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I. INTRODUCCIÓN
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II. OBJETIVOS
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FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN
Son factores generales que existen en casi todas las células de un organismo.
Otros son específicos de ciertos tipos celulares o de fases concretas del
desarrollo. Los factores de transcripción específicos suelen ser fundamentales en
la iniciación de los patrones de expresión génica que dan lugar a los cambios
principales en el desarrollo. Normalmente, esta iniciación la llevan a cabo
actuando sobre regiones promotoras o potenciadoras de genes específicos.
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Genes Hox
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Genes que
presentan
homeosecuencia
y su expresión
segmentaria en
el cuerpo.
Efecto de
interferencia
en la función
HlBox sobre
el desarrollo
del Xenopus
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Aunque en principio se describió que los genes Hox actuaban sobre el eje
principal del cuerpo, se puede observar su expresión secuencial en órganos o
regiones en desarrollo tan diversas como el intestino, los miembros, las células
sanguíneas y los genitales internos y externos. La expresión de genes Hox
aislados también tiene lugar en localizaciones tan distintas como los folículos
pilosos, las células sanguíneas y los espermatozoides en desarrollo. Parece ser
que, aunque la función principal de los genes Hox consista en el establecimiento
de diversas estructuras a lo largo del eje corporal principal, por separado pueden
actuar más adelante para dirigir la formación de varias estructuras específicas no
axiales.
Genes Pax
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Los genes Pax desempeñan varias funciones relevantes en los órganos de los
sentidos y en el sistema nervioso en desarrollo, y fuera del sistema nervioso
participan en procesos de diferenciación celular que implican transiciones epitelio-
mesenquimatosas.
Genes Sox
Los genes Sox constituyen una gran familia cuyos componentes tienen en común
un dominio HMG (grupo de movilidad alta) en la proteína. Este dominio es
infrecuente en un factor de transcripción, debido a que se une a siete nucleótidos
en el surco menor, y no en el mayor, de la hélice de ADN y provoca un cambio
importante en su conformación. Las proteínas Sox fueron descubiertas en 1990,
cuando se demostró que el gen SRY era el factor determinante masculino en la
diferenciación sexual, su denominación (Sox) procede del término inglés Sry HMC
box. Una de las características de las proteínas Sox es que actúan junto con otros
factores de transcripción para modificar la expresión de sus genes diana. Como es
de esperar por su elevado número, las proteínas Sox se expresan en la mayor
parte de las estructuras durante alguna fase de su desarrollo.
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B) MOLÉCULAS SEÑALIZADORAS
La familia TGF-β
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Figura: Pasos para la activación del factor de crecimiento TGF- β. (A) El péptido sintetizado está
constituido por una región C-terminal bioactiva a la que se unen una prorregión larga glucosilada y una
secuencia N-terminal señalizadora. La prorregión es separada de la región bioactiva, y dos regiones
bioactivas segregadas forman un dímero (B) que se mantiene en forma atente al establecer complejos con
prorregiones separadas. A través de un paso de activación (C) el dímero
Familia FGF
Fue descrito por primera vez en 1974 como una sustancia que estimula el
crecimiento de los fibroblastos en cultivo. Desde entonces, el FGF descubierto
originalmente se ha ampliado hasta constituir una familia de más de 10 miembros,
cada uno de ellos con funciones distintivas. Muchos miembros de la familia FGF
desempeñan cometidos importantes en diversas fases del desarrollo embrionario,
así como durante la vida postnatal (tales como la estimulación del crecimiento
capilar).
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en el texto con referencia a sistemas en desarrollo tan diversos como pueden ser
los miembros, el pelo (o las plumas), los dientes y la ramificación de conductos en
los pulmones, riñones y la próstata.
C) MOLÉCULAS RECEPTORAS
Para que las moléculas señalizadoras intercelulares ejerzan su efecto sobre las
células diana, normalmente deben interaccionar con receptores situados en estas
células. La mayor parte de los receptores se encuentra en la superficie celular,
aunque algunos de ellos (sobre todo los de las moléculas liposolubles como
esteroides, retinoides y la hormona tiroidea) son intracelulares.
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Zonas del embrión en las que sonic hedgehog actúa como molécula señalizadora
Nódulo primitivo
Notocorda
Placa del suelo (sistema nervioso)
Extremos intestinales
Zona de actividad de polarización (miembros)
Esbozos del pelo y las plumas
Puntas ectodérmicas de las prominencias faciales
Ectodermo apical del segundo arco faríngeo
Puntas de las yemas epiteliales en los esbozos pulmonares
Patrón arquitectónico de la retina
Crecimiento del tubérculo genital
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Así se activa una vía que inhibe la diferenciación de las células adyacentes en el
fenotipo dominante.
Una versión abreviada de éste mecanismo es la que se presenta en al siguiente
figura. La unión de Notch a su ligando (p.ej., Delta) estimula una proteasa
intracelular que fragmenta la región intracelular de la molecula de Notch. Ésta
región intracelular liberada de Notch experimenta una translocación hacia el
núcleo y en su trayecto se puede asociar a proteínas reguladoras como Deltex. En
el interior del núcleo, la región intracelular de Notch se combina con varios
factores de transcripción hélice-lazo-hélice, y éste complejo se una al ADN de un
gen denominado Enchancer of Split (potenciador de separación). A su vez, el
producto de éste gen es otro factor de transcripción que regula a otros genes. Por
ejemplo, inhibe ciertos genes del complejo Achaete-Scute, cuya función es la
promoción del desarrollo neural. A través de ésta compleja vía, a las células
subordinadas se les niega la oportunidad de diferenciarse en neuronas, por lo que
siguen una vía de diferenciación secundaria, que hace que se conviertan en
células gliales.
Aunque parece compleja, la explicación anterior es una versión muy abreviada de
esta vía inhibidora y de sus elementos de control.
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A medida que se conocen mejor todos los elementos implicados en dicha vía, se
va pareciendo a un componente de una inmensa red de vías reguladoras, que
interaccionan a través de mecanismos muy complejos para integrar las influencias
ambientales internas y externas que determinan el destino último de la célula.
D) TRANSDUCCION DE LA SEÑAL
Una cascada típica consiste en una serie de pasos mediante los cuales el receptor
activado, actuando a través de proteínas G (proteínas que se unen a guanosin
trifosfato y a guanosin- difosfato), estimula a una enzima efectora (adenilato
ciclasa) para convertir las moléculas precursoras en segundos mensajeros. (Dos
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E) ÁCIDO RETINOICO
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Uno de los objetivos del ácido retinoico mejor difundidos en las fases iniciales del
desarrollo son algunos genes Hox (ej. Hoxb – 1), de manera que la expresión
alterada por una cantidad insuficiente como excesiva puede dar lugar a trastornos
graves en la organización del rombencéfalo y de la cresta neural faríngea. Un
ejemplo de la potencia de este ácido retinoico es su capacidad para inducir la
aparición de pares adicionales de miembros en relación con la regeneración de la
cola en los anfibios. Otro ejemplo es la formación de moscas con alas dobles o
con patas en lugar de antenas en Drosophila.
Cuando los genes que actúan en el desarrollo embrionario normal son mutados
dan lugar a diversos cánceres. Existen dos clases principales de genes implicados
en la formación tumoral, y cada una de ella utiliza un mecanismo diferente para
estimularla.
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Otra clase de genes que intervienen en la formación tumoral son los genes
supresores tumorales, que limitan la frecuencia de divisiones celulares. Los
alelos recesivos con pérdida de función de estos genes no pueden suprimir, lo que
hace que aparezcan divisiones incontroladas en poblaciones celulares definidas.
Un ejemplo de este gen es Patched (receptor transmembrana de la molécula de
señal sonic hedgehog, que suele inhibir la actividad de smoothened). Las
mutaciones de Patched eliminan la inhibición de smoothened, lo que da lugar a
una actividad incontrolada a partir de éste con estimulación del genoma de la
célula afectada. Estas mutaciones de Patched constituyen el fundamento del
tumor maligno más frecuente, el carcinoma basocelular de la piel.
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IV. CONCLUSIONES
V. BIBLIOGRAFÍA
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