FARMACODINAMIA

Es el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y sus mecanismos de acción de la molécula
de una droga o sus metabolitos que interactúan con otras moléculas originando una respuesta farmacológica
(acción farmacológica).
MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS
El fármaco administrado no genera reacciones desconocidas por la célula, sino que puede estimular o inhibir
procesos propios de esta, pero para que un fármaco pueda producir un efecto tiene que interaccionar en primer
lugar con una diana molecular.
Una diana terapéutica o blanco molecular es el lugar del organismo donde un fármaco ejerce su acción.
Las moléculas diana para que los fármacos ejerzan su acción en las células son generalmente de naturaleza
proteica, aunque también pueden ser de naturaleza lipídica e incluso, ácidos nucleicos.
Los principales lugares proteicos que son diana de los fármacos son:
1. Canales iónicos: Son estructuras que atraviesan la membrana plasmática a modo de poros y que permiten el
flujo selectivo y rápido de determinados iones a favor de un gradiente químico y eléctrico desempeñando un papel
fundamental en la fisiología celular.
2. Receptores de membrana: Son macromoléculas proteicas que se ubican entre los fosfolípidos de la membrana
en el lado externo o interno de la misma.
a.- Receptores acoplados a proteínas G: Comprenden una numerosa familia de proteínas que son receptores
trasmembrana que se unen a moléculas en el exterior de la célula y al hacerlo activan dentro de la célula la
transducción de señales que, finalmente, llevará a respuestas celulares.
b.- Receptores con actividad enzimática tirosina quinasa: se unen agonistas como la insulina y sus análogos, la
hormona de crecimiento o diferentes tipos de interferones comercializados por su efecto estimulador de la
respuesta inmunitaria.
3. Enzimas: son proteínas liposolubles o unidas a la membrana con actividad catalítica, los fármacos que actúan
sobre enzimas provocan una inhibición enzimática, reciben el nombre de fármacos inhibidores que actúan sobre la
ECA o los que lo hacen sobre la HMG-CoA reductasa.
Las enzimas que se localizan en la membrana plasmática y se acoplan con hormonas, regulan el desarrollo, la
diferenciación y el crecimiento celular.
4. ADN. Los fármacos que se unen al ADN modifican la información genética de la célula, así actúan muchos
antitumorales y antimicrobianos.
RECEPTORES FARMACOLÓGICOS
Son estructuras macromoleculares de naturaleza proteica, asociadas a radicales lipídicos o hidrocarbonados que se
encuentran en las membranas externas de las células donde tendrán lugar las acciones farmacológicas.
Componente de una célula u organismo que interactúa con un fármaco e inicia una cadena de fenómenos
bioquímicos que originan los efectos del fármaco.
Un mismo fármaco puede unirse a varios subtipos del mismo receptor sobre los que muestra selectividad y
especificidad, un fármaco poco selectivo aumenta el riesgo de efectos adversos y un fármaco muy selectivo en un
órgano diana afectado presenta muy pocos efectos adversos
Los requisitos básicos de un receptor son afinidad o probabilidad de que una molécula de un fármaco pueda
interactuar con su receptor para formar el complejo fármaco-receptor.
Actividad intrínseca es la capacidad de un fármaco de provocar un efecto como resultado de su unión con el
receptor. Se representa mediante la letra griega α. α = 1 para un agonista, mientras que para un antagonista α = 0.
CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS SEGÚN SU ACCIÓN SOBRE LOS RECEPTORES.
Fármaco Agonista
Es aquel que posee afinidad por el receptor y eficacia. Los efectos inducidos por estos fármacos reproducen las
respuestas fisiológicas mediadas por el receptor.
Agonista completo: ocupa todos los receptores y posee una actividad intrínseca de 1. Alcanza el efecto máximo.
Ejemplos: acetilcolina, noradrenalina, histamina, etc.
Agonista parcial: posee afinidad por el receptor, pero no puede alcanzar la respuesta máxima. Poseen una
actividad intrínseca menor que 1.
Fármaco Antagonista
Presenta afinidad por el receptor, pero o bien no desencadena ninguna respuesta o inhibe la acción de los
agonistas
 Se une al receptor, pero no inicia una  Reduce o impide la acción de un agonista o de
respuesta. una sustancia endógena que actúa sobre el
 Posee afinidad, pero carece de actividad respectivo receptor.
intrínseca.
El antagonismo a nivel del receptor puede ser:
Antagonismo competitivo: Se une al receptor e impide que el agonista desarrolle su efecto, aumentando las
concentraciones del agonista se consigue el efecto.
Antagonista no competitivo
El antagonista no compite con el agonista, ya que se une irreversiblemente a un sitio en el receptor diferente al
sitio en que se une el agonista. Esta interacción conduce a una alteración o inactivación del receptor,
consecuentemente la cantidad efectiva de receptores es reducida.
FACTORES DE LA VARIEDAD DE LA RESPUESTA FARMACOLÓGICA
Se agrupan en tres categorías: edad, factores genéticos y reacciones idiosincrásicas.
Edad
El motivo por el que la edad afecta a la acción farmacológica es que la función renal de los niños pequeños y
de los ancianos es menos eficaz, por lo que los fármacos pueden producir efectos más intensos y prolongados
en ambos extremos de la vida.
 La función renal en el recién nacido equivale al 20% del valor de un adulto, por lo que un recién nacido
tarda 7 días en igualar la función renal de un adulto.
 En los niños prematuros las enzimas microsómicas hepáticas están escasamente desarrolladas y necesitan
unas 8 semanas o más para alcanzar el grado de actividad del adulto.
 En personas de 70 años de edad puede llegar a incrementarse la vida media plasmática de un fármaco
ansiolítico en torno a cuatro veces en relación con un joven de 20 años.
Factores genéticos
La presencia de variantes genéticas funcionales en genes que intervienen en el metabolismo de fármacos
puede afectar a la respuesta de un paciente a los mismos. Un ejemplo: En el estudio de la velocidad de
acetilación de la isoniacida, después de administrar la misma dosis de este fármaco por vía oral,
aproximadamente en la mitad de la población se detecta una concentración de menos de 1,5 umol/1, mientras
que en la otra mitad es de 2 a 5 umol/1.
La existencia de variantes genéticas que afectan al metabolismo de los fármacos ha llevado a que las agencias
internacionales reguladoras de medicamentos recomienden la incorporación de pruebas genéticas para
predecir si los pacientes responderán a determinados fármacos.
Reacciones idiosincrásicas
Es un efecto farmacológico anormal que suele ser cualitativamente perjudicial y que se da en una pequeña
porción de individuos en ocasiones son fatales y pueden tener lugar con dosis habituales o con pequeñas dosis
de un fármaco.
RELACIÓN ENTRE EFECTOS ADVERSOS Y EFECTOS BENEFICIOSOS
El objetivo de la farmacología es utilizar fármacos que posean eficacia pero que no produzcan efectos
adversos. Para evaluar los riesgos y beneficios de la administración farmacológica se utiliza el índice
terapéutico, que indica el margen entre la dosis que produce los efectos tóxicos y la dosis que produce los
efectos terapéuticos deseados.
REACCIONES ADVERSAS
Según la OMS es todo efecto perjudicial y no deseado que se presenta después de la administración de un
medicamento utilizada para profilaxis, diagnostico o tratamiento de una enfermedad.
CLASIFICACION DE LAS RAM
RAM de Tipo A
Son debidas a efectos farmacológicos en los que el sistema inmunológico no está involucrado; son
consecuencia de la propia acción farmacológica de un medicamento, dependen de la dosis y son predecibles.
Se encuentran.
 RAM por sobredosis o toxicidad. - Se relaciona directamente con la acción terapéutica primaria. Por
ejemplo, la hemorragia que se puede desencadenar con los anticoagulantes.
 RAM por efecto colateral. - Se relaciona con la acción terapéutica primaria, pero en un sitio diferente al
blanco primario de acción.
RAM de Tipo B
Se caracterizan por no estar relacionadas con la acción farmacológica y ser imprevisibles, solo aparecen en
individuos susceptibles. Son independientes de la dosis del medicamento, incluso pueden aparecer con dosis
subterapéuticas. Se encuentran.
 Reacciones por idiosincrasia. - Son respuestas anormales, sin relación con la dosis, cualitativamente
diferentes a los efectos farmacológicos, sin que medie mecanismo inmunológico y en general obedecen a
un condicionamiento genético.
 Reacciones de hipersensibilidad o alergia. - Son reacciones en las que media un mecanismo
inmunológico; producen síntomas que no guardan relación con la dosis ni con los efectos farmacológicos,
cesan al suspender el fármaco y necesitan un contacto previo con el fármaco.
 Reacciones pseudoalérgicas. - Son reacciones en las que no media un mecanismo inmunológico. Se
desencadenan por una liberación inespecífica de histamina desde basófilos y mastocitos.
RAM de Tipo C
Están relacionadas con el tratamiento prolongado con un fármaco, generalmente cursan como reacciones de
dependencia o de taquifilaxia y son previsibles. Se encuentran.
 Reacciones de dependencia. - crea una conducta condicionada que lleva a la utilización del fármaco
tanto para alcanzar un efecto positivo como para evitar el síndrome de abstinencia.
 Taquifilaxia supone la necesidad de incrementar la dosis para alcanzar el mismo efecto terapéutico.
RAM de Tipo D
Se denominan retardadas, pueden empezar a desarrollarse al inicio del tratamiento, pero sólo se ponen de
manifiesto a largo plazo. Se encuentran.
 Carcinogénesis. - Muchos de los fármacos anticancerosos pueden producir modificaciones genéticas que
son responsables del desarrollo de líneas celulares aberrantes, que pueden transformarse en células
cancerosas.
 Teratogénesis. - Algunos fármacos, sobre todo si son liposolubles y con un porcentaje de unión a las
proteínas plasmáticas bajo, son capaces de atravesar la barrera placentaria y actuar sobre el feto.
RAM de Tipo E
Son las que se producen cuando cesa un tratamiento, el conocido "efecto rebote", es decir el síntoma por el
que se había iniciado el tratamiento, al suspenderlo, aparece de forma más acentuada.
INTERACCIONES DE LOS FARMACOS
Es la modificación del efecto de un fármaco, causada por la administración conjunta de uno o más fármacos, u
otras sustancias, las mismas que pueden resultar beneficiosas o bien presentar un efecto no deseado en el
paciente.
CLASIFICACION Y SUBCLASIFICACION
Las Interacciones farmacocinéticas: se subdividen en:
 Interacciones en la absorción
La absorción es gastrointestinal, puede presentar alteraciones.
 Se retarda por la administración de fármacos que inhiben la motilidad gastrointestinal.
 Se retarda al administrar fármacos que forman un complejo insoluble con otro fármaco.
 Se retarda al administrar parafina liquida con laxantes, provocando la retención liposoluble en el
intestino.
 Se retarda por la acción vasoconstrictora de adrenalina, junto con anestésicos locales.
 Se acelera al incidir en el rápido vaciado del contenido gástrico hacia el duodeno.
 Interacciones en la distribución
Se produce cuando un fármaco compite con otro por la unión a las proteínas plasmáticas, debiéndose
cumplir unas premisas:
 Que uno de los fármacos se administre en dosis suficientes para que pueda alcanzar una concentración
plasmática aproximada de 1mmol/1.
 Que una proporción del otro fármaco esté en condiciones normales ligado a proteínas.
 Interacciones en el metabolismo
Se dan cuando dos o más fármacos utilizan las mismas reacciones de metabolización, Se utilizan dos
fenómenos.
Inducción enzimática: depende del fármaco y su dosis, que aumenta o disminuye el metabolismo enzimático.
Inhibición enzimática: algunos fármacos provocan que el metabolismo de otros fármacos administrados
simultáneamente se reduce y se acumulan en el organismo con efectos similares a los que se producen al
aumentar la dosis, la inhibición puede ocurrir en 2 o 3 días y pueden aparecer síntomas de toxicidad.
 Interacciones en la excreción
Las interacciones por cambios en la excreción son:
a.- Competición por la secreción tubular activa, se da cuando se administra conjuntamente fármacos
ácidos, o fármacos básicos enlentecen la eliminación
b.- Cambios en el PH urinario, los fármacos que alcalinizan la orina producen aumento de la eliminación de
fármacos ácidos, y los fármacos que acidifican la orina incrementan la eliminación de fármacos básicos.
c.- Cambios el flujo sanguíneo renal, está controlado por la producción de prostaglandinas vasodilatadoras
renales; la inhibición de estas prostaglandinas disminuye la filtración glomerular y la excreción renal y por
consiguiente aumentan las concentraciones séricas.
Las Interacciones farmacodinámicas se subdividen en:
 Interacciones aditivas o sinérgicas.
Si se administran conjuntamente dos fármacos que ejercen la misma acción farmacológica, los efectos pueden
ser aditivos quiere decir que se potencia la acción de alguno de los fármacos Implicados, los efectos aditivos
pueden ser tóxicos.
 Interacciones antagonistas u opuestas
Es la acción opuesta de dos fármacos actuando sobre un mismo receptor de forma que el efecto de uno de
ellos se ve afectado. Ej. Anticoagulante y vitamina K.