Viernes 18 de mayo de 2018 clase de Reumatología

Manifestaciones reumatológicas en cáncer

Penfigo, osteoartropatía.
Objetivos.
Relacion entre cáncer, autoinmunidad y ETC
Concepto de sindromes paraneoplasicos y principales manifestaciones reumatolgoicas
Neoplasias asociadas a fármacos usados en reumatología
Neoplasias y EDTC

P53
Topoisomerasa 
Oncoproteinas  manifestaciones
Enf autoinmunes primarias  cel de sjogren riesgo de cáncer.
Ab antinucleares  mayor exposición de antigenos anti Ro/La anti Sm  neuropatía periférica
Cancer linfoma por sjogren

Balanza**

Virus tipo herpes, retrovirus  linfoma mayor riesgo

Línea de tiempo **
Enfermedad celiaca  marcadores bioquímicos anti gliadina y anti tisutransglutaminasa, HLADQ/8
mayor riesgo
Aumento producción de IFN gama
Aumentan CD8 en intestino donde hay destrucción de las vellosidades
20x Ca Adenocarcinama intestinal, Ca escamoso de esfoga,

Escleroderma  Ca de mama
Ciclofosfamida  Ca de Vejiga
Mtx  Linfoma

Concepto de síndrome paraneoplasico

M Auche 1980, neuropatía periférica asoacada a cáncer 7-10% presentación, 50% de evolución Ca
pulmonar y renal
Sindromes clínicos disfunción autoinmune asociado a neoplasias y/o sus metástasis
Sustancias producidas ocurren remtamente al tumor……………

Mecanismos patogénicos.
Produccion hormonal
PTHrP, ACTH, vasopresina
Inmunocomplejos anti VGCC anti NMDA
………

Manfifestaciones reu
Artopatias

Clasificacion de las vasculitis

2-5%
Medidado por inmunocomplejos
Vasculitis

50-60% de las vascultiis solidos/hematológicos

Purpura palpable
Eritema elevado diutinum (mama, linfoma B, LLP)
Vasculitis urticarifomre (LH, LNH, Colon)

Vasculitis paraneoplasicas fenómeno de Raynaud y eritromelalgia

Tumores solidos (mama, ovario, pulmón, caeza y cuello, no hematológicos

>50 años, hombres, asimétricos, progresión rápida a necrosis, refractario
Dolor ardoroso intenso asociado al calor, mejor con el frio, primaria/secundaia
2% enfermedades hematológicas polictemia vera, 60% trombocitosis esencial 38%

Hipercoagulabilidad paraneoplasica
5% con TVP cáncer oculto, venoos>artrial
Embolismo recurrente 4 veces mas RR de neoplasia
……
Escleroderma y cáncer
Asociacion compleja
Incremento de riesgo para cáncer
Existen cambios cutáneos secundarios o quimioterapia similares a escleroderma
Anti RNA polimerasa III
Mayor asociacion con cáncer

Analisis genético.
POLR3A  mutacion frecuente con el que hay perdida de continuidad del gen.

Miopatias inflamatorias y neuromusculares para neoplásicas

DM, PM, MCI, 10-30% de asociación con cáncer

30% DM y 15% PM
RR global 2.6, DM 2.6 PM 2.0

1er año de diagnostico, 60% adenocarcinomas 70% en DM (pulmón, ovario, cervical, colorrectal,
gástrico, mama y páncreas, Linfoma PM (no ovario, colorrectal)

Diferencias clinicas entre DM/PM asociada y no a cáncer.

Caracteristica clincica CAM NoCAM

severidad

Anti NXP2
Edema periférico
Debilidad distal
Dolor muscular
Con afeccion vascular

Mioaptias y cáncer.
Factores de riesgo Factores de proteccion
>45 años
Masculino
Rápida progresión de la debilidad
Perdida de peso

Poliartrits asociada a carcinoma

 Solidos: mama,
colon, pulmon,
Neoplasias gasrtrico, ovario
Hematologico

Clinica

Laboratorio

 No erosiva, no deforma dx/dif con AR

Osteoartropatia hipertrófica
Hipocratismo difital y periostitis
Sinovitis, rodillas, tobillos, muñecas,
Engrosamiento del periostio
Carcinoma de pulmón
…………

Farmacos empleados en reumatología y cáncer

Ciclofosfamida
MA: citotóxico, celular y humoar < Linfocitos T y B
DA: 30 a 100 gramos dosis acumulada para mayor riesgo de cáncer (poco probable)
500 mg <6 meses, dosis acumulada muy prolongado, en reuma ya no se utiliza solo para inducción
PAG, AR, LNH <LEG
11 a 16 años del tratamiento
31/

Azatrioprina
MA: supresior de T y B, principalmente CD 8 linfocitos reactivos, secreción de Ig e IL2
Neoplasias hematológicas (linfomas, leucemias y mieloma multiple) OR: 1.44
Linfoma en tratamiento de EII, OR 3.22
Trasplante renal, neoplasis hematoloiacas

LES y cáncer
Riesgo relativo 1.15
LNH 3.64
Pulmon 1.37
Hepatobiliar 2.6
………….

AR
1.43
Linfoma 6.06 y Pulmon

Masculino de 65 años de edad,

Hipertenso y diabético
Carcinoma urotelial metastásico
2 años síntomas urológicos y 6 meses con tos
Rp: qx e inmunoterapia
Nivolimumab (proteína de control celular, Ab programado vs PD1 bloque interaccion de PD1 y PD
L1 , reduciendo células T citotóxicas

Dos meses despues a Rp

Dolor mandibular derecha, Sicca
Fiebre interminetne
Artralgias en manos
Sin respuesta a tratamiento analgésico

Aumento de t activados y menor producción de Linf T reguladores

Se activa punto de control despues de activación por PD1

Ence