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FACULDADE DE FARMÁCIA
CARCINOGENICIDADE QUÍMICA
OBJETIVOS ESPECÍFICOS
a) Definir carcinogenicidade.
b) Apresentar os estágios da carcinogênese.
c) Classificar os agentes carcinogênicos.
d) Caracterizar os estágio da carcinogênese.
e) Identificar os agentes químicos carcinogênicos.
f) Apresentar os testes para avaliar a carcinogenicidade.
CARCINOGENICIDADE QUÍMICA
Um pouco de história
Um pouco de história
(informação)
Célula emissora
Resposta
Outras moléculas
O sistema de comunicação entre as células
do organismo
Reprodução celular
Tipos de resposta
Morte celular
programda
Condições Fisiológicas
CÂNCER
Câncer
Células normais
Hiperplasia (crescimento aumentado) Displasia
Arsênio
Agentes Cromo
inorgânicos Níquel
Chumbo
Alterações genéticas provocadas
pelos danos ao DNA
Aberrações Aneuploidia
Mutação gênica
cromossômicas ou Poliploidia
O processo de carcinogênese,
ou seja, de formação de câncer,
em geral se dá lentamente,
podendo levar vários anos para
Esse processo passa
que uma célula cancerosa por vários estágios
prolifere e dê origem a um antes de chegar ao
tumor.
tumor visível.
São eles:
Fases da Carcinogênese
Estágio de iniciação
Estágio de Promoção
Estágio de Progressão
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Fase de Iniciação
Iniciação
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Fase de Promoção
Devido
Inibição da Aumento da
apoptose proliferação celular
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Fase de Promoção
Promoção
Nesse sentido
Carcinógenos Genotóxicos
(iniciam a formação do tumor por um dano ao DNA)
Carcinógenos de Carcinógenos de
ação direta ação indireta
Carcinógenos de
ação direta
Epóxidos
Iminas
Alquil e ésteres sulfatos
Gás mustarda.
Mecanismo de ação dos
carcinógenos químicos
Carcinógenos de
ação indireta
HAP
Nitrosaminas
Aminas aromáticas
Aflatoxina B1
Mecanismo de ação dos
carcinógenos químicos
Mutações
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Como alterações do DNA podem estar correlacionadas
à mutação, câncer e doenças crônicas
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Classes de carcinógenos
genotóxicos
Agentes alquilantes
Exemplos:
Nitrosaminas e nitrosamidas
Agentes mustarda (ciclofosfamida)
Óxido de etileno
Cloreto de vinil
Classes de carcinógenos
genotóxicos
Exemplos:
Benzidina
Anilina (presente em corantes)
2-naftilamina.
Carcinógenos inorgânicos
Arsênio
Efeito Carcinogênico
Exemplos:
p53 Quando são inativados por perda de alelos,
Rb mutação pontual ou deleção cromossômica, eles
não são capazes de regular negativamente o
APC
crescimento celular, levando a formas
p16 específicas de predisposição ao câncer.
BRCA.
Marcadores tumorais
Exemplos:
CA 125: câncer de ovário
CA 15.3: câncer de mama
CA 19.9: câncer de pâncreas e trato biliar como 1ª
escolha e no colorretal como 2ª escolha
EPCA-2: câncer de próstata (97% de especificidade)
PSA: câncer de próstata
Câncer de próstata
"Aparentemente, para que um tumor prolifere e sobreviva, ele precisa de uma grande
quantidade desta proteína" que está presente apenas nas células cancerígenas
Krainer apresenta uma molécula com a qual conseguiu deter a produção desta proteína
prejudicial em um glioblastoma e fez com que suas células malignas voltem a comportar-se
segundo os padrões de uma célula saudável. Isto significa também que as células do tumor
voltaram a respeitar a apoptose
Revisão
Teste de Ames