Capítulo 9

COMUNICAÇÃO CELULAR

Conceitos

Definição

A comunicação célula a célula é essencial para os organismos multicelulares

As células que enviam sinais são as células de sinalização e as que os recebem são as células alvo)

Sinal

Receptor

Receptor-sinal

Proteínas sinalizadoras

Órgãos –alvo
Fig.9.1 - Transdução do sinal

Os sinais enviados podem assumir várias formas como a luz ou sinais mecânicos mas o modo mais
frequente de comunicação são os sinais químicos.
O processo pelo qual o sinal enviado por uma célula é transformado por outra numa resposta
específica é a transdução do sinal
Comparou-se a transdução do sinal a uma comunicação telefónica

http://www.scq.ubc.ca/?p=360
Cortesia de Dave Ng- University of British Columbia
Fig. 9.2 -Transdução do sinal e comunicação telefónica
Situação das células alvo

Sinalização sináptica

Uma célula nervosa vai produzir um impulso nervoso que se difunde para a célula
mais próxima, estimulando-a
A célula estimulada é só uma

Célula nervosa

Sinapse

Célula mais próxima

Fig 9.3 -Comunicação sinaptica

Sinalização parácrina

A molécula de sinalização é libertada para o meio extracelular, estimulando-se as

células vizinhas

http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/basics/hormones.html
cortesia de Dick Bowen
fig. 9.4 – comunicações paracrina e autocrina

Sinalização autócrina

As células de sinalização e as células alvo são as mesmas (fig. 9.4)

Sinalização através de junções intercelulares

Sinalização endócrina

A acção exerce-se a distância

A molécula de sinalização atinge a molécula alvo por via sanguínea
Mecanismo de acção

Recepção do sinal

Uma molécula sinal liga-se a um receptor, alterando a sua conformação

Transdução

A alteração de conformação do receptor desencadeia uma série de reacções

metabólicas, que correspondem à transdução do sinal

Resposta

A transdução desencadeia uma resposta como seja uma alteração metabólica, alteração
da carga eléctrica ou alteração da expressão genética

http://en.wikipedia.org/wiki/Signal_transduction
Fig. 9.5 -transdução

Tipos de moléculas sinalizadoras

Receptores transmembranários

São proteínas transmembranárias

A sua porção extracelular liga-se à molécula sinalizadora
A sua porção intracelular activará proteínas citosólicas, formando-se um segundo mensageiro
 http://webiologie.free.fr/cellules/membrane/recepteurs.html
Cortesia de Laurent Delepine
Ligação ligando-receptor
Fig 9.6 -Receptor transmembranario

Receptores intracelulares

São proteínas intracelulares

Estes receptores frequentemente entram no núcleo e modulam a expressão genética em resposta à sua
activação pelo ligando

Animação em
http://www.cancerquest.org/index.cfm?page=50

Receptores transmembranários

Receptores associados a proteínas G

Estrutura

São tambem conhecidos como receptores com sete segmentos transmembranarios porque atravessam
a membrana celular sete vezes
Os ligandos são a TSH, ACTH, serotonina e GABA
O ligando liga-se a um sítio na porção extracelular do receptor

Mecanismo de acção

Activa-se a proteína G
Inicia-se a produção de um segundo mensageiro quase sempre o AMP cíclico ou o IP3 (Inositol-
1,4,5-trifosfato)
O segundo mensageiro activa reacções metabólicas
No caso do AMP cíclico pode ser activado um factor de transcrição
 http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/C/CellSignaling.html
Cortesia de John W.Kimbal
Fig 9.7 -Receptor associado à proteína G

Animações

http://www.stolaf.edu/people/giannini/flashanimat/metabolism/2nd%20messenger.swf
http://entochem.tamu.edu/G-Protein/index.html

Receptores da tirosina-cinase

Os ligandos são a insulina, eritropoietina, alguns factores de crescimento e citocinas

Duas moléculas sinal ligam-se a dois receptores vizinhos ligando-os para formar um dimero.
Este dimero liga-se a tirosinas fosforiladas alterando a sua conformação, desencadeando uma
resposta celular
 http://www.uic.edu/classes/bios/bios100/mike/spring2003/lect07.htm
AGUARDA

Fig.9.8- Estrutura dos receptores da tirosina cinase

Receptores que funcionam como um canal condicionado por ligandos

Receptor da acetilcolina
Receptor da glicina
Receptores do GABA
Receptores do glutamato
Receptor da serotonina

Receptores internos

Receptores nucleares

São dimeros de proteínas em dedo de zinco que se encontram no núcleo, excepto o receptor dos
glicocorticoides que está no citosol até se combinar com o ligando
Enquanto não se ligam com o ligando associam-se no núcleo com histona desacetilases mantendo a
expressão genética reprimida nessa região do cromosoma
Quando o esteroide se liga ao receptor liberta a histona desacetilase e activa as histonas acetilases,
removendo a repressão do cromosoma (fig.9.10)

http://en.wikipedia.org/wiki/File:Nuclear_receptor_action.png
Fig. 9.10 - Acção dos receptores nucleares

Receptor do NO

O NO difunde-se livremente através das membranas

O sitio de ligação pode ser o ião metálico duma proteína ou o enxofre da cisteina
Desencadeia uma alteração alostérica da proteína que activará um segundo mensageiro, o GMP
cíclico

BIBLIOGRAFIA SOBRE RECEPTORES

ABERTURA

Textos-receptores

http://www.pharmacorama.com/Rubriques/Output/Communications_intercellulaires3.php
http://en.wikipedia.org/wiki/Receptor_(biochemistry)
Animações – receptores

http://www.stolaf.edu/people/giannini/flashanimat/metabolism/2nd%20messenger.swf
http://www.phschool.com/science/biology_place/biocoach/biomembrane2/surface.html

INFORMAÇÃO GERAL

Proteínas G

http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/G/G_Proteins.html
http://en.wikipedia.org/wiki/G_protein
http://serendip.brynmawr.edu/bb/neuro/neuro98/202s98-paper1/Pernar.html

Receptores associados à proteína G

http://en.wikipedia.org/wiki/G_protein-coupled_receptor
http://cti.itc.virginia.edu/~cmg/Demo/pdb/gprot/gprot.htm

Receptores e adição

http://www.utexas.edu/research/asrec/dopamine.html

Receptores nucleares

http://www.pharmacorama.com/Rubriques/Output/Communications_intercellulaires3.php
http://en.wikipedia.org/wiki/Intracellular_receptor
http://www.receptors.org/NR/
http://www.jbc.org/cgi/content/full/R100047200

Mecanismo de acção dos receptores nucleares

http://www.aapspharmaceutica.com/inside/focus_groups/drugtrans/imagespdfs/kroetz.pdf

Nomenclatura dos receptores nucleares

http://www.ens-lyon.fr/LBMC/laudet/nomenc.html

Receptores transmembranários

http://webiologie.free.fr/cellules/membrane/recepteurs.html
http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/C/CellSignaling.html
Transdução do sinal

http://en.wikipedia.org/wiki/Signal_transduction
http://cscs.umich.edu/~crshalizi/notebooks/signal-transduction.html
http://www.biochemweb.org/signaling.shtml
http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/C/CellSignaling.html

INFORMAÇÃO ESPECIALIZADA

Receptores para a dopamina

http://en.wikipedia.org/wiki/Dopamine_receptor
http://www.williams.edu/imput/IIIB1.html

Medicamentos antipsicoticos e receptores da dopamina

http://www.williams.edu/imput/synapse/pages/IIIB5.htm

Receptores da dopamina no cérebro

http://www.psychiatrictimes.com/display/article/10168/49076

Receptores da dopamina na esquizofrenia

http://wwwchem.csustan.edu/chem44x0/SJBR/Mann.htm

Receptor D1

http://en.wikipedia.org/wiki/Dopamine_receptor_D1

Restrição alimentar e receptores da dopamina

http://www.sciencedaily.com/releases/2007/10/071025091036.htm

Subtipos de receptores da dopamina

http://www.acnp.org/G4/GN401000014/CH014.html

Receptores para estrogenios

http://en.wikipedia.org/wiki/Steroid_hormone_receptor
http://www.sbs.utexas.edu/dharma/TSM%20lectures/Steroid%20Hormone%20Receptor%20Signalin
g.doc
http://www.cancer.gov/cancertopics/understandingcancer/estrogenreceptors

Estrutura dos receptores para os estrogénios

http://www.bio.cmu.edu/Courses/BiochemMols/ER/ERIntro.html
Receptores para o GABA

http://en.wikipedia.org/wiki/GABA_receptor
http://www.tocris.com/pdfs/gabarev.pdf

Receptores para o GABA e tranquilizantes

http://www.williams.edu/imput/synapse/pages/IIIA7.htm
http://www.stenmorten.com/English/essays/anxiety-gaba-a-receptor-benzodiazepines.htm

Receptores retinianos para o GABA

http://webvision.med.utah.edu/GABA-C.htm

Receptores do glutamato

http://www.bris.ac.uk/Depts/Synaptic/info/glutamate.html

Receptores para os opioides

http://en.wikipedia.org/wiki/Opioid_receptor
http://opioids.com/receptors/index.html

Opioides endógenos

http://opioids.com/opiates.html

Receptor opioide k

http://en.wikipedia.org/wiki/Kappa_opioid_receptor

Receptores da serotonina

http://en.wikipedia.org/wiki/5-HT_receptor
http://biopsychiatry.com/serotonin-receptors.htm
http://www.sciencedaily.com/releases/2006/10/061001204452.htm
http://www.pharmacorama.com/en/Sections/Serotonin_2_2.php

Subtipos de receptores da serotonina

http://www.acnp.org/g4/GN401000039/Ch039.html