TIAMFENICOL

Antibiótico análogo al cloranfenicol con un rango de actividad similar al cloranfenicol, aunque generalmente es 1-2 veces menos activo.
FARMACOCINÉTICA FARMACODINAMIA
ABSORCIÓN MECANISMO DE ACCIÓN
Estudios ya antiguos mostraron que la biodisponibilidad después de la Los fenicoles penetran en la bacteria mediante un mecanismo activo. Interfieren en el crecimiento
administración oral es del 70-85%. No se ve afectada por la ingesta bacteriano inhibiendo la síntesis proteica mediante una acción a nivel de la subunidad 50S del
alimentaria. ribosoma bacteriano 70S. Se unen al sitio de fijación del ácido ribonucleico (ARN) de transferencia,
DISTRIBUCIÓN interrumpiendo la elongación de la cadena proteica durante la síntesis. Esta acción tiene un efecto
La distribución tisular y en los líquidos biológicos (líquidos pleural, bacteriostático sobre la mayoría de gérmenes sensibles y se ha constatado un efecto bactericida con
peritoneal y sinovial) del cloranfenicol es buena, con un volumen de determinados patógenos. La proximidad estructural de los ribosomas mitocondriales con el
distribución aparente de cerca de 100 l (de 0,6- 2,1 l/kg). La semivida ribosoma bacteriano 70S explicaría la toxicidad hematológica dependiente de la dosis del
plasmática es de cuatro horas. La difusión intracelular se realiza en cloranfenicol, a través de la inhibición de la función mitocondrial a nivel de los precursores
concentraciones terapéuticas. Se concentraría a nivel de los ganglios hematopoyéticos.
mesentéricos. Los fenicoles atraviesan la barrera placentaria y se
excretan en la leche materna. Una de las características importantes
de estos antibióticos es su excelente distribución a nivel del sistema
nervioso. Las concentraciones observadas en líquido cefalorraquídeo
(LCR) alcanzan el 30-50% de los niveles séricos, incluso si no existe
inflamación meníngea. La difusión en el parénquima cerebral sano es
remarcable, con una relación de concentración cerebro/ sangre de
hasta el 900%, lo cual probablemente esté relacionado con el alto
grado de liposolubilidad de esta familia farmacológica. Las
concentraciones medidas en el pus de abscesos cerebrales son
variables pero alcanzan las concentraciones terapéuticas
habitualmente necesarias para este tipo de infecciones.

METABOLISMO
No se elimina por glucuronidación hepática y se excreta sin cambios
en la orina.

ELIMINACIÓN
Aproximadamente el 50% de la dosis se puede recuperar en forma
activa en la orina en 8 hy 70% en 24 h. El fármaco se retiene de forma
correspondiente en presencia de insuficiencia renal, y en pacientes
anúricos se ha informado que la vida media plasmática es de 9 h, un
valor que no se ve afectado significativamente por la diálisis
peritoneal.
ESPECTRO DE ACCIÓN
Generalmente es menos activo que el cloranfenicol, pero es igualmente activo contra Str. pyogenes,
Str. pneumoniae, H. influenzae y N. meningitidis , incluidas algunas cepas resistentes al
cloranfenicol. Es más activamente bactericida contra Haemophilus y Neisseria spp.
MECANISMOS DE RESISTENCIA
Se han descrito resistencias por disminución de la permeabilidad de la pared, pero sin consecuencias
clínicas. El principal mecanismo de resistencia a los fenicoles es de naturaleza enzimática y su base
genética es de tipo transposón. Las acetiltransferasas de cloranfenicol codificadas por el gen catP
transforman la molécula original en un derivado diacetil inactivo. Este fenotipo de resistencia se ha
comunicado en algunas epidemias de fiebre tifoidea y de shigelosis desarrolladas en América Central
y en el sudeste asiático. También se han descrito resistencias por eflujo; son secundarias a la
adquisición de material genético que codifica las proteínas capaces de exportar fenicoles fuera de la
bacteria y puede afectar a Enterobacter aerogenes, Klebsiella pneumoniae, Salmonella enterica
serovar typhimurium, Corynebacterium spp. y Rhodococcus spp.
INDICACIONES
 Similar a la del cloranfenicol.
 El tiamfenicol también se usa ampliamente en Brasil , particularmente para el tratamiento
de infecciones de transmisión sexual y la enfermedad inflamatoria pélvica
POSOLOGÍA
Adultos, im, oral, 1.5-3 g por día en dosis divididas dependiendo de la gravedad de la
infección. Niños, 30-100 mg / kg por día en dosis divididas.
REACCIONES ADVERSAS
No hay informes de toxicidad irreversible de la médula ósea. Esto se ha relacionado con la ausencia
del grupo nitro y, por lo tanto, sus productos de reducción y las diferencias en los efectos
bioquímicos del tianfenicol y el cloranfenicol en las células de mamíferos. Ejerce una mayor
depresión reversible dependiente de la dosis de la hemopoyesis y la inmunogénesis que el
cloranfenicol, y se ha utilizado por su efecto inmunosupresor. Las dosis terapéuticas (1-1.5 g) pueden
deprimir la eritropoyesis en los ancianos u otras personas con insuficiencia renal.
CONTRAINDICACIONES
La insuficiencia medular precoz y reversible implica al cloranfenicol y al tianfenicol. Este episodio,
más frecuente, es dependiente de la dosis (el riesgo es mayor con una dosis diaria de cloranfenicol
superior a 4 g). Se presenta de forma precoz y habitualmente resulta reversible tras la interrupción
del tratamiento. La afectación de las diferentes estirpes puede estar disociada. Su frecuencia
(aproximadamente del 30% de los tratamientos con tianfenicol) requiere la determinación semanal
del hemograma en los tratamientos prolongados.
 INTERACCIONES MEDICAMENTOS
Desde el punto de vista farmacodinámico, el cloranfenicol prolonga la semivida de la tolbutamida, la
clorpromazina, la fenitoína, la ciclofosfamida y la warfarina. Las fenitoínas, la rifampicina y el
fenobarbital disminuyen las concentraciones séricas de cloranfenicol. Se observa un aumento de la
toxicidad con la mayoría de fármacos metabolizados a nivel hepático, en particular en los casos de
insuficiencia hepatocelular.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

[1] O. Epaulard, J.-P. Brion. Fenicoles (cloranfenicol y tianfenicol). EMC (Elsevier Masson SAS, Paris), Traité de Médecine Akos, 5-0070, 2009.
[2] Goodman y Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 12a edición. México D.F.: McGraw-Hill; 2012
[3] Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 12a edición. México D.F.: McGraw-Hill; 2013