1

NASKAH PUBLIKASI

Fitri Ramadhani

DRUG UTILIZATION STUDY OF FIXED - DRUG

COMBINATION IN CHILDHOOD PULMONARY
TUBERCULOSIS PATIENTS
(Research at Hospital of Karsa Husada Batu)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2016
 1

ABSTRACT

DRUG UTILIZATION STUDY OF FIXED - DRUG

COMBINATION IN CHILDHOOD PULMONARY
TUBERCULOSIS PATIENTS
(Research at Hospital of Karsa Husada Batu)
Fitri Ramadhani*, Hidajah Rachmawati*, Didik Hasmono**
*Department of Pharmacy, Faculty of Health Sciences, University of
Muhammadiyah Malang.
**Faculty of Pharmacy, University of Airlangga

Background: Tuberculosis is an infectious disease caused by Mycobacterium

tuberculosis. This disease os a major cause of morbidity and mortality in adults
and children. Anti-tuberculosis drugs (AAT) for children are provide in Fixed-
dose combination (FDC) formulations. It is intended to simplify the
administration of drugs, ensure continuity of treatment to completion and increase
compliance during the theraphy, have been recommended as a standard anti-
tuberculosis treatment regimen.
Objective: The aim of this study was to determine pattern of fixed-dose
combination utilization in childhood pulmonary tuberculosis patient and to related
to the dose, kind, and adverse effect of therapy.
Methods: This study was an observational retrospective with the presentation of
descriptive in childhood pulmonary tuberculosis patients in the period from
January 1, 2014 to December 31, 2015.
Result & Conclussion : Intensive phase used 3KDT (Rifampicin 75 mg,
Isoniazid 50 mg, Pirazinamid 150 mg) 30 patients (53%) and continuation used
2KDT (Rifampicin 75 mg, Isoniazid 50 mg) 27 patients (47%). The occurrence of
advers effects from FDC is most common in patients is nausea 7 patients (19%),
vomit 5 patients (14%) and rash on the skin 2 patients (5%). Giving the number of
tablets FDC by weight in some paients not in accordance with the standard
guidline from Department of Health.

Keywords: Childhood Tuberculosis pulmonary, Fixed-Dose Combination,

Adverse Effect

PENDAHULUAN
Tuberkulosis adalah salah satu
penyakit yang menyebabkan
kematian utama yang disebabkan
oleh infeksi. Tuberkulosis atau yang
lebih dikenal TB adalah suatu
penyakit infeksi yang disebabkan
oleh Mycobacterium tuberculosis
yang dapat terjadi secara perlahan
tanpa diketahui gejala sebelumnya,
infeksi laten lalu menjadi penyakit
infeksi yang aktif kembali atau
reaktivasi (Dipiro, 2009). Penyakit
ini tidak hanya menyerang orang
dewasa tetapi juga pada anak, yang
terjadi pada anak usia 0-14 tahun
(Kemenkes RI, 2013).
Berdasarkan hasil survei dari
Departemen Kesehatan RI (2015)
menunjukkan bahwa proporsi kasus
TB Anak di antara semua kasus TB
pada tahun 2010 adalah 9,4%,
kemudian menurun 8,5% pada tahun
2011 dan 8,2% pada tahun 2012.
Apabila dilihat data per provinsi,
menunjukkan variasi proporsi dari
1,8% sampai 15,9%. Hal ini
menunjukan kualitas diagnosis TB
anak masih sangat bervariasi pada
level provinsi. Kasus BTA positif
pada TB anak tahun 2010 adalah
5,4% dari semua kasus TB anak,
sedangkan tahun 2011 naik menjadi
6,3% dan tahun 2012 menurun
menjadi 6%. Sekurang-kurangnya
500.000 anak menderita TB setiap
tahun 200 anak di dunia meninggal
setiap hari akibat TB, 70.000 anak
meninggal setiap tahun akibat TB.
(Kemenkes RI, 2013).
Penatalaksanaan TB pada
anak di Indonesia dibagi dalam 2
tahap, yaitu tahap intensif selama 2
bulan pertama. Pada tahap intensif
ini digunakan kombinasi obat agar
efektif dan secara cepat
mengeliminasi Mycobacterium dan
meminimalkan kesempatan untuk
2
terjadinya resistensi obat. Kombinasi
empat obat yakni isoniazid,
rifampisin, pirazinamid, dan
etambutol telah direkomendasikan
ketika terdapat resiko adanya
resistensi. Meskipun ketika infeksi
rentan terjadi atau adanya kegagalan
yang rendah pada TB primer sering
terlihat pada anak, pada tahap
intensif dapat diberikan kombinasi
isoniazid, rifampisin, dan
pirazinamid. Pada tahap lanjutan,
obat yang dikonsumsi berkurang
tetapi kurang lebih selama 4 bulan
untuk memastikan bahwa pasien
sembuh total dan tidak kambuh
setelah menyelesaikan terapi (Yaffe
dan Aranda, 2011).
Paduan obat OAT kategori
anak disediakan dalam bentuk paket
berupa obat Kombinasi Dosis Tetap
(OAT-KDT). Tablet ini terdiri dari
kombinasi 2 atau 3 jenis obat dalam
satu tablet. Dosisnya disesuaikan
dengan berat badan pasien. Paduan
ini dikemas dalam satu paket untuk
satu pasien. Hal ini bertujuan untuk
memudahkan pemberian obat dan
menjamin kelangsungan pengobatan
sampai selesai (Kemenkes RI, 2013).
Selain itu KDT dapat meningkatkan
kepatuhan pasien selama terapi,
penyederhanaan resep, manajemen
lebih mudah dari persediaan obat,
mengurangi biaya terapi dan
mengurangi adanya resistensi obat
(Seth dan Kabra, 2011).
METODE PENELITIAN
Penelitian yang dilakukan
merupakan penelitian yang bersifat
observasional dengan metode
retrospektif dikarenakan peneliti
tidak langsung berinteraksi dengan
pasien. Rancangan penelitian
dilakukan secara deskriptif
dimaksudkan karena untuk

mendeskripsikan pola penggunaan
Kobinasi Dosis Tetap (KDT) pada
pasien tuberkulosis paru anak.
Kriteria inklusi meliputi pasien anak
dengan diagnosis penyakit
tuberkulosis paru di Rumah Sakit
Umum Karsa Husada Batu, dengan
data Rekam Medik Kesehatan
(RMK) lengkap meliputi data terapi
obat Kombinasi Dosis Tetap (KDT)
pada periode 1 Januari 2014 sampai
31 Desember 2015.
HASIL DAN PEMBAHASAN
1. Data Demografi Pasien
Distribusi jenis kelamin
pasien tuberkulosis paru anak
diketahui bahwa jumlah pasien
berjenis kelamin laki-laki lebih
banyak terdiagosa tuberkulosis paru
dibandingkan dengan pasien
perempuan perempuan yaitu dengan
perbandingan laki-laki (55%) dan
perempuan (45%). Distribusi usia
menunjukkan bahwa populasi
penderita tuberkulosis paru anak
terbanyak berada pada usia 1-5
tahun yaitu sebanyak 14 pasien
(46%). Hal ini sesuai dengan teori
bahwa sebagian besar pasien
tuberkulosis anak berusia 1-5 tahun.
Anak dengan usia balita merupakan
kelompok rentan terhadap masalah
kesehatan dan gizi karena sistem
imunitas yang belum terbentuk
dengan baik (Soedibyo dkk., 2004).
Selain itu didapatkan status pasien
terbanyak adalah pasien dengan
status umum sebanyak 25 pasien
(81%).
2. Data Penetapan Diagnosis
Berdasarkan Sistem Skoring TB
Anak
Profil berdasakan riwayat
kontak TB pasien tuberkulosis paru
3
anak menunjukkan bahwa pasien
yang terdiagnosis TB paling banyak
mempunyai riwayat kontak dengan
penderita TB BTA positif yaitu
sebanyak 22 pasien (71%). Adanya
kontak antara pasien anak dengan TB
dewasa BTA positif merupakan
faktor resiko yang paling tinggi
dalam penularan terhadap anak
(Nakaoka et al., 2006). Sputum BTA
positif sebagai faktor resiko TB anak
(Mandalakas et al., 2005). Profil
berdasarkan keadaan gizi anak
didapatkan bahwa anak denga status
gizi baik paling banyak terdiagnosa
tuberkulosis paru yaitu sebanyak 21
pasien (68%). Hal ini dapat
disebabkan oleh banyaknya pasien
TB paru dewasa dengan sputum
BTA positif-3 tinggal dengan pasien
yang memiliki status gizi baik.
sputum BTA mempunyai peran pada
infeksi TB anak, semakin tinggi
derajat sputum BTA pasien TB paru
dewasa semakin besar peluang anak
terinfeksi TB tanpa memandang
status gizi tersebut (Diani, 2011).
3. Riwayat Imunisasi BCG
Pasien yang terdiagnosa
tuberkulosis paru justru sudah
melakukan vaksinasi BCG yaitu
sebanyak 23 pasien (74%). Hal ini
didukung oleh beberapa penelitian
yang menyebutkan bahwa tidak ada
hubungan yang signifikan antara
status imunisasi BCG dengan
kejadian TB paru pada anak (Soysal
et al., 2005). Vaksinasi BCG yang
telah dilakukan pada anak-anak
selama ini hanya memberikan daya
proteksi sebagian saja. Tetapi masih
dapat dipakai untuk mengurangi
resiko tuberkulosis berat seperti
meningitis tuberkulosis dan
tuberkulosis milier (Setiarini, 2008).
 4

Tabel. 1 Terapi KDT Berdasarkan Berat Badan

BB Jumlah Tablet Persentase

Fase Pengobatan Jumlah*
(kg) KDT (%)

5-9 1 tablet 7 12
Intensif
10-14 2 tablet 6 11
3KDT
15-19 3 tablet 9 16
R75/H50/Z150
20-32 4 tablet 8 14
Jumlah 30 53
5-9 1 tablet 7 12
Lanjutan
10-14 2 tablet 2 3
2KDT
15-19 3 tablet 10 18
R75/H50
20-32 4 tablet 8 14
Jumlah 27 47
Total 57 100
tuntas dan memperparah kejadian
multidrug resisteance tuberculosis
4. Terapi KDT yang Diterima
(MDR TB) (Siahaan dan Muyani,
Pasien Rawat Jalan Tuberkulosis
2013).
Paru Anak Berdasarkan Berat
Badan
5. Jenis Penyakit Penyerta
Pada Tabel. 1 dapat diketahui Penyakit penyerta yang paling
bahwa sebagian besar pasien banyak timbul selama pasien
menerima tablet KDT sebanyak 3 menjalakan terapi adalah diare
tablet. Namun pada beberapa pasien sebanyak 3 pasien (33%) dan demam
terdapat ketidaksesuaian antara 3 pasien (33%). Diare dan demam
jumlah tablet KDT yang diterima merupakan penyakit penyerta paling
dengan berat badannya. Dampak dari banyak dialami oleh pasien,
ketidaksesuaian pemberian dosis keduanya bukan pemicu namun
terapi dengan berat badan pada penyakit penyerta yang timbul
tuberkulosis paru berkaitan dengan selama terapi. Mencari penyakit
konsentrasi obat dalam tubuh penyerta merupakan hal yang penting
sehingga dapat menimbulkan dalam tatalaksana TB anak, jika
resistensi obat sehingga pasien ditemukan maka ditatalaksana secara
menjadi tidak sembuh. Hal ini juga bersamaan (Kemenkes RI, 2014).
dapat menyebabkan eradikasi kuman
Mycobacterium tuberculosis tidak
Tabel. 2 Efek Pemakaian KDT
Efek Samping Jumlah Pasien Persentase (%)
Ruam 2 5
Mual 7 19
Muntah 5 14
Tidak tercatat 23 62
Jumlah 37 100

6. Efek Pemakaian KDT
Melalui Tabel. 2 diketahui
bahwa efek samping penggunaan
OAT yang paling sering ditemui
pada pasien rawat jalan di Rumah
Sakit Umum Karsa Husada Batu
antara lain ruam, mual dan muntah.
Mual adalah efek samping yang
paling banyak dirasakan oleh pasien
yaitu sebanyak 7 pasien (19%),
muntah terjadi pada 5 pasien (14%)
dan ruam terjadi pada 2 pasien
Tabel. 3 Lama Pemberian KDT
Lama Pemberian KDT Jumlah Pasien
< 6 bulan
6 bulan
> 6 bulan
Jumlah
7. Lama Pemberian KDT
Pada Tabel. 3 dapat diketahui
bahwa sebagian besar pasien
menjalani pengobatan hingga selesai
6 bulan yaitu sebanyak 27 pasien
(87%) kemudian disusul dengan
pasien yang menjalani pengobatan <
6 bulan sebanyak 4 pasien (13%).
Hal ini dikarenakan beberapa pasien
drop out. Lama pemberian obat
berkaitan dengan respon pengobatan,
respon pengobatan dikatakan baik
Tabel. 4 Hasil Akhir Pengobatan
Hasil Akhir Pengobatan
Sembuh
Pengobatan lengkap
Gagal
Drop Out
Pindah
Meninggal
Total
5
(5%). Penatalaksanaan efek mual
atau muntah adalah KDT diminum
malam sebelum tidur. Semua jenis
OAT menyebabkan gatal dan
kemerahan pada kulit.
Penatalaksanaan pasien dengan efek
samping gatal dapat diberikan
antihistamin, sambil meneruskan
pemberian KDT namun apabila
disertai dengan bintik kemerahan
pada kulit, hentikan pemberian KDT
tunggu sampai kemerahan pada kulit
tersebut hilang (Depkes RI, 2005).
Persentase (%)
4 13
27 87
0 0
31 100
apabila gejala klinis berkurang, nafsu
makan meningkat, berat badan
meningkat, demam menghilang, dan
batuk berkurang. Lama pengobatan
lebih dari 6 bulan berlaku untuk jenis
TB paru dengan tanda-tanda
kerusakan luas dan untuk TB berat
lainnya seperti meningitis TB,
peritonitis TB, perikarditis TB, TB
milier dan skeletal TB (Seth dan
Kabra, 2011).
Jumlah Pasien Persentase (%)
17 55
10 32
0 0
3 10
1 3
0 0
31 100

8. Hasil Akhir Pengobatan
Dapat diketahui melalui Tabel.
4 bahwa sebagian besar hasil
pengobatan pasien tuberkulosis paru
pasien sembuh yaitu sebanyak 17
pasien (55%), kemudian disusul
dengan pasien pengobatan lengkap
sebanyak 10 psien (32%), pasien
drop out sebanyak 3 pasien (10%),
dan pasien pindah 1 pasien (3%).
Pasien dengan hasil akhir
pengobatan dengan keadaan sembuh
adalah pasien yang telah
menyelesaikan pengobatannya secara
lengkap dan pemeriksaan apusan
dahak ulang (follow-up) hasilnya
negatif (Kemenkes RI, 2014). Hal ini
berbeda dengan pasien dewasa,
kebanyakan TB anak tidak
didiagnosis secara mikroskopis,
sehingga istilah “sembuh” menjadi
luaran yang jarang terjadi karena
memerlukan follow up secara
mikroskopis. Oleh karena itu anak-
anak yang secara klinis telah sembuh
setelah pengobatan penuh tercatat
sebagai “pengobatan lengkap”
(Kemenkes RI, 2013). Hal ini tidak
sesuai dengan hasil yang
didapatkan, disebabkan karena jika
ada pasien yang telah mengalami
perubahan klinis tanpa pemeriksaan
dahak ulang sudah dikategorikan
kedalam pasien sembuh.
Ketidakpatuhan terhadap pengobatan
diduga dapat menyebabkan
kekebalan bakteri terhadap obat-
obatan yang dikonsumsi (Multiple
Drug Resistance) (Bello at al.,
2010). Secara teori, kepatuhan pasien
anak terhadap pengobatan
dipengaruhi oleh beberapa faktor
seperti pengetahuan orang tua, faktor
sosial, dan ekonomi orang tua pasien.
Bentuk bentuk ketidakpatuhan
terhadap farmakoterapi bagi
penderita tuberkulosis antara lain
tidak mengambil obat, minum obat
6
dengan dosis dan waktu yang salah,
lupa minum obat, serta berhenti
minum obat sebelum waktunya
(Depkes RI, 2005).
KESIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian
tentang studi penggunaan Kombinasi
Dosis Tetap (KDT) pada pasien
tuberkulosis paru anak di Instalasi
Rawat Jalan RSU Karsa Husada
Batu, dapat disimpulkan bahwa :
1. Fase intensif menggunakan
3KDT (Rifampisin 75 mg,
Isoniazid 50 mg, Pirazinamid
150 mg) sebanyak 30 pasien
(53%) dan fase lanjutan
mengunakan 2 KDT
(Rifampisin 75 mg, Isoniazid 50
mg) sebanyak 27 pasien (47%).
2. Efek samping dari penggunaan
KDT yang paling banyak terjadi
pada pasien adalah mual
sebanyak 7 pasien (19%),
muntah 5 pasien (14%) dan
ruam pada kulit sebanyak 2
pasien (5%).
3. Pada beberapa pasien pemberian
jumlah tablet KDT berdasarkan
berat badan belum sesuai dengan
Pedoman Nasional Pengendalian
Tuberkulosis tahun 2011 dari
Departemen Kesehatan RI.
DAFTAR PUSTAKA
Bello, S. I., Itiola, O. A., 2010. Drug
adherence amongst
tuberkulosis patients in the
University of Ilorin Teaching
Hospital. Alfr J Pharm
Pharmacol. Vol 4. pp:109-
114.
Diani, A., Setyanto, D. B.km,
Nurhamzah, W., 2011.
Proporsi Infeksi Tuberkulosis
dan Gambaran Risiko pada
 7

Balita yang Tinggal dalam Satu Among Children. Emergency

Rumah dengan Pasien Infection Disease., Vol. 12
Tuberkulosis Paru Dewasa., No. 9, pp. 1383-4.
Sari Pediatri., Vol.13. Jakarta:
Departemen Ilmu Kesehatan Siahaan, S., Mulyani, U. A., 2013.
Anak RS Dr. Cipto Praktik Peracikan Puyer Untuk
Mangunkusumo. FKUI. Anak Penderita Tuberkulosis
Di Indonesia. Jurnal
Dipiro, J.T., 2009. Kesehatan masyarakat., Vol.
Pharmacotherapy 8, No. 4
Handbook, Ed.7th, New York:
Mc Graw - Hillk., pp. 532-544. Seth, Vimlesh., and Kabra, S. K.,
2011. Antituberculosis Drugs
Departmen Kesehatan Republik First-line Agents In: Seth, V.,
Indonesia., 2005. Seth, S. D., Semwal, O. P.,
Pharmaceutical Care untuk Essentials of Tuberculosis in
Penyakit Tuberkulosis, Children, Ed.4th, New Delhi:
Jakarta: Direktorat Bina Jaypee., pp. 403-420.
Farmasi Komunitas dan Klinik.
Direktorat Jenderal Bina Setiarini, I. 2010. “Penggunaan
Kefarmasian dan Alat Vaksin BCG Untuk
Kesehatan. Pencegahan Tuberkulosis”

Kementerian Kesehatan Repeublik Soedibyo S, Sidabutar B,

Indonesia., 2013. Petunjuk Tumbelaka A., 2004.
Teknis Manajemen TB Nutritional status of under five
Anak, Jakarta: Direktorat pulmonary tuberkulosis patiens
Jenderal Pengendalian before and after six month
Penyakit dan Penyehatan therapy. Pediatrica
Lingkungan. Indonesia.; Vol. 44(2) p: 21-
24.
Kementerian Kesehatan Republik Soysal, A.; Millington, K.A.; Bakir,
Indonesia., 2014. Pedoman M.; Dosanjh, D.; Asla,n Y.;
Nasional Penanggulangan Deeks, J.J.; Efe, S.; Staveley,
Tuberkulosis, Jakarta: I.; Ewer, K.; Lalvani, A., 2005.
Direktorat Jenderal “Effect of BCG vaccination on
Pengendalian Penyakit dan risk of Mycobacterium
Penyehatan Lingkungan. tuberculosis infection in
children with household
Mandalakas, A., Starke, J.R. 2005. tuberculosis contact: a
Current Concepts Of prospective community-based
Childhood Tuberculosis. study”. Lancet. pp. 366
Semin Pediatr Infect Dis.,
Vol. 16, pp.93-104. Yaffe, S. J., and Aranda, J., 2011 .
Antituberculosis Drugs In:
Nakaoka, H., Lawson, L., Squire, B., Tuazon, A. O., Maramba-
Coulter, B., Rayn, P., Brock, I., Lazarte, O. C., Neonatal and
Hart, C. A., Cuevas, L. E., Pediatric Pharmacology
2006. Risk for Tuberculosis Therapeutic Principle in
 8

Practice, Ed.4th, Philadelphia:

Lippincott Williams &
Wilkins., pp. 487-494.