TUGAS MAKALAH

FARMAKOLOGI
(Skenario dan Pembuatan Resep Obat Trombolitik)

TROMBOLITIK

SKENARIO 1
Tn. D 45 tahun, datang ke IGD dengan keluhan nyeri dada retrosternal,
menjalar kerahang dan lengan kiri. Nyeri dirasakan seperti ditindih beban berat,
berlangsung lebih dari30 menit. Nyeri timbul setelah Tn. D bermain futsal. Tn.
D mempunyai hipertensi dankolesterol tinggi. Selain itu Tn. D memiliki
kebiasaan merokok hingga 3 bungkus sehari.Pada pemeriksaan fisik didapatkan
peningkatan nadi dan tekanan darah. Pada pemeriksaanEKG ditemukan ST
elevasi pada lead II,II dan Avf.

Jawab :
Kata kunci :
 Laki-laki usia 45 th
 Gejala nyeri dada retrosternal, menjalar kerahang dan lengan kiriseperti
ditindih beban berat, berlangsung lebih dari30 menit.
 Mempunyai hipertensi dankolesterol tinggi serta kebiasaan merokok
hingga 3 bungkus sehari
 Pada pemeriksaan fisik didapatkan peningkatan nadi dan tekanan darah
 EKG ditemukan ST elevasi pada lead II,II dan Avf.
Resep obat :
Bandar lampung ,15 maret 2017

R / Activase 100mg Vial No.I

S imm
___________________________________ dayat

Pro : Tn. Dewa putra remaja

Umur : 45 th
Alamat : Jl. Ikan Bandar Lampung
KELAS TERAPI ALTEPLASE:
Agen trombolitik

MEKANISME AKSI / FARMAKOLOGI / CARA KERJA ALTEPLASE

• agen trombolitik, sebuah biosintesis (asal DNA rekombinan) berupa enzim
jaringan manusia jenis plasminogen activator (t-PA)
• menghidrolisis ikatan peptida arginine-valine di plasminogen untuk
membentuk plasmin.aktif enzim proteolitik,
• Sebuah activator relatif fibrin-selektif plasminogen, aktivitas fibrinolitik lokal
ke lokasi trombus karena pembentukan kompleks terner antara t-PA, fibrin, dan
plasminogen. Menginduksi trombolisis tanpa substansial mengaktifkan beredar
plasminogen atau merendahkan fibrinogen.
• Mungkin transiently mengaktifkan sistem koagulasi dan menurunkan patensi
yang dari berhasil reperfusi infark. terkait arteries.

NAMA LAIN ALTEPLASE

t-PA
t-plasminogen activator
Tissue-type plasminogen activator precursor
tPA
TITIK LEBUR / MELTING POINT ALTEPLASE :
600C

MEREK DAGANG ALTEPLASE:

Activase®, Cathflo® Activase®

NAMA GENERIK :
Alteplase

SINGKATAN NAMA GENERIK:

rt-PA, t-PA (Recombinant), t-PA

PENGGUNAAN / INDIKASI / FUNGSI ALTEPLASE :

Trombosis Arteri Koroner dan MI (Miokard Infark)
Manajemen terapi yang dipilih dari kasus transmural akut MI yang berkembang,
dengan heparin dan / atau inhibitor platelet-agregasi (misalnya, aspirin,
clopidogrel, GP IIb / IIIa-reseptor inhibitor) sebagai therapy.ajuvan (tambahan),
Lisis dari trombus arteri koroner yang terkait dengan transmural akut MI yang
berkembang, dan reperfusi yang dihasilkan dapat membatasi ukuran infark,
memperbaiki fungsi ventrikel, dan mengurangi timbulnya CHF (Chronic Hearth
Failure) dan terkait mortalitas pasca-MI.

Manfaat yang lebih besar pada pasien dengan MI anterior, meninggalkan

berkas blok cabang, riwayat diabetes mellitus, sebelum MI, hipotensi (SBP
<100 mm Hg), atau takikardia (> 100 bpm / detak jantung permenit)
Manfaat klinis berkurang bersama dengan periode waktu dari onset gejala untuk
memulai terapi semakin meningkat. Jika memungkinkan, berikan terapi
trombolitik dalam waktu 30 menit dari masuk rumah sakit atau kontak dengan
system pertolongan pertama kesehatan.
Penggunaan alteplase atau tenecteplase lebih direkomendasikan daripada
streptokinase (tidak lagi tersedia secara komersial di AS) menurut American
College of Chest Physicians (ACCP) pada pasien dengan MI akut yang dapat
diobati dalam waktu 6 jam dari onset gejala.
Terapi tertunda (misalnya, dimulai dalam 7-24 jam) dapat bermanfaat bagi
pasien dengan nyeri iskemik yang bertahan (nyerinya.red) dan elevasi ST-
segmen atau kiri cabang berkas block.

Tidak dianjurkan penggunaan rutin untuk pasien yang 12-24 jam setelah onset
gejala MI (Miokard Infark).
Organisasi ACCP, ACC, dan AHA saat ini merekomendasikan pertimbangan
baik terapi trombolitik atau angiografi mendesak dan PCI untuk pengurangan
kematian pada pasien dengan akut Miokard Infark (MI) yang berkembang.

ACCP menyarankan terapi trombolitik pada pasien berisiko tinggi dengan

gejala iskemik karakteristik dari MI atau hemodinamik kompromi akut yang
hadir selama 12-24 jam yang memiliki persisten ST-segmen elevasi atau kiri
blok bundel-cabang dengan bersamaan ST-segmen elevasi perubahan jika PCI
primer ACC tidak mudah tersedia dan negara AHA yang terapi trombolitik
adalah wajar dalam waktu 12-24 jam dari onset gejala pada pasien dengan
gejala iskemik persisten disertai dengan elevasi ST-segmen, tidak memberikan
kontraindikasi.

Terapi trombolitik mungkin wajar pada pasien dengan posterior MI yang

muncul dalam waktu 12 jam setelah timbulnya gejala, tidak memberikan
kontraindikasi.

ACCP merekomendasikan terhadap penggunaan terapi trombolitik dengan atau

tanpa inhibitor GPIIb / IIIa pada pasien yang menjalani PCI primer untuk ST-
segmen elevasi MI akut.

Pulmonary Emboli
Lisis emboli paru akut yang melibatkan obstruksi aliran darah ke lobus atau
beberapa segmen dari paru paru.

Lisis emboli paru akut disertai dengan hemodinamik tidak stabil (yaitu, ketika
BP tidak dapat dipertahankan tanpa langkah-langkah dukungan)

Umumnya digunakan sebagai terapi cadangan IV trombolitik bagi mereka

dengan PE besar akut disertai dengan hemodinamik tidak stabil (misalnya,
shock) yang tidak memiliki kontraindikasi besar karena risiko perdarahan atau
mereka dengan hemodinamik stabil dengan faktor prognostik yang buruk
lainnya (misalnya, ditandai dyspnea, kecemasan, dan saturasi oksigen rendah;
tinggi konsentrasi troponin menunjukkan ventrikel kanan microinfarction; bukti
ekokardiografi disfungsi ventrikel kanan, pembesaran ventrikel pada dada
dihitung-tomography [CT] scan)

Melakukan penilaian risiko yang cepat untuk menentukan apakah terapi

trombolitik sesuai; syok kardiogenik ireversibel mungkin terjadi jika terapi
tertunda pada pasien dengan bukti compromise hemodinamik
Stroke Iskemik Akut
Manajemen stroke iskemik akut untuk meningkatkan pemulihan neurologis dan
mengurangi timbulnya disabilitas.

Harus dimulai dalam waktu 3-4,5 jam setelah timbulnya gejala stroke iskemik
akut dan hanya setelah perdarahan intrakranial telah negative oleh CT scan
tengkorak atau metode pencitraan diagnostik lainnya sensitif untuk kehadiran
haemorrhage (pendarahan). Namun, karena manfaat dari terapi trombolitik
menurun secara substansial dengan waktu, terapi tersebut harus diberikan
sesegera mungkin setelah timbulnya gejala stroke untuk mendapatkan manfaat
yang optimal; ahli merekomendasikan "door-to-jarum" waktu (yaitu, dari
kedatangan di fasilitas mengobati sampai suntikan alteplase) tidak lebih dari 1
jam.

Keamanan pengobatan alteplase diberikan lebih dari 4,5 jam setelah onset
gejala, dalam dosis yang lebih tinggi dari 0,9 mg / kg dan tanpa manajemen
tekanan darah hati, tidak diketahui, beberapa data menyarankan peningkatan
mortalitas dengan pemberian alteplase lebih dari 4,5 jam setelah onset gejala
stroke.

Penggunaan terapi trombolitik tidak direkomendasikan oleh Organisasi

American Stroke Association (ASA) dan otoritas lainnya pada pasien dengan
perubahan iskemik awal besar pada awal CT scan (didefinisikan sebagai
hypodensity jelas diidentifikasi melibatkan lebih dari sepertiga dari wilayah
arteri serebri)

Penggunaan terapi trombolitik tidak dianjurkan pada pasien dengan minor

neurologis defisit atau dengan cepat gejala membaik.

Tersumbat IV Kateter
Pemulihan patensi untuk kateter vena sentral terhalang oleh trombus (dinilai
oleh kemampuan untuk menarik darah)

Pertimbangkan penyebab disfungsi kateter selain pembentukan trombus

(misalnya, kateter malposisi, kegagalan mekanik, penyempitan oleh jahitan,
deposito lipid, endapan obat) sebelum penggunaan.

Arteri Trombosis dan Embolism

Terapi trombolitik intra-arteri untuk lisis dari oklusi arteri pada pembuluh
perifer dan memotong cabang pada pasien dengan akut (<14 hari)
ischemia.arteri tromboemboli, pasien tersebut harus memiliki risiko rendah
untuk pengembangan myonecrosis dan kerusakan saraf iskemik pada
ekstremitas yang terkena selama terapi.

DOSIS DAN ADMINISTRASI ALTEPLASE

UMUM
• Terapi Institute sesegera mungkin setelah akut MI ( sebaiknya dalam waktu 3-
6 jam) (Lihat Koroner Arteri Trombosis dan MI di bawah Penggunaan.)

• Awali terapi untuk stroke iskemik akut dalam 3-4,5 jam dari timbulnya
gejala. Sebelum administrasi, termasuk perdarahan intrakranial oleh CT scan
tengkorak atau sensitif metode pencitraan diagnostik lainnya. Mungkin memulai
terapi sebelum ketersediaan hasil koagulasi pada pasien tanpa terapi
antikoagulan baru-baru ini (misalnya, antikoagulan oral, heparin. Hentikan infus
jika hasil pretreatment koagulasi abnormal (misalnya INR> 1,7 , PT> 15 detik,
tingginya aPTT)

ADMINISTRASI
Mengelola dengan infus IV, sebaiknya melalui alat pengontrol infus
menggunakan tubing IV terpisah (Activase®)
Penggunaan oleh intracatheter kedalam kateter vena sentral yang tersumbat
tersumbat (Cathflo® Activase®)
Juga telah diberikan melalui suntikan intracoroner, selektif intra-arteri infus,
dan intraocularly melalui injeksi intracameral di sejumlah pasien.

Administrasi IV (Intravena)
Untuk trombosis arteri koroner dan MI (Miokard Infark), menggunakan dengan
infus IV selama 3 jam atau sebagai infus "dipercepat" lebih dari 1,5 jam. Sebuah
rejimen infus dipercepat umumnya direkomendasikan oleh ACCP, ACC, dan
AHA.
Rekonstitusi
Mengencerkan kembali botol berisi 50 mg alteplase dengan menambahkan 50
mL air steril untuk injeksi tanpa bahan pengawet untuk memberikan konsentrasi
1 mg / mL. Gunakan jarum besar-menanggung (misalnya, 18-gauge) dan
pengencer langsung kue lyophilized dari serbuk. Jangan menggunakan
pengencer selain air steril untuk injeksi tanpa preservatives (pengawet).
Mengencerkan kembali botol berisi 100 mg alteplase dengan 100 ml air steril
untuk injeksi tanpa bahan pengawet menggunakan Alat pentransfer yang
disediakan untuk memberikan konsentrasi 1 mg / mL.
Hasil Rekonstitusi yang sedikit Berbusa tidak biasa selama
rekonstitusi. Tinggalkan vial tanpa gangguan selama beberapa menit setelah
penambahan pengencer untuk memungkinkan disipasi dari setiap gelembung
besar
Pengenceran
Dosis sesuai dilarutkan (1 mg / mL) atau encer lebih lanjut hanya sebelum
pemberian ke konsentrasi sekitar 0,5 mg / mL menggunakan 0,9% injeksi
natrium klorida atau 5% dextrose injeksi. Pengenceran Lebih sebaiknya tidak
digunakan; obat dapat memicu pengendapan pada konsentrasi <0,5 mg /
mL. Jangan gunakan larutan infus lain (misalnya, air steril untuk injeksi tanpa
bahan pengawet, larutan yang mengandung pengawet). Larutan dicampur
dengan berputar-putar lembut dan / atau inversi lambat dari kontainer infus;
menghindari agitasi berlebihan,
Gunakan rekonstitusi atau pengenceran dalam 8 jam. Buang setiap laruta yant
tidak terpakai

ADMINISTRASI DALAM KATETER VENA CETRAL TERSUMBAT

Untuk membersihkan kateter vena sentral tersumbat, penggunaan kedalam
catheter yang tersumbat.
Rekonstitusi
Menyusun kembali larutan untuk membersihkan IV kateter dengan 2,2 mL air
steril untuk injeksi sesuai dengan petunjuk produsen untuk memberikan larutan
yang mengandung 1 mg / mL. Jangan gunakan air bakteriostatik untuk injeksi
sebagai pengencer.

DOSIS
Disajikan dalam mg, tetapi juga dapat dinyatakan dalam satuan internasional
(IU); setiap mg setara dengan 580.000 units.

PASIEN PEDIATRIC
Central vena IV Kateter Tersumbat
> Injeksi Intracatheter
Pasien dengan berat <30 kg: 110% dari volume lumen kateter, dengan dosis
tidak> 2 mg (2 mL). Kaji fungsi kateter setelah setidaknya 30 menit dengan
mencoba aspirasi darah. Jika perlu, ulangi aspirasi setelah 120 menit diam.
Berikan suntikan kedua (110% dari volume lumen, tidak> 2 mg [2 mL]) dalam
kasus-kasus resisten; ACCP menyarankan dosis kedua alteplase setelah 30
menit dari waktu tinggal jika kateter tetap tersumbat. Ketika patensi dipulihkan,
aspirasi 4-5 mL darah pada pasien dengan berat ≥10 kg atau 3 mL darah pada
pasien dengan berat <10 kg untuk menghapus semua obat dan bekuan
residual. Airi kateter lembut dengan 0,9% injeksi natrium klorida. Jika kateter
patensi tidak berhasil digunakan setelah 2 dosis alteplase, evaluasi lebih lanjut
diperlukan untuk menentukan penyebab sumbatan.
Pasien dengan berat ≥30 kg: 2 mg (2 mL) ke catheter tersumbat. Kaji fungsi
kateter setelah setidaknya 30 menit dengan mencoba aspirasi darah. Jika perlu,
ulangi upaya aspirasi setelah 120 menit diam sejenak. Berikan kedua injeksi 2 -
mg (untuk total 4 mg) dalam kasus resisten; ACCP menyarankan dosis kedua
alteplase setelah 30 menit dari waktu tinggal jika kateter tetap tersumbat. Ketika
patensi dipulihkan, aspirasi 4-5 mL darah untuk menghapus semua obat dan
bekuan residual. Airi kateter secara lembut dengan 0,9% natrium klorida
Injeksi. Jika kateter patensi tidak berhasil didirikan setelah 2 dosis alteplase,
evaluasi lebih lanjut diperlukan untuk menentukan penyebab sumbatan.

DEWASA
Koroner Arteri Trombosis dan MI
> Infus 3-jam
IV: Infus total 100 mg (58 juta IU) lebih dari 3 jam. Awalnya, infus 60 mg
(34.800.000 IU) selama satu jam pertama, 1, 06-10 Februari mg dosis ini cepat
diinfuskan selama 1- 2 menit. Selanjutnya, infus 20 mg (11,6 juta IU) per jam
untuk selanjutnya 2 jam.
Pada orang dewasa dengan berat <65 kg (lean atau berat badan aktual, mana
yang kurang), infus 1,25 mg / kg lebih dari 3 jam. Awalnya, 0,75 mg / kg
selama satu jam pertama; 0,045-0,075 mg / kg dosis ini cepat diinfuskan selama
1-2 menit. Selanjutnya, infus 0,25 mg / kg per jam untuk 2 jam selanjutnya.

> Infus Dipercepat

IV: Pada orang dewasa dengan berat> 67 kg, awalnya, menggunakan dosis total
100 mg. Awalnya, menyuntikkan 15 mg pesat selama 1-2 menit, diikuti oleh 50
mg selama 30 menit berikutnya, kemudian 35 mg selama jam berikutnya.
Atau, pada pasien dengan berat ≤67 kg, menyuntikkan 15 mg pesat selama 1-2
menit, diikuti dengan 0,75 mg / kg (sampai 50 mg) selama 30 menit berikutnya,
maka 0,5 mg / kg (sampai dengan 35 mg) selama jam berikutnya,

Pulmonary Emboli

100 mg (58 juta IU) diinfuskan selama 2 jam. Sebelum pemberian terapi
trombolitik, Penggunaan IV heparin tak berhasil dalam dosis pengobatan penuh;
dapat menghentikan terus atau sementara terapi heparin selama infus
alteplase. Memulai atau menggunakan kembali terapi heparin saat mendekati
akhir atau segera setelah infus alteplase atau ketika aPTT waktu trombin
kembali ke dua kali nilai normal atau kurang.

Stroke Iskemik Akut

> IV
0,9 mg / kg (sampai 90 mg) diinfuskan selama 1 jam. Awalnya, mengelola 10%
dari dosis cepat selama 1 menit. Jangan melebihi dosis 0,9 mg / kg (maksimum
90 mg).

Arteri Trombosis dan Embolism

> Intra-arterial
0,05-0,1 mg / kg per jam untuk 1-8 jam untuk lisis oklusi arteri di pembuluh
perifer atau memotong graft. Bahkan dosis yang lebih rendah (misalnya,
0,02 mg / kg per jam selama 1-7 jam ) mungkin effektif.

BATASAN RESEP / DOSIS MAKSIMAL

DEWASA
Koroner Arteri Trombosis dan MI
> IV
Maksimum 100 mg dosis. 150 mg tidak dianjurkan karena kemungkinan
peningkatan kejadian pendarahan intracranial.
Stroke Iskemik Akut
> IV
Maksimum 0,9 mg / kg (sampai 90 mg) Total dosis.
KONTRAINDIKASI
Akut MI atau PE
• Perdarahan internal aktif.
•riwayat kecelakaan serebrovaskular atau pendarahan intrakranial,
• neoplasm intrakranial,
• Aneurysm.
• operasi intrakranial atau intraspinal atau trauma.
• Dikenal Pendarahan diathesis
• malformation arteriovenosa,
• hypertension berat yang tidak terkontrol,

Stroke Iskemik Akut

• Bukti pendarahan aktif, perdarahan intrakranial pada evaluasi pretreatment,
kecurigaan perdarahan subarachnoid, sejarah / riwayat perdarahan intrakranial,
atau baru (dalam waktu 3 minggu) perdarahan GI atau saluran kemih.
• Dikentahui perdarahan diathesis,
• Terbaru (dalam 3 bulan) operasi intrakranial atau intraspinal, trauma kepala
yang serius, atau stroke sebelumnya baru-baru ini,
• hipertensi yang tidak terkontrol pada saat pengobatan (misalnya, SBP atau
DBP> 185 atau 110 mm Hg) atau hipertensi yang membutuhkan pengobatan
agresif,
• malformasi arteriovenosa atau aneurysm.
• Kejang di awal stroke.
• neoplasm intrakranial,

PERHATIAN
PERINGATAN / KEWASPADAAN
Peringatan
Efek pada Hemostasis
Pemantauan rutin indeks hemostatik (misalnya, konsentrasi fibrinogen, kali
trombin) umumnya tidak dianjurkan selama terapi untuk MI. akut, Namun,
pemantauan tersebut dianjurkan untuk pasien yang menunjukkan pendarahan.
Kemungkinan perdarahan dan komplikasi hemoragik, termasuk perdarahan
intrakranial dan komplikasi pendarahan besar lainnya, Mungkin lebih umum
pada pasien geriatri, pasien dengan berat badan rendah, dan mereka yang
memiliki sejarah kecelakaan serebrovaskular atau hypertension kurang
terkontrol atau berat,
Timbang peningkatan risiko terapi terhadap manfaat yang diharapkan pada
pasien dengan operasi besar (misalnya, bypass arteri koroner), penyakit
serebrovaskular, pengiriman obstetri, biopsi organ, tusukan sebelumnya
pembuluh noncompressible, hipertensi (SBP ≥175 mmHg dan / atau DBP ≥110
mm Hg); kemungkinan besar cacat hemostatik (misalnya sekunder sampai berat
Penyakit hati atau penyakit ginjal), perdarahan internal (misalnya, GI atau GU),
atau baru trauma (dalam 2- 4 minggu). Juga, mempertimbangkan risiko
terhadap manfaat terapi pada pasien dengan diabetes hemoragik retinopati atau
kondisi hemoragik mata lainnya, Timbangrisiko terhadap manfaat pada pasien
yang menerima bersamaan terapi antikoagulan oral (misalnya warfarin)
Timbang risiko terhadap manfaat pada pasien dengan kondisi di mana
perdarahan merupakan bahaya besar atau akan sangat sulit untuk mengelola
karena lokasinya.
Memulai terapi hanya setelah pemeriksaan hati-hati untuk kontraindikasi
(misalnya, peristiwa sebelumnya neurologis, hipertensi berat, dan situs
perdarahan potensial)
Meminimalkan risiko perdarahan dengan hati-hati memilih pasien dan
memantau semua situs perdarahan potensial (misalnya, situs semua cutdowns
vena, arteri dan vena tusukan, tusukan jarum) Hindari suntikan IM dan
penanganan yang tidak penting dari pasien. Lakukan prosedur invasif vena hati-
hati dan sejarang mungkin. Jika perdarahan dari tempat prosedur invasif atau
trauma lainnya tidak serius, melanjutkan terapi dan monitor ketat pasien;
memulai langkah-langkah lokal ( misalnya, penerapan tekanan)
seketika. Hindari arteri dan vena prosedur invasif di wilayah yang tidak
terjangkau untuk kompresi manual (misalnya, internal yang jugularis atau
subklavia tusukan) sebelum dan selama terapi. Penggunaan arteri di ekstremitas
atas (misalnya, radial atau brakialis) lebih baik jika pungsi arteri
essential. Terapkan tekanan ke situs tusukan untuk ≥30 menit, diikuti dengan
tekanan berpakaian dan sering inspeksi situs tusukan untuk perdarahan.
Kemungkinan perdarahan spontan yang parah dan fatal (misalnya, otak,
retroperitoneal, saluran pernapasan, perdarahan GI ) perdarahan spontan yang
Kurang parah (misalnya, hematoma dangkal atau ekimosis, hematuria,
hemoptisis, epistaksis, dan perdarahan gingiva) juga dapat terjadi.
Jika perdarahan spontan serius terjadi, segera menghentikan therapy
alteplase, dan memulai terapi hemostatik yang tepat sesuai
kebutuhan. jika perdarahan serius di lokasi kritis (misalnya, intrakranial, GI,
retroperitoneal, perikardial) terjadi dengan intracatheter berangsur-angsur dari
alteplase, menghentikan terapi segera dan menarik obat dari catheter.

Ekstravasasi selama infus IV dapat menyebabkan ecchymosis dan / atau

inflammasi. Hentikan infus di tempat IV dan menerapkan therapy lokal
Efek kardiovaskular
Kemungkinan syok kardiogenik yang fatal, gagal jantung, ruptur miokard,
disosiasi elektromekanis, efusi perikardial, pericarditis, regurgitasi mitral,
tamponade jantung, hipotensi, edema paru, tromboemboli, atau tromboemboli
berulang
Menimbang risiko terhadap manfaat yang diharapkan dari terapi pada pasien
dengan kemungkinan tinggi dari kiri trombus jantung (misalnya, stenosis mitral
dengan fibrilasi atrium, yang mendalam dyskinesia ventrikel kiri), perikarditis
akut, subakut endokarditis bakteri, septic tromboflebitis, atau arteriovenous
kanula tersumbat pada tempat terinfeksi serius.
Kemungkinan penyumbatan kembali arteri koroner, tingkat reoklusi lebih besar
dengan standar daripada dengan infus dipercepat. Mengurangi kejadian reoklusi
melalui antikoagulasi bersamaan (misalnya heparin dan / atau antikoagulan
oral) dan / atau platelet-agregasi inhibitor (misalnya, aspirin, dipyridamole
) terapi, infus berkepanjangan agen trombolitik, atau mekanis atau prosedur
bedah revaskularisasi.
Kemungkinan tromboemboli atau peristiwa tromboemboli berulang, efusi
pleura, hipotensi, edema paru, atau demam. Konfirmasi diagnosis obyektif
menggunakan angiografi paru atau prosedur invasif (misalnya pemindaian paru-
paru) Potensi risiko re-embolisasi akibat lisis yang mendalam pada thrombi
vena. Mungkin tidak memadai untuk terapi DVT.
Potensi episode emboli baru, termasuk yang melibatkan vessels serebral,
Hindari terapi pada pasien dengan emboli arteri yang berasal dari sisi kiri
jantung (misalnya, stenosis mitral disertai fibrilasi atrium, trombus ventrikel
kiri)
Efek serebrovaskular
Kemungkinan risiko stroke atau perdarahan intrakranial pada pasien dengan MI
akut yang berisiko rendah untuk kematian kardiovaskular (misalnya, tidak ada
riwayat MI sebelumnya, Killip kelas I) dan yang memiliki BP tinggi (SBP ≥175
mmHg dan / atau DBP ≥110 mmHg ); risiko dapat mengimbangi manfaat
kelangsungan hidup therapy trombolitik,
Timbang peningkatan risiko terapi yang berhubungan dengan penyakit
serebrovaskular terhadap manfaat yang diharapkan dari therapy.
Produsen menunjukkan risiko berat perdarahan intrakranial terhadap manfaat
yang diharapkan dari terapi pada pasien dengan defisit neurologis berat
(misalnya, NIHSS skor> 22) evaluasi pretreatment strok iskemik akut, dan pada
pasien dengan tanda-tanda infark awal yang besar pada CT scan (misalnya
, edema substansial, efek massa, pergeseran garis tengah) Namun, ACCP, AHA,
dan ASA tidak merekomendasikan penggunaan pada pasien dengan besar tanda
infark awal,
Pada pasien dengan stroke iskemik akut, mengelola dalam fasilitas yang dapat
memberikan evaluasi dan pengelolaan hemorrhage intrakranial, Insiden
perdarahan intrakranial dan manfaat dari terapi yang tepat tidak diketahui pada
pasien yang diobati> 3 jam setelah timbulnya gejala; menggunakan tidak
dianjurkan pada pasien tersebut dan pada pasien dengan gejala duration tidak
diketahui, Sering memantau dan mengendalikan BP (Blood Pressure / Tekanan
Darah) selama dan administrasi berikut, Keselamatan administrasi tanpa
manajemen BP dengan hati hati untuk tidak ditetapkan.
Kolesterol Embolisasi
Mungkin kolesterol yang fatal kristal embolisasi terkait dengan prosedur invasif
vaskular (misalnya, kateterisasi jantung, angiografi, bedah vaskular) dan / atau
antikoagulan terapi. Gambaran klinis kolesterol emboli termasuk Livedo
reticularis, "ungu toe" sindrom, gagal ginjal akut, gangren digit, hipertensi,
pankreatitis, MI, infark serebral, infark sumsum tulang belakang, oklusi arteri
retina, infark usus, dan rhabdomyolysis.
Aritmia
Kemungkinan-reperfusi terkait atrial dan / atau ventricular aritmia (misalnya,
dipercepat ritme idioventricular, fibrilasi atrium, kompleks prematur atrium,
ritme junctional VT, sinus bradikardia) aritmia tersebut biasanya transient.
Hati-hati pemantauan direkomendasikan.Memiliki terapi antiaritmia yang tepat
tersedia selama dan segera setelah administras obat.

Efek pada Hati

Timbang manfaat yang diharapkan dari terapi terhadap peningkatan risiko yang
terkait dengan disfungsi hati,
REAKSI SENSITIVITAS
Reaksi hipersensitivitas
Alergi tipe reaksi (misalnya, reaksi anafilaktoid, edema laring, edema
orolingual, ruam, urtikaria) jarang terjadi.Banyak pasien mengalami edema
orolingual menerima bersamaan ACE inhibitors.
Memonitor pasien selama dan beberapa jam setelah infus untuk tanda-tanda
angioedema orolingual. Berikan terapi yang tepat (misalnya, antihistamin,
epinefrin, IV kortikosteroid). Pertimbangkan penghentian obat.
Penggunaan hati-hati dianjurkan pada pasien yang sebelumnya menerima
drug. risiko diketahui dari peningkatan reaksi imunologik dengan administras
berulang. Segera hentikan infus dan lakukan terapi yang tepat jika terjadi reaksi
anafilaktoid.

PENGGUNAAN ALTEPLASE PADA KEHAMILAN

Kategori C.
Menimbang risiko terhadap manfaat terapi di perempuan hamil, Beberapa
dokter menganggap alteplase untuk stroke iskemik akan kontraindikasi pada
wanita hamil.
PENGGUNAAN ALTEPASE pada LAKTASI (MENYUSUI)
Tidak diketahui apakah didistribusikan dalam susu; Direkomendasikan hati-hati
penggunaan.
POPULASI SPESIFIK
Pasien Pediatric
Keamanan dan kemanjuran tidak didirikan dengan alteplase IV, Namun,
digunakan dengan beberapa keberhasilan dalam beberapa bayi dan anak-anak
dengan trombosis vena cava, aorta, atau arteries perifer,
Keamanan dan kemanjuran intracatheter berangsur-angsur pada neonatus, anak-
anak, dan remaja (2 minggu sampai 17 tahun) dengan kateter vena sentral
tersumbat mirip dengan yang dewasa.
Terapi trombolitik umumnya tidak dianjurkan untuk pengobatan tromboemboli
vena pada neonatus dan anak-anak kecuali oklusi pembuluh parah dan
menyebabkan disfungsi organ atau anggota tubuh ischemia. Jika trombolisis
diperlukan, ACCP menyatakan bahwa alteplase adalah obat pilihan; peran
alteplase spesifisitas fibrin lebih besar, imunogenisitas rendah, dan lisis bekuan
lebih efektif in vitro dibandingkan dengan streptokinase atau urokinase. ACCP
menyarankan pemberian FFP sebelum IV infus alteplase pada pasien dengan
fisiologis yang (misalnya, defisiensi saat lahir) atau kekurangan patologis
plasminogen.
ACCP menyatakan bahwa terapi trombolitik umumnya tidak dianjurkan pada
anak-anak dengan stroke iskemik arteri
Pasien Geriatric
Menilai risiko terhadap manfaat yang diharapkan dari terapi pada pasien> 75
tahun. Perdarahan intrakranial dan komplikasi utama lainnya perdarahan lebih
umum.
Pasien dengan Penurunan fungsi Hati
Data terbatas pada hewan menunjukkan kemungkinan waktu paruh eliminasi t-
PA yang diperpanjang pada pasien dengan gangguan fungsi hati berat dan / atau
aliran darah hati, Timbang manfaat yang diharapkan terhadap risiko
kemungkinan cacat hemostatik terkait dengan penyakit hati berat

EFEK SAMPING YANG UMUM

Hemorrhage.

INTERAKSI OBAT
Antikoagulan
Potensi interaksi farmakodinamik (peningkatan risiko perdarahan)
Pemantauan hati dianjurkan, terutama tempat penusukan jarum pada arteri. Jika
pendarahan serius terjadi, segera menghentikan terapi antikoagulan dan
pengobatan yang tepat sebagai kebutuhan.
Obat yang Mempengaruhi Fungsi Platelet
Potensi interaksi farmakodinamik (peningkatan risiko komplikasi perdarahan,
perdarahan intrakranial terutama)
Interaksi Obat tertentu Alteplase
Abciximab : Risiko Peningkatan dari Pendarahan.

ACE Inhibitor : Peningkatan risiko angioedema1 orolingual

Aspirin : Peningkatan risiko Pendarahan. Dalam stroke akut, tidak dianjurkan
menggunakan dalam waktu 24 jam dari agen trombolitik karena peningkatan
risiko pendarahan.
Dipyridamole Risiko Peningkatan dari Pendarahan.
Heparin : Peningkatan risiko pendarahan monitor dengan hati-hati, terutama
pada tempat penuruskan jarum pada arteri; jika perdarahan yang serius terjadi,
hentikan heparin dan menggunakan protamine sulfate untuk pembalikan efek,
Agen trombolitik : Potensi interaksi farmakodinamik (efek sinergis
trombolitik) Warfarin Peningkatan risiko pendarahan. Monitor dengan hati-hati,
terutama pada tempat penusukan jarum pada arteri, jika perdarahan yang serius
terjadi, hentikan warfarin.

FARMAKOKINETIK ALTEPLASE
ASBSORBSI
Onset
Trombolisis arteri koroner-infark terkait biasanya terjadi <1 jam setelah inisiasi
therapy. Lisis emboli paru biasanya terjadi dalam 2-6 jam setelah dimulainya
therapy.
DISTRIBUSI
Tidak diketahui apakah alteplase melintasi plasenta atau mendistribusikan ke
dalam susu atau CNS.
METABOLISME
Dibersihkan terutama oleh hati, yang kemudian melepaskan produk degradasi
ke darah.
ELIMINASI
Rute Eliminasi
Diekskresikan terutama di urine.
Waktu Paruh
Pasien dengan MI akut: berarti 3,6-4,6 menit untuk tahap distribusi awal (t 1 /
2α), berarti 39-53 menit untuk fase eliminasi terminal (t 1 / 2β) 0,65 pasien
dengan penyakit thrombo-oklusif: berarti 4.4 dan 26.5 menit untuk t 1 / 2α dan t
1 / 2β,
Populasi khusus
Eliminasi berkepanjangan paruh pada pasien dengan gangguan fungsi hati berat
dan / atau aliran darah hati,
SKENARIO 2
Seorang pengemudi bus umur 60 tahun dibawa ke ruang gawat darurat dengan
keluhan nyeri yang melewati dinding dada yang berat dan menyebar ke lengan.
Sebelumnya, dia merasa sehat walaupun dia merokok 10 batang per hari. Pada
pemeriksaan nampak dia terlihat pucat dengan kulit dingin dan berkeringat.
Nadinya lemah.

KATA KUNCI
Berikut ini adalah beberapa kata atau kalimat kunci yang diidentifikasi dari
skenario:
 Laki-laki 60 tahun
 Nyeri dada akut, menyebar ke lengan
 Merokok
 Pucat
 Kulit dingin
 Berkeringat
 Nadi lemah
Resep obat :

Bandar lampung ,15 maret 2017

R / Streptokinase 1.500.00- i.u Vial No.I

S imm
__________________________________dayat
Pro : Tn. Putra raja langit
Umur : 60 th
Alamat : Jl. Lulus no7 Bandar Lampung
Indikasi:
trombosis vena dalam, embolisme paru, tromboembolisme arterial akut,
trombosis lintas arteriovena; infark miokard akut.

Peringatan. Risiko perdarahan dari penyuntikan atau prosedur invasif, kompresi

dada dari luar, kehamilan (lampiran 4), aneurisme abdominal atau kondisi di
mana trombolisis dapat meningkatkan risiko komplikasi embolik seperti
pembesaran atrium kiri dengan fibrilasi atrium (risiko melarutnya bekuan darah
yang disertai embolisasi), retinopati akibat diabetes, terapi antikoagulan yang
sudah diberikan atau yang diberikan bersamaan.

Kontraindikasi. Perdarahan, trauma, atau pembedahan (termasuk cabut gigi)

yang baru terjadi, kelainan koagulasi, diatesis pendarahan, diseksi aorta, koma,
riwayat penyakit serebrovaskuler terutama serangan terakhir atau dengan
berakhir cacat, gejala-gejala tukak peptik yang baru terjadi, perdarahan vaginal
berat, hipertensi berat, penyakit paru dengan kavitasi, pankreatitis akut,
penyakit hati berat, varises esofagus; juga dalam hal streptokinase atau
anistreplase, reaksi alergi sebelumnya terhadap salah satu dari kedua obat
tersebut.
Munculnya antibodi terhadap streptokinase dan anistreplase yang terus menerus
terjadi dapat mengurangi efikasi pengobatan berikutnya. Karena itu, kedua obat
ini tidak boleh diulang setelah 4 hari sejak pemberian pertama streptokinase
atau anistreplase. Antibodi dapat juga muncul setelah penggunaan streptokinase
topikal pada luka.
Efek Samping. Efek samping trombolitik terutama mual, muntah, dan
perdarahan. Bila trombolitik digunakan pada infark miokard, dapat terjadi
aritmia reperfusi. Hipotensi juga dapat terjadi dan biasanya dapat diatasi dengan
menaikkan kaki penderita saat berbaring, mengurangi kecepatan infus atau
menghentikannya sementara. Nyeri punggung telah dilaporkan. Perdarahan
biasanya terbatas pada tempat injeksi, tetapi dapat juga terjadi perdarahan
intraserebral atau perdarahan dari tempat-tempat lain. Jika terjadi perdarahan
yang serius, trombolitik harus dihentikan dan mungkin diperlukan pemberian
faktor-faktor koagulasi dan obat-obat antifibrinolitik (aprotinin atau asam
traneksamat). Streptokinase dan anistreplase dapat menyebabkan reaksi alergi
dan anafilaksis. Selain itu, pemah dilaporkan terjadinya sindrom Guillain-
Barre setelah pengobatan streptokinase.

Dosis:
trombosis vena dalam, embolisme paru, tromboembolisme arterial akut, vena
retina pusat atau trombosis erfercil: infus intravena, 250.000 unit selama 30
menit, kemudian 100.000 unit setiap jam selama sampai dengan 24-72 jam
menurut kondisiInfark miokard, 1.500.000 unit selama 60 menit.
 DAFTAR PUSTAKA

http://pionas.pom.go.id/ioni/bab-2-sistem-kardiovaskuler-0/28-fibrinolitik

Rosmiati H. dan Gan VHS. Antikoagulan, Antitrombosit, Trombolitik dan Hemostatik Dalam : Ganiswat;a
SG editor. Farmakologi dan Terapi. Edisi 4. Jakarta: Bagian Farmakologi FK-UI ;1995. hal. 747 -761.

Smith S.C, Feldman T.E, Hishfeld, Jacobs. ACC/AHA/SCAI 2005 Guidelines update for
Percutaneous Coronary Intervention-Sumary Article. Circulation; 113: 156-175

ISO, 2004, ISO Indonesia Informasi Spesialite Obat, Volume 48, PT. ISFI
Penerbitan, Jakarta