Función glomerular

Alfredo creció sabiendo que heredaría la poliquistosis renal

de su madre. Comenzó a hacerse análisis regulares de
función renal para controlar la enfermedad cuando estaba
comenzando su carrera científica en investigación de
agricultura, a los 23 años. ¿Qué miden los análisis de
función renal? ¿Cómo funcionan normalmente los riñones?

Filtración glomerular
Aquí la pregunta es: ¿De qué manera el glomérulo filtra sangre en los riñones?
La filtración glomerular es un ejemplo de ultrafiltración (participa una membrana que
permite filtrar el agua y los solutos pequeños, pero no las proteínas, los virus ni las
moléculas grandes).
Velocidad de filtración glomerular (VFG)

La VFG es la cantidad de sangre filtrada por los glomérulos cada minuto.

Los factores que forman parte del índice de filtración en los capilares glomerulares son los
mismos para la filtración en cualquier lecho capilar:

1. Permeabilidad capilar [+: ¿Por qué los capilares glomerulares son unas 50
veces más permeables que los capilares de los músculos estriados? Los
capilares glomerulares tienen características histológicas singulares. A
diferencia de otros capilares, las células endoteliales tienen pequeñas
aberturas en las paredes (orificios) que permiten que pasen todos los
componentes plasmáticos (excepto los glóbulos rojos). Las células
endoteliales yacen sobre la membrana basal glomerular(MBG). Los
pedúnculos (pedicelos) de las células epiteliales modificadas (podocitos)
rodean a los capilares glomerulares. Para su filtración, las sustancias
primero deben pasar por el endotelio fenestrado de los
capilares glomerulares, cruzar la MBG compartido y luego, pasar entre los
pedicelos de los podocitos. Esto implica que la MBG (que por lo general
tiene carga negativa) forma parte de la barrera principal para el paso de
sustancias con carga negativa, grandes solutos y proteínas].
2. Área de superficie (tamaño del lecho capilar)
3. Presión hidrostática que impulsa el líquido hacia fuera de los capilares.
4. Fuerzas osmóticas dentro de los capilares, que se oponen a la salida de líquidos.

Como sucede con todas las cosas que se mueven, el índice está determinado por un
equilibrio de fuerzas impulsoras y opositoras (¿Cuáles son las fuerzas que impulsan
una filtración opuesta?

La principal barrera física para la difusión es la membrana basal. También ejerce

oposición la presión osmótica coloidal (también conocida como presión oncótica), debido
a las proteínas plasmáticas que están presentes en los capilares.
Observe la ecuación que se presenta a continuación, que muestra de qué manera el
movimiento neto (Jv) se calcula a partir de la diferencia entre las fuerzas impulsoras y las
fuerzas de oposición:

Donde Jv es el movimiento neto de líquidos entre compartimientos; Lp es la conductividad

hidráulica (es decir, expresa la permeabilidad de la pared capilar); A es el área de superficie; P es
la presión hidrostática; π es la presión oncótica; gc es el capilar glomerular; t es el túbulo.

En el glomérulo πt es cero, porque no existe una filtración considerable de proteínas:

Por lo tanto:

Para el mismo volumen de presión hidrostática, la filtración glomerular sucede

aproximadamente 100 veces más rápido que la filtración a través de capilares en
cualquier otra parte.

Así que ¿qué factor es responsable de la muy elevada velocidad de filtración glomerular
(180 L/día)?

 La permeabilidad y el área de superficie (Lp ×​ A) de los capilares glomerulares

son más altos que los de los capilares de cualquier otro lugar. Esto se debe
parcialmente a los orificios en la capa de células endoteliales de los capilares
glomerulares. Los poros de entre 60 y 80 nm permiten el paso libre de líquidos,
solutos e incluso de proteínas.

El gradiente de presión que impulsa la filtración glomerular también es mayor que el

presente en los capilares de cualquier otro lugar, gracias a características anatómicas
singulares (Singulares características anatómicas de los capilares glomerulares: La
arteriola aferente surge desde una arteria relativamente grande y conduce directamente
hacia los capilares glomerulares más pequeños. Por lo tanto, hay una leve disminución de
presión antes de los capilares glomerulares).

Fuerza impulsora principal

A continuación, se presenta la ecuación de la presión de filtración neta:
Donde ∆P es el gradiente de presión hidrostática transcapilar, y ∆π es el gradiente
de presión oncótica.

Presión oncótica: La presión osmótica coloidal (también conocida como presión oncótica)
es provocada por las proteínas. En la sangre, la presencia de proteínas plasmáticas
tiende a llevar agua hacia los vasos sanguíneos.

Medición de la filtración
¿Cómo y por qué medimos la VFG?
Los riñones están conformados por ~2 millones de nefronas funcionales (~1 millón en
cada riñón). En la nefropatía existe una pérdida progresiva de dichas nefronas. La
medición de la VFG permite evaluar la función renal.

Aclaramiento
El aclaramiento (C; mL/min) es la cantidad de una sustancia que se filtra por minuto,
dividida por su concentración plasmática. Se puede calcular dividiendo la cantidad de la
sustancia excretada por minuto en la orina (UV) por la concentración de dicha sustancia
en plasma (P). ¿Le suena conocido?

Es posible calcular el aclaramiento de cualquier sustancia. Si la sustancia se filtra

libremente y no se reabsorbe ni se segrega, esta proporción nos permite calcular la
velocidad con la que se filtra un líquido en el glomérulo (es decir, la VFG).

La ecuación muestra el
aclaramiento (CX) de una
sustancia (X).
Las unidades están
expresadas en mL/min.

Donde X se filtra libremente y no se reabsorbe ni

se segrega,
la VFG se puede calcular a partir del aclaramiento.

Sustancias que se utilizan para medir la VFG

Tradicionalmente se utilizan dos solutos para medir la VFG:

1. Inulina (es un carbohidrato de gran tamaño que se encuentra en los tubérculos de

la dalia. Es un polímero de aproximadamente 36 moléculas de fructosa), que
cumple con los criterios mencionados (los criterios para que una sustancia se
utilicé para medir la VGF son: que se filtre libremente en el glomérulo; que los
túbulos no la reabsorban ni la segreguen);
 2. Creatinina (Creatinina: La creatinina se produce mediante la descomposición del
fosfato de creatina, que se encuentra en los músculos estriados. Las
concentraciones plasmáticas de creatinina a menudo aumentan tras el ejercicio
intenso, debido al daño muscular), que es muy buena para medir la VFG en gatos y
perros. Pero en los seres humanos y los primates ocurre lo siguiente en los riñones:

 La creatinina se segrega parcialmente.

 La creatinina también puede reabsorberse.

En la práctica, los dos errores se cancelan entre sí, de manera que la creatinina a menudo
se usa clínicamente para calcular la VFG (Cálculo de la VFG: Se han creado varias
ecuaciones para obtener un estimado de la VFG (eVFG) a partir de las concentraciones
plasmáticas de creatinina. Un ejemplo es la ecuación de modificación de la dieta en
nefropatías (MDRD). Tiene en cuenta la edad, el sexo y la raza. El uso de esas fórmulas
ha reemplazado en gran medida la recolección de orina de 24 horas para calcular la VFG
en nefropatías crónicas).

Alfredo tiene antecedentes familiares de poliquistosis renal, de manera que necesita

controlar con frecuencia su función renal.
Se le administró una infusión intravenosa (IV) de inulina para establecer rápidamente un
equilibrio en la concentración plasmática.

Se le pidió que recolectara toda su orina durante ese período para determinar al índice de
excreción (UV). También se tomó una muestra plasmática para medir la concentración
plasmática (P) de inulina.

Como se muestra en el gráfico, el índice de excreción de inulina (UV) es directamente

proporcional a la concentración plasmática.

Concentración de inulina plasmática frente a excreción de inulina (UV)

A partir de los datos de Alfredo, se calculó el
aclaramiento de inulina (UV/P).

El aclaramiento de una sustancia como la inulina

(la insulina se filtra libremente y las células
tubularesno la reabsorben ni la
segruegan) es independiente de su
concentración plasmática.

En el gráfico, el aclaramiento de inulina es de

aproximadamente 115 mL/min.

Concentración plasmática de inulina frente a

aclaramiento de inulina (UV/P).
2
Nota: La convención es expresar la VFG con respecto al área de superficie corporal utilizando 1,73 m como referencia, de manera que las
2
unidades pasan a ser mL/min/1,73 m . Mientras que muchas mediciones fisiológicas se relacionan con el peso corporal, la función renal se

relaciona mejor con el área de superficie corporal. En el caso de formas corporales inusuales, se puede usar un nomograma para calcular el

área de la superficie corporal, si se conocen el peso y la estatura.

¿Qué indica un VFG más bajo que lo normal?

La VFG representa la suma de los aportes de las nefronas individuales de ambos riñones.
Con ~2 millones de nefronas, cada una filtra aproximadamente 0,06 μL/min (es decir 90
μL/día; aproximadamente una gota).

Un VFG más bajo que lo normal suele indicar una pérdida de nefronas funcionales. Por
ejemplo, si una persona con una VFG normal de 120 mL/min tuviese destruidas el 50 %
de las nefronas de cada riñón, las nefronas restantes de todos modos podrían filtrar 90
μL/día, pero la VFG hubiese caído a 60 mL/min.

Flujo plasmático renal

¿Cuál es la relación que existe entre el flujo plasmático renal y la VFG?
Puesto que es el plasma lo que se filtra en los glomérulos, en ocasiones hablamos
de flujo plasmático renal (FPR) y no de flujo sanguíneo renal (FSR).

Como se muestra en el gráfico a continuación, tanto la VFG como el FPR permanecen

relativamente constantes en un amplio rango de presiones arteriales (indicado con las
líneas de puntos grises).

La VFG y el FPR siguen siendo notablemente constantes en un amplio rango de presiones

arteriales sistémicas.

Fracción de filtración
La fracción de filtración es la proporción de plasma que ingresa a los riñones y que
posteriormente se filtra en los glomérulos y pasa hacia los túbulos renales. Se calcula a
partir de la proporción VFG/FPR, y normalmente es de 0,16-0,20. En otras palabras, el 20
% de la sangre que ingresa a los riñones se filtra. ¡Es mucho!
¿Cómo cambian la VFG, el FPR y la fracción de filtración de acuerdo
con la edad?

Relación entre edad, VFG, FPR y fracción de filtración.

Tanto el FPR como la VFG disminuyen con la edad, pero los índices de disminución son
tales que la fracción de filtración (indicada por la línea de puntos en el gráfico) se
mantiene relativamente constante.

¿Qué órgano recibe más oxígeno: el cerebro o los riñones?

A mediados de la década de 1850, Claude Bernard investigaba el destino del azúcar tras
su absorción desde los intestinos en los perros. Hizo la siguiente observación:

Tuve la oportunidad de observar que la sangre de la vena renal era color carmesí,
mientras que la sangre de las venas circundantes era oscura, como la sangre venosa
normal. Esta inesperada peculiaridad me sorprendió...

Regulación de la filtración
Teniendo en cuenta las fluctuaciones en nuestra presión arterial, que suceden
cuando cambiamos de posición, hacemos ejercicio y vivimos en un mundo repleto
de estrés, ¿de qué manera se mantiene la VFG?
Regulación del FPR
En un rango de presiones arteriales normales, mantenemos el FPR en los glomérulos
ajustando las resistencias de las arteriolas aferentes y eferentes.
Esta autorregulación mantiene la presión de filtrado, y, por lo tanto, la VFG.

Las presiones arteriales que se encuentran fuera del parámetro normal activan
mecanismos intrínsecos y extrínsecos para mantener el FPR y, así, la VFG.

¿Cómo se logra la estabilidad de la VFG?

Mecanismos intrínsecos
Los mecanismos intrínsecos se activan con presiones normales a altas, mientras que los
mecanismos extrínsecos suceden cuando la presión cae. Entre los mecanismos
intrínsecos se encuentran la autorregulación miógena y la respuesta túbulo-glomerular.
Los mecanismos extrínsecos se analizarán en la página siguiente.

Autorregulación miógena: el músculo liso de las paredes arteriolares responde al

estiramiento contrayéndose; a mayor estiramiento, mayor contracción (hasta cierto valor
límite). Esta conducta es importante en las arteriolas renales aferentes. Si la presión
arterial aumenta, las paredes del vaso se estiran y el músculo liso se contrae. Así se limita
el alcance hasta el que se transmite la mayor presión arteriolar hacia el glomérulo y, por
ende, limita todo incremento de la VFG.

La autorregulación es posible gracias a la singular organización de la circulación

glomerular. El glomérulo en realidad es un lecho capilar ubicado entre dos arteriolas
(arteriolas aferentes y eferentes). Esta disposición solamente se encuentra en la
circulación renal.

Retroalimentación túbuloglomerular: Por retroalimentación túbuloglomerular hacemos

referencia a la coincidencia de la carga filtrada con la capacidad de la nefrona para
reabsorberla. El aparato yuxtaglomerular tiene un papel fundamental en alcanzar este
equilibrio:

 Si la VFG aumenta, se aporta más cloruro de sodio (NaCl) a las células de la

mácula densa (células epiteliales especializadas ubicadas en la rama ascendente
gruesa), lo cual produce la vasoconstricción de la arteriola aferente y disminuye la
VFG.
 Si la VFG baja, se aporta menos NaCl a las células de la mácula densa y esto
produce un aumento de la VFG provocado por la vasoconstricción de la arteriola
eferente, combinada con la vasodilatación de la arteriola aferente.

El aparato yuxtaglomerular se encuentra en el lugar en el que pasa la nefrona, entre

las arteriolas aferentes y eferentes.
Quienes estén interesados, aquí pueden encontrar detalles adicionales de este

sistema.

Retroalimentación túbuloglomerular
La carga filtrada que aporta cada glomérulo se hace coincidir con la capacidad de
reabsorción de su túbulo. Esta “coincidencia de carga” se logra mediante el aparato
yuxtaglomerular (YG).
El aparato YG es una región especializada de cada nefrona que está compuesta por las
siguientes tres clases de células:

1. Células de la mácula densa (las células de la macula densa son células del túbulo
renal especializadas que recubren el extremo de la rama gruesa ascendente y el
comienzo del túbulo contorneado distal de cada nefrona).
2. Células yuxtaglomerulares (son células del musculo liso especializadas que
rodean a la arteriola aferente y segregan renina).
3. Células mesangiales extraglomerulares (segregan renina pero su función
exacta no está definida): las células mesangiales son células de músculo liso y
se dividen en poblaciones extraglomerular e intraglomerular (Células
mesangiales intraglomerulares: Las células mesangiales intraglomerulares rodean
 e incluso pueden sobresalir dentro de los capilares glomerulares. Se sabe que
esas células se contraen, y eso puede reducir el tamaño del lecho capilar y
disminuir la VFG).

El aparato YG se encuentra en el lugar en el que pasa la nefrona, entre las arteriolas

aferentes y eferentes.

Las células de la mácula densa controlan la cantidad de NaCl que ingresa a este
segmento de la nefrona.

Aumento de NaCl

Si la VFG aumenta, se aporta más NaCl a este segmento e ingresa a estas células en el
cotransportador de Na+, K+, 2Cl-. La velocidad de entrada supera a la velocidad de
extrusión de Na+, las células adquieren solutos y se hinchan. Dicha hinchazón
desencadena la liberación de trifosfato de adenosina (ATP) desde las células de la
mácula densa, que se convierte en adenosina, encargada de contraer selectivamente la
arteriola aferente. La contracción produce una menor filtración en el glomérulo que reduce
la carga de NaCl que se aporta a las células de la mácula densa y así se restablece el
equilibrio entre los índices de filtración y reabsorción.

Disminución de NaCl

Si disminuye la carga de NaCl a las células de la mácula densa, menos NaCl ingresa a
ellas, disminuyen su volumen y esa situación desencadena la liberación de prostaglandina
E2 (PGE2) que, a su vez, ocasiona la vasodilatación arteriolar aferente. Al mismo tiempo,
la PGE2 activa la liberación de renina desde las células yuxtaglomerulares. Esto produce
un aumento local de la angiotensina II (Ang II). El efecto vasoconstrictor de la Ang II en la
arteriola aferente se supera con el efecto vasodilatador de la PGE2. Sin embargo, la Ang II
produce vasoconstricción arteriolar eferente. Por lo tanto, hay un mayor VFG debido a una
combinación de la vasoconstricción arteriolar eferente y la vasodilatación arteriolar
aferente. Esta situación aumenta el aporte de NaCl al túbulo distal y restablece el
equilibrio entre los índices de filtración y reabsorción.
Nota: en este complejo control también pueden participar muchos otros agentes, por
ejemplo el óxido nítrico (ON), la hormona natriurética auricular y la aldosterona.

De manera que hay una supervisión y un ajuste constantes de la actividad de cada

nefrona para mantener la VFG y la carga tubular también constantes. Estos cambios son
sutiles y suceden con presiones arteriales normales a altas. Se los puede considerar
como “limpieza” interna de los riñones.

Regulación extrínseca de la VFG

¿Qué dos vías homeostáticas ocasionan la regulación extrínseca de la VFG?

Activación de nervios simpáticos

Una baja de la presión arterial produce la activación del sistema nervioso simpático. En el
riñón, las fibras simpáticas estimulan la liberación de renina desde las células
yuxtaglomerulares.
 1. La renina liberada genera la producción local de angiotensina II (Ang II), lo cual
produce la vasoconstricción arteriolar aferente.
2. En la circulación sistémica, la renina convierte el angiotensinógeno en
angiotensina I (Ang I). Después se convierte, en los pulmones o en otra parte, en
Ang II, que es un poderosos vasoconstrictor.
3. La Ang II también estimula la liberación de aldosterona desde la corteza
suprarrenal.

En el riñón, los efectos de la Ang II son, entre otros:

 vasoconstricción arteriolar aferente, menor presión de filtrado y, por lo tanto,

menor VFG;
 estimulación de la reabsorción de Na+ en el túbulo proximal;
 aumento de la reabsorción de Na+ en el túbulo distal (mediante el aumento de
aldosterona).

La combinación de una menor filtración y una mayor reabsorción de Na+ expande

el volumen circulante efectivo(VCE): (Volumen circulante efectivo: El volumen circulante
efectivo (VCE) es un volumen que fluctúa y no es un compartimiento individual y
mensurable del cuerpo, como puede ser el líquido extracelular (LEC).

 El LEC es una combinación del plasma y del líquido intersticial que baña a las
células.
 El VCE es el volumen de LEC que se encuentra dentro del sistema vascular y
perfunde activamente los tejidos.
 Mientras que el VCE normalmente cambia a medida que lo hace el LEC, pueden
ser divergentes en estados de enfermedad) y debiera restablecer la presión
arterial y la VFG.

Péptido natriurético auricular (PNA)

El PNA está conformado por miocitos cardíacos. Se segrega cuando se estira la pared
auricular, como cuando aumenta el VCE. La liberación de PNA produce natriuresis
(excresion de sodio en la orina), gracias a la combinación de los siguientes factores:

 aumento de la VFG debido a la vasoconstricción de la arteriola eferente,

combinado con la vasodilatación de la arteriola aferente;
 aumento del flujo de sangre que fluye por los vasos rectos, diluye los solutos y,
así, disminuye el gradiente medular de reabsorción de agua;
 disminución de la reabsorción de Na+ en la nefrona distal;
 inhibición de la liberación de renina.

Todos estos efectos eliminan del cuerpo el exceso de NaCl y agua, y, por lo tanto,
disminuyen el VCE y la presión arterial.