UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA LUIS RAZETTI
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLÓGICAS
CÁTEDRA DE FARMACOLOGÍA Y TOXICOLOGÍA

VEINTE PROBLEMAS DE FARMACOCINÉTICA PARA ESTUDIANTES DE MEDICINA

Elaborado por: Prof. MSc. Miguel A. Rodríguez R. Junio de 2018
Colaboradores: Miriam Angeli de Greaves, MD PhD, Omaira de Campos, MD MSc, Yenys
Gimón, Pharm. MSc, Maritza Padrón, MSc DSc

INTRODUCCIÓN:

La farmacocinética estudia el movimiento del fármaco en el organismo teniendo como

objetivo alcanzar un tratamiento medicamentoso que sea seguro y eficaz. En el caso de
tratamientos crónicos, se deberá determinar cuál es la dosis a administrar por determinada
vía y cuál debe ser el intervalo de tiempo entre administraciones sucesivas. Para definir el
tratamiento medicamentoso adecuado, la farmacocinética hace uso de modelos
farmacocinéticos, que, mediante análisis matemático, por un lado explican las
observaciones clínicas y ayudan a predecir velocidades y concentraciones del fármaco en
fluidos y compartimientos. Los compartimientos de estos modelos necesariamente no se
relacionan con espacios, órganos, o fluidos realmente presentes en el cuerpo humano, por
lo tanto, un compartimiento es un espacio en donde las concentraciones del fármaco están
en equilibrio entre los distintos sitios fisiológicos que lo constituyen.

OBJETIVOS GENERALES:

1. Revisar los parámetros farmacocinéticos derivados del estudio de la administración

de fármacos por diferentes vías y señalar su relevancia clínica.
2. Interpretar los resultados obtenidos en ejercicios numéricos y relacionarlos con los
conceptos teóricos de farmacocinética.
3. Interpretar gráficos y resolver problemas farmacocinéticos para fortalecer la
habilidad numérica de los estudiantes para su aplicación en ciertas áreas de la
medicina.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS:

1. Definir los conceptos farmacocinéticos básicos en el manejo clínico de fármacos.

2. Diferencias las cinéticas de orden uno y orden cero
3. Interpretar tablas farmacocinéticas
4. Relacionar el pH del medio con el pKa del fármaco y cuantificar las formas ionizadas
y no ionizadas, para relacionarlo con la excreción del medicamento.
5. Conocer el Perfil farmacocinético de una dosis única vía oral.
6. Conocer el perfil farmacocinético de una dosis única vía intravenosa.

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 7. Conocer el perfil farmacocinético de la administración de dosis múltiples de los
fármacos por vías parenteral y enteral.
8. Graficar e interpretar la administración de los fármacos por infusión intravenosa
para la obtención de los parámetros asociados a la misma.
9. Calcular e interpretar los valores de los clearance total, renal y metabólico de los
fármacos y su relación con la clínica.
10. Analizar e interpretar la información farmacocinética existente en la literatura
nacional e internacional.

PROBLEMAS:

1) Calcule la proporción de formas ionizadas y neutras de una base débil y de un ácido débil,
ambos con pKa= 4, que se encuentra en la leche materna, pH= 6. Señale con una equis, cuál
se acumulará más.

Leche materna I N Mayor acumulación

Base débil
Ácido débil

2) A continuación se reportan algunos datos farmacocinéticos para dos fármacos (A y B).

Utilice estos para responder (puede ser un cálculo o una predicción). Asuma que estos
valores se obtuvieron de un adulto joven y sano de sexo masculino y que el fármaco sólo se
elimina por vía renal o hepática.

Característica Fármaco A Fármaco B

Clearance total (mL/min) 1.500 60
Volumen de distribución (L) 400 200
Fracción de dosis excretada 0,2 0,9
sin cambios en la orina
Fracción unida a proteínas 0,5 0,1
plasmáticas

a) Calcule el clearance hepático (mL/min). Recuerde que el clearance total es la

suma de los clearance parciales. En este caso: Cl total= Cl renal + Cl hepático

b) Cuando estos fármacos se administren simultáneamente con otros

medicamentos que inhiban la función de las enzimas hepáticas ¿se requerirá
ajustar la dosis de A? ¿y de B? Justifique su respuesta

c) ¿Qué hubiese sucedido en su predicción, si estos datos hubiesen sido obtenidos

de pacientes con cirrosis hepática? Razone su respuesta.

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3) Indique 5 factores que influyen en el volumen de distribución de un fármaco. ¿Qué factor
importante deberá tomar en cuenta para comparar el valor del volumen de distribución
entre dos pacientes que presentan patologías similares?

4) Se administra a un paciente de 80 Kg de paso una dosis oral única de 250 mg de un

antibiótico que presenta un valor de clearance de creatinina de 125 mL/min. Este
antimicrobiano tiene un volumen de distribución aparente del 20% del peso corporal y su
vida media de eliminación es de 2 horas. La droga es 90% biodisponible y su excreción
urinaria sin modificar es igual al 70% de la dosis administrada.
a) ¿Cuál es el clearance total del antimicrobiano?
b) ¿Cuál es el clearance renal?
c) ¿Cuál es el (los) mecanismo(s) probable(s) de depuración renal del fármaco?

5) Un paciente está siendo tratado con fármacos anticonvulsivantes. Uno de ellos mostró
una concentración plasmática de 600 mg/L a tiempo cero. Luego de 26 horas, la
concentración plasmática fue de 37,5 mg/L. Con esta información, responda lo siguiente:
a) ¿Cuál es la vida media del fármaco, si este se elimina según una cinética de orden uno?
b) Si este fármaco se eliminara según una cinética de orden cero, ¿Cuánto tiempo tardará
en eliminarse la mitad del fármaco? ¿y completamente?, Asuma que presenta la misma vida
media obtenida en el aparte anterior.
c) Grafique ambas cinéticas de forma cartesiana y coloque en cada gráfico la fórmula que
permite calcular la constante de eliminación una vez alcanzada la primera vida media.

6) Si se administran 100 mg de un fármaco cuya cinética de eliminación se muestra en el

gráfico. Calcule el volumen de distribución y el clearance.

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7) Una droga (ni ácido ni base débil) presenta un clearance renal de 32,5 mL/min y un
clearance total de 40,5 mL/min. Si la tasa de filtración glomerular (TFG) es de 130 mL/min,
el flujo urinario de 1,5 mL/min y el flujo sanguíneo hepático de 80 L/h:
a) ¿Cuánto es la fracción libre del fármaco?
b) ¿Cuál es el valor del clearance metabólico (en L/h)?
c) ¿El fármaco será de alta o de baja extracción hepática?
d) ¿Cuál es el clearance intrínseco del fármaco?

8) En la siguiente tabla se muestran algunos parámetros farmacocinéticos de dos fármacos:

Parámetros % excreción Clearance VD

Bd (%) urinaria UPP (mL/min/Kg) (L/Kg) t1/2 (h)
Fármacos

Clortalidona 64 ± 10 65 ± 9 75 ± 1 0,04 ± 0,01 0,14 ± 0,07 47 ± 22

Metoprolol 38 ± 14 10 ± 3 11 ± 1 15 ± 3 4,2 ± 0,7 3,2 ± 0,2

a) Comente comparativamente acerca de la biodisponibilidad de ambos fármacos

b) Calcule el clearance total de ambos fármacos, para un adulto de 70 Kg de peso
c) Calcule el clearance renal y metabólico para ambos fármacos. Comente sus
resultados.
d) Calcule el volumen aparente de distribución de ambos fármacos para un adulto de
70 Kg de peso corporal. Comente
e) ¿Cómo se explica que la clortalidona tenga un volumen de distribución menor que
el metoprolol y presente una vida media mucho mayor que éste? Razone su
respuesta
f) ¿Cuál será la concentración plasmática inicial si se administran 25 mg de clortalidona
y 100 mg de metoprolol?

9) La gentamicina y amikacina, son dos antimicrobianos que se excretan principalmente por

filtración glomerular. Si la tasa de filtración glomerular (TFG) para ambos fármacos es de
125 ml/min, y presentan un volumen de distribución de 10 y 20 L respectivamente, ¿Cuáles
serían los parámetros farmacocinéticos que pueden ser utilizados para diferenciar ambos
antimicrobianos?

10) Un paciente recibe un fármaco “Z” mediante perfusión intravenosa continua de 6 μg/h
durante 24 horas que se ajusta a un modelo monocompartimental con una Cp de 2 μg/mL,
recogiéndose 120 μg del fármaco inalterado en orina en 24 horas (3 L) y una constante de
eliminación de 0,0169 h-1
a) Esquematice el modelo farmacocinético que mejor se ajuste a lo planteado
b) ¿Cuánto tendrá del fármaco Z en el organismo una vez suspendida la
administración?
c) Calcule el volumen de distribución del fármaco Z
d) ¿Cuánto es el clearance renal del fármaco Z?

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11) A continuación se muestra el comportamiento farmacocinético de un fármaco
administrado por infusión continua durante 28 horas a razón de 35 mg/h, que presenta una
constante de eliminación de 0,161 h-1 y niveles plasmáticos de 40 µg/L al momento del cese
de la infusión
a) ¿Se ha alcanzado el estado estable al momento de detener la misma?
b) Calcule el volumen de distribución del fármaco
c) Si a las 10 horas se hubiese detenido la administración del fármaco, ¿se podrá calcular la
vida media del mismo a partir de los datos que se tienen? Razone su respuesta y
demuéstrela gráfica y numéricamente.
d) Calcule la concentración plasmática a las 10 horas.

12) Un paciente recibió digoxina (DGX) en perfusión intravenosa constante hasta obtener
una concentración plasmática de estado estacionario (Cpss) de 1 μg/L. Desde ese momento
la evolución clínica fue satisfactoria. Un incremento de la velocidad de perfusión a 6,6 μg/h
obtuvo una Cp= 1,8 μg/L, recogiéndose 383 μg de DGX inalterada con la orina luego de 24
horas y un ABC de 36,4 μg.h/L. La aparición de signos tóxicos motivó a descontinuar la
administración del fármaco a las 72 horas. Tras suspender la perfusión se monitoreó las
concentraciones plasmáticas al cabo de 2, 10 y 24 horas, obteniéndose los siguientes
valores: 1,76; 1,51 y 1,23 μg/L respectivamente. Asumiendo un modelo bicompartimental
con sitio de acción en el compartimiento 2, y eliminación desde el compartimiento 1,
complete los valores de los siguientes parámetros:

a) Kel: _____________ ; VD: ____________ ; CLexc. renal: ________________

b) ¿Cuánto tiempo después de suspender la perfusión se habrá obtenido una Cp=0,77 μg/L?

c) Si se instalara una insuficiencia que redujera la fracción renal del gasto cardiaco a un 50%
de su valor actual, ¿Qué velocidad de perfusión intravenosa lograría obtener una Cpss= 2
μg/L?

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13) Un paciente de 50 Kg recibe 1 mg de digoxina IV cada 8 horas. Luego de 3 días se
desarrolla una arritmia y fallece. Si la vida media de la digoxina es de 36 horas, calcule los
niveles plasmáticos alcanzados y razone si la causa de la muerte tuvo que ver con una
intoxicación digitálica. Tome el valor del volumen de distribución obtenido en el problema
anterior.

14) Se administró 250 mg de un fármaco por vía oral durante 7 días, recogiéndose 190 mg
en orina de 24 horas, una vez que se alcanzó el estado estable en 3 días. Si el fármaco tiene
un VD= 20 L, a) calcule la vida media, b) calcule el clearance renal.

15) Para un fármaco con cinética lineal y distribución monocompartimental, Vd= 10 L/Kg,
vida media de 4 horas, ¿Cuál será la dosis (en mg) a administrar para lograr una
concentración plasmática de 14 ng/mL, 8 horas después de ser administrado por vía
intravenosa en un paciente de 70 Kg de peso?

16) A continuación se muestra un gráfico farmacocinético. Describa su cinética y qué

parámetros se pueden obtener a partir del mismo. Explique su comportamiento.

17) Interprete el siguiente gráfico:

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18) Un paciente fue infundido durante 6 horas con un fármaco (Kel= 0,01 h -1; VD= 10 L) a
una velocidad de 2 mg/h. ¿Cuál es la concentración del fármaco 2 vidas medias después de
haberse detenido la infusión?

19) Un fármaco fue administrado a un paciente mediante una infusión intravenosa a una
velocidad de 380 mg/h por 6 horas. Se determinaron dos niveles plasmáticos del fármaco,
al momento de detener la infusión y 3 horas después, que se muestran en el gráfico.

a) ¿Se alcanzó el estado estable una vez detenida la infusión?

b) Calcule el clearance total y el volumen aparente de distribución.
c) ¿Cuál es la cantidad de fármaco en el organismo una vez detenida la infusión?

20) A una paciente hospitalizada en la sala de neumonología del HUC se le prescribió un

broncodilatador para tratar su insuficiencia respiratoria. La paciente pesa 65 Kg y la dosis
establecida fue de 5 mg/Kg de su peso. Para hacer un correcto seguimiento se extrajo
sangre a distintos tiempos y se recogió su orina durante 30 horas.
Datos: volumen total de orina recogido= 3,1 L
Concentración del fármaco en orina= 0,1 mg/mL.
VDcentral= 13,5 L; VDárea= 34,2 L, AUC= 45,2 µg.h/mL

a) Haga un esquema del modelo farmacocinético que mejor se ajusta con la

información que tiene.
b) Haga un esquema de Cp vs tiempo de la cinética presentada por el fármaco.
c) ¿Cuál fue la cantidad total de fármaco eliminado?
d) ¿Cuál es la fracción de fármaco excretada inalterada por la orina? ¿Considera usted
adecuado el tiempo que se ha establecido para la recolección de la orina? ¿Con los
datos que tiene se puede calcular la constante de excreción urinaria?
e) ¿Por qué procesos se realiza el aclaramiento de este fármaco? Calcule el clearance
plasmático, renal y por metabolismo.

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 f) Como la CME del fármaco es de 10 µg/mL se cambió el tratamiento a una infusión
intravenosa continua durante 16 horas a un ritmo de 250 mg/h. ¿Se alcanzará el
estado estable? ¿Será eficaz el tratamiento?
g) Una vez controlada la fase aguda de la insuficiencia respiratoria, el broncodilatador
se administra por vía oral. Si su absorción es completa y la constante Ka= 2 h -1, cómo
será la forma de la curva de Cp vs tiempo. Coloque los parámetros farmacocinéticos
que pueden ser calculados a partir de la misma.

BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA:

o Loftsson, T. Essential Pharmacokinetics. Amsterdam. Elsevier. 2015

o Schoenwald, R. Pharmacokinetics in Drug Discovery and Development. Boca Ratón.

CRC Press. 2002

o Urso, R, Blardi, P and Giorgi, G. A short introduction to pharmacokinetics. Eur. Rev.

Med. and Pharmacol Sci. 2002; 6: 33-44

Mannfred A. Hollinger, Introduction to Pharmacology. 2nd edition. London. Taylor &

Francis 2003.

o Ahmed, T. Pharmacokinetics of Drugs Following IV Bolus, IV Infusion, and Oral

Administration. 2017. Disponible en: http://dx.doi.org/10.5772/61573

o Birkett, D. Farmacocinética fácil. Madrid. McGraw Hill-Interamericana. 2002.