FISIOLOGÍA DE SISTEMAS

Clase: “Secreción Biliar” Profesor: Rodolfo Miralles Transcripción: Rodolfo Morales

El Hígado es un Órgano fundamental para la Vida, no solo en lo que es la formación y

secreción de bilis, sino que también regula todo el metabolismo de Nutrientes y Vitaminas, cosas
que verán en detalle más adelante, el rol que tiene en la desintegración de varias sustancias;
toxinas, colesterol hormonas, el rol en la síntesis de proteínas plasmáticas, y muchas cosas más, en
esta clase, hablaremos de formación y secreción de bilis.

El nacimiento de la vía biliar sucede en los

canalículos, estos no son ductos con paredes
propias, la vía biliar nace por un hepatocito más
otro hepatocito cuya membrana se repliega, este
canalículo solo tiene un micrón, y corresponde a
espacio que queda entre hepatocitos, y así
millones de canalículos desembocan después en
un ductos, que son conductos con paredes, que
tienen células en las paredes. Así hablamos de
canalículos pequeños, medianos, grandes, y luego
de grandes conductos, luego de hepático
izquierdo, hepático derecho, después de colédoco, y de ahí nos vamos a conducto cístico y
vesícula biliar, y cuando estamos en ayuna, la bilis se acumula en la vesícula biliar, hasta cuando
comemos alimento en general, pero más cuando comemos alimentos ricos en ácidos grasos,
proteínas, y se secreta una hormona “CCK”, la Colecistoquinina, por vía sanguínea, va a producir la
contracción de la vesícula biliar, la relajación del esfínter de oddi y la bilis va a pasar al intestino,
en el intestino la bilis a cumplir una función que la veremos más adelante. Por acción de la
motilidad, la bilis es llevada al íleon, y en el íleon parte de sus componentes se reabsorben, y vía
porta llega nuevamente al hepatocito e ingresa, eso es lo que llamamos el circuito entero-hepático
de la bilis, y por supuesto de sus componentes, por ejemplo las sales biliares.

Ahora veremos las funciones, la bilis es una vía de eliminación de lo que no se puede
eliminar por la orina, tóxicos fármacos y hormonas, la bilis es una vía de excreción de sustancias
endógenas: 1.-la bilirrubina, la cual si no se elimina es altamente toxica, ya que si atraviesa la
barrera hematoencefalica puede impregnarse en los núcleos basales, y causar serios trastornos.
2:-el colesterol hay que solubilizarlo, si no se produce lo que se llama Colelitiasis; cálculos que
obstruyen la vía biliar, la bilis y el componente de ellas, las sales biliares, juegan un rol muy
importante en la absorción de triglicéridos
constituidos por ácidos grasos de cadena larga.

¿Qué es la Bilis?, la Bilis es una solución

acuosa, 98% agua, solo contiene 2% de
componentes orgánicos, se estima el flujo de bilis en
el ser humano es entre 600ml y 800ml. Los
componentes orgánicos de las Sales biliares se
dividen en un 67% de ácidos Biliares, un 22% de
fosfolípidos (el más importante lecitina), 5%
colesterol, 5% proteínas, y un 1% de Pigmentos
Biliares.
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Ahora veremos un poco el circuito Entero-Hepático de las Sales Biliares, (que no es lo

mismo que ácidos biliares). Primero se debe saber que existen ácidos biliares primarios, ácidos
biliares secundarios, y ácidos biliares terciarios. Los Ácidos Biliares Primarios son aquellos que se
forman en el hepatocito a partir del colesterol; el Cólico y el Quenodeoxicolico, estos son
secretados hacia los canalículos (en las membranas de los hepatocitos hay transportadores de
ácidos biliares) hasta llegar a la vesícula biliar hasta que la “CCK” produce contracción de la
vesícula y relajación del esfínter de oddi y así las sales biliares pasan al intestino, allí son
transportados por acción de la motilidad, y cuando llegan al Íleon un 30% de las sales Biliares son
transformadas a sales secundarias por efecto de bacterias presentes en el Íleon, entonces, Los
Ácidos Biliares Secundarios son aquellos formados desde un Acido Biliar Primario en el intestino
por acción de bacterias, (bacterias sacan grupo -OH) luego en el Íleon por un sistema de con-
transporte con sodio (Transporte activo secundario, gracias a bombas se genera una gradiente de
sodio al interior del enterocito) se introducen así los ácidos biliares secundarios al sistema porta,
hasta llegar al hepatocito nuevamente, donde a partir de un ácido secundario, se puede producir
un ácido biliar terciario. Los Ácidos Biliares Terciarios son aquellos que se forman en el hepatocito
a partir de un ácido biliar secundario

Acido Biliar al conjugarse con Taurina o con Glicina se transforma en Sal Biliar, para
Aumentar solubilidad en Agua.

En las heces diariamente se eliminan 0.3gr de ácidos o Sales Biliares, y el pool de estos es
de 3gr, entonces diariamente nuestro hígado sintetiza 0.3gr de ácidos biliares, es decir el 10% del
total. De los 0.3 gr que se pierden en las heces tenemos que 0.2 son acido desoxicolico, y 0.1 de
Ácido litocolico, ahora ¿Cómo sabe el Hepatocito cuanto se perdió?, porque de eso va a depender
que el hepatocito sintetice más o menos ácidos biliares, hace poco se descubrió que cuando las
sales reabsorbidas ingresan al hepatocito, se genera dentro del hepatocito un factor el cual dará la
señal para regular la síntesis de nuevos ácidos biliares.

El pool de sales biliares, que son 3 gramos, se recicla dos veces por cada comida, entonces
tenemos virtualmente de 18 a 24 gramos de sales biliares (3 a 4 comidas diarias).

Como se solubiliza el
colesterol en la Vía Biliar, tema muy
importante porque nuestra etnia
tiene gran preponderancia a generar
cálculos en la Vía Biliar,
(coledocolitiasis), eso porque el
colesterol es muy insoluble en agua,
entonces para solubilizar el
colesterol se utilizan las sales biliares,
que estando conjugadas tienen
grupos polares que interactúan con
el agua, así se forman las micelas (las
micelas además tienen fosfolípido
lecitina las cuales no tienen
problemas con su solubilidad en el
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agua, todo esto fue demostrado por Small, que invento un triángulo que nos dice que para
solubilizar un porcentaje X de Colesterol se requiere un cierto porcentaje de sales biliares, y un
cierto porcentaje de fosfolípidos, y cualquier cantidad fuera del área bajo la curva es colesterol
que puede precipitar y generar cálculos.

Otro método de solubilizar colesterol son las

vesículas unilamelares, formadas al interior de los
hepatocitos, en los organelos se produce incorporación de
vesículas de colesterol y estas vesículas son capaces de viajar
con el agua sin que el colesterol precipite.

Ahora, cuando un paciente presenta cálculos en la vía

biliar no tenemos como saber si en el fallaron las micelas, o
las vesículas unilamelares, lo que sí sabemos es que cuando
al paciente se le practica una colecistectomía (incluida en el
plan auge), y se saca la vesícula, el 95% de los pacientes
transforma su bilis de litogenica a angiogenica así solo un 5% vuelve a generar cálculos, esto es
importante porque hoy sabemos que un gran número de personas que genera cálculos, luego
pueden producir cáncer.

¿Cómo Ingresa el Agua a la Vía Biliar?, existen 3 mecanismos, 2 a nivel del canalículo y uno
que sucede a nivel de los colangiolo, que alguno factores llaman extra-canalicular.

¿Qué volumen de agua ingresa en los canalículos?, bueno el volumen que ingresa es
dependiente de las sales biliares, y es equivalente al 30% del total, el mecanismo depende de la
gradiente osmótica generada por las mismas sales, así el agua que ingresa a la vía biliar se llamará:
“flujo biliar canalicular dependiente de sales biliares”. También el hepatocito excreta al canalículo
un glutatión, el cual genera un gradiente osmótico, el cual arrastra agua, este flujo toma el
nombre de “Flujo biliar canalicular dependiente de Glutatión”, este equivale a un 40% del total. El
único detalle es que cuando el hepatocito excreta el glutatión al canalículo, en la membrana
canalicular existe una enzima gamma glutamil transferasa, que agrega más glutatión. Así ya
tenemos el 70% del agua de la Bilis, esta Bilis ingresa ahora a los ductos, y en los ductos se agrega
un componente que se llama “Flujo Biliar colangiolar” el cual tiene un porcentaje del 30%, se
caracteriza porque existe una
secreción de bicarbonato, lo cual
significa que la bilis se hace más
alcalina, quien estimula este flujo
biliar colangiolar es la hormona
Secretina. Cuando la secretina está
en un nivel muy bajo, porque no
hay comida, entonces el
colangeocito tiene en su
citoplasma, un “combo”; una
acuaporina tipo 1, canal de cloruro,
y un de contra-transporte, la
membrana luminal es impermeable
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al agua, ¿Qué es lo que pasa?, cuando se produce vaciamiento de los ácidos hacia el duodeno, se
produce secreción de la hormona secretina hacia la sangre, y llega a la zona de los colangiolo y al
interaccionar la secretina se activa la proteína GS, después se activa la adenil ciclasa, formando
desde ATP el segundo mensajero AMPc, este activa a la Protein kinasa A, que fosforila una serie de
proteínas que hace que otras proteínas se inserten en la membrana, ocasionando la salida de cloro
por su canal, con lo cual activa una serie de hechos que provocan que el bicarbonato sea llevado
hacia el lumen, este bicarbonato generara una corriente osmótica para el transporte de agua a
través de las acuaporinas tipo 1, esto recibe el nombre de “flujo biliar convencional estimulado por
secretina”.

Terminamos diciendo que nosotros perdemos diariamente 300ml de sales biliares, esa
cantidad asegura que las sales biliares del colon generen un gradiente osmótico capaz de arrastrar
agua, y eso le da la consistencia normal a las heces, si por algún motivo tenemos menos sales
biliares tendremos menos gradiente osmótica, y con ello la consistencia de las heces cambiara,
habrá menos agua, y viceversa se genera diarrea.

SECRECIÓN PANCREATICA

La Secreción pancreática es distinta de la

secreción gástrica, la secreción pancreática tiene un
pH alcalino, el volumen de secreción de jugo
pancreático es alrededor de un litro y medio, en la
secreción pancreática la fase más importante es la
fase intestinal, que tiene que ver con la llegada de
aminoácidos, grasas, nutrientes, protones al
intestino, quien media la secreción pancreática es la
“CCK”, Secretina, los reflejos entero-pancreáticos.
¿Cuál es la función del páncreas exocrino?, bueno,
tiene dos propósitos, una secreción rica en
bicarbonato y agua, para neutralizar la secreción
acida, para obtener un pH neutro en el intestino, que es el que necesitan las enzimas pancreáticas,
y la otra función es secreción de enzimas para
la digestión de los nutrientes.

Cuando tenemos el acino

pancreático tenemos dos células importantes,
que son las secretan las enzimas pancreáticas,
y las células que están en el centro que se
llaman centro acinar, estas últimas son las que
secretan agua y electrolito basal, esta
secreción es muy abundante en cloruro y
escasa en bicarbonato, sin embargo cuando
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llega el ácido al duodeno, se estimula la

célula “S”, se secreta la Hormona Secretina a
la Sangre, y esta no actúa en la célula centro
acinar, sino que la secretina tiene receptores
en los grandes ductos y ahí la secreción es
muy abundante en bicarbonato y agua, y
escasa en cloruro.

Nosotros sabemos que es muy

importante la función pancreática, si el
páncreas exocrino no secreta las enzimas,
no podríamos digerir los productos, con lo
cual abría una mala absorción, con lo cual
caeríamos en un estado de desnutrición. Entonces la secreción de las enzimas pancreáticas hace
posible que tengamos una buena digestión.

Los mecanismos más importantes para la secreción de

enzimas pancreáticas son 2 mecanismos, el primero la CCK viaja
por la Sangre, llegando a las células acinares del páncreas,
donde hay un receptor exclusivo para la CCK que produce un
aumento de calcio, y un mecanismo descubierto hace muy
poco, en el cual la CCK estimularía neuronas del Sistema
Nervioso Entérico, el cual secretaria Acetil Colina, el cual a
través de un receptor provocaría el aumento del calcio.

Nuestro Páncreas Secreta Varios Tipos

de Enzimas, es Importante Saber que no todas
se secretan de forma activa, solo lo hacen la
lipasa y la amilasa, las otras no lo hacen, puesto
que de hacerlo terminarían digiriendo el mucus
y pasarían al resto del sistema.

El Páncreas secreta centenares de veces

más enzimas de las que necesita, no es
necesario tomar enzimas extra, para que exista
insuficiencia pancreática debe estar más del
80% del páncreas destruido.