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Progressão: identificação clínica do câncer; associação de céls inflamatórias, grupo de célula maior; por exame
físico//tumografia//ressonância
2º tumor primário: mesmo tipo histológico do 1º tumor, se não simplesmente tem um 2º tumor
Carninoma in-situ: já tenho uma neoplasia maligna formada, mas ela está localizada dentro do ep; ainda não é um câncer porque
ainda não tem potencial de invadir outros tecidos
No início: áreas de microinvasão (pequenos grupos de céls que conseguiram invadir o tecido conjuntivo)
Céls malignas (alterações que ocorreram devido à mudança de material genético no início):
- Tendem a perder várias funções específicas
Ex: queratinócitos param de produzir queratina
Céls aumentam a captação de aas.: devido a alta taxa de divisão; precisa de muito aa pra fazer suas ptns; isso gera uma ação
espoliadora no indivíduo
Fazem proteólise, levando o paciente ao quadro de caquexia
- Imortalidade
- Aumentam a eficiência da glicólise (quebra da glicose para obter energia): suportam longos períodos sem ou com baixa taxa de
oxigênio. Maior chance de proliferar, e em alguns tratamentos que a morte celular é induzida pela apóxia (radioterapia) essas céls
suportam mais tempo sem O2 sem sofrer lesões
- Perdem a capacidade de se aderir a células vizinhas: vantajoso porque a adesão célula a célula regula o cresc (inibição pelo
contato). Menor adesão é decorrente de modificações ou irregularidades da membrana plasmática das céls, redução de moléculas
de adesão (como as caderinas) e diminuição ou ausência de estruturas juncionais. Além de ser vantajoso porque a célula não
responde à inibição por contato, ela fica “solta” dentro do tecido, saindo mais facilmente dele
Perda de adesão: junto com isso, há outras mudanças celulares que permitem a transição ep-mesenquimal (céls deixam de estar
restritas ao ep, formando as displasias; e por causa da minimização das ptns de adesão)
Transição epitélio-mesenquimal: é quando a célula deixa de ter características epiteliais e passa a ter características mesenquimais
(fenótipo de céls mesenquimais). Uma das coisas que ela perde são as moléculas de adesão; isso vai fazer com que o citoesqueleto
se reorganize e a célula comece a adquirir outro formato; dentro dessa reorganização do esqueleto, a célula começa a emitir
prolongamentos, formados por um composto de moléculas e principalmente de actina. Perda de polaridade: núcleo deixa de estar
no extremo e começa a se localizar mais centralmente
Céls começam a mudar função, ptn, morfologia para se adaptar ao novo formato. Perdem estruturas de adesão, começam a emitir
pseudópodes (que permitem a célula a migrar), começam a produzir enzimas (ex: metaloproteases de matriz, que degradam as
fibras que estão no meio extracelular; isso, junto com os pseudópodes, vão permitir que as céls se desloquem – fibras são barreiras)
Também pode existir a transição mesênquima-epitélio
Eles têm essa característica de reversibilidade. Depende das mudanças genéticas que a célula está adquirindo e também da
sinalização do meio (onde a célula está)
Tecido normal tecido interplásico (baixa proliferação) tecido com displasia leve (começa a ver perda do controle de
proliferação e perda de diferenciação) tecido com displasia severa (perdas mais acentuadas) carcinoma invasivo
À medida com que a célula adquire uma mudança, ela passa a ter mais susceptibilidade a adquirir outras
- Motilidade: modificações no citoesqueleto, nas moléculas de adesão (perda de adesão), perda de inibição pelo contato.
Característica de invasão e propriedade de motilidade (conjunto dessas mudanças já vistas, que torna a célula capaz de invadir e
migrar pro tecido)
Vasos linfáticos são anatomicamente mais próximos do tumor primário. Antes do indivíduo ter metástases a distância, em outros
órgãos, sem continuidade anatômica, é mais comum que eles tenham metástases em linfonodos locais
Ex: câncer de boca linfonodos do pescoço afetados; áreas de drenagem naturais
Metástase avançada em linfonodo regional; à palpação, o linfonodo tumoral é duro, fixo, inicialmente indolor (mas quando começa a
extravasar, é extremamente dolorido), superfície irregular. Diferente do linfonodo inflamatório que é fugaz//móvel, liso,
palpável//compressível, dolorido