Complejo multienzimático que interviene en la biosíntesis de ácidos grasos

La biosíntesis de ácidos grasos es llevada a cabo por un complejo

multienzimático llamado ácido graso sintasa, el que se encuentra en el citosol
y está compuesto por un conjunto de enzimas que se unen a una proteína
transportadora de restos acilos, denominada PTA o según la sigla inglesa ACP
(acyl carrier protein), quedando así constituido el complejo.

La ACP es una proteína termoestable, posee un grupo prostético, el 4´-

fosfopantoteína, el cual se encuentra fijado a un residuo de serina de la cadena
polipeptídica. La ACP, al igual que la Coenzima A tiene también un grupo
mercaptoetilamina.

HS – Mercaptoetilamina - alanina – Acido pantoténico - Cadena Polipeptídica

4’ fosfopantoteína

En bacterias (E. coli) las enzimas del complejo están asociadas alrededor de una
molécula central de ACP y se pueden separar en las diferentes enzimas
conservando su actividad.
El grupo acilo en crecimiento es transportado de enzima en enzima, como en un
montaje en serie fijado al ACP tioéster.

En animales, la forma activa de la ácido graso sintasa es un dímero que al

separarse en sus dos partes pierde actividad.
En este dímero las dos subunidades idénticas tienen una orientación opuesta.
Los dos monómeros idénticos I y II están constituidos cada uno por 7 actividades
enzimáticas separadas y la proteína transportadora de acilos (ACP).
Uno de los grupos –SH pertenece al aminoácido cisteína de la enzima
condensante y el otro grupo –SH a la 4´fosfo pantoteína del ACP. Los dos grupos
están en estrecha proximidad, lo cual sugiere un ordenamiento “cabeza a cola”
de los dos monómeros.
Aunque cada monómero contiene todas las actividades parciales de la secuencia
de la reacción, la unidad funcional eficaz consiste en la mitad de un monómero
interactuando con la mitad complementaria del otro. De este modo se producen
simultáneamente dos cadenas de acilo.

Acetil Malonil Hidratasa Enoil Cetoacil Tioesterasa

Transacilasa Transacilasa reductasa reductasa
ACP
Cetoacil 
Sintasa SUBUNIDAD I 4´Fosfopanteteína
 
Cisteína SH

SH

SH

SH Cisteína
 
4´Fosfopanteteína SUBUNIDAD II Cetoacil
 Sintasa
ACP
Cetoacil Enoil Hidratasa Malonil Acetil
Reductasa Reductasa Transacilasa Transacilasa
Tioesterasa

Fig. 8.2- Esquema de la ácido graso sintasa. La línea de puntos indica la

separación de
funcionalidad, las dos subunidades interaccionan entre sí compartiendo
parte de las
enzimas.

Formación de Malonil CoA.

El malonil CoA necesario para la biosíntesis de los ácidos grasos se obtiene a

partir del Acetil CoA proveniente de la escisión del citrato.
En la reacción participa una molécula de CO2, la cual luego se libera en las
reacciones de biosíntesis, de manera que no forma parte del ácido graso.

La enzima que cataliza la reacción de biosíntesis de malonil-CoA es la acetil CoA

carboxilasa, enzima reguladora del proceso. La misma utiliza biotina (vitamina
del complejo B) como coenzima, actuando ésta como transportador de CO 2.
 acetil CoA
carboxilasa-Biotina
SCoA
+ CO2
ATP ADP + Pi
Acetil CoA Malonil CoA

Esta reacción es irreversible y limitante de la velocidad de biosíntesis de los

ácidos grasos.