Helicobacter Pylori ULTIMO

HE L I CO B A CTE R P YL O R I
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
ESCUELA ACADÉMICA PROFESIONAL DE FARMACIA Y

BIOQUIMICA
CURSO: PARASITOLOGIA Y MICROBIOLOGIA
TEMA: HELICOBACTER PYLORI
ALUMNAS:
CASTILLO MOGOLLÓN MARLENY

SOTO PERALTA MARITZA
DOCENTE:
Q.F. ABEL HUGO POCOMUCHA MONDALGO
V CICLO
PIURA – 2017
P A R A SITOLO GIA Y MICR OBI OLOG IA

INTRODUCCION
El descubrimiento del Helicobacter Pylori, aunque no muy lejana, fue de gran

revuelo en el campo de medicina y en la actualidad es uno de los
microorganismos que está relacionado a patologías del estómago y del
duodeno en más del 50 % de la población mundial que lo posee, siendo la
mayoría de estos, de países en vías de desarrollo, como nuestro Perú. Su
importancia ha sido tal, que a menos de dos décadas de su descubrimiento ya
se conoce la secuencia de su genoma.
La infección se adquiere en edades tempranas. En su patogenia desarrolla una

respuesta inmunológica, la cual lleva a inflamación y erosión de la mucosa
gástrica, lo que conduce a la formación de úlcera, gastritis crónica, y eventual
cáncer gástrico. De este modo se presenta la correspondiente
signosintomatología según el estadío de la enfermedad, dolor, náuseas,
dispepsia, pérdida de peso.
Se han determinado métodos diagnósticos invasivos y no invasivos, entre los

cuales se destacan la serologia, prueba de la ureasa, reacción en cadena de la
polimerasa, histopatología; así como también las distintas pautas de
tratamiento y se reconoce al triple esquema de inhibidores de la bomba de
protones, claritromicina y amoxicilina como terapia de erradicación durante una
a dos semanas.

I. HISTORIA DEL HELICOBACTER PYLORI:
El descubrimiento de Helicobacter representa un moderno ejemplo de

serendipia, pues luego de infortunados intentos de aislamiento, el olvido de
unos platos de cultivo en la incubadora durante las vacaciones de Semana
Santa, llevaron a su aislamiento; es asi que en un principio esta bacteria fue
catalogada como un tipo de campylobacter, pero posteriormente estudios de
secuenciación de la región 16S del RNA ribosómico demostraron que la
especie denominada Campylobacter pylori era distinta de las especies de
Campylobacter descritas hasta entonces y así en 1989 se adoptó la nueva
denominación de Helicobacter, pasando a denominarse Helicobacter pylori
(Goodwin 1989)
Actualmente el género Helicobacter alberga a más de 15 especies, la mayoría

aisladas a partir de mucosa gástrica de diferentes mamíferos; sin embargo,
las especies descritas más recientemente se han aislado de vías hepáticas e
intestinales de diversos animales.
II. EPIDEMIOLOGÍA:
La colonización del estómago por Helicobacter pylori es la más común de las

infecciones bacterianas crónicas en el ser humano, afectando alrededor del
60% de la población mundial.
Los aportes más importantes en la epidemiología de esta infección han sido

los estudios realizados sobre análisis de secuencia genética, que sugieren
que los seres humanos habrían estado infectados por el Helicobacter pylori
desde la época en la que el hombre migró de África, hace alrededor de 58
000 años.
En el Perú, en los últimos 20 años, la tasa de prevalencia de la infección en la

población de bajo nivel socioeconómico ha permanecido invariable; mientras
que en los estratos socioeconómicos medio y alto se ha observado una
disminución sostenida (de 80% a 45%). Esta variación ha ido acompañada de
una reducción significativa de las enfermedades asociadas como la úlcera
gastroduodenal y el adenocarcinoma gástrico.
La población de nivel socioeconómico alto en el Perú estaría adquiriendo las

características de las poblaciones de países desarrollados. Este hecho está
ligado a un mayor acceso por parte de este grupo al agua potable, cuyo
proceso de cloración ha sido mejorado en las últimas décadas.
En el Perú, no hemos encontrado diferencia entre las tasas de prevalencia de

la infección en pobladores de la costa, sierra y selva del mismo nivel
socioeconómico. Sin embargo los pobladores de la altura presentan signos
histológicos de gastritis más severa comparados con los del nivel del mar.
Este hecho estaría relacionado a una respuesta exagerada del estómago a la
infección por el Helicobacter pylori en la altura7 8 9.

III. TRANSMISION:
La infección con H. pylori continúa siendo una de las infecciones bacterianas

más extendidas. Ha sido encontrada en estómagos humanos en todas las
partes del mundo y no parecen existir reservorios de H. pylori fuera de estos,
salvo en primates y gatos como excepciones particulares. La mayoría de las
infecciones las adquieren los niños, por ello, la infancia es considerada como
un factor de riesgo junto con el bajo nivel socio-económico.
Las vías de contagio propuestas son la fecal-oral, oral-oral y gastro-oral.
En el caso de la transmisión fecal-oral, la ingesta directa o indirecta de

aguas contaminadas, sería un mecanismo importante de infección en países
en vías desarrollo. Mediante el uso de la técnica de Reacción en Cadena de
la Polimerasa, en un estudio realizado en el Perú por el Grupo de Fisiología
Gastrointestinal de la Universidad Peruana Cayetano Heredia y de la
Universidad Johns Hopkins, se demostró que el agua de la Atarjea, central de
procesamiento desde donde se distribuye el agua al resto de la ciudad,
presentaba material genético de la bacteria Helicobacter pylori. Aquellos que
bebían esta agua presentaban un mayor porcentaje de infección comparado
con los que ingerían agua de pozos particulares. El Helicobacter pylori es más
resistente al cloro que las bacterias coliformes comunes, y permanece viable
en el agua por varios días, lo que favorece su transmisión.
La transmisión oral-oral a través de la placa dental es aún controversial. Los

dentistas e higienistas orales que tienen una exposición ocupacional continua
a la placa dental, no muestran mayores índices de infección.
Por otro lado, el aislamiento del germen en el jugo gástrico y vómitos de

personas infectadas hace que la ruta gastro-oral sea una posible fuente de
transmisión; sobre todo durante periodos de enfermedad, a través del
contacto con vómitos, y de manera iatrogénica a través de procedimientos
como colocación de sondas orogástricas, endoscopías y accesorios. Los
gastroenterólogos y enfermeras, debido a su exposición a secreciones
gástricas contaminadas presentan mayores índices de infección. La buena
esterilización de equipos así como un adecuado uso de medidas de
bioseguridad podrían disminuir la frecuencia de contagio por esta ruta.

IV. ESTRUCTURA DEL HELICOBACTER PYLORI:
El género Helicobacter junto con Campylobacter, Arcobacter, Sulfurospirillum

y Wollinella forma parte de la clase Epsilobacteria en la subdivisión
Thiobacteria de la división Proteobacteria (Cavalier-Smith 2002).
H. pylori es un bacilo gramnegativo, curvado y microaerofílico que se

encuentra en la mucosa gástrica del estómago humano. H. pylori tiene una
morfología espiral en forma de sacacorchos cuando se encuentra en la
mucosa gástrica y menos espiral cuando crece en medios artificiales, esta
forma se puede perder en los cultivos más viejos o sometidos a situaciones
no favorables para su crecimiento adoptando forma cocoide. Presenta un
tamaño de 0,5 a 1,0 micras de ancho y de 3 micras de largo. Tiene de 2 a 6
flagelos monopolares, fundamentales para su movilidad, y que están
recubiertos por una vaina de estructura lipídica, igual que la membrana
externa, que parece tener la misión de proteger a los flagelos de su
degradación del medio ácido (Amieva 2008).
Su temperatura óptima de crecimiento se produce a 37 ºC, aunque puede

desarrollarse en un rango de 35 a 39 ºC en microaerofilia, y para su cultivo se
requieren medios suplementados con suero o sangre entre el 5% y 10%
Las especies de Helicobacter son quimioorganotrofas y tienen un

metabolismo respiratorio. Son asacarolíticas (no hay fermentación ni
oxidación de azucares) aunque si ocurre la oxidación de glucosa. Tienen, al
menos parcialmente, las vías metabólicas Entner-Doudoroff, de pentosas
fosfato, y el ciclo de ácidos tricarboxílicos, pero la vía del glioxilato está
ausente. No hidrolizan gelatina, almidón, caseína o tirosina, son rojo de metilo
y Voges-Proskauer negativos. La actividad de oxidasa, ureasa y catalasa está
presente en Helicobacter pylori, enzimas muy útiles para su identificación.
V. FACTORES DE PATOGENICIDAD DE H. PYLORI:
La infección por Helicobacter pylori origina prácticamente siempre gastritis

crónica. Sin embargo, las complicaciones principales (úlcera péptica,
adenocarcinoma y linfoma gástrico) se desarrollan solo en una minoría de
personas infectadas, predominantemente en hospedadores adultos. Uno de
los retos de la investigación de H. pylori es la identificación de los factores de
virulencia predictivos de la progresión de la infección. Se han propuesto varios
factores de virulencia como cagA, vacA y babA, entre otros. Aunque se han
asociado con un mayor riesgo de enfermedad ulcerosa péptica,
adenocarcinoma gástrico o linfoma tipo MALT, ninguno de ellos implica por si
mismo el desarrollo de una enfermedad en concreto. Esta asociación
aumenta cuantos más factores de virulencia acumula una bacteria (Wen
2009).

H. pylori origina una fuerte respuesta inmune, humoral y celular en la mucosa

gástrica; aunque con esto no consigue eliminar la infección y se producen
daños en el epitelio gástrico. Tras la colonización, H. pylori libera sustancias
toxicas que estimulan la respuesta inmunológica local en la que
fundamentalmente participan los neutrófilos. Después se produce una
amplificación de la respuesta inflamatoria por la interacción de linfocitos,
neutrófilos, macrófagos, células mastoides y células no inmunes que liberan
gran cantidad de mediadores químicos. La ulcera péptica, el adenocarcinoma
y el linfoma gástrico son complicaciones de esta inflamación crónica (Allen
2008).
 Factores de patogenicidad que contribuyen a la colonización de la

mucosa gástrica.
H. pylori posee factores de virulencia que ayudan a la colonización del

epitelio superficial, la profundidad de las criptas y el espacio entre las
células epiteliales.
El Helicobacter pylori cuenta con un flagelo adaptado al medio ácido que le

permite navegar a través del moco gástrico, mecanismo que es esencial
para el proceso de colonización. Además tiene la capacidad de reconocer
receptores en las células del tejido gástrico y adherirse a ellos mediante una
familia compleja de adhesinas bacterianas.
La gran movilidad de estas bacterias es fundamental para colonizar la
mucosa gástrica, según se ha deducido de la infección experimental de
animales con variantes de H. pylori aflageladas y por tanto no móviles. H.
pylori posee alrededor de 2 a 6 flagelos monopolares, característica inusual
que es distinta del resto de proteínas flagelares, las cuales son homo
poliméricas. Cada flagelo está compuesto por dos flagelinas, FlaA y FlaB.
FlaB se localiza en la base del flagelo, mientras que la más abundante FlaA,
se encuentra en el exterior. La eliminación de ambas flagelinas dá como
resultado la pérdida de la movilidad, que sin embargo conservan una
capacidad de adherencia similar a la de tipo silvestre. Además la morfología
espiral o helicoidal facilita la movilidad en la viscosidad del moco gástrico, y
la bacteria produce una proteasa que digiere el moco facilitando su avance.
Este proceso de adhesión altera la morfología y fisiología de las células del

epitelio gástrico, al mismo tiempo que activa ciertas funciones bacterianas;
siendo bastante tóxica para el tejido epitelia.
Aunque el proceso de adhesión no se conoce completamente, tres
proteínas han sido implicadas: HopS (BabA), HopP (SabA) y HopH (OipA).
La primera, HopS (BabA) es la mejor conocida, una proteína externa de
membrana de 78 kd que se adhiere a antígenos glicosilados del grupo
sanguíneo Lewis b (Le(b)). La segunda, HopH además de intervenir en
procesos de adhesión promueve la inflamación incrementando los niveles
de interleukina 8 (IL-8). La proteína HopP, interviene en la adhesión
bacteriana a glicoconjugados que contienen ácido siálico.

El Helicobacter pylori libera varias enzimas que pueden causar daño celular
mediante mecanismos directos o indirectos.
La ureasa representa el 5% del peso de la bacteria. Hidroliza la úrea,
generando dióxido de carbono y compuestos de amonio, lo que permite a
este micro organismo pueda sobrevivir en un medio ácido. Adicionalmente
los compuestos generados como el cloruro de amonio y la monocloramina
ocasionan un daño directo sobre las células epiteliales. Esta enzima es
también antigénica, y activa el sistema inmunológico, produciendo un daño
indirecto mediante el estímulo inflamatorio. Su actividad enzimática es
regulada por un canal de úrea dependiente de pH (UreI) que se abre en
medios con pH acido y se cierra en medios con pH neutro4 - 5.
La acción de las fosfolipasas altera la estructura e integridad de la mucosa
gástrica, originando un cambio en su tensión superficial, hidrofobicidad, y
permeabilidad. La fosfolipasa A2 convierte la lecitina a lisolecitina
(compuesto tóxico) produciendo injuria celular directa.
El Helicobacter pylori produce mayor cantidad de catalasa que la mayoría

de bacterias. Esta enzima funciona como antioxidante y protege a la
bacteria de los compuestos tóxicos de oxígeno liberados por la activación
de neutrófilos, permitiendo su supervivencia y proliferación en una mucosa
dañada por la inflamación.
Durante el proceso de colonización H. pylori promueve una fuerte respuesta

inflamatoria mediada por neutrófilos y macrófagos, que generan una
cantidad de metabolitos reactivos del oxígeno. H. pylori cuenta con
mecanismos para la detoxificación de estos metabolitos, así como para la
reparación de los daños sufridos que favorecen su supervivencia en el tejido
inflamado. Entre los sistemas enzimáticos de detoxificación de los
metabolitos reactivos del oxígeno están la enzima superóxido dismutasa,
que cataliza la transformación del superóxido en peróxido de hidrogeno; la
catalasa o peroxidasa, que cataliza la descomposición del peróxido de
hidrógeno en agua y oxigeno; las peroxirredoxinas, que catalizan la
reducción de peróxido de hidrógeno, peroxinitrito La actividad enzimática de
la catalasa, superóxido dismutasa y las peroxirredoxinas está incrementada
en las cepas cagA positivas. A veces los sistemas de detoxificación no son
suficientes y puede existir oxidación. Para ello H. pylori cuenta con un
mecanismo para reparar el DNA dañado, como las proteínas RecA,
UvrABC, endonucleasa III, MutS y RuvC. La proteína NAP
(Neutrophilactivatingprotein), codificada por el gen napA, fue identificada
primeramente como una proteína que participa en la activación de los
neutrófilos. Tiene función de bacterioferritina para captar los iones ferrosos
libres intracelulares que pueden dañar el DNA de H. pylori y protege a H.
pylori del estrés oxidativo(Long 2009).

 Factores de patogenicidad que contribuyen al daño de la mucosa

gástrica.
Las cepas bacterianas VacA + expresan la citotoxinaVacA, proteína de 87

kd, capaz de causar injuria celular gástrica in vitro e in vivo. Luego de ser
secretada, se inserta en la membrana celular epitelial y forma canales
dependientes de voltaje selectivos para aniones, capaces de incrementar la
permeabilidad del epitelio gástrico a la urea, bicarbonato y otros aniones
orgánicos. Este flujo de aniones crea un ambiente favorable para la
supervivencia del Helicobacter pylori. También puede insertarse en la
membrana mitocondrial del tejido epitelial donde produce un eflujo del
citocromo C e induce la apoptosis. La virulencia de la toxina VacA parece
estar relacionada a un receptor de tirosina fosfatasa en las células del
epitelio gástrico. Cepas de Helicobacter pylori con diferente alelo de VacA
tienen diferente toxicidad.
Aunque todas las cepas de Helicobacter pylori poseen el gen que codifica la
toxina VacA, sólo la expresan aquellas cepas que contienen un gen
asociado a la toxina A (CagA). Este gen, codifica una proteína de 128 a 140
kd cuya función es aún desconocida, pero debido a que es necesaria para
la expresión del gen de VacA, actuaría como un factor de trascripción,
excreción y regulador de la función de la toxina VacA. Adicionalmente se
plantea que esta proteína sería traslocada al interior de la célula epitelial,
donde sería fosforilada y unida a los residuos SH2 de una tirosina fosfatasa,
actuando como un factor de crecimiento celular que incrementaría la
producción de citoquinas.
Las cepas que expresan el gen CagA han sido asociados a un mayor grado
de severidad de gastritis, daño epitelial superficial, úlcera duodenal,
metaplasia intestinal y atrofia de la mucosa gástrica. La expresión del gen
CagA también está asociada a una mayor frecuencia de lesiones precance-
rosas.
Dos genes adicionales Pic A y Pic B, ahora conocidos como CagE,

codifican una proteína que modula la secreción de citoquinas por el epitelio,
siendo es el más importante modulador de la inducción de interleuquina 8
(IL-8). El CagE ejerce su efecto mediante el factor nuclear kappa B (NF-K
B). Este factor activa la trascripción del RNA mensajero de la Interleukina 8
y regula la expresión de otros genes mediadores de la inflamación y la
respuesta inmune de la mucosa frente a las infecciones bacterianas5.
La expresión del gen CagE también ha sido asociada a enfermedad

gastroduodenal en adultos y niños.
Aunque no han sido definidos completamente, otros factores de virulencia

han sido asociados con úlcera péptica gástrica y duodenal: iceA (proteína
inducida por contacto con el epitelio), babA2 (adhesina de unión a antígeno
de grupo sanguíneo), oipA (proteína inflamatoria externa).

Un estudio realizado en 247 pacientes infectados con Helicobacter pylori,

mostró que solo el gen oipA fue un factor independiente predictor de la
densidad de infección, inflamación de la mucosa y de los a los niveles de IL-
8 en la mucosa gástrica, sugiriendo que sería el mejor predictor de
virulencia de la infección por Helicobacter pylori.
 OTROS FACTORES:
LPS (lipopolisacárido): el LPS de H. pylori como el de otras especies

bacterianas, presenta una estructura de tres dominios principales: la capa
polisacárida externa o cadena específica O, el núcleo oligosacárido y el
lípido A. La estructura química del LPS de H. pylori, en concreto la cadena
específica O, puede mimetizar los antígenos de grupo sanguíneo de Lewis.
Cuando esto sucede, se dice que son cepas que expresan los antígenos de
Lewis. La expresión está asociada a patologías más severas. (Salaun
2006).
Tip α (TNF-α inducingprotein): Las proteínas Tipα tienen una potente

actividad carcinogénica a través de la inducción de TNF-α y la activación de
NF-kβ. Promueven la inflamación del cáncer (Suganuma 2006).
 Respuesta inflamatoria
El Helicobacter pylori estimula una profunda respuesta inmunológica e

inflamatoria en casi todas las personas infectadas. Esta respuesta
inflamatoria es la consecuencia del reclutamiento de neutrófilos, seguidos
de linfocitos T y B, células plasmáticas y macrófagos con el consiguiente
daño tisular1-4.
Dado que la bacteria no invade el tejido gastroduodenal, este proceso
inflamatorio sería desencadenado por la adhesión del Helicobacter pylori a
las células epiteliales.
El Helicobacter pylori posee varias sustancias antigénicas que son captadas
y procesados por los macrófagos de la lamina propia gástrica con la
consecuente estimulación de los linfocitos T. El resultado final es un
incremento en la producción de citoquinas inflamatorias como la IL-1, IL-2,
IL- 6, TNFα e IL-8 1-4.
La IL-8 juega un rol central en el proceso inflamatorio generado por la
infección por Helicobacter pylori. Esta interleukina es un potente factor
quimiotáctico que activa a los neutrófilos y recluta células inflamatorias en la
mucosa gástrica1-4.
El factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) estimula a la mucosa inflamada a
producir IL-8. Luego de la erradicación del Helicobacter pylori los niveles de
RNA mensajero de IL-8 y TNFα se reducen de manera paralela a la
disminución de la inflamación local.

La infección por Helicobacter pylori activa tanto a los linfocitos B y linfocitos

T. La respuesta mediada por linfocitos B ocurre de manera local en la
mucosa gastroduodenal y de manera sistémica. El rol de esta respuesta
humoral en la injuria tisular y la inflamación generada durante la infección
por Helicobacter pylori es aún un tema controversial. La estimulación
crónica de los linfocitos B de la mucosa gástrica, puede, en raras ocasiones,
desencadenar un linfoma tipo MALT 5,17.
Los niveles de IgM contra el Helicobacter pylori no son un buen marcador

de infección aguda y generalmente carecen de utilidad clínica. La
producción de Ig G e Ig A contra la bacteria permanece detectable mientras
la infección se encuentra activa y disminuye luego que la infección es
erradicada. La IgA modula la inflamación inhibiendo la recaptación de
antígenos, la adhesión y motilidad bacteriana e inactivando toxinas. La Ig G
contribuye a la inflamación
VI. CLÍNICA DE LA INFECCIÓN CAUSADA POR H. PYLORI.
Cuando H. pylori coloniza la mucosa gástrica humana produce una gastritis

superficial que puede permanecer así durante el resto de la vida o bien, al
cabo de años o décadas desarrollar una úlcera péptica o una gastritis
atrófica que podría ser el primer paso para la evolución a cáncer gástrico
(Marshall 1984, Figueiredo 2005). Todavía no se conoce claramente por
qué en unos pacientes la enfermedad es casi asintomática mientras que en
otros se producen enfermedades digestivas de diferente gravedad (Doorn
1997). Parece que algunos factores genéticos, ambientales o los factores
de patogenicidad de la propia bacteria pueden tener su efecto en el
desarrollo de la enfermedad (Höcker 2003).
 Manifestaciones digestivas.
GASTRITIS: la gastritis que se origina después de la infección por H.

pylori puede desarrollarse sin manifestaciones o bien originar la
expresión clínica propia de gastritis aguda (dolor epigástrico, náuseas y
vómitos). La gastritis crónica se caracteriza por infiltración inflamatoria
crónica, constituida por linfocitos y células plasmáticas, con presencia de
folículos linfoides y un grado variable de actividad. La gastritis crónica
por H. pylori es un proceso dinámico que evoluciona hacia la atrofia que
afecta al antro y se extiende en dirección al cuerpo (Suerbaum 2002).

La colonización permanente de la mucosa gastroduodenal por H. pylori

va a causar una inflamación con un infiltrado mixto en el que predominan
los leucocitos polimorfonucleares, pero también con linfocitos y células
plasmáticas, dando lugar a lo que se denomina gastritis crónica activa,
como ya hemos dicho. Una de las características de este infiltrado en la
edad pediátrica es la mayor presencia de linfocitos y células plasmáticas
y una afectación más leve que la que tiene lugar en el adulto, por lo que
se denomina gastritis crónica superficial activa. La bacteria puede ser
identificada en biopsias gástricas mediante tinción de Giemsa y en
presencia de mucha cantidad de bacterias incluso con hematoxilina-
eosina. Después de la erradicación del microorganismo, la gastritis
histológica mejora lentamente pero no desaparece totalmente hasta seis
meses o un año después de la finalización del tratamiento. La
sintomatología asociada a la gastritis por H. pylori es muy variable.
Puede expresarse con un cuadro compatible con lo que se llama
dispepsia no ulcerosa, que se interpreta con síntomas como dolor en
epigastrio o hemiabdomen superior, sensación de plenitud, náuseas y
vómitos (Di Lorenzo 2005).
ÚLCERA PÉPTICA: la asociación de H. pylori con la úlcera duodenal es

clara, ya que un 90 - 95% de los pacientes presentan el microorganismo
y se curan en su gran mayoría al erradicar la bacteria. Con respecto a la
úlcera gástrica, también existe una clara relación, aunque sólo un 70%
de este tipo de úlceras está asociada a la presencia de H. pylori, el resto
se asocian al consumo de antiinflamatorios no esteroideos. La úlcera
gástrica o duodenal relacionada con la infección por H. pylori es muy
poco frecuente en la edad pediátrica respecto a lo que ocurre en el
adulto. Los pacientes con ulcus pueden expresar unos síntomas
compatibles con lo que se llama dispepsia ulcerosa típica de la
enfermedad ulcerosa péptica: epigastralgía o dolor en hemiabodmen
superior, que disminuye con la ingesta de alimentos y antiácidos. Es un
dolor discontinuo que alterna con periodos de disminución de molestias,
y que aumenta antes de las comidas. La sintomatología ulcerosa puede
acompañarse de vómitos, anorexia, adelgazamiento y aunque con
menos frecuencia la úlcera puede dar lugar a hemorragia digestiva.
CÁNCER GÁSTRICO: la infección por H. pylori origina una gastritis

superficial y si se cronifica puede aparecer atrofia, que es una condición
precancerosa. En 1994 la Agencia Internacional para la Investigación en
Cáncer de la Organización Mundial de la Salud incluyó a H. pylori como
agente biológico carcinogénico para el hombre (categoría 1) basándose
en evidencias epidemiológicas que le asocian con cáncer gástrico
(Trajkow 2007).

LINFOMA GÁSTRICO TIPO MALT: el 90% de los pacientes con linfoma

MALT son positivos para H. pylori. Este tipo de linfoma se localiza
preferentemente en el antro del estómago, dado que es la zona donde
existe más tejido linfoide. Además, varios estudios apoyan la asociación
de H. pylori con esta enfermedad puesto que tras la erradicación de la
bacteria se ha observado la regresión del linfoma de bajo grado (Toshiro
2004).
 Manifestaciones extradigestivas.
Muchas publicaciones han relacionado la infección por H. pylori con una

variedad de manifestaciones clínicas extradigestivas (síndrome de
muerte súbita del lactante, enfermedad coronaria, colangitis esclerosante
primaria…) sin que se haya podido demostrar la causa (Prelipcean
2007). Sin embargo si se han demostrado diferentes grados de
evidencia que sustentan la relación de la infección por H. pylori, como:
ANEMIA FERROPÉNICA REFRACTARIA: diversos trabajos han

demostrado una asociación entre la infección por H. pylori y la anemia
ferropénica refractaria, en especial en pacientes pediátricos por poseer
unos depósitos de hierro bajos (Marignani 1997, Yakota 2008). No está
claro si se trata de un incremento en las pérdidas de hierro o de una
disminución de la absorción, pero lo que si es cierto es que la
erradicación del germen permite la normalización de las cifras de
sideremia y de los valores de ferritina en determinados pacientes con
anemia ferropénica refractaria portadores de una gastritis por H. pylori.
Hay diferentes hipótesis para explicar la asociación de H. pylori con la
anemia. La anemia podría estar en relación con pérdidas microscópicas
de sangre debidas a la gastritis crónica superficial activa o a una
absorción duodenal de hierro disminuida que podría explicar el menor
aporte de hierro y por tanto, una mayor demanda del mismo. La hipo
acidez secundaria a la gastritis y el bajo nivel de ácido ascórbico en el
estómago de estos niños sería la causa de la disminución de la
absorción. Otra posible explicación podría ser el incremento del
secuestro del hierro por la lactoferrina (proteína ligadora de hierro) cuyos
niveles en la mucosa gástrica de los pacientes infectados por H. pylori
están elevados. Dado que H. pylori posee múltiples sistemas de
adquisición de hierro, que le permite tomarlo del hierro disponible en el
microambiente de la luz gástrica, otra de las teorías de la ferropenia es
la propia competencia por el hierro entre la bacteria y el huésped
infectado.

PÚRPURA TROMBOCITOPÉNICA IDIOPÁTICA: recientemente se ha

observado que algunos pacientes con púrpura trombocitopénica
idiopática crónica han respondido a la erradicación de H. pylori con un
incremento del número de plaquetas (Emilia 2007). La explicación
biológica de esta posible asociación es la similitud de los anticuerpos
plaquetarios del suero con la citosina asociada al gen cagA del H. pylori.
RETRASO EN EL CRECIMIENTO: en la segunda mitad de la década de

los 90 se publicaron varios trabajos en los que se encontraron una
relación significativa entre la infección y el retraso de la talla de niños y
adolescentes, postulándose que la infección podría afectar al
crecimiento (Cohem 1991). Estudios posteriores prospectivos, bien
diseñados, no han encontrado ninguna evidencia del papel de H. pylori
en relación con la talla y sí con el status socioeconómico. Teniendo en
cuenta que la prevalencia de la enfermedad es mayor en niños de los
países en vías de desarrollo sometidos a un mayor riesgo de episodios
diarreicos e hiponutrición, la causa del retraso estructural de estos niños
infectados está más en relación con los frecuentes episodios diarreicos y
el déficit nutricional que con la colonización por H. pylori (Bruce 2008).
Otra de las posibles explicaciones podría ser la afectación de la hormona
del crecimiento en los niños infectados. Es decir el efecto de la gastritis
sobre las hormonas que controlan el crecimiento. Recientemente se ha
demostrado que el estómago es una fuente de grelina y leptina, la
colonización por H. pylori y la gastritis produciría un aumento de los
niveles de leptina y una disminución de los niveles de grelina, lo que
repercutiría en el apetito, disminuyendo el aporte calórico y afectando
secundariamente a su índice de masa corporal (Osawa 2008, Weigt
2009).
Otras manifestaciones extradigestivas: se ha asociado la infección

por H. pylori con la aparación de urticarias, al encontrarse títulos
elevados de anticuerpos específicos tipo IgG frente a H. pylori en
algunos casos de pacientes con urticaria crónica (Cuevas 2006), pero
también en otras situaciones como el asma o la enfermedad inflamatoria
intestinal.

VII. MÉTODOS DIAGNÓSTICOS PARA LA DETECCIÓN DE LA INFECCIÓN

POR H. PYLORI.
La infección por H. pylori puede diagnosticarse mediante métodos invasivos

(que requieren la realización de endoscopia con toma de biopsia gástrica) o
no invasivos (métodos para los que no se requiere realización de
endoscopia). Un método diagnóstico ideal sería uno no invasivo o
mínimamente invasivo, no caro, seguro, disponible en todos los centros y
que sea capaz de diferenciar infección activa de pasada. Ninguno de los
métodos que existen en la actualidad cumple todas estas características.
Todos los métodos presentan ventajas e inconvenientes. A la hora de elegir
uno hay que tener en cuenta el fin (epidemiológico, diagnóstico o de
seguimiento), el centro sanitario dónde se realice el diagnóstico y las
características del paciente (López-Brea 2004, Steven 2005).
 Métodos invasivos.
La endoscopia con toma de biopsia para el estudio histológico permitirá

no sólo diagnosticar la infección mediante el cultivo de dicha biopsia,
sino que también el cultivo es imprescindible para poder conocer la
sensibilidad a los antimicrobianos, con el fin de aplicar el tratamiento
más efectivo en cada paciente y para conocer los porcentajes de
sensibilidad en cada población.
CULTIVO: durante el transporte la biopsia debe protegerse de la

deshidratación y mantenerse a baja temperatura. Se recomienda
guardar las muestras a 4º C si se van a procesar dentro de las primeras
4 horas o congelar a -70º C en caso de que se demore más tiempo. Los
medios de transporte más utilizados son: solución de glucosa al 20 % y
suero fisiológico. Algún estudio indica que mejor que el transporte en
medio salino es sembrar directamente la biopsia en agar chocolate o en
el sistema de transporte Portagerm pylori. El cultivo es considerado el
método de referencia (patrón oro) para el diagnóstico de la infección por
H. pylori. La principal ventaja que posee este método es que puede
estudiar la sensibilidad de las cepas a los distintos agentes
antimicrobianos. El hecho de tener la cepa nos permitirá la realización de
distintos estudios como puede ser el conocer los factores de virulencia o
el poder tipar las cepas. Como desventaja cabe destacar que es un
método lento de diagnóstico que puede demorarse varios días y que la
sensibilidad de la técnica depende de la experiencia en su cultivo y de
que la toma y el transporte se realicen en las condiciones adecuadas. La
identificación se realiza mediante visión en fresco con un microscopio de
contraste de fases para ver la morfología o bien mediante tinción de
Gram. Las pruebas positivas de catalasa, ureasa y oxidasa confirman la
identificación. La muestra más habitual para el cultivo es una biopsia a
partir de mucosa gástrica.

HISTOLOGÍA: el estudio histológico de la biopsia permite conocer las

lesiones de la mucosa además de detectar la infección por H. pylori. La
confirmación histológica de la inflamación de la mucosa es fundamental
para el diagnóstico de la gastritis y su clasificación. Además permite
detectar zonas de metaplasia intestinal. La técnica de tinción es fácil,
rápida, de bajo coste y de alta utilidad. Se han utilizado diferentes
tinciones como la de Gram, Giemsa, Carbolfuchina, Genta o tinciones
inmunohistoquímicas. La visión microscópica tiene una sensibilidad y
especificidad menor que la del cultivo.
UREASA: la prueba de la ureasa permite detectar la presencia de la

descomposición de la urea en anhídrido carbónico y amoniaco, que se
demuestra mediante un cambio de color en el medio que contiene un
indicador de pH. La prueba de la ureasa rápida se puede realizar
directamente con la muestra de biopsia gástrica. Existen diferentes
reactivos comerciales que contienen urea a diferentes concentraciones y
un indicador de pH. Los resultados de sensibilidad y especificidad son en
general superiores al 80% y 90%. La seguridad diagnóstica de la prueba
dependerá de la localización de la biopsia utilizada, de la carga
bacteriana y del tratamiento previo con antibióticos o con inhibidores de
la bomba de protones.
PCR: una de las ventajas que tiene es que no requiere condiciones de

transporte tan estrictas. Permite utilizar el DNA para distintos estudios
aparte del diagnóstico de la infección. Algunos estudios la encuentran
igual de sensible que el cultivo a partir de biopsia gástrica. Actualmente
se está utilizando la PCR a tiempo real que además permite la detección
de cepas resistentes a antibióticos. En los últimos años se han
desarrollado numerosas técnicas que permiten detectar la presencia del
DNA de H. pylori directamente de la biopsia gástrica pero también de
otras muestras como heces, saliva o agua (Simala-Grant 2004). La
mayoría de las técnicas se basan en la PCR, tanto clásica como a
tiempo real. El objetivo ha sido el siguiente:
 detección de genes específicos de la bacteria: se han utilizado

diversos protocolos como el estudio del gen de la ureasa, el gen
de la glutamato racemasa (glmA) o el gen 16S RNAr, entre otros
(Woo 2009).
 detección de factores de virulencia: se pueden detectar la

presencia de diferentes factores de virulencia, como los tipos del
gen vacA (Chisholm 2002, Yamazaki 2005).

 detección de mecanismos de resistencia: la PCR, tanto clásica

como en tiempo real, se ha utilizado con éxito para detectar la
resistencia a claritromicina, puesto que son capaces de detectar
mutaciones puntuales en el gen 23S RNAr, que confieren
resistencia a este antimicrobiano. También se ha aplicado la PCR
en tiempo real para detectar la resistencia a tetraciclina debida a
mutaciones en el 16S DNAr en biopsias gástricas (Stone 1997,
Doorn 2001, Owen 2002, Alarcón 2003).
 como métodos de tipado: para comparar aislamientos de H.

pylori cultivados del mismo paciente o de familiares (Achtman
1999).
HIBRIDACIÓN IN SITU: la infección puede ser diagnosticada mediante

sondas de hibridación fluorescentes (FISH: fluorescent in situ
hybrizazion) utilizadas en biopsia gástrica (in situ) que se unen al 16S
RNAr de H. pylori. También se puede detectar la resistencia a
claritromicina si estas sondas se unen al 23S RNAr. Esta técnica se
puede realizar en aproximadamente tres horas (Caristo 2008)
 Métodos no invasivos.
El método ideal para diagnosticar la infección sería uno no invasivo o

mínimamente invasivo, capaz de diferenciar infección activa de infección
pasada. Los métodos desarrollados hasta ahora pueden tener utilidad en
determinadas circunstancias, como la evaluación del seguimiento del
tratamiento o estudios epidemiológicos.
SEROLOGÍA: los métodos serológicos se basan en la detección de

anticuerpos específicos frente a H. pylori en suero. La serología es útil
en los estudios de poblaciones seleccionadas, sin embargo, su principal
problema radica en que no puede diferenciar la infección activa de la
exposición previa al microorganismo. H. pylori provoca una respuesta
inmunitaria, tanto local como sistémica. El sistema inmune responde con
un aumento transitorio de IgM, seguido de un aumento de anticuerpos
de los tipos IgG e IgA que persisten durante la infección. Puesto que los
anticuerpos IgM se detectan sólo transitoriamente, tienen poco valor
para el diagnóstico. La principal respuesta sistémica es de tipo IgG por lo
que la detección de estos anticuerpos es la más utilizada para el
diagnóstico. La detección de anticuerpos específicos contra algunas
proteínas del microorganismo, como CagA y VacA puede tener especial
interés en estudios sobre virulencia. Puesto que la detección de
anticuerpos depende del antígeno utilizado, considerando la
heterogeneidad genética de H. pylori, algunos autores recomiendan el
uso de mezclas de antígenos procedentes de varias cepas para mejorar
la sensibilidad de estas técnicas así como su valoración en cada medio.

Se han utilizado varias clases de antígenos, que van desde antígenos

parcial o altamente purificados (ureasa, etc.). La técnica más utilizada es
EIA cuantitativo, que permite, además del diagnóstico primario, la
monitorización del tratamiento. Los métodos basados en la técnica del
Western Blot se utilizan para el estudio de la respuesta frente a
antígenos concretos, como CagA y VacA (López-Brea 1998).
TEST DE SANGRE COMPLETA: es un inmunoensayo indirecto

realizado en fase sólida. Existen tiras comercializadas de fácil uso
(Pyoriset®, AccuStat®…) Se detectan anticuerpos IgG frente a
Helicobacter pylori presentes en la sangre. En la misma consulta se
puede obtener una gota de sangre del paciente. Se ha visto que al
aumentar el tiempo de lectura 10 minutos a 6 horas aumenta la
sensibilidad de la prueba. Este test no se recomienda actualmente.
DETECCIÓN DE ANTICUERPOS EN ORINA: es una

inmunocromatografía en fase sólida que también detecta IgG frente a H.
pylori. Diversos estudios informan de una buena sensibilidad y
especificidad. Aunque habría que tener cuidado con aquéllas orinas con
sedimentos anormales. Este test, al igual que el anterior, tampoco está
recomendado.
DETECCIÓN DE ANTICUERPOS EN SALIVA: aunque debido a la

comodidad de la obtención de la muestra se ha esperado mucho de esta
técnica, los datos de sensibilidad obtenidos, que rondan el 80 %, no
permiten ser optimistas respecto a su implantación.
PRUEBA DEL ALIENTO (Urea Breath Test: UBT): es el método

indirecto para detectar la ureasa de H. pylori. Si H. pylori se encuentra
en el estómago va a hidrolizar la urea ingerida previamente y se va a
liberar CO2 marcado que se absorbe, difunde a sangre, es transportado
a los pulmones y es liberado con el aliento. Se considera uno de los
métodos no invasivos más seguros para detectar H. pylori. La prueba del
aliento indica una infección actual por la bacteria, ya que en una
infección pasada el resultado sería negativo. Por esto es útil como
seguimiento del tratamiento realizado 4 a 6 semanas después de
finalizado.

ANTÍGENO EN HECES: es un método directo no invasivo que permite

la detección de antígeno de H. pylori en muestras de heces. Existen
varios sistemas comerciales que permiten detectar la presencia de
antígeno en heces con anticuerpos policlonales o monoclonales. Pueden
existir pequeñas diferencias entre ellos, habiéndose obtenido mejores
resultados con los anticuerpos monoclonales. Se ha descrito como
válida para establecer el diagnóstico inicial, verificar la eficacia del
tratamiento en las cuatro o seis semanas posteriores a su realización y
comprobar la reaparición de una infección. Se trata de un ensayo
cualitativo. La técnica aporta una información muy valiosa por la fácil
obtención y la conservación de la muestras, se puede realizar en
cualquier laboratorio de microbiología y no necesita la colaboración del
paciente. Es muy útil para niños pequeños (Andrews 2001, Falsafi 2005,
Raguza 2005, Shaikh 2005).
VIII. TRATAMIENTO DE LA INFECCIÓN POR H. PYLORI
El tratamiento ideal contra el Helicobacter pylori debe ser eficaz, de bajo costo,
con mínimos efectos adversos, de fácil administración y combinando agentes
con acción sistémica y local. Hasta el momento no se ha logrado aún el
esquema de tratamiento ideal; las terapias actuales presentan índices de
fracaso de hasta 20- 30%.
Los principales factores determinantes del fracaso a la terapia son la falta de

adherencia de los pacientes y la resistencia bacteriana a los antibióticos
empleados. La adherencia depende de la complejidad de los esquemas y la
frecuencia de efectos adversos.
La duración óptima del tratamiento es aún controversial. La mayoría de

consensos recomiendan una duración no menor de 7 días ni mayor de 14 días.
Los esquemas de terapia triple y cuádruple se han convertido en las mejores

opciones terapéuticas.
 Terapia de 1° línea
El régimen más recomendado es la terapia triple con claritromicina,

amoxicilina e inhibidor de bomba. El metronidazol puede reemplazar a la
amoxicilina en casos de alergia a la penicilina. La eficacia de este
esquema ha disminuido últimamente debido a la creciente resistencia
bacteriana; por lo que no se recomienda su empleo en poblaciones con
tasas de resistencia a la claritromicina por encima de 15-20%, y al
metronidazol mayores de 40%.14,15
El segundo esquema de primera línea recomendado es la terapia

cuádruple con bismuto, metronidazol, tetraciclina e inhibidor de bomba.

Una gran limitación de este esquema cuádruple es su complejidad y la

frecuencia de efectos adversos asociados. Se ha evaluado su eficacia
disminuyendo la frecuencia de las dosis (dos veces al día en vez de
cuatro) obteniéndose buenos resultados. Recientemente se ha aprobado
el uso de Pylera (AxcanScandipharma), cápsula que contiene 140 mg de
subcitrato de bismuto, 125 mg de metronidazol y 125 mg de tetraciclina.
 Terapia de 2° línea
La primera opción y la más recomendada por la Academia Americana de

Gastroenterología, es la terapia cuádruple con bismuto por 7 a 14 días.
La mayoría de autores recomiendan una duración de tratamiento de dos
semanas.
La segunda opción es la terapia triple convencional reemplazando los

antibióticos usados durante la terapia inicial. La claritromicina no debería
utilizarse en la terapia de segunda línea a no ser que haya sido probada
su sensibilidad previamente mediante cultivo y estudio genético.
 Terapia de 3° línea o de rescate
La mayoría de pacientes que no responden a la terapia de primera y

segunda línea presentan resistencia simple o doble a la claritromicina y
al metronidazol.
Los últimos consensos recomiendan realizar un estudio de sensibilidad

antibiótica después de falla a esquemas de segunda línea, antes de
iniciar terapia con esquema de tercera línea. Sin embargo, el cultivo del
Helicobacter pylori tiene un costo elevado, toma tiempo, implica la
realización de un estudio endoscópico y no está disponible en todos los
centros de atención. Adicionalmente, la sensibilidad del cultivo no es del
100%, y aún cuando se conoce la sensibilidad in vitro de la bacteria, ésta
no siempre correlaciona con la sensibilidad in vivo.
Se han ensayado esquemas con diferentes antibióticos como rifabutina,

levofloxacina y furazolidona, para terapia de tercera línea empírica,
observándose buenos resultados.
La levofloxacina ha sido empleada en diferentes esquemas de tercera

línea (inhibidor de bomba + amoxicilina o tinidazol + levofloxacino),
mostrando índices de erradicación que van desde 63% hasta 94%,
además de una excelente adherencia.

En un meta-análisis reciente, el esquema con levofloxacina, amoxicilina

e inhibidor de bomba por 10 días fue superior al régimen de terapia
cuádruple con bismuto por 7 días como terapia de rescate (87% versus
60%). Al parecer existiría una acción sinérgica entre la levofloxacina y
los inhibidores de la bomba de protones. Adicionalmente, estudios in
vivo han comprobado que este antibiótico mantiene su actividad
bactericida en aquellas cepas resistentes a la claritromicina y el
metronidazol. Sin embargo se necesita más estudios con estos
esquemas a fin de validarlos.
La resistencia primaria del Helicobacter pylori a la levofloxacina es

bastante infrecuente, sin embargo la mayoría de bacterias desarrollan
resistencia rápidamente a las quinolonas cuando se usan de manera
indiscriminada, por lo que se sugiere que estos esquemas deben
reservarse sólo para casos de falla de tratamiento. Se han reportado
tasas de resistencia alrededor de 16.8 % en Canadá, Italia, Bélgica y
Japón. Se desconoce si esta resistencia sería absoluta como el caso de
la claritromicina y si podría alterar la eficacia de estos esquemas18-20.
Los esquemas con rifabutina, combinan un inhibidor de bomba +

amoxicilina + rifabutin. Los índices de erradicación con estos esquemas
varían desde 38% hasta 91%. El problema con los esquemas de
rifabutina es el elevado costo, su asociación con toxicidad severa a nivel
medular y ocular; y la pequeña muestra poblacional en los estudios
realizados.
El uso de levofloxacina y rifabutina en el Perú, plantea un problema

complejo, en la medida que no se cuenta con datos actualizados de
resistencia bacteriana a estos antibióticos. A esto se suma el hecho que
ambos son usados como parte de terapia de rescate en tuberculosis
multidrogoresistente, por lo que su uso indiscriminado podría condicionar
un aumento en la resistencia de la bacteria a estos agentes.
La furazolidona ha sido evaluada como alternativa a la claritromicina,

metronidazol o amoxicilina en la terapia triple, con índices de
erradicación que van desde 52% a 90%. La furazolidona ha
reemplazado al metronidazol, sobretodo en países en los que la
resistencia al metronidazol es elevada y el costo de los esquemas con
claritromicina es prohibitivo. En el Perú se ha usado con mucho éxito
esquemas de monoterapia con furazolidona así como combinaciones
con: Subsalicilato de bismuto (500 mg cada 8 horas) + amoxicilina
(500mg cada 8 horas) + furazolidona (100 mg cada 8 horas).
Algunos efectos adversos infrecuentes de este antibiótico son

hipersensibilidad, hipotensión, efecto disulfiran o antabuse y anemia
hemolítica reversible.

Efectos adversos
Los esquemas de tratamiento para la infección por Helicobacter pylori

ocasionan con frecuencia efectos adversos leves pero desagradables, tales
como sabor metálico en la boca, diarrea, náuseas y malestar gástrico. Estos
efectos secundarios afectan negativamente la adherencia al tratamiento,
generando finalmente un mayor porcentaje de resistencia bacteriana y una
disminución en la eficacia del tratamiento.
Los efectos adversos referidos con mayor frecuencia durante el uso de

inhibidores de bomba son: cefalea y diarrea que ocurren en alrededor del 10%
de pacientes. En el caso de la claritromicina los síntomas más reportados son:
malestar gástrico, diarrea, y alteración del sentido del gusto. La amoxicilina por
su parte se asocia a malestar gástrico, cefalea y diarrea.
Los síntomas secundarios más comunes con el metronidazol son: sabor

metálico en la boca, dispepsia, y efecto antabuse si se ingiere alcohol. La
tetraciclina se asocia a malestar gástrico y fotosensibilidad; y no debe usarse
en niños menores de 8 años porque puede causar decoloración de los dientes.
Finalmente los compuestos de bismuto se asocian a náuseas, malestar
gástrico y oscurecimiento de la lengua y heces.

Resistencia bacteriana
La resistencia al metronidazol y a la claritromicina se encuentra en aumento. El

tratamiento previo con metronidazol o macrólidos por cualquier otra indicación,
incrementa significativamente el riesgo de resistencia antibiótica al Helicobacter
pylori.
En el caso de la claritromicina, la resistencia fluctúa entre el 10%-24% en

Europa, 13% en Estados Unidos y en el Perú entre 6,67% a 27%. Según
estudios epidemiológicos en Estados Unidos, la resistencia a la claritromicina
estaría fuertemente asociada al sexo femenino, edad avanzada, y a la
presencia de ulcera inactiva.
La resistencia a la claritromicina es absoluta y es el principal factor de riesgo de

falla al tratamiento. En una revisión sistemática publicada recientemente se
reportó una disminución del 53% en la eficacia de erradicación cuando se
utiliza esquemas con claritromicina en presencia de resistencia a este
antibiótico.
Las tasas de resistencia al metronidazol fluctúan alrededor de 39% en Estados

Unidos y 50 a 90% en países en vías de desarrollo. En el Perú se reportan
tasas de resistencia al metronidazol de 50%, cifras bastante similares a las
reportadas en Hong Kong (53%).
La elevada tasa de resistencia observada en los países en vías de desarrollo

se debe en parte al uso de nitroimidazoles para el tratamiento de otras
enfermedades bacterianas y parasitarias (giardiasis, tricomonianis, amebiasis).
En los Estados Unidos la resistencia al metronidazol está asociada al sexo

femenino y etnicidad asiática; y se considera relativa debido a que no existe
relación entre la resistencia in vivo versus in vitro, pudiendo ser superada con
un aumento de la dosis, o con la adición de inhibidores de bomba al esquema
con bismuto (terapia cuádruple). La eficacia de los regimenes solo se ven
afectados cuando la resistencia al metronidazol se encuentra alrededor de 40%
en la población.
La resistencia del Helicobacter pylori a la amoxicilina y tetraciclina se presenta

con muy poca frecuencia. En el Perú las tasas de resistencia a la amoxicilina
se encuentran alrededor de 7%.

IX. NUEVAS ESTRATEGIAS DE TRATAMIENTO
Esquemas alternativos
Recientemente diferentes estudios realizados en Italia, han evaluado la

administración de un esquema triple secuencial usando tres antibióticos:
Inhibidor de bomba + amoxicilina 1 g dos veces al día por cinco días, seguido
de inhibidor de bomba + claritromicina (500mg dos veces al día) + Tinidazol
(500mg dos veces al día) por los siguientes cinco días.
Este esquema de terapia triple secuencial ha mostrado mejores índices de

erradicación que la terapia triple convencional (89% vs. 77%), sobretodo en
casos de resistencia a claritromicina, donde el beneficio parece ser mayor (89%
vs. 29%).
El esquema de terapia triple secuencial es bien tolerado por niños, adultos y

ancianos, con una frecuencia de efectos adversos bastante similar a la terapia
triple convencional. Adicionalmente, el costo del esquema secuencial sería
similar o incluso menor al de la terapia triple convencional.
Esta terapia secuencial podría ser una de las nuevas opciones para el
tratamiento de primera línea, considerando la tendencia hacia una menor
eficacia de los esquemas convencionales debido a la resistencia antibiótica.
Este esquema aún no ha sido comparado con el esquema cuádruple con
bismuto.
 Uso de probióticos
Otra nueva estrategia consiste en la adición de lactoferrina, bovina y

probióticos (Lactobacillus GC y Saccharomyces) a los esquemas
convencionales. Los probióticos son un grupo de bacterias no patógenas para
el ser humano que se caracterizan por su habilidad de disminuir la inflamación
cuando son introducidas a un intestino inflamado.
Estudios publicados recientemente muestran mejores tasas de erradicación del

Helicobacter pylori cuando se adiciona lactoferrina bovina y probióticos a la
terapia triple convencional.
Adicionalmente al aumento en la eficacia, la adición de probióticos y

lactoferrina al esquema convencional, disminuye la aparición de efectos
adversos (esto parecería estar relacionado al restablecimiento por parte de los
probióticos, del equilibrio de la flora intestinal, alterado por los antibióticos), lo
que finalmente influiría positivamente en la adherencia al tratamiento.
El mecanismo de acción de estos compuestos es bastante complejo y diverso,

ejerciendo acción directa e indirecta sobre la bacteria Helicobacter pylori, la
flora intestinal así como sobre la mucosa y la respuesta inmunológica del
huésped. Se necesitan más estudios aún, a fin de determinar la dosis óptima
de estos compuestos, y la duración del mismo.

Experiencia en el Perú
Se resume en el siguiente cuadro.


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HE L I CO B A CTE R P YL O R I

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

ESCUELA ACADÉMICA PROFESIONAL DE FARMACIA Y

CURSO: PARASITOLOGIA Y MICROBIOLOGIA

TEMA: HELICOBACTER PYLORI

CASTILLO MOGOLLÓN MARLENY

Q.F. ABEL HUGO POCOMUCHA MONDALGO

P A R A SITOLO GIA Y MICR OBI OLOG IA

El descubrimiento del Helicobacter Pylori, aunque no muy lejana, fue de gran

La infección se adquiere en edades tempranas. En su patogenia desarrolla una

Se han determinado métodos diagnósticos invasivos y no invasivos, entre los

P A R A SITOLO GIA Y MICR OBI OLOG IA

I. HISTORIA DEL HELICOBACTER PYLORI:

El descubrimiento de Helicobacter representa un moderno ejemplo de

Actualmente el género Helicobacter alberga a más de 15 especies, la mayoría

La colonización del estómago por Helicobacter pylori es la más común de las

Los aportes más importantes en la epidemiología de esta infección han sido

En el Perú, en los últimos 20 años, la tasa de prevalencia de la infección en la

La población de nivel socioeconómico alto en el Perú estaría adquiriendo las

En el Perú, no hemos encontrado diferencia entre las tasas de prevalencia de

P A R A SITOLO GIA Y MICR OBI OLOG IA

La infección con H. pylori continúa siendo una de las infecciones bacterianas

Las vías de contagio propuestas son la fecal-oral, oral-oral y gastro-oral.

En el caso de la transmisión fecal-oral, la ingesta directa o indirecta de

La transmisión oral-oral a través de la placa dental es aún controversial. Los

Por otro lado, el aislamiento del germen en el jugo gástrico y vómitos de

P A R A SITOLO GIA Y MICR OBI OLOG IA

IV. ESTRUCTURA DEL HELICOBACTER PYLORI:

El género Helicobacter junto con Campylobacter, Arcobacter, Sulfurospirillum

H. pylori es un bacilo gramnegativo, curvado y microaerofílico que se

Su temperatura óptima de crecimiento se produce a 37 ºC, aunque puede

Las especies de Helicobacter son quimioorganotrofas y tienen un

V. FACTORES DE PATOGENICIDAD DE H. PYLORI:

La infección por Helicobacter pylori origina prácticamente siempre gastritis

P A R A SITOLO GIA Y MICR OBI OLOG IA

H. pylori origina una fuerte respuesta inmune, humoral y celular en la mucosa

 Factores de patogenicidad que contribuyen a la colonización de la

H. pylori posee factores de virulencia que ayudan a la colonización del

El Helicobacter pylori cuenta con un flagelo adaptado al medio ácido que le

Este proceso de adhesión altera la morfología y fisiología de las células del

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El Helicobacter pylori produce mayor cantidad de catalasa que la mayoría

Durante el proceso de colonización H. pylori promueve una fuerte respuesta

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 Factores de patogenicidad que contribuyen al daño de la mucosa

Las cepas bacterianas VacA + expresan la citotoxinaVacA, proteína de 87

Dos genes adicionales Pic A y Pic B, ahora conocidos como CagE,

La expresión del gen CagE también ha sido asociada a enfermedad

Aunque no han sido definidos completamente, otros factores de virulencia

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Un estudio realizado en 247 pacientes infectados con Helicobacter pylori,

LPS (lipopolisacárido): el LPS de H. pylori como el de otras especies

Tip α (TNF-α inducingprotein): Las proteínas Tipα tienen una potente

El Helicobacter pylori estimula una profunda respuesta inmunológica e

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La infección por Helicobacter pylori activa tanto a los linfocitos B y linfocitos

Los niveles de IgM contra el Helicobacter pylori no son un buen marcador

VI. CLÍNICA DE LA INFECCIÓN CAUSADA POR H. PYLORI.

Cuando H. pylori coloniza la mucosa gástrica humana produce una gastritis

GASTRITIS: la gastritis que se origina después de la infección por H.

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La colonización permanente de la mucosa gastroduodenal por H. pylori

ÚLCERA PÉPTICA: la asociación de H. pylori con la úlcera duodenal es

CÁNCER GÁSTRICO: la infección por H. pylori origina una gastritis