeed, non-rapid-eye-movement (nonREM) sleep,
which represents about 80% of human sleep, is characterized by slow wave activity
(0.5–4.5 Hz) in the electroencephalogram (EEG). Slow wave activity is a reliable
electrophysiological marker of sleep need that increases on a global level with time
spent awake and decreases during sleep [3]. But although we know a lot about the
regulation of sleep, we still do not understand its functions.
In recent years, evidence has accumulated for a relationship between sleep and the
remodeling of neuronal connections [7]. In particular, neural activity during nonREM
sleep seems to promote brain plasticity [8,9]. In line with these findings, nonREM
sleep has been linked to learning processes in developing animals [10] and memory
consolidation in adult humans [11]. A recent study by Yoo et al.[12] adds some
significant new evidence for this. Those researchers found that one night without
sleep impairs memory acquisition the day after; they also obtained brain imaging
data which link this impairment to reduced activity in the hippocampus, a brain region
critically involved in specific learning paradigms.
In the experiment the researchers studied two groups of young adults. A first group
stayed awake for one night before watching a slide show, at 6 pm, of 150 non-
emotional slides presented through special LCD goggles, while their brains were
scanned using functional magnetic resonance imaging (fMRI). The control group
spent a normal night at home with no sleep restrictions before undergoing the same
procedure as the sleep deprived group. After the slide show, all 28 subjects went
home to sleep, with no sleep restrictions. The following evening the participants took
a pop quiz on the slides they had seen 24 hours earlier; 75 new slides were randomly
mixed with the original 150 slides and presented one by one on a computer screen.
Immediately after each image, participants had to indicate whether they had seen it
before.
Yoo et al.[12] found that those participants who had been sleep deprived on the first
night performed worse compared to the control group — even though they had had
a night to catch up on their sleep. By contrasting the fMRI data obtained during the
initial viewing of the slides, the authors were able to attribute the impaired memory
performance in the sleep deprived group to a deficit in hippocampal activity.
Interestingly, the hippocampal complex, lying deep under the frontal cortex, is a
region known to be critically involved in short term memory such as learning of new
episodic memories like memorizing pictures.
No doubt these findings are intriguing, again pointing to the importance of sleep for
learning and memory. Specifically, they demonstrate that the absence of prior sleep
seems to compromise the formation of new memories. Furthermore, they provide,
for the first time, neuroanatomical evidence for where the deficit in the ability to form
new memories without sleep is coming from. But what could this hippocampal
impairment reflect?
Yoo et al.[12] mention two possible explanations for the hippocampal impairment.
The first one is that “the process of sleep deprivation results in the accumulation of
biological factors that actively inhibit neural function and, as a result, comprise task-
related hippocampal encoding ability” [13]. The second possibility is that “the
prolonged period of wakefulness results in ongoing memory encoding that
surpasses the proposed short-term storage capacity of the hippocampus” [14]. Both
explanations relate to the awake brain — the state in which the authors observed
differences in brain activity. Another question is though, what is going on during
sleep that prevents the above obstructive processes occurring during wakefulness?
A recently proposed hypothesis about the function of sleep could provide a

satisfactory explanation and is congruent with the results of the work of Yoo et
al.[12]. The synaptic homeostasis hypothesis of Tononi and Cirelli [15,16] states that
sleep is the price we pay for plastic changes occurring during wakefulness. During
wakefulness, we interact with the environment and acquire information about it. More
specifically, according to the hypothesis, plastic changes occurring during
wakefulness would result in a net increase of synaptic strength. Increased synaptic
strength can be measured as increased excitability of cortical neurons when
stimulated, and is the major candidate synaptic mechanism underlying learning and
memory formation [17]. A key functional corollary of the hypothesis is that, due to
the net increase in synaptic strength, waking plasticity has a cost in terms of energy
requirements, space requirements, and progressively saturates our capacity to
learn. This is in agreement with the way Yoo et al.[12] interpret their results.
The second part of the hypothesis brings sleep into play. During sleep, slow waves
start to emerge and become more frequent and of larger amplitude the deeper we
fall asleep. Such slow waves, even though mainly a cortical phenomenon, seem to
persist also in the hippocampus [18]. The synaptic homeostasis hypothesis now
predicts that the amount of slow waves, quantified as slow wave activity, is reflecting
synaptic strength. Thus, the increase of slow wave activity after wakefulness would
be a direct reflection of strengthening of synapses. Slow wave activity during sleep
is not, however, just an epiphenomenon of increased synaptic strength, but has a
role to play. It causes the downscaling of synapses: a generalized decrease in
synaptic strength that recalibrates neural circuits [19]. Such synaptic downscaling
would be reflected in the well-known progressive decrease of slow wave activity
during an ordinary night of sleep, gradually reducing synaptic strength and returning
it to an appropriate baseline level. Again, the key functional corollary is that synaptic
downscaling has benefits in terms of energy and space requirements and, due to
increased signal-to-noise ratios, in terms of learning and memory. Thus, when we
wake up, neural circuits do preserve a trace of previous experiences, but are kept
efficient at a recalibrated level of synaptic strength, and the cycle can begin again.
The synaptic homeostasis hypothesis is based on a large number of observations at

many different levels, from molecular and cellular biology to systems
neurophysiology and neuroimaging [15,16]. Thus, according to the hypothesis, to
preserve, in the long run, the ability to acquire new information, we need to entertain
a healthy balance between wakefulness and sleep. In that respect the new work of
Yoo et al.[12] provides a very important piece of information, namely that memory
networks, as is the hippocampal complex, seem to be susceptible to even one night
of sleep deprivation. Particularly today this could be an important conclusion
because many people do not get enough sleep. Accordingly, Walker's team calls
their findings “worrying considering society's increasing erosion of sleep time.”
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